血管新生および／または腫瘍転移を調整するためにＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドを使用する方法および組成物が開示される。ＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドは、癌等の、血管新生によって媒介される障害の治療に使用することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管新生によって媒介されるまたはそれと関連する障害の治療用薬剤の製造における、（ｉ）単離ＦＫＢＰ−ＬポリペプチドもしくはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片またはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性誘導体もしくはその断片を含む活性化合物あるいは（ｉｉ）そのようなＦＫＢＰ−Ｌポリペプチド、断片または誘導体をコードするポリヌクレオチドの使用。
【請求項２】
血管新生の阻害剤として使用するための薬剤の製造における、請求項１に記載の（ｉ）単離ＦＫＢＰ−ＬポリペプチドもしくはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片またはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性誘導体もしくはその断片を含む活性化合物あるいは（ｉｉ）そのようなＦＫＢＰ−Ｌポリペプチド、断片または誘導体をコードするポリヌクレオチドの使用。
【請求項３】
癌の治療用薬剤の製造における、（ｉ）単離ＦＫＢＰ−ＬポリペプチドもしくはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片またはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性誘導体もしくはその断片を含む活性化合物あるいは（ｉｉ）そのようなＦＫＢＰ−Ｌポリペプチド、断片または誘導体をコードするポリヌクレオチドの使用。
【請求項４】
腫瘍細胞の遊走および／または転移の阻害剤として使用するための薬剤の製造における、（ｉ）単離ＦＫＢＰ−ＬポリペプチドもしくはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片またはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性誘導体もしくはその断片を含む活性化合物あるいは（ｉｉ）そのようなＦＫＢＰ−Ｌポリペプチド、断片または誘導体をコードするポリヌクレオチドの使用。
【請求項５】
腫瘍細胞の成長および／または増殖の阻害剤として使用するための薬剤の製造における、（ｉ）単離ＦＫＢＰ−ＬポリペプチドもしくはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片またはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性誘導体もしくはその断片を含む活性化合物あるいは（ｉｉ）そのようなＦＫＢＰ−Ｌポリペプチド、断片または誘導体をコードするポリヌクレオチドの使用。
【請求項６】
ＦＫＢＰ−Ｌポリペプチド、ＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片またはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性誘導体もしくはその断片が、少なくとも１つのさらなる化学療法剤もしくは化学的予防剤または放射線療法と組み合わせて提供される、請求項３から５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
少なくとも１つのさらなる化学療法剤または化学的予防剤が、少なくとも１つの抗血管新生薬、エンドスタチン、アンジオスタチン、ＶＥＧＦ阻害剤、細胞毒性剤、アルカロイド、代謝拮抗薬、癌成長阻害剤、遺伝子治療の治療薬、癌ワクチン、インターフェロン、アルデスロイキン、モノクローナル抗体、化学療法薬、放射線療法、ホルモン療法または別の支持療法を含む、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
血管新生関連の炎症の治療用薬剤の製造における、請求項１に記載の（ｉ）単離ＦＫＢＰ−ＬポリペプチドもしくはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片またはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性誘導体もしくはその断片を含む活性化合物あるいは（ｉｉ）そのようなＦＫＢＰ−Ｌポリペプチド、断片または誘導体をコードするポリヌクレオチドの使用。
【請求項９】
血管新生によって媒介される眼障害の治療用薬剤の製造における、請求項１に記載の（ｉ）単離ＦＫＢＰ−ＬポリペプチドもしくはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片またはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性誘導体もしくはその断片を含む活性化合物あるいは（ｉｉ）そのようなＦＫＢＰ−Ｌポリペプチド、断片または誘導体をコードするポリヌクレオチドの使用。
【請求項１０】
ＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドが配列番号：１０に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
ＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドが配列番号：１、配列番号：２または配列番号：２９に示されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
ＦＫＢＰ−Ｌの生物活性断片が配列番号：３〜７、１０〜２８のうちのいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
ＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性誘導体が配列番号：１〜２８のうちのいずれか１つに示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列、または配列番号：１０の少なくとも１８個の連続したアミノ酸からなる配列、またはそれと少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記ＦＫＢＰ−Ｌポリペプチド、断片または誘導体をコードするポリヌクレオチドが配列番号：３０〜３９もしくは配列番号：３０〜３９の少なくとも５４個の連続したヌクレオチドのいずれか１つに示されるヌクレオチド配列、またはそれと少なくとも９０％同一である配列を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
血管新生によって媒介されるまたはそれと関連する障害の治療用薬剤の製造における、ＦＫＢＰ−Ｌの発現を特異的にダウンレギュレートすることができるアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡの使用。
【請求項１６】
血管新生のプロモーターとして使用するための薬剤の製造における、請求項１５に記載の、ＦＫＢＰ−Ｌの発現を特異的にダウンレギュレートすることができるアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡの使用。
【請求項１７】
創傷治癒の治療用薬剤の製造における、請求項１５に記載のＦＫＢＰ−Ｌの発現を特異的にダウンレギュレートすることができるアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡの使用。
【請求項１８】
配列番号：１０に示されるアミノ酸配列もしくはその断片または配列番号：１０と少なくとも９０％同一である配列もしくはその断片を含む、単離ポリペプチド。
【請求項１９】
ポリペプチドが配列番号：１〜２８の少なくとも１つに示されるアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
ＦＫＢＰ−Ｌの生物活性断片を含み、前記ポリペプチドが配列番号：１、配列番号：２または配列番号：２９に示されるアミノ酸配列の連続する２００個以下のアミノ酸を含む、請求項１８または１９に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
ＦＫＢＰ−Ｌの生物活性断片を含む単離ポリペプチドであって、前記断片がＦＫＢＰ−Ｌからの任意の他の連続したアミノ酸配列の非存在下、配列番号：３〜７、１０〜２８の少なくとも１つに示されるアミノ酸配列からなる、単離ポリペプチド。
【請求項２２】
配列番号：３〜７または１０〜２８の少なくとも１つに示されるアミノ酸配列からなる、請求項２１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項２３】
請求項１８から２２のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする、単離核酸分子。
【請求項２４】
配列番号：１０のペプチドまたはその断片をコードする、配列番号：３１に示されるヌクレオチド配列、または配列番号：３１の少なくともヌクレオチド１００〜１７２を含む、配列番号：３１の断片を含む、請求項２３に記載の単離核酸分子。
【請求項２５】
請求項２３または２４に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項２６】
発現ベクターである、請求項２５に記載のベクター。
【請求項２７】
請求項２５または２６に記載のベクターで形質移入された、宿主細胞。
【請求項２８】
請求項１８から２７のいずれか一項に記載のポリペプチドを産生する方法であって、前記ポリペプチドの発現を可能にする条件下、請求項２６に記載のベクターで形質転換された宿主細胞を培養すること、および発現されたポリペプチドを回収することを含む、方法。
【請求項２９】
薬学的に許容し得る担体と混合された、請求項２から２２のいずれか一項に記載の単離ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項３０】
薬剤として使用するための、単離ＦＫＢＰ−ＬポリペプチドもしくはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片、またはそのようなＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドもしくは断片の生物活性誘導体。
【請求項３１】
前記ＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドまたは断片が請求項１８から２２のいずれか一項に定義されるとおりである、請求項３０に記載の使用のための単離ＦＫＢＰ−ＬポリペプチドまたはＦＫＢＰ−Ｌポリペプチドの生物活性断片。
【請求項３２】
ＦＫＢＰ−Ｌの機能的等価物を含む化合物であって、機能的等価物がＣＤ４４に結合して、および／またはＣＤ７４もしくは他の受容体リガンド複合体と競合して、細胞遊走および血管新生を阻害することができる分子である、化合物。
【請求項３３】
ＦＫＢＰ−Ｌの機能的等価物を含む化合物であって、機能的等価物がＣＤ４４に結合し、および／またはＭＩＦ活性化ＣＤ７４への結合を予防することができる分子である、化合物。

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１５】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１７Ｃ】

【図１７Ｄ】

【図１７Ｅ】

【図１８】

【図１９】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２１】

【図２２】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２５】

【図２６】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２９】

【図３０】

【図３１Ａ】

【図３１Ｂ】

【図３１Ｃ】

【図３１Ｄ】

【図３１Ｅ】

【図３２】

【図３３Ａ】

【図３３Ｂ】

【図３４Ａ】

【図３４Ｂ】

【図３４Ｃ】

【図３４Ｄ】

【図３４Ｅ】

【図３４Ｆ】

【図３４Ｇ】

【図３４Ｈ】

【図３４Ｉ】

【図３４Ｊ】

【図３４Ｋ】

【図３４Ｌ】

【図３５Ａ−３５Ｂ】

【図３５Ｃ】

【図３６】

【図３７】

【公表番号】特表２００９−５３９３６７（Ｐ２００９−５３９３６７Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１３７６４（Ｐ２００９−５１３７６４）
【出願日】平成１９年６月８日（２００７．６．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００２１０７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４１５３３
【国際公開日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【出願人】（５０８３６２７８９）アルマック・ディスカバリー・リミテッド (2)
【氏名又は名称原語表記】Ａｌｍａｃ　Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　Ｌｉｍｉｔｅｄ
【Ｆターム（参考）】