ＪＡＫ経路の阻害のための組成物および方法
本発明は、式Iを有する化合物、ならびにJAK経路の調節またはJAKキナーゼ、とりわけJAK3の阻害が治療的に有用な容態の処置におけるこれらの化合物を用いた組成物および方法を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物
、その溶媒和物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩:
式中:
環Aがアリールもしくはヘテロアリールであり;
環Aが単環式である場合、pが0、1、2もしくは3であるか、または環Aが二環式もしくは三環式である場合、pが0、1、2、3、4もしくは5であり;
qが0、1、2もしくは3であり;
Xが水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニルからなる群より選択され;
Yがalk-SO2N(R4)R5もしくはalk-N(R4)SO2R5であり;
alkが直鎖もしくは分枝鎖C1〜6アルキレン基、シクロアルキレンおよび置換シクロアルキレンからなる群より選択され;
R1が水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群より選択され;
各R2がアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アルキニルオキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環基、置換複素環基、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、炭酸エステル、ニトロ、ハロおよびオキソからなる群より独立して選択され;
ここでR2がオキソであるなら、オキソ置換基が環Aの非芳香族部分に付着されるか; または
R4およびR2の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって、環Aと縮合した複素環基もしくは置換複素環基を形成するか; または
R5およびR2の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって、環Aと縮合した複素環基もしくは置換複素環基を形成し;
Z1、Z2およびZ3が各々独立して炭素もしくは窒素であり、ここでZ1、Z2およびZ3のわずか一つしかNでなく;
各R3がアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アルキニルオキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環基、置換複素環基、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、炭酸エステル、ニトロ、ハロおよびアミノスルホニルからなる群より独立して選択されるか; または
R6およびR3の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって、Z1、Z2およびZ3を含有する環と縮合した複素環基もしくは置換複素環基を形成するか; または
R7およびR3の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって、Z1、Z2およびZ3を含有する環と縮合した複素環基もしくは置換複素環基を形成するか; または
R4が水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環基、置換複素環基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルおよびM+からなる群より選択され、ここでM+がK+、Na+、Li+および+N(R8)4からなる群より選択される対イオンであり、ここでR8が水素もしくはアルキルであり、かつ-SO2N(R4)R5もしくは-N(R4)SO2R5の窒素がN-であり;
R5が水素、アルキル、置換アルキル、アミン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環基、置換複素環基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびアシルからなる群より選択されるか; または
R4およびR5がそれに結合した介入原子と一緒になって、複素環基もしくは複素環基を形成し;
R6が水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環基、置換複素環基、カルボキシル、カルボキシルエステル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルおよびM+からなる群より選択され、ここでM+がK+、Na+、Li+もしくは+N(R8)4からなる群より選択される対イオンであり、ここでR8が水素もしくはアルキルであり、かつ-SO2N(R6)R7もしくは-N(R6)SO2R7の窒素がN-であるか; または
R6およびR7がそれに結合した介入原子と一緒になって、複素環基もしくは置換複素環基を形成し;
R7が水素、アルキル、置換アルキル、アミン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環基、置換複素環基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボキシル、カルボキシルエステルおよびアシルからなる群より選択され;
但し:
Xが水素である場合、環Aがベンゾイミダゾリルもしくはインダゾリルではないことを条件とする。
【請求項２】
式IIによって表される、請求項1記載の化合物
。
【請求項３】
式IIIによって表される、請求項2記載の化合物
。
【請求項４】
alkがC1〜2アルキルである、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
Xがハロ、アルキルまたはハロアルキルである、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
pが0、1または2であり、R2がハロである、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
qが0、1または2であり、R3がアルキルである、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R6およびR7の各々が水素、アルキル、置換アルキル、アルキニル、置換アルキニル、アシルおよびカルボキシルエステルからなる群より独立して選択されるか; またはR6およびR7がそれに結合した窒素原子と一緒になって任意で、各R9が独立してアルキル基である-N=C(OR9)2を形成してもよい、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
R6およびR7の各々が水素およびアシルからなる群より独立して選択される、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R4およびR2の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成する、請求項3記載の化合物。
【請求項１１】
式IVaによって表される、請求項10記載の化合物
。
【請求項１２】
式IVbによって表される、請求項10記載の化合物
。
【請求項１３】
以下からなる群より選択される、請求項3記載の化合物:
I-7 5-フルオロ-N4-[4-(シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル]-N2-[3-(プロパ-2-イニルアミノスルホニル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-8 (N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-9 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-10 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-11 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-12 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-13 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-14 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-15 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-16 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-17 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-18 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-19 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-20 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-21 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-22 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-23 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-24 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-25 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-26 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(1S-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-27 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(1S-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-28 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(1S-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-29 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(1R-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-30 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(1R-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-31 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(1R-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-32 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-33 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-34 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-35 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(チオフェン-2-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-36 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(チオフェン-2-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-37 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(チオフェン-2-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-38 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-39 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-40 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-41 N4-[4-(2-アミノ-4-メチルチアゾール-5-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-42 N4-[4-(2-アセチルアミノ-4-メチルチアゾール-5-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-43 N4-[4-(2-アミノ-4-メチルチアゾール-5-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-44 N4-[4-(2-アセチルアミノ-4-メチルチアゾール-5-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-45 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-46 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-47 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-48 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-49 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-50 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-51 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
1-52 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-53 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-54 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-55 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-56 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-57 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-58 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-フルオロ-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-59 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-N2-(4-メチル-3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-60 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-フルオロ-N2-(4-メチル-3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-61 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-62 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-フルオロ-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-63 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-N2-(4-メチル-3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-64 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-フルオロ-N2-(4-メチル-3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-65 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-66 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
I-67 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-68 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロペンチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-69 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロペンチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-70 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロペンチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-71 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロヘキシルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-72 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロヘキシルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-73 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロヘキシルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-74 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-75 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-76 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-77 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-78 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-79 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-80 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-81 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-82 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3,5-ジアミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-83 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-84 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3,5-ジアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-85 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(メチルスルホニルメチルスルホニルアミノ)メチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-86 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(メチルスルホニルメチルスルホニルアミノ)メチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-87 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(メチルスルホニルメチルスルホニルアミノ)メチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-88 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-89 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-90 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-91 N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-92 N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-93 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-94 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-95 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-96 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-97 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-98 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-99 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-100 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-101 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-140 N2-{3-N-[2-(t-ブトキシカルボニルアミノ)-1-オキソエチル]アミノスルホニル}フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-141 N2-{3-N-[2-(t-ブトキシカルボニルアミノ)-1-オキソエチル]アミノスルホニル}フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-142 N2-{3-N-[2-(ベンゾオキシカルボニルアミノ)-1-オキソエチル]アミノスルホニル}フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-143 N2-{3-N-[2-(ベンゾオキシカルボニルアミノ)-1-オキソエチル]アミノスルホニル}フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-136 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-116 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-137 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-123 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-118 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-117 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-131 N2-[3-N-(2-アミノ-1-オキソエチル)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-133 N2-[3-N-(2-アミノ-1-オキソエチル)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン塩化水素塩;
I-129 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-119 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-125 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-127 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-121 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-126 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-124 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-120 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-122 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-139 N2-[3-N-(Cbz-L-Phe)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-144 N2-[3-N-(Cbz-L-Val)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-135 N2-[3-N-(Cbz-L-Phe)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-134 N2-[3-N-(L-Phe)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-132 N2-[3-N-(L-Phe)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン塩化水素塩;
I-138 N2-[3-N-(L-Val)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-148 N2-[3-N-(Boc-シクロロイシン)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-146 N2-[3-N-(L-Val)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン塩化水素塩;
I-145 N2-[3-N-(シクロロイシン)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン塩化水素塩;
I-147 N2-[3-N-(Cbz-L-Val)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-130 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(N-エトキシカルボニル-N-エチル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-128 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(ジエトキシ)カルボンイミジル(carbonimidyl)スルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-1 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[(N-シクロプロピルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-2 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[(N-シクロプロピルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-3 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[(N-シクロプロピルスルホニル)-l,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-115 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-クロロ-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-114 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-クロロ-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-113 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-クロロ-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-4 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
II-5 N2-(3-アミノスルホニル-フェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
II-6 N2-(4-アミノスルホニル-フェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
II-7 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-8 N2-(3-アミノスルホニル-フェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-9 N2-(4-アミノスルホニル-フェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-149 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-150 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-151 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-152 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[3-(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-153 N2-(4-ベンジルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-154 N2-(3-ベンジルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-155 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-156 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-157 N2-(4-ベンジルアミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-158 N2-(3-ベンジルアミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-159 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-160 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[3-(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-161 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-162 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-163 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-164 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-プロパルギルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-165 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-プロパルギルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-166 N2-(4-シクロペンチルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン
I-167 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-168 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[4-(4-ピリジルメチル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-169 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[3-(4-ピリジルメチル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-170 N2-(3-シクロペンチルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-171 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[4-(3-ピリジル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-172 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(4-イソプロピルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-173 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-イソプロピルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-174 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[3-(3-ピリジル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-175 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(4-エチルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-176 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-エチルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-177 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-178 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-179 N2-(4-シクロプロピルメチルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-180 N2-(3-シクロプロピルメチルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-181 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[4-(3-メトキシプロピル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-182 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(3-メトキシプロピル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-183 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[4-(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-184 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-185 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-186 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-エチルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-187 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-プロピルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-188 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-プロパルギルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-189 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-イソプロピルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-190 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(2-メトキシエチル)アミノスルホニル-4-メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-191 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(3-メトキシプロピル)アミノスルホニル-4-メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-192 N2-(3-シクロプロピルメチルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-193 N2-(3-アセトアミドスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-アセチル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-194 N2-(4-アセトアミドスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-アセチル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-195 N2-(3-ベンジルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-196 N2-(3-アセトアミドスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-アセチル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-197 N2-(4-アセトアミドスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-アセチル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-198 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-イソブチリル)アミノメチル]フェニル-N2-(3-イソブチリルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-199 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-イソブチリル)アミノメチル]フェニル-N2-(4-イソブチリルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-200 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-イソブチリル)アミノメチル]フェニル-N2-(3-イソブチリルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-201 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-イソブチリル)アミノメチル]フェニル-N2-(4-イソブチリルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-202 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-203 N2-(3-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-204 N2-(4-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-205 N2-(3-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-206 N2-(4-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-207 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-208 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-エチルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-209 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-イソプロピルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-210 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(2-メトキシエチル)アミノスルホニル-4-メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-211 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-メチルアミノスルホル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-212 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(4-エチルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-213 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-エチルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
(I-214) N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-プロパルギルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-215 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-プロピルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-216 N2-(3-シクロプロピルメチルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-217 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(3-メトキシプロピル)アミノスルホニル-4-メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-218 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-ヘキサノイル)アミノメチル]フェニル-N2-(3-ヘキサノイルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-219 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-ヘキサノイル)アミノメチル]フェニル-N2-(3-ヘキサノイルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-220 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-バレリル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-バレリルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン; および
I-221 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-バレリル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-バレリルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩
I-222：N2-(3-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンコリン塩
I-223：N2-(3-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン
I-224：N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン
I-225：N2-[3-(N-アセトキシメチル-N-ブチリル)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン；および
I-226：N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンコリン塩。
【請求項１４】
式Vによって表される、請求項2記載の化合物
。
【請求項１５】
Xがハロである、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
Xがフルオロである、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
pが0であり、qが0または1である、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
qが1または2であり、R3がアルキルである、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
alkが-CH2-であり、R4およびR5の各々が水素、アルキル、アルキニル、シクロアルキルおよび複素環基からなる群より独立して選択される、請求項16記載の化合物。
【請求項２０】
以下からなる群より選択される、請求項14記載の化合物:
I-1 N4-(4-アミノスルホニルメチレンフェニル)-N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル-フェニル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-2 N2-(4-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-3 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-4 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-5 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-6 N2-(4-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-102 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N-メチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-103 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N-メチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-104 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N,N-ジメチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-105 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N,N-ジメチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-106 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(N-メチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-107 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(1-メチルピペルジン-4-イルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-108 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(1-メチルピペルジン-4-イルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-109 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(N-メチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-110 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(N,N-ジメチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-111 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N-シクロプロピルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン; および
I-112 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N-シクロプロピルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン。
【請求項２１】
JAKキナーゼの活性を阻害する方法であって、
JAKキナーゼの活性を阻害するのに有効な化合物の量とJAKキナーゼを接触させる段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項２２】
JAKキナーゼの活性を阻害する方法であって、
JAKキナーゼの活性を阻害するのに有効な化合物の量とJAKキナーゼをインビトロにおいて接触させる段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項２３】
T細胞媒介性の自己免疫疾患を処置する方法であって、
このような自己免疫疾患に苦しむ患者に、自己免疫疾患を処置するのに有効な化合物の量を投与する段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項２４】
化合物が、Sykキナーゼを10 μM以上の範囲のIC50で阻害する化合物と組み合わせてまたは併せて投与される、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を処置または予防する方法であって、
拒絶反応を処置または予防するのに有効な化合物の量を移植レシピエントに投与する段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項２６】
化合物が移植レシピエントにおいて組織または臓器を移植する前に、組織または臓器に投与される、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
拒絶反応が急性拒絶反応である、請求項25記載の方法。
【請求項２８】
拒絶反応が慢性拒絶反応である、請求項25記載の方法。
【請求項２９】
拒絶反応がHVGRまたはGVHRによって媒介される、請求項25記載の方法。
【請求項３０】
同種移植片が腎臓、心臓、肝臓および肺より選択される、請求項25記載の方法。
【請求項３１】
化合物が別の免疫抑制薬と組み合わせてまたは併せて投与される、請求項25記載の方法。
【請求項３２】
免疫抑制薬がシクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、IMPDH阻害剤、ミコフェノレート、ミコフェノレートモフェチル、抗T細胞抗体およびOKT3より選択される、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
IV型過敏反応を処置または予防する方法であって、
過敏反応を処置または予防するのに有効な化合物の量を被験体に投与する段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項３４】
予防的に実用的であり、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
JAK3キナーゼが役割を担うシグナル伝達カスケードを阻害する方法であって、
このようなシグナル伝達カスケードに関与する受容体を発現する細胞を化合物と接触させる段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項３６】
JAKキナーゼ媒介性の疾患を処置または予防する方法であって、
JAKキナーゼ媒介性の疾患を処置または予防するのに有効な化合物の量を被験体に投与する段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項３７】
JAKキナーゼ媒介性の疾患がHVGRまたはGVHRである、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
JAKキナーゼ媒介性の疾患が急性の同種移植片拒絶反応である、請求項36記載の方法。
【請求項３９】
JAKキナーゼ媒介性の疾患が慢性の同種移植片拒絶反応である、請求項36記載の方法。
【請求項４０】
請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りの化合物を含む、薬学的製剤。
【請求項４１】
請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りの化合物またはそのプロドラッグ、包装ならびに使用説明書を含む、キット。
【請求項４２】
請求項40記載の薬学的製剤、包装および使用説明書を含む、キット。
【請求項１】
式Iの化合物
、その溶媒和物、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩:
式中:
環Aがアリールもしくはヘテロアリールであり;
環Aが単環式である場合、pが0、1、2もしくは3であるか、または環Aが二環式もしくは三環式である場合、pが0、1、2、3、4もしくは5であり;
qが0、1、2もしくは3であり;
Xが水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロ、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニルからなる群より選択され;
Yがalk-SO2N(R4)R5もしくはalk-N(R4)SO2R5であり;
alkが直鎖もしくは分枝鎖C1〜6アルキレン基、シクロアルキレンおよび置換シクロアルキレンからなる群より選択され;
R1が水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群より選択され;
各R2がアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アルキニルオキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環基、置換複素環基、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、炭酸エステル、ニトロ、ハロおよびオキソからなる群より独立して選択され;
ここでR2がオキソであるなら、オキソ置換基が環Aの非芳香族部分に付着されるか; または
R4およびR2の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって、環Aと縮合した複素環基もしくは置換複素環基を形成するか; または
R5およびR2の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって、環Aと縮合した複素環基もしくは置換複素環基を形成し;
Z1、Z2およびZ3が各々独立して炭素もしくは窒素であり、ここでZ1、Z2およびZ3のわずか一つしかNでなく;
各R3がアルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アルキニルオキシ、アミノ、置換アミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環基、置換複素環基、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、炭酸エステル、ニトロ、ハロおよびアミノスルホニルからなる群より独立して選択されるか; または
R6およびR3の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって、Z1、Z2およびZ3を含有する環と縮合した複素環基もしくは置換複素環基を形成するか; または
R7およびR3の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって、Z1、Z2およびZ3を含有する環と縮合した複素環基もしくは置換複素環基を形成するか; または
R4が水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環基、置換複素環基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルおよびM+からなる群より選択され、ここでM+がK+、Na+、Li+および+N(R8)4からなる群より選択される対イオンであり、ここでR8が水素もしくはアルキルであり、かつ-SO2N(R4)R5もしくは-N(R4)SO2R5の窒素がN-であり;
R5が水素、アルキル、置換アルキル、アミン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環基、置換複素環基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびアシルからなる群より選択されるか; または
R4およびR5がそれに結合した介入原子と一緒になって、複素環基もしくは複素環基を形成し;
R6が水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環基、置換複素環基、カルボキシル、カルボキシルエステル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アシルおよびM+からなる群より選択され、ここでM+がK+、Na+、Li+もしくは+N(R8)4からなる群より選択される対イオンであり、ここでR8が水素もしくはアルキルであり、かつ-SO2N(R6)R7もしくは-N(R6)SO2R7の窒素がN-であるか; または
R6およびR7がそれに結合した介入原子と一緒になって、複素環基もしくは置換複素環基を形成し;
R7が水素、アルキル、置換アルキル、アミン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環基、置換複素環基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、カルボキシル、カルボキシルエステルおよびアシルからなる群より選択され;
但し:
Xが水素である場合、環Aがベンゾイミダゾリルもしくはインダゾリルではないことを条件とする。
【請求項２】
式IIによって表される、請求項1記載の化合物
。
【請求項３】
式IIIによって表される、請求項2記載の化合物
。
【請求項４】
alkがC1〜2アルキルである、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
Xがハロ、アルキルまたはハロアルキルである、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
pが0、1または2であり、R2がハロである、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
qが0、1または2であり、R3がアルキルである、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R6およびR7の各々が水素、アルキル、置換アルキル、アルキニル、置換アルキニル、アシルおよびカルボキシルエステルからなる群より独立して選択されるか; またはR6およびR7がそれに結合した窒素原子と一緒になって任意で、各R9が独立してアルキル基である-N=C(OR9)2を形成してもよい、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
R6およびR7の各々が水素およびアシルからなる群より独立して選択される、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R4およびR2の一つがそれに結合した介入原子と一緒になって複素環基または置換複素環基を形成する、請求項3記載の化合物。
【請求項１１】
式IVaによって表される、請求項10記載の化合物
。
【請求項１２】
式IVbによって表される、請求項10記載の化合物
。
【請求項１３】
以下からなる群より選択される、請求項3記載の化合物:
I-7 5-フルオロ-N4-[4-(シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル]-N2-[3-(プロパ-2-イニルアミノスルホニル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-8 (N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-9 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-10 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-11 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-12 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-13 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-14 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-15 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-16 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-17 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-18 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-19 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-20 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-21 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-22 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-23 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-24 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-25 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-26 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(1S-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-27 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(1S-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-28 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(1S-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-29 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(1R-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-30 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(1R-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-31 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(1R-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-32 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-33 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-34 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-35 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(チオフェン-2-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-36 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(チオフェン-2-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-37 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(チオフェン-2-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-38 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-39 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-40 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(2-エチルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-41 N4-[4-(2-アミノ-4-メチルチアゾール-5-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-42 N4-[4-(2-アセチルアミノ-4-メチルチアゾール-5-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-43 N4-[4-(2-アミノ-4-メチルチアゾール-5-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-44 N4-[4-(2-アセチルアミノ-4-メチルチアゾール-5-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-45 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-46 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-47 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-48 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-49 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-50 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-51 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
1-52 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-53 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-54 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-55 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(2-シクロプロピルスルホニルアミノ)エチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-56 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-57 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-58 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-フルオロ-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-59 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-N2-(4-メチル-3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-60 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-フルオロ-N2-(4-メチル-3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-61 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-62 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-フルオロ-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-63 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-N2-(4-メチル-3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-64 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-フルオロ-N2-(4-メチル-3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-65 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-66 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン
I-67 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-68 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロペンチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-69 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロペンチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-70 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロペンチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-71 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロヘキシルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-72 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロヘキシルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-73 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロヘキシルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-74 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-75 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-76 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-エチルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-77 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-78 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-79 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-80 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-81 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピルアミノ)メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-82 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3,5-ジアミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-83 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-84 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3,5-ジアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-85 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(メチルスルホニルメチルスルホニルアミノ)メチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-86 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(メチルスルホニルメチルスルホニルアミノ)メチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-87 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(メチルスルホニルメチルスルホニルアミノ)メチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-88 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-89 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-90 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-91 N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-92 N4-[4-(N-エチルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-93 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-94 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-95 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-フルオロ-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-96 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-97 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-98 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-N4-(4-トリフルオロエチルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-99 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-100 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-メチル-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-101 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-N4-[4-(ピリド-3-イル)スルホニルアミノメチル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-140 N2-{3-N-[2-(t-ブトキシカルボニルアミノ)-1-オキソエチル]アミノスルホニル}フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-141 N2-{3-N-[2-(t-ブトキシカルボニルアミノ)-1-オキソエチル]アミノスルホニル}フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-142 N2-{3-N-[2-(ベンゾオキシカルボニルアミノ)-1-オキソエチル]アミノスルホニル}フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-143 N2-{3-N-[2-(ベンゾオキシカルボニルアミノ)-1-オキソエチル]アミノスルホニル}フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-136 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-116 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-137 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-123 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-118 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-117 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-イソプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-131 N2-[3-N-(2-アミノ-1-オキソエチル)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-133 N2-[3-N-(2-アミノ-1-オキソエチル)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン塩化水素塩;
I-129 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-119 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-125 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-クロロ-4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-127 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-121 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-126 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-124 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-120 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-122 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-メチル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-139 N2-[3-N-(Cbz-L-Phe)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-144 N2-[3-N-(Cbz-L-Val)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-135 N2-[3-N-(Cbz-L-Phe)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-134 N2-[3-N-(L-Phe)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-132 N2-[3-N-(L-Phe)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン塩化水素塩;
I-138 N2-[3-N-(L-Val)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-148 N2-[3-N-(Boc-シクロロイシン)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-146 N2-[3-N-(L-Val)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン塩化水素塩;
I-145 N2-[3-N-(シクロロイシン)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン塩化水素塩;
I-147 N2-[3-N-(Cbz-L-Val)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-130 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(N-エトキシカルボニル-N-エチル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-128 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(ジエトキシ)カルボンイミジル(carbonimidyl)スルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-1 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[(N-シクロプロピルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-2 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[(N-シクロプロピルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-3 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-[(N-シクロプロピルスルホニル)-l,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-115 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-5-クロロ-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-114 N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-5-クロロ-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-113 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-クロロ-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-4 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
II-5 N2-(3-アミノスルホニル-フェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
II-6 N2-(4-アミノスルホニル-フェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
II-7 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-8 N2-(3-アミノスルホニル-フェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
II-9 N2-(4-アミノスルホニル-フェニル)-N4-[(2-シクロプロピルスルホニル)-イソインドリン-5-イル]-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-149 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-150 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-151 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-152 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[3-(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-153 N2-(4-ベンジルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-154 N2-(3-ベンジルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-155 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-156 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-157 N2-(4-ベンジルアミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-158 N2-(3-ベンジルアミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-159 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[4-(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-160 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[3-(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-161 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-162 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-163 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-164 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-プロパルギルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-165 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-プロパルギルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-166 N2-(4-シクロペンチルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン
I-167 N2-(4-アミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-168 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[4-(4-ピリジルメチル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-169 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[3-(4-ピリジルメチル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-170 N2-(3-シクロペンチルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-171 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[4-(3-ピリジル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-172 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(4-イソプロピルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-173 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-イソプロピルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-174 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-[3-(3-ピリジル)アミノスルホニル]フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-175 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(4-エチルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-176 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-エチルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-177 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-プロピルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-178 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-179 N2-(4-シクロプロピルメチルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-180 N2-(3-シクロプロピルメチルアミノスルホニル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-181 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[4-(3-メトキシプロピル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-182 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(3-メトキシプロピル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-183 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[4-(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-184 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(2-メトキシエチル)アミノスルホニル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-185 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-186 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-エチルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-187 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-プロピルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-188 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-プロパルギルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-189 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-イソプロピルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-190 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(2-メトキシエチル)アミノスルホニル-4-メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-191 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(3-メトキシプロピル)アミノスルホニル-4-メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-192 N2-(3-シクロプロピルメチルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-193 N2-(3-アセトアミドスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-アセチル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-194 N2-(4-アセトアミドスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-アセチル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-195 N2-(3-ベンジルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-196 N2-(3-アセトアミドスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-アセチル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-197 N2-(4-アセトアミドスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-アセチル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-198 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-イソブチリル)アミノメチル]フェニル-N2-(3-イソブチリルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-199 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-イソブチリル)アミノメチル]フェニル-N2-(4-イソブチリルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-200 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-イソブチリル)アミノメチル]フェニル-N2-(3-イソブチリルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-201 N4-[4-(N-シクロプロピルスルホニル-N-イソブチリル)アミノメチル]フェニル-N2-(4-イソブチリルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-202 N4-(4-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-フェニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-203 N2-(3-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-204 N2-(4-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-205 N2-(3-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-206 N2-(4-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[4-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-207 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-208 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-エチルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-209 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-イソプロピルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-210 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(2-メトキシエチル)アミノスルホニル-4-メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-211 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-メチルアミノスルホル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-212 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(4-エチルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-213 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-(3-エチルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
(I-214) N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-プロパルギルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-215 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-N2-(4-メチル-3-プロピルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-216 N2-(3-シクロプロピルメチルアミノスルホニル-4-メチル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-217 N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-N2-[3-(3-メトキシプロピル)アミノスルホニル-4-メチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-218 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-ヘキサノイル)アミノメチル]フェニル-N2-(3-ヘキサノイルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン;
I-219 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-ヘキサノイル)アミノメチル]フェニル-N2-(3-ヘキサノイルアミノスルホニル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩;
I-220 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-バレリル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-バレリルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミン; および
I-221 N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-バレリル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-バレリルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンナトリウム塩
I-222：N2-(3-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミンコリン塩
I-223：N2-(3-ブチリルアミノスルホニル)フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン
I-224：N2-(3-アミノスルホニル)フェニル-N4-[3-(N-ブチリル-N-シクロプロピルスルホニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン
I-225：N2-[3-(N-アセトキシメチル-N-ブチリル)アミノスルホニル]フェニル-N4-(3-シクロプロピルスルホニルアミノメチル)フェニル-5-メチル-2,4-ピリミジンジアミン；および
I-226：N4-[3-(N-シクロプロピルスルホニル-N-プロピオニル)アミノメチル]フェニル-5-メチル-N2-(3-プロピオニルアミノスルホニル)フェニル-2,4-ピリミジンジアミンコリン塩。
【請求項１４】
式Vによって表される、請求項2記載の化合物
。
【請求項１５】
Xがハロである、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
Xがフルオロである、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
pが0であり、qが0または1である、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
qが1または2であり、R3がアルキルである、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
alkが-CH2-であり、R4およびR5の各々が水素、アルキル、アルキニル、シクロアルキルおよび複素環基からなる群より独立して選択される、請求項16記載の化合物。
【請求項２０】
以下からなる群より選択される、請求項14記載の化合物:
I-1 N4-(4-アミノスルホニルメチレンフェニル)-N2-(3-アミノスルホニル-4-メチル-フェニル)-5-フルオロ-2,4-ピリミジンジアミン;
I-2 N2-(4-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-3 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-4 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-5 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-6 N2-(4-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(プロパ-2-イニルアミノスルホニルメチル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-102 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N-メチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-103 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N-メチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-104 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N,N-ジメチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-105 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N,N-ジメチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-106 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(N-メチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-107 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(1-メチルピペルジン-4-イルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-108 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(1-メチルピペルジン-4-イルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-109 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(N-メチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-110 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[4-(N,N-ジメチルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン;
I-111 N2-(3-アミノスルホニルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N-シクロプロピルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン; および
I-112 N2-(3-アミノスルホニル-4-メチルフェニル)-5-フルオロ-N4-[3-(N-シクロプロピルアミノスルホニルメチレン)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン。
【請求項２１】
JAKキナーゼの活性を阻害する方法であって、
JAKキナーゼの活性を阻害するのに有効な化合物の量とJAKキナーゼを接触させる段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項２２】
JAKキナーゼの活性を阻害する方法であって、
JAKキナーゼの活性を阻害するのに有効な化合物の量とJAKキナーゼをインビトロにおいて接触させる段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項２３】
T細胞媒介性の自己免疫疾患を処置する方法であって、
このような自己免疫疾患に苦しむ患者に、自己免疫疾患を処置するのに有効な化合物の量を投与する段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項２４】
化合物が、Sykキナーゼを10 μM以上の範囲のIC50で阻害する化合物と組み合わせてまたは併せて投与される、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
移植レシピエントにおいて同種移植片拒絶反応を処置または予防する方法であって、
拒絶反応を処置または予防するのに有効な化合物の量を移植レシピエントに投与する段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項２６】
化合物が移植レシピエントにおいて組織または臓器を移植する前に、組織または臓器に投与される、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
拒絶反応が急性拒絶反応である、請求項25記載の方法。
【請求項２８】
拒絶反応が慢性拒絶反応である、請求項25記載の方法。
【請求項２９】
拒絶反応がHVGRまたはGVHRによって媒介される、請求項25記載の方法。
【請求項３０】
同種移植片が腎臓、心臓、肝臓および肺より選択される、請求項25記載の方法。
【請求項３１】
化合物が別の免疫抑制薬と組み合わせてまたは併せて投与される、請求項25記載の方法。
【請求項３２】
免疫抑制薬がシクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、IMPDH阻害剤、ミコフェノレート、ミコフェノレートモフェチル、抗T細胞抗体およびOKT3より選択される、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
IV型過敏反応を処置または予防する方法であって、
過敏反応を処置または予防するのに有効な化合物の量を被験体に投与する段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項３４】
予防的に実用的であり、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
JAK3キナーゼが役割を担うシグナル伝達カスケードを阻害する方法であって、
このようなシグナル伝達カスケードに関与する受容体を発現する細胞を化合物と接触させる段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項３６】
JAKキナーゼ媒介性の疾患を処置または予防する方法であって、
JAKキナーゼ媒介性の疾患を処置または予防するのに有効な化合物の量を被験体に投与する段階を含み、化合物が請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りである方法。
【請求項３７】
JAKキナーゼ媒介性の疾患がHVGRまたはGVHRである、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
JAKキナーゼ媒介性の疾患が急性の同種移植片拒絶反応である、請求項36記載の方法。
【請求項３９】
JAKキナーゼ媒介性の疾患が慢性の同種移植片拒絶反応である、請求項36記載の方法。
【請求項４０】
請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りの化合物を含む、薬学的製剤。
【請求項４１】
請求項1、13および20のいずれか一項に記載の通りの化合物またはそのプロドラッグ、包装ならびに使用説明書を含む、キット。
【請求項４２】
請求項40記載の薬学的製剤、包装および使用説明書を含む、キット。
【公表番号】特表２００９−５２８２９５（Ｐ２００９−５２８２９５Ａ）
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５６５６６（Ｐ２００８−５５６５６６）
【出願日】平成１９年２月２３日（２００７．２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６２７５３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９８５０７
【国際公開日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【出願人】（５０４２９４１４５）ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (63)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月２３日（２００７．２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６２７５３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９８５０７
【国際公開日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【出願人】（５０４２９４１４５）ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (63)
【Ｆターム（参考）】
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