アラクノカンパ(双翅目)のゲノム内にある遺伝子によってコードされるルシフェラーゼペプチドのヌクレオチドおよびアミノ酸の配列を開示する。スペクトルのブルー部分内に発光スペクトルを有するルミネセンス反応を触媒する、機能上のATP依存性ルシフェラーゼを特に提供する。本発明は、単離されているペプチドおよび核酸分子;オルソログ、および酵素ペプチドの活性配列を同定する方法;ならびにルシフェラーゼペプチドのモジュレーターおよび基質を同定する方法を特に提供する。少なくとも2つのATP依存性ルシフェラーゼを利用するマルチレポーターアッセイを含む、アッセイの方法を提供する。 （もっと読む）

酵素断片複合体の対のメンバーを含み、メンバーの１つが核内にあり、もう一方が細胞質内にある細胞を用いて、特に候補薬剤の存在下で細胞の有糸分裂を測定する。有糸分裂が生じる可能性がある細胞を培養することによって、検出可能な生成物をもたらす基質を添加し、検出可能な生成物の生成が有糸分裂を示す。
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本発明は、妊娠した女性から胎児細胞を富化する方法に関する。本発明は、サンプルから、少なくとも１種のＭＨＣ分子を含む細胞を取り出すことに関する。本発明はまた、テロメラーゼ、そのｍＲＮＡコーディング成分、ならびにテロメアの長さを、胎児細胞のマーカーとして使用することに依存する方法にも関する。富化胎児細胞は、種々の手順において使用することができ、これらの手順としては、所定の特性（例えば、疾患特性）またはその特性に対する遺伝的素因、性別判定および親子判定が挙げられる。 （もっと読む）

非ヒト霊長類におけるＯＡＳ１タンパク質の改変アミノ酸配列、及びそれに関連する遺伝子を提供する。本発明は特に、オリゴアデニレートシンセターゼ遺伝子（ＯＡＳ１）の突然変異を同定するためのヒト遺伝的スクリーニング方法であって、核酸試料中のＯＡＳ１突然変異を検出することを含み、、該突然変異は、コードされたＯＡＳ１タンパク質内に少なくとも１つのアミノ酸改変をもたらす、方法を提供する。本発明はまた、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２５２５．１と相同なカルボキシル末端であるＯＡＳ１タンパク質のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含むオリゴアデニレートシンセターゼ１タンパク質であって、該アミノ酸配列が３６３位にアミノ酸改変を有する、タンパク質を提供する。
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本発明は、Ｏ⁶−アルキルグアニン−ＤＮＡアルキルトランスフェラーゼ（ＡＧＴ）の基質として適切である、式（Ｉ）［式中、Ｒ¹は、水素、低級アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルまたはアジドであり；Ｒ²は、リンカーであり；Ｌは、標識、または同じであるか、もしくは異なる複数の標識である］で示されるピリミジンに関する。本発明は、更に、標識を、式（Ｉ）のピリミジンからＯ⁶−アルキルグアニン−ＤＮＡアルキルトランスフェラーゼ（ＡＧＴ）およびＡＧＴ融合タンパク質に移転する方法にも関する。
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【課題】抗自己免疫疾患剤の新規なスクリーニング方法の提供。
【解決手段】下記の工程(a)、(b)および(c)を含む抗自己免疫疾患剤のスクリーニング方法：
(a) 被験物質とCaMKII酵素および基質とを接触させる工程、
(b) 被験物質を接触させたCaMKII酵素による基質のリン酸化レベルを測定し、該リン酸化レベルを被験物質を接触させない対照酵素の上記リン酸化レベルと比較する工程、
(c) 上記(b)の比較結果に基づいて、CaMKIIの活性を阻害する被験物質を選択する工程、
およびそのスクリーニング方法を用いて得られる物質を有効成分とする抗自己免疫疾患剤。 （もっと読む）

ホスホジエステラーゼＰＤＥ４Ｂ上で活性な化合物を提供する。ＰＤＥ４Ｂ媒介疾患または症状の処置に有用な組成物及びその使用法も提供する。
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本発明は、トランスジェニック非ヒト動物、該動物由来の組織又は細胞、及びその作出方法に関する。本発明のトランスジェニック非ヒト動物、或いは該動物由来の組織又は細胞により、相同内在性非ヒト動物タンパク質に代わって薬物代謝に関与すると共に、該動物に導入されたヒト遺伝子の発現の調節がヒトにおいてインビボで見られるものと一層同様になされるように該遺伝子を制御することに関与するヒトタンパク質を発現することが可能な系が得られる。 （もっと読む）

本発明は、薬物をスクリーニングして、それらが疾病または障害の治療または予防に有効か否かを判断するための分析システム、ＰＡＭ（経路分析マトリックス）、を目標とする。この分析システムは、多くの疾病が複雑な経路を含むことを考慮に入れて、特定の疾病または障害の疾病経路中の複数のノードに対する特定の薬物の効果を測定する。 （もっと読む）

本発明は、癌、腫瘍、または転移性疾患のような増殖性障害に苦しむ被験体を処置するための新しい方法およびキットに関する。処置を必要とする患者において癌を処置するための医薬の製造のためのテモゾロミドの使用が、開示されており、それは、患者のＭＧＭＴレベルに基づいた改良された投薬養生法および／または投薬計画に従ってテモゾロミドを投与することを包含する。テモゾロミドで患者を処置するためのさらに改良された投薬養生法および／または投薬計画も、開示されている。
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標的ポリペプチドの活性を調節する化合物の同定方法であって、ここに、試験化合物が標的ポリペプチドおよび該標的ポリペプチドの基質と組み合わせられ、また、該試験化合物が該標的ポリペプチドの活性を調節するか測定される。該試験化合物は、肥満、糖尿病、インスリン耐性の治療に、またはインスリン分泌の促進に使用される小分子薬剤でありうる。標的ポリペプチドおよび対応する核酸、ならびにその変異体も開示される。 （もっと読む）

【解決手段】 オールトランスレチノールすなわちオールトランス１３，１４−ジヒドロレチナールサチュラーゼの組成物、及びそれらの使用方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）のような原虫病原体の侵入プロセスに関与する原虫Rhomboidタンパク質の同定に関する。したがって、こうしたRhomboidタンパク質のモジュレーションは、原虫病原体感染の治療において有用でありうる。原虫Rhomboidタンパク質のモジュレーションに関係する方法および手段を本明細書において提供する。 （もっと読む）

本発明は、たとえば、チロシンキナーゼのSrcファミリーの成員、たとえばSrc、Fgr、Fyn、Yes、Blk、Hck、LckおよびLyn、並びに他のチロシンキナーゼ（Bcr-abl、Jak、PDGFR、c-kitおよびEphレセプターを含む）などのプロテインチロシンキナーゼと相互作用およびモデュレートする、たとえば抑制する化合物による処理に対する細胞、たとえば肺癌細胞株の相対的な固有の感受性または耐性と相関関係を有するポリヌクレオチドを記載する。これらポリヌクレオチドは、ウエイテッドボーティングクロス確認プログラムにより、該化合物に対する肺癌細胞株の耐性および感受性を予測するうえで有用性があることが示された。幾つかのポリヌクレオチドの発現レベルまたはリン酸化状態は特定のプロテインチロシンキナーゼインヒビター化合物による処理によって制御されることから、これらポリヌクレオチドはプロテインチロシンキナーゼシグナル伝達経路、たとえばSrcチロシンキナーゼに関与していることが示される。その発現レベルが薬剤感受性または耐性と高度の相関関係を有し、該化合物による処理によってモデュレートされるそのようなポリヌクレオチドは、薬剤応答を予測する方法において、および疾患管理、とりわけSrcチロシンキナーゼ経路などのプロテインチロシンキナーゼ経路によりシグナル伝達が疾患プロセスに関与している疾患領域、たとえば肺癌における予後または診断指標として有用なポリヌクレオチドプレディクターまたはマーカーセットを含む。
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本発明の細胞に基づくアッセイは、ＦＡＫの生物学とあわせて誘導可能な遺伝子発現システムを活かして、ＦＡＫ発現および位置３９７でのチロシン残基（Ｙ３９７）におけるＦＡＫリン酸化を外因的に制御する。本発明の細胞に基づくアッセイは、柔軟性があり、そしてＹ３９７におけるＦＡＫリン酸化、全
ＦＡＫリン酸化の測定が可能であり、変異ＦＡＫタンパク質の同定が可能であり、そしてタンパク質およびホスホチロシンの組み合わせを測定することが可能である。 （もっと読む）

本発明は、生殖幹細胞をインビトロで分離し、増殖および分化させる方法を開示する。さらに詳細には本発明は、哺乳類の精巣から分離した細胞を胚性幹細胞の培養培地で培養することを特徴とする哺乳類生殖幹細胞の単離および増殖の方法、ならびに哺乳類の生殖幹細胞およびセルトリ細胞をアルギン酸カルシウムでカプセル化して管周囲細胞と共培養することを特徴とする生殖幹細胞の体外での分化の方法を開示する。また、本発明は、該方法により得られる生殖幹細胞、該生殖幹細胞を含む男性不妊治療用の組成物および該生殖幹細胞を利用して男性不妊を治療する方法も開示する。
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本発明は、アルツハイマー病の治療等に有効なγセクレターゼ阻害薬の薬剤スクリーニング等に利用できるセル・フリー・Notch切断分析方法、及び、該薬剤スクリーニング方法を提供するものであり、Notchタンパク質変異体を発現させた細胞の粗膜分画と被検物質とを接触させるセル・フリー切断反応工程と、前記セル・フリー切断反応工程におけるNotchタンパク質変異体の膜内蛋白分解（推定膜貫通ドメインにおける２段階の切断）により生じたアミノ末端側の断片とカルボキシル末端側の断片とを検出する検出工程とを有し、被検物質がNotchタンパク質変異体の膜内蛋白分解に与える影響を分析するセル・フリー・Notch切断分析方法であって、前記Notchタンパク質変異体が、Notchタンパク質の少なくとも推定膜貫通ドメインを有し、少なくとも推定膜貫通ドメインよりもアミノ末端側のアミノ酸配列の一部を欠失し、かつ推定膜貫通ドメインよりアミノ末端側およびカルボキシル末端側のそれぞれに抗体認識部位を有することを特徴とするセル・フリー・Notch切断分析方法である。 （もっと読む）

本発明により、プロドラッグの活性化を担う酵素が同定され、プロドラッグとしての候補化合物の同定のために利用される。本発明は、適したプロドラッグとして候補化合物を同定する方法、および治療剤としての適合性について候補化合物をスクリーニングする方法を包含する。この同定する方法は、（ａ）エステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程；（ｂ）その候補化合物と、ＧＳ−９００５エステル加水分解酵素Ｂを含む抽出物とを接触させ、１以上の代謝化合物を生成させる工程；および（ｃ）その１以上の代謝化合物のうちの少なくとも１つが、候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりにホスホン酸基を有する場合、または候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりにカルボン酸基を有する場合に、その候補化合物を適したプロドラッグとして同定する工程、を包含する。 （もっと読む）

カロチノイドの供給源における遊離のカロチノイドの画分を増大させる方法であって、ここでこのカロチノイドの少なくともいくつかが脂肪酸エステル化カロチノイドである方法が開示される。前記方法は、脂肪酸エステル化カロチノイドを脱エステル化するのに有効な条件下でカロチノイドの供給源を有効量のエステラーゼと接触させ、これによってカロチノイドの供給源における遊離のカロチノイドの画分を増大させることによって行われる。特定の実施形態では、酵素反応はセルロース分解酵素、タンパク質分解酵素、ペクチン分解酵素、乳化剤、または金属イオンの存在下で行われる。エステラーゼは固定された形態であることができる。脱エステル化生成物の混合物は、アルカリ性条件下で酢酸エチルで抽出されることができるか、および／またはビタミンＥ含有量を減少させるためにクロマトグラフィーによる抽出に供されることができる。カロチノイドエステル変換におけるエステラーゼの効率を決定する方法が、好適なエステラーゼをスクリーニングする方法および最適反応条件を決定する方法と共に開示される。一実施形態では、酵素的に脱エステル化された赤色カロチノイドの組成物は、少なくとも約４０重量％のカプサンチン、少なくとも約１５重量％のゼアキサンチンおよびカプソルテイン、少なくとも約２重量％のビオラキサンチン、少なくとも約１重量％のカプソルビン、少なくとも約５重量％のベータクリプトキサンチンおよび少なくとも約３重量％のベータカロチン、並びに約１％のビタミンＥを含む。前記組成物は抗酸化剤活性を有する。本願は、トウガラシオレオレジンを抽出する方法であって、水中のトウガラシの実をジュースにホモジナイズする工程；ペレットを得るためにこのジュースを遠心分離する工程；このペレットをエタノールおよび酢酸エチルと混合する工程；このペレットをエタノールおよび酢酸エチルとホモジナイズする工程；乾燥材料を除去する工程；ならびにトウガラシオレオレジンを得るために溶媒をエバポレートする工程を包含する方法にも関する。 （もっと読む）

本発明は、ＰＣＲなどの核酸増幅とテンプレート・スイッチングの使用を組み合わせて、全ＲＮＡ集団を代表する増幅産物を生成する。ＲＮＡポリメラーゼ・プロモーター配列は、増幅されたアンチセンスＲＮＡ（ａＲＮＡ）または相補ＲＮＡ（ｃＲＮＡ）が、続く下流適用のために産生されるように、得られた増幅産物に対して、転写に基づく増幅が行われることを可能にする。
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