イソキノリノン誘導体
本発明は、式(Ｉ)：
〔式中、記号は定義した通りである。〕
のイソキノリノン誘導体；その製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用に関する。
〔式中、記号は定義した通りである。〕
のイソキノリノン誘導体；その製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中：
Ｒ１は、場合により−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシまたは−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ヒドロキシから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８)アルキルであり、１個の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基は、場合により別の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基と縮合して、飽和炭素環を形成してよく、これは、場合によりさらに−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、および−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシであり；
Ｒ３は(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、Ｒ３は、場合により独立して１個以上の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ＮＨ２、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ヒドロキシおよび−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシで置換されていてよく；
Ｙはヘテロシクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクロアルキル、Ｓ−(Ｏ)ｅ−ヘテロシクロアルキル、Ｓ−(Ｏ)ｅ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｄは０、１、２または３であり；
ｅは０、１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびＣＮから選択され；
Ｒ６はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよびハロから選択され；
ヘテロシクロアルキルはＣまたはＮ結合３〜７員非芳香族環であり、それは、Ｃ結合しているとき１個または２個のＮＲ７原子、または１個のＮＲ７原子と１個のＳまたはＯ原子、または１個のＳ原子、または１個のＯ原子を含み、そしてＮ結合しているとき、１個のＮ原子、または１個のＮ原子と１個のＮＲ７原子、または１個のＮ原子と１個のＳまたはＯ原子を含み、そして、このＣまたはＮ結合３〜７員非芳香族環は、可能であれば、場合により１個または２個の二重結合を含んでよく、そして該非芳香族環中の任意のＳ原子は場合によりＳＯまたはＳＯ２に酸化されていてよく；
Ｒ７はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは場合により(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、ハロおよび(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルで置換されていてよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ１が、場合により−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８)アルキルであり、１個の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基は、場合により別の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基と縮合して、飽和炭素環を形成してよく；
Ｒ２がＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシであり；
Ｒ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、そしてＲ３は場合により独立して１個以上の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ヒドロキシおよび−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシで置換されていてよく；
Ｙがヘテロシクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクロアルキル、Ｓ−(Ｏ)ｅ−ヘテロシクロアルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｄが０、１、２または３であり；
ｅが０、１または２であり；
Ｒ４およびＲ５が独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびＣＮから選択され；
Ｒ６がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよびハロから選択され；
ヘテロシクロアルキルはＣまたはＮ結合３〜７員非芳香族環であり、それは、Ｃ結合しているとき１個または２個のＮＲ７原子、または１個のＮＲ７原子と１個のＳまたはＯ原子、または１個のＳ原子、または１個のＯ原子を含み、そしてＮ結合しているとき、１個のＮ原子、または１個のＮ原子と１個のＮＲ７原子、または１個のＮ原子と１個のＳまたはＯ原子を含み、そして、このＣまたはＮ結合３〜７員非芳香族環は、可能であれば、場合により１個または２個の二重結合を含んでよく、そして該非芳香族環中の任意のＳ原子は場合によりＳＯまたはＳＯ２に酸化されていてよく；
Ｒ７がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは場合により(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、ハロおよび(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルで置換されていてよい；
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ｒ１が、場合により−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、１個の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基は、場合により別の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基と縮合して、飽和炭素環を形成してよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、それは場合により独立して１個以上のメチル、メトキシ、−メチル−ヒドロキシおよび−メチル−メトキシで置換されていてよく、そしてＹがヘテロシクロアルキルである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
式(ＩＡ)
【化２】
〔式中、
Ｒ１は、場合によりメチル、エチル、メトキシ、エトキシおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよいエチル、プロピルまたはブチルであり、そして１個のチルＲ１置換基は他のメチルＲ１置換基と縮合してシクロプロピル環を形成してもしなくてもよく；
Ｒ３は(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、そしてＲ３は場合により独立してメチル、メトキシ、−メチル−ヒドロキシ、−メチル−メトキシおよびアミノから選択される１個以上の基で置換されていてよく；
ｄは１であり；そしてＹはピペリジン、ピペラジンおよびホモピペラジンから選択されるヘテロシクロアルキルである。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項６】
Ｒ１が、場合によりメチルおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよいプロピルであり；
Ｒ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、そしてＲ３は場合により独立してメチル、および−メチル−ヒドロキシから選択される１個以上の基で置換されていてよく；
ｄが１であり；そしてＹがピペラジンおよびホモピペラジンから選択されるＮ結合ヘテロシクロアルキルである；
請求項５に記載の式(ＩＡ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項７】
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−５−[２−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)−４−{[(２Ｒ)−２−メチルピペラジン−１−イル]メチル}−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−４−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項８】
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−５−[２−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)−１−オキソ−４−(１−ピペラジン−１−イルエチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−４−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項９】
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−５−[２−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)−４−{１−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−１−イル]エチル}−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−４−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
Ｎ−シクロプロピル−３−[４−(１,４−ジアゼパン−１−イルスルホニル)−２−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−５−フルオロ−４−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項１１】
治療に使用するための、請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項１２】
慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)の処置に使用するための医薬の製造における請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項１３】
喘息の処置に使用するための医薬の製造における請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項１４】
請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドである第一活性剤、および：−
・ ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・ β２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ モケモカイン受容体機能のモジュレーター；
・ プロテアーゼ阻害剤；
・ ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・ 抗コリン剤；および
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される少なくとも１種のさらなる活性成分を組み合わせて含む、医薬品。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中：
Ｒ１は、場合により−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシまたは−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ヒドロキシから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８)アルキルであり、１個の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基は、場合により別の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基と縮合して、飽和炭素環を形成してよく、これは、場合によりさらに−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、および−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから独立して選択される１個または２個の基で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシであり；
Ｒ３は(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、Ｒ３は、場合により独立して１個以上の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ＮＨ２、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ＮＨ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ヒドロキシおよび−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシで置換されていてよく；
Ｙはヘテロシクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクロアルキル、Ｓ−(Ｏ)ｅ−ヘテロシクロアルキル、Ｓ−(Ｏ)ｅ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２ＮＨ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｄは０、１、２または３であり；
ｅは０、１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびＣＮから選択され；
Ｒ６はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよびハロから選択され；
ヘテロシクロアルキルはＣまたはＮ結合３〜７員非芳香族環であり、それは、Ｃ結合しているとき１個または２個のＮＲ７原子、または１個のＮＲ７原子と１個のＳまたはＯ原子、または１個のＳ原子、または１個のＯ原子を含み、そしてＮ結合しているとき、１個のＮ原子、または１個のＮ原子と１個のＮＲ７原子、または１個のＮ原子と１個のＳまたはＯ原子を含み、そして、このＣまたはＮ結合３〜７員非芳香族環は、可能であれば、場合により１個または２個の二重結合を含んでよく、そして該非芳香族環中の任意のＳ原子は場合によりＳＯまたはＳＯ２に酸化されていてよく；
Ｒ７はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは場合により(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、ハロおよび(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルで置換されていてよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ１が、場合により−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ８)アルキルであり、１個の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基は、場合により別の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基と縮合して、飽和炭素環を形成してよく；
Ｒ２がＨ、ハロ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシであり；
Ｒ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、そしてＲ３は場合により独立して１個以上の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＨＮ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｎ−ジ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−ヒドロキシおよび−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシで置換されていてよく；
Ｙがヘテロシクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクロアルキル、Ｓ−(Ｏ)ｅ−ヘテロシクロアルキルおよび(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから選択され；
ｄが０、１、２または３であり；
ｅが０、１または２であり；
Ｒ４およびＲ５が独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、およびＣＮから選択され；
Ｒ６がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよびハロから選択され；
ヘテロシクロアルキルはＣまたはＮ結合３〜７員非芳香族環であり、それは、Ｃ結合しているとき１個または２個のＮＲ７原子、または１個のＮＲ７原子と１個のＳまたはＯ原子、または１個のＳ原子、または１個のＯ原子を含み、そしてＮ結合しているとき、１個のＮ原子、または１個のＮ原子と１個のＮＲ７原子、または１個のＮ原子と１個のＳまたはＯ原子を含み、そして、このＣまたはＮ結合３〜７員非芳香族環は、可能であれば、場合により１個または２個の二重結合を含んでよく、そして該非芳香族環中の任意のＳ原子は場合によりＳＯまたはＳＯ２に酸化されていてよく；
Ｒ７がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは場合により(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、−ＯＨ、ハロおよび(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキルで置換されていてよい；
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ｒ１が、場合により−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよい(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、１個の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基は、場合により別の−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルＲ１置換基と縮合して、飽和炭素環を形成してよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、それは場合により独立して１個以上のメチル、メトキシ、−メチル−ヒドロキシおよび−メチル−メトキシで置換されていてよく、そしてＹがヘテロシクロアルキルである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
式(ＩＡ)
【化２】
〔式中、
Ｒ１は、場合によりメチル、エチル、メトキシ、エトキシおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよいエチル、プロピルまたはブチルであり、そして１個のチルＲ１置換基は他のメチルＲ１置換基と縮合してシクロプロピル環を形成してもしなくてもよく；
Ｒ３は(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、そしてＲ３は場合により独立してメチル、メトキシ、−メチル−ヒドロキシ、−メチル−メトキシおよびアミノから選択される１個以上の基で置換されていてよく；
ｄは１であり；そしてＹはピペリジン、ピペラジンおよびホモピペラジンから選択されるヘテロシクロアルキルである。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項６】
Ｒ１が、場合によりメチルおよび−ＯＨから独立して選択される１個、２個、３個または４個の基で置換されていてよいプロピルであり；
Ｒ３が(ＣＨ２)ｄ−Ｙであり、そしてＲ３は場合により独立してメチル、および−メチル−ヒドロキシから選択される１個以上の基で置換されていてよく；
ｄが１であり；そしてＹがピペラジンおよびホモピペラジンから選択されるＮ結合ヘテロシクロアルキルである；
請求項５に記載の式(ＩＡ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項７】
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−５−[２−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)−４−{[(２Ｒ)−２−メチルピペラジン−１−イル]メチル}−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−４−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項８】
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−５−[２−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)−１−オキソ−４−(１−ピペラジン−１−イルエチル)−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−４−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項９】
Ｎ−シクロプロピル−３−フルオロ−５−[２−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)−４−{１−[(３Ｒ)−３−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−１−イル]エチル}−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−４−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項１０】
Ｎ−シクロプロピル−３−[４−(１,４−ジアゼパン−１−イルスルホニル)−２−(３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)−１−オキソ−１,２−ジヒドロイソキノリン−６−イル]−５−フルオロ−４−メチルベンズアミドである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項１１】
治療に使用するための、請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド。
【請求項１２】
慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)の処置に使用するための医薬の製造における請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項１３】
喘息の処置に使用するための医薬の製造における請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドの使用。
【請求項１４】
請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシド、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩またはＮ−オキシドである第一活性剤、および：−
・ ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・ β２アドレナリン受容体アゴニスト；
・ モケモカイン受容体機能のモジュレーター；
・ プロテアーゼ阻害剤；
・ ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・ 抗コリン剤；および
・ 非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される少なくとも１種のさらなる活性成分を組み合わせて含む、医薬品。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１２−５０４６０１（Ｐ２０１２−５０４６０１Ａ）
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３００２３（Ｐ２０１１−５３００２３）
【出願日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００９／０００４３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３９０７９
【国際公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００９／０００４３２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３９０７９
【国際公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]