Ｐ２Ｘ７調節薬としての縮合トリアゾールアミン類
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩類；式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は明細書中に定めたものである。これらの化合物を製造する方法、およびＰ２Ｘ７プリン受容体と関連する疾患の処置にこれらの化合物を使用する方法も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Ｒ１は下記のものであり：
場合により置換されていてもよいフェニル；または
場合により置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ２は下記のものであり：
場合により置換されていてもよいフェニル；
場合により置換されていてもよいヘテロアリール；または
場合により置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；
Ｒ３は下記のものであり：
水素；または
Ｃ１−６アルキル；
Ｘは、−Ｏ−；−ＮＲａ−；−Ｓ（Ｏ）ｍ−または−ＣＲｂＲｃであり、ここでｍは０から２までであり；Ｒａは水素、Ｃ１−６アルキル；またはＣ１−６アルキル−カルボニルであり；ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいはまたＲｂおよびＲｃはそれらが結合している原子と一緒に炭素環式環を形成していてもよく、これは場合により酸素を環原子として含んでもよく；
Ｙは、−Ｏ−；−ＮＲｄ−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＣＲｅＲｆ−であり、ここでｎは０から２までであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して水素またはＣ１−６アルキルである］。
【請求項２】
Ｒ３は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は置換されたフェニルである、請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１はフェニルであり、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはハロで１回または２回、かつピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニルから選択される５または６員ヘテロアリールで１回、置換されており；前記のヘテロアリールは、場合により、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；またはオキソから選択される単数または複数の基で１回または２回置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１はフェニルであり、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシまたはハロで１回または２回、かつピラゾリルおよびピリダジニルから選択される５または６員ヘテロアリールで１回、置換されており、これらはそれぞれ場合により、独立してＣ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロまたはオキソから選択される単数または複数の基で１回または２回置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２、３または４回置換され、好ましくは１、２または３回、置換されたフェニルである：フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；メチル；エチル；メトキシ；エトキシ；トリフルオロメチル；ジフルオロメトキシ；メタンスルホニル；ニトリル；メトキシエトキシ；ヒドロキシエトキシ；ヒドロキシメチル；ヒドロキシエチル；ヒドロキシプロポキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（１，２−ジヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（３−メトキシ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；３−オキソ−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−４−イル；または３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−５−イル、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、
２−位において、メチルまたはハロで置換され；
場合により３−位において、ハロまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよく；かつ
４−位において、下記のもので置換されている：Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ、あるいはピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニルから選択される５または６員ヘテロアリール；前記のヘテロアリールは、場合により、独立してＣ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；およびオキソから選択される単数または複数の基で１回または２回置換されていてもよい、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、
２−位において、メチルまたはハロで置換され；
場合により３−位において、ハロまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよく；かつ
４−位において、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（１，２−ジヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（３−メトキシ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；３−オキソ−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−４−イル；または３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−５−イルで置換されている、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、２−ブロモ−４，５−ジメトキシ−フェニル；４，５−ジメトキシ−２−メチル−フェニル；４−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−フェニル；２−メチル−５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル；２−メチル−５−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−フェニル；２−メチル−５−［５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−［５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−［５−メチル−１−（１，２−ジヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−［５−メチル−１−（３−メトキシ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−（６−オキソ−１−メチル−ピリダジン−５−イル）−フェニル；２−クロロ−５−［５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−（６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−３−イル）−フェニル；または２−メチル−５−（６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−イル）−フェニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、キノリニル；イソキノリニル；キノキサリニル；フタリジニル；インドリル；またはインダゾリルから選択され；これらはそれぞれ場合により、独立してＣ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；およびオキソから選択される単数または複数の基で１回または２回置換されていてもよい、請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２は、フルオロで１回または２回置換されたフェニルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘは−Ｏ−である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘは−ＮＲａ−である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘは−Ｓ（Ｏ）ｍ−である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘは−ＣＨＲｂ−である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｂは水素である、請求項１〜１２または１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙは−ＮＲｃ−である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｃは水素である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が式ＩＩのものである：
【化２】
［式中：
ｐは、０から３までであり；
各Ｒ５は、独立してハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；またはニトリルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して下記のものであり：水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルファニル；Ｃ１−６アルキルスルフィニル；フェニルスルホニル、ここでフェニル部分は場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい；ニトリル；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；アミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシカルボニル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ；アミノ；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；モルホリニル；モルホリニル−Ｃ１−６アルキル；ピペラジニル；ピペリジニルオキシ；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル；またはニトロ；あるいは２つの隣接置換基がＣ１−２アルキレンジオキシ；ハロ−Ｃ１−２アルキレンジオキシを形成していてもよい；あるいはピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニルから選択される５または６員ヘテロアリール；これらはそれぞれ場合により置換されていてもよい；
ＸおよびＲｃは、請求項１に記載のものである］
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ｐは１または２であり、Ｒ１１はハロである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７およびＲ１０は水素である、請求項２０または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６はハロまたはメチルである、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８は水素；メトキシ；またはハロである、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ９は、メトキシ；２−ヒドロキシ−エトキシ；あるいはピラゾリルおよびピリダジニルから選択される５または６員ヘテロアリールであり、これらのピラゾリルおよびピリダジニルは場合によりオキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が式ＩＩＩのものである：
【化３】
［式中、Ｘ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は請求項２０に記載のものである］、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
（ａ）医薬的に許容できるキャリヤー；および
（ｂ）請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物
を含む医薬組成物。
【請求項２８】
関節炎の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２９】
炎症性疼痛、外科的疼痛、内臓痛、歯痛、月経前疼痛、中枢性疼痛、火傷による疼痛、片頭痛もしくは群発性頭痛、神経損傷、神経炎、神経痛、中毒、虚血性傷害、間質性膀胱炎、癌性疼痛、ウイルス性、寄生虫性もしくは細菌性感染症、外傷後傷害、または過敏性腸症候群関連の疼痛から選択される疼痛状態の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３０】
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、および気管支痙攣から選択される呼吸器障害の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３１】
糖尿病の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３２】
炎症性障害の処置のための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
関節炎などの炎症性疾患、より具体的にはリウマチ性関節炎、骨関節炎、乾癬、アレルギー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気道過応答性、敗血症性ショック、腎炎、過敏性腸疾患、およびクローン病の処置に使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
本明細書に記載の発明。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Ｒ１は下記のものであり：
場合により置換されていてもよいフェニル；または
場合により置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ２は下記のものであり：
場合により置換されていてもよいフェニル；
場合により置換されていてもよいヘテロアリール；または
場合により置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；
Ｒ３は下記のものであり：
水素；または
Ｃ１−６アルキル；
Ｘは、−Ｏ−；−ＮＲａ−；−Ｓ（Ｏ）ｍ−または−ＣＲｂＲｃであり、ここでｍは０から２までであり；Ｒａは水素、Ｃ１−６アルキル；またはＣ１−６アルキル−カルボニルであり；ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいはまたＲｂおよびＲｃはそれらが結合している原子と一緒に炭素環式環を形成していてもよく、これは場合により酸素を環原子として含んでもよく；
Ｙは、−Ｏ−；−ＮＲｄ−；−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＣＲｅＲｆ−であり、ここでｎは０から２までであり、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して水素またはＣ１−６アルキルである］。
【請求項２】
Ｒ３は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は置換されたフェニルである、請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１はフェニルであり、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはハロで１回または２回、かつピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニルから選択される５または６員ヘテロアリールで１回、置換されており；前記のヘテロアリールは、場合により、独立してＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；またはオキソから選択される単数または複数の基で１回または２回置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１はフェニルであり、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシまたはハロで１回または２回、かつピラゾリルおよびピリダジニルから選択される５または６員ヘテロアリールで１回、置換されており、これらはそれぞれ場合により、独立してＣ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロまたはオキソから選択される単数または複数の基で１回または２回置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、それぞれ独立して下記のものから選択される単数または複数の置換基で１、２、３または４回置換され、好ましくは１、２または３回、置換されたフェニルである：フルオロ；クロロ；ブロモ；ヨード；メチル；エチル；メトキシ；エトキシ；トリフルオロメチル；ジフルオロメトキシ；メタンスルホニル；ニトリル；メトキシエトキシ；ヒドロキシエトキシ；ヒドロキシメチル；ヒドロキシエチル；ヒドロキシプロポキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（１，２−ジヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（３−メトキシ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；３−オキソ−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−４−イル；または３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−５−イル、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、
２−位において、メチルまたはハロで置換され；
場合により３−位において、ハロまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよく；かつ
４−位において、下記のもので置換されている：Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ、あるいはピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニルから選択される５または６員ヘテロアリール；前記のヘテロアリールは、場合により、独立してＣ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；およびオキソから選択される単数または複数の基で１回または２回置換されていてもよい、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、
２−位において、メチルまたはハロで置換され；
場合により３−位において、ハロまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよく；かつ
４−位において、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；４−メチル−ピラゾール−１−イル；５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（１，２−ジヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；５−メチル−１−（３−メトキシ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル；３−オキソ−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−４−イル；または３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−５−イルで置換されている、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、２−ブロモ−４，５−ジメトキシ−フェニル；４，５−ジメトキシ−２−メチル−フェニル；４−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−フェニル；２−メチル−５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル；２−メチル−５−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−フェニル；２−メチル−５−［５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−［５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−［５−メチル−１−（１，２−ジヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−［５−メチル−１−（３−メトキシ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−（６−オキソ−１−メチル−ピリダジン−５−イル）−フェニル；２−クロロ−５−［５−メチル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−３−イル］−フェニル；２−メチル−５−（６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−３−イル）−フェニル；または２−メチル−５−（６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−イル）−フェニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、キノリニル；イソキノリニル；キノキサリニル；フタリジニル；インドリル；またはインダゾリルから選択され；これらはそれぞれ場合により、独立してＣ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；およびオキソから選択される単数または複数の基で１回または２回置換されていてもよい、請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２は、フルオロで１回または２回置換されたフェニルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘは−Ｏ−である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘは−ＮＲａ−である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘは−Ｓ（Ｏ）ｍ−である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘは−ＣＨＲｂ−である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｂは水素である、請求項１〜１２または１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙは−ＮＲｃ−である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｃは水素である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が式ＩＩのものである：
【化２】
［式中：
ｐは、０から３までであり；
各Ｒ５は、独立してハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；またはニトリルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して下記のものであり：水素；ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルファニル；Ｃ１−６アルキルスルフィニル；フェニルスルホニル、ここでフェニル部分は場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよい；ニトリル；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルキルカルボニル；アミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシカルボニル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ；アミノ；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；モルホリニル；モルホリニル−Ｃ１−６アルキル；ピペラジニル；ピペリジニルオキシ；アミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル；Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル；またはニトロ；あるいは２つの隣接置換基がＣ１−２アルキレンジオキシ；ハロ−Ｃ１−２アルキレンジオキシを形成していてもよい；あるいはピロリル；ピラゾリル；トリアゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアジアゾリル；オキサジアゾリル；オキサゾリジニル；ピリジニル；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；またはトリアジニルから選択される５または６員ヘテロアリール；これらはそれぞれ場合により置換されていてもよい；
ＸおよびＲｃは、請求項１に記載のものである］
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ｐは１または２であり、Ｒ１１はハロである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７およびＲ１０は水素である、請求項２０または２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６はハロまたはメチルである、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８は水素；メトキシ；またはハロである、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ９は、メトキシ；２−ヒドロキシ−エトキシ；あるいはピラゾリルおよびピリダジニルから選択される５または６員ヘテロアリールであり、これらのピラゾリルおよびピリダジニルは場合によりオキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ；またはヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルから選択される単数または複数の基で１、２または３回置換されていてもよい、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が式ＩＩＩのものである：
【化３】
［式中、Ｘ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は請求項２０に記載のものである］、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
（ａ）医薬的に許容できるキャリヤー；および
（ｂ）請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物
を含む医薬組成物。
【請求項２８】
関節炎の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２９】
炎症性疼痛、外科的疼痛、内臓痛、歯痛、月経前疼痛、中枢性疼痛、火傷による疼痛、片頭痛もしくは群発性頭痛、神経損傷、神経炎、神経痛、中毒、虚血性傷害、間質性膀胱炎、癌性疼痛、ウイルス性、寄生虫性もしくは細菌性感染症、外傷後傷害、または過敏性腸症候群関連の疼痛から選択される疼痛状態の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３０】
慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息、および気管支痙攣から選択される呼吸器障害の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３１】
糖尿病の処置方法であって、その必要がある対象に有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３２】
炎症性障害の処置のための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
関節炎などの炎症性疾患、より具体的にはリウマチ性関節炎、骨関節炎、乾癬、アレルギー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気道過応答性、敗血症性ショック、腎炎、過敏性腸疾患、およびクローン病の処置に使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
本明細書に記載の発明。
【公表番号】特表２０１３−５０５２２０（Ｐ２０１３−５０５２２０Ａ）
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２９２８１（Ｐ２０１２−５２９２８１）
【出願日】平成２２年９月１７日（２０１０．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６３６８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３３０５５
【国際公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月１７日（２０１０．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６３６８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３３０５５
【国際公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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