グルタミン酸作動性シナプス反応を強化するための３−置換−［１，２，３］ベンゾトリアジノン化合物
本発明は、高次挙動に関与する脳ネットワークにおけるシナプスで機能する受容体の強化を含む、脳の不全の防止及び治療に関する。これらの脳ネットワークは、パーキンソン病、統合失調症、及び情動障害などの障害において提唱されているように、様々な認知症、及び異なる脳領域間のニューロン活動の不均衡において観察されるような、記憶障害に関連した認知能力にかかわる。特定の態様としては、本発明は、こうした状態の治療に有用な化合物、及びこうした治療のためのこれらの化合物の使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式に従う化合物であって：
【化１】
式の化合物において、Ｒ5及びＲ6が一緒になってモルホリノ環を形成し、かつＬが存在しない場合、Ｒ1及びＲ2のいずれも−Ｃ≡Ｃ−Ｈでなくてよく、
式の化合物において、Ｒ5がシクロプロピルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6が全て水素でなくてよく、又はＱがメタ−フルオロフェニル、あるいは薬学的に許容可能なそれらの酸若しくは塩基の追加の塩でなくてよいという条件で、
Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アルキニル、置換アルキニル、シアノ、アルコキシ、カルボキシアミド、置換カルボキシアミドであり、Ｒ1及びＲ2がアルキルである場合、Ｒ1及びＲ2は、化学結合又は−（ＣＨ2）m−により連結してシクロアルキルを生成することができ、
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、フルオロであり、Ｒ3及びＲ4がアルキルである場合、Ｒ3及びＲ4は、化学結合又は−（ＣＨ2）m−により連結してシクロアルキルを生成することができ、
Ｑは、存在しないか、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、置換チオ、シアノ、チオニトリル、スルホンアミド、置換スルホンアミド、置換スルホニル、芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、置換ヘテロ芳香族、又はビシクロヘテロ芳香族とすることができ、
Ｒ5は、水素、アルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ6もアルキルである場合、Ｒ6と一緒になってヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
Ｒ6は、水素、アルキル、置換アルキル、又は−ＯＲ7とすることができ、
Ｒ7はアルキルであり、Ｒ5がアルキルである場合、Ｒ5と一緒になって５、６、又は７員環を形成し、
Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝、又は存在しないとすることができ、
Ｚは、炭素若しくは窒素、又は存在しないとすることができ、
ｍ＝１、２又は３であり、
ｎ＝０、１又は２であり、
ｎ＝０である場合、ＱはＺに直接結合することができる
化合物。
【請求項２】
Ｒ5がシクロプロピルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6の全てが水素でなくてもよく、又はＱがメタ−フルオロフェニルでなくてもよいという条件で、
Ｒ5は、水素、アルキル、シクロアルキルであり、又はＲ6と一緒になってシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ＝とすることができる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ5及びＲ6が一緒になってモルホリノ環を形成するときに、Ｒ1及びＲ2のいずれも−Ｃ≡Ｃ−Ｈでなくてよいという条件で、
Ｒ5は、水素、アルキル、シクロアルキルであり、又はＲ6と一緒になってシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
Ｌは存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌが−Ｏ−又は−Ｎ＝である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが炭素であり、ｎ＝１又は２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｎ＝１である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが炭素であり、ｎ＝０であり、ＱがＺに直接結合する、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが−Ｏ−であり、Ｚが炭素であり、ｎ＝が１又は２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが−Ｎ＝であり、Ｚが炭素であり、ｎ＝１又は２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アルキニル、置換アルキニル、シアノであり、Ｒ1及びＲ2がアルキルである場合、Ｒ1及びＲ2は、化学結合又は−（ＣＨ2）m−により連結してシクロアルキルを生成することができ、
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素、アルキル、ヒドロキシル、フルオロであり、Ｒ3及びＲ4がアルキルである場合、Ｒ3及びＲ4は、化学結合又は−（ＣＨ2）m−により連結してシクロアルキルを生成することができ、
Ｑは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、置換ヘテロ芳香族、又はビシクロヘテロ芳香族とすることができ、
Ｒ5は、アルキル、シクロアルキルであり、又はＲ6と一緒になってシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
Ｒ6は、アルキル、置換アルキル、又は−ＯＲ7とすることができ、
Ｌは−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ＝とすることができ、
Ｚは炭素又は窒素とすることができ、
ｍ＝１、２又は３であり、
ｎ＝０、１又は２であり、ｎ＝０である場合、
ＱはＺに直接結合することができる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが炭素であり、ｎ＝１又は２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ5及びＲ6が一緒になってシクロアルキル環を形成し、Ｌが−Ｏ−又は−Ｎ＝である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが−Ｏ−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5がアルキルであり、Ｒ6が−ＯＲ7であり、Ｒ7がＲ5と一緒になって５又は６員環を形成し、Ｌが−Ｏ−又は−Ｎ＝である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が水素であり、
Ｒ2がアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アルキニル、置換アルキニル、又はシアノであり、
Ｑが芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族又は置換ヘテロ芳香族である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑが置換芳香族、ヘテロ芳香族又は置換ヘテロ芳香族である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2がアルキル、シクロアルキル、アルキニル、又はシアノであり、
Ｒ3が水素であり、
Ｒ4がアルキル、ヒドロキシル、フルオロであり、
Ｑが芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族又は置換ヘテロ芳香族である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ2がアルキル、シクロアルキル、アルキニル、又はシアノであり、
Ｒ3及びＲ4が、独立してアルキル、ヒドロキシル、フルオロであり、Ｒ3及びＲ4がアルキルである場合、Ｒ3及びＲ4が、化学結合又は−（ＣＨ2）ｍ−により連結してシクロアルキルを生成することができる、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ2がアルキル、シクロアルキル、アルキニル、又はシアノであり、
Ｒ3及びＲ4が、独立してアルキル、ヒドロキシル、フルオロであり、Ｒ3及びＲ4がアルキルである場合、Ｒ3及びＲ4が、化学結合又は−（ＣＨ2）ｍ−により連結してシクロアルキルを生成することができる、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４、１１−ジオン；
３−（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）プロパンニトリル；
３−シクロブチル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−シクロプロピル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−エチル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１．２．３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（シクロプロピルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（ジメチルアミノ）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−プロプ−２−イン−１−イル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）アセトニトリル；
２−（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）プロパンニトリル；
２−（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル；
３−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン及び３−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（２−シクロヘキシ−１−エン−１−イルエチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（２−シクロへキシルエチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＲ）−３−［（２Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（１Ｓ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−イソオキサゾール−３−イルエチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（２Ｓ）−２−［（６ａＳ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（６ａＲ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（６ａＳ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（６ａＲ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（６ａＲ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）プロパンニトリル；
（６ａＳ）−３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＲ）−３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［１−（３−ニトロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
エリスロ−３−［１−（３−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−{［１−（３−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル}−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＳ）−３−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＲ）−３−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＳ）−３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＲ）−３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（２，５−ジフルオロベンジル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（１−ピリジン−３−イルエチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（１−ピリジン−４−イルエチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（２Ｒ）−２−（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）プロピルチオシアネート；
３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（１−フェニルペント−３−イン−２−イル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−メチル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（３−フルオロベンジル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル；
２−［（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル；
３−（ピリジン−３−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（ピリジン−２−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（ピラジン−２−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−８，９−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２’，３’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
８−エチル−３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−（２−メトキシエチル）−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｒ）−１−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−３，８−ジヒドロ［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−４，９−ジオン；
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−８，９−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２，３−ｂ］［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−８，９−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２，３−６］［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−８，９−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２，３−ｂ］［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−４，１１−ジオン；
（４，１１−ジオキソ−４，８，９，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２，３−６］［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−３−イル）アセトニトリル；
３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，４］オキサジノ［３’，４’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１２−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，４］オキサジノ［３’，４’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１２−ジオン；又は、
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７−（モルホリン−４−イルカルボキシル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン、
又はこれらの酸若しくは塩基の薬学的に許容可能な追加の塩である化合物。
【請求項２１】
哺乳類対象の治療方法であって、前記哺乳類対象が、低グルタミン酸作動性状態である、又は興奮性シナプスの数若しくは強度において、あるいはＡＭＰＡ受容体の数において不足しているために、記憶又は他の認知機能が損なわれており、前記治療方法が、薬学的に許容可能なキャリアで、有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳類対象に投与することを含む、哺乳類対象の治療方法。
【請求項２２】
哺乳類対象の治療方法であって、前記哺乳類対象が、低グルタミン酸作動性状態である、又は興奮性シナプスの数若しくは強度において、あるいはＡＭＰＡ受容体の数において不足しているために、皮質／線条体の不均衡を生じて、統合失調症又は統合失調症様挙動を引き起こしており、前記治療方法が、薬学的に許容可能なキャリアで、有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳類対象に投与することを含む、哺乳類対象の治療方法。
【請求項２３】
前記哺乳類対象の状態が統合失調症である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記哺乳類対象の状態がパーキンソン病である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記哺乳類対象の状態がアルツハイマー病である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的に許容可能なキャリア、添加剤又は賦形剤と組み合わせて含む、薬剤組成物。
【請求項２７】
前記化合物が前記組成物の約０．５重量％〜約７５重量％を構成し、前記キャリア、添加剤又は賦形剤が前記組成物の約２５重量％〜約９５．５重量％を構成する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
低グルタミン酸作動性状態である、又は興奮性シナプスの数若しくは強度において、あるいはＡＭＰＡ受容体の数において不足しているために、記憶又は他の認知機能が損なわれている哺乳類対象の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
統合失調症の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
パーキンソン病の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用
【請求項３１】
注意欠陥多動性障害の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
レット症候群の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
脆弱Ｘ症候群の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
呼吸抑制障害の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
認知障害の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
アルツハイマー病害の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
次の式に従う化合物であって：
【化１】
式の化合物において、Ｒ5及びＲ6が一緒になってモルホリノ環を形成し、かつＬが存在しない場合、Ｒ1及びＲ2のいずれも−Ｃ≡Ｃ−Ｈでなくてよく、
式の化合物において、Ｒ5がシクロプロピルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6が全て水素でなくてよく、又はＱがメタ−フルオロフェニル、あるいは薬学的に許容可能なそれらの酸若しくは塩基の追加の塩でなくてよいという条件で、
Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アルキニル、置換アルキニル、シアノ、アルコキシ、カルボキシアミド、置換カルボキシアミドであり、Ｒ1及びＲ2がアルキルである場合、Ｒ1及びＲ2は、化学結合又は−（ＣＨ2）m−により連結してシクロアルキルを生成することができ、
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、フルオロであり、Ｒ3及びＲ4がアルキルである場合、Ｒ3及びＲ4は、化学結合又は−（ＣＨ2）m−により連結してシクロアルキルを生成することができ、
Ｑは、存在しないか、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、置換チオ、シアノ、チオニトリル、スルホンアミド、置換スルホンアミド、置換スルホニル、芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、置換ヘテロ芳香族、又はビシクロヘテロ芳香族とすることができ、
Ｒ5は、水素、アルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ6もアルキルである場合、Ｒ6と一緒になってヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
Ｒ6は、水素、アルキル、置換アルキル、又は−ＯＲ7とすることができ、
Ｒ7はアルキルであり、Ｒ5がアルキルである場合、Ｒ5と一緒になって５、６、又は７員環を形成し、
Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝、又は存在しないとすることができ、
Ｚは、炭素若しくは窒素、又は存在しないとすることができ、
ｍ＝１、２又は３であり、
ｎ＝０、１又は２であり、
ｎ＝０である場合、ＱはＺに直接結合することができる
化合物。
【請求項２】
Ｒ5がシクロプロピルである場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6の全てが水素でなくてもよく、又はＱがメタ−フルオロフェニルでなくてもよいという条件で、
Ｒ5は、水素、アルキル、シクロアルキルであり、又はＲ6と一緒になってシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｎ＝とすることができる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ5及びＲ6が一緒になってモルホリノ環を形成するときに、Ｒ1及びＲ2のいずれも−Ｃ≡Ｃ−Ｈでなくてよいという条件で、
Ｒ5は、水素、アルキル、シクロアルキルであり、又はＲ6と一緒になってシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
Ｌは存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌが−Ｏ−又は−Ｎ＝である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが炭素であり、ｎ＝１又は２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ｎ＝１である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが炭素であり、ｎ＝０であり、ＱがＺに直接結合する、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが−Ｏ−であり、Ｚが炭素であり、ｎ＝が１又は２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが−Ｎ＝であり、Ｚが炭素であり、ｎ＝１又は２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1及びＲ2は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アルキニル、置換アルキニル、シアノであり、Ｒ1及びＲ2がアルキルである場合、Ｒ1及びＲ2は、化学結合又は−（ＣＨ2）m−により連結してシクロアルキルを生成することができ、
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素、アルキル、ヒドロキシル、フルオロであり、Ｒ3及びＲ4がアルキルである場合、Ｒ3及びＲ4は、化学結合又は−（ＣＨ2）m−により連結してシクロアルキルを生成することができ、
Ｑは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族、置換ヘテロ芳香族、又はビシクロヘテロ芳香族とすることができ、
Ｒ5は、アルキル、シクロアルキルであり、又はＲ6と一緒になってシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成することができ、
Ｒ6は、アルキル、置換アルキル、又は−ＯＲ7とすることができ、
Ｌは−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ＝とすることができ、
Ｚは炭素又は窒素とすることができ、
ｍ＝１、２又は３であり、
ｎ＝０、１又は２であり、ｎ＝０である場合、
ＱはＺに直接結合することができる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが炭素であり、ｎ＝１又は２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ5及びＲ6が一緒になってシクロアルキル環を形成し、Ｌが−Ｏ−又は−Ｎ＝である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが−Ｏ−である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5がアルキルであり、Ｒ6が−ＯＲ7であり、Ｒ7がＲ5と一緒になって５又は６員環を形成し、Ｌが−Ｏ−又は−Ｎ＝である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が水素であり、
Ｒ2がアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アルキニル、置換アルキニル、又はシアノであり、
Ｑが芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族又は置換ヘテロ芳香族である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑが置換芳香族、ヘテロ芳香族又は置換ヘテロ芳香族である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2がアルキル、シクロアルキル、アルキニル、又はシアノであり、
Ｒ3が水素であり、
Ｒ4がアルキル、ヒドロキシル、フルオロであり、
Ｑが芳香族、置換芳香族、ヘテロ芳香族又は置換ヘテロ芳香族である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ2がアルキル、シクロアルキル、アルキニル、又はシアノであり、
Ｒ3及びＲ4が、独立してアルキル、ヒドロキシル、フルオロであり、Ｒ3及びＲ4がアルキルである場合、Ｒ3及びＲ4が、化学結合又は−（ＣＨ2）ｍ−により連結してシクロアルキルを生成することができる、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ2がアルキル、シクロアルキル、アルキニル、又はシアノであり、
Ｒ3及びＲ4が、独立してアルキル、ヒドロキシル、フルオロであり、Ｒ3及びＲ4がアルキルである場合、Ｒ3及びＲ4が、化学結合又は−（ＣＨ2）ｍ−により連結してシクロアルキルを生成することができる、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４、１１−ジオン；
３−（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）プロパンニトリル；
３−シクロブチル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−シクロプロピル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−エチル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１．２．３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（シクロプロピルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（ジメチルアミノ）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−プロプ−２−イン−１−イル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）アセトニトリル；
２−（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）プロパンニトリル；
２−（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル；
３−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン及び３−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（２−シクロヘキシ−１−エン−１−イルエチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（２−シクロへキシルエチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＲ）−３−［（２Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（１Ｓ）−２−（３−フルオロフェニル）−１−イソオキサゾール−３−イルエチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（２Ｓ）−２−［（６ａＳ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（６ａＲ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（６ａＳ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（６ａＲ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（６ａＲ）−４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル］−３−（３−フルオロフェニル）プロパンニトリル；
（６ａＳ）−３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＲ）−３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［１−（３−ニトロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
エリスロ−３−［１−（３−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−{［１−（３−フルオロフェニル）シクロプロピル］メチル}−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＳ）−３−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＲ）−３−［（１Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＳ）−３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（６ａＲ）−３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（２，５−ジフルオロベンジル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（１−ピリジン−３−イルエチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（１−ピリジン−４−イルエチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［１−（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
（２Ｒ）−２−（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）プロピルチオシアネート；
３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（１−フェニルペント−３−イン−２−イル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−メチル−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（３−フルオロベンジル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル；
２−［（４，１１−ジオキソ−４，６ａ，７，８，９，１１−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル；
３−（ピリジン−３−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（ピリジン−２−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−（ピラジン−２−イルメチル）−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−６ａ，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２’，１’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−８，９−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２’，３’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１１−ジオン；
８−エチル−３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−（２−メトキシエチル）−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｒ）−１−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−７，８−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，９−ジオン；
８−シクロプロピル−３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−３，８−ジヒドロ［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−４，９−ジオン；
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−８，９−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２，３−ｂ］［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）ブタ−３−イン−２−イル］−８，９−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２，３−６］［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−４，１１−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−８，９−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２，３−ｂ］［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−４，１１−ジオン；
（４，１１−ジオキソ−４，８，９，１１−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，３］オキサゾロ［２，３−６］［１，２，３］トリアジノ［４，５−ｇ］キナゾリン−３−イル）アセトニトリル；
３−［（２Ｒ）−１−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロパン−２−イル］−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，４］オキサジノ［３’，４’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１２−ジオン；
３−［（２Ｒ）−１−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロパン−２−イル］−６ａ，７，９，１０−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，４］オキサジノ［３’，４’：２，３］［１，３］オキサジノ［６，５−ｇ］［１，２，３］ベンゾトリアジン−４，１２−ジオン；又は、
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−７−（モルホリン−４−イルカルボキシル）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン、
又はこれらの酸若しくは塩基の薬学的に許容可能な追加の塩である化合物。
【請求項２１】
哺乳類対象の治療方法であって、前記哺乳類対象が、低グルタミン酸作動性状態である、又は興奮性シナプスの数若しくは強度において、あるいはＡＭＰＡ受容体の数において不足しているために、記憶又は他の認知機能が損なわれており、前記治療方法が、薬学的に許容可能なキャリアで、有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳類対象に投与することを含む、哺乳類対象の治療方法。
【請求項２２】
哺乳類対象の治療方法であって、前記哺乳類対象が、低グルタミン酸作動性状態である、又は興奮性シナプスの数若しくは強度において、あるいはＡＭＰＡ受容体の数において不足しているために、皮質／線条体の不均衡を生じて、統合失調症又は統合失調症様挙動を引き起こしており、前記治療方法が、薬学的に許容可能なキャリアで、有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳類対象に投与することを含む、哺乳類対象の治療方法。
【請求項２３】
前記哺乳類対象の状態が統合失調症である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記哺乳類対象の状態がパーキンソン病である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記哺乳類対象の状態がアルツハイマー病である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
有効量の請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的に許容可能なキャリア、添加剤又は賦形剤と組み合わせて含む、薬剤組成物。
【請求項２７】
前記化合物が前記組成物の約０．５重量％〜約７５重量％を構成し、前記キャリア、添加剤又は賦形剤が前記組成物の約２５重量％〜約９５．５重量％を構成する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
低グルタミン酸作動性状態である、又は興奮性シナプスの数若しくは強度において、あるいはＡＭＰＡ受容体の数において不足しているために、記憶又は他の認知機能が損なわれている哺乳類対象の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
統合失調症の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
パーキンソン病の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用
【請求項３１】
注意欠陥多動性障害の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
レット症候群の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
脆弱Ｘ症候群の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
呼吸抑制障害の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
認知障害の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
アルツハイマー病害の治療に使用する薬剤の生成における、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１０−５１４８３７（Ｐ２０１０−５１４８３７Ａ）
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４４８５６（Ｐ２００９−５４４８５６）
【出願日】平成１９年１２月２８日（２００７．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２６４１５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８５５０５
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（５００１９５２０８）コーテックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月２８日（２００７．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２６４１５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８５５０５
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（５００１９５２０８）コーテックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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