アミン化合物
【課題】免疫応答抑制活性を示し、副作用が低減された化合物であって、例えば、全身性エリテマトーデス、慢性リウマチ様関節炎、Ｉ型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、又は他の障害を含む広範囲の様々な自己免疫疾患、或いは慢性炎症性疾患、又はガン、リンパ腫若しくは白血病、或いは臓器又は組織の移植に対する抵抗性若しくは移植拒絶を防止又は処置するための化学療法において有用な化合物を提供する。
【解決手段】Ｓ１Ｐ１／Ｅｄｇ１受容体アゴニスト作用を有する新規アミン化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグが提供される。
【解決手段】Ｓ１Ｐ１／Ｅｄｇ１受容体アゴニスト作用を有する新規アミン化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグが提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
［一般式（１）中、
Ｇ１は、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。但し、該アルキル基は、１−３個のＸＧ１で置換されていてもよく、２個以上のＸＧ１で置換される場合のＸＧ１は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＧ１は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、及び−ＯＰＯ（ＯＲＧ１）２からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＧ１は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｇ２は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。但し、該アルキル基は、１−３個のＸＧ２で置換されていてもよく、２個以上のＸＧ２で置換される場合のＸＧ２は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＧ２は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、及び−ＯＰＯ（ＯＲＧ２）２からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＧ２は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｇ３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。但し、該アルキル基は、１−３個のＸＧ３で置換されていてもよく、２個以上のＸＧ３で置換される場合のＸＧ３は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＧ３は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、及び−ＯＰＯ（ＯＲＧ３）２からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＧ３は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｇ４及びＧ５は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、又は塩素原子を表し；
ＱＡｒは、単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は１−２個のＸＱＡｒで置換されていてもよく、２個のＸＱＡｒで置換される場合のＸＱＡｒは、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＱＡｒは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲＸＱＡｒ、−ＳＲＸＱＡｒ、又は−ＲＸＱＡｒを表し；
ＲＸＱＡｒは、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
ＱＢは、ＢＱ１、ＢＱ２、Ｂ３又はＢ４を表し；
ＢＱ１は、炭素原子で構成される３ないし８員の飽和環化合物、炭素原子で構成される３ないし８員の部分不飽和環化合物、及び炭素原子で構成される３ないし８員の不飽和環化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は可能な範囲において１−４個のＸＢＱ１で置換されていてもよく、２個以上のＸＢＱ１で置換される場合のＸＢＱ１は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＢＱ１は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＸＢＱ１）２、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、−ＧＸＢ１、−ＯＧＸＢ１及び−ＮＧＸＢ１ＧＸＢ１’からなる群から選ばれる基を表すか、或いは下記式（Ｂ３−１）〜（Ｂ３−５）
【化２】
からなる群から選ばれる基（各式中、矢印は結合位置を表す）を表し；
ＧＸＢ１及びＧＸＢ１’は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、ハロゲン原子、水酸基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１−５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＲＸＢＱ１は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＢＱ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン基、又はＣ２−Ｃ４アルキニレン基を表し、これらの基は可能な範囲において１−４個のＸＢ２で置換されていてもよく、２個以上のＸＢ２で置換される場合のＸＢ２は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＢ２は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＸＢＱ２）２、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、−ＧＸＢ２、−ＯＧＸＢ２及び−ＮＧＸＢ２ＧＸＢ２’からなる群から選ばれる基を表し；
ＧＸＢ２及びＧＸＢ２’は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、ハロゲン原子、水酸基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１−５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＲＸＢＱ２は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｂ３は、飽和単環式炭化水素環化合物、部分飽和単環式炭化水素環化合物、及び単環式芳香族炭化水素環化合物からなる群から選ばれる化合物において環内の１−２の炭素原子が、酸素原子、硫黄原子、又は窒素原子で置換されている、環構成原子数が３ないし８である化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は可能な範囲において１−４個のＸＢ３で置換されていてもよく、２個以上のＸＢ３で置換される場合のＸＢ３は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＢ３は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＸＢＱ３）２、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、−ＧＸＢ３、−ＯＧＸＢ３及び−ＮＧＸＢ３ＧＸＢ３’からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＸＢＱ３は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＧＸＢ３及びＧＸＢ３’は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、ハロゲン原子、水酸基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１−５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｂ４は、飽和二環式炭化水素環化合物、部分飽和二環式炭化水素環化合物、及び二環式芳香族炭化水素環化合物からなる群から選ばれる化合物において、環内の１−５の炭素原子が、酸素原子、硫黄原子、又は窒素原子で置換されている、環構成原子数が７ないし１１である化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は可能な範囲において１−４個のＸＢ４で置換されていてもよく、２個以上のＸＢ４で置換される場合のＸＢ４は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＢ４は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ２Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＸＢＱ４）２、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、−ＧＸＢ４、−ＯＧＸＢ４及び−ＮＧＸＢ４ＧＸＢ４’からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＸＢＱ４は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＧＸＢ４及びＧＸＢ４’は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、ハロゲン原子、水酸基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１−５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＱＤは、単結合、或いは１−６個のフッ素原子又は塩素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキレン基を表し；
ＱＥは、−ＯＨ、−ＣＯ２ＲＱＥ、−ＣＨ２ＣＯ２ＲＱＥ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ２Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＱＥ）２及び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基からなる群から選ばれる基を表すか、或いは下記式（Ｂ３−１）〜（Ｂ３−５）
【化３】
からなる群から選ばれる基（各式中、矢印は結合位置を表す）を表し；
ＲＱＥは、独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−（ＣＨ２）ｍＮ（ＲＱＥ１）（ＲＱＥ２）、又は−Ｃ（ＲＱＥ３）２ＯＣ（Ｏ）ＡＱＥＲＱＥ４を表し；
ｍは整数２又は３を表し；
ＲＱＥ１及びＲＱＥ２は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、メチル基、エチル基、又はプロピル基を表すか、或いはＲＱＥ１とＲＱＥ２が繋がって窒素原子とともに３〜６員環を形成して飽和の含窒素シクロアルキル基を示すか、又は窒素原子とともにモルホリノ基を形成し；
ＲＱＥ３は、独立に、水素原子、メチル基、エチル基、又はプロピル基を表し；
ＲＱＥ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；ＡＱＥは単結合又は酸素原子を表し；
ＱＹは、ＱＷ−ＱＴ−ＱＺ−（ＣＧ６Ｇ７）ｎ−ＱＶ−を表し；
ＱＷは、水素原子、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、ＮＲＱＷＲＱＷ２で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、ＮＲＱＷＲＱＷ２で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基において環内炭素原子の１−２個が窒素原子で置換されていてもよい基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基を表すか、又は単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基を表し、但し該単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基は１−２個のＸＱＷで置換されていてもよく、２個のＸＱＷで置換される場合のＸＱＷは、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＱＷは、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲＸＱＷ、−ＳＲＸＱＷ、又は−ＲＸＱＷを表し；
ＲＸＱＷは、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
ＲＱＷ、ＲＱＷ２は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＱＴは、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＱＴ−、−ＮＲＱＴＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＱＴ−を表し；
ＲＱＴは、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＱＺは、単結合であるか、又はＣ１−Ｃ６アルキレン基若しくはＣ３−Ｃ６シクロアルキレン基を表すか、又は単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、但し該ＱＺは更に１−２個のＸＱＺで置換されていてもよく、２個のＸＱＺで置換される場合のＸＱＺは、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＱＺは、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、−ＯＲＸＱＺ、−ＳＲＸＱＺ、又は−ＲＸＱＺを表し；
ＲＸＱＺは、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基（但し、該Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基はフッ素原子で置換されていてもよい。）を表し；
Ｇ６及びＧ７は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又は１−５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＱＶは、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＣＲＱＶ− 、−ＣＲＱＶＲＱＶ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＯＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＣＲＱＶＯＲＱＶ２−、−ＣＲＱＶ（ＯＲＱＶ２）ＣＲＱＶ３ＲＱＶ４−、−ＣＲＱＶＲＱＶ２ＣＲＱＶ３（ＯＲＱＶ４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＱＶ＝ＣＲＱＶ２−、−ＮＲＱＶ−、−ＮＲＱＶＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＲＱＶ−、又はフェニレンを表すか、或いはオキサジアゾール又はチアジアゾールから水素原子を２つ除した２価基を表し；
ＲＱＶ、ＲＱＶ２、ＲＱＶ３、及びＲＱＶ４は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ｎは、０から２の整数を表し、但し、ｎが０を表す場合は単結合を意味し、；
ｍ１は、１から３の整数を表し；
ｍ２は、０から３の整数を表す。但し、ｍ２が０を表す場合は単結合を意味する。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項２】
下記式（２）
【化４】
［一般式（２）中、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｒ４及びＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、又は塩素原子を表し；
Ａｒは、単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は１−２個のＸ１で置換されていてもよく、２個のＸ１で置換される場合のＸ１は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ１は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲＸ１、−ＳＲＸ１、又は−ＲＸ１を表し；
ＲＸ１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
Ｂは、Ｂ１又はＢ２を表し；
Ｂ１は、炭素原子で構成される３ないし７員の飽和環化合物、炭素原子で構成される３ないし７員の部分不飽和環化合物、及び炭素原子で構成される３ないし７員の不飽和環化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は可能な範囲において１−２個のＸ２で置換されていてもよく、２個のＸ２で置換される場合のＸ２は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ２は、水酸基、又はカルボキシル基を表し；
Ｂ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン基、又はＣ２−Ｃ４アルキニレン基を表し、これらの基は１−２個のＸ３で置換されていてもよく、２個のＸ３で置換される場合のＸ３は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ３は、フッ素原子、カルボキシル基、又は水酸基若しくはカルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｄは、単結合、メチレン基、又はエチレン基を表し；
Ｅは、水酸基、−ＣＯ２ＲＥ、又は１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を表し；
ＲＥは、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−（ＣＨ２）ｍＮ（ＲＥ１）（ＲＥ２）、又は−Ｃ（ＲＥ３）２ＯＣ（Ｏ）ＡＥＲＥ４を表し；
ｍは整数２又は３を表し；
ＲＥ１及びＲＥ２は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、メチル基、エチル基、又はプロピル基を表すか、或いはＲＥ１とＲＥ２が繋がって窒素原子とともに３〜６員環を形成している飽和の含窒素シクロアルキル基を示すか又は窒素原子とともにモルホリノ基を形成し；
ＲＥ３は水素原子、メチル基、エチル基、又はプロピル基を表し；
ＲＥ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
ＡＥは単結合又は酸素原子を表し；
Ｙは、Ｗ−Ｔ−Ｚ−（ＣＲ６Ｒ７）ｎ−Ｖ−を表し；Ｗは、水素原子、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、ＮＲＷＲＷ２で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、ＮＲＷＲＷ２で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルコキシ基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基において環内炭素原子の１−２個が窒素原子で置換されていてもよい基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基を表すか、或いは単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基を表し、但し該単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基は１−２個のＸ４で置換されていてもよく、２個のＸ４で置換される場合のＸ４は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ４は、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲＸ４、−ＳＲＸ４、又は−ＲＸ４を表し；
ＲＸ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
ＲＷ及びＲＷ２は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｔは、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＴ−、−ＮＲＴＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＴ−を表し；
ＲＴは、水素原子、又はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｚは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン基を表すか、又は単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、但し該Ｚは更に１−２個のＸ５で置換されていてもよく、２個のＸ５で置換される場合のＸ５は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ５は、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、−ＯＲＸ５、−ＳＲＸ５、
又は−ＲＸ５を表し；
ＲＸ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基（但し該Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基はフッ素原子で置換されていてもよい。）を表し；
Ｒ６及びＲ７は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｖは、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＣＲＶ− 、−ＣＲＶＲＶ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＯＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＣＲＶＯＲＶ２−、−ＣＲＶ（ＯＲＶ２）ＣＲＶ３ＲＶ４−、−ＣＲＶＲＶ２ＣＲＶ３（ＯＲＶ４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＶ＝ＣＲＶ２−、−ＮＲＶ−、−ＮＲＶＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＶ−を表すか、或いはオキサジアゾール又はチアジアゾールから水素原子を２つ除した２価基を表し；
ＲＶ、ＲＶ２、ＲＶ３、及びＲＶ４は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ｎは、０から２の整数を表し、但し、ｎが０を表す場合は単結合を意味し；
ｍ１は、１から３の整数を表し；
ｍ２は、０から３の整数を表す。但し、ｍ２が０を表す場合は単結合を意味する。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項３】
下記式（３）
【化５】
［一般式（３）中、Ｗ、Ｔ、Ｒ６、Ｒ７、ｎ、Ｖ、Ａｒ、Ｒ１、Ｄ、Ｅは前記と同義であり、Ｂ３１は、炭素原子で構成される３ないし７員の飽和環化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、Ｚ３は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン基、又はベンゼン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、オキサジン、チアジン、ペンタレン、アズレン、ナフタレン、ベンゾフラン、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、１Ｈ−インダゾール、２Ｈ−インダゾール、１Ｈ−ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾ〔ｄ〕イソオキサゾール、ベンゾ〔ｃ〕イソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール、ベンゾ〔ｃ〕イソチアゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール、ベンゾ〔１，２，５〕チアジアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、及びイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンからなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、但し該Ｚ３は更にフッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよい。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項４】
下記式（４）
【化６】
［一般式（４）中、Ｗ、Ｔ、Ｚ３、Ｒ６、Ｒ７、ｎ、Ｖ、Ａｒ、Ｒ１、Ｂ３１、ＲＥは前記と同義である。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項５】
下記式（５）
【化７】
［一般式（５）中、Ｗ、Ｔ、Ｚ３、Ｒ６、Ｒ７、ｎ、Ｖ、Ｒ１、Ｂ３１、ＲＥは前記と同義である。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｔが、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＲＴ−、−ＮＲＴＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＴ−であり、Ｖが、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＣＲＶ− 、−ＣＲＶＲＶ２−、−Ｏ−、−ＣＲＶＯＲＶ２−、−ＣＲＶ（ＯＲＶ２）ＣＲＶ３ＲＶ４−、−ＣＲＶＲＶ２ＣＲＶ３（ＯＲＶ４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＶ＝ＣＲＶ２−、−ＮＲＶ−、−ＮＲＶＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＶ−を表すか、或いはオキサジアゾール又はチアジアゾールから水素原子を２つ除した２価基である請求項５に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項７】
Ｗが、水素原子、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基を表すか、又はフッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいベンゼン、ナフタレン、ベンゾチオフェン、チオフェン、イソキノリン、並びにインダゾールからなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基である請求項３〜６のいずれかに記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項８】
Ｗが、フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいベンゼン、ナフタレン、ベンゾチオフェン、チオフェン、イソキノリン、並びにインダゾールからなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基である請求項７に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項９】
Ｗが、水素原子、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基である請求項７に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｚ３が、フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキレン基を表すか、又はフッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいベンゼン、チオフェン、フラン、ピリジン、オキサゾール、チアゾール、ベンゾチオフェン、イソキノリン、並びにインダゾールからなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基である請求項３〜６のいずれかに記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｚ３が、フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいベンゼン並びにチオフェンからなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基である請求項１０に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｚ３が、フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されている請求項１０又は１１に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｅが−ＣＯ２ＲＥであり、Ｂが炭素原子で構成される３ないし７員の飽和環であり、Ｖが−Ｏ−であり、Ｗがフェニレンであり、Ｚがフッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいチオフェンから水素原子を２つ除した２価基である請求項２に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｂが炭素原子で構成される３ないし５員の飽和環である請求項１３に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１５】
請求項２〜１４のいずれかに記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグを有効成分として含む医薬。
【請求項１６】
請求項２〜１４のいずれかに記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩を有効成分として含むＳ１Ｐ１ ／Ｅｄｇ１ 受容体活性化剤。
【請求項１７】
哺乳動物の自己免疫疾患の予防及び／又は治療剤である請求項２〜１４のいずれかに記載の医薬。
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
［一般式（１）中、
Ｇ１は、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。但し、該アルキル基は、１−３個のＸＧ１で置換されていてもよく、２個以上のＸＧ１で置換される場合のＸＧ１は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＧ１は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、及び−ＯＰＯ（ＯＲＧ１）２からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＧ１は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｇ２は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。但し、該アルキル基は、１−３個のＸＧ２で置換されていてもよく、２個以上のＸＧ２で置換される場合のＸＧ２は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＧ２は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、及び−ＯＰＯ（ＯＲＧ２）２からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＧ２は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｇ３は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。但し、該アルキル基は、１−３個のＸＧ３で置換されていてもよく、２個以上のＸＧ３で置換される場合のＸＧ３は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＧ３は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、及び−ＯＰＯ（ＯＲＧ３）２からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＧ３は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｇ４及びＧ５は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、又は塩素原子を表し；
ＱＡｒは、単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は１−２個のＸＱＡｒで置換されていてもよく、２個のＸＱＡｒで置換される場合のＸＱＡｒは、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＱＡｒは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲＸＱＡｒ、−ＳＲＸＱＡｒ、又は−ＲＸＱＡｒを表し；
ＲＸＱＡｒは、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
ＱＢは、ＢＱ１、ＢＱ２、Ｂ３又はＢ４を表し；
ＢＱ１は、炭素原子で構成される３ないし８員の飽和環化合物、炭素原子で構成される３ないし８員の部分不飽和環化合物、及び炭素原子で構成される３ないし８員の不飽和環化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は可能な範囲において１−４個のＸＢＱ１で置換されていてもよく、２個以上のＸＢＱ１で置換される場合のＸＢＱ１は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＢＱ１は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＸＢＱ１）２、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、−ＧＸＢ１、−ＯＧＸＢ１及び−ＮＧＸＢ１ＧＸＢ１’からなる群から選ばれる基を表すか、或いは下記式（Ｂ３−１）〜（Ｂ３−５）
【化２】
からなる群から選ばれる基（各式中、矢印は結合位置を表す）を表し；
ＧＸＢ１及びＧＸＢ１’は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、ハロゲン原子、水酸基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１−５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＲＸＢＱ１は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＢＱ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン基、又はＣ２−Ｃ４アルキニレン基を表し、これらの基は可能な範囲において１−４個のＸＢ２で置換されていてもよく、２個以上のＸＢ２で置換される場合のＸＢ２は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＢ２は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＸＢＱ２）２、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、−ＧＸＢ２、−ＯＧＸＢ２及び−ＮＧＸＢ２ＧＸＢ２’からなる群から選ばれる基を表し；
ＧＸＢ２及びＧＸＢ２’は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、ハロゲン原子、水酸基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１−５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＲＸＢＱ２は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｂ３は、飽和単環式炭化水素環化合物、部分飽和単環式炭化水素環化合物、及び単環式芳香族炭化水素環化合物からなる群から選ばれる化合物において環内の１−２の炭素原子が、酸素原子、硫黄原子、又は窒素原子で置換されている、環構成原子数が３ないし８である化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は可能な範囲において１−４個のＸＢ３で置換されていてもよく、２個以上のＸＢ３で置換される場合のＸＢ３は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＢ３は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＸＢＱ３）２、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、−ＧＸＢ３、−ＯＧＸＢ３及び−ＮＧＸＢ３ＧＸＢ３’からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＸＢＱ３は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＧＸＢ３及びＧＸＢ３’は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、ハロゲン原子、水酸基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１−５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｂ４は、飽和二環式炭化水素環化合物、部分飽和二環式炭化水素環化合物、及び二環式芳香族炭化水素環化合物からなる群から選ばれる化合物において、環内の１−５の炭素原子が、酸素原子、硫黄原子、又は窒素原子で置換されている、環構成原子数が７ないし１１である化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は可能な範囲において１−４個のＸＢ４で置換されていてもよく、２個以上のＸＢ４で置換される場合のＸＢ４は、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＢ４は、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ２Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＸＢＱ４）２、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、フッ素原子、塩素原子、アミノ基、−ＧＸＢ４、−ＯＧＸＢ４及び−ＮＧＸＢ４ＧＸＢ４’からなる群から選ばれる基を表し；
ＲＸＢＱ４は、独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＧＸＢ４及びＧＸＢ４’は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、ハロゲン原子、水酸基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１−５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＱＤは、単結合、或いは１−６個のフッ素原子又は塩素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキレン基を表し；
ＱＥは、−ＯＨ、−ＣＯ２ＲＱＥ、−ＣＨ２ＣＯ２ＲＱＥ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＰＯ２Ｈ２、−ＯＰＯ（ＯＲＱＥ）２及び１Ｈ−テトラゾール−５−イル基からなる群から選ばれる基を表すか、或いは下記式（Ｂ３−１）〜（Ｂ３−５）
【化３】
からなる群から選ばれる基（各式中、矢印は結合位置を表す）を表し；
ＲＱＥは、独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−（ＣＨ２）ｍＮ（ＲＱＥ１）（ＲＱＥ２）、又は−Ｃ（ＲＱＥ３）２ＯＣ（Ｏ）ＡＱＥＲＱＥ４を表し；
ｍは整数２又は３を表し；
ＲＱＥ１及びＲＱＥ２は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、メチル基、エチル基、又はプロピル基を表すか、或いはＲＱＥ１とＲＱＥ２が繋がって窒素原子とともに３〜６員環を形成して飽和の含窒素シクロアルキル基を示すか、又は窒素原子とともにモルホリノ基を形成し；
ＲＱＥ３は、独立に、水素原子、メチル基、エチル基、又はプロピル基を表し；
ＲＱＥ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；ＡＱＥは単結合又は酸素原子を表し；
ＱＹは、ＱＷ−ＱＴ−ＱＺ−（ＣＧ６Ｇ７）ｎ−ＱＶ−を表し；
ＱＷは、水素原子、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、ＮＲＱＷＲＱＷ２で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、ＮＲＱＷＲＱＷ２で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル基において環内炭素原子の１−２個が窒素原子で置換されていてもよい基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基を表すか、又は単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基を表し、但し該単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基は１−２個のＸＱＷで置換されていてもよく、２個のＸＱＷで置換される場合のＸＱＷは、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＱＷは、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲＸＱＷ、−ＳＲＸＱＷ、又は−ＲＸＱＷを表し；
ＲＸＱＷは、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
ＲＱＷ、ＲＱＷ２は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＱＴは、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＱＴ−、−ＮＲＱＴＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＱＴ−を表し；
ＲＱＴは、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＱＺは、単結合であるか、又はＣ１−Ｃ６アルキレン基若しくはＣ３−Ｃ６シクロアルキレン基を表すか、又は単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、但し該ＱＺは更に１−２個のＸＱＺで置換されていてもよく、２個のＸＱＺで置換される場合のＸＱＺは、同一であっても異なっていてもよく；
ＸＱＺは、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、−ＯＲＸＱＺ、−ＳＲＸＱＺ、又は−ＲＸＱＺを表し；
ＲＸＱＺは、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基（但し、該Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基はフッ素原子で置換されていてもよい。）を表し；
Ｇ６及びＧ７は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又は１−５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ＱＶは、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＣＲＱＶ− 、−ＣＲＱＶＲＱＶ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＯＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＣＲＱＶＯＲＱＶ２−、−ＣＲＱＶ（ＯＲＱＶ２）ＣＲＱＶ３ＲＱＶ４−、−ＣＲＱＶＲＱＶ２ＣＲＱＶ３（ＯＲＱＶ４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＱＶ＝ＣＲＱＶ２−、−ＮＲＱＶ−、−ＮＲＱＶＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＲＱＶ−、又はフェニレンを表すか、或いはオキサジアゾール又はチアジアゾールから水素原子を２つ除した２価基を表し；
ＲＱＶ、ＲＱＶ２、ＲＱＶ３、及びＲＱＶ４は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ｎは、０から２の整数を表し、但し、ｎが０を表す場合は単結合を意味し、；
ｍ１は、１から３の整数を表し；
ｍ２は、０から３の整数を表す。但し、ｍ２が０を表す場合は単結合を意味する。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項２】
下記式（２）
【化４】
［一般式（２）中、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｒ４及びＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、又は塩素原子を表し；
Ａｒは、単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は１−２個のＸ１で置換されていてもよく、２個のＸ１で置換される場合のＸ１は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ１は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲＸ１、−ＳＲＸ１、又は−ＲＸ１を表し；
ＲＸ１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
Ｂは、Ｂ１又はＢ２を表し；
Ｂ１は、炭素原子で構成される３ないし７員の飽和環化合物、炭素原子で構成される３ないし７員の部分不飽和環化合物、及び炭素原子で構成される３ないし７員の不飽和環化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、これらの基は可能な範囲において１−２個のＸ２で置換されていてもよく、２個のＸ２で置換される場合のＸ２は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ２は、水酸基、又はカルボキシル基を表し；
Ｂ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン基、又はＣ２−Ｃ４アルキニレン基を表し、これらの基は１−２個のＸ３で置換されていてもよく、２個のＸ３で置換される場合のＸ３は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ３は、フッ素原子、カルボキシル基、又は水酸基若しくはカルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｄは、単結合、メチレン基、又はエチレン基を表し；
Ｅは、水酸基、−ＣＯ２ＲＥ、又は１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を表し；
ＲＥは、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−（ＣＨ２）ｍＮ（ＲＥ１）（ＲＥ２）、又は−Ｃ（ＲＥ３）２ＯＣ（Ｏ）ＡＥＲＥ４を表し；
ｍは整数２又は３を表し；
ＲＥ１及びＲＥ２は、同一であっても異なってもよく、それぞれ独立に、メチル基、エチル基、又はプロピル基を表すか、或いはＲＥ１とＲＥ２が繋がって窒素原子とともに３〜６員環を形成している飽和の含窒素シクロアルキル基を示すか又は窒素原子とともにモルホリノ基を形成し；
ＲＥ３は水素原子、メチル基、エチル基、又はプロピル基を表し；
ＲＥ４はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
ＡＥは単結合又は酸素原子を表し；
Ｙは、Ｗ−Ｔ−Ｚ−（ＣＲ６Ｒ７）ｎ−Ｖ−を表し；Ｗは、水素原子、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基、ＮＲＷＲＷ２で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、ＮＲＷＲＷ２で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルコキシ基、又はＣ３−Ｃ７シクロアルキル基において環内炭素原子の１−２個が窒素原子で置換されていてもよい基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基を表すか、或いは単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基を表し、但し該単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基は１−２個のＸ４で置換されていてもよく、２個のＸ４で置換される場合のＸ４は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ４は、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲＸ４、−ＳＲＸ４、又は−ＲＸ４を表し；
ＲＸ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基を表し；
ＲＷ及びＲＷ２は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｔは、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＴ−、−ＮＲＴＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＴ−を表し；
ＲＴは、水素原子、又はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｚは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン基を表すか、又は単環式芳香族炭化水素環化合物、単環式芳香族複素環化合物、二環式芳香族炭化水素環化合物、二環式芳香族複素環化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族炭化水素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物、単環式芳香族複素環に飽和炭化水素環が縮合した二環式化合物、及び単環式芳香族複素環に飽和複素環が縮合した二環式化合物からなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、但し該Ｚは更に１−２個のＸ５で置換されていてもよく、２個のＸ５で置換される場合のＸ５は、同一であっても異なっていてもよく；
Ｘ５は、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、−ＯＲＸ５、−ＳＲＸ５、
又は−ＲＸ５を表し；
ＲＸ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、又はフェニル基（但し該Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、フェニル基はフッ素原子で置換されていてもよい。）を表し；
Ｒ６及びＲ７は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
Ｖは、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＣＲＶ− 、−ＣＲＶＲＶ２−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＯＣＨ２−、−ＳＯ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＣＲＶＯＲＶ２−、−ＣＲＶ（ＯＲＶ２）ＣＲＶ３ＲＶ４−、−ＣＲＶＲＶ２ＣＲＶ３（ＯＲＶ４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＶ＝ＣＲＶ２−、−ＮＲＶ−、−ＮＲＶＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＶ−を表すか、或いはオキサジアゾール又はチアジアゾールから水素原子を２つ除した２価基を表し；
ＲＶ、ＲＶ２、ＲＶ３、及びＲＶ４は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
ｎは、０から２の整数を表し、但し、ｎが０を表す場合は単結合を意味し；
ｍ１は、１から３の整数を表し；
ｍ２は、０から３の整数を表す。但し、ｍ２が０を表す場合は単結合を意味する。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項３】
下記式（３）
【化５】
［一般式（３）中、Ｗ、Ｔ、Ｒ６、Ｒ７、ｎ、Ｖ、Ａｒ、Ｒ１、Ｄ、Ｅは前記と同義であり、Ｂ３１は、炭素原子で構成される３ないし７員の飽和環化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、Ｚ３は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレン基、又はベンゼン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピラン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、オキサジン、チアジン、ペンタレン、アズレン、ナフタレン、ベンゾフラン、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、１Ｈ−インダゾール、２Ｈ−インダゾール、１Ｈ−ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾ〔ｄ〕イソオキサゾール、ベンゾ〔ｃ〕イソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール、ベンゾ〔ｃ〕イソチアゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール、ベンゾ〔１，２，５〕チアジアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、及びイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンからなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基を表し、但し該Ｚ３は更にフッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよい。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項４】
下記式（４）
【化６】
［一般式（４）中、Ｗ、Ｔ、Ｚ３、Ｒ６、Ｒ７、ｎ、Ｖ、Ａｒ、Ｒ１、Ｂ３１、ＲＥは前記と同義である。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項５】
下記式（５）
【化７】
［一般式（５）中、Ｗ、Ｔ、Ｚ３、Ｒ６、Ｒ７、ｎ、Ｖ、Ｒ１、Ｂ３１、ＲＥは前記と同義である。］で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｔが、単結合、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＮＲＴ−、−ＮＲＴＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＴ−であり、Ｖが、単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＣＲＶ− 、−ＣＲＶＲＶ２−、−Ｏ−、−ＣＲＶＯＲＶ２−、−ＣＲＶ（ＯＲＶ２）ＣＲＶ３ＲＶ４−、−ＣＲＶＲＶ２ＣＲＶ３（ＯＲＶ４）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲＶ＝ＣＲＶ２−、−ＮＲＶ−、−ＮＲＶＮＨＣＯ−、又は−ＣＯＮＲＶ−を表すか、或いはオキサジアゾール又はチアジアゾールから水素原子を２つ除した２価基である請求項５に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項７】
Ｗが、水素原子、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基を表すか、又はフッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいベンゼン、ナフタレン、ベンゾチオフェン、チオフェン、イソキノリン、並びにインダゾールからなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基である請求項３〜６のいずれかに記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項８】
Ｗが、フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいベンゼン、ナフタレン、ベンゾチオフェン、チオフェン、イソキノリン、並びにインダゾールからなる群から選ばれる化合物から水素原子を１つ除した１価基である請求項７に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項９】
Ｗが、水素原子、１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、又は１−７個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル基である請求項７に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｚ３が、フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキレン基を表すか、又はフッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいベンゼン、チオフェン、フラン、ピリジン、オキサゾール、チアゾール、ベンゾチオフェン、イソキノリン、並びにインダゾールからなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基である請求項３〜６のいずれかに記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｚ３が、フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいベンゼン並びにチオフェンからなる群から選ばれる化合物から水素原子を２つ除した２価基である請求項１０に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｚ３が、フッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されている請求項１０又は１１に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｅが−ＣＯ２ＲＥであり、Ｂが炭素原子で構成される３ないし７員の飽和環であり、Ｖが−Ｏ−であり、Ｗがフェニレンであり、Ｚがフッ素原子、塩素原子及びトリフルオロメチル基からなる群から各々独立に選ばれる１又は２個の基によって置換されていてもよいチオフェンから水素原子を２つ除した２価基である請求項２に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｂが炭素原子で構成される３ないし５員の飽和環である請求項１３に記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグ。
【請求項１５】
請求項２〜１４のいずれかに記載の化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、或いはそれらの薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又はこれらのプロドラッグを有効成分として含む医薬。
【請求項１６】
請求項２〜１４のいずれかに記載の化合物又は薬理学上許容されるその塩を有効成分として含むＳ１Ｐ１ ／Ｅｄｇ１ 受容体活性化剤。
【請求項１７】
哺乳動物の自己免疫疾患の予防及び／又は治療剤である請求項２〜１４のいずれかに記載の医薬。
【公開番号】特開２００９−２６９８１９（Ｐ２００９−２６９８１９Ａ）
【公開日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２２９１８７（Ｐ２００６−２２９１８７）
【出願日】平成１８年８月２５日（２００６．８．２５）
【出願人】（３０３０４６２９９）旭化成ファーマ株式会社 (105)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月２５日（２００６．８．２５）
【出願人】（３０３０４６２９９）旭化成ファーマ株式会社 (105)
【Ｆターム（参考）】
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