ＰＩ３キナーゼ阻害剤として用いられるチアゾール誘導体
本発明は、式Ｉ
(式中、置換基は本明細書に定義される通りである)
の化合物およびその塩、組成物およびホスファチジルイノシトール３−キナーゼの阻害により緩和される疾患の処置におけるこれらの化合物の使用に関する。
(式中、置換基は本明細書に定義される通りである)
の化合物およびその塩、組成物およびホスファチジルイノシトール３−キナーゼの阻害により緩和される疾患の処置におけるこれらの化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
[式中、
ｎは１を表し、かつ、ｍは１、２、３または４を表すか、または
ｎは０を表し、かつ、ｍは０、１、２または３を表し；
Ｒ１は、所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロシクリルを表し；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、フェニル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ(各アルキルまたはシクロアルキルはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、フェニルで一置換または多置換されていてもよく、各フェニルはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキルで一置換または多置換されていてもよい)を表すか；または
２つの置換基Ｒ２が一緒になってアルカンジイルまたはアルケンジイル(それぞれ所望によりヒドロキシまたはハロで置換されていてもよい)を形成し、環状部分を形成するか；または
２つのＲ２置換基が一緒になって結合を形成し、二重結合を形成し；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、一重水素、多重水素または過重水素低級アルキル、ハロ、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級ジアルキルアミノ低級アルキルを表す]
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、非置換または置換ヘテロシクリルまたは非置換もしくは置換アリールを表し、ここで、該ヘテロシクリルは、単環式、二環式、三環式またはスピロ環式であって４〜１６個の環原子を有し、その中に１〜４個のヘテロ原子が存在する不飽和、飽和または部分飽和複素環から選択され、該アリールは、６〜１４個の環炭素原子を有する芳香族部分から選択され；
該置換基(substiutents)は以下の部分：Ｃ１−Ｃ７−アルキル；一重水素、多重水素、過重水素Ｃ１−Ｃ７−アルキル；(フェニル−、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェニル−、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル−、ハロフェニル−またはＮ,Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシフェニル)Ｃ１−Ｃ７−アルキル；(フェノキシ−、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェノキシ−、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェノキシ−またはハロフェノキシ−)Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル；一重水素、多重水素、過重水素Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル；(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル；(一重水素、多重水素、過重水素Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル；(フェニル−、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェニル−、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル−またはハロフェニル−)Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル；(ハロＣ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル；シアノＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル；アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；オキソ−ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノピロリジニル；ピペリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペリジノ；４−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ]−ピペリジノ；ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル)−ピペラジン−１−イル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル)−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；４−(アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；４−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ)−Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｓ−モノ−またはＳ,Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；カルバモイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−カルバモイル]−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−シクロアルキル)−アミノ；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−アミノ；Ｎ,Ｎ−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル][Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−アミノ；アザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプタン７−イル；Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ；ピリジン−アミノ；イミダゾリニル；２−メチルイミダゾリニル；ピロリジノ；オキソ−ピロリジノ；ピペリジノ；ピペラジン−１−イル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル)−ピペラジン−１−イル；４−(アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペラジン−１−イル；４−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ)−Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−ピペラジン−１−イル；モルホリノ；チオモルホリノ；Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノ；Ｃ１−Ｃ７−アルカン-スルホニルアミノ；カルバモイル；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／または(Ｎ’−モノ−またはＮ’,Ｎ’−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−カルバモイル；ピロリジン−１−カルボニル；ピペリジン−１−カルボニル；ピペラジン−１−カルボニル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)ピペラジン−１−カルボニル；テトラヒドロ−ピラン−４−イル；Ｃ１−Ｃ７−アルキル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル(特に、４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−テトラヒドロ−ピラン−４−イル)；モルホリン−１−カルボニル；チオモルホリン−１−カルボニル；Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリン−１−カルボニル；スルホ；Ｃ１−Ｃ７−アルカン-スルホニル；Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル；スルファモイル；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル；モルホリノスルホニル；チオモルホリノスルホニル；Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルファニル；シアノ、ニトロおよびチアゾリルの１以上、好ましくは１〜４個から独立に選択され；
Ｒ２が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノＣ１−Ｃ７−アルキル、フェニル(各アルキル、シクロアルキルまたはフェニルは、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニルで一置換または二置換されていてもよい)を表す(この局面では、Ｒ２は特にヒドロキシ、メチル、フルオロを表す)か、または
Ｒ２が、さらなる置換基Ｒ２と一緒になって基−ＣＨ２−；−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ(ＣＨ３)２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、それにより、二環式部分を形成するか、または
Ｒ２は、さらなる置換基Ｒ２と一緒になって結合を表し、二重結合を形成する、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ３が水素、メチル、ｄ３−メチル、クロロ、ジメチルアミノメチルを表す、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ１が非置換もしくは置換ヘテロシクリルまたは非置換もしくは置換アリールを表し、
該ヘテロシクリルまたはアリールは、フェニル、ナフチル、インダニル、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾール、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、フラザン(オキサジアゾール)、ジオキソラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソキサゾール、イソキサゾリン、イソキサゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアゾリジン(thiazlolidine)、イソチアゾール、イソチアゾリン(istothiazoline)、イソチアゾリジン、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、オキサジン、チアジン、ジオキシン、モルホリン、プリン、プテリンおよび対応するベンズアニーリング複素環からなる群から選択され、かつ、
該ヘテロシクリルまたはアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロＣ１−Ｃ７−アルキル、過重水素Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、オキソ−ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、ピロリジノ、オキソ−ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル)−ピペラジン−１−イル、４−(アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペラジン−１−イル、４−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ)−Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン-スルホニルアミノ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／または(Ｎ’−モノ−またはＮ’,Ｎ’−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−カルバモイル、ピロリジン−１−カルボニル、ピペリジン−１−カルボニル、ピペラジン−１−カルボニル、４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)ピペラジン−１−カルボニル、モルホリン−１−カルボニル、チオモルホリン−１−カルボニル、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオ−モルホリン−１−カルボニル、スルホ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン-スルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、チアゾリルからなる群から独立に選択される１以上、好ましくは１〜３個の部分で置換され、
Ｒ２がヒドロキシ、メチル、フルオロ、クロロを表す、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ１がヘテロシクリルまたはアリールを表し、各場合において非置換型であるか、または１以上(好ましくは、０、１、２または３個)の置換基で置換され(in each case unsubstituted substituted by one or more (preferably 0, 1 ,2 or 3 substituents))、
該ヘテロシクリルまたはアリールは、フェニル、２−、３−、４−ピリジル、２−、４−、５−ピリミジニル、ピラジニル、３−、４−ピリダジニル、ベンゾイミダゾール、チアゾール−４−イルからなる群から選択され、
該置換基は、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、過重水素Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１−(Ｃ１−Ｃ４−アルキル)−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１−(ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル)−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１−(過重水素−Ｃ１−Ｃ４−アルキル)−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１−シアノ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチル−メチル−アミノ、エチル−プロピル−アミノ、シクロプロピルアミノ、２−メトキシ−エチル−アミノ、４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、メチル−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−アミノ、４−メチル−ピペラジン−１−イル、３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル、イソプロピル−メチル−アミノ、２−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ、２−アゼチジン−１−イル、７−アザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプト−７−イル、３−アザ−ビシクロ[３.２.２]ノン−３−イル、ベンジル−エチル−アミノ；
１−(４−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−フェニル)−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、(４−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−フェニル)−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１−フェニル−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェニル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニルＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェノキシ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシフェニル、４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−テトラヒドロ−ピラン−４−イル、ベンジル、フェニルまたは５もしくは６個の環原子を有する芳香族複素環(このベンジル、フェニルまたは芳香族複素環は所望により、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい)からなる群から選択される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
１−({５−[４−メタンスルホニル−３−(２−プロピル−イミダゾール−１−イル)−フェニル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)トリフルオロ酢酸(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
１−({５−[４−メタンスルホニル−３−(２−プロピル−イミダゾール−１−イル)−フェニル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)トリフルオロ酢酸(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}トリフルオロ酢酸(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}トリフルオロ酢酸(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
(Ｓ)−２,５−ジヒドロ−ピロール−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}トリフルオロ酢酸(２Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｒ,２Ｓ,５Ｓ)−３−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−２,３−ジカルボン酸２−アミド３−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２,６−ジクロロ−ベンジル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
アゼチジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４−メチル−５−(２−メチル−ピリミジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−メトキシメチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ベンジル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−エチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−メトキシメチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２,６−ジクロロ−ベンジル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ベンジル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−エチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４−メチル−５−(２−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２−フルオロ−フェニル)−ピリジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロブチル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソプロピル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(２,２,２−トリフルオロ−１,１−ジメチル−エチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−トリフルオロメチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−シアノ−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−シアノ−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(３−エチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[１−(４−メトキシ−フェニル)−１−メチル−エチル]−ピリジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[１−(４−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−ピリジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−{１−[４−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−フェニル]−１−メチル−エチル}−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−ｄ３−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−ジメチルアミノメチル−５−[２−(１−ｄ３−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２−フルオロ−１,１−ジメチル−エチル)−ピリジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１,１,２−トリメチル−プロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(４−メトキシ−フェノキシメチル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−１,１−ジメチル−エチル]−ピリミジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(２Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１,１,２−トリメチル−プロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド})、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(４−エチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−フェニル−シクロペンチル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１,１−ジメチル−２−ｐ−トリル−エチル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４−メチル−５−(２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(４−メチル−５−{２−[メチル−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−アミノ]−ピリミジン−４−イル}−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−((Ｒ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[(２−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ピリミジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−((Ｓ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−イソプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−イソブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−({４−メチル−５−[２−(１,１,２−トリメチル−プロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(７−アザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプト−７−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(エチル−メチル−アミノ)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(ベンジル−エチル−アミノ)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド))、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イミダゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(エチル−プロピル−アミノ)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[エチル−(２−メトキシ−エチル)−アミノ]−ピリミジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(２−メチル−イミダゾール−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(シス−２−メチル−シクロプロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(トランス−２−メチル−シクロプロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｒ)−２−ベンジル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｒ)−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１,１−ジメチル−プロピル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−シアノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロプロピルメチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｄ９−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｒ)−２−メトキシメチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−アゼチジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−ジフルオロメチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロブチル−ピリジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２,２,２−トリフルオロ−１,１−ジメチル−エチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−トリフルオロメチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[１−(４−メトキシ−フェニル)−１−メチル−エチル]−ピリジン−４−イル}−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[１−(４−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−ピリジン−４−イル}−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−ｄ３−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−ｄ３−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−ｄ３−メチル−５−[２−(２,２,２−トリフルオロ−１,１−ジメチル−エチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−クロロ−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)
から選択される式Ｉの化合物。
【請求項７】
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]トリフルオロ酢酸→(２Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(ピリジン−３−イルアミノ)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２,４”−ジメチル[４,２’；４’,５”]ターチアゾール−２”−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−シクロプロピルアミノ−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ジメチルアミノ−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[２−(３−アザ−ビシクロ[３.２.２]ノン−３−イル)−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−エチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(４’−メチル−２−ピリジン−３−イル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−シクロブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−[(２−シクロブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[２−(１−エチル−プロピル)−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[２−(１−エチル−プロピル)−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ジメチルアミノメチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−シクロプロピルメチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]
から選択される式Ｉの化合物。
【請求項８】
医薬としての、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
医薬として用いるための、特に、１以上のホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患に用いるための、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
１以上のホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患の処置のための、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１１】
１以上のホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患の処置を目的とする薬剤の製造のための、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１２】
必要とする対象に、治療上有効量の、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患の処置方法。
【請求項１３】
有効成分としての、治療上有効量の、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物と１以上の薬学上許容される賦形剤(excepients)を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
治療上有効量の、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物と、治療上有効量の１以上の組合せ相手と、１以上の薬学上許容される賦形剤(excepients)を含む、同時または逐次投与に適合された組合せ医薬組成物。
【請求項１５】
タンパク質チロシンキナーゼ媒介疾患、特に、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患の処置に用いるための、請求項１３に記載の医薬組成物または請求項１４に記載の組合せ医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、式II
【化２】
(式中、置換基は請求項１〜５のいずれか一項で定義される通り)
の化合物を活性化剤の存在下で式IIIＡ
【化３】
(式中、置換基は請求項１〜５のいずれか一項で定義される通りであり、Ｒ３はさらにクロロを表し得る)
の化合物と反応させる(「方法Ａ」)か、または式IIIＢ
【化４】
(式中、Ｒ１は請求項１〜５のいずれか一項で定義される通りであり、ＲＧは反応性基(イミダゾリルカルボニルなど)を表し、Ｒ３は請求項１〜５のいずれか一項で定義される通りであり、さらにクロロを表し得る)
の化合物と反応させる(「方法Ｂ」)こと、
各場合において、所望により希釈剤の存在下、所望により反応補助剤の存在下、
所望により得られた式Ｉの化合物を遊離形態または塩の形態で回収すること、
所望により、方法Ａまたは方法Ｂに従って得ることができる式Ｉの化合物を異なる式Ｉの化合物へ変換すること、および／または得ることができる式Ｉの化合物の塩をその異なる塩へ変換すること、および／または得ることができる式Ｉの遊離化合物をその塩へ変換すること、および／または得ることができる式Ｉの化合物の異性体を、得ることができる１以上の異なる式Ｉの異性体から分離することを含む、方法。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
[式中、
ｎは１を表し、かつ、ｍは１、２、３または４を表すか、または
ｎは０を表し、かつ、ｍは０、１、２または３を表し；
Ｒ１は、所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロシクリルを表し；
Ｒ２は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、フェニル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ(各アルキルまたはシクロアルキルはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、フェニルで一置換または多置換されていてもよく、各フェニルはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、低級アルキルで一置換または多置換されていてもよい)を表すか；または
２つの置換基Ｒ２が一緒になってアルカンジイルまたはアルケンジイル(それぞれ所望によりヒドロキシまたはハロで置換されていてもよい)を形成し、環状部分を形成するか；または
２つのＲ２置換基が一緒になって結合を形成し、二重結合を形成し；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、一重水素、多重水素または過重水素低級アルキル、ハロ、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級ジアルキルアミノ低級アルキルを表す]
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、非置換または置換ヘテロシクリルまたは非置換もしくは置換アリールを表し、ここで、該ヘテロシクリルは、単環式、二環式、三環式またはスピロ環式であって４〜１６個の環原子を有し、その中に１〜４個のヘテロ原子が存在する不飽和、飽和または部分飽和複素環から選択され、該アリールは、６〜１４個の環炭素原子を有する芳香族部分から選択され；
該置換基(substiutents)は以下の部分：Ｃ１−Ｃ７−アルキル；一重水素、多重水素、過重水素Ｃ１−Ｃ７−アルキル；(フェニル−、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェニル−、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル−、ハロフェニル−またはＮ,Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシフェニル)Ｃ１−Ｃ７−アルキル；(フェノキシ−、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェノキシ−、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェノキシ−またはハロフェノキシ−)Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル；一重水素、多重水素、過重水素Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル；(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル；(一重水素、多重水素、過重水素Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル；(フェニル−、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェニル−、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニル−またはハロフェニル−)Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル；(ハロＣ１−Ｃ７−アルキル)−Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル；シアノＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル；アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；オキソ−ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノピロリジニル；ピペリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペリジノ；４−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ]−ピペリジノ；ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル)−ピペラジン−１−イル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル)−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；４−(アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；４−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ)−Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−ピペラジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；モルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｓ−モノ−またはＳ,Ｓ−ジオキソ−チオモルホリノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；カルバモイル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−カルバモイル]−Ｃ１−Ｃ７−アルキル；Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−シクロアルキル)−アミノ；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−アミノ；Ｎ,Ｎ−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル][Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−アミノ；アザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプタン７−イル；Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ；ピリジン−アミノ；イミダゾリニル；２−メチルイミダゾリニル；ピロリジノ；オキソ−ピロリジノ；ピペリジノ；ピペラジン−１−イル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル)−ピペラジン−１−イル；４−(アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペラジン−１−イル；４−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ)−Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−ピペラジン−１−イル；モルホリノ；チオモルホリノ；Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノ；Ｃ１−Ｃ７−アルカン-スルホニルアミノ；カルバモイル；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／または(Ｎ’−モノ−またはＮ’,Ｎ’−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−カルバモイル；ピロリジン−１−カルボニル；ピペリジン−１−カルボニル；ピペラジン−１−カルボニル；４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)ピペラジン−１−カルボニル；テトラヒドロ−ピラン−４−イル；Ｃ１−Ｃ７−アルキル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル(特に、４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−テトラヒドロ−ピラン−４−イル)；モルホリン−１−カルボニル；チオモルホリン−１−カルボニル；Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリン−１−カルボニル；スルホ；Ｃ１−Ｃ７−アルカン-スルホニル；Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル；スルファモイル；Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル；モルホリノスルホニル；チオモルホリノスルホニル；Ｃ１−Ｃ７−アルキル−スルファニル；シアノ、ニトロおよびチアゾリルの１以上、好ましくは１〜４個から独立に選択され；
Ｒ２が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノＣ１−Ｃ７−アルキル、フェニル(各アルキル、シクロアルキルまたはフェニルは、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニルで一置換または二置換されていてもよい)を表す(この局面では、Ｒ２は特にヒドロキシ、メチル、フルオロを表す)か、または
Ｒ２が、さらなる置換基Ｒ２と一緒になって基−ＣＨ２−；−ＣＨ(ＣＨ３)−、−Ｃ(ＣＨ３)２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、それにより、二環式部分を形成するか、または
Ｒ２は、さらなる置換基Ｒ２と一緒になって結合を表し、二重結合を形成する、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ３が水素、メチル、ｄ３−メチル、クロロ、ジメチルアミノメチルを表す、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ１が非置換もしくは置換ヘテロシクリルまたは非置換もしくは置換アリールを表し、
該ヘテロシクリルまたはアリールは、フェニル、ナフチル、インダニル、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾール、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、フラザン(オキサジアゾール)、ジオキソラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソキサゾール、イソキサゾリン、イソキサゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアゾリジン(thiazlolidine)、イソチアゾール、イソチアゾリン(istothiazoline)、イソチアゾリジン、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、オキサジン、チアジン、ジオキシン、モルホリン、プリン、プテリンおよび対応するベンズアニーリング複素環からなる群から選択され、かつ、
該ヘテロシクリルまたはアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロＣ１−Ｃ７−アルキル、過重水素Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、オキソ−ピロリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、アミノ、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルアミノ、ピロリジノ、オキソ−ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル)−ピペラジン−１−イル、４−(アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−ピペラジン−１−イル、４−[Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキルアミノ)−Ｃ１−Ｃ７−アルキル]−ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオモルホリノ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン-スルホニルアミノ、カルバモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／または(Ｎ’−モノ−またはＮ’,Ｎ’−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−カルバモイル、ピロリジン−１−カルボニル、ピペリジン−１−カルボニル、ピペラジン−１−カルボニル、４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)ピペラジン−１−カルボニル、モルホリン−１−カルボニル、チオモルホリン−１−カルボニル、Ｓ−オキソ−またはＳ,Ｓ−ジオキソチオ−モルホリン−１−カルボニル、スルホ、Ｃ１−Ｃ７−アルカン-スルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルフィニル、スルファモイル、Ｎ−モノ−またはＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−スルファモイル、モルホリノスルホニル、チオモルホリノスルホニル、チアゾリルからなる群から独立に選択される１以上、好ましくは１〜３個の部分で置換され、
Ｒ２がヒドロキシ、メチル、フルオロ、クロロを表す、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ１がヘテロシクリルまたはアリールを表し、各場合において非置換型であるか、または１以上(好ましくは、０、１、２または３個)の置換基で置換され(in each case unsubstituted substituted by one or more (preferably 0, 1 ,2 or 3 substituents))、
該ヘテロシクリルまたはアリールは、フェニル、２−、３−、４−ピリジル、２−、４−、５−ピリミジニル、ピラジニル、３−、４−ピリダジニル、ベンゾイミダゾール、チアゾール−４−イルからなる群から選択され、
該置換基は、フルオロ、クロロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、過重水素Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１−(Ｃ１−Ｃ４−アルキル)−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１−(ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル)−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１−(過重水素−Ｃ１−Ｃ４−アルキル)−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１−シアノ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルファニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチル−メチル−アミノ、エチル−プロピル−アミノ、シクロプロピルアミノ、２−メトキシ−エチル−アミノ、４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル、メチル−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−アミノ、４−メチル−ピペラジン−１−イル、３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル、イソプロピル−メチル−アミノ、２−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ、２−アゼチジン−１−イル、７−アザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプト−７−イル、３−アザ−ビシクロ[３.２.２]ノン−３−イル、ベンジル−エチル−アミノ；
１−(４−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−フェニル)−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、(４−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ−フェニル)−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１−フェニル−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルフェニル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェニルＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシフェノキシ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノアルコキシフェニル、４−(Ｃ１−Ｃ７−アルキル)−テトラヒドロ−ピラン−４−イル、ベンジル、フェニルまたは５もしくは６個の環原子を有する芳香族複素環(このベンジル、フェニルまたは芳香族複素環は所望により、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい)からなる群から選択される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
１−({５−[４−メタンスルホニル−３−(２−プロピル−イミダゾール−１−イル)−フェニル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)トリフルオロ酢酸(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
１−({５−[４−メタンスルホニル−３−(２−プロピル−イミダゾール−１−イル)−フェニル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)トリフルオロ酢酸(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}トリフルオロ酢酸(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}トリフルオロ酢酸(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
(Ｓ)−２,５−ジヒドロ−ピロール−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}トリフルオロ酢酸(２Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｒ,２Ｓ,５Ｓ)−３−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−２,３−ジカルボン酸２−アミド３−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２,６−ジクロロ−ベンジル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
アゼチジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４−メチル−５−(２−メチル−ピリミジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−メトキシメチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ベンジル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−エチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−メトキシメチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２−フルオロ−フェニル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２,６−ジクロロ−ベンジル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ベンジル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−エチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４−メチル−５−(２−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２−フルオロ−フェニル)−ピリジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロブチル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソプロピル−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(２,２,２−トリフルオロ−１,１−ジメチル−エチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−トリフルオロメチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−シアノ−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−シアノ−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(３−エチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[１−(４−メトキシ−フェニル)−１−メチル−エチル]−ピリジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[１−(４−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−ピリジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−{１−[４−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−フェニル]−１−メチル−エチル}−ピリジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−ｄ３−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−ジメチルアミノメチル−５−[２−(１−ｄ３−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２−フルオロ−１,１−ジメチル−エチル)−ピリジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−４,４−ジフルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(６−イミダゾール−１−イル−ピリジン−２−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１,１,２−トリメチル−プロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(４−メトキシ−フェノキシメチル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[２−(４−メトキシ−フェニル)−１,１−ジメチル−エチル]−ピリミジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(２Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１,１,２−トリメチル−プロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド})、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(４−エチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−フェニル−シクロペンチル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１,１−ジメチル−２−ｐ−トリル−エチル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４−メチル−５−(２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(４−メチル−５−{２−[メチル−(１−メチル−ピペリジン−４−イル)−アミノ]−ピリミジン−４−イル}−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−((Ｒ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[(２−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ピリミジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−((Ｓ)−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イソプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−イソプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−イソブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−({４−メチル−５−[２−(１,１,２−トリメチル−プロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[５−(２−シクロプロピル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(７−アザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプト−７−イル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(エチル−メチル−アミノ)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(ベンジル−エチル−アミノ)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド))、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−イミダゾール−１−イル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(エチル−プロピル−アミノ)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[エチル−(２−メトキシ−エチル)−アミノ]−ピリミジン−４−イル}−４−メチル−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(２−メチル−イミダゾール−１−イル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(シス−２−メチル−シクロプロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−メチル−５−[２−(トランス−２−メチル−シクロプロピル)−ピリミジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｒ)−２−ベンジル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｒ)−２−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１,１−ジメチル−プロピル)−ピリミジン−４−イル]−４−メチル−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−シアノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロプロピルメチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｄ９−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｒ)−２−メトキシメチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−アゼチジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−ジフルオロメチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−４−イル)−４−メチル−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−シクロブチル−ピリジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(２,２,２−トリフルオロ−１,１−ジメチル−エチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−トリフルオロメチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(２−ジエチルアミノ−ピリジン−４−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[５−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−チアゾール−２−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[１−(４−メトキシ−フェニル)−１−メチル−エチル]−ピリジン−４−イル}−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(５−{２−[１−(４−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−ピリジン−４−イル}−チアゾール−２−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({５−[２−(１−ｄ３−メチル−シクロブチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−ｄ３−メチル−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−ｄ３−メチル−５−[２−(２,２,２−トリフルオロ−１,１−ジメチル−エチル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−({４−クロロ−５−[２−(１−メチル−シクロプロピル)−ピリジン−４−イル]−チアゾール−２−イル}−アミド)
から選択される式Ｉの化合物。
【請求項７】
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]トリフルオロ酢酸→(２Ｓ,３Ｓ)−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,３Ｓ)−３−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(ピリジン−３−イルアミノ)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２,４”−ジメチル[４,２’；４’,５”]ターチアゾール−２”−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−シクロプロピルアミノ−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ジメチルアミノ−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[２−(３−アザ−ビシクロ[３.２.２]ノン−３−イル)−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−エチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(４’−メチル−２−ピリジン−３−イル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,４Ｒ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(２Ｓ,４Ｓ)−４−ジメチルアミノ−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−メチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−シクロブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[４’−メチル−２−(１−トリフルオロメチル−シクロプロピル)−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−[(２−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−[(２−シクロブチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−{[２−(１−エチル−プロピル)−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(１Ｓ,５Ｒ)−２−アザ−ビシクロ[３.１.０]ヘキサン−１,２−ジカルボン酸１−アミド２−{[２−(１−エチル−プロピル)−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル]−アミド}、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−ジメチルアミノメチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]、
(Ｓ)−２−メチル−ピロリジン−１,２−ジカルボン酸２−アミド１−[(２−シクロプロピルメチル−４’−メチル−[４,５’]ビチアゾリル−２’−イル)−アミド]
から選択される式Ｉの化合物。
【請求項８】
医薬としての、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
医薬として用いるための、特に、１以上のホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患に用いるための、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
１以上のホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患の処置のための、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１１】
１以上のホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患の処置を目的とする薬剤の製造のための、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１２】
必要とする対象に、治療上有効量の、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患の処置方法。
【請求項１３】
有効成分としての、治療上有効量の、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物と１以上の薬学上許容される賦形剤(excepients)を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
治療上有効量の、遊離形態または薬学上許容される塩形態の請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物と、治療上有効量の１以上の組合せ相手と、１以上の薬学上許容される賦形剤(excepients)を含む、同時または逐次投与に適合された組合せ医薬組成物。
【請求項１５】
タンパク質チロシンキナーゼ媒介疾患、特に、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ媒介疾患の処置に用いるための、請求項１３に記載の医薬組成物または請求項１４に記載の組合せ医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、式II
【化２】
(式中、置換基は請求項１〜５のいずれか一項で定義される通り)
の化合物を活性化剤の存在下で式IIIＡ
【化３】
(式中、置換基は請求項１〜５のいずれか一項で定義される通りであり、Ｒ３はさらにクロロを表し得る)
の化合物と反応させる(「方法Ａ」)か、または式IIIＢ
【化４】
(式中、Ｒ１は請求項１〜５のいずれか一項で定義される通りであり、ＲＧは反応性基(イミダゾリルカルボニルなど)を表し、Ｒ３は請求項１〜５のいずれか一項で定義される通りであり、さらにクロロを表し得る)
の化合物と反応させる(「方法Ｂ」)こと、
各場合において、所望により希釈剤の存在下、所望により反応補助剤の存在下、
所望により得られた式Ｉの化合物を遊離形態または塩の形態で回収すること、
所望により、方法Ａまたは方法Ｂに従って得ることができる式Ｉの化合物を異なる式Ｉの化合物へ変換すること、および／または得ることができる式Ｉの化合物の塩をその異なる塩へ変換すること、および／または得ることができる式Ｉの遊離化合物をその塩へ変換すること、および／または得ることができる式Ｉの化合物の異性体を、得ることができる１以上の異なる式Ｉの異性体から分離することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１１−５０６５６０（Ｐ２０１１−５０６５６０Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３８７２３（Ｐ２０１０−５３８７２３）
【出願日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６７８５９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８０６９４
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６７８５９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８０６９４
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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