ｒａｆキナーゼ阻害剤として有用なオキサミド誘導体
本発明は、式（Ｉ）のオキサミド誘導体、ｒａｆキナーゼ阻害剤としての式（Ｉ）の化合物の使用、医薬組成物の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用、および患者に前記医薬組成物を投与することを含む治療法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのオキサミド誘導体、
Ａ−Ｄ−Ｂ （Ｉ）
（式中、Ｄは、二価オキサミド部分、またはその誘導体であり、
Ａは、式−Ｌ−（Ｍ−Ｌ’）αの炭素原子４０個までの非置換または置換部分であり、ここでＬはアリール、ヘテロアリール、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群から好ましく選択される、Ｄに直接結合する５、６または７員環構造であり、Ｌ’はアリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から好ましく選択される少なくとも５員を有する場合により置換された環部分を含み、Ｍは結合であるか、または少なくとも１個の原子を有する架橋基であり、αは１〜４の整数であり、ＬおよびＬ’のそれぞれの環構造は窒素、酸素および硫黄からなる群の０〜４員を含み、ここで、Ｌ’は−ＳＯβＲx、−Ｃ（Ｏ）Ｒxおよび−Ｃ（ＮＲy）Ｒzからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により好ましく置換されており、
Ｂは、置換または非置換の、炭素原子３０個まで、好ましくは炭素原子２０個までの三環式までのアリールまたはヘテロアリール部分であり、前記部分は窒素、酸素および硫黄からなる群の０〜４員を含む、Ｄに直接結合する少なくとも１つの５、６、または７員環構造、好ましくは５または６員環構造を含み、ここでＤに直接結合する前記環構造は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から好ましく選択され、Ｒyは水素であるか、またはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、場合によりペルハロまでのハロ置換された炭素原子２４個までの炭素に基づく部分であり、
Ｒzは、水素であるか、またはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、ハロゲン、ヒドロキシおよび炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基により場合により置換された、炭素原子３０個までの炭素に基づく部分であり、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されており、
Ｒxは、ＲzまたはＮＲaＲbであり、ここでＲaおよびＲbは、
ａ）独立して水素；Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、ハロゲン、ヒドロキシおよび炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基により場合により置換された、炭素原子３０個までの炭素に基づく部分であり、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されている；または
−ＯＳｉ（Ｒf）3，ここでＲfは水素であるか、またはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、ハロゲン、ヒドロキシおよび炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基により場合により置換された、炭素原子２４個までの炭素に基づく部分であり、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されている，であるか、または
ｂ）ＲaおよびＲbは一緒になってＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子１〜３個の５〜７員複素環構造、またはハロゲン、ヒドロキシおよび炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基により置換された、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子１〜３個の置換５〜７員複素環構造で、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されている，を形成するか、または
ｃ）ＲaまたはＲbの一方は、部分Ｌに結合して少なくとも５員の環構造を形成した−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基または置換Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基であり、ここで、前記置換Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基の置換基はハロゲン、ヒドロキシ、および炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基からなる群から選択され、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されており、
Ｂが置換されているか、Ｌが置換されているか、またはＬ’が追加的に置換されている場合に、その置換基はペルハロまでのハロゲンおよびＷγからなる群から選択され、ここでγは０〜３であり、
ここで、各Ｗは、それぞれ独立して−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｑ−Ａｒ、および炭素原子２４個までの炭素に基づく部分からなる群から選択され、前記炭素に基づく部分はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5およびペルハロまでのハロゲンからなる群から、独立して選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換され、それぞれのＲ5は、独立してＨから、またはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、場合によりハロゲンにより置換されている炭素原子２４個までの炭素に基づく部分から選択され、ここで、Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−（ＣＨ2）β、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−（ＣＨ2）βＯ−、−（ＣＨ2）βＳ−、−（ＣＨ2）βＮ（Ｒ5）−、−Ｏ（ＣＨ2）β、−ＣＨＨａｌ−、−ＣＨａｌ2−、−Ｓ−（ＣＨ2）−および−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）β−であり、ここでβは１〜３であり、Ｈａｌはハロゲンであり、Ａｒは窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０〜２員を含む５または６員芳香族構造であり、前記構造はペルハロまでのハロゲンにより場合により置換され、場合によりＺδ1により置換されており、ここで、δ１は０から３であり、それぞれのＺは−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5および炭素原子２４個までの炭素に基づく部分からなる群から、独立して選択され、前記炭素に基づく部分はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換されている。）
ならびに式Ｉのオキサミド誘導体の薬学的に許容可能な誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項２】
それぞれのＭが相互に独立して結合を表すか、または（ＣＲ5Ｒ5）hまたは（ＣＨＲ5）h−Ｑ−（ＣＨＲ5）iからなる群から選択される架橋基であって、ここで、
ＱはＯ、Ｓ、Ｎ−Ｒ5、（ＣＨａｌ2）j、（Ｏ−ＣＨＲ5）j、（ＣＨＲ5−Ｏ）j、ＣＲ5＝ＣＲ5、（Ｏ−ＣＨＲ5ＣＨＲ5）j、（ＣＨＲ5ＣＨＲ5−Ｏ）j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ5、ＣＨ（ＯＲ5）、Ｃ（ＯＲ5）（ＯＲ5）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ5、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ5およびＮＲ5ＳＯ2からなる群から選択され、ここで、
Ｒ5は、上記の意味からそれぞれの場合に独立して選択され、好ましくは水素、ハロゲン、アルキル、アリール、アラルキルであり、
ｈ、ｉは、相互に独立して０、１、２、３、４、５、または６、好ましくは０、１、２または３であり、
ｊは、１、２、３、４、５または６、好ましくは０、１、２または３であることを特徴とする、
請求項１に記載のオキサミド誘導体。
【請求項３】
式ＩＩの化合物、
【化１】
から選択される、請求項１または２に記載のオキサミド誘導体、
（式中、
Ａｒ1、Ａｒ2は、６から１４個の炭素原子を含む芳香族炭化水素、３から１０個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから、独立して選択される１または２個のヘテロ原子とを含むエチレン性不飽和または芳香族複素環残基から相互に独立して選択され、
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を有するシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ2Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）2、Ｃ（Ｈａｌ）3、ＮＯ2、（ＣＨ2）nＣＮ、（ＣＨ2）nＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＯＲ11、（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）kＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＳＯ2Ａ、（ＣＨ2）nＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）uＲ13、（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）Ｒ13、（ＣＨ2）nＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＳＲ11、ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、ＣＨ2ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、（ＣＨ2）nＮＨＯＡ、（ＣＨ2）nＣＨ＝Ｎ−Ｒ11、（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ13、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＦ3、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ13）ＨＣＯＯＲ12、Ｃ（Ｒ13）ＨＣＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｒ12）ＣＨ2ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ11、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＯＲ13、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＯＲ11）ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＮＨ2）ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＮＨ2）ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＯＲ11）ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＮＨ2）ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＮＨ2）ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＯＲ11、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＨ2ＯＲ14、（ＣＨ2）nＯＣＮおよび（ＣＨ2）nＮＣＯからなる群から、独立して選択され、ここで、
Ｒ11、Ｒ12はＨ、Ａ、（ＣＨ2）mＡｒ3および（ＣＨ2）mＨｅｔからなる群から、独立に選択されるか、またはＮＲ11Ｒ12の形で、
Ｒ11およびＲ12は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１または２個の追加のヘテロ原子を場合により含む５、６または７員複素環を形成し、
Ｒ13、Ｒ14はＨ、Ｈａｌ、Ａ、（ＣＨ2）mＡｒ4および（ＣＨ2）mＨｅｔからなる群から、独立して選択され、
Ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、
Ａｒ3、Ａｒ4は、相互に独立して５から１２個、好ましくは５から１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素残基であり、前記芳香族炭化水素残基はＡ、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ15、ＮＲ15Ｒ16、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ16ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ15、ＳＯ2Ｒ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）uＡおよびＯＯＣＲ15からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換され、
ＨｅｔはＡ、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ15、ＮＲ15Ｒ16、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ16ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ15、ＳＯ2Ｒ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）uＡおよびＯＯＣＲ15からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換された飽和、不飽和または芳香族複素環残基であり、
Ｒ15、Ｒ16は、Ｈ、Ａ、および（ＣＨ2）mＡｒ5からなる群から、独立して選択され、ここで、
Ａｒ5は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2およびＣＦ3からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換された５または６員芳香族炭化水素であり、
ｋ、ｍおよびｎは、相互に独立して０、１、２、３、４、または５であり、
Ｘは、結合を表すか、または（ＣＲ11Ｒ12）hまたは（ＣＨＲ11）h−Ｑ−（ＣＨＲ12）iであり、ここで、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ15、（ＣＨａｌ2）j、（Ｏ−ＣＨＲ18）j、（ＣＨＲ18−Ｏ）j、ＣＲ18＝ＣＲ19、（Ｏ−ＣＨＲ18ＣＨＲ19）j、ＣＨＲ18ＣＨＲ19−Ｏ）j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ15、ＣＨ（ＯＲ15）、Ｃ（ＯＲ15）（ＯＲ20）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝）Ｎ（Ｒ15）、Ｎ（Ｒ15）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ15、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ15、ＮＲ15Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ15およびＮＲ15ＳＯ2からなる群から選択され、ここで、
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20は、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10について与えられた意味から、独立して選択され、
ｈ、ｉは、相互に独立して０、１、２、３、４、５または６であり、
ｊは、１、２、３、４、５または６であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ21、Ｃ（Ｒ22）−ＮＯ2、Ｃ（Ｒ22）−ＣＮおよびＣ（ＣＮ）2から選択され、ここで、
Ｒ21は、Ｒ13、Ｒ14について与えられた意味から、独立して選択され、
Ｒ22は、Ｒ11Ｒ12について与えられた意味から独立して選択され、
ｐ、ｒは、相互に独立して０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、０、１、２、３または４、好ましくは０、１または２であり、
ｕは、０、１、２または３、好ましくは０、１または２であり、そして
ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から、独立して選択される。）
ならびに式ＩＩの化合物の薬学的に許容可能な誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項４】
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇおよびＩＩｈの化合物から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載のオキサミド誘導体、
【化２】
【化３】
（式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ9、ｑは請求項３で定義のとおりであり、Ｒ10はＨであるか、または請求項３で定義のとおりである）。
ならびに式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇおよびＩＩｈの薬学的に許容可能な誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項５】
表１の化合物（１）〜（２２４）から選択される、請求項１、２または３のいずれか一項に記載のオキサミド誘導体、ならびにそれらの薬学的に許容可能な誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項６】
薬剤としての請求項１から５のいずれか一項に記載のオキサミド誘導体。
【請求項７】
キナーゼ阻害剤としての請求項１から５のいずれか一項に記載のオキサミド誘導体。
【請求項８】
前記キナーゼがｒａｆキナーゼから選択されることを特徴とする、請求項７に記載のオキサミド誘導体。
【請求項９】
請求項１から５のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物以外の生理学的に許容可能な賦形剤、佐剤、アジュバント、担体および薬学的有効成分からなる群から選択される１つまたは複数の追加の化合物を含むことを特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から５のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物と、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物以外の担体、賦形剤、佐剤および薬学的有効成分からなる群から選択される１つまたは複数の化合物とが、機械的手段により患者に適用および／または投与するための剤形として適した医薬組成物に加工されることを特徴とする、医薬組成物の製造法。
【請求項１２】
医薬としての請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
障害の治療および／または予防における請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
障害の治療および／または予防のための医薬組成物の製造のための請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
前記障害がｒａｆキナーゼにより引き起こされ、仲介され、および／または拡大することを特徴とする請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記障害が過増殖障害および非過増殖障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３、１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記障害が癌であることを特徴とする、請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記障害が非癌性であることを特徴とする、請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記非癌性障害が乾癬、関節炎、炎症、子宮内膜症、瘢痕、ヘリコバクターピロリ感染症、良性前立腺肥大、免疫疾患、自己免疫疾患および免疫不全症からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３、１４、１５、１６または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記障害が黒色腫、脳悪性腫瘍、肺癌、扁平上皮癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、大腸癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、食道癌、婦人科癌、卵巣癌、卵巣癌、子宮癌、前立腺癌、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病および急性白血病からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３から１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記障害が関節炎、再狭窄、線維性障害、メサンギウム細胞増殖障害、糖尿病性ネフロパシー、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝障害、炎症、固形腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、および神経変性疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１５から１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記障害が慢性関節リウマチ、炎症、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血管疾患、心血管疾患、炎症、腎疾患および血管新生障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１５から１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
ｒａｆキナーゼ阻害剤としての請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
前記ｒａｆキナーゼがＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ−１からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
障害の治療および／または予防のための方法であって、請求項１から５のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物がそのような治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項１から５のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物が請求項９または１０に記載の医薬組成物として投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記障害が請求項１５から２２のいずれか一項で定義のとおりであることを特徴とする、請求項２６に記載の障害の治療および／または予防のための方法。
【請求項２８】
前記障害がｒａｆキナーゼにより仲介される癌性細胞成長であることを特徴とする、請求項２７に記載の治療のための方法。
【請求項２９】
ａ）式ＩＩＩの化合物
【化４】
（式中、
Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化ＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ8、ｐ、Ａｒ1、Ｙは請求項３で定義のとおりである）を
ｂ）式ＩＶの化合物
【化５】
（式中、
Ｌ2、Ｌ3は相互に独立してＨまたは金属イオンであり、Ｒ9、ｑ、Ｘ、Ａｒ2、Ｒ10およびｒは請求項３で定義のとおりである）と反応させること、および場合により
ｃ）前記反応により得られた式ＩＩの化合物を単離することおよび／または酸で処理してその塩を得ることを特徴とする、式ＩＩの化合物の製造のための方法。
【請求項３０】
式ＩＩＩの化合物、
【化６】
（式中、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化ＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ8、ｐ、Ａｒ1、Ｙは請求項３で定義のとおりである）。
【請求項３１】
式ＩＶの化合物、
【化７】
（式中、
Ｌ2、Ｌ3は相互に独立してＨまたは金属イオンであり、Ｒ9、ｑ、Ｘ、Ａｒ2、Ｒ10およびｒは請求項３で定義のとおりである）。
【請求項１】
式Ｉのオキサミド誘導体、
Ａ−Ｄ−Ｂ （Ｉ）
（式中、Ｄは、二価オキサミド部分、またはその誘導体であり、
Ａは、式−Ｌ−（Ｍ−Ｌ’）αの炭素原子４０個までの非置換または置換部分であり、ここでＬはアリール、ヘテロアリール、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群から好ましく選択される、Ｄに直接結合する５、６または７員環構造であり、Ｌ’はアリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から好ましく選択される少なくとも５員を有する場合により置換された環部分を含み、Ｍは結合であるか、または少なくとも１個の原子を有する架橋基であり、αは１〜４の整数であり、ＬおよびＬ’のそれぞれの環構造は窒素、酸素および硫黄からなる群の０〜４員を含み、ここで、Ｌ’は−ＳＯβＲx、−Ｃ（Ｏ）Ｒxおよび−Ｃ（ＮＲy）Ｒzからなる群から選択される少なくとも１つの置換基により好ましく置換されており、
Ｂは、置換または非置換の、炭素原子３０個まで、好ましくは炭素原子２０個までの三環式までのアリールまたはヘテロアリール部分であり、前記部分は窒素、酸素および硫黄からなる群の０〜４員を含む、Ｄに直接結合する少なくとも１つの５、６、または７員環構造、好ましくは５または６員環構造を含み、ここでＤに直接結合する前記環構造は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から好ましく選択され、Ｒyは水素であるか、またはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、場合によりペルハロまでのハロ置換された炭素原子２４個までの炭素に基づく部分であり、
Ｒzは、水素であるか、またはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、ハロゲン、ヒドロキシおよび炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基により場合により置換された、炭素原子３０個までの炭素に基づく部分であり、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されており、
Ｒxは、ＲzまたはＮＲaＲbであり、ここでＲaおよびＲbは、
ａ）独立して水素；Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、ハロゲン、ヒドロキシおよび炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基により場合により置換された、炭素原子３０個までの炭素に基づく部分であり、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されている；または
−ＯＳｉ（Ｒf）3，ここでＲfは水素であるか、またはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、ハロゲン、ヒドロキシおよび炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基により場合により置換された、炭素原子２４個までの炭素に基づく部分であり、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されている，であるか、または
ｂ）ＲaおよびＲbは一緒になってＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子１〜３個の５〜７員複素環構造、またはハロゲン、ヒドロキシおよび炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基により置換された、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子１〜３個の置換５〜７員複素環構造で、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されている，を形成するか、または
ｃ）ＲaまたはＲbの一方は、部分Ｌに結合して少なくとも５員の環構造を形成した−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基または置換Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基であり、ここで、前記置換Ｃ1〜Ｃ5二価アルキレン基の置換基はハロゲン、ヒドロキシ、および炭素原子２４個までの炭素に基づく置換基からなる群から選択され、前記炭素に基づく置換基はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合によりハロゲンにより置換されており、
Ｂが置換されているか、Ｌが置換されているか、またはＬ’が追加的に置換されている場合に、その置換基はペルハロまでのハロゲンおよびＷγからなる群から選択され、ここでγは０〜３であり、
ここで、各Ｗは、それぞれ独立して−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｑ−Ａｒ、および炭素原子２４個までの炭素に基づく部分からなる群から選択され、前記炭素に基づく部分はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5およびペルハロまでのハロゲンからなる群から、独立して選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換され、それぞれのＲ5は、独立してＨから、またはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含む、場合によりハロゲンにより置換されている炭素原子２４個までの炭素に基づく部分から選択され、ここで、Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−（ＣＨ2）β、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−（ＣＨ2）βＯ−、−（ＣＨ2）βＳ−、−（ＣＨ2）βＮ（Ｒ5）−、−Ｏ（ＣＨ2）β、−ＣＨＨａｌ−、−ＣＨａｌ2−、−Ｓ−（ＣＨ2）−および−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）β−であり、ここでβは１〜３であり、Ｈａｌはハロゲンであり、Ａｒは窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される０〜２員を含む５または６員芳香族構造であり、前記構造はペルハロまでのハロゲンにより場合により置換され、場合によりＺδ1により置換されており、ここで、δ１は０から３であり、それぞれのＺは−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5および炭素原子２４個までの炭素に基づく部分からなる群から、独立して選択され、前記炭素に基づく部分はＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を場合により含み、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−ＮＯ2、−ＯＲ5、−ＳＲ5、−ＳＯ2Ｒ5、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換されている。）
ならびに式Ｉのオキサミド誘導体の薬学的に許容可能な誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項２】
それぞれのＭが相互に独立して結合を表すか、または（ＣＲ5Ｒ5）hまたは（ＣＨＲ5）h−Ｑ−（ＣＨＲ5）iからなる群から選択される架橋基であって、ここで、
ＱはＯ、Ｓ、Ｎ−Ｒ5、（ＣＨａｌ2）j、（Ｏ−ＣＨＲ5）j、（ＣＨＲ5−Ｏ）j、ＣＲ5＝ＣＲ5、（Ｏ−ＣＨＲ5ＣＨＲ5）j、（ＣＨＲ5ＣＨＲ5−Ｏ）j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ5、ＣＨ（ＯＲ5）、Ｃ（ＯＲ5）（ＯＲ5）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ5）Ｃ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ5）、Ｎ（Ｒ5）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ5、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ5およびＮＲ5ＳＯ2からなる群から選択され、ここで、
Ｒ5は、上記の意味からそれぞれの場合に独立して選択され、好ましくは水素、ハロゲン、アルキル、アリール、アラルキルであり、
ｈ、ｉは、相互に独立して０、１、２、３、４、５、または６、好ましくは０、１、２または３であり、
ｊは、１、２、３、４、５または６、好ましくは０、１、２または３であることを特徴とする、
請求項１に記載のオキサミド誘導体。
【請求項３】
式ＩＩの化合物、
【化１】
から選択される、請求項１または２に記載のオキサミド誘導体、
（式中、
Ａｒ1、Ａｒ2は、６から１４個の炭素原子を含む芳香族炭化水素、３から１０個の炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳから、独立して選択される１または２個のヘテロ原子とを含むエチレン性不飽和または芳香族複素環残基から相互に独立して選択され、
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、Ｈ、Ａ、３から７個の炭素原子を有するシクロアルキル、Ｈａｌ、ＣＨ2Ｈａｌ、ＣＨ（Ｈａｌ）2、Ｃ（Ｈａｌ）3、ＮＯ2、（ＣＨ2）nＣＮ、（ＣＨ2）nＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＯＲ11、（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）kＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＳＯ2Ａ、（ＣＨ2）nＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）uＲ13、（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）Ｒ13、（ＣＨ2）nＣＯＲ13、（ＣＨ2）nＳＲ11、ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、ＣＨ2ＣＨ＝Ｎ−ＯＡ、（ＣＨ2）nＮＨＯＡ、（ＣＨ2）nＣＨ＝Ｎ−Ｒ11、（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）nＮＲ11ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ13、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＦ3、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）Ｃ（Ｒ13）ＨＣＯＯＲ12、Ｃ（Ｒ13）ＨＣＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｒ12）ＣＨ2ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（Ｒ11）ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ11、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＯＲ13、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＯＲ11）ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＮＨ2）ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＮ（ＣＯＮＨ2）ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＯＲ11）ＣＯＯＲ12、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＮＨ2）ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＮ（ＣＨ2ＣＯＮＨ2）ＣＯＮＨ2、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＯＲ11、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＯＯＲ11、（ＣＨ2）nＣＨＲ13ＣＨ2ＯＲ14、（ＣＨ2）nＯＣＮおよび（ＣＨ2）nＮＣＯからなる群から、独立して選択され、ここで、
Ｒ11、Ｒ12はＨ、Ａ、（ＣＨ2）mＡｒ3および（ＣＨ2）mＨｅｔからなる群から、独立に選択されるか、またはＮＲ11Ｒ12の形で、
Ｒ11およびＲ12は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１または２個の追加のヘテロ原子を場合により含む５、６または７員複素環を形成し、
Ｒ13、Ｒ14はＨ、Ｈａｌ、Ａ、（ＣＨ2）mＡｒ4および（ＣＨ2）mＨｅｔからなる群から、独立して選択され、
Ａは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、アルコキシおよびアルコキシアルキルからなる群から選択され、
Ａｒ3、Ａｒ4は、相互に独立して５から１２個、好ましくは５から１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素残基であり、前記芳香族炭化水素残基はＡ、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ15、ＮＲ15Ｒ16、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ16ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ15、ＳＯ2Ｒ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）uＡおよびＯＯＣＲ15からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換され、
ＨｅｔはＡ、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ15、ＮＲ15Ｒ16、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＣＯＲ16、ＮＲ15ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＮＲ16ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ15、ＳＯ2Ｒ15Ｒ16、Ｓ（Ｏ）uＡおよびＯＯＣＲ15からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換された飽和、不飽和または芳香族複素環残基であり、
Ｒ15、Ｒ16は、Ｈ、Ａ、および（ＣＨ2）mＡｒ5からなる群から、独立して選択され、ここで、
Ａｒ5は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈａｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ2およびＣＦ3からなる群から選択される１つまたは複数の置換基により場合により置換された５または６員芳香族炭化水素であり、
ｋ、ｍおよびｎは、相互に独立して０、１、２、３、４、または５であり、
Ｘは、結合を表すか、または（ＣＲ11Ｒ12）hまたは（ＣＨＲ11）h−Ｑ−（ＣＨＲ12）iであり、ここで、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ15、（ＣＨａｌ2）j、（Ｏ−ＣＨＲ18）j、（ＣＨＲ18−Ｏ）j、ＣＲ18＝ＣＲ19、（Ｏ−ＣＨＲ18ＣＨＲ19）j、ＣＨＲ18ＣＨＲ19−Ｏ）j、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＲ15、ＣＨ（ＯＲ15）、Ｃ（ＯＲ15）（ＯＲ20）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝）Ｎ（Ｒ15）、Ｎ（Ｒ15）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ＝Ｎ−Ｏ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＲ15、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ15、ＮＲ15Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ15およびＮＲ15ＳＯ2からなる群から選択され、ここで、
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20は、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10について与えられた意味から、独立して選択され、
ｈ、ｉは、相互に独立して０、１、２、３、４、５または６であり、
ｊは、１、２、３、４、５または６であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ21、Ｃ（Ｒ22）−ＮＯ2、Ｃ（Ｒ22）−ＣＮおよびＣ（ＣＮ）2から選択され、ここで、
Ｒ21は、Ｒ13、Ｒ14について与えられた意味から、独立して選択され、
Ｒ22は、Ｒ11Ｒ12について与えられた意味から独立して選択され、
ｐ、ｒは、相互に独立して０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、０、１、２、３または４、好ましくは０、１または２であり、
ｕは、０、１、２または３、好ましくは０、１または２であり、そして
ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から、独立して選択される。）
ならびに式ＩＩの化合物の薬学的に許容可能な誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項４】
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇおよびＩＩｈの化合物から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載のオキサミド誘導体、
【化２】
【化３】
（式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ9、ｑは請求項３で定義のとおりであり、Ｒ10はＨであるか、または請求項３で定義のとおりである）。
ならびに式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇおよびＩＩｈの薬学的に許容可能な誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項５】
表１の化合物（１）〜（２２４）から選択される、請求項１、２または３のいずれか一項に記載のオキサミド誘導体、ならびにそれらの薬学的に許容可能な誘導体、塩および溶媒和物。
【請求項６】
薬剤としての請求項１から５のいずれか一項に記載のオキサミド誘導体。
【請求項７】
キナーゼ阻害剤としての請求項１から５のいずれか一項に記載のオキサミド誘導体。
【請求項８】
前記キナーゼがｒａｆキナーゼから選択されることを特徴とする、請求項７に記載のオキサミド誘導体。
【請求項９】
請求項１から５のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物以外の生理学的に許容可能な賦形剤、佐剤、アジュバント、担体および薬学的有効成分からなる群から選択される１つまたは複数の追加の化合物を含むことを特徴とする、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から５のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物と、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物以外の担体、賦形剤、佐剤および薬学的有効成分からなる群から選択される１つまたは複数の化合物とが、機械的手段により患者に適用および／または投与するための剤形として適した医薬組成物に加工されることを特徴とする、医薬組成物の製造法。
【請求項１２】
医薬としての請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
障害の治療および／または予防における請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
障害の治療および／または予防のための医薬組成物の製造のための請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
前記障害がｒａｆキナーゼにより引き起こされ、仲介され、および／または拡大することを特徴とする請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記障害が過増殖障害および非過増殖障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３、１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記障害が癌であることを特徴とする、請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記障害が非癌性であることを特徴とする、請求項１３、１４、１５または１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記非癌性障害が乾癬、関節炎、炎症、子宮内膜症、瘢痕、ヘリコバクターピロリ感染症、良性前立腺肥大、免疫疾患、自己免疫疾患および免疫不全症からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３、１４、１５、１６または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記障害が黒色腫、脳悪性腫瘍、肺癌、扁平上皮癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、肝癌、腎臓癌、大腸癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、食道癌、婦人科癌、卵巣癌、卵巣癌、子宮癌、前立腺癌、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病および急性白血病からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３から１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記障害が関節炎、再狭窄、線維性障害、メサンギウム細胞増殖障害、糖尿病性ネフロパシー、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、臓器移植拒絶、糸球体症、代謝障害、炎症、固形腫瘍、リウマチ性関節炎、糖尿病性網膜症、および神経変性疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１５から１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記障害が慢性関節リウマチ、炎症、自己免疫疾患、慢性閉塞性肺疾患、喘息、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、血管疾患、心血管疾患、炎症、腎疾患および血管新生障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１５から１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
ｒａｆキナーゼ阻害剤としての請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
前記ｒａｆキナーゼがＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ−１からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
障害の治療および／または予防のための方法であって、請求項１から５のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物がそのような治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項１から５のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物が請求項９または１０に記載の医薬組成物として投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記障害が請求項１５から２２のいずれか一項で定義のとおりであることを特徴とする、請求項２６に記載の障害の治療および／または予防のための方法。
【請求項２８】
前記障害がｒａｆキナーゼにより仲介される癌性細胞成長であることを特徴とする、請求項２７に記載の治療のための方法。
【請求項２９】
ａ）式ＩＩＩの化合物
【化４】
（式中、
Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化ＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ8、ｐ、Ａｒ1、Ｙは請求項３で定義のとおりである）を
ｂ）式ＩＶの化合物
【化５】
（式中、
Ｌ2、Ｌ3は相互に独立してＨまたは金属イオンであり、Ｒ9、ｑ、Ｘ、Ａｒ2、Ｒ10およびｒは請求項３で定義のとおりである）と反応させること、および場合により
ｃ）前記反応により得られた式ＩＩの化合物を単離することおよび／または酸で処理してその塩を得ることを特徴とする、式ＩＩの化合物の製造のための方法。
【請求項３０】
式ＩＩＩの化合物、
【化６】
（式中、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、エステル化ＯＨ基またはジアゾニウム部分であり、Ｒ8、ｐ、Ａｒ1、Ｙは請求項３で定義のとおりである）。
【請求項３１】
式ＩＶの化合物、
【化７】
（式中、
Ｌ2、Ｌ3は相互に独立してＨまたは金属イオンであり、Ｒ9、ｑ、Ｘ、Ａｒ2、Ｒ10およびｒは請求項３で定義のとおりである）。
【公表番号】特表２００６−５２１３０４（Ｐ２００６−５２１３０４Ａ）
【公表日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０４６０３（Ｐ２００６−５０４６０３）
【出願日】平成１６年３月９日（２００４．３．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００２４０６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８５３９９
【国際公開日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月９日（２００４．３．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００２４０６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８５３９９
【国際公開日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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