エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体、それからなる食品製剤、化粧品、子宮内膜症治療薬
【課題】 副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体、それからなる食品製剤、化粧品、子宮内膜症治療薬を提供する。
【解決手段】 エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体は、イソフラボンと脂肪酸とエステル結合してなる誘導体であり、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物とエステル交換用リパーゼを添加し加温、又は、魚類、大豆と納豆菌により発酵し、植物油で抽出して得られる。食品製剤又は化粧品は、イソフラボン誘導体、菊の花エキス含有植物油、松の葉エキス含有植物油からなるものである。子宮内膜症治療薬はエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる。
【解決手段】 エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体は、イソフラボンと脂肪酸とエステル結合してなる誘導体であり、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物とエステル交換用リパーゼを添加し加温、又は、魚類、大豆と納豆菌により発酵し、植物油で抽出して得られる。食品製剤又は化粧品は、イソフラボン誘導体、菊の花エキス含有植物油、松の葉エキス含有植物油からなるものである。子宮内膜症治療薬はエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体に関するものである。また、前記のイソフラボン誘導体、菊の花エキス含有植物油、松の葉エキス含有植物油を含有する組成物からなる食品製剤、化粧品及び子宮内膜症治療薬に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
エストロゲン様作用を呈する化合物が日常生活の中に存在し、内分泌攪乱物質として確認されており、内分泌攪乱物質による生殖機能や子宮に対する悪い影響が科学的に議論されている（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００３】
子宮内膜症に苦しむ女性も多く、日本だけでも、数十万人とも報告され、子宮内膜症に対する治療薬や改善方法についても研究が進められている（例えば、非特許文献２参照。）。
【０００４】
子宮内膜症と日常生活に潜む内分泌攪乱物質や生活習慣との因果関係にも注目され、日常の食生活の見直しにも、注目されている（例えば、非特許文献３参照。）。
【０００５】
植物の中でも、豆科に属する大豆には、イソフラボンが女性エストロゲン様作用を呈することが研究されており、豆乳や大豆加工食品として日常摂取が進められている。
【０００６】
一方、イソフラボンの摂取量と安全性についても、研究されているが、結論には至っておらず、厚生労働省の指針で、イソフラボンの純品の過剰摂取に注意が喚起されている（例えば、非特許文献４参照。）。
【０００７】
子宮内膜症の治療薬としてプロゲスチロン誘導体であるダナゾールや性腺刺激エストロゲン調節剤であるブセレリンやゴセレリンが利用されているものの、男性化、血栓症、肝臓障害、エストロゲン異常、骨粗鬆症などの副作用が報告されており（例えば、非特許文献５参照。）、より安全性の高い薬剤が求められている。
【０００８】
天然に存在するエストロゲン調節作用を有する物質としては、大豆から得られるイソフラボンが知られており、特定保健用食品にも利用されているものの、そのエストロゲン調節作用は軽度であることから、大量の使用が必要である。しかし、大量の摂取については、生殖器に及ぼす副作用の点から危惧されている。
【０００９】
クローバー由来のイソフラボンによる子宮内膜症治療に関する発明については、「エストロゲン関連疾患の治療法」の中で、「異常に高活性なステロイド性エストロゲンに関連する疾患の治療、発症予防、改善または予防のための方法であって、クローバーまたはヒヨコ豆のイソフラボンを含む抽出物、あるいは主としてビオカニン、またはビオカニンとホルモノネチン、ダイゼイン、およびゲニステインのグループからの１以上のイソフラボンを約２：１から約５：１の比率で含むクローバーまたはヒヨコ豆の抽出物を、任意に１以上の薬学的に許容される担体、賦形剤、補助剤および／または希釈剤とともに含む組成物をヒト患者に投与することを含む方法、および該イソフラボン 含有抽出物を含む組成物とその使用法」という発明があるものの、作用を呈する新規の物質の同定には至っておらず、既存の物質に限定されている（例えば、特許文献１参照。）。
【００１０】
また、イソフラボンによる子宮内膜症治療については、「抗ＥｒｂＢ２抗体を用いた非悪性疾病または疾患の治療」の発明があるが、物質の同定には至っていない。（例えば、特許文献２参照。）
【００１１】
アカツメクサは、レッドクローバーともいわれ、このアカツメクサによるエストロゲン調節作用に関する発明として、「女性ホルモン産生促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤」がみられるものの、既存のイソフラボンについての発明であり、新規の物質には至っていない。（例えば、特許文献３参照。）
【００１２】
また、黒イチジクに関するエストロゲン作用に関する発明は、見当たらない。
【００１３】
イソフラボンによるエストロゲン作用を利用した化粧品に関する発明としては、「３−ベータ−ＨＳＤ酵素の少なくとも一の阻害剤を含む局所適用のための化粧品 用及び／又は皮膚用及び／又は製薬用組成物」（例えば、特許文献４参照。）や「局所活性成分の効力のモノアシル−（リゾ）−グリセロリン脂質による増強方法およびその用途」（例えば、特許文献５参照。）の発明があるものの、特定された物質の作用ではない。
【００１４】
上記のいずれの発明においても、有用な新規物質として特定された成分や誘導体は同定されておらず、また、その働きについても、確認されていない。
【００１５】
これらの現状から、医薬品、化粧品、食品などの産業界では、増加しつつあるエストロゲン関連の疾患、特に、子宮内膜症に対して、副作用が少なく、優れた作用を呈する長期間使用ができる天然の植物由来の成分とそれを利用した医薬品、化粧品、食品が切望されている。
【特許文献１】特表２００２−５０７５６８公報
【特許文献２】特表２００６−５１６１１７公報
【特許文献３】特開２００４−０６７５９０公報
【特許文献４】特開２００３−０８１８７５公報
【特許文献５】特開２００２−１２８７０２公報
【非特許文献１】保健衛生安全基準家庭用品規制法関係実務便覧、鶴保 謙四郎：生活衛生 ４３巻、５号、１９９９年。
【非特許文献２】子宮内膜症の実態データ、日本子宮内膜症協会、２００１年。
【非特許文献３】Ｔｓｕｃｈｉｙａ、Ｍら、Ｆｅｒｔｉｌ．Ｓｔｅｒｉｌ、Ｖｏｌ８４、４５４−４５８、２００５。
【非特許文献４】厚生労働省、特定保健用食品評価書、大豆イソフラボン４０、２００５年。
【非特許文献５】Ｓｚｅｐｌａｋｉ、Ｇら、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ１１５、８６４−８６９、２００５。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
従来の天然由来エストロゲン調節作用を有する物質として、イソフラボンが使用されているものの、それらの働きは軽度であり、十分なエストロゲン調節作用と子宮内膜症の改善には、至っていない。また、その使用量についても制限がある。
【００１７】
また、化学合成されたエストロゲン調節作用を呈する化合物、たとえば、ダナゾールには男性化、血栓症、肝機能障害、にきび、性器出血などの副作用が認められている。
【００１８】
さらに、酢酸ブセレリンは性腺刺激エストロゲン調節作用を呈する製剤であるものの、骨粗鬆症や更年期様症状の発現などの副作用が認められる。
【００１９】
これらの合成薬剤には、副作用があるため、利用期間とその使用量には制限がある。
【００２０】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体を提供することにある。
【００２１】
また、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸を添加し、加温し、植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体を提供することにある。
【００２２】
食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体を提供することにある。
【００２３】
さらに、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる副作用が弱く、優れた食品製剤を提供することにある。
【００２４】
加えて、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる副作用が弱く、優れた化粧品を提供することにある。
【００２５】
また、イソフラボン誘導体からなる副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用を有する子宮内膜症治療薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、エストロゲン調節作用を有する下記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００２７】
【化１】
【００２８】
Ｘは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｙは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｚは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つ。
【００２９】
請求項２に記載の発明は、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがパルミチン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（２）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３０】
【化２】
【００３１】
請求項３に記載の発明は、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがエイコサペンタエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（３）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３２】
【化３】
【００３３】
請求項４に記載の発明は、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがドコサヘキサエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（４）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３４】
【化４】
【００３５】
請求項５に記載の発明は、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物に安息香酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚが安息香酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（５）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３６】
【化５】
【００３７】
請求項６に記載の発明は、食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３８】
請求項７に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤に関するものである。
【００３９】
請求項８に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品に関するものである。
【００４０】
請求項９に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬に関するものである。
【００４１】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００４２】
請求項１に記載のイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４３】
請求項２に記載の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にカプリル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４４】
請求項３に記載の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４５】
請求項４に記載の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４６】
請求項５に記載の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４７】
請求項６に記載の食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４８】
請求項７に記載のイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４９】
請求項８に記載のイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００５０】
請求項９に記載のイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５１】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
【００５２】
まず、エストロゲン調節作用を有する下記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【００５３】
【化６】
【００５４】
Ｘは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｙは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｚは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つ。
【００５５】
そもそも、イソフラボンとは植物や微生物により生合成されるポリフェノールである。
【００５６】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、式（１）で示されるように、イソフラボン骨格に、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合した誘導体である。
【００５７】
前記のイソフラボン誘導体は、母核のイソフラボン分子にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかの物質のカルボン酸基がエステル結合している。
【００５８】
前記のイソフラボンは黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子、茎、葉や根に広く分布しているものの、イソフラボンの構造が不安定であるという欠点があり、前記のイソフラボン誘導体が構造的に安定であり、エストロゲン調節作用に優れていることから好ましい。
【００５９】
前記のイソフラボン誘導体は、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、イソフラボン誘導体の構造が安定化され、イソフラボン単体に比してエストロゲン調節作用に優れている。
【００６０】
前記のイソフラボン誘導体は細胞の核内エストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【００６１】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【００６２】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛や出血を伴う子宮内膜症となる。
【００６３】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【００６４】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期や生理不順の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【００６５】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【００６６】
また、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【００６７】
脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。エストロゲンは脳保護作用を呈することから、更年期になった女性には、痴呆症が発現しやすい。
【００６８】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰摂取による副作用は軽度である。
【００６９】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることからイソフラボンに比して小腸や皮膚の細胞膜に浸透しやすく、体内に吸収されやすい。
【００７０】
前記のイソフラボン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてそれぞれのイソフラボンとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかに分解されるが、それぞれの物質は安全性が確認されていることから、前記のイソフラボン誘導体も安全性が高い。
【００７１】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソフラボンはホルモノネチンであることから、目的の誘導体はホルモノネチン誘導体である。
【００７２】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水酸基の場合、骨格となるイソフラボンはビオカニンＡであることから、目的の誘導体はビオカニンＡ誘導体である。
【００７３】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水酸基で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソフラボンは２’−ヒドロキシホルモノネチンであることから、目的の誘導体は２’−ヒドロキシホルモノネチン誘導体である。
【００７４】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水酸基で、かつ、Ｙが水酸基の場合、骨格となるイソフラボンは２’−ヒドロキシビオカニンＡであることから、目的の誘導体は２’−ヒドロキシビオカニンＡ誘導体である。
【００７５】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【００７６】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性サイトカインや炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、かつ、エストロゲン調節作用を安定的に発揮することから好ましい。特に、疼痛性の高い、かつ、骨粗鬆症を誘導するインターロイキン６の発現を抑制することから、より好ましい。
【００７７】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、エストロゲン調節作用を発揮することから好ましい。
【００７８】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚが安息香酸の場合、安息香酸の残基が抗菌作用を呈することから、炎症部位での細菌感染を抑制しつつ、エストロゲン調節作用を発揮することから好ましい。
【００７９】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがカプリン酸の場合、カプリン酸の脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【００８０】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【００８１】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがガンマ−リノレン酸の場合、ガンマ−リノレン酸の不飽和飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【００８２】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、エストロゲン調節作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００８３】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがアルファ−リポ酸の場合、アルファ−リポ酸の脂肪酸残基が抗酸化作用を呈することから、炎症組織の酸化を抑制し、エストロゲン調節作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００８４】
また、イソフラボン誘導体を黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子を原料として加工し、粉砕して有機溶媒や植物油により抽出し、精製することは入手が容易で、経済的であることから、好ましい。
【００８５】
ここで抽出に用いる有機溶媒としては、メタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノール又は含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。
【００８６】
また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した有機溶媒などを用いることにより、抗酸化作用により目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００８７】
抽出に用いる植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００８８】
さらに、イソフラボン誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。
【００８９】
たとえば、これらの脂肪酸を不二製油、日清製油、ニッスイ製薬、日水漁業、東洋漁業より入手して、結合酵素を用いた生合成により、又は、化学的に合成することができる。
【００９０】
これらの原料から生化学的な酵素反応によりイソフラボン誘導体を得る場合には、エステル結合反応を生じる酵素、たとえば、アマノエンザイム製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどが用いられる。
【００９１】
また、化学合成反応による場合には、マグネシウム、アルミニウムなどの金属触媒とともに、加温される。これらの原料は、反応槽に入れられ、前記の有機溶媒とともに、反応が行われる。この反応物は、前記の有機溶媒を用いて抽出し、その溶媒を除去して粗生成物として得ることは、精製に要するコストを削減できることから、好ましい。
【００９２】
目的とするイソフラボン誘導体を天然の素材から前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出し、さらに、精製することにより得ることができる。天然の素材として、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子などの植物、海藻、キノコ、食用動物、食用魚類、軟体動物、昆虫、甲殻類などがある。特に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子、食用魚類の頭部やウナギの頭部は、含量が高いことから、抽出しやすいという特徴がある。
【００９３】
産業上、食用魚類の頭部は食用魚類の加工時に除去され、廃棄物として廃棄されており、利用されていない。この食用魚類の頭部やウナギの頭部を原料として前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出、又は、精製することは廃棄物を有効に利用し、廃棄物の量を軽減することから好ましい。
【００９４】
前記のイソフラボン誘導体を微生物や酵母を用いた発酵により得ることは食用として安全性が確認されており、食経験も豊富であることから好ましく、この場合、用いる微生物としては納豆菌、乳酸菌、紅麹、枯草菌があり、酵母としてはビール酵母や酒精酵母があり、特に、納豆菌はエステル交換作用に優れていることから好ましい。
【００９５】
前記の発酵は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子、食用魚類、食用魚類の頭部や内臓、大豆や牛乳などの発酵ベースに前記の微生物又は酵母を添加して発酵タンクを用いて実施される。この発酵後、微生物又は酵母と発酵液の混合物から目的とする前記のイソフラボン誘導体を前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出することにより得ることができる。
【００９６】
植物から抽出する場合、黒イタジク又はアカツメクサの花、種子、果実や実、根、葉や茎などの植物体、緑茶、ギョウジャニンニク、タマネギ、ニンニク、大豆、ギジギシ、カンゾウ、ツリフネソウ、ハナイカダ、大麦若葉、葛の花、トウガラシ、カキ、梨、栗、タラ、ワサビ、ワラビ、稲、小麦、トウモロコシ、ダイコン、菜の花、サクラ、マツ、アオキ、アカネ、アカメガシワ、アケビ、アマチャズル、アマドコロ、アロエ、イカリソウ、イタドリ、イノコズチ、イブキジャコウソウ、ウコギ、ウツボグサ、ウド、ウメ、ウラジロガシ、エビスグサ、オウレン、オオバコ、オケラ、オクラ、オトギリソウ、オナモミ、オミナエシ、カキドオシ、カラスウリ、カラスビシャク、カワラケツメイ、カワラナデシコ、カンアオイ、キクイモ、キキョウ、キササゲ、キハダ、キランソウ、キンミズヒキ、クガイソウ、クサボケ、クズ、クチナシ、コウホネ、コブシ、サイカチ、サボンソウ、サルトリイバラバッケツ、サンシュユ、ジャノヒゲ、シラン、スイカズラ、セリ、センブリ、タムシバ、タラノキ、タンポポ、チガヤ、ツリガネニンジン、ツワブキ、トチノキ、トチバニンジン、ナンテン、ノイバラ、ハコベ、ハトムギ、ハハコグサ、ヒキオコシ、ヒシ、ヒトツバ、ビワ、フキ、フクジュソウ、フジ、マタタビ、メハジキ、ヤマノイモ、ユキノシタ、ヨモギ、リンドウ、レンギョウ、ロウバイ、ワレモコウなどの葉、茎、花、実又は根は、入手しやすいことから好ましい。
【００９７】
このうち、黒イチジクは、学名Ｆｉｃｕｓ Ｃａｒｉｃａであり、南米、中近東、アフリカ、日本、中国大陸に広く分布する樹木である。ここで用いる黒イチジクの実はいずれの産地でも良い。用いる黒イチジクの実は楕円形である。
【００９８】
黒イチジクの実は食経験も豊富であり、目的とするイソフラボン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【００９９】
このうち、アカツメクサは、学名Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ ｐｒａｔｅｎｓｅであり、ヨーロッパ原産で、ヨーロッパ、南米、中近東、アフリカ、日本、中国大陸に広く分布する多年生草本である。別名は、レッドクローバー、ムラサキツメクサカタバミともいわれる。ここで用いるアカツメクサはいずれの産地でも良い。
【０１００】
また、アカツメクサの花や葉は食経験も豊富であり、目的とするイソフラボン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【０１０１】
前記の脂溶性イソフラボン誘導体は前記の有機溶媒又は植物油で抽出される。つまり、植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０１０２】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１０３】
また、目的とするイソフラボン誘導体の分離には、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。分離する場合、前記の有機溶媒や植物油が用いられ、松の葉エキス含有植物油を粗精製の段階で用いることにより、松の葉エキスによる抗酸化作用と防腐作用が発揮され、目的とする誘導体が安定に維持されることから好ましい。
【０１０４】
前記の反応物や組成物から、目的とするイソフラボン誘導体を精製することは純度の高い物質として摂取した場合にその摂取量を減少させることができる点から好ましい。高度に精製される場合、分離用担体又は樹脂が利用され、精製される。この分離用担体又は樹脂としては、表面が後述のようにコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。０．１〜３００マイクロｍの粒度を有するものが好ましく、粒度が細かい程、精度の高い分離が行なわれるが、分離時間が長い欠点がある。
【０１０５】
例えば、逆相担体又は樹脂として表面が疎水性化合物でコーティングされたものは、疎水性の高い物質の分離に利用される。陽イオン物質でコーティングされたものは陰イオン性に荷電した物質の分離に適している。
【０１０６】
また、陰イオン物質でコーティングされたものは陽イオン性に荷電した物質の分離に適している。特異的な抗体をコーティングした場合には、特異的な物質のみを分離するアフィニティ担体又は樹脂として利用される。
【０１０７】
アフィニティ担体又は樹脂は、抗原抗体反応を利用して抗原の特異的な調製に利用される。分配性担体又は樹脂は、シリカゲル（メルク社製）等のように、物質と分離用溶媒の間の分配係数に差異がある場合、それらの物質の単離に利用される。
【０１０８】
これらのうち、製造コストを低減することができる点から、吸着性担体又は樹脂、分配性担体又は樹脂、分子篩用担体又は樹脂及びイオン交換担体又は樹脂が好ましい。さらに、分離用溶媒に対して分配係数の差異が大きい点から、逆相担体又は樹脂及び分配性担体又は樹脂はより好ましい。
【０１０９】
分離用溶媒として前記の有機溶媒を用いる場合には、有機溶媒に耐性を有する担体又は樹脂が用いられる。また、医薬品製造又は食品製造に利用される担体又は樹脂は好ましい。
【０１１０】
これらの点から吸着性担体としてダイヤイオン（三菱化学（株）社製）及びＸＡＤ−２又はＸＡＤ−４（ロームアンドハース社製）、分子篩用担体としてセファデックスＬＨ−２０（アマシャムファルマシア社製）、分配用担体としてシリカゲル、イオン交換担体としてＩＲＡ−４１０（ロームアンドハース社製）、逆相担体としてＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア社製）がより好ましい。これらのうち、ダイヤイオン、セファデックスＬＨ−２０及びＤＭ１０２０Ｔはさらに好ましい。
【０１１１】
得られた抽出物は、分離前に分離用担体又は樹脂を膨潤化させるための溶媒に懸濁される。その量は、分離効率の点から抽出物の重量に対して１〜４０倍量が好ましく、３〜２０倍量がより好ましい。分離の温度としては物質の安定性の点から４〜６０℃が好ましく、１５〜５０℃がより好ましい。
【０１１２】
分離用溶媒には、水、又は、水を含有する低級アルコール、親水性溶媒、親油性溶媒が用いられる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが用いられるが、食用として利用されているエタノールが好ましい。
【０１１３】
セファデックスＬＨ−２０を用いる場合、分離用溶媒には低級アルコールが好ましい。シリカゲルを用いる場合、分離用溶媒にはクロロホルム、メタノール、酢酸又はそれらの混合液が好ましい。ダイヤイオン及びＤＭ１０２０Ｔを用いる場合、分離用溶媒はメタノール、エタノール等の低級アルコール又は低級アルコールと水の混合液が好ましい。
【０１１４】
分離された分画を採取後、乾燥又は真空乾燥により溶媒を除去し、目的とするイソフラボン誘導体を粉末又は濃縮液として得ることは溶媒による影響を除外できることから、好ましい。
【０１１５】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０１１６】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０１１７】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０１１８】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１１９】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１２０】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０１２１】
次に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがパルミチン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（２）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【０１２２】
【化７】
【０１２３】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体であり、このうち、Ｘ及びＹが水素であるため、ホルモネチン誘導体である。Ｚは、パルミチン酸であるため、ここでいうイソフラボン誘導体は、すなわち、パルミトイルホルモネチンである。
【０１２４】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソイソフラボンに、パルミチン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１２５】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン調節作用を呈し、エストロゲンの過剰を抑制し、エストロゲンが低下した場合には、エストロゲン様作用を呈する。
【０１２６】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０１２７】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０１２８】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０１２９】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０１３０】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０１３１】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【０１３２】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。
【０１３３】
さらに、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０１３４】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になると、痴呆症が発現しやすい。
【０１３５】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０１３６】
前記のイソフラボン誘導体は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１３７】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子が原材料として用いられる。それぞれの産地は、いずれでも良い。
【０１３８】
このうち、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価でものが好ましい。
【０１３９】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。
【０１４０】
採取された黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０１４１】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１４２】
ここで用いられるパルミチン酸は、ヤシ油、植物油、なたね油、綿実油、とうもろこし油、ベニバナ油、ゴマ油、コメ油、ヒマワリ油、オリーブ油などから得られ、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などのヤシや大豆などの植物より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０１４３】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１４４】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物、パルミチン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１４５】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、パルミチン酸は０．０２〜２重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０８重量が好ましい。
【０１４６】
前記の加温の温度として、１０〜４２℃が好ましく、１８〜３９℃がより好ましい。
【０１４７】
前記の加温の時間として、２〜４８時間が好ましく、６〜２８時間がより好ましい。
【０１４８】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり４０〜１４０回の速度が好ましい。
【０１４９】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１５０】
生成された脂溶性イソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０１５１】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１５２】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０１５３】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０１５４】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０１５５】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．４〜４重量が好ましい。
【０１５６】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１５７】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０１５８】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０１５９】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０１６０】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０１６１】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０１６２】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０１６３】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０１６４】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０１６５】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１６６】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１６７】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０１６８】
次に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがエイコサペンタエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（３）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【０１６９】
【化８】
【０１７０】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体であり、このうち、Ｘ及びＹが水素であるため、ホルモネチン誘導体である。Ｚは、エイコサペンタエン酸であるため、ここでいうイソフラボン誘導体は、すなわち、エイコサペンタエニルホルモネチンである。
【０１７１】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソイソフラボンに、エイコサペンタエン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１７２】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン調節作用を呈し、エストロゲンの過剰を抑制し、エストロゲンが低下した場合には、エストロゲン様作用を呈する。
【０１７３】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０１７４】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０１７５】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０１７６】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０１７７】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０１７８】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【０１７９】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、エイコサペンタエン酸の側鎖であるエイコサペンタエニル基が炎症性サイトカインや炎症性プロスタグランジン抑制をすることにより、抗炎症作用を併せもつことから、より好ましい。
【０１８０】
さらに、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０１８１】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になると、痴呆症が発現しやすい。
【０１８２】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０１８３】
前記のイソフラボン誘導体は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１８４】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子が原材料として用いられる。それぞれの産地は、いずれでも良い。
【０１８５】
このうち、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価でものが好ましい。
【０１８６】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。
【０１８７】
採取された黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０１８８】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１８９】
ここで用いられるエイコサペンタエン酸は、食用魚油、海洋性プランクトン、培養された微生物などから得られ、日本水産、焼津水産や東洋水産などの食用魚類より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０１９０】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１９１】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物、エイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１９２】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、エイコサペンタエン酸は０．０１〜３重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００２〜０．０９重量が好ましい。
【０１９３】
前記の加温の温度として、１２〜４４℃が好ましく、２０〜３８℃がより好ましい。
【０１９４】
前記の加温の時間として、２〜４８時間が好ましく、４〜２８時間がより好ましい。
【０１９５】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３５〜１５０回の速度が好ましい。
【０１９６】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１９７】
生成された脂溶性イソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０１９８】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１９９】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２００】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２０１】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２０２】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．３〜５重量が好ましい。
【０２０３】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２０４】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２０５】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０２０６】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２０７】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０２０８】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０２０９】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０２１０】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０２１１】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０２１２】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０２１３】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０２１４】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０２１５】
次に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがドコサヘキサエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（４）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【０２１６】
【化９】
【０２１７】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体であり、このうち、Ｘ及びＹが水素であるため、ホルモネチン誘導体である。Ｚは、ドコサヘキサエン酸であるため、ここでいうイソフラボン誘導体は、すなわち、ドコサヘキサエニルホルモネチンである。
【０２１８】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソイソフラボンにドコサヘキサエン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０２１９】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン調節作用を呈し、エストロゲンの過剰を抑制し、エストロゲンが低下した場合には、エストロゲン様作用を呈する。
【０２２０】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０２２１】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０２２２】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０２２３】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０２２４】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０２２５】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【０２２６】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、エイコサペンタエン酸の側鎖であるドコサヘキサエニル基が炎症性サイトカインや炎症性プロスタグランジン抑制をすることにより、抗炎症作用を併せもつことから、より好ましい。
【０２２７】
さらに、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０２２８】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になると、痴呆症が発現しやすい。
【０２２９】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０２３０】
前記のイソフラボン誘導体は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２３１】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子が原材料として用いられる。それぞれの産地は、いずれでも良い。
【０２３２】
このうち、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価でものが好ましい。
【０２３３】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。
【０２３４】
採取された黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２３５】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２３６】
ここで用いられるドコサヘキサエン酸は、食用魚油、海洋性プランクトン、培養された微生物などから得られ、日本水産、焼津水産や東洋水産などの食用魚類より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２３７】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２３８】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物、ドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２３９】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、ドコサヘキサエン酸は０．０２〜４重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０８重量が好ましい。
【０２４０】
前記の加温の温度として、１０〜４６℃が好ましく、１６〜３９℃がより好ましい。
【０２４１】
前記の加温の時間として、３〜５０時間が好ましく、６〜２９時間がより好ましい。
【０２４２】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３８〜１９０回の速度が好ましい。
【０２４３】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２４４】
生成された脂溶性イソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０２４５】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２４６】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２４７】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２４８】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２４９】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．３〜５重量が好ましい。
【０２５０】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２５１】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２５２】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０２５３】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２５４】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０２５５】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０２５６】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０２５７】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０２５８】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０２５９】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０２６０】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０２６１】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０２６２】
次に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物に安息香酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚが安息香酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（５）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【０２６３】
【化１０】
【０２６４】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体であり、このうち、Ｘ及びＹが水素であるため、ホルモネチン誘導体である。Ｚは、安息香酸である。
【０２６５】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソイソフラボンに安息香酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０２６６】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン調節作用を呈し、エストロゲンの過剰を抑制し、エストロゲンが低下した場合には、エストロゲン様作用を呈する。
【０２６７】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０２６８】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０２６９】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０２７０】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０２７１】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０２７２】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【０２７３】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、安息香酸の側鎖であるベンゼン基が抗菌作用と抗酸化作用を発揮することにより、細菌感染を併発した場合、さらに、酸化障害がある場合にも、効果を発揮することから、より好ましい。
【０２７４】
さらに、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと安息香酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０２７５】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になると、痴呆症が発現しやすい。
【０２７６】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０２７７】
前記のイソフラボン誘導体は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物に安息香酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２７８】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子が原材料として用いられる。それぞれの産地は、いずれでも良い。
【０２７９】
このうち、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価でものが好ましい。
【０２８０】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。
【０２８１】
採取された黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２８２】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２８３】
ここで用いられる安息香酸は、植物、培養された微生物などから得られ、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２８４】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２８５】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物、安息香酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２８６】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、安息香酸は０．０１〜５重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０７重量が好ましい。
【０２８７】
前記の加温の温度として、１３〜４８℃が好ましく、２０〜３８℃がより好ましい。
【０２８８】
前記の加温の時間として、４〜５６時間が好ましく、８〜２７時間がより好ましい。
【０２８９】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり４０〜１８０回の速度が好ましい。
【０２９０】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２９１】
生成された脂溶性イソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０２９２】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２９３】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２９４】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２９５】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２９６】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．４〜６重量が好ましい。
【０２９７】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２９８】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２９９】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０３００】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０３０１】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０３０２】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０３０３】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０３０４】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０３０５】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０３０６】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０３０７】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０３０８】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０３０９】
次に、食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体について説明する。
【０３１０】
ここでいうエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体である。
【０３１１】
すなわち、イソフラボン骨格に、水素又は水酸基とパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合した誘導体である。
【０３１２】
前記のイソフラボン誘導体は、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、イソフラボン誘導体の構造が安定化され、イソフラボン単体に比してエストロゲン調節作用に優れている。
【０３１３】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０３１４】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０３１５】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０３１６】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０３１７】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０３１８】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。つまり、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０３１９】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になることにより、痴呆症が発現しやすい。
【０３２０】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０３２１】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることからイソフラボンに比して小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、体内に吸収されやすい。
【０３２２】
前記のイソフラボン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてそれぞれのイソフラボンとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のイソフラボン誘導体も安全性が高い。
【０３２３】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソフラボンはホルモノネチンであることから、目的の誘導体はホルモノネチン誘導体である。
【０３２４】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水酸基の場合、骨格となるイソフラボンはビオカニンＡであることから、目的の誘導体はビオカニンＡ誘導体である。
【０３２５】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水酸基で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソフラボンは２’−ヒドロキシホルモノネチンであることから、目的の誘導体は２’−ヒドロキシホルモノネチン誘導体である。
【０３２６】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水酸基で、かつ、Ｙが水酸基の場合、骨格となるイソフラボンは２’−ヒドロキシビオカニンＡであることから、目的の誘導体は２’−ヒドロキシビオカニンＡ誘導体である。
【０３２７】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【０３２８】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性サイトカインや炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、かつ、エストロゲン調節作用を安定的に発揮することから好ましい。特に、疼痛性の高い、かつ、骨粗鬆症を誘導するインターロイキン６の発現を抑制することから、より好ましい。
【０３２９】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、エストロゲン調節作用を発揮することから好ましい。
【０３３０】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚが安息香酸の場合、安息香酸の残基が抗菌作用を呈することから、炎症部位での細菌感染を抑制しつつ、エストロゲン調節作用を発揮することから好ましい。
【０３３１】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがカプリン酸の場合、カプリン酸の脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【０３３２】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【０３３３】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがガンマ−リノレン酸の場合、ガンマ−リノレン酸の不飽和飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【０３３４】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、エストロゲン調節作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３３５】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがアルファ−リポ酸の場合、アルファ−リポ酸の脂肪酸残基が抗酸化作用を呈することから、炎症組織の酸化を抑制し、エストロゲン調節作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３３６】
前記のイソフラボン誘導体は、食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるものである。ここでいう食用魚類としては、食用に用いる魚類のことであり、このうち、ウナギは食経験が豊富である。
【０３３７】
ウナギの頭部や内臓は食経験もあり、種々の脂肪酸や抗酸化成分を含んでいることから好ましい。
【０３３８】
また、 漁業では加工過程においてウナギの頭部や内臓は廃棄されることから、廃棄物の有効利用ができることから好ましい。
【０３３９】
このうち、浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギは、好ましい。また、解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取することは好ましい。
【０３４０】
集められたウナギの頭部及び内臓を包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６などにて粉砕することは好ましい。
【０３４１】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることは好ましい。
【０３４２】
ここでいう大豆は、日本産、中国産、アメリカ産、ロシア産などいずれの産地のものも、利用でき、使用に際して中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることが好ましい。
【０３４３】
ここでいう納豆菌とは、納豆や食品の加工用に用いられる枯草菌の一種である。納豆素本舗製の納豆菌は発酵に適していることから、好ましい。
【０３４４】
前記の発酵に関するそれぞれの添加量は、食用魚類１重量に対し、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は０．０２〜０．４重量が好ましく、大豆は０．１〜３重量が好ましく、納豆菌は０．００１〜０．０３重量が好ましい。
【０３４５】
前記の発酵は清浄な培養用タンクで実施され、水道水により前記の材料を混合することは好ましい。
【０３４６】
また、この発酵は、３０〜４８℃に加温され、発酵は、２４〜７２時間行われる。発酵後に、抽出を効率良く実施するために、水道水で希釈される。
【０３４７】
前記の発酵により生成されたイソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０３４８】
前記の菊の花エキス含有植物油は、菊の花の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０３４９】
菊の花エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０３５０】
農薬を使用せずに栽培された菊の花が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０３５１】
前記の松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０３５２】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０３５３】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０３５４】
前記の発酵物１重量に対して松の葉エキス含有植物油の添加量は、０．０２〜２重量である。この場合、攪拌による抽出が好ましく、攪拌温度は１０〜３０℃が好ましく、攪拌時間は０．５〜３時間が好ましい。
【０３５５】
前記の攪拌後、上層に分離した松の葉エキス含有植物油を採取し、水分を除去することは好ましい。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２などの乾燥機が用いられる。
【０３５６】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼなどの消化酵素により分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０３５７】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０３５８】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、有機溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０３５９】
分離用溶媒としてはメタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノール又は含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。
【０３６０】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０３６１】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０３６２】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０３６３】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０３６４】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０３６５】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０３６６】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０３６７】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０３６８】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０３６９】
次に、前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤について説明する。
【０３７０】
ここでいうエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体とは、粗生成物、混合物、合成された物、有機溶媒や植物油で抽出して精製された純度の高い物質のいずれでもよく、前記のイソフラボン誘導体とは、イソフラボンにパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０３７１】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０３７２】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０３７３】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０３７４】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０３７５】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０３７６】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。つまり、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０３７７】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期の女性には、痴呆症が発現しやすい。
【０３７８】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン作用を調節することにより、エストロゲン不足に起因した痴呆症にも効果的である。
【０３７９】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい特長を有する。
【０３８０】
ここでいう菊の花エキス含有植物油は菊の花の粉砕物を植物油で抽出して得られる抗酸化作用に優れた植物油である。
【０３８１】
植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０３８２】
安理ジャパン製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３８３】
松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０３８４】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。
【０３８５】
前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０１〜０．５重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０１〜０．５重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３８６】
イソフラボン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３８７】
イソフラボン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．５重量を上回る場合、イソフラボン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３８８】
イソフラボン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３８９】
イソフラボン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．５重量を上回る場合、イソフラボン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３９０】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は２８〜４６℃であり、加温時間は６〜４９時間である。
【０３９１】
加温温度が２８℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４６℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が６時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。加温時間が４９時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が重合したり、褐色に変色するおそれがある。
【０３９２】
この組成物は、前記のイソフラボン誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３９３】
また、このように構成することにより、イソフラボン誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造が維持される。
【０３９４】
さらに、前記の組成物が他の原料とともに加工され、食品製剤になる。この場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤にすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【０３９５】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．２〜１０ｇが好ましく、０．３〜６ｇがより好ましく、０．５〜４ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が０．２ｇを下回る場合、十分なエストロゲン調節作用が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が１０ｇを上回る場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【０３９６】
ここでいう食品製剤とは、保健機能食品、健康補助食品、一般食品、病院で用いる病院用食品などの人間が食する食品に加えて、動物用の飼料又はペット用サプリメント、ペットフードである。
【０３９７】
ここで得られた食品製剤は子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的として、また、サプリメント、飲料、麺類、調味料の形態として利用され、さらに、生理痛、不正出血、生殖器のがん、炎症、骨粗鬆症、皮膚のしわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０３９８】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０３９９】
次に、前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品について説明する。
【０４００】
ここでいうエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体とは、粗生成物、混合物、合成された物、抽出して精製された純度の高い物質のいずれでもよく、前記のイソフラボン誘導体とは、イソフラボンにパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０４０１】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０４０２】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０４０３】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０４０４】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０４０５】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０４０６】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。つまり、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０４０７】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になることにより、痴呆症が発現しやすい。
【０４０８】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン作用を調節することにより、エストロゲン不足に起因した痴呆症にも効果的である。
【０４０９】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい特長を有する。
【０４１０】
ここでいう菊の花エキス含有植物油は菊の花の粉砕物に植物油を添加して抽出して得られる油であり、抗酸化作用に優れている。
【０４１１】
ここで用いる植物油としては、植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０４１２】
安理ジャパン製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０４１３】
松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０４１４】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。
【０４１５】
前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０５〜０．８重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０５〜０．８重量であり、これにより組成物が得られる。
【０４１６】
イソフラボン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０５重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０４１７】
イソフラボン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．８重量を上回る場合、イソフラボン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０４１８】
イソフラボン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０５重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０４１９】
イソフラボン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．８重量を上回る場合、イソフラボン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０４２０】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は３０〜４５℃であり、加温時間は６〜４０時間である。
【０４２１】
加温温度が３０℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４５℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が６時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。
【０４２２】
加温時間が４０時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０４２３】
この組成物は、前記のイソフラボン誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０４２４】
また、このように構成することにより、イソフラボン誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０４２５】
さらに、化粧品として前記の組成物が他の原料とともに加工される。その後、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。
【０４２６】
化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【０４２７】
化粧品として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜２ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、しわやたるみの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【０４２８】
ここでいう化粧品とは、人間に用いる化粧品である基礎化粧品、美白化粧品、毛髪洗浄剤、トリートメント剤、染め剤、育毛剤、養毛剤、ボディウォッシュ、医薬部外品である。その他に、動物に用いる皮膚改善剤又はペット用シャンプー、ボディウォッシュである。
【０４２９】
化粧品の使用として、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲンや生理の異常により発生するニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０４３０】
次に、前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬について説明する。
【０４３１】
ここでいうエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体とは、粗生成物、混合物、合成された物、抽出して精製された純度の高い物質のいずれでもよく、前記のイソフラボン誘導体とは、イソフラボンにパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０４３２】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０４３３】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０４３４】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０４３５】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０４３６】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０４３７】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。つまり、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０４３８】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすいという特長を有する。
【０４３９】
医薬品として用いる場合には、不純物による影響を除去することが必要となるために、酵素反応により合成され、溶媒の残留の少ない前記の構造のイソフラボン誘導体を用いることが好ましい。
【０４４０】
医薬品として経口剤又は非経口剤として利用され、医薬部外品としては、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、歯磨き粉等に配合されて利用される。
【０４４１】
経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。前記の錠剤及びカプセル剤に混和される場合には、結合剤、賦形剤、膨化剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤等とともに用いることができる。前記の錠剤は、シェラック又は砂糖で被覆することもできる。
【０４４２】
また、前記のカプセル剤の場合には、上記の材料にさらに油脂等の液体担体を含有させることができる。前記のシロップ剤及びドリンク剤の場合には、甘味剤、防腐剤、色素香味剤等を含有させることができる。
【０４４３】
非経口剤としては、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に、注射剤が挙げられる。ここで用いる外用剤の基材としては、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等が用いられ、通常の方法によって軟膏剤やクリーム剤等とすることができる。
【０４４４】
注射剤には、液剤があり、その他、凍結乾燥剤がある。これは使用時、注射用蒸留水や生理食塩液等に無菌的に溶解して用いられる。
【０４４５】
ここでいう子宮内膜症治療薬は、子宮内膜症の改善のための医薬品である。子宮内膜症とはホルモンの異常により異所性の子宮組織が体内に播種され、または、腹腔内に転移し、特にエストロゲンにより組織が増殖し、不正出血して疼痛を伴う。また、不妊症の原因の一つでもある。
【０４４６】
加えて、家畜、ペットの肥満や脂肪蓄積の改善を目的とした獣医用医薬品としても利用できる。
【０４４７】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。なお、以下の説明は例であり、形態を変化させて実施することができる。
【０４４８】
まず、発酵により得られるエストロゲン調節作用を呈するイソフラボン誘導体について説明する。
【実施例１】
【０４４９】
浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギ（学名Ａｎｇｕｉｌｌａ ｊａｐｏｎｉｃａ）６０匹を原料として用いた。成長したウナギを解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取した。体部は、食用に供し、頭部及び内臓を集めた。
【０４５０】
集められた頭部及び内臓１．４ｋｇを包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。
【０４５１】
これを清浄な培養用タンクに入れ、水道水２．６Ｌを添加した。これに無農薬で栽培された静岡県で採取されたアカツメクサの花１．４ｋｇを水道水で洗浄後、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。この粉砕物２００ｇを前記の寸胴に添加した。これに、中国産大豆を水洗後、９０分間、６０℃に加温して粉砕し、大豆粉砕物１．４ｋｇを得た。
【０４５２】
これに、納豆素本舗製の納豆菌１４ｇを添加した。３８℃の温度で、攪拌しながら、３９時間発酵した。
【０４５３】
発酵が終了したタンクに、水道水３．４Ｌを添加して、攪拌してこれを発酵物とした。
【０４５４】
前記の発酵物に、理研ビタミン製のヤシ油の１ｋｇを添加して３時間攪拌し、混合した。
【０４５５】
これを静置して上層に分離したヤシ油により分離される油溶性部分を液体として採取した。水分を除去するために、乾燥機（東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２）に供し、油状物質として、目的とするイソフラボン誘導体を得た。これを実施例１の検体とした。
【０４５６】
以下に、パルミチン酸を共有結合させたイソフラボン誘導体の調製について記載する。
【実施例２】
【０４５７】
無農薬で栽培された愛知産の黒イチジクの実１ｋｇを購入し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。
【０４５８】
この乾燥した黒イチジクの実１ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して黒イチジクの実の粉砕物とした。
【０４５９】
清浄な寸胴に黒イチジクの実の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を８Ｌ添加した。これに、リョーショクより購入したパルミチン酸２１０ｇを添加して攪拌した。
【０４６０】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１０ｇ添加し、３７℃に加温して、６９回／分の速度で１２時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４６１】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１．４ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４６２】
この油部分を真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してパルミチン酸を結合させたイソフラボン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例２の検体とした。
【０４６３】
以下に、エイコサペンタエン酸を結合させたイソフラボン誘導体の調製について記載する。
【実施例３】
【０４６４】
無農薬で栽培された中国産のアカツメクサの花３ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。このアカツメクサの花２．４ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してアカツメクサの花の粉砕物とした。
【０４６５】
清浄な寸胴にアカツメクサの花の粉砕物１．８ｋｇを入れ、水道水を１８Ｌ添加した。これに、日本水産製のエイコサペンタエン酸２５０ｇを添加して攪拌した。
【０４６６】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１８ｇ添加し、３３℃に加温して、６３回／分の速度で１２時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４６７】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、味の素製の大豆油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４６８】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してエイコサペンタエン酸を結合させたイソフラボン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例３の検体とした。
【０４６９】
以下に、ドコサヘキサエン酸を結合させたイソフラボン誘導体の調製について記載する。
【実施例４】
【０４７０】
無農薬で栽培された中国産の黒イチジクの実２．８ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料の黒イチジクの実とした。
【０４７１】
この黒イチジクの実２．７ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して黒イチジクの実の粉砕物とした。
【０４７２】
清浄な寸胴に黒イチジクの実の粉砕物１．２ｋｇを入れ、水道水を１２Ｌ添加した。これに、日水製薬製のドコサヘキサエン酸３６０ｇを添加して攪拌した。
【０４７３】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１２ｇ添加し、２８℃に加温して、７０回／分の速度で１３時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４７４】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４７５】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してドコサヘキサエン酸を結合させたイソフラボン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例４の検体とした。
【０４７６】
以下に、安息香酸を結合させたイソフラボン誘導体の調製について記載する。
【実施例５】
【０４７７】
無農薬で栽培された中国産の黒イチジクの実２．７ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料の黒イチジクの実とした。
【０４７８】
この黒イチジクの実２．６ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して黒イチジクの実の粉砕物とした。
【０４７９】
清浄な寸胴に黒イチジクの実の粉砕物１．２ｋｇを入れ、水道水を１２Ｌ添加した。これに、岩井ケミカル製の食品添加物である安息香酸２６０ｇを添加して攪拌した。
【０４８０】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１２ｇ添加し、３０℃に加温して、６６回／分の速度で１４時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４８１】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４８２】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥して安息香酸を結合させたイソフラボン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例５の検体とした。
【０４８３】
以下に、イソフラボン誘導体の精製物の製造について説明する。
【実施例６】
【０４８４】
実施例２で得られたイソフラボン誘導体１００ｇをエタノール５００ｍＬに懸濁し、三菱化学製ダイヤイオンの８００ｇを充填したカラムに供した。これを５％エタノール含有水８００ｍＬで洗浄した。さらに２０％エタノール含有水９００ｍＬで洗浄後、５０％エタノール含有水９００ｍＬで溶出し、次いで９０％エタノール含有水の分画を採取した。
【０４８５】
この分画を減圧乾燥機に供してエタノールと水を留去した後、日本エフディ製の凍結乾燥機によりイソフラボン誘導体の精製物２０ｇを得た。これを実施例６の検体とした。
【０４８６】
以下に、イソフラボン誘導体の同定試験について説明する。
（試験例１）
【０４８７】
上記のように得られた実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６で得られたそれぞれのイソフラボン誘導体を精製エタノールに溶解し、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析し、さらに、核磁気共鳴装置（ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）で解析した。
【０４８８】
その結果、実施例１の検体からは、イソフラボン誘導体としてイソフラボンに、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。それぞれのカルボキシル基とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４８９】
また、実施例２及び実施例６の検体からは、イソフラボンに、パルミチン酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。パルミチン酸のカルボン酸とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４９０】
また、実施例３の検体からは、イソフラボンに、エイコサペンタエン酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。エイコサペンタエン酸のカルボン酸とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４９１】
また、実施例４の検体からは、イソフラボンに、ドコサヘキサエン酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。ドコサヘキサエン酸のカルボン酸とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４９２】
また、実施例５の検体からは、イソフラボンに、安息香酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。安息香酸のカルボキシル基とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４９３】
以下に、前記の検体について、骨芽細胞を用いたエストロゲン様試験について説明する。
（試験例２）
健常な女性より得られた骨芽細胞をクラボウより購入して用いた。骨芽細胞の１００００個を３５ｍｍ径の培養シャーレに播種した。これを５％炭酸ガス下、３７℃で２日間培養した。培養液としてフェノールレッドを含まないＭＥＭ培養液を用いた。溶媒対照としてＭＥＭ培養液を用いた。
【０４９４】
これに実施例１から６で得られた検体を０．１ｍｇ／ｍＬずつ添加し、骨芽細胞の数を計数した。
【０４９５】
その結果、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６で得られた検体添加後、３日後の細胞数は、溶媒対照の値に比して、それぞれ２３１％、１８９％、２３９％、２４０％、１９５％及び２７２％となった。
【０４９６】
この結果、実施例１から６で得られた検体には、骨芽細胞の増殖作用が観察され、エストロゲン作用が確認された。
【０４９７】
以下に、イソフラボン誘導体を含有する食品製剤の製造について記載する。
【実施例７】
【０４９８】
前記の実施例１で得られたイソフラボン誘導体１００ｇを食品加工用混合器（ツカサ製、パウミキサー、シングルタイプ）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油１５ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有大豆油１５ｇを添加し、攪拌しながらこれを３６℃で２０時間加温して冷却後、組成物約１２０ｇを得た。
【０４９９】
この組成物１２０ｇに、食用セルロース３００ｇ、アスコルビン酸１．１ｇ及び食用香料９ｇを食品加工用ミキサー（ツカサ製、パウミキサー、Ｗタイプ）に添加し、混合した。これを常法により粉末化し、乾燥後、ブタ由来ゼラチン製ハードカプセルに、１粒２８０ｍｇとして充填し、食品製剤を得た。これを実施例７の検体とした。
【０５００】
以下に、食品製剤の試験について説明する。
（試験例３）
実施例７で得られた食品製剤を使用して、５４〜７０才の健常女性１０例を対象に、骨密度試験を行った。すなわち、生理が終了した直後から、実施例７で得られた食品製剤を摂取し、摂取前と後で、骨密度についてＤＸＡ法により調べた。
【０５０１】
すなわち、まず、事前に骨密度を計測した。その後、食品製剤２粒を一日１回、３０日間摂取した。最終摂取後、同様に、骨密度を計測した。
【０５０２】
その結果、実施例７で得られた食品製剤摂取後の骨密度は、摂取前に比して相対比で１４２％となった。
【０５０３】
この結果、実施例７で得られた食品製剤には、エストロジェンの低下した時期に、骨密度を増加させるエストロゲン様作用が確認された。なお、前記の食品製剤摂取により、体調に異常は認められなかった。
【実施例８】
【０５０４】
前記の実施例２で得られたイソフラボン誘導体３０ｇを化粧品加工用混合器（寿工業製、ポーレコンテナミキサー）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油８ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有大豆油２０ｇを添加し、攪拌しながらこれを３９℃で３６時間加温して冷却後、組成物約７０ｇを得た。
【０５０５】
この組成物を前記の混合器に入れ、ミツロウ（アピ製）２３０ｇ及びスクワラン（日本水産製）０．５ｇを添加し、混合して、化粧品製剤としてのクリームを得た。これを実施例８の検体とした。同時に、実施例２で得られたイソフラボン誘導体を除いた基材のみの対照クリームを調製した。
【０５０６】
以下に、化粧品の効果及び副作用について評価した試験例を示す。
（試験例４）
顔面にシワが認められる５５〜６９才の健常女性７人に対し、顔面の右半分に実施例８で得られたクリーム１ｇを、左半分に基材のみからなる対照クリームを毎日、３０日間塗布した。３０日間塗布終了後に、シワの数（インテグラル製、衝撃波測定装置、ＲＶＭ６００）を測定した。
【０５０７】
その結果、イソフラボン誘導体を含有するクリームを塗布した顔面の右半分足のシワの数は、基材のみを塗布した顔面左半分に比して、４２％となった。
【０５０８】
これらの結果は、実施例８の化粧品はシワを減少させることが判明した。
【０５０９】
さらに、この化粧品の塗布による皮膚の状態、体調、血液検査などに副作用は認められず、安全性が確認された。
【０５１０】
以下に、イソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬について述べる。
【実施例９】
【０５１１】
清浄なステンレス製溶解槽に、前記の実施例６で得られたイソフラボン誘導体２０ｇ、ラノリン８０ｇ、マクロゴールド６０ｇ、ミツロウ１０ｇ、オゾケライト１０ｇを添加し、３７℃で１時間溶解した。これを混練機に供し、混合した。これを再度、溶解槽で溶解して、過熱し、脱気装置により脱気させて、目的とする子宮内膜症治療薬を検体９の軟膏剤として得た。
【０５１２】
なお、対照として前記の実施例６で得られたイソフラボン誘導体の代わりとしてラノリンを用いた対照となる検体を作製し、対照検体として試験に用いた。
【０５１３】
以下に、子宮内膜症治療薬を用いた試験について説明する。
（試験例５）
前記の子宮内膜症治療薬を用いた臨床試験を実施した。子宮内膜症患者２０名に、前記の実施例９で得られた軟膏剤を腹部に１ｇを供し、塗布した。塗布は一日一回１ｇずつとし、３０日間毎日行った。
【０５１４】
塗布前と塗布３０日後に、血液検査を実施し、血中インターロイキン−６量を測定した。インターロイキン−６は、炎症のパラメーターであり、子宮内膜症で増加する。
【０５１５】
その結果、塗布３０日後のインターロイキン−６の平均値は塗布前に比し、３９％にまで低下した。これらの結果、実施例９の軟膏剤は、子宮内膜症に対して改善効果を発揮することが確認できた。
【０５１６】
一方、自覚症状、血液検査値、その他の血液生化学検査などには、異常は認められず、実施例９の子宮内膜症治療薬の安全性が確認された。
【０５１７】
なお、ラノリンなどの基材のみを用いた軟膏剤では、塗布前の値に比してインターロイキン−６量は１０１％であり、変化は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【０５１８】
本発明であるエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体は、エストロゲンの増加及び減少に起因した疾患、たとえば、子宮内膜症、子宮癌、乳癌、骨粗鬆症、痴呆を防止及び改善し、また、副作用の弱い、優れた働きを示した。
【０５１９】
また、本発明であるエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる食品製剤は、エストロゲンの増加及び減少に起因した疾患を予防し、国民生活の質的向上に寄与するものである。
【０５２０】
さらに、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる化粧品は、エストロゲン減少に起因するシワに対して改善又は予防効果を示し、美容産業を向上させるものである。
【０５２１】
加えて、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬によれば、エストロゲン作用の減少により、子宮内膜症を改善又は予防に貢献させる。この子宮内膜症治療薬は副作用が少なく、優れたエストロゲン調節作用を発揮することにより、医療及び医薬品業界の活性化に寄与するものである。
【０５２２】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子や食用魚類の頭部や内臓は、廃棄物として処理されている。本発明は、これらの廃棄物を有効に利用する点から廃棄物を減少させ、廃棄物による土壌や海洋の富栄養による環境破壊を予防でき、かつ、漁業や農業資源の有効活用が期待され、さらに、漁業や農業や関連産業の発展に寄与するものである。
【技術分野】
【０００１】
この発明は、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体に関するものである。また、前記のイソフラボン誘導体、菊の花エキス含有植物油、松の葉エキス含有植物油を含有する組成物からなる食品製剤、化粧品及び子宮内膜症治療薬に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
エストロゲン様作用を呈する化合物が日常生活の中に存在し、内分泌攪乱物質として確認されており、内分泌攪乱物質による生殖機能や子宮に対する悪い影響が科学的に議論されている（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００３】
子宮内膜症に苦しむ女性も多く、日本だけでも、数十万人とも報告され、子宮内膜症に対する治療薬や改善方法についても研究が進められている（例えば、非特許文献２参照。）。
【０００４】
子宮内膜症と日常生活に潜む内分泌攪乱物質や生活習慣との因果関係にも注目され、日常の食生活の見直しにも、注目されている（例えば、非特許文献３参照。）。
【０００５】
植物の中でも、豆科に属する大豆には、イソフラボンが女性エストロゲン様作用を呈することが研究されており、豆乳や大豆加工食品として日常摂取が進められている。
【０００６】
一方、イソフラボンの摂取量と安全性についても、研究されているが、結論には至っておらず、厚生労働省の指針で、イソフラボンの純品の過剰摂取に注意が喚起されている（例えば、非特許文献４参照。）。
【０００７】
子宮内膜症の治療薬としてプロゲスチロン誘導体であるダナゾールや性腺刺激エストロゲン調節剤であるブセレリンやゴセレリンが利用されているものの、男性化、血栓症、肝臓障害、エストロゲン異常、骨粗鬆症などの副作用が報告されており（例えば、非特許文献５参照。）、より安全性の高い薬剤が求められている。
【０００８】
天然に存在するエストロゲン調節作用を有する物質としては、大豆から得られるイソフラボンが知られており、特定保健用食品にも利用されているものの、そのエストロゲン調節作用は軽度であることから、大量の使用が必要である。しかし、大量の摂取については、生殖器に及ぼす副作用の点から危惧されている。
【０００９】
クローバー由来のイソフラボンによる子宮内膜症治療に関する発明については、「エストロゲン関連疾患の治療法」の中で、「異常に高活性なステロイド性エストロゲンに関連する疾患の治療、発症予防、改善または予防のための方法であって、クローバーまたはヒヨコ豆のイソフラボンを含む抽出物、あるいは主としてビオカニン、またはビオカニンとホルモノネチン、ダイゼイン、およびゲニステインのグループからの１以上のイソフラボンを約２：１から約５：１の比率で含むクローバーまたはヒヨコ豆の抽出物を、任意に１以上の薬学的に許容される担体、賦形剤、補助剤および／または希釈剤とともに含む組成物をヒト患者に投与することを含む方法、および該イソフラボン 含有抽出物を含む組成物とその使用法」という発明があるものの、作用を呈する新規の物質の同定には至っておらず、既存の物質に限定されている（例えば、特許文献１参照。）。
【００１０】
また、イソフラボンによる子宮内膜症治療については、「抗ＥｒｂＢ２抗体を用いた非悪性疾病または疾患の治療」の発明があるが、物質の同定には至っていない。（例えば、特許文献２参照。）
【００１１】
アカツメクサは、レッドクローバーともいわれ、このアカツメクサによるエストロゲン調節作用に関する発明として、「女性ホルモン産生促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤」がみられるものの、既存のイソフラボンについての発明であり、新規の物質には至っていない。（例えば、特許文献３参照。）
【００１２】
また、黒イチジクに関するエストロゲン作用に関する発明は、見当たらない。
【００１３】
イソフラボンによるエストロゲン作用を利用した化粧品に関する発明としては、「３−ベータ−ＨＳＤ酵素の少なくとも一の阻害剤を含む局所適用のための化粧品 用及び／又は皮膚用及び／又は製薬用組成物」（例えば、特許文献４参照。）や「局所活性成分の効力のモノアシル−（リゾ）−グリセロリン脂質による増強方法およびその用途」（例えば、特許文献５参照。）の発明があるものの、特定された物質の作用ではない。
【００１４】
上記のいずれの発明においても、有用な新規物質として特定された成分や誘導体は同定されておらず、また、その働きについても、確認されていない。
【００１５】
これらの現状から、医薬品、化粧品、食品などの産業界では、増加しつつあるエストロゲン関連の疾患、特に、子宮内膜症に対して、副作用が少なく、優れた作用を呈する長期間使用ができる天然の植物由来の成分とそれを利用した医薬品、化粧品、食品が切望されている。
【特許文献１】特表２００２−５０７５６８公報
【特許文献２】特表２００６−５１６１１７公報
【特許文献３】特開２００４−０６７５９０公報
【特許文献４】特開２００３−０８１８７５公報
【特許文献５】特開２００２−１２８７０２公報
【非特許文献１】保健衛生安全基準家庭用品規制法関係実務便覧、鶴保 謙四郎：生活衛生 ４３巻、５号、１９９９年。
【非特許文献２】子宮内膜症の実態データ、日本子宮内膜症協会、２００１年。
【非特許文献３】Ｔｓｕｃｈｉｙａ、Ｍら、Ｆｅｒｔｉｌ．Ｓｔｅｒｉｌ、Ｖｏｌ８４、４５４−４５８、２００５。
【非特許文献４】厚生労働省、特定保健用食品評価書、大豆イソフラボン４０、２００５年。
【非特許文献５】Ｓｚｅｐｌａｋｉ、Ｇら、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ１１５、８６４−８６９、２００５。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
従来の天然由来エストロゲン調節作用を有する物質として、イソフラボンが使用されているものの、それらの働きは軽度であり、十分なエストロゲン調節作用と子宮内膜症の改善には、至っていない。また、その使用量についても制限がある。
【００１７】
また、化学合成されたエストロゲン調節作用を呈する化合物、たとえば、ダナゾールには男性化、血栓症、肝機能障害、にきび、性器出血などの副作用が認められている。
【００１８】
さらに、酢酸ブセレリンは性腺刺激エストロゲン調節作用を呈する製剤であるものの、骨粗鬆症や更年期様症状の発現などの副作用が認められる。
【００１９】
これらの合成薬剤には、副作用があるため、利用期間とその使用量には制限がある。
【００２０】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体を提供することにある。
【００２１】
また、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸を添加し、加温し、植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体を提供することにある。
【００２２】
食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体を提供することにある。
【００２３】
さらに、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる副作用が弱く、優れた食品製剤を提供することにある。
【００２４】
加えて、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる副作用が弱く、優れた化粧品を提供することにある。
【００２５】
また、イソフラボン誘導体からなる副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用を有する子宮内膜症治療薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、エストロゲン調節作用を有する下記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００２７】
【化１】
【００２８】
Ｘは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｙは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｚは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つ。
【００２９】
請求項２に記載の発明は、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがパルミチン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（２）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３０】
【化２】
【００３１】
請求項３に記載の発明は、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがエイコサペンタエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（３）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３２】
【化３】
【００３３】
請求項４に記載の発明は、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがドコサヘキサエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（４）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３４】
【化４】
【００３５】
請求項５に記載の発明は、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物に安息香酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚが安息香酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（５）で示されるイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３６】
【化５】
【００３７】
請求項６に記載の発明は、食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体に関するものである。
【００３８】
請求項７に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤に関するものである。
【００３９】
請求項８に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品に関するものである。
【００４０】
請求項９に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬に関するものである。
【００４１】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
【００４２】
請求項１に記載のイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４３】
請求項２に記載の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にカプリル酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４４】
請求項３に記載の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４５】
請求項４に記載の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４６】
請求項５に記載の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４７】
請求項６に記載の食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるイソフラボン誘導体によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４８】
請求項７に記載のイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００４９】
請求項８に記載のイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【００５０】
請求項９に記載のイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬によれば、副作用が弱く、優れたエストロゲン調節作用が発揮される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５１】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
【００５２】
まず、エストロゲン調節作用を有する下記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【００５３】
【化６】
【００５４】
Ｘは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｙは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｚは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つ。
【００５５】
そもそも、イソフラボンとは植物や微生物により生合成されるポリフェノールである。
【００５６】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、式（１）で示されるように、イソフラボン骨格に、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合した誘導体である。
【００５７】
前記のイソフラボン誘導体は、母核のイソフラボン分子にパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかの物質のカルボン酸基がエステル結合している。
【００５８】
前記のイソフラボンは黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子、茎、葉や根に広く分布しているものの、イソフラボンの構造が不安定であるという欠点があり、前記のイソフラボン誘導体が構造的に安定であり、エストロゲン調節作用に優れていることから好ましい。
【００５９】
前記のイソフラボン誘導体は、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、イソフラボン誘導体の構造が安定化され、イソフラボン単体に比してエストロゲン調節作用に優れている。
【００６０】
前記のイソフラボン誘導体は細胞の核内エストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【００６１】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【００６２】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛や出血を伴う子宮内膜症となる。
【００６３】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【００６４】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期や生理不順の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【００６５】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【００６６】
また、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【００６７】
脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。エストロゲンは脳保護作用を呈することから、更年期になった女性には、痴呆症が発現しやすい。
【００６８】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰摂取による副作用は軽度である。
【００６９】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることからイソフラボンに比して小腸や皮膚の細胞膜に浸透しやすく、体内に吸収されやすい。
【００７０】
前記のイソフラボン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてそれぞれのイソフラボンとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかに分解されるが、それぞれの物質は安全性が確認されていることから、前記のイソフラボン誘導体も安全性が高い。
【００７１】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソフラボンはホルモノネチンであることから、目的の誘導体はホルモノネチン誘導体である。
【００７２】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水酸基の場合、骨格となるイソフラボンはビオカニンＡであることから、目的の誘導体はビオカニンＡ誘導体である。
【００７３】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水酸基で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソフラボンは２’−ヒドロキシホルモノネチンであることから、目的の誘導体は２’−ヒドロキシホルモノネチン誘導体である。
【００７４】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水酸基で、かつ、Ｙが水酸基の場合、骨格となるイソフラボンは２’−ヒドロキシビオカニンＡであることから、目的の誘導体は２’−ヒドロキシビオカニンＡ誘導体である。
【００７５】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【００７６】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性サイトカインや炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、かつ、エストロゲン調節作用を安定的に発揮することから好ましい。特に、疼痛性の高い、かつ、骨粗鬆症を誘導するインターロイキン６の発現を抑制することから、より好ましい。
【００７７】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、エストロゲン調節作用を発揮することから好ましい。
【００７８】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚが安息香酸の場合、安息香酸の残基が抗菌作用を呈することから、炎症部位での細菌感染を抑制しつつ、エストロゲン調節作用を発揮することから好ましい。
【００７９】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがカプリン酸の場合、カプリン酸の脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【００８０】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【００８１】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがガンマ−リノレン酸の場合、ガンマ−リノレン酸の不飽和飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【００８２】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、エストロゲン調節作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００８３】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがアルファ−リポ酸の場合、アルファ−リポ酸の脂肪酸残基が抗酸化作用を呈することから、炎症組織の酸化を抑制し、エストロゲン調節作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【００８４】
また、イソフラボン誘導体を黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子を原料として加工し、粉砕して有機溶媒や植物油により抽出し、精製することは入手が容易で、経済的であることから、好ましい。
【００８５】
ここで抽出に用いる有機溶媒としては、メタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノール又は含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。
【００８６】
また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した有機溶媒などを用いることにより、抗酸化作用により目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００８７】
抽出に用いる植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられ、また、松の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや柿の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【００８８】
さらに、イソフラボン誘導体に利用される脂肪酸を植物、豆類、食用魚類より精製し、または、精製油脂を用いることは、好ましい。
【００８９】
たとえば、これらの脂肪酸を不二製油、日清製油、ニッスイ製薬、日水漁業、東洋漁業より入手して、結合酵素を用いた生合成により、又は、化学的に合成することができる。
【００９０】
これらの原料から生化学的な酵素反応によりイソフラボン誘導体を得る場合には、エステル結合反応を生じる酵素、たとえば、アマノエンザイム製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどが用いられる。
【００９１】
また、化学合成反応による場合には、マグネシウム、アルミニウムなどの金属触媒とともに、加温される。これらの原料は、反応槽に入れられ、前記の有機溶媒とともに、反応が行われる。この反応物は、前記の有機溶媒を用いて抽出し、その溶媒を除去して粗生成物として得ることは、精製に要するコストを削減できることから、好ましい。
【００９２】
目的とするイソフラボン誘導体を天然の素材から前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出し、さらに、精製することにより得ることができる。天然の素材として、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子などの植物、海藻、キノコ、食用動物、食用魚類、軟体動物、昆虫、甲殻類などがある。特に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子、食用魚類の頭部やウナギの頭部は、含量が高いことから、抽出しやすいという特徴がある。
【００９３】
産業上、食用魚類の頭部は食用魚類の加工時に除去され、廃棄物として廃棄されており、利用されていない。この食用魚類の頭部やウナギの頭部を原料として前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出、又は、精製することは廃棄物を有効に利用し、廃棄物の量を軽減することから好ましい。
【００９４】
前記のイソフラボン誘導体を微生物や酵母を用いた発酵により得ることは食用として安全性が確認されており、食経験も豊富であることから好ましく、この場合、用いる微生物としては納豆菌、乳酸菌、紅麹、枯草菌があり、酵母としてはビール酵母や酒精酵母があり、特に、納豆菌はエステル交換作用に優れていることから好ましい。
【００９５】
前記の発酵は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子、食用魚類、食用魚類の頭部や内臓、大豆や牛乳などの発酵ベースに前記の微生物又は酵母を添加して発酵タンクを用いて実施される。この発酵後、微生物又は酵母と発酵液の混合物から目的とする前記のイソフラボン誘導体を前記の有機溶媒や植物油を用いて抽出することにより得ることができる。
【００９６】
植物から抽出する場合、黒イタジク又はアカツメクサの花、種子、果実や実、根、葉や茎などの植物体、緑茶、ギョウジャニンニク、タマネギ、ニンニク、大豆、ギジギシ、カンゾウ、ツリフネソウ、ハナイカダ、大麦若葉、葛の花、トウガラシ、カキ、梨、栗、タラ、ワサビ、ワラビ、稲、小麦、トウモロコシ、ダイコン、菜の花、サクラ、マツ、アオキ、アカネ、アカメガシワ、アケビ、アマチャズル、アマドコロ、アロエ、イカリソウ、イタドリ、イノコズチ、イブキジャコウソウ、ウコギ、ウツボグサ、ウド、ウメ、ウラジロガシ、エビスグサ、オウレン、オオバコ、オケラ、オクラ、オトギリソウ、オナモミ、オミナエシ、カキドオシ、カラスウリ、カラスビシャク、カワラケツメイ、カワラナデシコ、カンアオイ、キクイモ、キキョウ、キササゲ、キハダ、キランソウ、キンミズヒキ、クガイソウ、クサボケ、クズ、クチナシ、コウホネ、コブシ、サイカチ、サボンソウ、サルトリイバラバッケツ、サンシュユ、ジャノヒゲ、シラン、スイカズラ、セリ、センブリ、タムシバ、タラノキ、タンポポ、チガヤ、ツリガネニンジン、ツワブキ、トチノキ、トチバニンジン、ナンテン、ノイバラ、ハコベ、ハトムギ、ハハコグサ、ヒキオコシ、ヒシ、ヒトツバ、ビワ、フキ、フクジュソウ、フジ、マタタビ、メハジキ、ヤマノイモ、ユキノシタ、ヨモギ、リンドウ、レンギョウ、ロウバイ、ワレモコウなどの葉、茎、花、実又は根は、入手しやすいことから好ましい。
【００９７】
このうち、黒イチジクは、学名Ｆｉｃｕｓ Ｃａｒｉｃａであり、南米、中近東、アフリカ、日本、中国大陸に広く分布する樹木である。ここで用いる黒イチジクの実はいずれの産地でも良い。用いる黒イチジクの実は楕円形である。
【００９８】
黒イチジクの実は食経験も豊富であり、目的とするイソフラボン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【００９９】
このうち、アカツメクサは、学名Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ ｐｒａｔｅｎｓｅであり、ヨーロッパ原産で、ヨーロッパ、南米、中近東、アフリカ、日本、中国大陸に広く分布する多年生草本である。別名は、レッドクローバー、ムラサキツメクサカタバミともいわれる。ここで用いるアカツメクサはいずれの産地でも良い。
【０１００】
また、アカツメクサの花や葉は食経験も豊富であり、目的とするイソフラボン誘導体を安定的に供給できることから好ましい。
【０１０１】
前記の脂溶性イソフラボン誘導体は前記の有機溶媒又は植物油で抽出される。つまり、植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０１０２】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１０３】
また、目的とするイソフラボン誘導体の分離には、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。分離する場合、前記の有機溶媒や植物油が用いられ、松の葉エキス含有植物油を粗精製の段階で用いることにより、松の葉エキスによる抗酸化作用と防腐作用が発揮され、目的とする誘導体が安定に維持されることから好ましい。
【０１０４】
前記の反応物や組成物から、目的とするイソフラボン誘導体を精製することは純度の高い物質として摂取した場合にその摂取量を減少させることができる点から好ましい。高度に精製される場合、分離用担体又は樹脂が利用され、精製される。この分離用担体又は樹脂としては、表面が後述のようにコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。０．１〜３００マイクロｍの粒度を有するものが好ましく、粒度が細かい程、精度の高い分離が行なわれるが、分離時間が長い欠点がある。
【０１０５】
例えば、逆相担体又は樹脂として表面が疎水性化合物でコーティングされたものは、疎水性の高い物質の分離に利用される。陽イオン物質でコーティングされたものは陰イオン性に荷電した物質の分離に適している。
【０１０６】
また、陰イオン物質でコーティングされたものは陽イオン性に荷電した物質の分離に適している。特異的な抗体をコーティングした場合には、特異的な物質のみを分離するアフィニティ担体又は樹脂として利用される。
【０１０７】
アフィニティ担体又は樹脂は、抗原抗体反応を利用して抗原の特異的な調製に利用される。分配性担体又は樹脂は、シリカゲル（メルク社製）等のように、物質と分離用溶媒の間の分配係数に差異がある場合、それらの物質の単離に利用される。
【０１０８】
これらのうち、製造コストを低減することができる点から、吸着性担体又は樹脂、分配性担体又は樹脂、分子篩用担体又は樹脂及びイオン交換担体又は樹脂が好ましい。さらに、分離用溶媒に対して分配係数の差異が大きい点から、逆相担体又は樹脂及び分配性担体又は樹脂はより好ましい。
【０１０９】
分離用溶媒として前記の有機溶媒を用いる場合には、有機溶媒に耐性を有する担体又は樹脂が用いられる。また、医薬品製造又は食品製造に利用される担体又は樹脂は好ましい。
【０１１０】
これらの点から吸着性担体としてダイヤイオン（三菱化学（株）社製）及びＸＡＤ−２又はＸＡＤ−４（ロームアンドハース社製）、分子篩用担体としてセファデックスＬＨ−２０（アマシャムファルマシア社製）、分配用担体としてシリカゲル、イオン交換担体としてＩＲＡ−４１０（ロームアンドハース社製）、逆相担体としてＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア社製）がより好ましい。これらのうち、ダイヤイオン、セファデックスＬＨ−２０及びＤＭ１０２０Ｔはさらに好ましい。
【０１１１】
得られた抽出物は、分離前に分離用担体又は樹脂を膨潤化させるための溶媒に懸濁される。その量は、分離効率の点から抽出物の重量に対して１〜４０倍量が好ましく、３〜２０倍量がより好ましい。分離の温度としては物質の安定性の点から４〜６０℃が好ましく、１５〜５０℃がより好ましい。
【０１１２】
分離用溶媒には、水、又は、水を含有する低級アルコール、親水性溶媒、親油性溶媒が用いられる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが用いられるが、食用として利用されているエタノールが好ましい。
【０１１３】
セファデックスＬＨ−２０を用いる場合、分離用溶媒には低級アルコールが好ましい。シリカゲルを用いる場合、分離用溶媒にはクロロホルム、メタノール、酢酸又はそれらの混合液が好ましい。ダイヤイオン及びＤＭ１０２０Ｔを用いる場合、分離用溶媒はメタノール、エタノール等の低級アルコール又は低級アルコールと水の混合液が好ましい。
【０１１４】
分離された分画を採取後、乾燥又は真空乾燥により溶媒を除去し、目的とするイソフラボン誘導体を粉末又は濃縮液として得ることは溶媒による影響を除外できることから、好ましい。
【０１１５】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０１１６】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０１１７】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０１１８】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１１９】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１２０】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０１２１】
次に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがパルミチン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（２）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【０１２２】
【化７】
【０１２３】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体であり、このうち、Ｘ及びＹが水素であるため、ホルモネチン誘導体である。Ｚは、パルミチン酸であるため、ここでいうイソフラボン誘導体は、すなわち、パルミトイルホルモネチンである。
【０１２４】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソイソフラボンに、パルミチン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１２５】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン調節作用を呈し、エストロゲンの過剰を抑制し、エストロゲンが低下した場合には、エストロゲン様作用を呈する。
【０１２６】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０１２７】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０１２８】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０１２９】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０１３０】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０１３１】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【０１３２】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。
【０１３３】
さらに、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０１３４】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になると、痴呆症が発現しやすい。
【０１３５】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０１３６】
前記のイソフラボン誘導体は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１３７】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子が原材料として用いられる。それぞれの産地は、いずれでも良い。
【０１３８】
このうち、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価でものが好ましい。
【０１３９】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。
【０１４０】
採取された黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０１４１】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１４２】
ここで用いられるパルミチン酸は、ヤシ油、植物油、なたね油、綿実油、とうもろこし油、ベニバナ油、ゴマ油、コメ油、ヒマワリ油、オリーブ油などから得られ、リョーショク、日清製油や不二製油株式会社などのヤシや大豆などの植物より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０１４３】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１４４】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物、パルミチン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１４５】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、パルミチン酸は０．０２〜２重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０８重量が好ましい。
【０１４６】
前記の加温の温度として、１０〜４２℃が好ましく、１８〜３９℃がより好ましい。
【０１４７】
前記の加温の時間として、２〜４８時間が好ましく、６〜２８時間がより好ましい。
【０１４８】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり４０〜１４０回の速度が好ましい。
【０１４９】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１５０】
生成された脂溶性イソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０１５１】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１５２】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０１５３】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０１５４】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０１５５】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．４〜４重量が好ましい。
【０１５６】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０１５７】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０１５８】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０１５９】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０１６０】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０１６１】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０１６２】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０１６３】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０１６４】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０１６５】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０１６６】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０１６７】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０１６８】
次に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがエイコサペンタエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（３）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【０１６９】
【化８】
【０１７０】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体であり、このうち、Ｘ及びＹが水素であるため、ホルモネチン誘導体である。Ｚは、エイコサペンタエン酸であるため、ここでいうイソフラボン誘導体は、すなわち、エイコサペンタエニルホルモネチンである。
【０１７１】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソイソフラボンに、エイコサペンタエン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０１７２】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン調節作用を呈し、エストロゲンの過剰を抑制し、エストロゲンが低下した場合には、エストロゲン様作用を呈する。
【０１７３】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０１７４】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０１７５】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０１７６】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０１７７】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０１７８】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【０１７９】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、エイコサペンタエン酸の側鎖であるエイコサペンタエニル基が炎症性サイトカインや炎症性プロスタグランジン抑制をすることにより、抗炎症作用を併せもつことから、より好ましい。
【０１８０】
さらに、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０１８１】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になると、痴呆症が発現しやすい。
【０１８２】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０１８３】
前記のイソフラボン誘導体は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０１８４】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子が原材料として用いられる。それぞれの産地は、いずれでも良い。
【０１８５】
このうち、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価でものが好ましい。
【０１８６】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。
【０１８７】
採取された黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０１８８】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０１８９】
ここで用いられるエイコサペンタエン酸は、食用魚油、海洋性プランクトン、培養された微生物などから得られ、日本水産、焼津水産や東洋水産などの食用魚類より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０１９０】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０１９１】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物、エイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０１９２】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、エイコサペンタエン酸は０．０１〜３重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００２〜０．０９重量が好ましい。
【０１９３】
前記の加温の温度として、１２〜４４℃が好ましく、２０〜３８℃がより好ましい。
【０１９４】
前記の加温の時間として、２〜４８時間が好ましく、４〜２８時間がより好ましい。
【０１９５】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３５〜１５０回の速度が好ましい。
【０１９６】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０１９７】
生成された脂溶性イソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０１９８】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０１９９】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２００】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２０１】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２０２】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．３〜５重量が好ましい。
【０２０３】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２０４】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２０５】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０２０６】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２０７】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０２０８】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０２０９】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０２１０】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０２１１】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０２１２】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０２１３】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０２１４】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０２１５】
次に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚがドコサヘキサエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（４）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【０２１６】
【化９】
【０２１７】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体であり、このうち、Ｘ及びＹが水素であるため、ホルモネチン誘導体である。Ｚは、ドコサヘキサエン酸であるため、ここでいうイソフラボン誘導体は、すなわち、ドコサヘキサエニルホルモネチンである。
【０２１８】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソイソフラボンにドコサヘキサエン酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０２１９】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン調節作用を呈し、エストロゲンの過剰を抑制し、エストロゲンが低下した場合には、エストロゲン様作用を呈する。
【０２２０】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０２２１】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０２２２】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０２２３】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０２２４】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０２２５】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【０２２６】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、エイコサペンタエン酸の側鎖であるドコサヘキサエニル基が炎症性サイトカインや炎症性プロスタグランジン抑制をすることにより、抗炎症作用を併せもつことから、より好ましい。
【０２２７】
さらに、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０２２８】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になると、痴呆症が発現しやすい。
【０２２９】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０２３０】
前記のイソフラボン誘導体は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２３１】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子が原材料として用いられる。それぞれの産地は、いずれでも良い。
【０２３２】
このうち、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価でものが好ましい。
【０２３３】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。
【０２３４】
採取された黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２３５】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２３６】
ここで用いられるドコサヘキサエン酸は、食用魚油、海洋性プランクトン、培養された微生物などから得られ、日本水産、焼津水産や東洋水産などの食用魚類より抽出され、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２３７】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２３８】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物、ドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２３９】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、ドコサヘキサエン酸は０．０２〜４重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０８重量が好ましい。
【０２４０】
前記の加温の温度として、１０〜４６℃が好ましく、１６〜３９℃がより好ましい。
【０２４１】
前記の加温の時間として、３〜５０時間が好ましく、６〜２９時間がより好ましい。
【０２４２】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり３８〜１９０回の速度が好ましい。
【０２４３】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２４４】
生成された脂溶性イソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０２４５】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２４６】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２４７】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２４８】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２４９】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．３〜５重量が好ましい。
【０２５０】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２５１】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２５２】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０２５３】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０２５４】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０２５５】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０２５６】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０２５７】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０２５８】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０２５９】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０２６０】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０２６１】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０２６２】
次に、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物に安息香酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる前記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素であり、Ｚが安息香酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（５）で示されるイソフラボン誘導体について説明する。
【０２６３】
【化１０】
【０２６４】
ここでいうイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体であり、このうち、Ｘ及びＹが水素であるため、ホルモネチン誘導体である。Ｚは、安息香酸である。
【０２６５】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソイソフラボンに安息香酸のカルボキシル酸がエステル結合した誘導体である。
【０２６６】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン調節作用を呈し、エストロゲンの過剰を抑制し、エストロゲンが低下した場合には、エストロゲン様作用を呈する。
【０２６７】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０２６８】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０２６９】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０２７０】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０２７１】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０２７２】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。
【０２７３】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、安息香酸の側鎖であるベンゼン基が抗菌作用と抗酸化作用を発揮することにより、細菌感染を併発した場合、さらに、酸化障害がある場合にも、効果を発揮することから、より好ましい。
【０２７４】
さらに、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと安息香酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０２７５】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になると、痴呆症が発現しやすい。
【０２７６】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０２７７】
前記のイソフラボン誘導体は黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物に安息香酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られる。
【０２７８】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子が原材料として用いられる。それぞれの産地は、いずれでも良い。
【０２７９】
このうち、農薬の使用履歴が追跡でき、品質が安定し、安価でものが好ましい。
【０２８０】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は新鮮なもの、乾燥されたもののいずれでも良い。
【０２８１】
採取された黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は水道水で洗浄されることは好ましい。
【０２８２】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は粉砕される。粉砕には粉砕機が用いられ、たとえば株式会社奈良機械製作所製の自由ミル、スーパー自由ミル、サンプルミル、ゴブリン、スーパークリーンミル、マイクロス、減圧乾燥機として東洋理工製の小型減圧乾燥機、株式会社マツイ製の小型減圧伝熱式乾燥機ＤＰＴＨ−４０、エーキューエム九州テクノス株式会社製のクリーンドライＶＤ−７、ＶＤ−２０などが用いられる。
【０２８３】
ここで用いられる安息香酸は、植物、培養された微生物などから得られ、精製されたものが、不純物の少ないことから好ましい。
【０２８４】
ここで用いるエステル交換用リパーゼは、エステル交換反応用リパーゼとしては、たとえば、ノボザイム社製のリポザイムやノボザイム４３５、名糖産業社製のリパーゼＰＬやリパーゼＱＬＭ、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、リパーゼＧ「アマノ」５０、リパーゼＦ−ＡＰ１５、ニューラーゼＦ３Ｇなどの品質が高いものが用いられ、これらは安全性が確認されていることから、好ましい。
【０２８５】
清浄なステンレス製寸胴などに前記の黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物、安息香酸及びエステル交換用リパーゼが添加され、加温される。ここに、溶媒として水道水を添加することは、反応を円滑にすることから好ましい。
【０２８６】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、安息香酸は０．０１〜５重量が好ましく、エステル交換用リパーゼは０．０００１〜０．０７重量が好ましい。
【０２８７】
前記の加温の温度として、１３〜４８℃が好ましく、２０〜３８℃がより好ましい。
【０２８８】
前記の加温の時間として、４〜５６時間が好ましく、８〜２７時間がより好ましい。
【０２８９】
前記の加温は、攪拌されながら、行うことが好ましく、１分間当たり４０〜１８０回の速度が好ましい。
【０２９０】
加温された後に、冷却される。冷却方法は、自然冷却又は水冷が好ましい。
【０２９１】
生成された脂溶性イソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０２９２】
また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０２９３】
このうち、松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０２９４】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０２９５】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０２９６】
添加する黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物１重量に対し、添加する植物油は０．４〜６重量が好ましい。
【０２９７】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量はエステラーゼにより分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０２９８】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０２９９】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０３００】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０３０１】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０３０２】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０３０３】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０３０４】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０３０５】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０３０６】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０３０７】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０３０８】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０３０９】
次に、食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体について説明する。
【０３１０】
ここでいうエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体とは、前記のイソフラボン誘導体である。
【０３１１】
すなわち、イソフラボン骨格に、水素又は水酸基とパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合した誘導体である。
【０３１２】
前記のイソフラボン誘導体は、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかが結合することにより、その脂溶性が高まる結果、イソフラボン誘導体の構造が安定化され、イソフラボン単体に比してエストロゲン調節作用に優れている。
【０３１３】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０３１４】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０３１５】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０３１６】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０３１７】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０３１８】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。つまり、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０３１９】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になることにより、痴呆症が発現しやすい。
【０３２０】
前記のイソフラボン誘導体は、脂溶性が高いため血液脳関門を通過しやすく、脳神経細胞の保護に働く。しかし、脳内のエステラーゼにより過剰量は分解されることから過剰による副作用は少ない。
【０３２１】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることからイソフラボンに比して小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、体内に吸収されやすい。
【０３２２】
前記のイソフラボン誘導体は過剰に摂取され、吸収された場合、その過剰量は血中のエステラーゼにより分解されてそれぞれのイソフラボンとそれぞれのパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸のいずれかに分解され、それぞれは安全性が確認されていることから、前記のイソフラボン誘導体も安全性が高い。
【０３２３】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソフラボンはホルモノネチンであることから、目的の誘導体はホルモノネチン誘導体である。
【０３２４】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水素で、かつ、Ｙが水酸基の場合、骨格となるイソフラボンはビオカニンＡであることから、目的の誘導体はビオカニンＡ誘導体である。
【０３２５】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水酸基で、かつ、Ｙが水素の場合、骨格となるイソフラボンは２’−ヒドロキシホルモノネチンであることから、目的の誘導体は２’−ヒドロキシホルモノネチン誘導体である。
【０３２６】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘが水酸基で、かつ、Ｙが水酸基の場合、骨格となるイソフラボンは２’−ヒドロキシビオカニンＡであることから、目的の誘導体は２’−ヒドロキシビオカニンＡ誘導体である。
【０３２７】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがパルミチン酸の場合、パルミチン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【０３２８】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがエイコサペンタエン酸の場合、エイコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性サイトカインや炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、かつ、エストロゲン調節作用を安定的に発揮することから好ましい。特に、疼痛性の高い、かつ、骨粗鬆症を誘導するインターロイキン６の発現を抑制することから、より好ましい。
【０３２９】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがドコサヘキサエン酸の場合、ドコサヘキサエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、エストロゲン調節作用を発揮することから好ましい。
【０３３０】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚが安息香酸の場合、安息香酸の残基が抗菌作用を呈することから、炎症部位での細菌感染を抑制しつつ、エストロゲン調節作用を発揮することから好ましい。
【０３３１】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがカプリン酸の場合、カプリン酸の脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【０３３２】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがステアリン酸の場合、ステアリン酸の飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【０３３３】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがガンマ−リノレン酸の場合、ガンマ−リノレン酸の不飽和飽和脂肪酸残基が細胞膜に浸透して細胞内に吸収されやすく、エストロゲン調節作用が増強されることから好ましい。
【０３３４】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがドコサペンタエン酸の場合、ドコサペンタエン酸の不飽和脂肪酸残基が炎症性プロスタグランジン産生抑制作用を呈することから、炎症作用を抑制しつつ、エストロゲン調節作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３３５】
前記のイソフラボン誘導体のうち、Ｘ及びＹが水素又は水酸基であり、Ｚがアルファ−リポ酸の場合、アルファ−リポ酸の脂肪酸残基が抗酸化作用を呈することから、炎症組織の酸化を抑制し、エストロゲン調節作用が安定的に発揮されることから好ましい。
【０３３６】
前記のイソフラボン誘導体は、食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られるものである。ここでいう食用魚類としては、食用に用いる魚類のことであり、このうち、ウナギは食経験が豊富である。
【０３３７】
ウナギの頭部や内臓は食経験もあり、種々の脂肪酸や抗酸化成分を含んでいることから好ましい。
【０３３８】
また、 漁業では加工過程においてウナギの頭部や内臓は廃棄されることから、廃棄物の有効利用ができることから好ましい。
【０３３９】
このうち、浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギは、好ましい。また、解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取することは好ましい。
【０３４０】
集められたウナギの頭部及び内臓を包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６などにて粉砕することは好ましい。
【０３４１】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることは好ましい。
【０３４２】
ここでいう大豆は、日本産、中国産、アメリカ産、ロシア産などいずれの産地のものも、利用でき、使用に際して中山技術研究所製ＤＭ−６などの粉砕機で粉砕されることが好ましい。
【０３４３】
ここでいう納豆菌とは、納豆や食品の加工用に用いられる枯草菌の一種である。納豆素本舗製の納豆菌は発酵に適していることから、好ましい。
【０３４４】
前記の発酵に関するそれぞれの添加量は、食用魚類１重量に対し、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子は０．０２〜０．４重量が好ましく、大豆は０．１〜３重量が好ましく、納豆菌は０．００１〜０．０３重量が好ましい。
【０３４５】
前記の発酵は清浄な培養用タンクで実施され、水道水により前記の材料を混合することは好ましい。
【０３４６】
また、この発酵は、３０〜４８℃に加温され、発酵は、２４〜７２時間行われる。発酵後に、抽出を効率良く実施するために、水道水で希釈される。
【０３４７】
前記の発酵により生成されたイソフラボン誘導体は植物油で抽出される。植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０３４８】
前記の菊の花エキス含有植物油は、菊の花の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０３４９】
菊の花エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０３５０】
農薬を使用せずに栽培された菊の花が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０３５１】
前記の松の葉エキス含有植物油は、松の葉の粉砕物に植物油を添加して抽出される油溶性ポリフェノールを含有する抗酸化作用に優れた植物油であり、目的とする誘導体を安定的に分離できる。
【０３５２】
松の葉エキス含有植物油に用いる松の葉は、日本産、中国産、台湾産のいずれでも用いられる。
【０３５３】
農薬を使用せずに栽培された松の葉が農薬による危険性を回避できることから好ましい。
【０３５４】
前記の発酵物１重量に対して松の葉エキス含有植物油の添加量は、０．０２〜２重量である。この場合、攪拌による抽出が好ましく、攪拌温度は１０〜３０℃が好ましく、攪拌時間は０．５〜３時間が好ましい。
【０３５５】
前記の攪拌後、上層に分離した松の葉エキス含有植物油を採取し、水分を除去することは好ましい。水分を除去するために、東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２などの乾燥機が用いられる。
【０３５６】
分離されたイソフラボン誘導体は、体内に吸収された後、過剰量は、エステラーゼなどの消化酵素により分解され、さらに、肝臓において代謝されることから、安全性も高く、副作用も少ない。
【０３５７】
前記の反応物から、目的とするイソフラボン誘導体を分離し、精製することは純度の高い物質として摂取量を減少させることができる点から好ましい。この精製の方法としては、分離用の樹脂などの精製操作を利用することが好ましい。
【０３５８】
分離用担体又は樹脂としては、表面がコーティングされた、多孔性の多糖類、酸化珪素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン、スチレン−ビニルベンゼン共重合体等が用いられる。適切な分離用溶媒により分離し、精製され、有機溶媒を除去して目的とするイソフラボン誘導体を得ることは好ましい。
【０３５９】
分離用溶媒としてはメタノール、エタノール、クロロホルム、ヘキサン、酢酸エチル、ベンゼン、エーテルなどが用いられ、このうち、食品加工用エタノール又は含水エタノールはその利用範囲が高いことから好ましい。
【０３６０】
このようにして得られたイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。
【０３６１】
得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具、衣類や繊維、プラスチックなどに利用される。
【０３６２】
前記のイソフラボン誘導体は、液体又は粉末として得られる。得られたイソフラボン誘導体は医薬品、食品製剤、化粧品、衛生用具などに利用される。
【０３６３】
医薬品としては、子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、痴呆症改善薬、抗がん剤、しわ除去剤、生理痛の予防や改善などに利用される。また、動物に用いる獣医用の医薬品やペットに用いる医薬品としても子宮内膜症治療薬、骨粗鬆症治療薬、抗がん剤などとして利用される。
【０３６４】
前記の食品製剤としては、子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的で、サプリメント、飲料、麺類、調味料として利用され、また、生理痛、不正出血、生殖器のがん、しわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０３６５】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０３６６】
前記の化粧品としては、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲン異常によるニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０３６７】
前記の医薬品、食品、化粧品は、エストロゲン異常とそれに派生する皮膚疾患に対して優れた治療または予防的な働きを呈する。また、前記のイソフラボン誘導体を添加した繊維を利用して脂肪を除去する目的とした衣類にも利用され、特に、下着、ストッキング、肌着、水着、靴下、パジャマ、布団やシーツなどに利用される。
【０３６８】
また、前記のイソフラボン誘導体を添加したプラスチックを利用してエストロゲン調節作用を目的とした容器やトイレ、バスなどに利用される。
【０３６９】
次に、前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤について説明する。
【０３７０】
ここでいうエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体とは、粗生成物、混合物、合成された物、有機溶媒や植物油で抽出して精製された純度の高い物質のいずれでもよく、前記のイソフラボン誘導体とは、イソフラボンにパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０３７１】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０３７２】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０３７３】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０３７４】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０３７５】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０３７６】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。つまり、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０３７７】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期の女性には、痴呆症が発現しやすい。
【０３７８】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン作用を調節することにより、エストロゲン不足に起因した痴呆症にも効果的である。
【０３７９】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい特長を有する。
【０３８０】
ここでいう菊の花エキス含有植物油は菊の花の粉砕物を植物油で抽出して得られる抗酸化作用に優れた植物油である。
【０３８１】
植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、
【０３８２】
安理ジャパン製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０３８３】
松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０３８４】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。
【０３８５】
前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０１〜０．５重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０１〜０．５重量であり、これにより組成物が得られる。
【０３８６】
イソフラボン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３８７】
イソフラボン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．５重量を上回る場合、イソフラボン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３８８】
イソフラボン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０１重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０３８９】
イソフラボン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．５重量を上回る場合、イソフラボン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０３９０】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は２８〜４６℃であり、加温時間は６〜４９時間である。
【０３９１】
加温温度が２８℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４６℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が６時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。加温時間が４９時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が重合したり、褐色に変色するおそれがある。
【０３９２】
この組成物は、前記のイソフラボン誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０３９３】
また、このように構成することにより、イソフラボン誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造が維持される。
【０３９４】
さらに、前記の組成物が他の原料とともに加工され、食品製剤になる。この場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤にすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【０３９５】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．２〜１０ｇが好ましく、０．３〜６ｇがより好ましく、０．５〜４ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が０．２ｇを下回る場合、十分なエストロゲン調節作用が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が１０ｇを上回る場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【０３９６】
ここでいう食品製剤とは、保健機能食品、健康補助食品、一般食品、病院で用いる病院用食品などの人間が食する食品に加えて、動物用の飼料又はペット用サプリメント、ペットフードである。
【０３９７】
ここで得られた食品製剤は子宮や乳腺に異常を感じた場合の予防又は改善の目的として、また、サプリメント、飲料、麺類、調味料の形態として利用され、さらに、生理痛、不正出血、生殖器のがん、炎症、骨粗鬆症、皮膚のしわ改善、たるみの予防や改善を目的としたサプリメントなどに使用される。
【０３９８】
さらに、動物に用いる獣医用の食品や食品製剤、又はペットに用いる食品製剤としても骨折改善、がんの予防、妊娠の促進の目的などに、ペットサプリメント、ペットフードの形態として利用される。
【０３９９】
次に、前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品について説明する。
【０４００】
ここでいうエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体とは、粗生成物、混合物、合成された物、抽出して精製された純度の高い物質のいずれでもよく、前記のイソフラボン誘導体とは、イソフラボンにパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０４０１】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０４０２】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０４０３】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０４０４】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０４０５】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０４０６】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。つまり、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０４０７】
また、脳でもエストロゲンは、大切な働きを有している。つまり、神経細胞の保護である。つまり、更年期になることにより、痴呆症が発現しやすい。
【０４０８】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン作用を調節することにより、エストロゲン不足に起因した痴呆症にも効果的である。
【０４０９】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすい特長を有する。
【０４１０】
ここでいう菊の花エキス含有植物油は菊の花の粉砕物に植物油を添加して抽出して得られる油であり、抗酸化作用に優れている。
【０４１１】
ここで用いる植物油としては、植物油としては、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ナタネ油、コメ油、胚芽油、コーン油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ゴマ油、カカオ油、キャノーラ油、グレープシード油、エゴマ油、小麦胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シソ油、茶油、ツキミソウ油、パンプキンシード油、ピーナッツ油、ブドウ油、ヘーゼルナッツ油、綿実油、落花生油などの食用又は化粧品に用いられる油が用いられる、また、柿の葉エキス、クコシエキス、緑茶エキス、菊エキスや松の葉エキスを含有した植物油などを用いることにより、目的とする誘導体が安定に維持されることからさらに好ましい。
【０４１２】
安理ジャパン製の菊の花エキス含有植物油は品質が高く、不純物が少ないことから、好ましい。
【０４１３】
松の葉エキス含有植物油は、日本、中国、アジア産の松の葉を粉砕機により粉砕され、植物油により抽出して得られる。
【０４１４】
松の葉の粉砕された原料を、ヤクルト薬品工業株式会社製のオノズカＲ−１０、Ｙ−ＮＣ、アマノエンザイム株式会社製のセルラーゼ Ａ「アマノ」３、セルラーゼ Ｔ「アマノ」４などのセルラーゼにより処理することは、抽出効率が向上することから好ましい。
【０４１５】
前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に対し、添加される菊の花エキス含有植物油は０．０５〜０．８重量であり、松の葉エキス含有植物油は０．０５〜０．８重量であり、これにより組成物が得られる。
【０４１６】
イソフラボン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．０５重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０４１７】
イソフラボン誘導体１重量に対し、菊の花エキス含有植物油の重量が０．８重量を上回る場合、イソフラボン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０４１８】
イソフラボン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．０５重量を下回る場合、目的とする組成物が十分に得られないおそれがある。
【０４１９】
イソフラボン誘導体１重量に対し、松の葉エキス含有植物油の重量が０．８重量を上回る場合、イソフラボン誘導体の溶解性が低下し、析出するおそれがある。
【０４２０】
前記の組成物を得るために、混合後も加温されることは好ましい。加温条件として温度は３０〜４５℃であり、加温時間は６〜４０時間である。
【０４２１】
加温温度が３０℃を下回る場合、十分な反応が生じないおそれがある。加温温度が４５℃を上回る場合、酸化により生成された反応物が褐色に変色するおそれがある。加温時間が６時間を下回る場合、十分な生成物が得られないおそれがある。
【０４２２】
加温時間が４０時間を上回る場合、酸化により生成された生成物が褐色に変色するおそれがある。
【０４２３】
この組成物は、前記のイソフラボン誘導体を少しずつ、持続的に放出させて、持続性組成物となることから、好ましい。
【０４２４】
また、このように構成することにより、イソフラボン誘導体が菊の花エキス含有植物油の抗酸化力により安定に維持されて酸化による分解が抑制される。特に、不飽和脂肪酸の二重結合が酸化から守られて構造を維持する。
【０４２５】
さらに、化粧品として前記の組成物が他の原料とともに加工される。その後、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。
【０４２６】
化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【０４２７】
化粧品として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜２ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、しわやたるみの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【０４２８】
ここでいう化粧品とは、人間に用いる化粧品である基礎化粧品、美白化粧品、毛髪洗浄剤、トリートメント剤、染め剤、育毛剤、養毛剤、ボディウォッシュ、医薬部外品である。その他に、動物に用いる皮膚改善剤又はペット用シャンプー、ボディウォッシュである。
【０４２９】
化粧品の使用として、しわ、肌の活性化、肌の再生を改善する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、エストロゲンや生理の異常により発生するニキビを解消又は予防する化粧品、医薬部外品やマッサージオイルとして利用される。また、動物に用いる獣医用の化粧品やペットに用いる化粧品としても利用される。
【０４３０】
次に、前記のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬について説明する。
【０４３１】
ここでいうエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体とは、粗生成物、混合物、合成された物、抽出して精製された純度の高い物質のいずれでもよく、前記のイソフラボン誘導体とは、イソフラボンにパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つがエステル結合した誘導体である。
【０４３２】
前記のイソフラボン誘導体は細胞内の核内のエストロゲン受容体などのエストロゲン受容体を修飾することにより、エストロゲン調節作用を呈する。
【０４３３】
すなわち、エストロゲンが過剰であり、エストロゲン受容体が過剰に反応している場合、前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体に拮抗してエストロゲン作用を抑制して、正常化する。
【０４３４】
たとえば、子宮内膜症の場合、エストロゲンの作用により、異所性の子宮内膜組織が反応して組織を増殖させ、かつ、炎症性物資を放出させる。その結果、疼痛を伴う子宮内膜症となる。
【０４３５】
前記のイソフラボン誘導体はエストロゲン受容体を修飾してエストロゲンによる過剰な子宮内膜組織の増殖及び炎症を抑制することにより、子宮内膜症を改善させる。
【０４３６】
一方、エストロゲンが枯渇したり、少なくなっている状態、たとえば、更年期の場合には、エストロゲンが欠乏している。エストロゲンは通常の量で、骨組織を構築する作用がある。エストロゲンが欠乏することにより、骨組織が脆弱化して骨粗鬆症を誘発する。
【０４３７】
前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲンの低下した更年期状態に、エストロゲン様の作用を発現して骨組織を守る。つまり、前記のイソフラボン誘導体は、エストロゲン受容体と反応してエストロゲンのように働き、骨組織を防御する。つまり、脂溶性が高い構造であるため、組織内部に侵入しやすく、量が少なくとも、エストロゲン調節作用を呈するという利点がある。また、局所に存在してするエステラーゼにより分解されてイソフラボンと脂肪酸になるため、作用が持続せず、安全性が高い。
【０４３８】
前記のイソフラボン誘導体は脂溶性の高い特徴を有するパルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つが結合していることから小腸や皮膚の細胞膜に馴染みやすく、吸収されやすいという特長を有する。
【０４３９】
医薬品として用いる場合には、不純物による影響を除去することが必要となるために、酵素反応により合成され、溶媒の残留の少ない前記の構造のイソフラボン誘導体を用いることが好ましい。
【０４４０】
医薬品として経口剤又は非経口剤として利用され、医薬部外品としては、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、歯磨き粉等に配合されて利用される。
【０４４１】
経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。前記の錠剤及びカプセル剤に混和される場合には、結合剤、賦形剤、膨化剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤等とともに用いることができる。前記の錠剤は、シェラック又は砂糖で被覆することもできる。
【０４４２】
また、前記のカプセル剤の場合には、上記の材料にさらに油脂等の液体担体を含有させることができる。前記のシロップ剤及びドリンク剤の場合には、甘味剤、防腐剤、色素香味剤等を含有させることができる。
【０４４３】
非経口剤としては、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に、注射剤が挙げられる。ここで用いる外用剤の基材としては、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等が用いられ、通常の方法によって軟膏剤やクリーム剤等とすることができる。
【０４４４】
注射剤には、液剤があり、その他、凍結乾燥剤がある。これは使用時、注射用蒸留水や生理食塩液等に無菌的に溶解して用いられる。
【０４４５】
ここでいう子宮内膜症治療薬は、子宮内膜症の改善のための医薬品である。子宮内膜症とはホルモンの異常により異所性の子宮組織が体内に播種され、または、腹腔内に転移し、特にエストロゲンにより組織が増殖し、不正出血して疼痛を伴う。また、不妊症の原因の一つでもある。
【０４４６】
加えて、家畜、ペットの肥満や脂肪蓄積の改善を目的とした獣医用医薬品としても利用できる。
【０４４７】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。なお、以下の説明は例であり、形態を変化させて実施することができる。
【０４４８】
まず、発酵により得られるエストロゲン調節作用を呈するイソフラボン誘導体について説明する。
【実施例１】
【０４４９】
浜名湖湖畔で養殖されて成長したウナギ（学名Ａｎｇｕｉｌｌａ ｊａｐｏｎｉｃａ）６０匹を原料として用いた。成長したウナギを解体場で屠殺後解体し、頭部及び内臓を切断し、採取した。体部は、食用に供し、頭部及び内臓を集めた。
【０４５０】
集められた頭部及び内臓１．４ｋｇを包丁により裁断し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。
【０４５１】
これを清浄な培養用タンクに入れ、水道水２．６Ｌを添加した。これに無農薬で栽培された静岡県で採取されたアカツメクサの花１．４ｋｇを水道水で洗浄後、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥し、中山技術研究所製ＤＭ−６にて粉砕した。この粉砕物２００ｇを前記の寸胴に添加した。これに、中国産大豆を水洗後、９０分間、６０℃に加温して粉砕し、大豆粉砕物１．４ｋｇを得た。
【０４５２】
これに、納豆素本舗製の納豆菌１４ｇを添加した。３８℃の温度で、攪拌しながら、３９時間発酵した。
【０４５３】
発酵が終了したタンクに、水道水３．４Ｌを添加して、攪拌してこれを発酵物とした。
【０４５４】
前記の発酵物に、理研ビタミン製のヤシ油の１ｋｇを添加して３時間攪拌し、混合した。
【０４５５】
これを静置して上層に分離したヤシ油により分離される油溶性部分を液体として採取した。水分を除去するために、乾燥機（東洋技研製ＴＧＤ−２５０ＬＦ２）に供し、油状物質として、目的とするイソフラボン誘導体を得た。これを実施例１の検体とした。
【０４５６】
以下に、パルミチン酸を共有結合させたイソフラボン誘導体の調製について記載する。
【実施例２】
【０４５７】
無農薬で栽培された愛知産の黒イチジクの実１ｋｇを購入し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。
【０４５８】
この乾燥した黒イチジクの実１ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して黒イチジクの実の粉砕物とした。
【０４５９】
清浄な寸胴に黒イチジクの実の粉砕物１ｋｇを入れ、水道水を８Ｌ添加した。これに、リョーショクより購入したパルミチン酸２１０ｇを添加して攪拌した。
【０４６０】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１０ｇ添加し、３７℃に加温して、６９回／分の速度で１２時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４６１】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１．４ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４６２】
この油部分を真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してパルミチン酸を結合させたイソフラボン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例２の検体とした。
【０４６３】
以下に、エイコサペンタエン酸を結合させたイソフラボン誘導体の調製について記載する。
【実施例３】
【０４６４】
無農薬で栽培された中国産のアカツメクサの花３ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機により乾燥させた。このアカツメクサの花２．４ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕してアカツメクサの花の粉砕物とした。
【０４６５】
清浄な寸胴にアカツメクサの花の粉砕物１．８ｋｇを入れ、水道水を１８Ｌ添加した。これに、日本水産製のエイコサペンタエン酸２５０ｇを添加して攪拌した。
【０４６６】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１８ｇ添加し、３３℃に加温して、６３回／分の速度で１２時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４６７】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、味の素製の大豆油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４６８】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してエイコサペンタエン酸を結合させたイソフラボン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例３の検体とした。
【０４６９】
以下に、ドコサヘキサエン酸を結合させたイソフラボン誘導体の調製について記載する。
【実施例４】
【０４７０】
無農薬で栽培された中国産の黒イチジクの実２．８ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料の黒イチジクの実とした。
【０４７１】
この黒イチジクの実２．７ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して黒イチジクの実の粉砕物とした。
【０４７２】
清浄な寸胴に黒イチジクの実の粉砕物１．２ｋｇを入れ、水道水を１２Ｌ添加した。これに、日水製薬製のドコサヘキサエン酸３６０ｇを添加して攪拌した。
【０４７３】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１２ｇ添加し、２８℃に加温して、７０回／分の速度で１３時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４７４】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４７５】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥してドコサヘキサエン酸を結合させたイソフラボン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例４の検体とした。
【０４７６】
以下に、安息香酸を結合させたイソフラボン誘導体の調製について記載する。
【実施例５】
【０４７７】
無農薬で栽培された中国産の黒イチジクの実２．７ｋｇを採取し、水道水により十分に洗浄し、乾燥機（西村機械製、ＧＺＱ３型）により乾燥させた。これを原料の黒イチジクの実とした。
【０４７８】
この黒イチジクの実２．６ｋｇを粉砕機（三力製作所製、三力式万能粉砕機）に供し、粉砕して黒イチジクの実の粉砕物とした。
【０４７９】
清浄な寸胴に黒イチジクの実の粉砕物１．２ｋｇを入れ、水道水を１２Ｌ添加した。これに、岩井ケミカル製の食品添加物である安息香酸２６０ｇを添加して攪拌した。
【０４８０】
これに、アマノエンザイム社製のリパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇを１２ｇ添加し、３０℃に加温して、６６回／分の速度で１４時間攪拌し、これを加温液とした。
【０４８１】
前記の加温液の入った寸胴を水道水により冷却後、理研ビタミン製のヤシ油１ｋｇを添加し、油部分を採取した。
【０４８２】
これを真空乾燥機（エーキューエム九州テクノス製、クリーンドライ）により乾燥して安息香酸を結合させたイソフラボン誘導体を油状の液体として得た。また、これを実施例５の検体とした。
【０４８３】
以下に、イソフラボン誘導体の精製物の製造について説明する。
【実施例６】
【０４８４】
実施例２で得られたイソフラボン誘導体１００ｇをエタノール５００ｍＬに懸濁し、三菱化学製ダイヤイオンの８００ｇを充填したカラムに供した。これを５％エタノール含有水８００ｍＬで洗浄した。さらに２０％エタノール含有水９００ｍＬで洗浄後、５０％エタノール含有水９００ｍＬで溶出し、次いで９０％エタノール含有水の分画を採取した。
【０４８５】
この分画を減圧乾燥機に供してエタノールと水を留去した後、日本エフディ製の凍結乾燥機によりイソフラボン誘導体の精製物２０ｇを得た。これを実施例６の検体とした。
【０４８６】
以下に、イソフラボン誘導体の同定試験について説明する。
（試験例１）
【０４８７】
上記のように得られた実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６で得られたそれぞれのイソフラボン誘導体を精製エタノールに溶解し、質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析し、さらに、核磁気共鳴装置（ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）で解析した。
【０４８８】
その結果、実施例１の検体からは、イソフラボン誘導体としてイソフラボンに、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。それぞれのカルボキシル基とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４８９】
また、実施例２及び実施例６の検体からは、イソフラボンに、パルミチン酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。パルミチン酸のカルボン酸とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４９０】
また、実施例３の検体からは、イソフラボンに、エイコサペンタエン酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。エイコサペンタエン酸のカルボン酸とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４９１】
また、実施例４の検体からは、イソフラボンに、ドコサヘキサエン酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。ドコサヘキサエン酸のカルボン酸とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４９２】
また、実施例５の検体からは、イソフラボンに、安息香酸が結合したイソフラボン誘導体が同定された。安息香酸のカルボキシル基とイソフラボンがエステル結合していた。
【０４９３】
以下に、前記の検体について、骨芽細胞を用いたエストロゲン様試験について説明する。
（試験例２）
健常な女性より得られた骨芽細胞をクラボウより購入して用いた。骨芽細胞の１００００個を３５ｍｍ径の培養シャーレに播種した。これを５％炭酸ガス下、３７℃で２日間培養した。培養液としてフェノールレッドを含まないＭＥＭ培養液を用いた。溶媒対照としてＭＥＭ培養液を用いた。
【０４９４】
これに実施例１から６で得られた検体を０．１ｍｇ／ｍＬずつ添加し、骨芽細胞の数を計数した。
【０４９５】
その結果、実施例１、実施例２、実施例３、実施例４、実施例５及び実施例６で得られた検体添加後、３日後の細胞数は、溶媒対照の値に比して、それぞれ２３１％、１８９％、２３９％、２４０％、１９５％及び２７２％となった。
【０４９６】
この結果、実施例１から６で得られた検体には、骨芽細胞の増殖作用が観察され、エストロゲン作用が確認された。
【０４９７】
以下に、イソフラボン誘導体を含有する食品製剤の製造について記載する。
【実施例７】
【０４９８】
前記の実施例１で得られたイソフラボン誘導体１００ｇを食品加工用混合器（ツカサ製、パウミキサー、シングルタイプ）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油１５ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有大豆油１５ｇを添加し、攪拌しながらこれを３６℃で２０時間加温して冷却後、組成物約１２０ｇを得た。
【０４９９】
この組成物１２０ｇに、食用セルロース３００ｇ、アスコルビン酸１．１ｇ及び食用香料９ｇを食品加工用ミキサー（ツカサ製、パウミキサー、Ｗタイプ）に添加し、混合した。これを常法により粉末化し、乾燥後、ブタ由来ゼラチン製ハードカプセルに、１粒２８０ｍｇとして充填し、食品製剤を得た。これを実施例７の検体とした。
【０５００】
以下に、食品製剤の試験について説明する。
（試験例３）
実施例７で得られた食品製剤を使用して、５４〜７０才の健常女性１０例を対象に、骨密度試験を行った。すなわち、生理が終了した直後から、実施例７で得られた食品製剤を摂取し、摂取前と後で、骨密度についてＤＸＡ法により調べた。
【０５０１】
すなわち、まず、事前に骨密度を計測した。その後、食品製剤２粒を一日１回、３０日間摂取した。最終摂取後、同様に、骨密度を計測した。
【０５０２】
その結果、実施例７で得られた食品製剤摂取後の骨密度は、摂取前に比して相対比で１４２％となった。
【０５０３】
この結果、実施例７で得られた食品製剤には、エストロジェンの低下した時期に、骨密度を増加させるエストロゲン様作用が確認された。なお、前記の食品製剤摂取により、体調に異常は認められなかった。
【実施例８】
【０５０４】
前記の実施例２で得られたイソフラボン誘導体３０ｇを化粧品加工用混合器（寿工業製、ポーレコンテナミキサー）に入れ、株式会社東洋発酵製の菊の花エキス含有植物油８ｇを添加した。これに、株式会社東洋発酵製の松の葉エキス含有大豆油２０ｇを添加し、攪拌しながらこれを３９℃で３６時間加温して冷却後、組成物約７０ｇを得た。
【０５０５】
この組成物を前記の混合器に入れ、ミツロウ（アピ製）２３０ｇ及びスクワラン（日本水産製）０．５ｇを添加し、混合して、化粧品製剤としてのクリームを得た。これを実施例８の検体とした。同時に、実施例２で得られたイソフラボン誘導体を除いた基材のみの対照クリームを調製した。
【０５０６】
以下に、化粧品の効果及び副作用について評価した試験例を示す。
（試験例４）
顔面にシワが認められる５５〜６９才の健常女性７人に対し、顔面の右半分に実施例８で得られたクリーム１ｇを、左半分に基材のみからなる対照クリームを毎日、３０日間塗布した。３０日間塗布終了後に、シワの数（インテグラル製、衝撃波測定装置、ＲＶＭ６００）を測定した。
【０５０７】
その結果、イソフラボン誘導体を含有するクリームを塗布した顔面の右半分足のシワの数は、基材のみを塗布した顔面左半分に比して、４２％となった。
【０５０８】
これらの結果は、実施例８の化粧品はシワを減少させることが判明した。
【０５０９】
さらに、この化粧品の塗布による皮膚の状態、体調、血液検査などに副作用は認められず、安全性が確認された。
【０５１０】
以下に、イソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬について述べる。
【実施例９】
【０５１１】
清浄なステンレス製溶解槽に、前記の実施例６で得られたイソフラボン誘導体２０ｇ、ラノリン８０ｇ、マクロゴールド６０ｇ、ミツロウ１０ｇ、オゾケライト１０ｇを添加し、３７℃で１時間溶解した。これを混練機に供し、混合した。これを再度、溶解槽で溶解して、過熱し、脱気装置により脱気させて、目的とする子宮内膜症治療薬を検体９の軟膏剤として得た。
【０５１２】
なお、対照として前記の実施例６で得られたイソフラボン誘導体の代わりとしてラノリンを用いた対照となる検体を作製し、対照検体として試験に用いた。
【０５１３】
以下に、子宮内膜症治療薬を用いた試験について説明する。
（試験例５）
前記の子宮内膜症治療薬を用いた臨床試験を実施した。子宮内膜症患者２０名に、前記の実施例９で得られた軟膏剤を腹部に１ｇを供し、塗布した。塗布は一日一回１ｇずつとし、３０日間毎日行った。
【０５１４】
塗布前と塗布３０日後に、血液検査を実施し、血中インターロイキン−６量を測定した。インターロイキン−６は、炎症のパラメーターであり、子宮内膜症で増加する。
【０５１５】
その結果、塗布３０日後のインターロイキン−６の平均値は塗布前に比し、３９％にまで低下した。これらの結果、実施例９の軟膏剤は、子宮内膜症に対して改善効果を発揮することが確認できた。
【０５１６】
一方、自覚症状、血液検査値、その他の血液生化学検査などには、異常は認められず、実施例９の子宮内膜症治療薬の安全性が確認された。
【０５１７】
なお、ラノリンなどの基材のみを用いた軟膏剤では、塗布前の値に比してインターロイキン−６量は１０１％であり、変化は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【０５１８】
本発明であるエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体は、エストロゲンの増加及び減少に起因した疾患、たとえば、子宮内膜症、子宮癌、乳癌、骨粗鬆症、痴呆を防止及び改善し、また、副作用の弱い、優れた働きを示した。
【０５１９】
また、本発明であるエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる食品製剤は、エストロゲンの増加及び減少に起因した疾患を予防し、国民生活の質的向上に寄与するものである。
【０５２０】
さらに、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる化粧品は、エストロゲン減少に起因するシワに対して改善又は予防効果を示し、美容産業を向上させるものである。
【０５２１】
加えて、エストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬によれば、エストロゲン作用の減少により、子宮内膜症を改善又は予防に貢献させる。この子宮内膜症治療薬は副作用が少なく、優れたエストロゲン調節作用を発揮することにより、医療及び医薬品業界の活性化に寄与するものである。
【０５２２】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子や食用魚類の頭部や内臓は、廃棄物として処理されている。本発明は、これらの廃棄物を有効に利用する点から廃棄物を減少させ、廃棄物による土壌や海洋の富栄養による環境破壊を予防でき、かつ、漁業や農業資源の有効活用が期待され、さらに、漁業や農業や関連産業の発展に寄与するものである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エストロゲン調節作用を有する下記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体。
【化１】
Ｘは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｙは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｚは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つ。
【請求項２】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうちＸおよびＹが水素であり、Ｚがパルミチン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（２）で示されるイソフラボン誘導体。
【化２】
【請求項３】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうちＸおよびＹが水素であり、Ｚがエイコサペンタエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（３）で示されるイソフラボン誘導体。
【化３】
【請求項４】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうちＸおよびＹが水素であり、Ｚがドコサヘキサエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（４）で示されるイソフラボン誘導体。
【化４】
【請求項５】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物に安息香酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうちＸおよびＹが水素であり、Ｚが安息香酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（５）で示されるイソフラボン誘導体。
【化５】
【請求項６】
食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体。
【請求項７】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤。
【請求項８】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品。
【請求項９】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬。
【請求項１】
エストロゲン調節作用を有する下記の式（１）で示されるイソフラボン誘導体。
【化１】
Ｘは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｙは、水素又は水酸基のいずれか。
Ｚは、パルミチン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、安息香酸、カプリル酸、ステアリン酸、ガンマーリノレン酸、ドコサペンタエン酸、アルファ−リポ酸から選択されるいずれか一つ。
【請求項２】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にパルミチン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうちＸおよびＹが水素であり、Ｚがパルミチン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（２）で示されるイソフラボン誘導体。
【化２】
【請求項３】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にエイコサペンタエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうちＸおよびＹが水素であり、Ｚがエイコサペンタエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（３）で示されるイソフラボン誘導体。
【化３】
【請求項４】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物にドコサヘキサエン酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうちＸおよびＹが水素であり、Ｚがドコサヘキサエン酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（４）で示されるイソフラボン誘導体。
【化４】
【請求項５】
黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子の粉砕物に安息香酸及びエステル交換用リパーゼを添加し、加温し、植物油で抽出して得られ、請求項１に記載のイソフラボン誘導体のうちＸおよびＹが水素であり、Ｚが安息香酸であるエストロゲン調節作用を有する下記の式（５）で示されるイソフラボン誘導体。
【化５】
【請求項６】
食用魚類、黒イチジクの実又はアカツメクサの花又は葉茎又は種子及び大豆に納豆菌を添加して発酵させた発酵物を植物油で抽出して得られる請求項１に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体。
【請求項７】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０１〜０．５重量、松の葉エキス含有植物油０．０１〜０．５重量を含有する組成物からなる食品製剤。
【請求項８】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体１重量に、菊の花エキス含有植物油０．０５〜０．８重量、松の葉エキス含有植物油０．０５〜０．８重量を含有する組成物からなる化粧品。
【請求項９】
請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４又は請求項５又は請求項６に記載のエストロゲン調節作用を有するイソフラボン誘導体からなる子宮内膜症治療薬。
【公開番号】特開２００９−１５１５（Ｐ２００９−１５１５Ａ）
【公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１６２２８４（Ｐ２００７−１６２２８４）
【出願日】平成１９年６月２０日（２００７．６．２０）
【出願人】（５０４４４７１９８）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２０日（２００７．６．２０）
【出願人】（５０４４４７１９８）
【Ｆターム（参考）】
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