エステル化合物、及び皮膚外用剤
【課題】経時安定性が良好で、優れた美白効果を有する皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物の少なくとも一種を含有する皮膚外用剤である。
【解決手段】Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物の少なくとも一種を含有する皮膚外用剤である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に有用な新規なエステル化合物に関する。また、本発明は、該エステル化合物を含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、種々の美白用化粧料が提案されている。例えば、炭素数１８〜２２で、且つ分子構造中の不飽和結合数が２以上の不飽和脂肪酸、その塩、あるいは一価又は二価アルコールとのエステルからなる群より選ばれた１種又は２種以上の化合物を含有する美白化粧料が提案されている（例えば、特許文献１〜３）。また、上記不飽和脂肪酸の１種であるリノレン酸を含有する美白化粧料が提案されている（例えば、特許文献４）。
【０００３】
しかし、前記不飽和脂肪酸は、分子内に不飽和結合が複数含まれていることから、色が経時により変化するという問題がある。特許文献５には、前記不飽和脂肪酸の経時による変色の問題が解決された皮膚外用剤として、前記不飽和脂肪酸とともに、チロシナーゼ活性阻害能を有するポリフェノール類の中から選ばれた少なくとも１種を含有する皮膚外用剤が提案されている。
【０００４】
【特許文献１】特開平１−１８６８０９号公報
【特許文献２】特開平５−１９４１７６号公報
【特許文献３】特開平５−２１３７３５号公報
【特許文献４】特開平９−２９１０２１号公報
【特許文献５】特開平５−２７１０４６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、経時安定性が良好であり、且つ美白効果に優れる新規な皮膚外用剤を提供することを課題とする。また、本発明は、皮膚外用剤等に有用な、新規なエステル化合物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、前記課題を解決するため、下記一般式（１）：
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物を提供する。
【０００７】
また本発明は他の側面において、
下記一般式（１）：
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物の少なくとも一種を含有する皮膚外用剤を提供する。
【０００８】
本発明の態様として、前記エステル化合物が、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル及び／又はジエステルである前記皮膚外用剤；前記エステル化合物を美白剤として含有する前記皮膚外用剤；及びさらに、アルブチン、ビタミンＣ又はその誘導体、リノール酸又はその誘導体、及びビタミンＥ又はその誘導体から選択される一種又は二種以上を含有する前記皮膚外用剤；が提供される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、経時安定性が良好で、且つ優れた美白効果を奏する新規な皮膚外用剤を提供することができる。また、本発明によれば、皮膚外用剤等に有用な、新規なエステル化合物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。
本発明の皮膚外用剤は、下記一般式（１）で表されるエステル化合物の少なくとも一種を含有する。
一般式（１）
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤は、前記一般式（１）で表される化合物から選択される２種以上の化合物を含有していてもよい。中でも、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がリノレン酸残基であり、且つｎが１２である、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル、及び、Ｒ1及びＲ2の双方が、リノレン酸残基であり、且つｎが１２である、ドデカンジオールのリノレン酸ジエステルのいずれか一方又は双方を含有しているのが好ましい。なお、リノレン酸は、二重結合の位置の違いによってα−リノレン酸及びγ−リノレン酸の異性体がある。前記リノレン酸残基は、いずれの異性体の残基であってもよく、それらの混合物であってもよい。また、上記脂肪酸残基のうち、シス体及びトランス体の幾何異性体が存在するものについても、いずれの幾何異性体の残基であってもよく、またそれらの混合物であってもよい。
【００１２】
上記一般式（１）で表されるエステル化合物は、一般的なエステル化反応を利用して合成することができる。モノエステル体及びジエステル体の混合物として得られる場合は、混合物をカラムクロマトグラフィーで複数のフラクションに分画し、モノエステル体及びジエステル体のフラクションをそれぞれ回収して、本発明に使用してもよい。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、前記一般式（１）で表されるエステル化合物を美白剤として含有していてもよい。前記エステル化合物、特に、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル及びジエステルは、優れた美白効果を有するとともに、リノレン酸のような経時による変色のない、経時安定性の良好な美白剤である。従って、前記エステル化合物を含有する本発明の皮膚外用剤は、経時安定性が良好で、且つ美白効果に優れている。本発明の皮膚外用剤における、前記エステル化合物の含有量は、０．０００１〜５質量％であるのが好ましく、０．００１〜１質量％であるのがより好ましい。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤は、前記エステル化合物以外の美白剤をさらに含有していてもよい。組み合わせる美白剤としては特に制限されないが、中でも、アルブチン、ビタミンＣ又はその誘導体（リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、ジパルミチン酸アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル等）、リノール酸又はその誘導体（リノール酸及びその塩、エステル等）、ビタミンＥ又はその誘導体（トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、ビタミンＥグルコシド等）から選択される一種又は二種以上と組み合わせるのが好ましい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤は、前記エステル化合物とともに、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、各種薬効剤、動植物・微生物由来の抽出物、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。また、抗酸化剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、紫外線防止剤等の薬効成分を併用して、本発明の効果を更に高める、もしくは他の効果をさらに付加することもできる。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤は、美肌（美白の概念を含む）、特に美白、を目的とする化粧料として調製するのに適する。化粧料の形態については特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料等のいずれの形態の化粧料であってもよい。その他、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の外用医薬品として調製してもよい。また、本発明の皮膚外用剤は、乳化型皮膚外用剤であってもよく、かかる場合は、Ｗ／Ｏ型及びＯ／Ｗ型のいずれであってもよい。
【実施例】
【００１７】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
［製造例］
下記の経路により、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル及びジエステルを得た。
【００１８】
【化１】
【００１９】
α−リノレン酸メチルエステル（９．８ｇ）、１，１２−ドデカンジオール（７．４５ｇ）、ジ−ｎ−ブチルすずオキシド（０．２２ｇ）およびトルエン（３００ｍＬ）を温度計、分水器および還流冷却器を付した四つ口フラスコに仕込み、外浴１２５℃〜１３２℃で８時間還流脱メタノール反応を行った。反応終了後、シュウ酸（０．４６ｇ）およびソルカフロック（１．９ｇ）を加え、外浴１２６℃〜１３０℃で２時間還流を行い、さらにＰＴＦＥミリポアフィルター（０．５μｍ）でろ過を行い、ろ液を濃縮し濃縮物を１６．２ｇ得た。濃縮物をトルエン５０ｍＬに溶解し、ワコーゲルＣ−２００を５００ｇ充填したカラム（カラムＶｏｌ．８３０ｍＬ）にチャージし、最初トルエンを１９００ｍＬ、次にトルエン−酢酸エチル（３：１）混液を１５００ｍＬ、低圧で流した（１フラクションは１００ｍＬ取得した）。フラクション８〜１４までを回収して濃縮し、微黄色オイル状の１２−リノレノイルドデカンリノレネート（ジエステル体）を４．８ｇ得た。約５℃以下に冷却するとロウ状に固化した。
得られた生成物の分析結果を以下に示す。
ＦＤ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝７２３。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２２−１．４１（１６Ｈ，ｍ）、１．５８−１．６９（４Ｈ，ｍ）、２．０２−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７４−２．８５（４Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、５．２９−５．４４（６Ｈ，ｍ）。
【００２０】
また、フラクション２７〜３１までを回収して濃縮し、微黄色オイル状の１２−ヒドロキシドデカンリノレネート（モノエステル体）を８．０ｇ得た。およそ１０℃以下に冷却するとロウ状に固化した。
得られた生成物の分析結果を以下に示す。
ＦＤ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２２−１．４１（２４Ｈ，ｍ）、１．５６−１．６８（６Ｈ，ｍ）、２．０１−２．１２（４Ｈ，ｍ）、２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７６−２．８７（４Ｈ，ｍ）、３．６２−３．６８（２Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、５．２８−５．４２（６Ｈ，ｍ）。
【００２１】
［細胞培養によるメラニン生成抑制効果（白色化率）及び細胞生育率試験］
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用し、メラニン生成抑制効果及び細胞生育率を調べた。
具体的には、２枚の６穴プレートに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とり、Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。翌日、上記製造例で得られた１２−ヒドロキシドデカンリノレネート（モノエステル体）及び１２−リノレノイルドデカンリノレネート（ジエステル体）のそれぞれの５０％エチルアルコール溶液を、最終濃度が０（対照）、４μｇ／ｍＬとなるように検体調製液を添加し混和した。培養５日目に培地を交換し再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除去し、１枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。
又、比較用試験として、従来美白剤として公知のα−リノレン酸を上記エステル体の代わりに用いた以外は、同様の試験を行った。但し、試料溶液の最終濃度は０．２５μｇ／ｍＬとした。
（判定基準）
◎：対照に対してあきらかに白色である。
○：対照に対して白色である。
×：対照と同じ黒色である。
【００２２】
残りの１枚のプレートについて、細胞をホルマリン固定後、１％クリスタルバイオレット溶液に添加し染色した。各検体濃度に対する生存細胞生育率をモノセレーター（オリンパス社製）で測定した。
【００２３】
［経時安定性試験］
上記で製造した１２−ヒドロキシドデカンリノレネート及び１２−リノレノイルドデカンリノレネートをそれぞれ、温度４０℃の条件で２週間保存し、その後、色の変化を目視にて評価した。また、比較用試験として、リノレン酸を同条件で保存した後、同様に色の変化を目視にて評価した。
（評価基準）
◎：変色無し
○：やや変色有り
△：変色有り
×：強い着色あり
【００２４】
細胞培養によるメラニン生成抑制効果(白色化率)および細胞生育率試験、経時安定性試験の結果を併せて下記表１に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】
表１に示す結果から、１２-ヒドロキシドデカンリノレネート及び１２−リノレノイルドデカンリノレネートはリノレン酸と同様に優れた美白効果を奏すると共に、経時による変色がほとんどないためリノレン酸より経時安定性に優れているといえる。
したがって、１２-ヒドロキシドデカンリノレネート及び１２−リノレノイルドデカンリノレネートは美白効果と経時安定性が共に良好であり、皮膚外用剤の有効成分として、リノレン酸より優れていることが理解できる。
【００２７】
［実施例１：化粧水］
(製法)
Ａ．下記成分（１）〜（１０）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１１）〜（１３）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化し、化粧水を得る。
【００２８】
（成分） （質量％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．０８
（２）スクワラン ０．０２
（３）セスキオレイン酸ソルビタン ０．０５
（４）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．０５
（５）ポリオキシエチレン（８Ｅ．Ｏ．）アルキレン（１２〜１５）
エーテルリン酸 ０．１
（６）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール＊１ ０．０５
（７）１２−ヒドロキシドデカンリノレネート＊２ ０．０２
（８）防腐剤 適量
（９）香料 適量
（１０）エチルアルコール ８．０
（１１）ジプロプレングリコール ８．０
（１２）グリセリン ４．０
（１３）精製水 残量
＊１：エーザイ株式会社製
＊２：製造例にて製造したもの
【００２９】
［実施例２：乳液］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１１）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１２）〜（１８）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（１９）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（２０）を加え混合し、乳液を得る。
【００３０】
(成分) （質量％）
（１）ステアリン酸 １．０
（２）セタノール ０．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ０．５
（４）流動パラフィン ２．０
（５）スクワラン ３．０
（６）ホホバ油 ３．０
（７）パルミチン酸セチル ０．２
（８）１２−リノレノイルドデカンリノレネート＊１ ０．１
（９）防腐剤 適量
（１０）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（１１）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（１２）トリエタノールアミン ０．５
（１３）１，３−ブチレングリコール １５．０
（１４）グリセリン ３．０
（１５）ポリエチレングリコール６０００ ０．５
（１６）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム＊２ ３．０
（１７）グリチルリチン酸ジカリウム ＊３ ０．１
（１８）精製水 残量
（１９）カルボキシビニルポリマー（１％溶液） ８．０
（２０）香料 適量
＊１：製造例にて製造したもの
＊２：日本サーファクタント社製
＊３：丸善製薬社製
【００３１】
［実施例３：クリーム］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１７）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１８）〜（２４）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（２５）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（２６）を加え混合し、クリームを得る。
【００３２】
(成分) （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セタノール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）ワセリン ２．０
（５）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル「コスモール１６８ＡＲ」＊１
２．０
（６）ミリスチン酸イソトリデシル ５．０
（７）流動パラフィン ８．０
（８）スクワラン ５．０
（９）ミツロウ １．０
（１０）パルミチン酸セチル ２．０
（１１）セスキオレイン酸ソルビタン ０．５
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（１３）パルミチン酸レチノール＊２ ０．１
（１４）リノール酸＊３ ０．１
（１５）１２−ヒドロキシドデカンリノレネート＊４ ０．５
（１６）１２−リノレノイルドデカンリノレネート＊４ ０．５
（１７）防腐剤 適量
（１８）トリエタノールアミン １．２
（１９）１，３−ブチレングリコール ８．０
（２０）グリセリン ２．０
（２１）ポリエチレングリコール２００００ ０．５
（２２）アルブチン＊５ ３．０
（２３）ビタミンＥグルコシド＊６ １．０
（２４）精製水 残量
（２５）カルボキシビニルポリマー（１％水溶液） １０．０
（２６）香料 適量
＊１：日清オイリオグループ社製
＊２：和光純薬工業社製
＊３：日本油脂社製
＊４：製造例にて製造したもの
＊５：ＥＮＺＹＣＨＥＭ社製
＊６：エーピーアイコーポレーション社製
【００３３】
［実施例４：美容液］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１０）〜（１８）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え混合し、美容液を得る。
【００３４】
(成分) （質量％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
（２）メドウホーム油 ０．０５
（３）ホホバ油 ０．０５
（４）１２−ヒドロキシドデカンリノレネート＊１ ０．０５
（５）防腐剤 適量
（６）香料 適量
（７）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（８）イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．） １．５
（９）エチルアルコール ５．０
（１０）グリセリン ４．０
（１１）ジプロピレングリコール ８．０
（１２）１，３−ブチレングリコール ８．０
（１３）乳酸ナトリウム ０．５
（１４）ピロリドンカルボン酸ナトリウム（５０％）液＊２ ０．５
（１５）ヒドロキシエチルセルロース ０．０８
（１６）アルギン酸ナトリウム ０．０５
（１７）リン酸Ｌ−アスコルビルナトリウム＊３ ２．０
（１８）精製水 残量
＊１：製造例にて製造したもの
＊２：味の素社製
＊３：日本サーファクタント社製
【００３５】
［実施例５：マッサージクリーム］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１３）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１４）〜（１７）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１８）を加え混合し、マッサージクリームを得た。
【００３６】
（成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）セスキオレイン酸ソルビタン １．０
（５）パルミチン酸セチル １．０
（６）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル「コスモール１６８ＡＲ」＊１
４．０
（７）ワセリン ２０．０
（８）流動パラフィン ２８．０
（９）ジメチルポリシロキサン（１００ＣＳ） ０．５
（１０）１２−ヒドロキシドデカンリノレネート＊２ ０．５
（１１）１２−リノレノイルドデカンリノレネート＊２ ０．５
（１２）ニコチン酸トコフェロール＊３ ０．１
（１３）グリチルレチン酸ステアリル＊４ ０．１
（１４）水酸化ナトリウム ０．１
（１５）ジプロピレングリコール ７．０
（１６）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１７）精製水 残量
（１８）香料 適量
＊１：日清オイリオグループ社製
＊２：製造例にて製造したもの
＊３：エーザイ社製
＊４：丸善製薬社製
【００３７】
上記製造したいずれの化粧料も、分離や変臭、変色などがなく安定生に優れ、肌に適用した際に、軽やかな伸び広がりを示した。さらに、連続的に皮膚に適用することにより、皮膚を透明感のある白く美しい肌にするものであった。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明によれば、経時安定性が良好で、且つ優れた美白効果を有する皮膚外用剤を提供することができる。また、皮膚外用剤等に有用な新規なエステル化合物を提供することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に有用な新規なエステル化合物に関する。また、本発明は、該エステル化合物を含有する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、種々の美白用化粧料が提案されている。例えば、炭素数１８〜２２で、且つ分子構造中の不飽和結合数が２以上の不飽和脂肪酸、その塩、あるいは一価又は二価アルコールとのエステルからなる群より選ばれた１種又は２種以上の化合物を含有する美白化粧料が提案されている（例えば、特許文献１〜３）。また、上記不飽和脂肪酸の１種であるリノレン酸を含有する美白化粧料が提案されている（例えば、特許文献４）。
【０００３】
しかし、前記不飽和脂肪酸は、分子内に不飽和結合が複数含まれていることから、色が経時により変化するという問題がある。特許文献５には、前記不飽和脂肪酸の経時による変色の問題が解決された皮膚外用剤として、前記不飽和脂肪酸とともに、チロシナーゼ活性阻害能を有するポリフェノール類の中から選ばれた少なくとも１種を含有する皮膚外用剤が提案されている。
【０００４】
【特許文献１】特開平１−１８６８０９号公報
【特許文献２】特開平５−１９４１７６号公報
【特許文献３】特開平５−２１３７３５号公報
【特許文献４】特開平９−２９１０２１号公報
【特許文献５】特開平５−２７１０４６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、経時安定性が良好であり、且つ美白効果に優れる新規な皮膚外用剤を提供することを課題とする。また、本発明は、皮膚外用剤等に有用な、新規なエステル化合物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、前記課題を解決するため、下記一般式（１）：
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物を提供する。
【０００７】
また本発明は他の側面において、
下記一般式（１）：
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物の少なくとも一種を含有する皮膚外用剤を提供する。
【０００８】
本発明の態様として、前記エステル化合物が、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル及び／又はジエステルである前記皮膚外用剤；前記エステル化合物を美白剤として含有する前記皮膚外用剤；及びさらに、アルブチン、ビタミンＣ又はその誘導体、リノール酸又はその誘導体、及びビタミンＥ又はその誘導体から選択される一種又は二種以上を含有する前記皮膚外用剤；が提供される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、経時安定性が良好で、且つ優れた美白効果を奏する新規な皮膚外用剤を提供することができる。また、本発明によれば、皮膚外用剤等に有用な、新規なエステル化合物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。
本発明の皮膚外用剤は、下記一般式（１）で表されるエステル化合物の少なくとも一種を含有する。
一般式（１）
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤は、前記一般式（１）で表される化合物から選択される２種以上の化合物を含有していてもよい。中でも、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がリノレン酸残基であり、且つｎが１２である、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル、及び、Ｒ1及びＲ2の双方が、リノレン酸残基であり、且つｎが１２である、ドデカンジオールのリノレン酸ジエステルのいずれか一方又は双方を含有しているのが好ましい。なお、リノレン酸は、二重結合の位置の違いによってα−リノレン酸及びγ−リノレン酸の異性体がある。前記リノレン酸残基は、いずれの異性体の残基であってもよく、それらの混合物であってもよい。また、上記脂肪酸残基のうち、シス体及びトランス体の幾何異性体が存在するものについても、いずれの幾何異性体の残基であってもよく、またそれらの混合物であってもよい。
【００１２】
上記一般式（１）で表されるエステル化合物は、一般的なエステル化反応を利用して合成することができる。モノエステル体及びジエステル体の混合物として得られる場合は、混合物をカラムクロマトグラフィーで複数のフラクションに分画し、モノエステル体及びジエステル体のフラクションをそれぞれ回収して、本発明に使用してもよい。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、前記一般式（１）で表されるエステル化合物を美白剤として含有していてもよい。前記エステル化合物、特に、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル及びジエステルは、優れた美白効果を有するとともに、リノレン酸のような経時による変色のない、経時安定性の良好な美白剤である。従って、前記エステル化合物を含有する本発明の皮膚外用剤は、経時安定性が良好で、且つ美白効果に優れている。本発明の皮膚外用剤における、前記エステル化合物の含有量は、０．０００１〜５質量％であるのが好ましく、０．００１〜１質量％であるのがより好ましい。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤は、前記エステル化合物以外の美白剤をさらに含有していてもよい。組み合わせる美白剤としては特に制限されないが、中でも、アルブチン、ビタミンＣ又はその誘導体（リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、ジパルミチン酸アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル等）、リノール酸又はその誘導体（リノール酸及びその塩、エステル等）、ビタミンＥ又はその誘導体（トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、ビタミンＥグルコシド等）から選択される一種又は二種以上と組み合わせるのが好ましい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤は、前記エステル化合物とともに、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等に通常使用される各種の成分、即ち、水、アルコール、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、各種薬効剤、動植物・微生物由来の抽出物、香料等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えることができる。また、抗酸化剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、紫外線防止剤等の薬効成分を併用して、本発明の効果を更に高める、もしくは他の効果をさらに付加することもできる。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤は、美肌（美白の概念を含む）、特に美白、を目的とする化粧料として調製するのに適する。化粧料の形態については特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料等のいずれの形態の化粧料であってもよい。その他、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の外用医薬品として調製してもよい。また、本発明の皮膚外用剤は、乳化型皮膚外用剤であってもよく、かかる場合は、Ｗ／Ｏ型及びＯ／Ｗ型のいずれであってもよい。
【実施例】
【００１７】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
［製造例］
下記の経路により、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル及びジエステルを得た。
【００１８】
【化１】
【００１９】
α−リノレン酸メチルエステル（９．８ｇ）、１，１２−ドデカンジオール（７．４５ｇ）、ジ−ｎ−ブチルすずオキシド（０．２２ｇ）およびトルエン（３００ｍＬ）を温度計、分水器および還流冷却器を付した四つ口フラスコに仕込み、外浴１２５℃〜１３２℃で８時間還流脱メタノール反応を行った。反応終了後、シュウ酸（０．４６ｇ）およびソルカフロック（１．９ｇ）を加え、外浴１２６℃〜１３０℃で２時間還流を行い、さらにＰＴＦＥミリポアフィルター（０．５μｍ）でろ過を行い、ろ液を濃縮し濃縮物を１６．２ｇ得た。濃縮物をトルエン５０ｍＬに溶解し、ワコーゲルＣ−２００を５００ｇ充填したカラム（カラムＶｏｌ．８３０ｍＬ）にチャージし、最初トルエンを１９００ｍＬ、次にトルエン−酢酸エチル（３：１）混液を１５００ｍＬ、低圧で流した（１フラクションは１００ｍＬ取得した）。フラクション８〜１４までを回収して濃縮し、微黄色オイル状の１２−リノレノイルドデカンリノレネート（ジエステル体）を４．８ｇ得た。約５℃以下に冷却するとロウ状に固化した。
得られた生成物の分析結果を以下に示す。
ＦＤ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝７２３。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２２−１．４１（１６Ｈ，ｍ）、１．５８−１．６９（４Ｈ，ｍ）、２．０２−２．１５（４Ｈ，ｍ）、２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７４−２．８５（４Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、５．２９−５．４４（６Ｈ，ｍ）。
【００２０】
また、フラクション２７〜３１までを回収して濃縮し、微黄色オイル状の１２−ヒドロキシドデカンリノレネート（モノエステル体）を８．０ｇ得た。およそ１０℃以下に冷却するとロウ状に固化した。
得られた生成物の分析結果を以下に示す。
ＦＤ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６２。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２２−１．４１（２４Ｈ，ｍ）、１．５６−１．６８（６Ｈ，ｍ）、２．０１−２．１２（４Ｈ，ｍ）、２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７６−２．８７（４Ｈ，ｍ）、３．６２−３．６８（２Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、５．２８−５．４２（６Ｈ，ｍ）。
【００２１】
［細胞培養によるメラニン生成抑制効果（白色化率）及び細胞生育率試験］
マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用し、メラニン生成抑制効果及び細胞生育率を調べた。
具体的には、２枚の６穴プレートに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とり、Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置した。翌日、上記製造例で得られた１２−ヒドロキシドデカンリノレネート（モノエステル体）及び１２−リノレノイルドデカンリノレネート（ジエステル体）のそれぞれの５０％エチルアルコール溶液を、最終濃度が０（対照）、４μｇ／ｍＬとなるように検体調製液を添加し混和した。培養５日目に培地を交換し再度検体調製液を添加した。翌日、培地を除去し、１枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後回収し、Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度を以下の基準にて評価した。
又、比較用試験として、従来美白剤として公知のα−リノレン酸を上記エステル体の代わりに用いた以外は、同様の試験を行った。但し、試料溶液の最終濃度は０．２５μｇ／ｍＬとした。
（判定基準）
◎：対照に対してあきらかに白色である。
○：対照に対して白色である。
×：対照と同じ黒色である。
【００２２】
残りの１枚のプレートについて、細胞をホルマリン固定後、１％クリスタルバイオレット溶液に添加し染色した。各検体濃度に対する生存細胞生育率をモノセレーター（オリンパス社製）で測定した。
【００２３】
［経時安定性試験］
上記で製造した１２−ヒドロキシドデカンリノレネート及び１２−リノレノイルドデカンリノレネートをそれぞれ、温度４０℃の条件で２週間保存し、その後、色の変化を目視にて評価した。また、比較用試験として、リノレン酸を同条件で保存した後、同様に色の変化を目視にて評価した。
（評価基準）
◎：変色無し
○：やや変色有り
△：変色有り
×：強い着色あり
【００２４】
細胞培養によるメラニン生成抑制効果(白色化率)および細胞生育率試験、経時安定性試験の結果を併せて下記表１に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】
表１に示す結果から、１２-ヒドロキシドデカンリノレネート及び１２−リノレノイルドデカンリノレネートはリノレン酸と同様に優れた美白効果を奏すると共に、経時による変色がほとんどないためリノレン酸より経時安定性に優れているといえる。
したがって、１２-ヒドロキシドデカンリノレネート及び１２−リノレノイルドデカンリノレネートは美白効果と経時安定性が共に良好であり、皮膚外用剤の有効成分として、リノレン酸より優れていることが理解できる。
【００２７】
［実施例１：化粧水］
(製法)
Ａ．下記成分（１）〜（１０）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１１）〜（１３）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化し、化粧水を得る。
【００２８】
（成分） （質量％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．０８
（２）スクワラン ０．０２
（３）セスキオレイン酸ソルビタン ０．０５
（４）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．０５
（５）ポリオキシエチレン（８Ｅ．Ｏ．）アルキレン（１２〜１５）
エーテルリン酸 ０．１
（６）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール＊１ ０．０５
（７）１２−ヒドロキシドデカンリノレネート＊２ ０．０２
（８）防腐剤 適量
（９）香料 適量
（１０）エチルアルコール ８．０
（１１）ジプロプレングリコール ８．０
（１２）グリセリン ４．０
（１３）精製水 残量
＊１：エーザイ株式会社製
＊２：製造例にて製造したもの
【００２９】
［実施例２：乳液］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１１）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１２）〜（１８）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（１９）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（２０）を加え混合し、乳液を得る。
【００３０】
(成分) （質量％）
（１）ステアリン酸 １．０
（２）セタノール ０．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ０．５
（４）流動パラフィン ２．０
（５）スクワラン ３．０
（６）ホホバ油 ３．０
（７）パルミチン酸セチル ０．２
（８）１２−リノレノイルドデカンリノレネート＊１ ０．１
（９）防腐剤 適量
（１０）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（１１）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（１２）トリエタノールアミン ０．５
（１３）１，３−ブチレングリコール １５．０
（１４）グリセリン ３．０
（１５）ポリエチレングリコール６０００ ０．５
（１６）リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム＊２ ３．０
（１７）グリチルリチン酸ジカリウム ＊３ ０．１
（１８）精製水 残量
（１９）カルボキシビニルポリマー（１％溶液） ８．０
（２０）香料 適量
＊１：製造例にて製造したもの
＊２：日本サーファクタント社製
＊３：丸善製薬社製
【００３１】
［実施例３：クリーム］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１７）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１８）〜（２４）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に成分（２５）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、成分（２６）を加え混合し、クリームを得る。
【００３２】
(成分) （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セタノール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）ワセリン ２．０
（５）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル「コスモール１６８ＡＲ」＊１
２．０
（６）ミリスチン酸イソトリデシル ５．０
（７）流動パラフィン ８．０
（８）スクワラン ５．０
（９）ミツロウ １．０
（１０）パルミチン酸セチル ２．０
（１１）セスキオレイン酸ソルビタン ０．５
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（１３）パルミチン酸レチノール＊２ ０．１
（１４）リノール酸＊３ ０．１
（１５）１２−ヒドロキシドデカンリノレネート＊４ ０．５
（１６）１２−リノレノイルドデカンリノレネート＊４ ０．５
（１７）防腐剤 適量
（１８）トリエタノールアミン １．２
（１９）１，３−ブチレングリコール ８．０
（２０）グリセリン ２．０
（２１）ポリエチレングリコール２００００ ０．５
（２２）アルブチン＊５ ３．０
（２３）ビタミンＥグルコシド＊６ １．０
（２４）精製水 残量
（２５）カルボキシビニルポリマー（１％水溶液） １０．０
（２６）香料 適量
＊１：日清オイリオグループ社製
＊２：和光純薬工業社製
＊３：日本油脂社製
＊４：製造例にて製造したもの
＊５：ＥＮＺＹＣＨＥＭ社製
＊６：エーピーアイコーポレーション社製
【００３３】
［実施例４：美容液］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１０）〜（１８）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え混合し、美容液を得る。
【００３４】
(成分) （質量％）
（１）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
（２）メドウホーム油 ０．０５
（３）ホホバ油 ０．０５
（４）１２−ヒドロキシドデカンリノレネート＊１ ０．０５
（５）防腐剤 適量
（６）香料 適量
（７）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（８）イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．） １．５
（９）エチルアルコール ５．０
（１０）グリセリン ４．０
（１１）ジプロピレングリコール ８．０
（１２）１，３−ブチレングリコール ８．０
（１３）乳酸ナトリウム ０．５
（１４）ピロリドンカルボン酸ナトリウム（５０％）液＊２ ０．５
（１５）ヒドロキシエチルセルロース ０．０８
（１６）アルギン酸ナトリウム ０．０５
（１７）リン酸Ｌ−アスコルビルナトリウム＊３ ２．０
（１８）精製水 残量
＊１：製造例にて製造したもの
＊２：味の素社製
＊３：日本サーファクタント社製
【００３５】
［実施例５：マッサージクリーム］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１３）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１４）〜（１７）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加え乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、成分（１８）を加え混合し、マッサージクリームを得た。
【００３６】
（成分） （質量％）
（１）ステアリン酸 ２．０
（２）ステアリルアルコール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）セスキオレイン酸ソルビタン １．０
（５）パルミチン酸セチル １．０
（６）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル「コスモール１６８ＡＲ」＊１
４．０
（７）ワセリン ２０．０
（８）流動パラフィン ２８．０
（９）ジメチルポリシロキサン（１００ＣＳ） ０．５
（１０）１２−ヒドロキシドデカンリノレネート＊２ ０．５
（１１）１２−リノレノイルドデカンリノレネート＊２ ０．５
（１２）ニコチン酸トコフェロール＊３ ０．１
（１３）グリチルレチン酸ステアリル＊４ ０．１
（１４）水酸化ナトリウム ０．１
（１５）ジプロピレングリコール ７．０
（１６）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１７）精製水 残量
（１８）香料 適量
＊１：日清オイリオグループ社製
＊２：製造例にて製造したもの
＊３：エーザイ社製
＊４：丸善製薬社製
【００３７】
上記製造したいずれの化粧料も、分離や変臭、変色などがなく安定生に優れ、肌に適用した際に、軽やかな伸び広がりを示した。さらに、連続的に皮膚に適用することにより、皮膚を透明感のある白く美しい肌にするものであった。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明によれば、経時安定性が良好で、且つ優れた美白効果を有する皮膚外用剤を提供することができる。また、皮膚外用剤等に有用な新規なエステル化合物を提供することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）：
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物。
【請求項２】
Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がリノレン酸残基であり、及びｎが１２である、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステルである請求項１に記載のエステル化合物。
【請求項３】
Ｒ1及びＲ2の双方がリノレン酸残基であり、及びｎが１２である、ドデカンジオールのリノレン酸ジエステルである請求項１に記載のエステル化合物。
【請求項４】
下記一般式（１）：
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物の少なくとも一種を含有する皮膚外用剤。
【請求項５】
前記エステル化合物が、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル及び／又はジエステルである請求項４に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記エステル化合物を美白剤として含有する請求項４又は５に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
さらに、アルブチン、ビタミンＣ又はその誘導体、リノール酸又はその誘導体、及びビタミンＥ又はその誘導体から選択される一種又は二種以上を含有する請求項４〜６のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１】
下記一般式（１）：
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物。
【請求項２】
Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がリノレン酸残基であり、及びｎが１２である、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステルである請求項１に記載のエステル化合物。
【請求項３】
Ｒ1及びＲ2の双方がリノレン酸残基であり、及びｎが１２である、ドデカンジオールのリノレン酸ジエステルである請求項１に記載のエステル化合物。
【請求項４】
下記一般式（１）：
Ｒ1−Ｏ（ＣＨ2）nＯ−Ｒ2
（Ｒ1は、水素原子、リノレン酸残基、リノール酸残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；Ｒ2は、リノレン酸残基、リノール残基、アラキドン酸残基、ドコサヘキサエン酸残基、又はエイコサペンタエン酸残基を表し；ｎは５〜２０の整数を示す）で表されるエステル化合物の少なくとも一種を含有する皮膚外用剤。
【請求項５】
前記エステル化合物が、ドデカンジオールのリノレン酸モノエステル及び／又はジエステルである請求項４に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
前記エステル化合物を美白剤として含有する請求項４又は５に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
さらに、アルブチン、ビタミンＣ又はその誘導体、リノール酸又はその誘導体、及びビタミンＥ又はその誘導体から選択される一種又は二種以上を含有する請求項４〜６のいずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００７−２６９６８４（Ｐ２００７−２６９６８４Ａ）
【公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−９６７６３（Ｐ２００６−９６７６３）
【出願日】平成１８年３月３１日（２００６．３．３１）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【出願人】（３９６０２０４６４）株式会社エーピーアイ コーポレーション (39)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月３１日（２００６．３．３１）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【出願人】（３９６０２０４６４）株式会社エーピーアイ コーポレーション (39)
【Ｆターム（参考）】
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