β−カテニンスプライス変異体を用いた癌の診断および処置の方法
本発明は、癌、特にβ‐カテニン関連癌の処置および診断のための方法および組成物に関する。概して、かかる方法は、ＲＮＡｉ構築を施すことを含む。本発明は、さらに、ＣＴＮＮＢ１関連癌の治療剤を同定する方法に関連する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）サンプルからの細胞または細胞群における、以下の１つまたは２つ以上を決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルの１つまたは２つ以上に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）前記比率、レベル、または細胞局在を、標準の比率、レベル、または細胞局在と比較すること；および
（ｃ）サンプルからの細胞における変調した比率、レベル、または細胞局在を、癌がＣＴＮＮＢ１関連癌であろうという徴候と相関させること、
を含む、サンプル中のβ‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌の存在または不存在を検出する方法。
【請求項２】
サンプルが、正常から新生物への進行のどこかにある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
サンプルが、新生物発生前の扁平上皮、扁平上皮異形成、扁平上皮内癌、浸潤性食道扁平上皮癌、あるいは任意の組織学的または細胞学的中間ステージの１つまたは２つ以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌が、頸部、肺、頭部、胸部、腎臓および首の食道扁平上皮癌（ＥＳＣＣ）、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲ法で決定する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
比率、レベル、または細胞局在を、ウエスタンブロットにより決定する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ウエスタンブロット上のタンパク質のレベルを、癌細胞の総タンパク質レベルに対して、または標準の内部タンパク質に対して、標準化する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
標準の内部タンパク質が、アクチンまたはＧＡＰＤＨである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
１６Ｂ転写物に対する１６Ａ転写物の比率における低下により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷を有するか、または進展しつつある癌に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率における増加により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇しつつあるリスクにある可能性があることを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
１６Ａ転写物またはＷＡＦ１転写物のレベルにおける低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物、または全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上のレベルにおける上昇が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
参照細胞が、以下の細胞：
対象からの細胞、培養細胞、対象からの培養細胞、参照対象からの細胞または処置前の対象からの細胞、
の１つまたは２つ以上のである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
対象からの細胞サンプルを得ることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
比率、レベル、細胞局在、活性、または関連を、対象または健康管理の専門家に報告することを、さらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
（ａ）対象からの細胞または細胞群における、以下の１つまたは２つ以上を決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルの１つまたは２つ以上に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）標準の比率、レベル、または細胞局在に対する、（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、比率、レベル、または細胞局在を比較すること；および
（ｃ）対象からの細胞における、（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、変調した比率、レベル、または細胞局在を、癌がＣＴＮＮＢ１関連癌であろうという徴候と相関させること、
を含む、対象が、対象におけるβ‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌を有するかどうか診断するまたは予測する方法。
【請求項２０】
癌性であるとの疑いのある対象からの細胞が、正常から新生物への進行のどこかにある、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
対象からの細胞が、新生物発生前の扁平上皮、扁平上皮異形成、扁平上皮内癌、浸潤性食道扁平上皮癌、あるいは任意の組織学的または細胞学的中間ステージの１つまたは２つ以上である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌が、頸部、肺、頭部、胸部、腎臓または首の食道扁平上皮癌（ＥＳＣＣ）、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲ法で決定する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
比率、レベル、または細胞局在を、ウエスタンブロットにより決定する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
ウエスタンブロット上のタンパク質のレベルを、癌細胞の総タンパク質レベルに対して、または標準の内部タンパク質に対して、標準化する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
標準の内部タンパク質がアクチンまたはＧＡＰＤＨである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
１６Ｂ転写物に対する１６Ａ転写物の比率における低下により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷を有するか、または進展しつつある癌に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率における増加により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇しつつあるリスクにある可能性があることを示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】
１６Ａ転写物またはＷＡＦ１転写物のレベルにおける低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項３２】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物、または全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上のレベルにおける上昇が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項１９に記載の方法。
【請求項３４】
参照細胞が、以下の細胞：
対象からの細胞、培養細胞、対象からの培養細胞、参照対象からの細胞または処置前の対象からの細胞、
の１つまたは２つ以上のである、請求項１９に記載の方法。
【請求項３５】
対象からの細胞サンプルを得ることをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３６】
その比率、レベル、細胞局在、活性、または関連を、対象または健康管理の専門家に報告することを、さらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３７】
（ａ）対象からの細胞または細胞群における、以下の１つまたは２つ以上を決定すること：
（ｉ）癌細胞または代用細胞における、１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率；
（ｉｉ）癌細胞または代用細胞における、ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率：
（ｉｉｉ）癌細胞または代用細胞における、１６Ａ転写物のレベル；
（ｉｖ）癌細胞または代用細胞における、１６Ｂ転写物のレベル；
（ｖ）癌細胞または代用細胞における、ｃＭＹＣ転写物のレベル；
（ｖｉ）癌細胞または代用細胞における、ＷＡＦ１転写物のレベル；
（ｖｉｉ）癌細胞または代用細胞における、ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率；
（ｖｉｉｉ）癌細胞または代用細胞における、１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルの１つまたは２つ以上に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率；
（ｉｘ）癌細胞または代用細胞における、ｃＭＹＣタンパク質のレベル；
（ｘ）癌細胞または代用細胞における、ＷＡＦ１タンパク質のレベル；
（ｘｉ）癌細胞または代用細胞における、全体の転写活性のレベル；または
（ｘｉｉ）癌細胞または代用細胞における、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）標準の比率、レベル、または細胞局在に対する、（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、比率、レベル、または細胞局在を比較すること；および
（ｃ）癌細胞または代用細胞における、（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、変調した比率、レベル、または細胞局在を、対象が、処置または臨床的介入に対する好都合な臨床反応を呈するであろうという徴候と相関させること、
を含む、癌、または新生物発生前の疾患を有する、または癌または新生物発生前の疾患に対する上昇したリスクにある対象が、処置または臨床的介入に対する好都合な臨床反応を呈するであろうかどうかを評価する方法。
【請求項３８】
処置が、外科手術、局所治療、セレン強化、化学放射線療法、フルオロウラシル(5-FU)、シスプラチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、デプシペプチド類、フラボピリドール、メルファラン、およびデシタビンならびに免疫調節剤などである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
癌細胞または代用細胞が、新生物発生前の扁平上皮、扁平上皮異形成、扁平上皮内癌、浸潤性食道扁平上皮癌、あるいは任意の組織学的または細胞学的中間ステージの１つまたは２つ以上である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
癌または新生物発生前の疾患が、頸部、肺、頭部、および首の食道扁平上皮癌、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲ法で決定する、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
１６Ｂ転写物に対する１６Ａ転写物の比率における低下により、対象が癌、新生物発生前の損傷を有するか、または進展しつつある癌に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項３７に記載の方法。
【請求項４５】
ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率における増加により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇しつつあるリスクにある可能性があることを示す、請求項３７に記載の方法。
【請求項４６】
１６Ａ転写物またはＷＡＦ１転写物のレベルにおける低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項３７に記載の方法。
【請求項４７】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物、または全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上のレベルにおける上昇が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有する可能性があるか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにあることを示す、請求項３７に記載の方法。
【請求項４８】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４９】
参照細胞が、以下の細胞：
対象からの細胞、培養細胞、対象からの培養細胞、参照対象からの細胞または処置前の対象からの細胞、
の１つまたは２つ以上のである、請求項３７に記載の方法。
【請求項５０】
（ａ）腫瘍細胞サンプルを獲得すること；
（ｂ）前記腫瘍細胞サンプルにおける以下の１つまたは２つ以上を決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に他ｋする、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｃ）潜在性ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置後に、標準の比率、レベル、または細胞局在に対する、腫瘍細胞サンプルにおける（ｂ）（ｉ）〜（ｂ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、比率、レベル、または細胞局在を比較すること；および
（ｄ）処置後のサンプルにおいて（ｂ）（ｉ）〜（ｂ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上において測定する比率、レベル、または活性における変調を、前記腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置に対して好都合な臨床的反応を有しそうであるという徴候と相関させること、
を含むＣＴＮＮＢ１関連対象治療に反応する可能性がある腫瘍を同定する方法。
【請求項５１】
β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌が、頸部、肺、頭部、および首の食道扁平上皮癌、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲ法で決定する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率における低下が、腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連治療に反応する可能性があることを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率における上昇が、腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連治療に反応する可能性があることを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５７】
１６Ａ転写物のレベルにおけるまたはＷＡＦ１転写物レベルにおける低下が、腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連治療に反応する可能性があることを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５８】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物のレベルまたは全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上における上昇が、腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連治療に反応する可能性があることを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５９】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項５０に記載の方法。
【請求項６０】
参照細胞が、以下の細胞：
腫瘍からの細胞、培養細胞、腫瘍からの培養細胞、参照対象からの細胞または処置前の腫瘍からの細胞、
の１つまたは２つ以上のである、請求項５０に記載の方法。
【請求項６１】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、細胞局在または活性の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）対象にＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１関連癌処置を施すこと；および
（ｃ）ＣＴＮＮＢ１関連処置での処置開始時点後の腫瘍または標的組織において、段階（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上で定める比率、レベル、細胞局在、または活性の１つまたは２つ以上の処置後のレベルを決定することであって、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置後の癌細胞または標的組織での（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で定める比率、レベル、細胞局在または活性における変調が、損傷／患者がＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置に好都合な臨床反応を有しそうであることを示すこと、を含む、ＣＴＮＮＢ１と直接的にまたは間接的に標的とする分子または組成物での処置のための、癌、前新生物形成、または上昇したリスクを有する対象を選択する方法。
【請求項６２】
処置の開始時期が、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置の定常状態血漿または細胞濃度を達成するために必要な時である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
癌が、頸部、肺、頭部、および首の食道扁平上皮癌、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲにより決定する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率における低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌処置に対して好都合に反応する可能性があるということを示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率における上昇が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌処置に対して好都合に反応する可能性があるということを示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項６９】
１６Ａ転写物のレベルにおけるまたはＷＡＦ１転写物の低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌処置に対して好都合に反応する可能性があるということを示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項７０】
１６Ｂ転写物のレベルまたは全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上における上昇またはｃＭＹＣ転写物における低下が、試験組成物が臨床的効能を有しそうであるということを示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項７１】
標準の比率、レベル、または細胞局在に対する、処置前または処置後の比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上を比較することをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項７２】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
参照細胞が以下：
対象からの細胞、培養細胞、対象からの培養細胞、または処置前の対象からの細胞、
の１つまたは２つ以上である、請求項７２の記載の方法。
【請求項７４】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｖｉ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；および
（ｂ）段階（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上で測定する比率、レベル、細胞局在の１つまたは２つ以上が、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置が効能のあるものであろうことを示す場合、対象にＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１関連癌処置を施すこと、
を含む、対象を処置する方法。
【請求項７５】
対象が癌を有するかまたはハイリスクな損傷（例えば、高度異形成）を有すると同定する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
処置の開始時期が、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置の定常状態血漿または細胞濃度を達成するために必要な時である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤または処置様式（例えば、食道切除術、粘膜切除術、放射線治療）を施すことをさらに含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤が、抗癌剤または化学発癌抑制剤である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤が、抗炎症性物質である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、細胞局在、または活性の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣ、ＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在：
（ｂ）対象にＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１関連癌処置を施すこと；および
（ｃ）ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置の開始時期後の腫瘍における、比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上のレベルを決定することであって、ＣＴＮＮＢ１関連願書地を施した後の癌細胞における（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上の段階で測定される比率、レベル、細胞局在または活性の変調が癌処置が効能のあるものであることを示すこと、
を含む、ＣＴＮＮＢ１対象治療で処置する対象の進行をモニタリングする方法。
【請求項８１】
さらに、対象に第２のＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１関連願書地を施すこと；および
ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置の第２ピリオド後の腫瘍における、請求項８０の（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上のレベルを決定すること、
を含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
少なくとも２つの試薬を含む、対象におけるＣＴＮＮＢ１対象治療に対する反応を決定するためのキットであって、癌細胞における以下：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在、
の１つまたは２つ以上を決定する前記キット。
【請求項８３】
試薬をプライマー、ポリメラーゼ、抗体、緩衝液、または標識の１つまたは２つ以上から選択する、請求項８２に記載のキット。
【請求項８４】
比率、レベル、または細胞局在をＰＣＲ法により決定する、請求項８２に記載のキット。
【請求項８５】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項８４に記載のキット。
【請求項８６】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学的方法により決定する、請求項８２に記載のキット。
【請求項８７】
（ａ）以下の１つまたは２つ以上を決定するため：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ，１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在、および、
（ｂ）前記比率、レベル、または活性と、標準の比率、レベル、または活性とを比較することであって；癌細胞における（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上において測定される変調した割合、レベル、または活性が、標準の比率、レベル、または細胞局在に相対すると所見される場合、ＣＴＮＮＢ１の投与は癌処置化合物を対象に相関させるための、
内部に説明書を有する、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置化合物または組成物および標識またはパッケージを含む容器を含む組成物。
【請求項８８】
（ａ）試験組成物で癌細胞を処置すること；
（ｂ）癌細胞において以下の１つまたは２つ以上を決定すること；
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣおよびＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｃ）標準の比率、レベル、または細胞局在に対して、比率、レベル、または細胞局在を比較すること；および
（ｄ）癌細胞において段階（ｂ）（ｉ）〜（ｂ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上で測定される変調した比率、レベル、または細胞局在を関連付けて、試験化合物が臨床的効能を有しそうであることを示すこと、
を含む、潜在的ＣＴＮＮＢ１関連癌治療剤を同定する方法。
【請求項８９】
１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率における上昇が、試験化合物が臨床的効能を有しそうであることを示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率における低下が、試験化合物が臨床的効能を有しそうであることを示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
１６Ａ転写物のレベルにおける上昇またはＷＡＦ１転写物のレベルにおける上昇が、試験組成物が臨床的効能を有しそうであるということを示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
１６Ｂ転写物のレベルまたは全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上における低下、またはｃＭＹＣ転写物における低下が、試験組成物が臨床的効能を有しそうであるということを示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９３】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９４】
参照細胞が以下：
腫瘍からの細胞、対象からの細胞、培養細胞、腫瘍からの培養細胞、または処置前の腫瘍からの細胞、
の１つまたは２つ以上である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９５】
β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連疾患に罹患するかまたは敏感である対象を処置する方法であって、その必要のある対象にＲＮＡｉ誘導実体を施すことを含む、前記方法。
【請求項９６】
ＲＮＡｉ誘導実体がＲＮＡｉ構築である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
ＲＮＡｉ誘導実体が低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
ｓｉＲＮＡが１９〜３０塩基対長である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡを産生する１つまたは２つ以上の転写産物を産生するように転写されるコード配列を有する発現ベクターである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡへと処理されるヘパリンＲＮＡである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０１】
ＲＮＡｉ構築が、β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）から選択された１つまたは２つ以上の標的遺伝子を減衰させる、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０２】
ＲＮＡｉ構築が、低下した増殖を生じる遺伝子の発現を減衰させる、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０３】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡを産生する１つまたは２つ以上の転写産物を産生するように転写するコード配列を有する発現ベクターである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０４】
さらに対象への付加的な治療剤を投与することを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０５】
ｓｉＲＮＡが、
TATGGGAACAATTGAAGTAAA（１６Ａ−１）（配列番号１）、
CAGAAAGTGCCTGACACACTA（１６Ａ−２）（配列番号２）、
CTCGGGATGTTCACAACCGAA（１６Ａ＋１６Ｂ−１）（配列番号３）、
ATGGGTAGGGTAAATCAGTAA（１６Ａ＋１６Ｂ−２）（配列番号４）
または配列番号１、配列番号２、配列番号３または配列番号４のいずれかの断片または変異体
の１つまたは２つ以上に対応する配列を有する、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０６】
ｓｉＲＮＡが、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約８０％同一である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
ｓｉＲＮＡが、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約９０％同一である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
ｓｉＲＮＡが、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約９９．９％同一である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０９】
ＣＴＮＮＢ１核酸配列の少なくとも一部位を含む二本鎖ＲＮＡを含む化合物を対象に投与することであって、前記投与は対象におけるＣＴＮＮＢ１関連癌を処置するまたは防ぐために十分量であること
を含む、β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌に罹患するまたは敏感である対象を処置する方法。
【請求項１１０】
二本鎖ＲＮＡを、１９〜２５ヌクレオチド長の小分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡｓ）へと処理する、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
対象に一本鎖低分子干渉ＲＮＡ分子（ｓｓ−ｓｉＲＮＡ）を施すことであって、前記ｓｓ−ｓｉＲＮＡ分子の配列が、標的特異的なＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を対象とする標的ｍＲＮＡ配列に十分相補的であり、５’ヌクレオチドが５’リン酸化物であるかまたはin situまたはin vivoで５’リン酸化されることができ、前記ｓｓ−ｓｉＲＮＡ分子を前記標的ｍＲＮＡの分解が起こるための十分量を施し、そこで有機体における標的特異的なＲＮＡｉを活性化すること
を含む、β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌に罹患するかまたは敏感である対象を処置する方法。
【請求項１１２】
標的配列がＣＴＮＮＢ１である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
標的ｍＲＮＡの分解を、標的ｍＲＮＡが特定するタンパク質を少なくとも１０％低下させるようにする、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
ｓｉＲＮＡが１９〜３０塩基対長である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１５】
ｓｉＲＮＡが、β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）から選択した１つまたは２つ以上の標的遺伝子を減衰する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１６】
ｓｓ−ｓｉＲＮＡを、吸入または鼻腔内的に投与する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１７】
対象へ投与するために製剤化されたおよび１つまたは２つ以上の標的遺伝子を減衰させるに作動的な１つまたは２つ以上のＲＮＡｉ構築を含む組成物であって、少なくとも１つの標的遺伝子がベータカテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）である、前記組成物。
【請求項１１８】
組成物をアエロゾルとして投与する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１１９】
組成物を静脈内投与する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２０】
組成物を、対象の細胞への送達を増強するための送達増強成分を含む送達剤において処方する、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２１】
送達増強成分が、対象の細胞により発現する分子に特異的に結合する抗体、抗体断片、リガンドを含む、請求項１２０に記載の組成物。
【請求項１２２】
ＲＮＡｉ構築が、１９〜３０塩基対長である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２３】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡを産生する１つまたは２つ以上の転写産物を産生するように転写されるコード配列を有する発現ベクターである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２４】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡへと処理されるヘパリンＲＮＡである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２５】
ＲＮＡｉ構築を、多次元高分子網目を含む超分子複合体として処方する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２６】
ＲＮＡｉ構築を、リポソームとともにカプセル化させるまたは接着させる、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２７】
リポソームが、カチオンベシクル形成の脂質から形成されるカチオンリポソームである、請求項１２６に記載の組成物。
【請求項１２８】
リポソームが、約２００ｎｍより小さい平均直径を有する、請求項１２６に記載の組成物。
【請求項１２９】
対象がヒトである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３０】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡを産生する１つまたは２つ以上の転写産物を産生するように転写するコード配列を有する発現ベクターである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３１】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡへと処理されるヘパリンＲＮＡである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３２】
ＲＮＡｉ構築の少なくとも一部位が
TATGGGAACAATTGAAGTAAA（１６Ａ−１）（配列番号１）、
CAGAAAGTGCCTGACACACTA（１６Ａ−２）（配列番号２）、
CTCGGGATGTTCACAACCGAA（１６Ａ＋１６Ｂ−１）（配列番号３）、
ATGGGTAGGGTAAATCAGTAA（１６Ａ＋１６Ｂ−２）（配列番号４）
または配列番号１、配列番号２、配列番号３または配列番号４の任意の１つの断片または変異体
の１つまたは２つ以上に対応する配列を有する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３３】
ＲＮＡｉ構築の少なくとも一部位が、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約８０％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３４】
ＲＮＡｉ構築の少なくとも一部位が、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約９０％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３５】
ＲＮＡｉ構築の少なくとも一部位が、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約９９．９％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３６】
ＲＮＡｉ構築が、配列番号５またはその断片または変異体の１つまたは２つ以上に対応する配列を有する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３７】
ＲＮＡｉ構築が、配列番号５が同定するヌクレオチド配列またはその断片または変異体に対して約８０％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３８】
ＲＮＡｉ構築が、配列番号５が同定するヌクレオチド配列またはその断片または変異体に対して約９０％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３９】
ＲＮＡｉ構築が、配列番号５が同定するヌクレオチド配列またはその断片または変異体に対して約９９．９％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１４０】
ＣＴＮＮＢ１ ｓｉＲＮＡ構築および薬学的に受容可能な搬送体を含む、薬学組成物。
【請求項１４１】
構築がＣＴＮＮＢ１遺伝子の少なくとも一部分に相補的な配列を有する、請求項１４０に記載の薬学組成物。
【請求項１４２】
構築がＣＴＮＮＢ１ ｍＲＮＡに対するオリゴヌクレオチドアンチセンスである、請求項１４０に記載の薬学組成物。
【請求項１４３】
ＲＮＡｉ構築および取扱説明書を含む、対象におけるＣＴＮＮＢ１関連疾患を処置するためのキット。
【請求項１４４】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；および
（ｂ）段階（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ上で測定される比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上がＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置が効果があろうと示す場合、対象にＣＴＮＮＢ１関連ＲＮＡｉの治療的有効量を投与すること
を含む、対象を処置する方法。
【請求項１４５】
対象を癌またはハイリスクな損傷（例えば、高度異形成など）を有すると同定する、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
処置の開始時期が、ＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉの定常状態血漿または細胞濃度を達成するために必要な時である、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４７】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤または処置様式（例えば、食道切除術、粘膜切除術、放射線治療など）を含む、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４８】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤が、抗癌剤または化学発癌抑制剤である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤が、抗炎症剤である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５０】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、細胞局在、または活性の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）対象に治療的有効量のＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉを投与すること；および
（ｃ）ＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉでの処置の開始時期後の腫瘍における前記比率、レベル、細胞局在の１つまたは２つ以上のレベルを決定することであって、ＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉの投与後の癌細胞における段階（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上において測定される比率、レベル、細胞局在または活性の変調が、前記癌処置が効能があるということを示すこと
を含む、ＣＴＮＮＢ１対象療法で処置する対象の進行をモニタリングする方法。
【請求項１５１】
さらに、第２のＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉを対象に投与すること；およびＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉでの第２の処置期間後の腫瘍における、請求項８０に記載の（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定される比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上のレベルを決定すること
を含む、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
ＣＴＮＮＢ１の核の局在の上昇したレベルが、転移および／または低下した予後診断と関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５３】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物のレベルまたは全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上における上昇が、対象が腺種から癌腫への進行を有するか可能性が高いということを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１】
（ａ）サンプルからの細胞または細胞群における、以下の１つまたは２つ以上を決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルの１つまたは２つ以上に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）前記比率、レベル、または細胞局在を、標準の比率、レベル、または細胞局在と比較すること；および
（ｃ）サンプルからの細胞における変調した比率、レベル、または細胞局在を、癌がＣＴＮＮＢ１関連癌であろうという徴候と相関させること、
を含む、サンプル中のβ‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌の存在または不存在を検出する方法。
【請求項２】
サンプルが、正常から新生物への進行のどこかにある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
サンプルが、新生物発生前の扁平上皮、扁平上皮異形成、扁平上皮内癌、浸潤性食道扁平上皮癌、あるいは任意の組織学的または細胞学的中間ステージの１つまたは２つ以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌が、頸部、肺、頭部、胸部、腎臓および首の食道扁平上皮癌（ＥＳＣＣ）、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲ法で決定する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
比率、レベル、または細胞局在を、ウエスタンブロットにより決定する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ウエスタンブロット上のタンパク質のレベルを、癌細胞の総タンパク質レベルに対して、または標準の内部タンパク質に対して、標準化する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
標準の内部タンパク質が、アクチンまたはＧＡＰＤＨである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
１６Ｂ転写物に対する１６Ａ転写物の比率における低下により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷を有するか、または進展しつつある癌に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率における増加により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇しつつあるリスクにある可能性があることを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
１６Ａ転写物またはＷＡＦ１転写物のレベルにおける低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物、または全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上のレベルにおける上昇が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
参照細胞が、以下の細胞：
対象からの細胞、培養細胞、対象からの培養細胞、参照対象からの細胞または処置前の対象からの細胞、
の１つまたは２つ以上のである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
対象からの細胞サンプルを得ることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
比率、レベル、細胞局在、活性、または関連を、対象または健康管理の専門家に報告することを、さらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
（ａ）対象からの細胞または細胞群における、以下の１つまたは２つ以上を決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルの１つまたは２つ以上に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）標準の比率、レベル、または細胞局在に対する、（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、比率、レベル、または細胞局在を比較すること；および
（ｃ）対象からの細胞における、（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、変調した比率、レベル、または細胞局在を、癌がＣＴＮＮＢ１関連癌であろうという徴候と相関させること、
を含む、対象が、対象におけるβ‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌を有するかどうか診断するまたは予測する方法。
【請求項２０】
癌性であるとの疑いのある対象からの細胞が、正常から新生物への進行のどこかにある、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
対象からの細胞が、新生物発生前の扁平上皮、扁平上皮異形成、扁平上皮内癌、浸潤性食道扁平上皮癌、あるいは任意の組織学的または細胞学的中間ステージの１つまたは２つ以上である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌が、頸部、肺、頭部、胸部、腎臓または首の食道扁平上皮癌（ＥＳＣＣ）、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲ法で決定する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
比率、レベル、または細胞局在を、ウエスタンブロットにより決定する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
ウエスタンブロット上のタンパク質のレベルを、癌細胞の総タンパク質レベルに対して、または標準の内部タンパク質に対して、標準化する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
標準の内部タンパク質がアクチンまたはＧＡＰＤＨである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
１６Ｂ転写物に対する１６Ａ転写物の比率における低下により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷を有するか、または進展しつつある癌に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率における増加により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇しつつあるリスクにある可能性があることを示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】
１６Ａ転写物またはＷＡＦ１転写物のレベルにおける低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項３２】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物、または全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上のレベルにおける上昇が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項３３】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項１９に記載の方法。
【請求項３４】
参照細胞が、以下の細胞：
対象からの細胞、培養細胞、対象からの培養細胞、参照対象からの細胞または処置前の対象からの細胞、
の１つまたは２つ以上のである、請求項１９に記載の方法。
【請求項３５】
対象からの細胞サンプルを得ることをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３６】
その比率、レベル、細胞局在、活性、または関連を、対象または健康管理の専門家に報告することを、さらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項３７】
（ａ）対象からの細胞または細胞群における、以下の１つまたは２つ以上を決定すること：
（ｉ）癌細胞または代用細胞における、１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率；
（ｉｉ）癌細胞または代用細胞における、ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率：
（ｉｉｉ）癌細胞または代用細胞における、１６Ａ転写物のレベル；
（ｉｖ）癌細胞または代用細胞における、１６Ｂ転写物のレベル；
（ｖ）癌細胞または代用細胞における、ｃＭＹＣ転写物のレベル；
（ｖｉ）癌細胞または代用細胞における、ＷＡＦ１転写物のレベル；
（ｖｉｉ）癌細胞または代用細胞における、ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率；
（ｖｉｉｉ）癌細胞または代用細胞における、１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルの１つまたは２つ以上に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率；
（ｉｘ）癌細胞または代用細胞における、ｃＭＹＣタンパク質のレベル；
（ｘ）癌細胞または代用細胞における、ＷＡＦ１タンパク質のレベル；
（ｘｉ）癌細胞または代用細胞における、全体の転写活性のレベル；または
（ｘｉｉ）癌細胞または代用細胞における、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）標準の比率、レベル、または細胞局在に対する、（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、比率、レベル、または細胞局在を比較すること；および
（ｃ）癌細胞または代用細胞における、（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、変調した比率、レベル、または細胞局在を、対象が、処置または臨床的介入に対する好都合な臨床反応を呈するであろうという徴候と相関させること、
を含む、癌、または新生物発生前の疾患を有する、または癌または新生物発生前の疾患に対する上昇したリスクにある対象が、処置または臨床的介入に対する好都合な臨床反応を呈するであろうかどうかを評価する方法。
【請求項３８】
処置が、外科手術、局所治療、セレン強化、化学放射線療法、フルオロウラシル(5-FU)、シスプラチン、ビンブラスチン、パクリタキセル、デプシペプチド類、フラボピリドール、メルファラン、およびデシタビンならびに免疫調節剤などである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
癌細胞または代用細胞が、新生物発生前の扁平上皮、扁平上皮異形成、扁平上皮内癌、浸潤性食道扁平上皮癌、あるいは任意の組織学的または細胞学的中間ステージの１つまたは２つ以上である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
癌または新生物発生前の疾患が、頸部、肺、頭部、および首の食道扁平上皮癌、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲ法で決定する、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
１６Ｂ転写物に対する１６Ａ転写物の比率における低下により、対象が癌、新生物発生前の損傷を有するか、または進展しつつある癌に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項３７に記載の方法。
【請求項４５】
ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率における増加により、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌、新生物発生前の損傷、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇しつつあるリスクにある可能性があることを示す、請求項３７に記載の方法。
【請求項４６】
１６Ａ転写物またはＷＡＦ１転写物のレベルにおける低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有するか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにある可能性があることを示す、請求項３７に記載の方法。
【請求項４７】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物、または全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上のレベルにおける上昇が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌を有する可能性があるか、または進展しつつある癌または新生物発生前の疾患に対する上昇するリスクにあることを示す、請求項３７に記載の方法。
【請求項４８】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４９】
参照細胞が、以下の細胞：
対象からの細胞、培養細胞、対象からの培養細胞、参照対象からの細胞または処置前の対象からの細胞、
の１つまたは２つ以上のである、請求項３７に記載の方法。
【請求項５０】
（ａ）腫瘍細胞サンプルを獲得すること；
（ｂ）前記腫瘍細胞サンプルにおける以下の１つまたは２つ以上を決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に他ｋする、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｃ）潜在性ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置後に、標準の比率、レベル、または細胞局在に対する、腫瘍細胞サンプルにおける（ｂ）（ｉ）〜（ｂ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、比率、レベル、または細胞局在を比較すること；および
（ｄ）処置後のサンプルにおいて（ｂ）（ｉ）〜（ｂ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上において測定する比率、レベル、または活性における変調を、前記腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置に対して好都合な臨床的反応を有しそうであるという徴候と相関させること、
を含むＣＴＮＮＢ１関連対象治療に反応する可能性がある腫瘍を同定する方法。
【請求項５１】
β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌が、頸部、肺、頭部、および首の食道扁平上皮癌、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲ法で決定する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率における低下が、腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連治療に反応する可能性があることを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率における上昇が、腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連治療に反応する可能性があることを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５７】
１６Ａ転写物のレベルにおけるまたはＷＡＦ１転写物レベルにおける低下が、腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連治療に反応する可能性があることを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５８】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物のレベルまたは全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上における上昇が、腫瘍がＣＴＮＮＢ１関連治療に反応する可能性があることを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５９】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項５０に記載の方法。
【請求項６０】
参照細胞が、以下の細胞：
腫瘍からの細胞、培養細胞、腫瘍からの培養細胞、参照対象からの細胞または処置前の腫瘍からの細胞、
の１つまたは２つ以上のである、請求項５０に記載の方法。
【請求項６１】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、細胞局在または活性の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）対象にＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１関連癌処置を施すこと；および
（ｃ）ＣＴＮＮＢ１関連処置での処置開始時点後の腫瘍または標的組織において、段階（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上で定める比率、レベル、細胞局在、または活性の１つまたは２つ以上の処置後のレベルを決定することであって、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置後の癌細胞または標的組織での（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で定める比率、レベル、細胞局在または活性における変調が、損傷／患者がＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置に好都合な臨床反応を有しそうであることを示すこと、を含む、ＣＴＮＮＢ１と直接的にまたは間接的に標的とする分子または組成物での処置のための、癌、前新生物形成、または上昇したリスクを有する対象を選択する方法。
【請求項６２】
処置の開始時期が、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置の定常状態血漿または細胞濃度を達成するために必要な時である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
癌が、頸部、肺、頭部、および首の食道扁平上皮癌、胃腸のまたは食道の腺癌、胃腸のまたは食道の異形成、胃腸のまたは食道の化生、バレット腸組織、組織学的に正常を呈する食道の扁平粘膜、新生組織形成および新生組織形成前駆損傷における前癌性状態の１つまたは２つ以上である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
比率、レベル、または細胞局在を、ＰＣＲにより決定する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学の方法により決定する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率における低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌処置に対して好都合に反応する可能性があるということを示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率における上昇が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌処置に対して好都合に反応する可能性があるということを示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項６９】
１６Ａ転写物のレベルにおけるまたはＷＡＦ１転写物の低下が、対象がＣＴＮＮＢ１関連癌処置に対して好都合に反応する可能性があるということを示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項７０】
１６Ｂ転写物のレベルまたは全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上における上昇またはｃＭＹＣ転写物における低下が、試験組成物が臨床的効能を有しそうであるということを示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項７１】
標準の比率、レベル、または細胞局在に対する、処置前または処置後の比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上を比較することをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項７２】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
参照細胞が以下：
対象からの細胞、培養細胞、対象からの培養細胞、または処置前の対象からの細胞、
の１つまたは２つ以上である、請求項７２の記載の方法。
【請求項７４】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｖｉ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；および
（ｂ）段階（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上で測定する比率、レベル、細胞局在の１つまたは２つ以上が、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置が効能のあるものであろうことを示す場合、対象にＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１関連癌処置を施すこと、
を含む、対象を処置する方法。
【請求項７５】
対象が癌を有するかまたはハイリスクな損傷（例えば、高度異形成）を有すると同定する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
処置の開始時期が、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置の定常状態血漿または細胞濃度を達成するために必要な時である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤または処置様式（例えば、食道切除術、粘膜切除術、放射線治療）を施すことをさらに含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤が、抗癌剤または化学発癌抑制剤である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤が、抗炎症性物質である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、細胞局在、または活性の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣ、ＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在：
（ｂ）対象にＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１関連癌処置を施すこと；および
（ｃ）ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置の開始時期後の腫瘍における、比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上のレベルを決定することであって、ＣＴＮＮＢ１関連願書地を施した後の癌細胞における（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上の段階で測定される比率、レベル、細胞局在または活性の変調が癌処置が効能のあるものであることを示すこと、
を含む、ＣＴＮＮＢ１対象治療で処置する対象の進行をモニタリングする方法。
【請求項８１】
さらに、対象に第２のＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１関連願書地を施すこと；および
ＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置の第２ピリオド後の腫瘍における、請求項８０の（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定する、比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上のレベルを決定すること、
を含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
少なくとも２つの試薬を含む、対象におけるＣＴＮＮＢ１対象治療に対する反応を決定するためのキットであって、癌細胞における以下：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物に対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在、
の１つまたは２つ以上を決定する前記キット。
【請求項８３】
試薬をプライマー、ポリメラーゼ、抗体、緩衝液、または標識の１つまたは２つ以上から選択する、請求項８２に記載のキット。
【請求項８４】
比率、レベル、または細胞局在をＰＣＲ法により決定する、請求項８２に記載のキット。
【請求項８５】
ＰＣＲ法が、ＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ、シークエンシング、転写転写アッセイ、または量的分枝ＲＮＡ解析の１つまたは２つ以上である、請求項８４に記載のキット。
【請求項８６】
比率、レベル、または細胞局在を、免疫組織化学的方法により決定する、請求項８２に記載のキット。
【請求項８７】
（ａ）以下の１つまたは２つ以上を決定するため：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ，１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在、および、
（ｂ）前記比率、レベル、または活性と、標準の比率、レベル、または活性とを比較することであって；癌細胞における（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上において測定される変調した割合、レベル、または活性が、標準の比率、レベル、または細胞局在に相対すると所見される場合、ＣＴＮＮＢ１の投与は癌処置化合物を対象に相関させるための、
内部に説明書を有する、ＣＴＮＮＢ１関連癌処置化合物または組成物および標識またはパッケージを含む容器を含む組成物。
【請求項８８】
（ａ）試験組成物で癌細胞を処置すること；
（ｂ）癌細胞において以下の１つまたは２つ以上を決定すること；
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣおよびＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｃ）標準の比率、レベル、または細胞局在に対して、比率、レベル、または細胞局在を比較すること；および
（ｄ）癌細胞において段階（ｂ）（ｉ）〜（ｂ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上で測定される変調した比率、レベル、または細胞局在を関連付けて、試験化合物が臨床的効能を有しそうであることを示すこと、
を含む、潜在的ＣＴＮＮＢ１関連癌治療剤を同定する方法。
【請求項８９】
１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率における上昇が、試験化合物が臨床的効能を有しそうであることを示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
ＷＡＦ１転写物に対するｃＭＹＣ転写物の比率における低下が、試験化合物が臨床的効能を有しそうであることを示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
１６Ａ転写物のレベルにおける上昇またはＷＡＦ１転写物のレベルにおける上昇が、試験組成物が臨床的効能を有しそうであるということを示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
１６Ｂ転写物のレベルまたは全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上における低下、またはｃＭＹＣ転写物における低下が、試験組成物が臨床的効能を有しそうであるということを示す、請求項８８に記載の方法。
【請求項９３】
標準の比率、レベル、または細胞局在が、参照細胞または細胞群における対応する比率、レベル、または細胞局在である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９４】
参照細胞が以下：
腫瘍からの細胞、対象からの細胞、培養細胞、腫瘍からの培養細胞、または処置前の腫瘍からの細胞、
の１つまたは２つ以上である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９５】
β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連疾患に罹患するかまたは敏感である対象を処置する方法であって、その必要のある対象にＲＮＡｉ誘導実体を施すことを含む、前記方法。
【請求項９６】
ＲＮＡｉ誘導実体がＲＮＡｉ構築である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
ＲＮＡｉ誘導実体が低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
ｓｉＲＮＡが１９〜３０塩基対長である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡを産生する１つまたは２つ以上の転写産物を産生するように転写されるコード配列を有する発現ベクターである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡへと処理されるヘパリンＲＮＡである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０１】
ＲＮＡｉ構築が、β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）から選択された１つまたは２つ以上の標的遺伝子を減衰させる、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０２】
ＲＮＡｉ構築が、低下した増殖を生じる遺伝子の発現を減衰させる、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０３】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡを産生する１つまたは２つ以上の転写産物を産生するように転写するコード配列を有する発現ベクターである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１０４】
さらに対象への付加的な治療剤を投与することを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０５】
ｓｉＲＮＡが、
TATGGGAACAATTGAAGTAAA（１６Ａ−１）（配列番号１）、
CAGAAAGTGCCTGACACACTA（１６Ａ−２）（配列番号２）、
CTCGGGATGTTCACAACCGAA（１６Ａ＋１６Ｂ−１）（配列番号３）、
ATGGGTAGGGTAAATCAGTAA（１６Ａ＋１６Ｂ−２）（配列番号４）
または配列番号１、配列番号２、配列番号３または配列番号４のいずれかの断片または変異体
の１つまたは２つ以上に対応する配列を有する、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０６】
ｓｉＲＮＡが、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約８０％同一である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
ｓｉＲＮＡが、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約９０％同一である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
ｓｉＲＮＡが、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約９９．９％同一である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０９】
ＣＴＮＮＢ１核酸配列の少なくとも一部位を含む二本鎖ＲＮＡを含む化合物を対象に投与することであって、前記投与は対象におけるＣＴＮＮＢ１関連癌を処置するまたは防ぐために十分量であること
を含む、β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌に罹患するまたは敏感である対象を処置する方法。
【請求項１１０】
二本鎖ＲＮＡを、１９〜２５ヌクレオチド長の小分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡｓ）へと処理する、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
対象に一本鎖低分子干渉ＲＮＡ分子（ｓｓ−ｓｉＲＮＡ）を施すことであって、前記ｓｓ−ｓｉＲＮＡ分子の配列が、標的特異的なＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を対象とする標的ｍＲＮＡ配列に十分相補的であり、５’ヌクレオチドが５’リン酸化物であるかまたはin situまたはin vivoで５’リン酸化されることができ、前記ｓｓ−ｓｉＲＮＡ分子を前記標的ｍＲＮＡの分解が起こるための十分量を施し、そこで有機体における標的特異的なＲＮＡｉを活性化すること
を含む、β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）関連癌に罹患するかまたは敏感である対象を処置する方法。
【請求項１１２】
標的配列がＣＴＮＮＢ１である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
標的ｍＲＮＡの分解を、標的ｍＲＮＡが特定するタンパク質を少なくとも１０％低下させるようにする、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
ｓｉＲＮＡが１９〜３０塩基対長である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１５】
ｓｉＲＮＡが、β‐カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）から選択した１つまたは２つ以上の標的遺伝子を減衰する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１６】
ｓｓ−ｓｉＲＮＡを、吸入または鼻腔内的に投与する、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１７】
対象へ投与するために製剤化されたおよび１つまたは２つ以上の標的遺伝子を減衰させるに作動的な１つまたは２つ以上のＲＮＡｉ構築を含む組成物であって、少なくとも１つの標的遺伝子がベータカテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）である、前記組成物。
【請求項１１８】
組成物をアエロゾルとして投与する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１１９】
組成物を静脈内投与する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２０】
組成物を、対象の細胞への送達を増強するための送達増強成分を含む送達剤において処方する、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２１】
送達増強成分が、対象の細胞により発現する分子に特異的に結合する抗体、抗体断片、リガンドを含む、請求項１２０に記載の組成物。
【請求項１２２】
ＲＮＡｉ構築が、１９〜３０塩基対長である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２３】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡを産生する１つまたは２つ以上の転写産物を産生するように転写されるコード配列を有する発現ベクターである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２４】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡへと処理されるヘパリンＲＮＡである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２５】
ＲＮＡｉ構築を、多次元高分子網目を含む超分子複合体として処方する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２６】
ＲＮＡｉ構築を、リポソームとともにカプセル化させるまたは接着させる、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１２７】
リポソームが、カチオンベシクル形成の脂質から形成されるカチオンリポソームである、請求項１２６に記載の組成物。
【請求項１２８】
リポソームが、約２００ｎｍより小さい平均直径を有する、請求項１２６に記載の組成物。
【請求項１２９】
対象がヒトである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３０】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡを産生する１つまたは２つ以上の転写産物を産生するように転写するコード配列を有する発現ベクターである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３１】
ＲＮＡｉ構築が、処置する細胞においてｓｉＲＮＡへと処理されるヘパリンＲＮＡである、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３２】
ＲＮＡｉ構築の少なくとも一部位が
TATGGGAACAATTGAAGTAAA（１６Ａ−１）（配列番号１）、
CAGAAAGTGCCTGACACACTA（１６Ａ−２）（配列番号２）、
CTCGGGATGTTCACAACCGAA（１６Ａ＋１６Ｂ−１）（配列番号３）、
ATGGGTAGGGTAAATCAGTAA（１６Ａ＋１６Ｂ−２）（配列番号４）
または配列番号１、配列番号２、配列番号３または配列番号４の任意の１つの断片または変異体
の１つまたは２つ以上に対応する配列を有する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３３】
ＲＮＡｉ構築の少なくとも一部位が、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約８０％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３４】
ＲＮＡｉ構築の少なくとも一部位が、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約９０％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３５】
ＲＮＡｉ構築の少なくとも一部位が、配列番号５で同定されるヌクレオチド配列またはその断片または変異体と少なくとも約９９．９％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３６】
ＲＮＡｉ構築が、配列番号５またはその断片または変異体の１つまたは２つ以上に対応する配列を有する、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３７】
ＲＮＡｉ構築が、配列番号５が同定するヌクレオチド配列またはその断片または変異体に対して約８０％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３８】
ＲＮＡｉ構築が、配列番号５が同定するヌクレオチド配列またはその断片または変異体に対して約９０％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１３９】
ＲＮＡｉ構築が、配列番号５が同定するヌクレオチド配列またはその断片または変異体に対して約９９．９％同一である、請求項１１７に記載の組成物。
【請求項１４０】
ＣＴＮＮＢ１ ｓｉＲＮＡ構築および薬学的に受容可能な搬送体を含む、薬学組成物。
【請求項１４１】
構築がＣＴＮＮＢ１遺伝子の少なくとも一部分に相補的な配列を有する、請求項１４０に記載の薬学組成物。
【請求項１４２】
構築がＣＴＮＮＢ１ ｍＲＮＡに対するオリゴヌクレオチドアンチセンスである、請求項１４０に記載の薬学組成物。
【請求項１４３】
ＲＮＡｉ構築および取扱説明書を含む、対象におけるＣＴＮＮＢ１関連疾患を処置するためのキット。
【請求項１４４】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；および
（ｂ）段階（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ上で測定される比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上がＣＴＮＮＢ１関連癌処置での処置が効果があろうと示す場合、対象にＣＴＮＮＢ１関連ＲＮＡｉの治療的有効量を投与すること
を含む、対象を処置する方法。
【請求項１４５】
対象を癌またはハイリスクな損傷（例えば、高度異形成など）を有すると同定する、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
処置の開始時期が、ＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉの定常状態血漿または細胞濃度を達成するために必要な時である、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４７】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤または処置様式（例えば、食道切除術、粘膜切除術、放射線治療など）を含む、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４８】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤が、抗癌剤または化学発癌抑制剤である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
付加的なＣＴＮＮＢ１治療剤が、抗炎症剤である、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５０】
（ａ）対象からの癌細胞における、以下の比率、レベル、細胞局在、または活性の１つまたは２つ以上の処置前のレベルを決定すること：
（ｉ）１６Ｂ転写物に対する、１６Ａ転写物の比率、
（ｉｉ）ＷＡＦ１転写物に対する、ｃＭＹＣ転写物の比率、
（ｉｉｉ）１６Ａ転写物のレベル、
（ｉｖ）１６Ｂ転写物のレベル、
（ｖ）ｃＭＹＣ転写物のレベル、
（ｖｉ）ＷＡＦ１転写物のレベル、
（ｖｉｉ）ＷＡＦ１タンパク質に対する、ｃＭＹＣタンパク質の比率、
（ｖｉｉｉ）１６Ａ、１６Ｂ、ｃＭＹＣまたはＷＡＦ１転写物のレベルに対する、ＣＴＮＮＢ１タンパク質の比率、
（ｉｘ）ｃＭＹＣタンパク質のレベル、
（ｘ）ＷＡＦ１タンパク質のレベル、
（ｘｉ）全体の転写活性のレベル、または
（ｘｉｉ）ＣＴＮＮＢ１タンパク質の細胞局在；
（ｂ）対象に治療的有効量のＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉを投与すること；および
（ｃ）ＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉでの処置の開始時期後の腫瘍における前記比率、レベル、細胞局在の１つまたは２つ以上のレベルを決定することであって、ＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉの投与後の癌細胞における段階（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の１つまたは２つ以上において測定される比率、レベル、細胞局在または活性の変調が、前記癌処置が効能があるということを示すこと
を含む、ＣＴＮＮＢ１対象療法で処置する対象の進行をモニタリングする方法。
【請求項１５１】
さらに、第２のＣＴＮＮＢ１治療的有効量のＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉを対象に投与すること；およびＣＴＮＮＢ１ ＲＮＡｉでの第２の処置期間後の腫瘍における、請求項８０に記載の（ａ）（ｉ）〜（ａ）（ｘｉｉ）の段階の１つまたは２つ以上で測定される比率、レベル、または細胞局在の１つまたは２つ以上のレベルを決定すること
を含む、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
ＣＴＮＮＢ１の核の局在の上昇したレベルが、転移および／または低下した予後診断と関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５３】
１６Ｂ転写物、ｃＭＹＣ転写物のレベルまたは全体の転写活性のレベルの１つまたは２つ以上における上昇が、対象が腺種から癌腫への進行を有するか可能性が高いということを示す、請求項１に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７ＡＢ】
【図７ＣＤ】
【図７ＥＦ】
【図７Ｇ】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７ＡＢ】
【図７ＣＤ】
【図７ＥＦ】
【図７Ｇ】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【公表番号】特表２００８−５３５４７４（Ｐ２００８−５３５４７４Ａ）
【公表日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５５３１７（Ｐ２００７−５５５３１７）
【出願日】平成１８年２月１０日（２００６．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００５０３２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８６７７２
【国際公開日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【出願人】（５０７２６９１３１）アメリカ合衆国 (2)
【氏名又は名称原語表記】ＧＯＶＥＲＮＭＥＮＴ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ， ａｓ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｂｙ ＴＨＥ ＳＥＣＲＥＴＡＲＹ， ＤＥＰＡＲＴＭＥＮＴ ＯＦ ＨＥＡＬＴＨ ＡＮＤ ＨＵＭＡＮ ＳＥＲＶＩＣＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年９月４日（２００８．９．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月１０日（２００６．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００５０３２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８６７７２
【国際公開日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【出願人】（５０７２６９１３１）アメリカ合衆国 (2)
【氏名又は名称原語表記】ＧＯＶＥＲＮＭＥＮＴ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ， ａｓ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｂｙ ＴＨＥ ＳＥＣＲＥＴＡＲＹ， ＤＥＰＡＲＴＭＥＮＴ ＯＦ ＨＥＡＬＴＨ ＡＮＤ ＨＵＭＡＮ ＳＥＲＶＩＣＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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