本発明は、式（Ｉ）の化合物を提供する：ここで、変数は、本明細書中で定義したとおりである。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を調製する方法、それらの中間体、これらの化合物を含有する薬学的組成物、ならびにこれらの化合物および組成物を使用する方法を提供する。本発明はまた、カスパーゼを阻害するためにこのような化合物および組成物を使用する方法を提供する。これらの化合物は、選択的なカスパーゼ−１／カスパーゼ−８インヒビターとして、特に有用である。

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新規１３残基ペプチドＭｏ１６５９を、食虫イモガイ、クビカザリイモの毒から単離した。毒抽出物のＨＰＬＣ分画で質量１６５９Ｄａに強いＵＶ吸収画分を生じた。マトリックス支援レーザー脱離イオン化及びエレクトロスプレーＭＳ／ＭＳ法を、タンパク質分解断片の解析とともに用いてデノボ配列決定をしたところ、アミノ酸配列ＦＨＧＧＳＷＹＲＦＰＷＧＹ−ＮＨ_２を首尾よく得た。これは、化学合成したペプチドとの比較及び慣用のエドマン法による配列決定によって更に確認された。Ｍｏ１６５９は、圧倒的多数の芳香族残基があり、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅのような無極性脂肪族残基が存在しない特異な配列を有している。Ｍｏ１６５９にはジスルフィド結合がなく、コノトキシンと区別され、イモガイ毒からこれまでに単離された非環式ペプチドのいずれとも配列類似性がない。後根神経節ニューロンで測定した電流に対するＭｏ１６５９の効果に関する電気生理的研究は、ペプチドが不活化電位型カリウムチャネルを標的にすることを示唆している。 （もっと読む）

アドレス部分と触媒ドメインとを含む、「アドザイム」と名付けられた、薬剤としておよび他の目的に有用な、新規のタンパク質構築物のファミリーが開示される。好ましいアドザイムは、メソトリプシンを基とした触媒ドメインを有するものである（機能的な断片、誘導体、変異体、相同体、および／またはこれらの安定化された突然変異を含む）。もう一つの好ましいアドザイムは、タンパク質足場に基づいたターゲティング部分を有するものであり、このようなタンパク質は、免疫グロブリン様の折り畳みを有する。 （もっと読む）

本発明は、平滑筋細胞を調節するための組成物および方法を提供する。また本発明は、平滑筋を調節するための小分子候補治療剤の同定方法も提供する。
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哺乳動物の足の第１中足指節関節の異常を治療するための薬物の調製における神経筋毒素の使用が開示される。好ましい実施形態には、外転外反母趾、内反母趾、強直母趾、および強剛母趾などの異常を治療するための薬物の調製において、ボツリヌス毒素など、筋肉と神経の間の接合を妨害することができる毒素の使用が含まれる。 （もっと読む）

本発明は、新規ピリミジン誘導体、例えば式（Ｉ）：


で示される化合物およびカンナビノイド２受容体の活性により介在される疾患、特に痛みの治療におけるかかる化合物または医薬組成物の使用に関する。
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本発明は、Ｔ細胞免疫応答阻害剤を開示する。本発明で提供するＴ細胞免疫応答阻害剤は、ターゲットとされる病原体の核酸ワクチンおよび前記核酸ワクチンの発現タンパク質抗原を含むか；またはターゲットとされる病原体の核酸ワクチンおよび前記核酸ワクチンの発現タンパク質抗原の活性ポリペプチドを含むか；または不活性化病原体およびターゲットとされる病原体の核酸ワクチンを含む。本発明のＴ細胞免疫応答阻害剤は、生物を刺激して、正常特異的抗体免疫応答を生じ、そして特異的細胞免疫応答、特にＴｈ１免疫応答を阻害することも可能であり、したがって自己免疫疾患、臓器移植、アレルギーおよびＴ細胞レベルの調節の治療に有効に適用可能である。 （もっと読む）

本発明は、被験体にＮＭＤＡレセプターアンタゴニストと抗てんかん薬（ＡＥＤ）とを含有する組み合わせを投与することによって、ＣＮＳ関連障害（例えば、てんかん、痙攣障害、発作障害、および疼痛）を処置するための方法および組成物に関する。ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、ＡＥＤまたは両薬剤は、各々の治療上の利益を最大限にする一方で各々の所望されない副作用を低下させる、制御放出形態または持続放出形態で提供され得る。 （もっと読む）

本発明は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤(ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤)またはその薬学的に許容される塩の神経変性障害、認知障害の予防、進行の遅延もしくは処置のためのならびに記憶(短期および長期の両方の)および学習能力を改善するための使用に関する。 （もっと読む）

抗体または抗体フラグメントに融合された細胞毒性ＲＮＡｓｅを含む組み換え免疫毒素が、哺乳動物細胞培養物中で産生され得る。驚くべきことに、抗体の可変ドメインのＮ末端に融合された細胞毒性ＲＮＡｓｅを含む免疫毒素が調製されて、抗原に特異的に結合する能力が保持され得る。この免疫毒素は、望ましくないまたは不適切な細胞増殖または活性を伴う疾患または症候群を処置するための種々の治療方法において用いられ得る。 （もっと読む）

本発明は、神経学的および／または精神医学的な症状を治療および／または予防するための薬剤を製造するために、神経細胞におけるＴＷＥＡＫの発現または活性を調節または阻害する物質を使用することに関する。さらに、本発明は、同じ目的のために、ＴＷＥＡＫレセプターの発現または活性を調節または阻害するか、または、ＴＷＥＡＫレセプターの細胞内シグナル伝達を調節または阻害する物質を使用することに関する。また、本発明は、ＴＷＥＡＫの発現または活性を調節または阻害する物質を同定する方法を含む。 （もっと読む）

本願発明は，MHC(主要組織適合複合体)クラスII分子とその受容体との結合を遮断可能な物質，共刺激分子とその受容体との結合を遮断可能な物質，接着分子とその受容体との結合を遮断可能な物質，及び，サイトカインとその受容体との結合を遮断可能な物質から成る群から選ばれた少なくとも二種の物質を活性成分として含むＴリンパ球の活性化を抑制する免疫疾患治療用の医薬組成物に関する。
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本発明は、クロストリジウム毒素のインターナリゼーションの程度を変える方法；ボツリヌス毒素中毒を予防または治療する方法；代謝疾患、筋肉疾患、神経系疾患および／または疼痛状態を治療する方法；細胞膜上での脂質ラフツの形成を抑制する方法；脂質ラフツと関連する疾患を治療する方法；およびクロストリジウム毒素のインターナリゼーションを変える化合物を同定する方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、化合物、このような化合物を含む医薬組成物およびこのような化合物を、肝臓Ｘ受容体(ＬＸＲ)の活性と関連する疾患または障害の処置または予防に使用するための方法を提供する。 （もっと読む）

式（Ｉ）：
【化１】


［式中、可変基Ｒ、Ｒ９、Ｚ、Ｘ、ＱおよびＹは、明細書中に定義の通りである。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグエステル。
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スペーサーまたはキャリアによってコンジュゲートされた２つ以上のハプテンを含む化合物が開示される。ハプテンは、ジエチレントリアミンペンタアセテート（ＤＴＰＡ）、ヒスタミン−スクシニル−グルタミン（ＨＳＧ）、またはＤＴＰＡおよびＨＳＧの組合せを含むことができる。化合物は、ハプテン、スペーサー／キャリアの１つ以上、またはその両方にコンジュゲートできるエフェクター分子も含む。エフェクター分子は、エステル結合、イミノ結合、アミノ結合、スルフィド結合、チオセミカルバゾン結合、セミカルバゾン結合、オキシム結合、エーテル結合、またはこれらの結合の組合せを含む多数の結合によってコンジュゲートできる。化合物および／または化合物の前駆物質を合成する方法も開示される。

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本発明は、ＡＴＰ結合カセット（「ＡＢＣ」）トランスポーターまたはそれらのフラグメントのモジュレーター（嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（「ＣＦＴＲ」）を含めて）、それらの組成物、およびそれに伴う方法に関する。本発明はまた、このようなモジュレーター（Ｉ）またはそれらの薬学的に受容可能な塩を使用して、ＡＢＣトランスポーター媒介性疾患を治療する方法に関する：


ここで：Ｈｔは、１個〜４個のヘテロ原子を含有する、５員ヘテロ芳香環であり、該環は、必要に応じて、６員単環式または１０員二環式の炭素環または複素環、芳香環または非芳香環に縮合されており、Ｈｔは、必要に応じて置換されている；環Ａは、０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜７員単環式環であり、環Ａは、必要に応じて置換されている；環Ｂは、必要に応じて、５員〜６員炭素環または複素環、芳香環または非芳香環に縮合されている。
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本発明は、疾患の予防または治療のための薬学的組成物の調製のためのオリゴヌクレオチドの使用に関し、ここで、神経発生および／または神経再生、特に、アルツハイマー病、パーキンソン病、レーヴィ体痴呆、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳萎縮症、クロイツフェルトヤコブ病、前頭側頭型痴呆、ピック病、エイズ痴呆複合症、血管性痴呆、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、多発性萎縮症、ハレルフォルデンスパッツ病、ハンチントン病、卒中、脳外傷および脊髄損傷、色素性網膜炎、黄斑変性、緑内障、蝸牛変性、うつ病、精神分裂病、多発性硬化症、および発育性神経変性のような疾患が有用な効果を有する。
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本発明は、ＣＢ２受容体の活性により介在される症状またはＰＤＥ４により介在される症状、例えば免疫障害、炎症性障害、痛み、関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症、骨粗鬆症、肺障害、例えば喘息、気管支炎、肺気腫、アレルギー性鼻炎、呼吸窮迫症候群、ハト飼育者疾患、農夫肺、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および咳または気管支拡張剤で治療することができる障害の治療に有用である、１種またはそれ以上のＣＢ２モジュレーター、例えば式（Ｉ）：


で示される化合物および１種またはそれ以上のＰＤＥ４阻害剤の組合せを提供する。
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適切には脊椎動物、例えば哺乳動物における、外来または自己いずれであってもよい抗原に対する免疫応答を誘導するかまたは制御するための、MARCH VIIとしても知られる、アキソトロフィンの使用を開示する。単離されたアキソトロフィン、並びにアキソトロフィンにコードされるかまたは由来するヌクレオチドおよびポリペプチド、その1以上を含有する組成物、並びにアッセイ法を、本発明のさらなる側面として提供する。 （もっと読む）