説明

CRF1アンタゴニストとしてのピラゾロ[5,1−b]オキサゾール誘導体

副腎皮質刺激ホルモン放出因子(CRF)受容体アンタゴニストとして有用な式(I):


のピラゾロ[5,1−b]オキサゾール誘導体が記載されている。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
遊離形または薬学的に許容される塩としての、式I:
【化1】

[式中、
およびRは、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、アルキル(C1〜6)またはハロアルキル(C1〜6)であり;
は、フェニル、5員もしくは6員のヘテロアリール、または、二環式ヘテロアリール系であり、それぞれ、所望によりアルキル(C1〜6)、アルコキシ(C1〜6)、ハロ、ハロアルキル(C1〜6)、チオアルキル(C1〜6)、−NR、−CN、ハロアルコキシ(C1〜6)、−O(CH)O(CH)−、アリールまたは−Hetの1個以上によって置換されていてもよく;
Hetは、5員もしくは6員のヘテロアリール、または、4員、5員もしくは6員のヘテロ環であり;
は、アルキレン(C2〜10)、ヒドロキシアルキル(C1〜10)であって、それぞれは、所望によりアリールによって置換されていてもよいか、あるいは、−OR、−(CH)NR、−COR10、5員もしくは6員のヘテロアリール、または、5員もしくは6員のヘテロ環であり、該5員もしくは6員のヘテロアリールまたは5員もしくは6員のヘテロ環は、所望により基アルキル(C1〜10)、ハロアルキル(C1〜10)、ヒドロキシアルキル(C1〜10)、アルコキシ(C1〜3)アルキル(C1〜3)、ハロ、−CO19、−CONR2021、アリール、または、5員もしくは6員のヘテロ環またはヘテロアリールから選択される1個以上の置換基によって置換されており;
およびRは、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、水素またはアルキル(C1〜6)であるか、あるいは、RおよびRは、それらが結合している窒素と一体となって、所望により置換された飽和または不飽和の環式基を形成し;
は、アルキル(C1〜10)、シクロアルキル(C3〜10)であって、所望によりアリールと縮合しているか、アルキル(C1〜6)−シクロアルキル(C3〜6)−、ヒドロキシアルキル(C1〜10)、ヒドロキシアルキル(C1〜6)−(ハロアルキル(C1〜6))、アルキル(C1〜6)−オキシ−アルキル(C1〜6)、−(CH)COOR22、または、5員もしくは6員のヘテロ環であり;それぞれは、所望によりアルキル(C1〜10)、アルコキシ(C1〜10)、ヒドロキシアルキル(C1〜10)、アリール、または、5員もしくは6員のヘテロアリールの1個以上によって置換されており、該アリールまたは5員もしくは6員のヘテロアリールは所望によりアルキル(C1〜10)によって置換されており;
およびRは、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、水素、アルキル(C1〜10)、ハロアルキル(C1〜10)、アルキル(C1〜6)−オキシ−アルキル(C1〜6)、−COOR11、−COR12またはアリールアルキル(C1〜6)であるか、あるいは、RおよびRが結合している窒素と一体となって、所望により1個以上のアルキル(C1〜6)によって置換されている5員もしくは6員のヘテロ環を形成し;
mは、0または1の整数であり;
qは、1から6の整数であり;
xおよびyは、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ1から6の整数であり;
10は、水素、アルキル(C1〜6)、−NR1314、ヒドロキシまたはアルコキシ(C1〜6)であり;
12は、アルキル(C1〜10)、アリール、または、5員もしくは6員の不飽和ヘテロ環式環であり;
13およびR14は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル(C1〜10)、シクロアルキル(C3〜10)、シクロアルキル(C3〜6)アルキル(C1〜6)−、アルコキシ(C1〜10)、ハロアルキル(C1〜10)、アリール、1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のヘテロ環またはヘテロアリールであり、それぞれは、所望によりアリールまたはヘテロアリールによって置換されていてもよいか、あるいは、R13およびR14は、それらが結合している窒素と一体となって、所望によりフェニル基と縮合していてもよい1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環および所望により縮合したフェニル基は、所望により1個以上のアルコキシ(C1〜10)によって置換されており;
22は、水素またはアルキル(C1〜6)であり;
11は、アルキル(C1〜6)またはアリールであり;
19は、水素またはアルキル(C1〜10)であり;
20およびR21は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル(C1〜10)である。]
の化合物およびその異性体。
【請求項2】
遊離形または薬学的に許容される塩としての、式II:
【化2】

[式中、R、RおよびRは、それぞれ請求項1で定義された通りである。]
の化合物およびその異性体である、請求項1に記載された化合物。
【請求項3】
遊離形または薬学的に許容される塩としての、式III:
【化3】

[式中、R、RおよびRは、それぞれ前で定義された通りであり;
15およびR16は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル(C1〜6)、アルコキシ(C1〜6)、ハロ、ハロアルキル(C1〜6)、ハロアルコキシ(C1〜6)または−NRであり;
17は、水素、アルキル(C1〜6)、アルコキシ(C1〜6)、ハロ、ハロアルキル(C1〜6)、ハロアルコキシ(C1〜6)または−NRであり;
およびRは、それぞれ請求項1で定義された通りである。]
の化合物およびその異性体である、請求項1に記載された化合物。
【請求項4】
遊離形または薬学的に許容される塩としての、式IV:
【化4】

[式中、R、RおよびRは、それぞれ請求項1で定義された通りである。]
の化合物およびその異性体である、請求項1に記載された化合物。
【請求項5】
遊離形または薬学的に許容される塩としての、式V:
【化5】

[式中、RおよびRは、それぞれ前で定義された通りである。]
の化合物およびその異性体である、請求項1に記載された化合物。
【請求項6】
遊離形または薬学的に許容される塩としての、式I:
【化6】

[式中、Rは、5員もしくは6員のヘテロアリールであって、所望により基アルキル(C1〜10)、ハロアルキル(C1〜10)、ヒドロキシアルキル(C1〜10)、アルコキシ(C1〜3)アルキル(C1〜3)、−CO19、−CONR2021、または、5員もしくは6員のヘテロ環またはヘテロアリールから選択される1個以上の置換基によって置換されており;
、R、R、R19、R20およびR21は、それぞれ請求項1で定義された通りである。]
の化合物およびその異性体である、請求項1に記載された化合物。
【請求項7】
遊離形または薬学的に許容される塩としての、式I:
【化7】

[式中、Rはトリアゾールであって、所望により基アルキル(C1〜10)、ハロアルキル(C1〜10)、ヒドロキシアルキル(C1〜10)、アルコキシ(C1〜3)アルキル(C1〜3)、−CO19、−CONR2021、または、5員もしくは6員のヘテロ環またはヘテロアリールから選択される1個以上の置換基によって置換されており;
、R、R、R19、R20およびR21は、それぞれ請求項1に定義された通りである。]
の化合物およびその異性体である、請求項1に記載された化合物。
【請求項8】
次に示すものからなる群から選択される、請求項1に記載された化合物:
遊離形または薬学的に許容される塩としての、
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 シクロプロピルメチル−プロピル−アミド;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 シクロプロピルメチル−プロピル−アミド;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 ジエチルアミド;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 ジプロピルアミド;
3−(2,4−ジメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 ジプロピルアミド;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 プロピル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド;
3−(2,4−ジメチル−フェニル)−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 シクロプロピルメチル−プロピル−アミド;
3−(2,4−ジメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 シクロプロピルメチル−プロピル−アミド;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 ジプロピルアミド;
6−メチル−3−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 ジプロピルアミド;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−ピロリジン−1−イル−メタノン;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 ベンジル−メチル−アミド;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−ピペリジン−1−イル−メタノン;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 シクロプロピル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 ベンジル−エチル−アミド;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 エチル−フェニル−アミド;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 ベンジル−エチル−アミド;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−ピペリジン−1−イル−メタノン;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 フェニル−プロピル−アミド;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−(6,7−ジメトキシ−3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−メタノン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−メタノン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−メタノン;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−カルボン酸 ベンジル−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミド;
(±)−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(1−フェニル−プロポキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(1−エチル−プロポキシ)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(1−メトキシメチル−ブトキシ)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−ベンジルオキシ−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(1−プロピル−ブトキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−シクロペンチルオキシ−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(フラン−2−イルメトキシ)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(テトラヒドロ−フラン−3−イルオキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(3−メチル−シクロペンチルオキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−シクロヘキシルオキシ−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(チアゾール−4−イルメトキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(チオフェン−3−イルメトキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
(±)−2−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルオキシ]−2−フェニル−エタノール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−((R)−1−フェニル−エトキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−((S)−1−フェニル−エトキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(2−メチル−ベンジルオキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(ピリジン−2−イルメトキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(ピリジン−3−イルメトキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(インダン−1−イルオキシ)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(3−メチル−ベンジルオキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(ピリジン−4−イルメトキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(4−メチル−ベンジルオキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
(±)−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(1,2−ジメチル−プロポキシ)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−((S)−sec−ブトキシ)−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(フラン−3−イルメトキシ)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−((R)−sec−ブトキシ)−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−ベンジルオキシ−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
(±)−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(2−メチル−シクロペンチルオキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
(±)−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルオキシ]−フェニル−酢酸メチルエステル;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメトキシ)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
(±)−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
2−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルオキシ]−2−フェニル−エタノール (エナンチオマー1);
2−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルオキシ]−2−フェニル−エタノール (エナンチオマー2);
2−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルオキシ]−3,3,3−トリフルオロ−プロパン−1−オール;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−ジプロピル−アミン塩酸塩;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−(1−プロピル−ブチル)−アミン;
[3−(2,4−ジメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−(1−プロピル−ブチル)−アミン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−エチル−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−ジプロピル−アミン;
[3−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−ジプロピル−アミン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−イソプロピル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−ジプロピル−アミン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−6−トリフルオロメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−ジプロピル−アミン;
N−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−N−プロピル−プロピオンアミド;
N−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−プロピオンアミド;
N−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−N−エチル−プロピオンアミド;
N−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−エチル−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−プロピオンアミド;
N−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−プロピオンアミド;
3−(2,4−ジクロロフェニル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル(プロピル)カルバミン酸エチル;
N−(3−(2,4−ジクロロフェニル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル)−N−プロピルアセトアミド;
N−(3−(2,4−ジクロロフェニル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル)−N−プロピルイソブチルアミド;
N−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−エチル−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−N−エチル−プロピオンアミド;
N−(3−(2,4−ジクロロフェニル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル)−N−プロピルベンズアミド;
N−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−エチル−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−プロピオンアミド;
N−(3−(2,4−ジクロロフェニル)−6−エチル−2−メチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル)−N−プロピルプロピオンアミド;
N−(3−(2,4−ジクロロフェニル)−6−エチル−2−メチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル)−N−エチルプロピオンアミド;
N−(3−(2,4−ジクロロフェニル)−6−エチル−2−メチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル) プロピオンアミド;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−エチル−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジプロピル−アミン;
[3−(2,4−ジメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジプロピル−アミン;
ビス−シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジメチル−フェニル)−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジプロピル−アミン;
[6−メチル−3−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジプロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
シクロブチルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−エチル−アミン;
シクロブチルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−エチル−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−アミン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−(3,3,3−トリフルオロ−プロピル)−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−(2−メトキシ−エチル)−アミン;
[2,6−ジメチル−3−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジプロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[2,6−ジメチル−3−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−エチル−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
(±)−7−(2−エチル−ピペリジン−1−イルメチル)−2,6−ジメチル−3−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
2,6−ジメチル−7−ピペリジン−1−イルメチル−3−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
[3−(2−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
[3−(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジプロピル−アミン;
[3−(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
[3−(2−クロロ−4−メチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジプロピル−アミン;
[3−(2−クロロ−4−メチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジプロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
[3−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
[3−(6−クロロ−4−メチル−ピリジン−3−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
4−クロロ−5−{7−[(シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−3−イル}−ピリジン−2−イル)−ジメチル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(6−メトキシ−4−メチル−ピリジン−3−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(6−メトキシ−2−メチル−ピリジン−3−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジエチル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−イソプロピル−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
[6−シクロプロピル−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−メチル−2−プロピル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−ジプロピル−アミン;
シクロプロピルメチル−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−6−プロピル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−プロピル−アミン;
[2−ブチル−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
3−(6−クロロ−2−メチル−ピリジン−3−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
(5−{7−[(シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ)−メチル]−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−3−イル}−6−メチル−ピリジン−2−イル)−ジメチル−アミン;
3−(2−クロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
[3−(4−クロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イルメチル]−シクロプロピルメチル−プロピル−アミン;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(3−メチル−5−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(3−チアゾール−2−イル−ピラゾール−1−イル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
1−{1−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−1H−ピラゾール−3−イル}−イミダゾリジン−2−オン;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(5−メチル−3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
1−{1−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル}−イミダゾリジン−2−オン;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(2,4−ジメチル−イミダゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−3−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2−エチル−6−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
2−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル;
1−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
1−{1−[6−エチル−3−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−1H−ピラゾール−3−イル}−イミダゾリジン−2−オン;
{1−[3−(2−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−1H−ピラゾール−3−イル}−イミダゾリジン−2−オン;
1−{1−[3−(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−1H−ピラゾール−3−イル}−イミダゾリジン−2−オン;
3−(2−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−7−(5−メチル−3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−6−エチル−2−メチル−7−(5−メチル−3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2−クロロ−4−メチル−フェニル)−6−エチル−2−メチル−7−(5−メチル−3−トリフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
2−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸;
{2−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル}−メタノール;
{1−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル}−メタノール;
2−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−5−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
1−{1−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−6−エチル−2−メチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−1H−ピラゾール−3−イル}−イミダゾリジン−2−オン;
3−(2,4−ジクロロフェニル)−2−エチル−6−メチル−7−(5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−2,6−ジメチル−7−(5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロフェニル)−2,6−ジメチル−7−(5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−2,6−ジメチル−7−(5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2−エチル−3−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−6−メチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−3−[4−メトキシ−2−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
2−エチル−3−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−6−メチル−7−(5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2−クロロ−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)−7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2−エチル−6−メチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−3−(4−メトキシ−2,5−ジメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
4−(7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−3−イル)−3−メチルベンゾニトリル;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−3−(4−メトキシ−2,3−ジメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−3−(2−メチル−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)−7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(4−ブロモ−2−クロロフェニル)−7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−3−(4−メトキシ−2,6−ジメチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(5−クロロ−3−メチル−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−イル)−7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−(2−メトキシ−4−メチルフェニル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−3−(7−メチル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−3−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−3−(6−メトキシ−2−メチル−ピリジン−3−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−(1,3−ジメチル−1H−インドール−2−イル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−(5−メトキシ−2−メチルフェニル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(4−シクロブトキシ−2−メチルフェニル)−7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−(4−エトキシ−2−メチルフェニル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(6−クロロ−2−メチル−ピリジン−3−イル)−7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−3−(2−メチル−6−メチルスルファニル−ピリジン−3−イル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−3−(2−メチル−4−(メチルチオ)フェニル)ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(1−メチレン−ブチル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
4−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−ヘプタン−4−オール;
1−[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−エタノール;
[3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール−7−イル]−フェニル−メタノール;
7−((E)−ブタ−1−エニル)−3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−[1−エタ−(Z)−イリデン−ブチル]−2,6−ジメチル−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2,6−ジメチル−7−(1−メチレン−ブチル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−3−(2−メチル−4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
7−(3,5−ジメチル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチル−3−(2−メチル−4−トリジューテリオメトキシ−フェニル)−ピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
3−(4−(1H−イミダゾール−1−イル)−2−メチルフェニル)−7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;および
3−(ベンゾフラン−5−イル)−7−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−2,6−ジメチルピラゾロ[5,1−b]オキサゾール;
ならびにそれらの異性体。
【請求項9】
医薬として使用するための、式Iの化合物。
【請求項10】
副腎皮質刺激ホルモン放出因子(CRF)受容体アンタゴニストとして使用するための、式Iの化合物。
【請求項11】
医薬の製造における、請求項1に記載された化合物の使用。
【請求項12】
副腎皮質刺激ホルモン放出因子(CRF)受容体アンタゴニストのための医薬の製造における、請求項1に記載された化合物の使用。
【請求項13】
CRFの体内レベルが上昇している、またはHPA(視床下部下垂体軸)が脱制御している何れかの状態、あるいは、CRFによって誘発されるまたは促進される種々の疾患を処置または寛解する方法であって、哺乳動物に、治療有効量の請求項1に記載された化合物またはその塩を投与することを含む方法。
【請求項14】
薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項1に記載された化合物を含む医薬組成物。
【請求項15】
他の治療的有効成分と組み合わせた、所望により薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に、遊離形または薬学的に許容される塩形の請求項1に記載された式Iの化合物を含む医薬組成物。

【公表番号】特表2011−529943(P2011−529943A)
【公表日】平成23年12月15日(2011.12.15)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−521562(P2011−521562)
【出願日】平成21年8月4日(2009.8.4)
【国際出願番号】PCT/EP2009/060094
【国際公開番号】WO2010/015628
【国際公開日】平成22年2月11日(2010.2.11)
【出願人】(504389991)ノバルティス アーゲー (806)
【Fターム(参考)】