Ｃ型肝炎阻害化合物
下記式(I)（式中、R1、R2、R3、R4及びR5はここに定義される）の化合物は、臨床的に関連する遺伝子型1a R155K及び遺伝子型1b D168V耐性突然変異を含むNS3プロテアーゼに対して良い活性を維持する。本化合物は、C型肝炎ウイルス感染の治療用のHCV NS3プロテアーゼ阻害薬として有用である。
【化１】
(I)
【化１】
(I)
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)：
【化１】
(I)
（式中、
R1は、H又は(C1-6)アルキルであり；
R2は、任意にハロ又は(C3-7)シクロアルキルで1〜3回置換されていてもよい(C1-6)アルキルであり；
R3は、(C1-6)アルキル、-O-(C1-6)アルキル又はハロであり；
R4は、-O-(C1-6)アルキル、-OH又はハロであり；
R5は、任意に(C1-6)アルキル、-(C1-6)アルキル-C(=O)-N((C1-6)アルキル)2、-(C1-6)アルキル-O-(C1-6)アルキル又は(C1-6)ハロアルキルで1〜3回置換されていてもよいHetであり；或いは
R5は-N(RA)(RB)であり、ここで、RA及びRBは(C1-6)アルキルであるか、又はRAとRBが、それらが結合しているNと一緒に結び付いて4〜7員飽和環を形成し、前記環は任意に(C1-6)アルキル、-O-(C1-6)アルキル、-OH又はハロで1〜3回置換されていてもよい）
の化合物又はそのラセミ体、ジアステレオマー、光学異性体若しくは塩。
【請求項２】
下記式(I)：
【化２】
(I)
（式中、
R1は、H又は(C1-6)アルキルであり；
R2は、任意にハロ又は(C3-7)シクロアルキルで1〜3回置換されていてもよい(C1-6)アルキルであり；
R3は、(C1-6)アルキル、-O-(C1-6)アルキル又はハロであり；
R4は、-O-(C1-6)アルキル、-OH又はハロであり；
R5は、任意に(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル-C(=O)-N((C1-6)アルキル)2、-(C1-6)アルキル-O-(C1-6)アルキル又は(C1-6)ハロアルキルで1〜3回置換されていてもよいHetであり；或いは
R5は-N(RA)(RB)であり、ここで、RA及びRBは(C1-6)アルキルであるか又はRAとRBが、それらが結合しているNと結び付いて4〜7員飽和環を形成し、前記環は、任意に(C1-6)アルキル、-O-(C1-6)アルキル、-OH又はハロで1〜3回置換されていてもよい）
の化合物
（但し、下記化合物を除く：
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-クロロ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-6-({[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-6-({[5-(メトキシメチル)チオフェン-2-イル]カルボニル}アミノ)-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[2-(2,2-ジフルオロエチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-6-({[1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-5,16-ジオキソ-6-({[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-6-({[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チオフェン-2-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-ヒドロキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-[({1-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-3-イル}カルボニル)アミノ]-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-6-[({1-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-3-イル}カルボニル)アミノ]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-6-[({1-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-3-イル}カルボニル)アミノ]-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チオフェン-2-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-6-({[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[8-ブロモ-7-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7,8-ジクロロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-6-({[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(5-メチルチオフェン-2-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;及び
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド）
又はそのラセミ体、ジアステレオマー、光学異性体若しくは塩。
【請求項３】
R1がH又は(C1-3)アルキルである、請求項1又は2に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項４】
R2が、任意にハロ又は(C3-4)シクロアルキルで1〜3回置換されていてもよい(C1-3)アルキルである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項５】
R2が下記基である、請求項4に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【化３】
【請求項６】
R3がCH3、-OCH3、Cl、Br又はFである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項７】
R4が-OCH3、-OCH2CH3、-OH、F又はClである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項８】
R5が、任意に(C1-4)アルキル、(C1-3)アルキル-C(=O)-N((C1-3)アルキル)2、-(C1-3)アルキル-O-(C1-3)アルキル又は(C1-3)ハロアルキルで1〜3回置換されていてもよい5員芳香族Hetであり；或いは
R5が-N(RA)(RB)であり、ここで、RA及びRBは(C1-3)アルキルであるか又はRAとRBが、それらが結合しているNと一緒に結び付いて4〜5員飽和環を形成し、前記環は任意に(C1-3)アルキル、-O-(C1-3)アルキル、-OH又はハロで1〜3回置換されていてもよい、
請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項９】
R5が、任意に(C1-4)アルキル、(C1-3)アルキル-C(=O)-N((C1-3)アルキル)2、-(C1-3)アルキル-O-(C1-3)アルキル又は(C1-3)ハロアルキルで1〜3回置換されていてもよい下記基：
【化４】
であり；或いは
R5が-N(CH3)2、
【化５】
であり、ここで、前記環は任意に(C1-3)アルキル、-O-(C1-3)アルキル、-OH又はハロで1〜3回置換されていてもよい、
請求項8に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１０】
下記化合物から成る群より選択される化合物又はその塩。
【化６】
【請求項１１】
下記化合物から成る群より選択される化合物又はその塩。
【化７】
【請求項１２】
薬物としての、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１３】
抗C型肝炎ウイルス的に有効な量の請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩を、少なくとも1種の医薬的に許容できる担体媒体又は補助薬剤との混合物で含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療的に有効な量の少なくとも1種の他の抗ウイルス薬をさらに含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ヒトのC型肝炎ウイルス感染の治療又は予防用薬物の製造のための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項１】
下記式(I)：
【化１】
(I)
（式中、
R1は、H又は(C1-6)アルキルであり；
R2は、任意にハロ又は(C3-7)シクロアルキルで1〜3回置換されていてもよい(C1-6)アルキルであり；
R3は、(C1-6)アルキル、-O-(C1-6)アルキル又はハロであり；
R4は、-O-(C1-6)アルキル、-OH又はハロであり；
R5は、任意に(C1-6)アルキル、-(C1-6)アルキル-C(=O)-N((C1-6)アルキル)2、-(C1-6)アルキル-O-(C1-6)アルキル又は(C1-6)ハロアルキルで1〜3回置換されていてもよいHetであり；或いは
R5は-N(RA)(RB)であり、ここで、RA及びRBは(C1-6)アルキルであるか、又はRAとRBが、それらが結合しているNと一緒に結び付いて4〜7員飽和環を形成し、前記環は任意に(C1-6)アルキル、-O-(C1-6)アルキル、-OH又はハロで1〜3回置換されていてもよい）
の化合物又はそのラセミ体、ジアステレオマー、光学異性体若しくは塩。
【請求項２】
下記式(I)：
【化２】
(I)
（式中、
R1は、H又は(C1-6)アルキルであり；
R2は、任意にハロ又は(C3-7)シクロアルキルで1〜3回置換されていてもよい(C1-6)アルキルであり；
R3は、(C1-6)アルキル、-O-(C1-6)アルキル又はハロであり；
R4は、-O-(C1-6)アルキル、-OH又はハロであり；
R5は、任意に(C1-6)アルキル、(C1-6)アルキル-C(=O)-N((C1-6)アルキル)2、-(C1-6)アルキル-O-(C1-6)アルキル又は(C1-6)ハロアルキルで1〜3回置換されていてもよいHetであり；或いは
R5は-N(RA)(RB)であり、ここで、RA及びRBは(C1-6)アルキルであるか又はRAとRBが、それらが結合しているNと結び付いて4〜7員飽和環を形成し、前記環は、任意に(C1-6)アルキル、-O-(C1-6)アルキル、-OH又はハロで1〜3回置換されていてもよい）
の化合物
（但し、下記化合物を除く：
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-クロロ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-6-({[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(2-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-6-({[5-(メトキシメチル)チオフェン-2-イル]カルボニル}アミノ)-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[2-(2,2-ジフルオロエチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-6-({[1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-5,16-ジオキソ-6-({[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-6-({[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チオフェン-2-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-ヒドロキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-[({1-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-3-イル}カルボニル)アミノ]-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(シクロプロピルスルホニル)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-6-[({1-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-3-イル}カルボニル)アミノ]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-6-[({1-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-3-イル}カルボニル)アミノ]-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)チオフェン-2-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2-フルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-6-({[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[8-ブロモ-7-メチル-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7,8-ジクロロ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-6-({[1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-({[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-3-イル]カルボニル}アミノ)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-フルオロ-8-メトキシ-2-(プロパン-2-イルオキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(5-メチルチオフェン-2-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド;及び
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-2-{[7-メトキシ-8-メチル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)キノリン-4-イル]オキシ}-N-[(1-メチルシクロプロピル)スルホニル]-6-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)カルボニル]アミノ}-5,16-ジオキソ-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-テトラデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-14a(5H)-カルボキサミド）
又はそのラセミ体、ジアステレオマー、光学異性体若しくは塩。
【請求項３】
R1がH又は(C1-3)アルキルである、請求項1又は2に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項４】
R2が、任意にハロ又は(C3-4)シクロアルキルで1〜3回置換されていてもよい(C1-3)アルキルである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項５】
R2が下記基である、請求項4に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【化３】
【請求項６】
R3がCH3、-OCH3、Cl、Br又はFである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項７】
R4が-OCH3、-OCH2CH3、-OH、F又はClである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項８】
R5が、任意に(C1-4)アルキル、(C1-3)アルキル-C(=O)-N((C1-3)アルキル)2、-(C1-3)アルキル-O-(C1-3)アルキル又は(C1-3)ハロアルキルで1〜3回置換されていてもよい5員芳香族Hetであり；或いは
R5が-N(RA)(RB)であり、ここで、RA及びRBは(C1-3)アルキルであるか又はRAとRBが、それらが結合しているNと一緒に結び付いて4〜5員飽和環を形成し、前記環は任意に(C1-3)アルキル、-O-(C1-3)アルキル、-OH又はハロで1〜3回置換されていてもよい、
請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項９】
R5が、任意に(C1-4)アルキル、(C1-3)アルキル-C(=O)-N((C1-3)アルキル)2、-(C1-3)アルキル-O-(C1-3)アルキル又は(C1-3)ハロアルキルで1〜3回置換されていてもよい下記基：
【化４】
であり；或いは
R5が-N(CH3)2、
【化５】
であり、ここで、前記環は任意に(C1-3)アルキル、-O-(C1-3)アルキル、-OH又はハロで1〜3回置換されていてもよい、
請求項8に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１０】
下記化合物から成る群より選択される化合物又はその塩。
【化６】
【請求項１１】
下記化合物から成る群より選択される化合物又はその塩。
【化７】
【請求項１２】
薬物としての、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項１３】
抗C型肝炎ウイルス的に有効な量の請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩を、少なくとも1種の医薬的に許容できる担体媒体又は補助薬剤との混合物で含む医薬組成物。
【請求項１４】
治療的に有効な量の少なくとも1種の他の抗ウイルス薬をさらに含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ヒトのC型肝炎ウイルス感染の治療又は予防用薬物の製造のための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩の使用。
【公表番号】特表２０１３−５１１５６２（Ｐ２０１３−５１１５６２Ａ）
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４０２３７（Ｐ２０１２−５４０２３７）
【出願日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／００１８２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６３５０２
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２０１０／００１８２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６３５０２
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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