ＴＧＦ−β受容体キナーゼモジュレーターとしてのアルコキシ−チエノピリミジン
式（Ｉ）（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に記載されている意味を有する）の新規アルコキシ−チエノピリミジン誘導体は、ＴＧＦ−β受容体Ｉキナーゼの阻害剤であり、とりわけ、腫瘍を治療するために用いることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩
【化１】
（式中、
Ｒ１は、６〜１０個のＣ原子を有する単環式もしくは二環式のカルボアリールまたは２〜９個のＣ原子および１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式もしくは二環式のヘテロアリールを表し、それらの各々は、Ｈａｌ、ＣＮおよび／またはＡにより一置換されていてよく、
Ｒ２は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ、−Ａｌｋ−Ｃｙｃ、ＱまたはＨｅｔを表し、
Ｑは、１〜１０個のＣ原子を有する非分岐または分岐のアルキルを表し、少なくとも１個のＨ原子は、Ｈａｌ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡＡ、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨＡ、−ＣＯ−ＮＡＡ、ＯＨ、ＯＡ、−ＯＡｌｋ−ＯＨ、−ＯＡｌｋ−ＯＡ、−ＯＡｌｋ−ＮＡＡ、−ＣＨＯＨ−Ａｌｋ−ＯＨ、Ｈｅｔ、−ＯＡｌｋ−Ｈｅｔ、Ａｒ、−ＯＡｌｋ−Ａｒの群から選択される少なくとも１個の置換基により置き換えられており、かつ／または１もしくは２個の隣接したＣＨ２基は、−ＣＨ＝ＣＨ−および／または−Ｃ≡Ｃ−基により互いに独立して置き換えられており、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分岐または分岐のアルキルを表し、１〜７個のＨ原子は、Ｈａｌにより置き換えられていてよく、
Ｃｙｃは、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを表し、１〜４個のＨ原子は、Ａ、Ｈａｌ、ＯＨ、−Ａｌｋ−ＯＨおよび／またはＯＡにより互いに独立して置き換えられていてよく、
Ａｌｋは、１〜６個のＣ原子を有するアルキレン、アルケニルまたはアルキニルを表し、１〜４個のＨ原子は、Ｈａｌおよび／またはＣＮにより互いに独立して置き換えられていてよく、
Ｈｅｔは、２〜９個のＣ原子および１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和、不飽和もしくは芳香族の単環式もしくは二環式のヘテロ環を表し、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、−Ａｌｋ−ＯＨ、−Ａｌｋ−ＯＡ、−Ａｌｋ−Ｈｅｔ１、−Ａｌｋ−ＮＡＡ、ＳＯ２Ａ、＝Ｏ（カルボニル酸素）の群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてよく、
Ａｒは、６〜１０個のＣ原子を有する飽和、不飽和もしくは芳香族の単環式もしくは二環式の炭素環を表し、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、−Ａｌｋ−ＯＨ、−Ａｌｋ−ＯＡ、−Ａｌｋ−Ｈｅｔ１、−Ａｌｋ−ＮＡＡ、−ＯＡｌｋ−Ｈｅｔ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＳＯ２ＮＡＡの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてよく、
Ｈｅｔ１は、２〜６個のＣ原子および１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する置換されていない、飽和または芳香族の単環式ヘテロ環を表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表す）。
【請求項２】
Ｒ１が、フェニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、イミダゾ［１，２ａ］ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、キノリルまたはイソキノリルを表し、各々が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ａおよび／またはトリフルオロメチルにより一置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ａ、Ａｌｋ−ＣｙｃまたはＱを表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、１〜４個のＣ原子を有する非分岐または分岐のアルキルを表し、
１または２個のＨ原子が、Ｈａｌ、ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ２、ＯＨ、ＯＡ、Ｈｅｔ、Ａｒの群から選択される１または２個の置換基により互いに独立して置き換えられており、かつ／または１個のＣＨ２基が、−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えられている、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ａｌｋが、１〜６個のＣ原子を有するアルキレンを表す、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｈｅｔが、モルホリニル、ピロリドニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリジニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、各々が、Ｈａｌ、Ａ、−Ａｌｋ−ＯＨ、−Ａｌｋ−Ｈｅｔ１、＝Ｏの群から選択される１個の置換基により一置換されていてよい、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、フェニルを表し、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、−ＯＡｌｋ−Ｈｅｔ１により一置換されていてよい、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｈｅｔ１が、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する飽和の単環式ヘテロ環を表す、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
２−アリルオキシ−５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．３）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−シクロプロピルメトキシ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−メトキシ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．６）；
５−アミノ−２−メトキシ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．１９）；
５−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２４）；
５−アミノ−２−メトキシ−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２５）；
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２６）；
５−アミノ−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２７）；
５−アミノ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２８）；
５−アミノ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．３３）；
５−アミノ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４０）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（３−ピラゾール−１−イル−プロポキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４１）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４２）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４４）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４５）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４６）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４７）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４８）；
５−アミノ−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（３−ピラゾール−１−イル−プロポキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４９）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５１）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５５）；
５−アミノ−２−カルバモイルメトキシ−４−（３−クロロ−フェニル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５６）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５７）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（（Ｚ）−４−ヒドロキシ−ブタ−２−エニルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５８）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−ブタ−２−イニルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５９）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．６０）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（３，４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．６２）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−ブタ−２−エニルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．７１）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−シアノ−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．７２）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．７４）；および
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［４−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）−ブトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．７８）
の群から選択される、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
（ａ）２−クロロ−アセトアミドを、式（ＶＩ）
【化２】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物と反応させて、式（Ｉ）
【化３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物を得るステップ、
および／または
（ｂ）式（Ｉ）の化合物の塩基または酸をその塩に変換するステップを含む方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
（ａ）式（Ｖ）
Ｒ２−ＯＨ （Ｖ）
（式中、Ｒ２は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物を、
式（ＸＩ）
【化４】
（式中、Ｒ１は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物と反応させて、
式（Ｉ）
【化５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物を得るステップ、
および／または
（ｂ）式（Ｉ）の化合物の塩基または酸をその塩に変換するステップを含む方法。
【請求項１２】
キナーゼ、好ましくは、ＴＧＦ−β受容体キナーゼを阻害するための請求項１から９のいずれかに記載の化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩の使用。
【請求項１３】
請求項１から９の一項に記載の少なくとも１つの化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩を含む医薬品。
【請求項１４】
活性成分として有効量の請求項１から９のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩を、薬学的に忍容される補助剤と一緒に、場合により、好ましくは（１）エストロゲン受容体モジュレーター、（２）アンドロゲン受容体モジュレーター、（３）レチノイド受容体モジュレーター、（４）細胞傷害性薬剤、（５）抗増殖薬、（６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、（７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、（８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、（９）逆転写酵素阻害剤および（１０）さらなる血管形成阻害剤の群から選択される、少なくとも別の活性成分と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１５】
癌、腫瘍成長、転移性成長、線維症、再狭窄、ＨＩＶ感染、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症および創傷治癒障害の群から選択される疾患の予防的もしくは治療的処置および／またはモニタリングにおいて使用するための請求項１から９のいずれかに記載の化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩
【化１】
（式中、
Ｒ１は、６〜１０個のＣ原子を有する単環式もしくは二環式のカルボアリールまたは２〜９個のＣ原子および１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式もしくは二環式のヘテロアリールを表し、それらの各々は、Ｈａｌ、ＣＮおよび／またはＡにより一置換されていてよく、
Ｒ２は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ、−Ａｌｋ−Ｃｙｃ、ＱまたはＨｅｔを表し、
Ｑは、１〜１０個のＣ原子を有する非分岐または分岐のアルキルを表し、少なくとも１個のＨ原子は、Ｈａｌ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡＡ、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨＡ、−ＣＯ−ＮＡＡ、ＯＨ、ＯＡ、−ＯＡｌｋ−ＯＨ、−ＯＡｌｋ−ＯＡ、−ＯＡｌｋ−ＮＡＡ、−ＣＨＯＨ−Ａｌｋ−ＯＨ、Ｈｅｔ、−ＯＡｌｋ−Ｈｅｔ、Ａｒ、−ＯＡｌｋ−Ａｒの群から選択される少なくとも１個の置換基により置き換えられており、かつ／または１もしくは２個の隣接したＣＨ２基は、−ＣＨ＝ＣＨ−および／または−Ｃ≡Ｃ−基により互いに独立して置き換えられており、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分岐または分岐のアルキルを表し、１〜７個のＨ原子は、Ｈａｌにより置き換えられていてよく、
Ｃｙｃは、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルを表し、１〜４個のＨ原子は、Ａ、Ｈａｌ、ＯＨ、−Ａｌｋ−ＯＨおよび／またはＯＡにより互いに独立して置き換えられていてよく、
Ａｌｋは、１〜６個のＣ原子を有するアルキレン、アルケニルまたはアルキニルを表し、１〜４個のＨ原子は、Ｈａｌおよび／またはＣＮにより互いに独立して置き換えられていてよく、
Ｈｅｔは、２〜９個のＣ原子および１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する飽和、不飽和もしくは芳香族の単環式もしくは二環式のヘテロ環を表し、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、−Ａｌｋ−ＯＨ、−Ａｌｋ−ＯＡ、−Ａｌｋ−Ｈｅｔ１、−Ａｌｋ−ＮＡＡ、ＳＯ２Ａ、＝Ｏ（カルボニル酸素）の群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてよく、
Ａｒは、６〜１０個のＣ原子を有する飽和、不飽和もしくは芳香族の単環式もしくは二環式の炭素環を表し、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、−Ａｌｋ−ＯＨ、−Ａｌｋ−ＯＡ、−Ａｌｋ−Ｈｅｔ１、−Ａｌｋ−ＮＡＡ、−ＯＡｌｋ−Ｈｅｔ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＡ、ＳＯ２ＮＡＡの群から選択される少なくとも１個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてよく、
Ｈｅｔ１は、２〜６個のＣ原子および１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する置換されていない、飽和または芳香族の単環式ヘテロ環を表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを表す）。
【請求項２】
Ｒ１が、フェニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、イミダゾ［１，２ａ］ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、キノリルまたはイソキノリルを表し、各々が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ａおよび／またはトリフルオロメチルにより一置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ａ、Ａｌｋ−ＣｙｃまたはＱを表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、１〜４個のＣ原子を有する非分岐または分岐のアルキルを表し、
１または２個のＨ原子が、Ｈａｌ、ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ２、ＯＨ、ＯＡ、Ｈｅｔ、Ａｒの群から選択される１または２個の置換基により互いに独立して置き換えられており、かつ／または１個のＣＨ２基が、−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えられている、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ａｌｋが、１〜６個のＣ原子を有するアルキレンを表す、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｈｅｔが、モルホリニル、ピロリドニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリジニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、各々が、Ｈａｌ、Ａ、−Ａｌｋ−ＯＨ、−Ａｌｋ−Ｈｅｔ１、＝Ｏの群から選択される１個の置換基により一置換されていてよい、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、フェニルを表し、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、−ＯＡｌｋ−Ｈｅｔ１により一置換されていてよい、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｈｅｔ１が、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する飽和の単環式ヘテロ環を表す、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
２−アリルオキシ−５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．３）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−シクロプロピルメトキシ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−メトキシ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．６）；
５−アミノ−２−メトキシ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．１９）；
５−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２４）；
５−アミノ−２−メトキシ−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２５）；
５−アミノ−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２６）；
５−アミノ−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２７）；
５−アミノ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．２８）；
５−アミノ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．３３）；
５−アミノ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４０）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（３−ピラゾール−１−イル−プロポキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４１）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４２）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４４）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４５）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４６）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４７）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４８）；
５−アミノ−４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（３−ピラゾール−１−イル−プロポキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．４９）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５１）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５５）；
５−アミノ−２−カルバモイルメトキシ−４−（３−クロロ−フェニル）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５６）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−エトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５７）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（（Ｚ）−４−ヒドロキシ−ブタ−２−エニルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５８）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−ブタ−２−イニルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．５９）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−シクロプロピルメトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．６０）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（３，４−ジヒドロキシ−ブトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．６２）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−ブタ−２−エニルオキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．７１）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−シアノ−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．７２）；
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．７４）；および
５−アミノ−４−（３−クロロ−フェニル）−２−［４−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）−ブトキシ］−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸アミド（ｎｏ．７８）
の群から選択される、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
（ａ）２−クロロ−アセトアミドを、式（ＶＩ）
【化２】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物と反応させて、式（Ｉ）
【化３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物を得るステップ、
および／または
（ｂ）式（Ｉ）の化合物の塩基または酸をその塩に変換するステップを含む方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
（ａ）式（Ｖ）
Ｒ２−ＯＨ （Ｖ）
（式中、Ｒ２は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物を、
式（ＸＩ）
【化４】
（式中、Ｒ１は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物と反応させて、
式（Ｉ）
【化５】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に記載されている意味を有する）の化合物を得るステップ、
および／または
（ｂ）式（Ｉ）の化合物の塩基または酸をその塩に変換するステップを含む方法。
【請求項１２】
キナーゼ、好ましくは、ＴＧＦ−β受容体キナーゼを阻害するための請求項１から９のいずれかに記載の化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩の使用。
【請求項１３】
請求項１から９の一項に記載の少なくとも１つの化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩を含む医薬品。
【請求項１４】
活性成分として有効量の請求項１から９のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩を、薬学的に忍容される補助剤と一緒に、場合により、好ましくは（１）エストロゲン受容体モジュレーター、（２）アンドロゲン受容体モジュレーター、（３）レチノイド受容体モジュレーター、（４）細胞傷害性薬剤、（５）抗増殖薬、（６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、（７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、（８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、（９）逆転写酵素阻害剤および（１０）さらなる血管形成阻害剤の群から選択される、少なくとも別の活性成分と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１５】
癌、腫瘍成長、転移性成長、線維症、再狭窄、ＨＩＶ感染、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症および創傷治癒障害の群から選択される疾患の予防的もしくは治療的処置および／またはモニタリングにおいて使用するための請求項１から９のいずれかに記載の化合物および／または生理学的に許容されるそれらの塩。
【公表番号】特表２０１２−５３０７３１（Ｐ２０１２−５３０７３１Ａ）
【公表日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１６５３７（Ｐ２０１２−５１６５３７）
【出願日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００３２３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４９２５７
【国際公開日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００３２３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４９２５７
【国際公開日】平成２２年１２月２９日（２０１０．１２．２９）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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