式Ｉ；
本発明は、以下に示される式Ｉのアクリルアミド化合物に関する。
本発明はまた、カルシウムチャネル、特にＮ型カルシウムチャネルの遮断に応答性の障害を治療または予防するための式Ｉの化合物の使用も対象とする。本発明の化合物は特に疼痛治療に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】

（式中
【化２】

Ｒ¹およびＲ²は各々独立して水素、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいシクロアルケニルオキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、もしくは置換されていてもよいヘテロシクリルオキシであるか、または
Ｒ¹およびＲ²はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環を形成し；
Ｒ³およびＲ⁴は各々独立して水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシであり；
Ｗは−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−または−Ｏ−であり；
Ｒ⁵およびＲ⁶は、各々独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、またはアルキルカルバモイルであり；
Ｙは−Ｓ（Ｏ）₂−または−Ｃ（Ｒ⁷）（Ｒ⁸）−であり；
Ｒ⁷およびＲ⁸は、各々独立して、水素、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、もしくは置換されていてもよいヘテロシクリルであるか、または
Ｒ⁷およびＲ⁸はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい環を形成し；
Ｚは置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロシクリルであり；
Ｒはアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイ、またはアルキルカルバモイルであり；
ｍは０または１であり；
ｎは１または２であり；および
ｐは０、１または２である；
ただし、
ｉ）Ｙが−ＣＨ₂−または−ＣＨＣＨ₃−であり、Ｚが非置換のフェニルである化合物、および
ｉｉ）Ｑが（Ｂ）であり、Ｒ²がフルオロナフチルメチルで置換された含窒素ヘテロシクリルである化合物を除く）
で示される化合物、またはその製薬上許容される塩もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｑが（Ａ）であり、Ｗが−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−であり、ｎが２であり、ｍが０である、請求項１の化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｑが（Ａ）であり、Ｗが−Ｏ−であり、ｎおよびｍが共に１である、請求項１の化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｙが−Ｓ（Ｏ）₂−である、請求項２または３の化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｑが（Ｂ）であり、ｎが２であり、ｍが０であり、Ｗが−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−である、請求項１の化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｙが−Ｓ（Ｏ）₂−である、請求項５の化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｚが置換されていてもよいアリールである、請求項１〜６のいずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｚが置換されていてもよいフェニルである、請求項７の化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ¹が水素、または置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ²が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいシクロアルキルである、請求項１〜８のいずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ³が水素、または置換されていてもよいアルコキシである、請求項１〜９のいずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物、および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
カルシウムチャネルの遮断に応答性の障害を治療または予防するために使用する、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
脳卒中、頭部外傷に由来する神経損傷、癲癇、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、鬱病、不安、精神病、高血圧または心不整脈を治療または予防するために使用する、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１４】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療または予防するために使用する、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物においてカルシウムチャネルを調節するために使用する、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１６】
有効量の請求項１〜１０のいずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物を、カルシウムチャネルの遮断に応答性の障害の治療または予防を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする、該障害を患う哺乳動物において、該障害を治療または予防する方法。
【請求項１７】
Ｎ型カルシウムチャネルの遮断に応答性の障害を治療または予防する、請求項１６の方法。
【請求項１８】
有効量の請求項１〜１０のいずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、哺乳動物において、脳卒中、頭部外傷に由来する神経損傷、癲癇、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、鬱病、不安、精神病、高血圧または心不整脈を治療または予防する方法。
【請求項１９】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療または予防するためのものである、請求項１８の方法。
【請求項２０】
請求項１〜１０のいずれかの少なくとも１つの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物においてカルシウムチャネルを調節する方法。
【請求項２１】
Ｎ型カルシウムチャネルを調節する、請求項２０の方法。
【請求項２２】
哺乳動物においてカルシウムイオンチャネルの遮断に応答性の障害を治療または予防する方法に使用するための、請求項１〜１０いずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
哺乳動物において脳卒中、頭部外傷に由来する神経損傷、癲癇、疼痛、片頭痛、気分障害、統合失調症、神経変性障害、鬱病、不安、精神病、高血圧または心不整脈を治療または予防する方法に使用するための、請求項１〜１０いずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
慢性疼痛、急性疼痛、および外科的疼痛から選択される疼痛を治療または予防する方法に使用するための、請求項１〜１０いずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。
【請求項２５】
哺乳動物においてカルシウムチャネルを調節する方法に使用するための、請求項１〜１０いずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、もしくはそれらの溶媒和物。

【公表番号】特表２０１２−５２２７２３（Ｐ２０１２−５２２７２３Ａ）
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４２３７８（Ｐ２０１１−５４２３７８）
【出願日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０５６４０４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１４１８１
【国際公開日】平成２２年１０月７日（２０１０．１０．７）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】