シクロブチルヌクレオシドならびに動物、特にはヒトなどの宿主におけるレトロウィルス科（ＨＩＶなど）、ヘパドナウィルス科（ＨＢＶなど）またはフラビウィルス科（ＢＶＤＶおよびＨＣＶなど）感染などの感染または異常細胞増殖に関連する状態の治療でのそれらの使用方法が提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）〜（ＩＶ）のシクロブチルヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。
【化１】

［式中、
塩基は、プリンまたはピリミジン塩基であり；
Ｚは、独立にＨ；リン酸；Ｐ（Ｏ）Ｚ′Ｚ″、ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）Ｚ′Ｚ″、アシル、アルキル、スルホン酸エステル、スルホニルおよびベンジル（ベンジルのフェニル基は置換されていても良い）、脂質、アミノ酸、炭水化物、ペプチド、コレステロールまたはイン・ビボで投与した時にＺが独立にＨもしくはリン酸である化合物を提供することができる他の製薬上許容される脱離基であり；
Ｚ′およびＺ″はそれぞれ独立に、ＯＨ、Ｏアルキル、Ｏアリール、アルキル、アリール、ＳＨ、Ｓアルキル、Ｓアリール、ＮＨ_２、モノもしくはジ−アルキルアミノ、モノ−もしくはジ−アリールアミノまたはアミノ酸残基であり；
Ａは、Ｏ、ＳまたはＣＨ_２であり；あるいは代わりに
Ａは、ＺがＰ（Ｏ）Ｚ′Ｚ″またはＣＨ_２Ｐ（Ｏ）Ｚ′Ｚ″である場合には共有結合であることができ；
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は独立に、水素、低級アルキル、ハロゲン化低級アルキル、ＣＦ_３、２−Ｂｒ−エチル、低級アルケニル、ハロゲン化低級アルケニル、Ｂｒ−ビニル、低級アルキニル、ハロゲン化低級アルキニル、ハロ、シアノ、アジド、ＮＯ_２、ＮＨ_２、−ＮＨ（低級アルキル）、ＮＨ（アシル）、Ｎ（低級アルキル）_２、−Ｎ（アシル）_２、ヒドロキシ、ＯＺ、Ｏ（低級アシル）、Ｏ（低級アルキル）、Ｏ（アルケニル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｏ（低級アルキル）であり；あるいは代わりに、
Ｒ_１とＲ_２が一体となって＝ＣＨ_２または＝ＣＨＹであり；あるいは代わりに、
Ｒ_１およびＲ_２が一体となって、Ｒ_１がＨの場合はＲ_２はＣＨ_２ＯＨ以外であり、Ｒ_２がＨの場合はＲ_１はＣＨ_２ＯＨ以外であるようにして、エポキシド環などの３員の炭素環または複素環を形成することができ；
Ｘは、ＣＨ_２、ＣＨＹまたはＳであり；ならびに
Ｙは独立に、Ｈ、メチル、ハロゲン化メチル、ＣＦ_３、ハロゲン、Ｎ_３、シアノまたはＮＯ_２である。］
【請求項２】
ＺがＨ以外である請求項１のヌクレオシド。
【請求項３】
Ｒ_１およびＲ_２の両方がＨであることがない請求項１のヌクレオシド。
【請求項４】
塩基がピリミジンである請求項１のヌクレオシド。
【請求項５】
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項４のヌクレオシド。
【請求項６】
塩基がプリンである請求項１のヌクレオシド。
【請求項７】
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項６のヌクレオシド。
【請求項８】
ヌクレオシドが、
【化２】

からなる群から選択される請求項１のヌクレオシド。
【請求項９】
ヌクレオシドが、
【化３】

［式中、各ＯＨはＯＺによって置換されていても良い。］
からなる群から選択される請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。
【請求項１０】
塩基がピリミジンである請求項９のヌクレオシド。
【請求項１１】
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項１０のヌクレオシド。
【請求項１２】
塩基がプリンである請求項９のヌクレオシド。
【請求項１３】
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項１２のヌクレオシド。
【請求項１４】
ＺがＨ以外である請求項９のヌクレオシド。
【請求項１５】
ヌクレオシドが、
【化４】

［式中、各ＯＨはＯＺで置換されていても良い。］
からなる群から選択される請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。
【請求項１６】
塩基がピリミジンである請求項９のヌクレオシド。
【請求項１１】
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項１０のヌクレオシド。
【請求項１２】
塩基がプリンである請求項９のヌクレオシド。
【請求項１３】
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項１２のヌクレオシド。
【請求項１４】
ヌクレオシドが、
【化５】

［式中、各ＯＨはＯＺで置換されていても良い。］
からなる群から選択される請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。
【請求項１５】
塩基がピリミジンである請求項１４のヌクレオシド。
【請求項１６】
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項１５のヌクレオシド。
【請求項１７】
塩基がプリンである請求項１４のヌクレオシド。
【請求項１８】
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項１７のヌクレオシド。
【請求項１９】
ヌクレオシドが、
【化６】

からなる群から選択される請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくは互変異体。
【請求項２０】
塩基がピリミジンである請求項１９のヌクレオシド。
【請求項２１】
ピリミジンが５−フルオロシチジンである請求項２０のヌクレオシド。
【請求項２２】
塩基がプリンである請求項１９のヌクレオシド。
【請求項２３】
プリンがグアニンまたはアデニンである請求項２２のヌクレオシド。
【請求項２４】
ヌクレオシドが、適切な細胞に基づくアッセイで調べた場合の５０％ウィルス阻害を達成する上での有効濃度（ＥＣ_５０）、１５μＭ未満を有する請求項１のヌクレオシド。
【請求項２５】
ヌクレオシドがエナンチオマー富化されたものである請求項２４のヌクレオシド。
【請求項２６】
製薬上許容される担体または希釈剤とともに抗ウィルス的に有効量の請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項２７】
製薬上許容される担体または希釈剤とともに、そして１以上の他の抗ウィルス的に有効な薬剤と組み合わせて、抗ウィルス的に有効量の請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項２８】
治療を必要とする哺乳動物に対して、場合により製薬上許容される担体または希釈剤とともに、抗ウィルス的に有効量の請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを投与する段階を有する哺乳動物においてウィルス感染を治療する方法。
【請求項２９】
感染がＨＩＶ感染である請求項２８の方法。
【請求項３０】
哺乳動物がヒトである請求項２８の方法。
【請求項３１】
哺乳動物におけるウィルス感染治療方法での、場合により製薬上許容される担体または希釈剤中における、請求項１のヌクレオシドまたはそれの製薬上許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
【請求項３２】
感染がＨＩＶ感染である請求項３１の使用。
【請求項３３】
哺乳動物がヒトである請求項３１の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【公表番号】特表２００８−５２３０９８（Ｐ２００８−５２３０９８Ａ）
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４５６８５（Ｐ２００７−５４５６８５）
【出願日】平成１７年１２月８日（２００５．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４４７０９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６３２８１
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（５０１１７８４３３）エモリー・ユニバーシテイ (18)
【Ｆターム（参考）】