カチオン性リポソーム媒介核酸送達を用いて免疫応答を引き起こす方法
本発明は、薬物送達、具体的には、カチオン性リポソームに基づくワクチンの分野におけるものである。態様において、本発明は、ウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する、または、ウイルス性疾患を治療または予防するための分子の送達に有用なリガンド-標的化 (例えば、抗体-または抗体フラグメント-標的化) リポソームの製造方法を提供する。送達システムの特異性はターゲティングリガンドに由来する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類にリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する方法、ここで、カチオン性リポソーム複合体は以下を含む:
(a)カチオン性リポソーム;
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項２】
該ウイルス抗原が、インフルエンザウイルス、HIV ウイルス、SARS ウイルス、鳥インフルエンザウイルス、エボラウイルス、B型肝炎ウイルスおよび天然痘ウイルスからなる群から選択されるウイルスからのものである請求項 1の方法。
【請求項３】
該１以上のウイルスタンパク質が、 HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 1の方法。
【請求項４】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 1の方法。
【請求項５】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、 鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項 1の方法。
【請求項６】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項 1の方法。
【請求項７】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項 1の方法。
【請求項８】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 7の方法。
【請求項９】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項 1の方法。
【請求項１０】
哺乳類にリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する方法、ここで、カチオン性リポソーム複合体は以下を含む:
(a)カチオン性リポソーム;
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子; および
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項１１】
該ウイルス抗原が、インフルエンザウイルス、HIV ウイルス、SARS ウイルス、鳥インフルエンザウイルス、エボラウイルス、B型肝炎ウイルスおよび天然痘ウイルスからなる群から選択されるウイルスからのものである請求項10の方法。
【請求項１２】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項10の方法。
【請求項１３】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23 からなる群から選択される請求項10の方法。
【請求項１４】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介してボーラスとしてまたは注入として投与される請求項10の方法。
【請求項１５】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項10の方法。
【請求項１６】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項10の方法。
【請求項１７】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 16の方法。
【請求項１８】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項10の方法。
【請求項１９】
哺乳類にカチオン性リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防する方法、ここで、カチオン性リポソーム複合体は以下を含む:
(a)カチオン性リポソーム;
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子; および、
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項２０】
該ウイルス性疾患が、インフルエンザ、HIV、SARS、鳥インフルエンザ、エボラ、B型肝炎および天然痘からなる群から選択される請求項19の方法。
【請求項２１】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項19の方法。
【請求項２２】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項19の方法。
【請求項２３】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項19の方法。
【請求項２４】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項19の方法。
【請求項２５】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項19の方法。
【請求項２６】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 25の方法。
【請求項２７】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項19の方法。
【請求項２８】
哺乳類にカチオン性リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防する方法、ここで、カチオン性リポソーム複合体は以下を含む:
(a)カチオン性リポソーム;
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項２９】
該ウイルス性疾患が、インフルエンザ、HIV、SARS、鳥インフルエンザ、エボラ、B型肝炎および天然痘からなる群から選択される請求項28の方法。
【請求項３０】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項28の方法。
【請求項３１】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項28の方法。
【請求項３２】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項28の方法。
【請求項３３】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項28の方法。
【請求項３４】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項28の方法。
【請求項３５】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 35の方法。
【請求項３６】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合した K[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む、請求項28の方法。
【請求項３７】
哺乳類に抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)-標的化カチオン性免疫リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類の抗原提示細胞 (APC) に１以上の活性薬剤を送達する方法、ここで、抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)-標的化カチオン性免疫リポソーム複合体は、カチオン性リポソーム、TfRscFv、および１以上の活性薬剤を含み、TfRscFvはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している。
【請求項３８】
該APCがプロフェッショナル APCである請求項37の方法。
【請求項３９】
該APCが非プロフェッショナル APCである請求項37の方法。
【請求項４０】
該活性薬剤が１以上の核酸分子を含む請求項37の方法。
【請求項４１】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質をコードする請求項 40の方法。
【請求項４２】
該核酸分子が１以上のインターロイキンをコードする請求項 40の方法。
【請求項４３】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質と１以上のインターロイキンとの両方をコードする請求項 40の方法。
【請求項４４】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 41または請求項 43の方法。
【請求項４５】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 42または請求項 43の方法。
【請求項４６】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項37の方法。
【請求項４７】
該APCが、肝臓、脾臓、リンパ節、腸および/または呼吸器に位置する請求項37の方法。
【請求項４８】
カチオン性リポソーム、TfRscFv、および１以上の活性薬剤を含む抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)-標的化 カチオン性免疫リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、１以上の活性薬剤を哺乳類の抗原提示細胞(APC)に送達する方法であって、TfRscFvがカチオン性リポソームに化学的に結合している方法。
【請求項４９】
該APCがプロフェッショナル APCである請求項 48の方法。
【請求項５０】
該APCが非プロフェッショナル APCである請求項 48の方法。
【請求項５１】
該活性薬剤が１以上の核酸分子を含む請求項 48の方法。
【請求項５２】
核酸分子が１以上のウイルスタンパク質をコードする請求項 51の方法。
【請求項５３】
該核酸分子が１以上のインターロイキンをコードする請求項 51の方法。
【請求項５４】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質と１以上のインターロイキンとの両方をコードする請求項 51の方法。
【請求項５５】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 52または請求項 54の方法。
【請求項５６】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 53または請求項 54の方法。
【請求項５７】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項 48の方法。
【請求項５８】
該APCが、肝臓、脾臓、リンパ節、腸および/または呼吸器に位置する請求項 48の方法。
【請求項５９】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程、ここで、リガンドはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している;および
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームを以下と混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項６０】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項59の方法。
【請求項６１】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項 60の方法。
【請求項６２】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 61の方法。
【請求項６３】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にてシステイン部分を含む請求項 60の方法。
【請求項６４】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームと結合した K[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項59の方法。
【請求項６５】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項59の方法。
【請求項６６】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて混合される請求項59の方法。
【請求項６７】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて混合される請求項 66の方法。
【請求項６８】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w) の範囲の比にて混合される請求項 67の方法。
【請求項６９】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物;またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項59の方法。
【請求項７０】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子; から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項59の方法。
【請求項７１】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 60の方法。
【請求項７２】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソーム が、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて存在する請求項59の方法。
【請求項７３】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および 該カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて存在する請求項 72の方法。
【請求項７４】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および 該カチオン性リポソームが約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム)の重量比にて存在する請求項 73の方法。
【請求項７５】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項59の方法。
【請求項７６】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項59の方法。
【請求項７７】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程、ここで、リガンドはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している;および
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームと以下とを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項７８】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項77の方法。
【請求項７９】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項77の方法。
【請求項８０】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 79の方法。
【請求項８１】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン 部分を含む請求項 78の方法。
【請求項８２】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項77の方法。
【請求項８３】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項77の方法。
【請求項８４】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが、約 1:1 から約 1:100 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項77の方法。
【請求項８５】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項84の方法。
【請求項８６】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項85の方法。
【請求項８７】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項77の方法。
【請求項８８】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項77の方法。
【請求項８９】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 88の方法。
【請求項９０】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸：μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項77の方法。
【請求項９１】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 90の方法。
【請求項９２】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム)の重量比にて存在する請求項91の方法。
【請求項９３】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項77の方法。
【請求項９４】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項77の方法。
【請求項９５】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを化学的に結合させてリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程;および、
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームと以下とを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項９６】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項95の方法。
【請求項９７】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項95の方法。
【請求項９８】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項97の方法。
【請求項９９】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン 部分を含む請求項96の方法。
【請求項１００】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項95の方法。
【請求項１０１】
該リガンドが、該化学的結合の前に該リガンド上のカルボキシ末端のスルフヒドリル基の一部であった硫黄原子を介して該カチオン性リポソームに化学的に結合する請求項95の方法。
【請求項１０２】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項95の方法。
【請求項１０３】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項95の方法。
【請求項１０４】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項103の方法。
【請求項１０５】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項104の方法。
【請求項１０６】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項95の方法。
【請求項１０７】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項95の方法。
【請求項１０８】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項107の方法。
【請求項１０９】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項108の方法。
【請求項１１０】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項109の方法。
【請求項１１１】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 110の方法。
【請求項１１２】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項95の方法。
【請求項１１３】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項95の方法。
【請求項１１４】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを化学的に結合させてリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程;および、
(c)以下とリガンド-標的化カチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項１１５】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項114の方法。
【請求項１１６】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項114の方法。
【請求項１１７】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項114の方法。
【請求項１１８】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン部分を含む請求項 115の方法。
【請求項１１９】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項114の方法。
【請求項１２０】
該リガンドが、該化学的結合の前にリガンドの上のカルボキシ末端のスルフヒドリル基の一部であった硫黄原子を介してカチオン性リポソームに化学的に結合する請求項114の方法。
【請求項１２１】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項114の方法。
【請求項１２２】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項114の方法。
【請求項１２３】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 122の方法。
【請求項１２４】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 123の方法。
【請求項１２５】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項114の方法。
【請求項１２６】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子; から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項114の方法。
【請求項１２７】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 126の方法。
【請求項１２８】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項114の方法。
【請求項１２９】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 128の方法。
【請求項１３０】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 129の方法。
【請求項１３１】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項114の方法。
【請求項１３２】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項114の方法。
【請求項１３３】
以下の工程を含む、リガンド-標的化 カチオン性免疫リポソーム複合体を調製する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程、ここで、リガンドはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している;および、
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームと以下とを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項１３４】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項133の方法。
【請求項１３５】
該リガンドが 一本鎖 Fv フラグメントである請求項 134の方法。
【請求項１３６】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 135の方法。
【請求項１３７】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン部分を含む請求項 134の方法。
【請求項１３８】
該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドを混合する工程をさらに含む請求項133の方法。
【請求項１３９】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項133の方法。
【請求項１４０】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項133の方法。
【請求項１４１】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 140の方法。
【請求項１４２】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 141の方法。
【請求項１４３】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項133の方法。
【請求項１４４】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項133の方法。
【請求項１４５】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 144の方法。
【請求項１４６】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項133の方法。
【請求項１４７】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 146の方法。
【請求項１４８】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 147の方法。
【請求項１４９】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項133の方法。
【請求項１５０】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項133の方法。
【請求項１５１】
以下の工程を含む、リガンド-標的化カチオン性免疫リポソーム複合体を調製する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを化学的に結合させてリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程;および、
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームと以下とを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子; および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項１５２】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項151の方法。
【請求項１５３】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項151の方法。
【請求項１５４】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 153の方法。
【請求項１５５】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン部分を含む請求項 152の方法。
【請求項１５６】
該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドを混合する工程をさらに含む請求項151の方法。
【請求項１５７】
該リガンドが、直接的結合の前にリガンド上のカルボキシ末端のスルフヒドリル基の一部であった硫黄原子を介してカチオン性リポソームに化学的に結合する請求項151の方法。
【請求項１５８】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項151の方法。
【請求項１５９】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項151の方法。
【請求項１６０】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 159の方法。
【請求項１６１】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 160の方法。
【請求項１６２】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項151の方法。
【請求項１６３】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項151の方法。
【請求項１６４】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 163の方法。
【請求項１６５】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項151の方法。
【請求項１６６】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 165の方法。
【請求項１６７】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム)の重量比にて存在する請求項 166の方法。
【請求項１６８】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項151の方法。
【請求項１６９】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項151の方法。
【請求項１７０】
請求項 129 または請求項 151の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７１】
カチオン性リポソーム、リガンド、１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、および１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子を含むリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している、リガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７２】
カチオン性リポソーム、リガンド、１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、および１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子を含むリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合している、リガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７３】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７４】
該核酸分子が該カチオン性リポソーム内にカプセル封入されている請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７５】
該核酸分子が該カチオン性リポソームの内側または外側単層に結合している請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７６】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７７】
該抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 176のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７８】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７９】
該抗体または抗体フラグメントと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８０】
該抗体または抗体フラグメントと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 179のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８１】
該抗体または抗体フラグメントと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 180のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８２】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８３】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子; から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８４】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 183のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８５】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８６】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 185のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８７】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 186のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８８】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８９】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１９０】
該複合体に結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１９１】
請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を含む医薬組成物。
【請求項１９２】
１以上の抗菌薬、１以上の保存料、１以上の緩衝剤および１以上の界面活性剤からなる群から選択される１以上の賦形剤をさらに含む請求項 191の医薬組成物。
【請求項１９３】
以下を含む医薬組成物:
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子を含む第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体;および
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子を含む第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１９４】
以下を含む医薬組成物:
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子を含む第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合している第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体;および、
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子を含む第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合している第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１９５】
該核酸分子が該カチオン性リポソーム内にカプセル封入されている請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項１９６】
該核酸分子が該カチオン性リポソームの内側または外側単層に結合している請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項１９７】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項１９８】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項１９９】
該抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 198の医薬組成物。
【請求項２００】
該第一および第二のカチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０１】
該カチオン性リポソームのそれぞれの該抗体または抗体フラグメントが約 1:1 から約 1:100 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０２】
該カチオン性リポソームのそれぞれの該抗体または抗体フラグメントが約 1:10 から約 1:50 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項 201の医薬組成物。
【請求項２０３】
該カチオン性リポソームのそれぞれの該抗体または抗体フラグメントが約 1:20 から約 1:40 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項202の医薬組成物。
【請求項２０４】
該第一および第二のカチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０５】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０６】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 205の医薬組成物。
【請求項２０７】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームがそれぞれ、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて該第一および第二のカチオン性リポソーム中に存在する請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０８】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームがそれぞれ、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて該第一および第二のカチオン性リポソーム中に存在する請求項 207の医薬組成物。
【請求項２０９】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 208の医薬組成物。
【請求項２１０】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２１１】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２１２】
該複合体のそれぞれに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２１３】
１以上の抗菌薬、１以上の保存料、１以上の緩衝剤および１以上の界面活性剤からなる群から選択される１以上の賦形剤をさらに含む請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項１】
哺乳類にリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する方法、ここで、カチオン性リポソーム複合体は以下を含む:
(a)カチオン性リポソーム;
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項２】
該ウイルス抗原が、インフルエンザウイルス、HIV ウイルス、SARS ウイルス、鳥インフルエンザウイルス、エボラウイルス、B型肝炎ウイルスおよび天然痘ウイルスからなる群から選択されるウイルスからのものである請求項 1の方法。
【請求項３】
該１以上のウイルスタンパク質が、 HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 1の方法。
【請求項４】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 1の方法。
【請求項５】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、 鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項 1の方法。
【請求項６】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項 1の方法。
【請求項７】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項 1の方法。
【請求項８】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 7の方法。
【請求項９】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項 1の方法。
【請求項１０】
哺乳類にリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する方法、ここで、カチオン性リポソーム複合体は以下を含む:
(a)カチオン性リポソーム;
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子; および
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項１１】
該ウイルス抗原が、インフルエンザウイルス、HIV ウイルス、SARS ウイルス、鳥インフルエンザウイルス、エボラウイルス、B型肝炎ウイルスおよび天然痘ウイルスからなる群から選択されるウイルスからのものである請求項10の方法。
【請求項１２】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項10の方法。
【請求項１３】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23 からなる群から選択される請求項10の方法。
【請求項１４】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介してボーラスとしてまたは注入として投与される請求項10の方法。
【請求項１５】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項10の方法。
【請求項１６】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項10の方法。
【請求項１７】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 16の方法。
【請求項１８】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項10の方法。
【請求項１９】
哺乳類にカチオン性リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防する方法、ここで、カチオン性リポソーム複合体は以下を含む:
(a)カチオン性リポソーム;
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子; および、
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項２０】
該ウイルス性疾患が、インフルエンザ、HIV、SARS、鳥インフルエンザ、エボラ、B型肝炎および天然痘からなる群から選択される請求項19の方法。
【請求項２１】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項19の方法。
【請求項２２】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項19の方法。
【請求項２３】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項19の方法。
【請求項２４】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項19の方法。
【請求項２５】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項19の方法。
【請求項２６】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 25の方法。
【請求項２７】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項19の方法。
【請求項２８】
哺乳類にカチオン性リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防する方法、ここで、カチオン性リポソーム複合体は以下を含む:
(a)カチオン性リポソーム;
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項２９】
該ウイルス性疾患が、インフルエンザ、HIV、SARS、鳥インフルエンザ、エボラ、B型肝炎および天然痘からなる群から選択される請求項28の方法。
【請求項３０】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項28の方法。
【請求項３１】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項28の方法。
【請求項３２】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項28の方法。
【請求項３３】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項28の方法。
【請求項３４】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項28の方法。
【請求項３５】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 35の方法。
【請求項３６】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合した K[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む、請求項28の方法。
【請求項３７】
哺乳類に抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)-標的化カチオン性免疫リポソーム複合体を投与することを含む、哺乳類の抗原提示細胞 (APC) に１以上の活性薬剤を送達する方法、ここで、抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)-標的化カチオン性免疫リポソーム複合体は、カチオン性リポソーム、TfRscFv、および１以上の活性薬剤を含み、TfRscFvはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している。
【請求項３８】
該APCがプロフェッショナル APCである請求項37の方法。
【請求項３９】
該APCが非プロフェッショナル APCである請求項37の方法。
【請求項４０】
該活性薬剤が１以上の核酸分子を含む請求項37の方法。
【請求項４１】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質をコードする請求項 40の方法。
【請求項４２】
該核酸分子が１以上のインターロイキンをコードする請求項 40の方法。
【請求項４３】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質と１以上のインターロイキンとの両方をコードする請求項 40の方法。
【請求項４４】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 41または請求項 43の方法。
【請求項４５】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 42または請求項 43の方法。
【請求項４６】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項37の方法。
【請求項４７】
該APCが、肝臓、脾臓、リンパ節、腸および/または呼吸器に位置する請求項37の方法。
【請求項４８】
カチオン性リポソーム、TfRscFv、および１以上の活性薬剤を含む抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)-標的化 カチオン性免疫リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、１以上の活性薬剤を哺乳類の抗原提示細胞(APC)に送達する方法であって、TfRscFvがカチオン性リポソームに化学的に結合している方法。
【請求項４９】
該APCがプロフェッショナル APCである請求項 48の方法。
【請求項５０】
該APCが非プロフェッショナル APCである請求項 48の方法。
【請求項５１】
該活性薬剤が１以上の核酸分子を含む請求項 48の方法。
【請求項５２】
核酸分子が１以上のウイルスタンパク質をコードする請求項 51の方法。
【請求項５３】
該核酸分子が１以上のインターロイキンをコードする請求項 51の方法。
【請求項５４】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質と１以上のインターロイキンとの両方をコードする請求項 51の方法。
【請求項５５】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 52または請求項 54の方法。
【請求項５６】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 53または請求項 54の方法。
【請求項５７】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項 48の方法。
【請求項５８】
該APCが、肝臓、脾臓、リンパ節、腸および/または呼吸器に位置する請求項 48の方法。
【請求項５９】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程、ここで、リガンドはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している;および
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームを以下と混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項６０】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項59の方法。
【請求項６１】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項 60の方法。
【請求項６２】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 61の方法。
【請求項６３】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にてシステイン部分を含む請求項 60の方法。
【請求項６４】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームと結合した K[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項59の方法。
【請求項６５】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項59の方法。
【請求項６６】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて混合される請求項59の方法。
【請求項６７】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて混合される請求項 66の方法。
【請求項６８】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w) の範囲の比にて混合される請求項 67の方法。
【請求項６９】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物;またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項59の方法。
【請求項７０】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子; から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項59の方法。
【請求項７１】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 60の方法。
【請求項７２】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソーム が、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて存在する請求項59の方法。
【請求項７３】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および 該カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて存在する請求項 72の方法。
【請求項７４】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および 該カチオン性リポソームが約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム)の重量比にて存在する請求項 73の方法。
【請求項７５】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項59の方法。
【請求項７６】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項59の方法。
【請求項７７】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程、ここで、リガンドはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している;および
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームと以下とを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項７８】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項77の方法。
【請求項７９】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項77の方法。
【請求項８０】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 79の方法。
【請求項８１】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン 部分を含む請求項 78の方法。
【請求項８２】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項77の方法。
【請求項８３】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項77の方法。
【請求項８４】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが、約 1:1 から約 1:100 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項77の方法。
【請求項８５】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項84の方法。
【請求項８６】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項85の方法。
【請求項８７】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項77の方法。
【請求項８８】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項77の方法。
【請求項８９】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 88の方法。
【請求項９０】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸：μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項77の方法。
【請求項９１】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 90の方法。
【請求項９２】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム)の重量比にて存在する請求項91の方法。
【請求項９３】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項77の方法。
【請求項９４】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項77の方法。
【請求項９５】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを化学的に結合させてリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程;および、
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームと以下とを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項９６】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項95の方法。
【請求項９７】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項95の方法。
【請求項９８】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項97の方法。
【請求項９９】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン 部分を含む請求項96の方法。
【請求項１００】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項95の方法。
【請求項１０１】
該リガンドが、該化学的結合の前に該リガンド上のカルボキシ末端のスルフヒドリル基の一部であった硫黄原子を介して該カチオン性リポソームに化学的に結合する請求項95の方法。
【請求項１０２】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項95の方法。
【請求項１０３】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項95の方法。
【請求項１０４】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項103の方法。
【請求項１０５】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項104の方法。
【請求項１０６】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項95の方法。
【請求項１０７】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項95の方法。
【請求項１０８】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項107の方法。
【請求項１０９】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項108の方法。
【請求項１１０】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項109の方法。
【請求項１１１】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 110の方法。
【請求項１１２】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項95の方法。
【請求項１１３】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項95の方法。
【請求項１１４】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を哺乳類に投与することを含む、哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを化学的に結合させてリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程;および、
(c)以下とリガンド-標的化カチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項１１５】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項114の方法。
【請求項１１６】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項114の方法。
【請求項１１７】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項114の方法。
【請求項１１８】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン部分を含む請求項 115の方法。
【請求項１１９】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項114の方法。
【請求項１２０】
該リガンドが、該化学的結合の前にリガンドの上のカルボキシ末端のスルフヒドリル基の一部であった硫黄原子を介してカチオン性リポソームに化学的に結合する請求項114の方法。
【請求項１２１】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項114の方法。
【請求項１２２】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項114の方法。
【請求項１２３】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 122の方法。
【請求項１２４】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 123の方法。
【請求項１２５】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項114の方法。
【請求項１２６】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子; から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項114の方法。
【請求項１２７】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 126の方法。
【請求項１２８】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項114の方法。
【請求項１２９】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 128の方法。
【請求項１３０】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 129の方法。
【請求項１３１】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項114の方法。
【請求項１３２】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項114の方法。
【請求項１３３】
以下の工程を含む、リガンド-標的化 カチオン性免疫リポソーム複合体を調製する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程、ここで、リガンドはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している;および、
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームと以下とを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項１３４】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項133の方法。
【請求項１３５】
該リガンドが 一本鎖 Fv フラグメントである請求項 134の方法。
【請求項１３６】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 135の方法。
【請求項１３７】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン部分を含む請求項 134の方法。
【請求項１３８】
該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドを混合する工程をさらに含む請求項133の方法。
【請求項１３９】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項133の方法。
【請求項１４０】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項133の方法。
【請求項１４１】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 140の方法。
【請求項１４２】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 141の方法。
【請求項１４３】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項133の方法。
【請求項１４４】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項133の方法。
【請求項１４５】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 144の方法。
【請求項１４６】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項133の方法。
【請求項１４７】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 146の方法。
【請求項１４８】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該リガンド-標的化カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 147の方法。
【請求項１４９】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項133の方法。
【請求項１５０】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項133の方法。
【請求項１５１】
以下の工程を含む、リガンド-標的化カチオン性免疫リポソーム複合体を調製する方法:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを化学的に結合させてリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程;および、
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームと以下とを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子; および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項１５２】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項151の方法。
【請求項１５３】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項151の方法。
【請求項１５４】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 153の方法。
【請求項１５５】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン部分を含む請求項 152の方法。
【請求項１５６】
該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドを混合する工程をさらに含む請求項151の方法。
【請求項１５７】
該リガンドが、直接的結合の前にリガンド上のカルボキシ末端のスルフヒドリル基の一部であった硫黄原子を介してカチオン性リポソームに化学的に結合する請求項151の方法。
【請求項１５８】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項151の方法。
【請求項１５９】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項151の方法。
【請求項１６０】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 159の方法。
【請求項１６１】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 160の方法。
【請求項１６２】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項151の方法。
【請求項１６３】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項151の方法。
【請求項１６４】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 163の方法。
【請求項１６５】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項151の方法。
【請求項１６６】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 165の方法。
【請求項１６７】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム)の重量比にて存在する請求項 166の方法。
【請求項１６８】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項151の方法。
【請求項１６９】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項151の方法。
【請求項１７０】
請求項 129 または請求項 151の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７１】
カチオン性リポソーム、リガンド、１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、および１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子を含むリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している、リガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７２】
カチオン性リポソーム、リガンド、１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、および１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子を含むリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合している、リガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７３】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７４】
該核酸分子が該カチオン性リポソーム内にカプセル封入されている請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７５】
該核酸分子が該カチオン性リポソームの内側または外側単層に結合している請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７６】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７７】
該抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 176のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７８】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１７９】
該抗体または抗体フラグメントと該カチオン性リポソームとが約 1:1 から約 1:100 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８０】
該抗体または抗体フラグメントと該カチオン性リポソームとが約 1:10 から約 1:50 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 179のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８１】
該抗体または抗体フラグメントと該カチオン性リポソームとが約 1:20 から約 1:40 (w:w)の範囲の比にて存在する請求項 180のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８２】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８３】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子; から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８４】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 183のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８５】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８６】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項 185のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８７】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 186のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８８】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１８９】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１９０】
該複合体に結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１９１】
請求項 171または請求項 172のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を含む医薬組成物。
【請求項１９２】
１以上の抗菌薬、１以上の保存料、１以上の緩衝剤および１以上の界面活性剤からなる群から選択される１以上の賦形剤をさらに含む請求項 191の医薬組成物。
【請求項１９３】
以下を含む医薬組成物:
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子を含む第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体;および
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子を含む第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１９４】
以下を含む医薬組成物:
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子を含む第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合している第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体;および、
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子を含む第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合している第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項１９５】
該核酸分子が該カチオン性リポソーム内にカプセル封入されている請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項１９６】
該核酸分子が該カチオン性リポソームの内側または外側単層に結合している請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項１９７】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項１９８】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項１９９】
該抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 198の医薬組成物。
【請求項２００】
該第一および第二のカチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０１】
該カチオン性リポソームのそれぞれの該抗体または抗体フラグメントが約 1:1 から約 1:100 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０２】
該カチオン性リポソームのそれぞれの該抗体または抗体フラグメントが約 1:10 から約 1:50 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項 201の医薬組成物。
【請求項２０３】
該カチオン性リポソームのそれぞれの該抗体または抗体フラグメントが約 1:20 から約 1:40 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項202の医薬組成物。
【請求項２０４】
該第一および第二のカチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０５】
該核酸分子が、約 0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０６】
該核酸が、約 1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、約 1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項 205の医薬組成物。
【請求項２０７】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームがそれぞれ、約 0.5:1 から約 1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて該第一および第二のカチオン性リポソーム中に存在する請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２０８】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームがそれぞれ、約 1:5 から約 1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて該第一および第二のカチオン性リポソーム中に存在する請求項 207の医薬組成物。
【請求項２０９】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソーム が、約 1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項 208の医薬組成物。
【請求項２１０】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２１１】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２１２】
該複合体のそれぞれに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【請求項２１３】
１以上の抗菌薬、１以上の保存料、１以上の緩衝剤および１以上の界面活性剤からなる群から選択される１以上の賦形剤をさらに含む請求項 194または請求項 195の医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【公表番号】特表２０１０−５３３１７８（Ｐ２０１０−５３３１７８Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１６０４１（Ｐ２０１０−５１６０４１）
【出願日】平成２０年７月９日（２００８．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８３９４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００９０５４
【国際公開日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【出願人】（５９４１４０９１５）ジョージタウン・ユニバーシティ (11)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＯＲＧＥＴＯＷＮ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月９日（２００８．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８３９４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００９０５４
【国際公開日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【出願人】（５９４１４０９１５）ジョージタウン・ユニバーシティ (11)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＯＲＧＥＴＯＷＮ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【Ｆターム（参考）】
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