キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにその適応
化合物ならびにその塩、その製剤、その抱合体、その誘導体、その形態およびその使用が記載されている。特定の態様および実施態様では、記載されている化合物またはその塩、その製剤、その抱合体、その誘導体、もしくはその形態は、少なくとも１つのＲａｆタンパク質キナーゼに対して活性を有する。特定の態様および実施態様では、記載されている化合物は、Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する活性がある。疾患および状態、例えばＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体タンパク質キナーゼの活性と関連する疾患および状態、例えばメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、および胆管細胞癌を治療するためのその使用方法も記載されている。疾患および状態、例えばｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼの活性と関連する疾患および状態、例えば急性疼痛、慢性疼痛または多発性嚢胞腎疾患を治療するためのその使用方法も記載されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、
【化１】
式Ｉ
［式中：
Ｘは−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ５）＝であり；
Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ８、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）からなる群から選択され；ここで：
Ｒ３は水素であり、かつＲ４は（ｉ）水素、−ＯＲ８および１個以上のＲ１１で任意に置換された低級アルキル；（ｉｉ）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ１２で任意に置換されたシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル；（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；（ｉｖ）アリールまたはアリールアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ１４で任意に置換され、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ１４基が一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ環式芳香族環を形成しているアリールまたはアリールアルキル；ならびに（ｖ）ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ１５で任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、からなる群から選択され；または
Ｒ３およびＲ４はいずれも低級アルキルであり；または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的な環ヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素または硫黄原子は任意に酸化されており；
Ｒ１は低級アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フルオロ置換低級アルキル、１個以上のＲ７で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ６で任意に置換されたアリールおよび１個以上のＲ７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ５は水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、１個以上のＲ１６で任意に置換された低級アルキル、および１個以上のＲ１７で任意に置換された低級アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または隣接する炭素上の２個のＲ５は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ７は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ８は水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ８がＣ２−６アルキルである場合、１個以上のＲ２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ１１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１２は、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ２４、およびＳ（Ｏ）２−Ｒ２５からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９、および１個以上のＲ３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１４およびＲ１５は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ３３、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ３５で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１６は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ１７は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ１８およびＲ２０は、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ３１およびＲ３２は、存在する場合、独立して低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ２１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３３、およびＲ３４は、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ３０は、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ３５で任意に置換されたアリールまたは１個以上のＲ３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
各Ｒ３５およびＲ３６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される］
の化学構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｘが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ５）＝であり、ここでＲ５が水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から選択され、ここで低級アルキルまたは低級アルコキシがフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノから選択される１〜３個の（from one or three）基で任意に置換されており；
Ｙがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ８、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）からなる群から選択され；ここで：
Ｒ３が水素であり、かつＲ４が（ｉ）水素、−ＯＲ８および１〜３個のＲ１１で任意に置換された低級アルキル；（ｉｉ）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ１２で任意に置換されたシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル；（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；（ｉｖ）アリールまたはアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ１４で任意に置換され、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ１４基が一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ環式芳香族環を形成しているアリールまたはアリールアルキル；ならびに（ｖ）ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ１５で任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、からなる群から選択され；または
Ｒ３およびＲ４がいずれも低級アルキルであり；または
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的な環ヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素または硫黄原子が任意に酸化されており；
Ｒ１が低級アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フルオロ置換低級アルキル、１〜３個のＲ７で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１〜３個のＲ６で任意に置換されたアリールおよび１〜３個のＲ７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、または１〜５個のフッ素原子で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ６が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または隣接する炭素上の２個のＲ５が組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ７が、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ８が水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ８がＣ２−６アルキルである場合、１個以上のＲ２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ１１が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１２が、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ２４、およびＳ（Ｏ）２−Ｒ２５からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１３が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９、および１個以上のＲ３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１４およびＲ１５が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ３３、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１〜３個のＲ３５で任意に置換されたアリール、および１〜３個のＲ３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１８およびＲ２０が、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ３１およびＲ３２が、存在する場合、独立して低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ２１が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３３、およびＲ３４が、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ３０が、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ３５で任意に置換されたアリールまたは１〜３個のＲ３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
各Ｒ３５およびＲ３６が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩ：
【化２】
ＩＩ
［式中：
Ｒ３７は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ４１で任意に置換されたフェニルおよび１個以上のＲ４２で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３８は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ３９およびＲ４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、１個以上のＲ４３で任意に置換された低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４４で任意に置換された低級アルケニル、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルで任意に置換された低級アルキニル、または、その非アルキニル炭素上で、Ｒ４５で任意に置換された低級アルキニル（lower alkynyl optionally substituted with lower alkyl optionally substituted with one or more fluorine, or, on a non-alkynyl carbon thereof, R45）、Ｒ４６で任意に置換された低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され；
各Ｒ４１は、存在する場合、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４８、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または、２個の隣接する炭素上のＲ４１は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ４２は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４９、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４４は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ４５は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４６は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４７は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ４８は、存在する場合、独立して１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；かつ
各Ｒ４９は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルである］
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３７が低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたは１〜３個のＲ４１基で任意に置換されたフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３７が低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４７および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４８から選択される１〜３個の基で置換されたフェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３７が低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシから選択される１〜２個の基で置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３８がＨ、−Ｆまたはフルオロ置換低級アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、１個以上のＲ４３で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４０がＨ、１個以上のＲ４３で任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシまたは−ＣＮである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３７が低級アルキルまたはＣＦ３およびハロゲンから選択される１〜２個のメンバーで任意に置換されたフェニルである、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３７がプロピル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３７がプロピル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３８がＨ、ＦまたはＣＦ３である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３８がＦである、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、フルオロで任意に置換された低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３Ｏ−、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、２−テトラヒドロフラニルアミノ、３−テトラヒドロフラニルアミノまたは４−テトラヒドロピラニルアミノである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式ＩＩＩ：
【化３】
ＩＩＩ
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）＝および−Ｃ（Ｃｌ）＝からなる群から選択される、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝または−Ｃ（ＣＮ）＝である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが−Ｎ＝である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ８または−ＮＨ（Ｒ４）である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ＹがＣＨ３、エチル、メトキシ、エトキシ（ethyoxy）、イソブチル、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ブトキシ（butyoxy）、２−メチルプロポキシ、４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−テトラヒドロフラニルオキシ、３−テトラヒドロフラニルオキシ、アルコキシアミノまたはＨＯ−ＮＨ−である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
式ＩＩＩａ：
【化４】
ＩＩＩａ
［式中、Ｙ１は１〜３個のＲ１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで：
（ｖ）シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ１２で任意に置換されており；
（ｖｉ）ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ１３で任意に置換されており；
（ｖｉｉ）アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ１４で任意に置換されており、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ１４基は一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ芳香族環を形成しており；かつ
（ｖｉｉｉ）ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ１５で任意に置換されている］
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙ１が低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、２−ヒドロキシエチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、２−オキセタニル、２−オキセタニルメチル、３−オキセタニル、３−オキセタニルメチル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチル、２−テトラヒドロピラニルメチル、３−テトラヒドロピラニルメチル、４−テトラヒドロピラニルメチル、１−メチル−２−アジリジニル、１−メチル−２−アジリジニルメチル、１−メチル−２−アゼチジニル、１−メチル−２−アゼチジニルメチル、１−メチル−３−アゼチジニル、１−メチル−３−アゼチジニルメチル、１−メチル−２−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリジニルメチル、１−メチル−３−ピロリジニル、１−メチル−３−ピロリジニルメチル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニルメチル、１−メチル−３−ピペリジニル、１−メチル−３−ピペリジニルメチル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニルメチル、１，１−ジオキソ−４−チエニル（1,1-dioxo-4-thianyl）、１，１−ジオキソ−４−チエニルメチル（1,1-dioxo-4-thianylmethyl）、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル、４−ピリジルメチル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−ジメチルアミノベンジル、２−ジメチルアミノベンジル、３−ジメチルアミノベンジル、４−ジメチルアミノベンジル、２−ヒドロキシフェニル（2-hydoxyphenyl）、３−ヒドロキシフェニル（3-hydoxyphenyl）、４−ヒドロキシフェニル（4-hydoxyphenyl）、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−カルボキシベンジル、３−カルボキシベンジル、４−カルボキシベンジル、２−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−メトキシカルボニルベンジル、３−メトキシカルボニルベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、１−アルキル−４−ピラゾリル、１−アルキル−４−ピラゾリルメチル、３−ピリダジニル、ピリダジニルメチル、４−ピリダジニル、４−ピリダジニルメチル、トリアゾリル、トリアゾリルメチル（triazolymethyl）、テトラゾリル、テトラゾリルメチル（tetrazolymethyl）、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５イルメチル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−４−イル、２−オキソベンズイミダゾール−４−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−５−イル、２−オキソベンズイミダゾール−５−メチル、１，１，−ジオキソ−チオラン−３−イル、１，１−ジオキソチオラン−３−メチル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ベンジル、３−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）フェニル、３−（１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル、３−（１，２，，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル、３−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチルおよび２−（３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチルから選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２がＨまたはＦである、請求項１７〜２３または２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が低級アルキル、ハロゲンおよび低級アルキルから選択される１〜２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルもしくは低級アルコキシで任意に置換されたヘテロアリール、または低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびＣＮから選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニルである、請求項１７〜２３または２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１がメチル、プロピル、イソブチル、２−メチルプロピル、ＣＦ３、ＣＦ３ＣＨ２−、ＣＨＦ２ＣＨ２−、４−トリフルオロフェニル、２−トリフルオロフェニル、３−トリフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−プロピルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、５−メトキシ−２−ピリジル、３−メトキシ−２−ピリジル、４−メトキシ−２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、４−メチル−２−ピリジル、３−メチル−２−ピリジル、ジアルキルアミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、シクロプロピル（cycloprpyl）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、１−メチル−４−ピラゾリル、１−エチル−４−ピラゾリル、１−メチル−３−ピラゾリル、１−エチル−３−ピラゾリル、６−メチル−３−ピリジル、５−メチル−３−ピリジル、４−メチル−３−ピリジルまたは２−メチル−３−ピリジルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであって、低級アルキルが１個以上のフッ素で任意に置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが−ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的なヘテロ原子を有する３〜７員環を形成しており、窒素および硫黄原子が任意に酸化されている、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｙが１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニルまたは１−アゼパニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１００２）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００３）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００５）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１６）、
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０２２）、
Ｎ−［３−（４−シアノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０３３）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３６）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７０）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７１）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８３）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−２０１５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１６）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１７）、
からなる群から選択される化合物、ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む組成物。
【請求項３３】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および別の薬物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物または請求項３２もしくは３３に記載の組成物を含むキット。
【請求項３５】
治療を必要としている対象において、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物または請求項３２もしくは３３に記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
【請求項３６】
治療を必要としている対象において、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および別の薬物またはその医薬的に許容される塩の有効量を該対象に投与することを含む方法。
【請求項３７】
疾患または状態が多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫 肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択される、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
疾患または状態がメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣癌、および胆管細胞癌からなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
請求項１に記載の式Ｉ
【化５】
Ｉ
の化合物を製造する方法であって、
式ＩＶｃ：
【化６】
ＩＶｃ
の化合物を式Ｖ：
【化７】
Ｖ
［式中：Ｘ１はハロゲンである］
の化合物と、式Ｉの化合物を形成するのに十分な条件下で接触させることを含む方法。
【請求項４０】
Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）＝または−Ｃ（Ｃｌ）＝である、請求項３９に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ、
【化１】
式Ｉ
［式中：
Ｘは−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ５）＝であり；
Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ８、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）からなる群から選択され；ここで：
Ｒ３は水素であり、かつＲ４は（ｉ）水素、−ＯＲ８および１個以上のＲ１１で任意に置換された低級アルキル；（ｉｉ）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ１２で任意に置換されたシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル；（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；（ｉｖ）アリールまたはアリールアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ１４で任意に置換され、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ１４基が一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ環式芳香族環を形成しているアリールまたはアリールアルキル；ならびに（ｖ）ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ１５で任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、からなる群から選択され；または
Ｒ３およびＲ４はいずれも低級アルキルであり；または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的な環ヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素または硫黄原子は任意に酸化されており；
Ｒ１は低級アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フルオロ置換低級アルキル、１個以上のＲ７で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ６で任意に置換されたアリールおよび１個以上のＲ７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ５は水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、１個以上のＲ１６で任意に置換された低級アルキル、および１個以上のＲ１７で任意に置換された低級アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または隣接する炭素上の２個のＲ５は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ７は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ８は水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ８がＣ２−６アルキルである場合、１個以上のＲ２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ１１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１２は、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ２４、およびＳ（Ｏ）２−Ｒ２５からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９、および１個以上のＲ３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１４およびＲ１５は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ３３、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ３５で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１６は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ１７は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ１８およびＲ２０は、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ３１およびＲ３２は、存在する場合、独立して低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ２１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３３、およびＲ３４は、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ３０は、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ３５で任意に置換されたアリールまたは１個以上のＲ３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
各Ｒ３５およびＲ３６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される］
の化学構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｘが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ５）＝であり、ここでＲ５が水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から選択され、ここで低級アルキルまたは低級アルコキシがフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノから選択される１〜３個の（from one or three）基で任意に置換されており；
Ｙがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ８、および−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）からなる群から選択され；ここで：
Ｒ３が水素であり、かつＲ４が（ｉ）水素、−ＯＲ８および１〜３個のＲ１１で任意に置換された低級アルキル；（ｉｉ）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ１２で任意に置換されたシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル；（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；（ｉｖ）アリールまたはアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ１４で任意に置換され、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ１４基が一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ環式芳香族環を形成しているアリールまたはアリールアルキル；ならびに（ｖ）ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ１５で任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、からなる群から選択され；または
Ｒ３およびＲ４がいずれも低級アルキルであり；または
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的な環ヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素または硫黄原子が任意に酸化されており；
Ｒ１が低級アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フルオロ置換低級アルキル、１〜３個のＲ７で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１〜３個のＲ６で任意に置換されたアリールおよび１〜３個のＲ７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２が水素、フルオロ、クロロ、または１〜５個のフッ素原子で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ６が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１６、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または隣接する炭素上の２個のＲ５が組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ７が、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ８が水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ８がＣ２−６アルキルである場合、１個以上のＲ２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ１１が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１２が、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ２４、およびＳ（Ｏ）２−Ｒ２５からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１３が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９、および１個以上のＲ３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１４およびＲ１５が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ３３、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１〜３個のＲ３５で任意に置換されたアリール、および１〜３個のＲ３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１８およびＲ２０が、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ３１およびＲ３２が、存在する場合、独立して低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ２１が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３３、およびＲ３４が、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ３０が、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ３５で任意に置換されたアリールまたは１〜３個のＲ３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
各Ｒ３５およびＲ３６が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩ：
【化２】
ＩＩ
［式中：
Ｒ３７は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ４１で任意に置換されたフェニルおよび１個以上のＲ４２で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３８は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ３９およびＲ４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、１個以上のＲ４３で任意に置換された低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４４で任意に置換された低級アルケニル、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルで任意に置換された低級アルキニル、または、その非アルキニル炭素上で、Ｒ４５で任意に置換された低級アルキニル（lower alkynyl optionally substituted with lower alkyl optionally substituted with one or more fluorine, or, on a non-alkynyl carbon thereof, R45）、Ｒ４６で任意に置換された低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され；
各Ｒ４１は、存在する場合、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４８、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または、２個の隣接する炭素上のＲ４１は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ４２は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４９、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４４は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ４５は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４６は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ４７は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ４８は、存在する場合、独立して１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；かつ
各Ｒ４９は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルである］
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３７が低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたは１〜３個のＲ４１基で任意に置換されたフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３７が低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ４７および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４８から選択される１〜３個の基で置換されたフェニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３７が低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシから選択される１〜２個の基で置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３８がＨ、−Ｆまたはフルオロ置換低級アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、１個以上のＲ４３で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４０がＨ、１個以上のＲ４３で任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシまたは−ＣＮである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３７が低級アルキルまたはＣＦ３およびハロゲンから選択される１〜２個のメンバーで任意に置換されたフェニルである、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３７がプロピル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３７がプロピル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３８がＨ、ＦまたはＣＦ３である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３８がＦである、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、フルオロで任意に置換された低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、ＣＨ３、ＣＨ３Ｏ−、ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、２−テトラヒドロフラニルアミノ、３−テトラヒドロフラニルアミノまたは４−テトラヒドロピラニルアミノである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式ＩＩＩ：
【化３】
ＩＩＩ
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）＝および−Ｃ（Ｃｌ）＝からなる群から選択される、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝または−Ｃ（ＣＮ）＝である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが−Ｎ＝である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ８または−ＮＨ（Ｒ４）である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ＹがＣＨ３、エチル、メトキシ、エトキシ（ethyoxy）、イソブチル、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ブトキシ（butyoxy）、２−メチルプロポキシ、４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−テトラヒドロフラニルオキシ、３−テトラヒドロフラニルオキシ、アルコキシアミノまたはＨＯ−ＮＨ−である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
式ＩＩＩａ：
【化４】
ＩＩＩａ
［式中、Ｙ１は１〜３個のＲ１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで：
（ｖ）シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ１２で任意に置換されており；
（ｖｉ）ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ１３で任意に置換されており；
（ｖｉｉ）アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ１４で任意に置換されており、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ１４基は一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ芳香族環を形成しており；かつ
（ｖｉｉｉ）ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ１５で任意に置換されている］
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙ１が低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、２−ヒドロキシエチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、２−オキセタニル、２−オキセタニルメチル、３−オキセタニル、３−オキセタニルメチル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチル、２−テトラヒドロピラニルメチル、３−テトラヒドロピラニルメチル、４−テトラヒドロピラニルメチル、１−メチル−２−アジリジニル、１−メチル−２−アジリジニルメチル、１−メチル−２−アゼチジニル、１−メチル−２−アゼチジニルメチル、１−メチル−３−アゼチジニル、１−メチル−３−アゼチジニルメチル、１−メチル−２−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリジニルメチル、１−メチル−３−ピロリジニル、１−メチル−３−ピロリジニルメチル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニルメチル、１−メチル−３−ピペリジニル、１−メチル−３−ピペリジニルメチル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニルメチル、１，１−ジオキソ−４−チエニル（1,1-dioxo-4-thianyl）、１，１−ジオキソ−４−チエニルメチル（1,1-dioxo-4-thianylmethyl）、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル、４−ピリジルメチル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−ジメチルアミノベンジル、２−ジメチルアミノベンジル、３−ジメチルアミノベンジル、４−ジメチルアミノベンジル、２−ヒドロキシフェニル（2-hydoxyphenyl）、３−ヒドロキシフェニル（3-hydoxyphenyl）、４−ヒドロキシフェニル（4-hydoxyphenyl）、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−カルボキシベンジル、３−カルボキシベンジル、４−カルボキシベンジル、２−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−メトキシカルボニルベンジル、３−メトキシカルボニルベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、１−アルキル−４−ピラゾリル、１−アルキル−４−ピラゾリルメチル、３−ピリダジニル、ピリダジニルメチル、４−ピリダジニル、４−ピリダジニルメチル、トリアゾリル、トリアゾリルメチル（triazolymethyl）、テトラゾリル、テトラゾリルメチル（tetrazolymethyl）、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５イルメチル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−４−イル、２−オキソベンズイミダゾール−４−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−５−イル、２−オキソベンズイミダゾール−５−メチル、１，１，−ジオキソ−チオラン−３−イル、１，１−ジオキソチオラン−３−メチル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ベンジル、３−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）フェニル、３−（１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル、３−（１，２，，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル、３−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチルおよび２−（３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチルから選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２がＨまたはＦである、請求項１７〜２３または２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が低級アルキル、ハロゲンおよび低級アルキルから選択される１〜２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルもしくは低級アルコキシで任意に置換されたヘテロアリール、または低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびＣＮから選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニルである、請求項１７〜２３または２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１がメチル、プロピル、イソブチル、２−メチルプロピル、ＣＦ３、ＣＦ３ＣＨ２−、ＣＨＦ２ＣＨ２−、４−トリフルオロフェニル、２−トリフルオロフェニル、３−トリフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−プロピルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、５−メトキシ−２−ピリジル、３−メトキシ−２−ピリジル、４−メトキシ−２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、４−メチル−２−ピリジル、３−メチル−２−ピリジル、ジアルキルアミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、シクロプロピル（cycloprpyl）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、１−メチル−４−ピラゾリル、１−エチル−４−ピラゾリル、１−メチル−３−ピラゾリル、１−エチル−３−ピラゾリル、６−メチル−３−ピリジル、５−メチル−３−ピリジル、４−メチル−３−ピリジルまたは２−メチル−３−ピリジルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであって、低級アルキルが１個以上のフッ素で任意に置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙが−ＮＲ３Ｒ４であって、Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的なヘテロ原子を有する３〜７員環を形成しており、窒素および硫黄原子が任意に酸化されている、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｙが１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニルまたは１−アゼパニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１００２）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００３）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００５）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１６）、
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０２２）、
Ｎ−［３−（４−シアノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０３３）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３６）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７０）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７１）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８３）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−２０１５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１６）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１７）、
からなる群から選択される化合物、ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む組成物。
【請求項３３】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および別の薬物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物または請求項３２もしくは３３に記載の組成物を含むキット。
【請求項３５】
治療を必要としている対象において、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物または請求項３２もしくは３３に記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
【請求項３６】
治療を必要としている対象において、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および別の薬物またはその医薬的に許容される塩の有効量を該対象に投与することを含む方法。
【請求項３７】
疾患または状態が多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫 肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択される、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
疾患または状態がメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣癌、および胆管細胞癌からなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
請求項１に記載の式Ｉ
【化５】
Ｉ
の化合物を製造する方法であって、
式ＩＶｃ：
【化６】
ＩＶｃ
の化合物を式Ｖ：
【化７】
Ｖ
［式中：Ｘ１はハロゲンである］
の化合物と、式Ｉの化合物を形成するのに十分な条件下で接触させることを含む方法。
【請求項４０】
Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）＝または−Ｃ（Ｃｌ）＝である、請求項３９に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５１１５４１（Ｐ２０１３−５１１５４１Ａ）
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４００６６（Ｐ２０１２−５４００６６）
【出願日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５７２９３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６３１５９
【国際公開日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【出願人】（５０５３２４８８１）プレキシコン インコーポレーテッド (27)
【氏名又は名称原語表記】ＰＬＥＸＸＩＫＯＮ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月４日（２０１３．４．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５７２９３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６３１５９
【国際公開日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【出願人】（５０５３２４８８１）プレキシコン インコーポレーテッド (27)
【氏名又は名称原語表記】ＰＬＥＸＸＩＫＯＮ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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