ＰＤＥ４Ｂ阻害剤及びその使用
ホスホジエステラーゼＰＤＥ４Ｂ上で活性な化合物を提供する。ＰＤＥ４Ｂ媒介疾患または症状の処置に有用な組成物及びその使用法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学構造：
【化１】
｛式中，Xは，O，S，及びNR7からなる群から選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択される；
Y及びZはO及びSからなる群から独立して選択される；
R6及びR8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から選択される；並びに
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択される｝
を有する化合物並びにその塩，プロドラッグ，及び異性体。
【請求項２】
式中，R6は置換された単環式複素環であり，ここでR6の少なくとも一つの置換基は，場合により置換されたアリール及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択される置換基を含む，請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【化２】
｛式中，R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；
ZはO及びSからなる群から独立して選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は，結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から選択され；
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
R6は，
【化３】
であり；
Z1，Z2，Z3，及びZ4は，-O-，-S-，-CR6a-，-CR6b-，-CR6c-，及び-NR6d-からなる群から独立して選択され；
ここでZ1，Z2，Z3，及びZ4の少なくとも一つはヘテロ原子であり；及び
Z1，Z2，Z3，及びZ4は安定な化合物を形成するように選択され；
R6a，R6b，及びR6cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択されるか；または
R6a，R6b，及びR6cは，Z1，Z2，Z3，及びZ4を含む五員環と組み合わせて場合により置換された融合複素環系を形成することができる；
R6dは，場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドからなる群から選択され；
但し，R6がチオフェン-2-イルであるとき，R1及びR2は，フェニル，低級アルキル，及び低級アルケニルからなる群から選択されない；
R6がフラン-2-イルであるとき，R1及びR2は場合により置換されたフェニル及び場合により置換されたフェニルアルキルからなる群から選択されない；及び
R1またはR2がフラン-2-イルメチレンまたはフラン-2-イル-エチレンであるとき，R6は場合により置換されたフェニルではない｝。
【請求項４】
式中，R1は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，アシル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；及び
R2，R4及びR5は水素である，請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式中，Xは，O，S，及びNR7からなる群から選択され；
Y及びZは，O及びSからなる群から独立して選択され；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は，結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から独立して選択され；
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
R6は，以下のものからなる群から選択され：
【化４】
R6a，R6b，及びR6cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；及び
R6dは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドからなる群から選択され；
但し，R6がチオフェン-2-イルであるとき，R6aは水素でもハロでもない，請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式中，Xは，O，S，及びNR7からなる群から選択され；
Y及びZは，O及びSからなる群から独立して選択され；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は，結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から選択され；
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
R6は，以下のものからなる群から選択され：
【化５】
R6a及びR6bは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；
但し，R6がチオフェン-2-イルであるとき，R6aは水素でもハロでもない，請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R1及びR2の少なくとも一つが，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，及び場合により置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される，請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【化６】
｛式中，R1は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；及び
R6aは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から選択される｝。
【請求項９】
以下の化学構造を有する化合物：
【化７】
｛式中，Xは，S，O，及びNR15からなる群から選択され；
R12は，水素，-OR16，-SR16，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R13は，-OR16，-SR16，及び場合により置換されたアミンからなる群から選択され；
R14は，-OR16，-SR16，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，-C(Z)R19，-C(Z)NR20R21，-S(O2)NR20R21，及び-S(O2)R22からなる群から選択され；
R15は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，-C(Z)R19，-C(Z)NR20R21，-S(O2)NR20R21，及び-S(O2)R22からなる群から選択され；
R16は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び-C(Z)R19からなる群から選択され；
ZはO及びSからなる群から選択され；
R19は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R20及びR21は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択されるか，または
R20とR21は結合して５〜７員の炭素環または複素環を形成することができる；及び
R22は，ヒドロキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される｝並びにその塩，プロドラッグ，及び異性体。
【請求項１０】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化８】
｛式中，Z1，Z2，Z3，及びZ4は，-O-，-S-，-CR19a-，-CR19b-，-CR19c-，及び-NR19d-からなる群から独立して選択され，
ここで，Z1，Z2，Z3，及びZ4の少なくとも一つはヘテロ原子であり；
Z1，Z2，Z3，及びZ4は，安定な化合物を形成するように選択され；
R12aは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリールからなる群から選択され，但し，スルホンアミドはアリール，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，及びスルホニルを置換しなくてもよい；及び
R19a，R19b，及びR19cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；
ここでR19a，R19b及びR19cの少なくとも一つは，場合により置換されたアリール，場合により置換されたヘテロアリール，またはカルボキシルであるか；あるいは
R19a，R19b，及びR19cは，Z1，Z2，Z3及びZ4を含む五員環と組み合わさって，場合により置換された融合複素環系を形成することができる；並びに
R19dは場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドからなる群から選択される｝。
【請求項１１】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化９】
｛式中，Z1，Z2，Z3，及びZ4は，-O-，-S-，-CR19a-，-CR19，-CR19c-及び-NR19d-からなる群から独立して選択され，
ここでZ1，Z2，Z3，及びZ4の少なくとも一つはヘテロ原子であり，
Z1，Z2，Z3，及びZ4は安定な化合物を生成するように選択され；
R12aは，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリール，及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択され，ここでアリールはアシル，アミン，及びスルホニルアミドで置換されていなくてもよい；
R19a，R19b及びR19cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択されるか；または
R19a，R19b及びR19cは，Z1，Z2，Z3，及びZ4を含む五員環と組み合わせて，場合により置換された融合複素環系を形成することができる；及び
R19dは，場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドからなる群から選択される｝。
【請求項１２】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化１０】
｛式中，R19は，以下のものからなる群から選択され：
【化１１】
R19a，R19b及びR19cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；及び
R19dは場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドである｝。
【請求項１３】
以下の構造を有する，請求項１２に記載の化合物：
【化１２】
｛式中，R19は，以下のものからなる群から選択され：
【化１３】
R19aは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；
R19bは，水素及び低級アルキルからなる群から選択され；及び
R19dは場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドである｝。
【請求項１４】
式中，R14はC(O)R19であり；
R19は場合により置換されたシクロアルキルであり；及び
R12は，場合により置換されたアリールアミン，場合により置換されたヘテロアリールアミン，及び場合により置換されたシクロアルキルからなる群から選択され，
但し，R12がフェニルアミンであるとき，R19はシクロプロピルではない，請求項９に記載の化合物。
【請求項１５】
式中，R14はC(O)R19であり；
R19は場合により置換されたアリール，場合により置換されたヘテロアリール，または場合により置換されたシクロアルキルであり；及び
R12は場合により置換されたシクロアルキルアミンであり，ここでR12がシクロヘキシルアミンであるとき，R19は場合により置換されたフェニルではない，請求項９に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の構造を有する化合物：
【化１４】
｛式中，R12aは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたヘテロアリール，アシル及びスルホニルからなる群から選択され，及び
R19aは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から選択される｝。
【請求項１７】
以下の構造を有する，請求項１６に記載の化合物：
【化１５】
｛式中，R12aは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，及びスルホニルからなる群から選択され；及び
R19aは，アルコキシ，アミノ，カルボキシル，場合により置換されたアリール，及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択される｝。
【請求項１８】
以下の構造を有する，請求項１６に記載の化合物：
【化１６】
｛式中，R12aは，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，及び場合により置換されたアリールからなる群から選択され；及び
R19aは，アルコキシ，アミノ，カルボキシル，場合により置換されたアリール，及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択される｝。
【請求項１９】
以下の構造を有する，請求項１６に記載の化合物：
【化１７】
｛式中，R12aは，低級アルキル，シクロアルキル，及び場合により置換されたアリールからなる群から選択され；及び
R19aはアルコキシ，アミノ，カルボキシル，場合により置換されたアリール，及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択される｝。
【請求項２０】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化１８】
｛式中，R12aは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリール，但し，スルホンアミドは，アリールを置換しなくてもよい，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニルからなる群から選択される｝。
【請求項２１】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化１９】
｛式中，R12aは，場合により置換されたアリールである｝。
【請求項２２】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化２０】
｛式中，R12aは，場合により置換されたフェニルである｝。
【請求項２３】
以下の化学構造を有する化合物：
【化２１】
｛式中，R23は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか；または
R23は，R26，(R25)m若しくは，R26と(R25)mの両方と結合して，５〜７員の場合により置換された炭素環または場合により置換された複素環系を形成することができる；
R24は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
但し，R24が置換アリールであるとき，前記アリール置換基は置換イソプロピルではなく；
R24が場合により置換された低級アルケニルであるとき，R24の全ての二重結合は，R24が結合しているスルホニルSから少なくとも二つの結合だけ離れ；及び
R24が場合により置換された低級アルキニルであるとき，R24の全ての三重結合は，R24が結合しているスルホニルSから少なくとも二つの結合だけ離れ；
R25は，存在する場合には，場合により置換された低級アルキレンであり；
R26は，場合により置換された３〜１４個の環原子を有する炭素環または場合により置換された複素環構造であり，ここでR26がアリールであるとき，R26の置換基は，存在する場合には置換イソプロピルではない；ｍは０〜３である｝及びその塩，プロドラッグ及び異性体。
【請求項２４】
以下の構造を有する，請求項２３に記載の化合物：
【化２２】
｛式中，R26a，R26b，R26c，R26d，R26e，及びR26fは，水素，ハロ，低級アルキル，及びアルコキシからなる群から独立して選択される｝。
【請求項２５】
式中，R24は，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリールアミノ，場合により置換されたヘテロアリールアミノ，場合により置換されたアリールスルホニル，及び-RNHC(O)R'で場合により置換されたアリールからなる群から選択され，ここで：
Rは，アルキレンであり，及び
R'は，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアリール，または場合により置換されたヘテロアリールであるか；または
R24は，場合により置換されたヘテロアリールであり，
但し，R24はテトラゾールでもトリアゾロピリミジン環でもない，請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
以下の構造を有する請求項２３に記載の化合物：
【化２３】
｛式中，nは０または１であり；及び
Z1，Z2，Z3，Z4，及びZ5は，-O-，-S-，CR24a-，-CR24b-，-CR24c-，-CR24d-，及び-NR24e-からなる群から独立して選択され；
ここでZ1，Z2，Z3，Z4，及びZ5は，安定な化合物を形成するように選択される；
R24a，R24b，R24c，及びR24dは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；及び
R24eは，場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，またはスルホンアミドである｝。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤとを含む組成物。
【請求項２８】
請求項９に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤとを含む組成物。
【請求項２９】
請求項２３に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤとを含む組成物。
【請求項３０】
ＰＤＥ４Ｂ調節によって治療的利益を提供する疾患または症状に罹患しているか，その危険性のあるヒト患者の処置方法であって，以下の化学構造：
【化２４】
を有するＰＤＥ４Ｂの調節剤の有効量を前記患者に投与することを含む，前記方法｛式中，Xは，O，S，及びNR7からなる群から選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；
Y及びZは，O及びSからなる群から独立して選択され；
R6及びR8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から選択され；及び
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択される｝。
【請求項３１】
前記疾患または症状がＰＤＥ４Ｂ媒介疾患または症状である，請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって，前記疾患または症状が，喘息，慢性閉塞性肺疾患(COPD)，気管支炎，アレルギー性気管支炎，気腫，嚢胞性線維症，特発性肺線維症，サルコイドーシス，肺高血圧症，アルツハイマー病，パーキンソン病，ハンチントン舞踏病，多発性硬化症，リウマチ様関節炎，クローン病，脳虚血，炎症性腸疾患，潰瘍性大腸炎，骨粗鬆症，骨石化病，パジェット病，びまん性大細胞型リンパ腫，慢性リンパ性白血病，急性リンパ性白血病，重症急性呼吸器症候群，及び早期分娩からなる群から選択される，前記方法。
【請求項３３】
ＰＤＥ４Ｂ調節によって治療的利益を提供する疾患または症状に罹患しているか，その危険性のあるヒト患者の処置方法であって，以下の化学構造：
【化２５】
｛式中，Xは，S，O，及びNR15からなる群から選択され；
R12は，水素，-OR16，-SR16，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R13は，-OR16，-SR16，及び場合により置換されたアミンからなる群から選択され；
R14は，-OR16，-SR16，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，-C(Z)R19，-C(Z)NR20R21，-S(O2)NR20R21，及び-S(O2)R22からなる群から選択され；
R15は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，-C(Z)R19，-C(Z)NR20R21，-S(O2)NR20R21，及び-S(O2)R22からなる群から選択され；
R16は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び-C(Z)R19からなる群から選択され；
Zは，O及びSからなる群から選択され；
R19は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R20及びR21は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択されるか，または
R20及びR21は結合して５〜７員の炭素環または複素環を形成してもよい；及び
R22は，ヒドロキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される｝
を有するＰＤＥ４Ｂの有効量を前記患者に投与することを含む，前記方法。
【請求項３４】
前記疾患または症状がＰＤＥ４Ｂ媒介疾患または症状である，請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項３４に記載の方法であって，前記疾患または症状が，喘息，慢性閉塞性肺疾患(COPD)，気管支炎，アレルギー性気管支炎，気腫，嚢胞性線維症，特発性肺線維症，サルコイドーシス，肺高血圧症，アルツハイマー病，パーキンソン病，ハンチントン舞踏病，多発性硬化症，リウマチ様関節炎，クローン病，脳虚血，炎症性腸疾患，潰瘍性大腸炎，骨粗鬆症，骨石化病，パジェット病，びまん性大細胞型リンパ腫，慢性リンパ性白血病，急性リンパ性白血病，重症急性呼吸器症候群，及び早期分娩からなる群から選択される，前記方法。
【請求項３６】
ＰＤＥ４Ｂ調節によって治療的利益を提供する疾患または症状に罹患しているか，その危険性のあるヒト患者の処置方法であって，以下の化学構造：
【化２６】
｛式中，R23は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか；または
R23は，R26，(R25)mまたはR26と(R25)mの両方と結合して，５〜７員の場合により置換された炭素環系または場合により置換された複素環系を形成することができる；
R24は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
但し，R24が置換アリールであるとき，前記アリール置換基は，置換イソプロピルではない；
R24が場合により置換された低級アルケニルであるとき，R24の全ての二重結合は，R24が結合しているスルホニルSから少なくとも二つの結合だけ離れ；及び
R24が場合により置換された低級アルキニルであるとき，R24の全ての三重結合は，R24が結合しているスルホニルSから少なくとも二つの結合だけ離れ；
R25は，存在する場合には，場合により置換された低級アルキレンであり；
R26は，３〜１４個の環原子を含む場合により置換された炭素環または場合により置換されたヘテロ環構造であり，ここでR26がアリールであるとき，R26の置換基は，存在する場合には，置換イソプロピルではない；
mは０から３である｝
を有するＰＤＥ４Ｂの有効量を前記患者に投与することを含む，前記方法。
【請求項３７】
前記疾患または症状がＰＤＥ４Ｂ媒介疾患または症状である，請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法であって，前記疾患または症状が，喘息，慢性閉塞性肺疾患(COPD)，気管支炎，アレルギー性気管支炎，気腫，嚢胞性線維症，特発性肺線維症，サルコイドーシス，肺高血圧症，アルツハイマー病，パーキンソン病，ハンチントン舞踏病，多発性硬化症，リウマチ様関節炎，クローン病，脳虚血，炎症性腸疾患，潰瘍性大腸炎，骨粗鬆症，骨石化病，パジェット病，びまん性大細胞型リンパ腫，慢性リンパ性白血病，急性リンパ性白血病，重症急性呼吸器症候群，及び早期分娩からなる群から選択される，前記方法。
【請求項３９】
ＰＤＥ４Ｂ上で活性な改良された調節剤をスクリーニングする方法であって，
請求項１に従った複数の試験化合物のいずれかが，ＰＤＥ４Ｂ上で活性な参照化合物に対して一つ以上の所望の薬理学的特徴において改良点を提供するかを測定する；及び
前記所望の薬理学的特徴において改良点を提供する（単数または複数種類の）化合物がもしあれば，これを選択して，改良された調節剤を提供する，各段階を含む前記方法。
【請求項４０】
ＰＤＥ４Ｂ上で活性な改良された調節剤をスクリーニングする方法であって，
請求項９に従った複数の試験化合物のいずれかが，ＰＤＥ４Ｂ上で活性な参照化合物に対して一つ以上の所望の薬理学的特徴において改良点を提供するかを測定する；及び
前記所望の薬理学的特徴において改良点を提供する（単数または複数種類の）化合物がもしあれば，これを選択して，改良された調節剤を提供する，各段階を含む前記方法。
【請求項４１】
ＰＤＥ４Ｂ上で活性な改良された調節剤をスクリーニングする方法であって，
請求項２３に従った複数の試験化合物のいずれかが，ＰＤＥ４Ｂ上で活性な参照化合物に対して一つ以上の所望の薬理学的特徴において改良点を提供するかを測定する；及び
前記所望の薬理学的特徴において改良点を提供する（単数または複数種類の）化合物がもしあれば，これを選択して，改良された調節剤を提供する，各段階を含む前記方法。
【請求項４２】
ＰＤＥ４Ｂに特異的なリガンドを最適化する方法であって，
複数のホスホジエステラーゼに結合する化合物を同定する；及び
前記化合物の誘導体が，前記化合物よりもＰＤＥ４Ｂに対して高い特異性をもつか どうかを決定する，各段階を含む前記方法。
【請求項４３】
前記化合物が，前記複数のホスホジエステラーゼのいずれかに結合するよりも少なくとも１０倍高い親和性でＰＤＥ４Ｂに結合する，請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が少なくとも一つの保護化ＰＤＥ４Ｂ活性部位残基と相互作用する，請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物が複数のホスホジエステラーゼに弱く結合する，請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記複数のホスホジエステラーゼがＰＥＤ４Ｂ及びＰＤＥ４Ｄを含む，請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記複数のホスホジエステラーゼがＰＥＤ４Ｂ及びＰＤＥ５Ａを含む，請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
改質化合物であって，ＰＤＥ４Ｂ結合化合物と，ＰＤＥ４Ｂに前記改質化合物を結合させるためのエネルギー的に許容された部位でこれに結合しているリンカー部分とを含む，前記化合物。
【請求項４９】
前記リンカーが固相に結合している，請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
前記リンカーが標識に結合している，請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
前記リンカーが痕跡を残さないリンカーである，請求項４８に記載の化合物。
【請求項１】
以下の化学構造：
【化１】
｛式中，Xは，O，S，及びNR7からなる群から選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択される；
Y及びZはO及びSからなる群から独立して選択される；
R6及びR8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から選択される；並びに
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択される｝
を有する化合物並びにその塩，プロドラッグ，及び異性体。
【請求項２】
式中，R6は置換された単環式複素環であり，ここでR6の少なくとも一つの置換基は，場合により置換されたアリール及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択される置換基を含む，請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【化２】
｛式中，R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；
ZはO及びSからなる群から独立して選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は，結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から選択され；
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
R6は，
【化３】
であり；
Z1，Z2，Z3，及びZ4は，-O-，-S-，-CR6a-，-CR6b-，-CR6c-，及び-NR6d-からなる群から独立して選択され；
ここでZ1，Z2，Z3，及びZ4の少なくとも一つはヘテロ原子であり；及び
Z1，Z2，Z3，及びZ4は安定な化合物を形成するように選択され；
R6a，R6b，及びR6cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択されるか；または
R6a，R6b，及びR6cは，Z1，Z2，Z3，及びZ4を含む五員環と組み合わせて場合により置換された融合複素環系を形成することができる；
R6dは，場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドからなる群から選択され；
但し，R6がチオフェン-2-イルであるとき，R1及びR2は，フェニル，低級アルキル，及び低級アルケニルからなる群から選択されない；
R6がフラン-2-イルであるとき，R1及びR2は場合により置換されたフェニル及び場合により置換されたフェニルアルキルからなる群から選択されない；及び
R1またはR2がフラン-2-イルメチレンまたはフラン-2-イル-エチレンであるとき，R6は場合により置換されたフェニルではない｝。
【請求項４】
式中，R1は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，アシル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；及び
R2，R4及びR5は水素である，請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式中，Xは，O，S，及びNR7からなる群から選択され；
Y及びZは，O及びSからなる群から独立して選択され；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は，結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から独立して選択され；
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
R6は，以下のものからなる群から選択され：
【化４】
R6a，R6b，及びR6cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；及び
R6dは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドからなる群から選択され；
但し，R6がチオフェン-2-イルであるとき，R6aは水素でもハロでもない，請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式中，Xは，O，S，及びNR7からなる群から選択され；
Y及びZは，O及びSからなる群から独立して選択され；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は，結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から選択され；
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され；
R6は，以下のものからなる群から選択され：
【化５】
R6a及びR6bは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；
但し，R6がチオフェン-2-イルであるとき，R6aは水素でもハロでもない，請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R1及びR2の少なくとも一つが，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，及び場合により置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される，請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物：
【化６】
｛式中，R1は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；及び
R6aは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から選択される｝。
【請求項９】
以下の化学構造を有する化合物：
【化７】
｛式中，Xは，S，O，及びNR15からなる群から選択され；
R12は，水素，-OR16，-SR16，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R13は，-OR16，-SR16，及び場合により置換されたアミンからなる群から選択され；
R14は，-OR16，-SR16，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，-C(Z)R19，-C(Z)NR20R21，-S(O2)NR20R21，及び-S(O2)R22からなる群から選択され；
R15は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，-C(Z)R19，-C(Z)NR20R21，-S(O2)NR20R21，及び-S(O2)R22からなる群から選択され；
R16は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び-C(Z)R19からなる群から選択され；
ZはO及びSからなる群から選択され；
R19は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R20及びR21は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択されるか，または
R20とR21は結合して５〜７員の炭素環または複素環を形成することができる；及び
R22は，ヒドロキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される｝並びにその塩，プロドラッグ，及び異性体。
【請求項１０】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化８】
｛式中，Z1，Z2，Z3，及びZ4は，-O-，-S-，-CR19a-，-CR19b-，-CR19c-，及び-NR19d-からなる群から独立して選択され，
ここで，Z1，Z2，Z3，及びZ4の少なくとも一つはヘテロ原子であり；
Z1，Z2，Z3，及びZ4は，安定な化合物を形成するように選択され；
R12aは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリールからなる群から選択され，但し，スルホンアミドはアリール，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，及びスルホニルを置換しなくてもよい；及び
R19a，R19b，及びR19cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；
ここでR19a，R19b及びR19cの少なくとも一つは，場合により置換されたアリール，場合により置換されたヘテロアリール，またはカルボキシルであるか；あるいは
R19a，R19b，及びR19cは，Z1，Z2，Z3及びZ4を含む五員環と組み合わさって，場合により置換された融合複素環系を形成することができる；並びに
R19dは場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドからなる群から選択される｝。
【請求項１１】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化９】
｛式中，Z1，Z2，Z3，及びZ4は，-O-，-S-，-CR19a-，-CR19，-CR19c-及び-NR19d-からなる群から独立して選択され，
ここでZ1，Z2，Z3，及びZ4の少なくとも一つはヘテロ原子であり，
Z1，Z2，Z3，及びZ4は安定な化合物を生成するように選択され；
R12aは，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリール，及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択され，ここでアリールはアシル，アミン，及びスルホニルアミドで置換されていなくてもよい；
R19a，R19b及びR19cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択されるか；または
R19a，R19b及びR19cは，Z1，Z2，Z3，及びZ4を含む五員環と組み合わせて，場合により置換された融合複素環系を形成することができる；及び
R19dは，場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドからなる群から選択される｝。
【請求項１２】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化１０】
｛式中，R19は，以下のものからなる群から選択され：
【化１１】
R19a，R19b及びR19cは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；及び
R19dは場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドである｝。
【請求項１３】
以下の構造を有する，請求項１２に記載の化合物：
【化１２】
｛式中，R19は，以下のものからなる群から選択され：
【化１３】
R19aは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；
R19bは，水素及び低級アルキルからなる群から選択され；及び
R19dは場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，及びスルホンアミドである｝。
【請求項１４】
式中，R14はC(O)R19であり；
R19は場合により置換されたシクロアルキルであり；及び
R12は，場合により置換されたアリールアミン，場合により置換されたヘテロアリールアミン，及び場合により置換されたシクロアルキルからなる群から選択され，
但し，R12がフェニルアミンであるとき，R19はシクロプロピルではない，請求項９に記載の化合物。
【請求項１５】
式中，R14はC(O)R19であり；
R19は場合により置換されたアリール，場合により置換されたヘテロアリール，または場合により置換されたシクロアルキルであり；及び
R12は場合により置換されたシクロアルキルアミンであり，ここでR12がシクロヘキシルアミンであるとき，R19は場合により置換されたフェニルではない，請求項９に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の構造を有する化合物：
【化１４】
｛式中，R12aは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたヘテロアリール，アシル及びスルホニルからなる群から選択され，及び
R19aは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から選択される｝。
【請求項１７】
以下の構造を有する，請求項１６に記載の化合物：
【化１５】
｛式中，R12aは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，及びスルホニルからなる群から選択され；及び
R19aは，アルコキシ，アミノ，カルボキシル，場合により置換されたアリール，及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択される｝。
【請求項１８】
以下の構造を有する，請求項１６に記載の化合物：
【化１６】
｛式中，R12aは，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，及び場合により置換されたアリールからなる群から選択され；及び
R19aは，アルコキシ，アミノ，カルボキシル，場合により置換されたアリール，及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択される｝。
【請求項１９】
以下の構造を有する，請求項１６に記載の化合物：
【化１７】
｛式中，R12aは，低級アルキル，シクロアルキル，及び場合により置換されたアリールからなる群から選択され；及び
R19aはアルコキシ，アミノ，カルボキシル，場合により置換されたアリール，及び場合により置換されたヘテロアリールからなる群から選択される｝。
【請求項２０】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化１８】
｛式中，R12aは，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたアリール，但し，スルホンアミドは，アリールを置換しなくてもよい，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニルからなる群から選択される｝。
【請求項２１】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化１９】
｛式中，R12aは，場合により置換されたアリールである｝。
【請求項２２】
以下の構造を有する，請求項９に記載の化合物：
【化２０】
｛式中，R12aは，場合により置換されたフェニルである｝。
【請求項２３】
以下の化学構造を有する化合物：
【化２１】
｛式中，R23は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか；または
R23は，R26，(R25)m若しくは，R26と(R25)mの両方と結合して，５〜７員の場合により置換された炭素環または場合により置換された複素環系を形成することができる；
R24は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
但し，R24が置換アリールであるとき，前記アリール置換基は置換イソプロピルではなく；
R24が場合により置換された低級アルケニルであるとき，R24の全ての二重結合は，R24が結合しているスルホニルSから少なくとも二つの結合だけ離れ；及び
R24が場合により置換された低級アルキニルであるとき，R24の全ての三重結合は，R24が結合しているスルホニルSから少なくとも二つの結合だけ離れ；
R25は，存在する場合には，場合により置換された低級アルキレンであり；
R26は，場合により置換された３〜１４個の環原子を有する炭素環または場合により置換された複素環構造であり，ここでR26がアリールであるとき，R26の置換基は，存在する場合には置換イソプロピルではない；ｍは０〜３である｝及びその塩，プロドラッグ及び異性体。
【請求項２４】
以下の構造を有する，請求項２３に記載の化合物：
【化２２】
｛式中，R26a，R26b，R26c，R26d，R26e，及びR26fは，水素，ハロ，低級アルキル，及びアルコキシからなる群から独立して選択される｝。
【請求項２５】
式中，R24は，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリールアミノ，場合により置換されたヘテロアリールアミノ，場合により置換されたアリールスルホニル，及び-RNHC(O)R'で場合により置換されたアリールからなる群から選択され，ここで：
Rは，アルキレンであり，及び
R'は，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアリール，または場合により置換されたヘテロアリールであるか；または
R24は，場合により置換されたヘテロアリールであり，
但し，R24はテトラゾールでもトリアゾロピリミジン環でもない，請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
以下の構造を有する請求項２３に記載の化合物：
【化２３】
｛式中，nは０または１であり；及び
Z1，Z2，Z3，Z4，及びZ5は，-O-，-S-，CR24a-，-CR24b-，-CR24c-，-CR24d-，及び-NR24e-からなる群から独立して選択され；
ここでZ1，Z2，Z3，Z4，及びZ5は，安定な化合物を形成するように選択される；
R24a，R24b，R24c，及びR24dは，安定な化合物を生成するように任意の利用可能な位置で結合した水素，ハロ，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アシルオキシ，場合により置換されたアリール，アミノ，アミド，アミジノ；アルキル，アリール，ヘテロアリール若しくはヘテロサイクリル基で場合により置換された尿素；アルキル，アリール若しくはヘテロアリール基で場合によりN-一-若しくはN,N-二置換されたアミノスルホニル，アルキルスルホニルアミノ，アリールスルホニルアミノ，ヘテロアリールスルホニルアミノ，アルキルカルボニルアミノ，アリールカルボニルアミノ，ヘテロアリールカルボニルアミノ，カルボキシル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘトアリール，ニトロ，シアノ，チオール，スルホンアミド，場合により置換されたアルキル，場合により置換されたアルケニル及び場合により置換されたアルキニルからなる群から独立して選択され；及び
R24eは，場合により存在し，存在する場合には，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロアリール，アシル，スルホニル，アミド，チオアミド，またはスルホンアミドである｝。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤとを含む組成物。
【請求項２８】
請求項９に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤとを含む組成物。
【請求項２９】
請求項２３に記載の化合物と医薬的に許容可能なキャリヤとを含む組成物。
【請求項３０】
ＰＤＥ４Ｂ調節によって治療的利益を提供する疾患または症状に罹患しているか，その危険性のあるヒト患者の処置方法であって，以下の化学構造：
【化２４】
を有するＰＤＥ４Ｂの調節剤の有効量を前記患者に投与することを含む，前記方法｛式中，Xは，O，S，及びNR7からなる群から選択され；
R1，R2，R4，R5，R7，R9及びR10は，水素，アシル，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換された複素環，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択され，
但し，R1とR2，またはR4とR5，またはR9とR10，またはR2とR3は結合して場合により置換された複素環を形成することができる；
R3は，シアノ，ニトロ，-C(Z)R8，-S(O2)NR9R10，-S(O2)R11，及び場合により置換された低級アルキルからなる群から選択され；
Y及びZは，O及びSからなる群から独立して選択され；
R6及びR8は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び場合により置換された複素環からなる群から選択され；及び
R11は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択される｝。
【請求項３１】
前記疾患または症状がＰＤＥ４Ｂ媒介疾患または症状である，請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって，前記疾患または症状が，喘息，慢性閉塞性肺疾患(COPD)，気管支炎，アレルギー性気管支炎，気腫，嚢胞性線維症，特発性肺線維症，サルコイドーシス，肺高血圧症，アルツハイマー病，パーキンソン病，ハンチントン舞踏病，多発性硬化症，リウマチ様関節炎，クローン病，脳虚血，炎症性腸疾患，潰瘍性大腸炎，骨粗鬆症，骨石化病，パジェット病，びまん性大細胞型リンパ腫，慢性リンパ性白血病，急性リンパ性白血病，重症急性呼吸器症候群，及び早期分娩からなる群から選択される，前記方法。
【請求項３３】
ＰＤＥ４Ｂ調節によって治療的利益を提供する疾患または症状に罹患しているか，その危険性のあるヒト患者の処置方法であって，以下の化学構造：
【化２５】
｛式中，Xは，S，O，及びNR15からなる群から選択され；
R12は，水素，-OR16，-SR16，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R13は，-OR16，-SR16，及び場合により置換されたアミンからなる群から選択され；
R14は，-OR16，-SR16，場合により置換されたアミン，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，-C(Z)R19，-C(Z)NR20R21，-S(O2)NR20R21，及び-S(O2)R22からなる群から選択され；
R15は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，-C(Z)R19，-C(Z)NR20R21，-S(O2)NR20R21，及び-S(O2)R22からなる群から選択され；
R16は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，場合により置換されたヘテロアラルキル，及び-C(Z)R19からなる群から選択され；
Zは，O及びSからなる群から選択され；
R19は，ヒドロキシ，アルコキシ，チオアルコキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R20及びR21は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から独立して選択されるか，または
R20及びR21は結合して５〜７員の炭素環または複素環を形成してもよい；及び
R22は，ヒドロキシ，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される｝
を有するＰＤＥ４Ｂの有効量を前記患者に投与することを含む，前記方法。
【請求項３４】
前記疾患または症状がＰＤＥ４Ｂ媒介疾患または症状である，請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項３４に記載の方法であって，前記疾患または症状が，喘息，慢性閉塞性肺疾患(COPD)，気管支炎，アレルギー性気管支炎，気腫，嚢胞性線維症，特発性肺線維症，サルコイドーシス，肺高血圧症，アルツハイマー病，パーキンソン病，ハンチントン舞踏病，多発性硬化症，リウマチ様関節炎，クローン病，脳虚血，炎症性腸疾患，潰瘍性大腸炎，骨粗鬆症，骨石化病，パジェット病，びまん性大細胞型リンパ腫，慢性リンパ性白血病，急性リンパ性白血病，重症急性呼吸器症候群，及び早期分娩からなる群から選択される，前記方法。
【請求項３６】
ＰＤＥ４Ｂ調節によって治療的利益を提供する疾患または症状に罹患しているか，その危険性のあるヒト患者の処置方法であって，以下の化学構造：
【化２６】
｛式中，R23は，水素，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択されるか；または
R23は，R26，(R25)mまたはR26と(R25)mの両方と結合して，５〜７員の場合により置換された炭素環系または場合により置換された複素環系を形成することができる；
R24は，場合により置換された低級アルキル，場合により置換された低級アルケニル，場合により置換された低級アルキニル，場合により置換されたシクロアルキル，場合により置換されたヘテロアルキル，場合により置換されたヘテロシクロアルキル，場合により置換されたアリール，場合により置換されたアラルキル，場合により置換されたヘテロアリール，及び場合により置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択され；
但し，R24が置換アリールであるとき，前記アリール置換基は，置換イソプロピルではない；
R24が場合により置換された低級アルケニルであるとき，R24の全ての二重結合は，R24が結合しているスルホニルSから少なくとも二つの結合だけ離れ；及び
R24が場合により置換された低級アルキニルであるとき，R24の全ての三重結合は，R24が結合しているスルホニルSから少なくとも二つの結合だけ離れ；
R25は，存在する場合には，場合により置換された低級アルキレンであり；
R26は，３〜１４個の環原子を含む場合により置換された炭素環または場合により置換されたヘテロ環構造であり，ここでR26がアリールであるとき，R26の置換基は，存在する場合には，置換イソプロピルではない；
mは０から３である｝
を有するＰＤＥ４Ｂの有効量を前記患者に投与することを含む，前記方法。
【請求項３７】
前記疾患または症状がＰＤＥ４Ｂ媒介疾患または症状である，請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法であって，前記疾患または症状が，喘息，慢性閉塞性肺疾患(COPD)，気管支炎，アレルギー性気管支炎，気腫，嚢胞性線維症，特発性肺線維症，サルコイドーシス，肺高血圧症，アルツハイマー病，パーキンソン病，ハンチントン舞踏病，多発性硬化症，リウマチ様関節炎，クローン病，脳虚血，炎症性腸疾患，潰瘍性大腸炎，骨粗鬆症，骨石化病，パジェット病，びまん性大細胞型リンパ腫，慢性リンパ性白血病，急性リンパ性白血病，重症急性呼吸器症候群，及び早期分娩からなる群から選択される，前記方法。
【請求項３９】
ＰＤＥ４Ｂ上で活性な改良された調節剤をスクリーニングする方法であって，
請求項１に従った複数の試験化合物のいずれかが，ＰＤＥ４Ｂ上で活性な参照化合物に対して一つ以上の所望の薬理学的特徴において改良点を提供するかを測定する；及び
前記所望の薬理学的特徴において改良点を提供する（単数または複数種類の）化合物がもしあれば，これを選択して，改良された調節剤を提供する，各段階を含む前記方法。
【請求項４０】
ＰＤＥ４Ｂ上で活性な改良された調節剤をスクリーニングする方法であって，
請求項９に従った複数の試験化合物のいずれかが，ＰＤＥ４Ｂ上で活性な参照化合物に対して一つ以上の所望の薬理学的特徴において改良点を提供するかを測定する；及び
前記所望の薬理学的特徴において改良点を提供する（単数または複数種類の）化合物がもしあれば，これを選択して，改良された調節剤を提供する，各段階を含む前記方法。
【請求項４１】
ＰＤＥ４Ｂ上で活性な改良された調節剤をスクリーニングする方法であって，
請求項２３に従った複数の試験化合物のいずれかが，ＰＤＥ４Ｂ上で活性な参照化合物に対して一つ以上の所望の薬理学的特徴において改良点を提供するかを測定する；及び
前記所望の薬理学的特徴において改良点を提供する（単数または複数種類の）化合物がもしあれば，これを選択して，改良された調節剤を提供する，各段階を含む前記方法。
【請求項４２】
ＰＤＥ４Ｂに特異的なリガンドを最適化する方法であって，
複数のホスホジエステラーゼに結合する化合物を同定する；及び
前記化合物の誘導体が，前記化合物よりもＰＤＥ４Ｂに対して高い特異性をもつか どうかを決定する，各段階を含む前記方法。
【請求項４３】
前記化合物が，前記複数のホスホジエステラーゼのいずれかに結合するよりも少なくとも１０倍高い親和性でＰＤＥ４Ｂに結合する，請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が少なくとも一つの保護化ＰＤＥ４Ｂ活性部位残基と相互作用する，請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物が複数のホスホジエステラーゼに弱く結合する，請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記複数のホスホジエステラーゼがＰＥＤ４Ｂ及びＰＤＥ４Ｄを含む，請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記複数のホスホジエステラーゼがＰＥＤ４Ｂ及びＰＤＥ５Ａを含む，請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
改質化合物であって，ＰＤＥ４Ｂ結合化合物と，ＰＤＥ４Ｂに前記改質化合物を結合させるためのエネルギー的に許容された部位でこれに結合しているリンカー部分とを含む，前記化合物。
【請求項４９】
前記リンカーが固相に結合している，請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
前記リンカーが標識に結合している，請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
前記リンカーが痕跡を残さないリンカーである，請求項４８に記載の化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２００８−５０３４４６（Ｐ２００８−５０３４４６Ａ）
【公表日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１１６９３（Ｐ２００７−５１１６９３）
【出願日】平成１７年５月６日（２００５．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１６１１８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７８２８７
【国際公開日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【出願人】（５０５３２４８８１）プレキシコン，インコーポレーテッド (27)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月６日（２００５．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１６１１８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７８２８７
【国際公開日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【出願人】（５０５３２４８８１）プレキシコン，インコーポレーテッド (27)
【Ｆターム（参考）】
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