ケモカイン受容体モジュレーターとしてのピリミジンスルホンアミド誘導体
【課題】 ある種のヘテロ環式化合物、それらの製造に使用する方法および中間体、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用を提供することを解決課題とする。
【解決手段】 ケモカイン介在疾患および障害の処置において使用するための、式(１)：
〔式中、Ｒ１〜Ｒ３およびＸは明細書に定義した通りである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルおよびこれらを含む、医薬組成物を提供することにより解決する。
【解決手段】 ケモカイン介在疾患および障害の処置において使用するための、式(１)：
〔式中、Ｒ１〜Ｒ３およびＸは明細書に定義した通りである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルおよびこれらを含む、医薬組成物を提供することにより解決する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(１)
【化１】
〔式中、
Ｒ1はＣ3-7カルボシクリル、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルから選択される基であり；ここで、該基は所望により、フルオロ、ニトリル、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、フェニルまたはヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；ここで、フェニルおよびヘテロアリールは所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；
Ｘは−ＣＨ2−、結合、酸素、硫黄、スルホキシド、またはスルホンであり；
Ｒ2は、所望により、フルオロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいＣ3-7カルボシクリルであるか；
またはＲ2は所望によりＯ、Ｓ、−ＮＲ8から選択される１個、２個または３個の原子を含んでいてよい３−８員環であり、ここで、該環は所望により、Ｃ1-3アルキル、フルオロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいか；
またはＲ2はフェニルまたはヘテロアリールであり、この各々は所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいか；
またはＲ2はＣ1-8アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ2-6アルキニルから選択される基であり、ここで、該基はヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ(Ｃ1-6アルキル)アミノ、Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)−Ｎ−(フェニル)アミノ、Ｎ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ1-6アルキル)カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)−Ｎ−(フェニル)カルバモイル、カルボキシ、フェノキシカルボニル、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9および−ＣＯＮＲ5Ｒ6から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており；
Ｒ3はトリフルオロメチルまたは基−ＮＲ5Ｒ6であるか、
またはＲ3はフェニル、ナフチル、単環式または二環式ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく、そして１個以上の環炭素原子はカルボニル基を形成してよく、そして、各フェニルまたはヘテロアリール基は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、フェニル、ヘテロアリール、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7-、−ＣＯＲ20、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、トリフルオロメチルまたはＣ1-6アルキル[所望により、さらにハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ20、−ＣＯＯＲ20、−ＣＯＲ20、−ＮＲ18Ｒ19、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ18ＣＯＲ19、−ＳＯ2Ｒ20、−ＳＯ2ＮＲ18Ｒ19、ＮＲ18ＳＯ2Ｒ19、フェニルまたは単環式または二環式ヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく；そして、各フェニルまたはヘテロアリール基は所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ20、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキル(所望によりさらにハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ20、−ＣＯＯＲ20、−ＣＯＲ20、−ＮＲ18Ｒ19、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ18ＣＯＲ19、−ＳＯ2Ｒ20、−ＳＯ2ＮＲ18Ｒ19、ＮＲ18ＳＯ2Ｒ19から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている)から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい]から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいか；
またはＲ3はＣ3-7カルボシクリル、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルから選択される基であり、ここで、該基は所望により、ハロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、フェニルまたは単環式または二環式ヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく；そして、各フェニルまたは単環式または二環式ヘテロアリール基は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、またはトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ4は水素またはＣ1-6アルキルおよびフェニルから選択される基であり、ここで、該基は所望により、ハロ、フェニル、−ＯＲ11および−ＮＲ12Ｒ13で置換されていてよくから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素またはＣ1-6アルキルおよびフェニルおよび単環式または二環式ヘテロアリールから選択される基であり、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく；ここで、該基は所望により、ハロ、フェニル、−ＯＲ14、−ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯＯＲ14、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＮＲ15ＣＯＲ16、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16およびＮＲ15ＳＯ2Ｒ16から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいか；
または
Ｒ5およびＲ6は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により、酸素、−ＳＯ(n)−(式中、ｎ＝０、１または２)および窒素原子から選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい４〜７員飽和ヘテロ環式環系を形成し、ここで、該環は所望により、フェニル、ヘテロアリール、−ＯＲ14、−ＣＯＲ20、−ＣＯＯＲ14、−ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＮＲ15ＣＯＲ16、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16またはＣ1−6アルキル(所望により、さらにハロ、−ＮＲ15Ｒ16および−ＯＲ17またはシアノ、ニトロ、−ＯＲ20、−ＣＯＯＲ20、−ＣＯＲ20、−ＮＲ18Ｒ19、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ18ＣＯＲ19、−ＳＯ2Ｒ20、−ＳＯ2ＮＲ18Ｒ19、ＮＲ18ＳＯ2Ｒ19基から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている)から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ10は水素またはＣ1-6アルキルまたはフェニルから選択される基であり、ここで、該基は所望により、ハロ、フェニル、−ＯＲ17および−ＮＲ15Ｒ16から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17の各々は、独立して水素、Ｃ1-6アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ18、Ｒ19、およびＲ20は水素またはＣ1-6アルキルまたはヘテロアリール(ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよい)またはフェニルから選択される基であり、ここで、該基は所望により、ハロ、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲ4、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキルまたはヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル；ただし、当該化合物はＮ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−｛[(１Ｒ,２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩ではない。
【請求項２】
Ｒ1が所望により、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいフェニルで置換されているＣ1-8アルキルである、請求項１記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項３】
Ｘが−ＣＨ2−、結合、酸素および硫黄から選択される、請求項１記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項４】
Ｒ2が所望により、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシおよびフルオロから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいＣ1-8アルキルであるか；または
Ｒ2が、所望によりＯ、Ｓ、−ＮＲ8から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含んでよい５−６員環であり、ここで、該環は所望により−ＯＲ4で置換されていてよい、
請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項５】
Ｒ3がＣ3-7カルボシクリル、Ｃ1-8アルキル、−ＮＲ5Ｒ6、フェニル、単環式または二環式ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく、そして１個以上の環炭素原子はカルボニル基を形成してよく、そして、各フェニルまたはヘテロアリール基は所望により、シアノ、ヘテロアリール、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7-、−ＣＯＲ20、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-6アルキル[所望により、さらに−ＯＲ20、−ＣＯＲ20、−ＮＲ18Ｒ19、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、フェニルまたは単環式または二環式ヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく；そして、各フェニルまたはヘテロアリール基は所望により、ニトロ、−ＯＲ20、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＣＯＲ9、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキル(所望により、さらにシアノ、−ＯＲ20から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい)から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい]から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい、
請求項１記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項６】
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)エトキシ]−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｒ,Ｓ)Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[３,４−ジヒドロキシブチル]ピリミジン−４−イル]アゼチジン−１−スルホンアミド；および
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[３−ヒドロキシ−２−(ヒドロキシメチル)プロピル]ピリミジン−４−イル]アゼチジン−１−スルホンアミド
Ｎ−(２−[(２,３−ジフルオロベンジル)チオ]−６−｛[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝ピリミジン−４−イル)アゼチジン−１−スルホンアミド：および
Ｎ−(２−[(２,３−ジフルオロベンジル)チオ]−６−｛[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝ピリミジン−４−イル)アゼチジン−１−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]オキシ]−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−２−チアゾールスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−４−ピリジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−ピペラジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１,６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−メタンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−４−モルホリンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−ピロリジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−メトキシピリミジン−４−イル]アゼチジン−１−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−メトキシピリミジン−４−イル]ピペラジン−１−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−メトキシピリミジン−４−イル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−｛[(１Ｒ,２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(１Ｒ,２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ]−４−ピリミジニル]−メタンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−｛[(１Ｒ,２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝−４−ピリミジニル]−１−ピペラジンスルホンアミド
５−(アゼチジン−１−イルカルボニル)−Ｎ−｛２−[(２,３−ジフルオロベンジル)チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]ピリミジン−４−イル｝フラン−２−スルホンアミド
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項７】
医薬として使用するための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項８】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置用薬剤として使用するための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項９】
癌の処置用薬剤として使用するための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項１０】
ケモカイン受容体活性の調節が有益であるヒト疾患または状態の処置用医薬の製造における、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルの使用。
【請求項１１】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置用医薬の製造における、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルの使用。
【請求項１２】
癌の処置用医薬の製造における、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項１３】
請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル；および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルの製造法であって：
(ａ)式(２ａ)：
【化２】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＸは、式(１)で定義の通りであり、そしてＬは脱離基である。〕
の化合物を、式Ｒ3ＳＯ2ＮＨ2(式中、Ｒ3は、式(１)で定義の通りである)のスルホンアミドと反応させる工程を含み；
そしてその後所望により、１個以上の工程(ｉ)、(ii)、(iii)、(iv)、または(ｖ)：
ｉ)任意の保護基を除去し；
ii)式(１)の化合物を別の式(１)の化合物に変換し
iii)塩を形成させ
iv)プロドラッグを形成させ
ｖ)インビボで加水分解可能なエステルを形成させる
工程を任意の順番で行うか；
または
(ｂ)式(２ｂ)：
【化３】
〔式中、Ｒ1およびＲ3は、式（１）で定義の通りであり、Ｌは脱離基であり、ＰＧは保護基または水素である。〕
の化合物と、Ｘが酸素または硫黄であるとき、それぞれアルコールＨＯＲ2またはチオールＨＳＲ2(式中、Ｒ2は、式(１)で定義の通りである)と、適当な塩基および溶媒の存在下で反応させる工程を含み、
そしてその後所望により、１個以上の工程(ｉ)、(ii)、(iii)、(iv)、または(ｖ)：
ｉ)任意の保護基を除去し；
ii)式(１)の化合物を別の式(１)の化合物に変換し
iii)塩を形成させ
iv)プロドラッグを形成させ
ｖ)インビボで加水分解可能なエステルを形成させる
工程を任意の順番で行う
工程を含む、方法。
【請求項１５】
式(２ａ)
【化４】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＸは、式(１)で定義の通りであり、そしてＬは脱離基である。ただし、Ｒ1がベンジルであり、Ｘが酸素であり、Ｒ2がメチルであるならば、Ｌは塩素ではなく、またはＲ1がベンジルであり、Ｘが結合であり、Ｒ2がプロピルであるならば、Ｌは塩素ではない。〕
の化合物。
【請求項１６】
式(１)の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル、または式(１)の化合物を含む医薬組成物もしくは製剤を、他の治療および／または他の薬剤と同時にまたは連続して投与することを含む、組合せ治療。
【請求項１７】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置のための、請求項１６記載の組合せ治療。
【請求項１８】
癌の処置のための、請求項１６記載の組合せ治療。
【請求項１９】
式(１)の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルを他の薬剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項２０】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置のための、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
癌の処置のための、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項１】
式(１)
【化１】
〔式中、
Ｒ1はＣ3-7カルボシクリル、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルから選択される基であり；ここで、該基は所望により、フルオロ、ニトリル、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、フェニルまたはヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；ここで、フェニルおよびヘテロアリールは所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；
Ｘは−ＣＨ2−、結合、酸素、硫黄、スルホキシド、またはスルホンであり；
Ｒ2は、所望により、フルオロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいＣ3-7カルボシクリルであるか；
またはＲ2は所望によりＯ、Ｓ、−ＮＲ8から選択される１個、２個または３個の原子を含んでいてよい３−８員環であり、ここで、該環は所望により、Ｃ1-3アルキル、フルオロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいか；
またはＲ2はフェニルまたはヘテロアリールであり、この各々は所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいか；
またはＲ2はＣ1-8アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ2-6アルキニルから選択される基であり、ここで、該基はヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ(Ｃ1-6アルキル)アミノ、Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)−Ｎ−(フェニル)アミノ、Ｎ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ1-6アルキル)カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1-6アルキル)−Ｎ−(フェニル)カルバモイル、カルボキシ、フェノキシカルボニル、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9および−ＣＯＮＲ5Ｒ6から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており；
Ｒ3はトリフルオロメチルまたは基−ＮＲ5Ｒ6であるか、
またはＲ3はフェニル、ナフチル、単環式または二環式ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく、そして１個以上の環炭素原子はカルボニル基を形成してよく、そして、各フェニルまたはヘテロアリール基は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、フェニル、ヘテロアリール、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7-、−ＣＯＲ20、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、トリフルオロメチルまたはＣ1-6アルキル[所望により、さらにハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ20、−ＣＯＯＲ20、−ＣＯＲ20、−ＮＲ18Ｒ19、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ18ＣＯＲ19、−ＳＯ2Ｒ20、−ＳＯ2ＮＲ18Ｒ19、ＮＲ18ＳＯ2Ｒ19、フェニルまたは単環式または二環式ヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく；そして、各フェニルまたはヘテロアリール基は所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ20、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキル(所望によりさらにハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ20、−ＣＯＯＲ20、−ＣＯＲ20、−ＮＲ18Ｒ19、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ18ＣＯＲ19、−ＳＯ2Ｒ20、−ＳＯ2ＮＲ18Ｒ19、ＮＲ18ＳＯ2Ｒ19から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている)から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい]から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいか；
またはＲ3はＣ3-7カルボシクリル、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-6アルケニルおよびＣ2-6アルキニルから選択される基であり、ここで、該基は所望により、ハロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、フェニルまたは単環式または二環式ヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく；そして、各フェニルまたは単環式または二環式ヘテロアリール基は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、またはトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ4は水素またはＣ1-6アルキルおよびフェニルから選択される基であり、ここで、該基は所望により、ハロ、フェニル、−ＯＲ11および−ＮＲ12Ｒ13で置換されていてよくから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素またはＣ1-6アルキルおよびフェニルおよび単環式または二環式ヘテロアリールから選択される基であり、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく；ここで、該基は所望により、ハロ、フェニル、−ＯＲ14、−ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯＯＲ14、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＮＲ15ＣＯＲ16、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16およびＮＲ15ＳＯ2Ｒ16から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいか；
または
Ｒ5およびＲ6は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により、酸素、−ＳＯ(n)−(式中、ｎ＝０、１または２)および窒素原子から選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい４〜７員飽和ヘテロ環式環系を形成し、ここで、該環は所望により、フェニル、ヘテロアリール、−ＯＲ14、−ＣＯＲ20、−ＣＯＯＲ14、−ＮＲ15Ｒ16、−ＣＯＮＲ15Ｒ16、−ＮＲ15ＣＯＲ16、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ15Ｒ16、ＮＲ15ＳＯ2Ｒ16またはＣ1−6アルキル(所望により、さらにハロ、−ＮＲ15Ｒ16および−ＯＲ17またはシアノ、ニトロ、−ＯＲ20、−ＣＯＯＲ20、−ＣＯＲ20、−ＮＲ18Ｒ19、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ18ＣＯＲ19、−ＳＯ2Ｒ20、−ＳＯ2ＮＲ18Ｒ19、ＮＲ18ＳＯ2Ｒ19基から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている)から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ10は水素またはＣ1-6アルキルまたはフェニルから選択される基であり、ここで、該基は所望により、ハロ、フェニル、−ＯＲ17および−ＮＲ15Ｒ16から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよく；そしてＲ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17の各々は、独立して水素、Ｃ1-6アルキルまたはフェニルであり；
Ｒ18、Ｒ19、およびＲ20は水素またはＣ1-6アルキルまたはヘテロアリール(ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよい)またはフェニルから選択される基であり、ここで、該基は所望により、ハロ、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲ4、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＲ10、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、Ｃ1-6アルキルまたはヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル；ただし、当該化合物はＮ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−｛[(１Ｒ,２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミドまたはその薬学的に許容される塩ではない。
【請求項２】
Ｒ1が所望により、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいフェニルで置換されているＣ1-8アルキルである、請求項１記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項３】
Ｘが−ＣＨ2−、結合、酸素および硫黄から選択される、請求項１記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項４】
Ｒ2が所望により、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシおよびフルオロから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいＣ1-8アルキルであるか；または
Ｒ2が、所望によりＯ、Ｓ、−ＮＲ8から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含んでよい５−６員環であり、ここで、該環は所望により−ＯＲ4で置換されていてよい、
請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項５】
Ｒ3がＣ3-7カルボシクリル、Ｃ1-8アルキル、−ＮＲ5Ｒ6、フェニル、単環式または二環式ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく、そして１個以上の環炭素原子はカルボニル基を形成してよく、そして、各フェニルまたはヘテロアリール基は所望により、シアノ、ヘテロアリール、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＯＲ7-、−ＣＯＲ20、−ＮＲ8ＣＯＲ9、−ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ1-6アルキル[所望により、さらに−ＯＲ20、−ＣＯＲ20、−ＮＲ18Ｒ19、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、フェニルまたは単環式または二環式ヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、ヘテロ環は部分的にまたは完全に飽和されていてよく；そして、各フェニルまたはヘテロアリール基は所望により、ニトロ、−ＯＲ20、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ8ＣＯＲ9、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキル(所望により、さらにシアノ、−ＯＲ20から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい)から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい]から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい、
請求項１記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項６】
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)エトキシ]−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｒ,Ｓ)Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[３,４−ジヒドロキシブチル]ピリミジン−４−イル]アゼチジン−１−スルホンアミド；および
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[３−ヒドロキシ−２−(ヒドロキシメチル)プロピル]ピリミジン−４−イル]アゼチジン−１−スルホンアミド
Ｎ−(２−[(２,３−ジフルオロベンジル)チオ]−６−｛[(１Ｒ,２Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝ピリミジン−４−イル)アゼチジン−１−スルホンアミド：および
Ｎ−(２−[(２,３−ジフルオロベンジル)チオ]−６−｛[(１Ｓ,２Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝ピリミジン−４−イル)アゼチジン−１−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]オキシ]−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−２−チアゾールスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−４−ピリジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−ピペラジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１,６−ジヒドロ−１−メチル−６−オキソ−３−ピリジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−メタンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−４−モルホリンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−ピロリジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−シクロプロパンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]−４−ピリミジニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−メトキシピリミジン−４−イル]アゼチジン−１−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−メトキシピリミジン−４−イル]ピペラジン−１−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−メトキシピリミジン−４−イル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−｛[(１Ｒ,２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝−４−ピリミジニル]−１−アゼチジンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(１Ｒ,２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ]−４−ピリミジニル]−メタンスルホンアミド
Ｎ−[２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−｛[(１Ｒ,２Ｓ)−２,３−ジヒドロキシ−１−メチルプロピル]オキシ｝−４−ピリミジニル]−１−ピペラジンスルホンアミド
５−(アゼチジン−１−イルカルボニル)−Ｎ−｛２−[(２,３−ジフルオロベンジル)チオ]−６−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ]ピリミジン−４−イル｝フラン−２−スルホンアミド
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項７】
医薬として使用するための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項８】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置用薬剤として使用するための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項９】
癌の処置用薬剤として使用するための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項１０】
ケモカイン受容体活性の調節が有益であるヒト疾患または状態の処置用医薬の製造における、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルの使用。
【請求項１１】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置用医薬の製造における、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルの使用。
【請求項１２】
癌の処置用医薬の製造における、請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項１３】
請求項１から６のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル；および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルの製造法であって：
(ａ)式(２ａ)：
【化２】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＸは、式(１)で定義の通りであり、そしてＬは脱離基である。〕
の化合物を、式Ｒ3ＳＯ2ＮＨ2(式中、Ｒ3は、式(１)で定義の通りである)のスルホンアミドと反応させる工程を含み；
そしてその後所望により、１個以上の工程(ｉ)、(ii)、(iii)、(iv)、または(ｖ)：
ｉ)任意の保護基を除去し；
ii)式(１)の化合物を別の式(１)の化合物に変換し
iii)塩を形成させ
iv)プロドラッグを形成させ
ｖ)インビボで加水分解可能なエステルを形成させる
工程を任意の順番で行うか；
または
(ｂ)式(２ｂ)：
【化３】
〔式中、Ｒ1およびＲ3は、式（１）で定義の通りであり、Ｌは脱離基であり、ＰＧは保護基または水素である。〕
の化合物と、Ｘが酸素または硫黄であるとき、それぞれアルコールＨＯＲ2またはチオールＨＳＲ2(式中、Ｒ2は、式(１)で定義の通りである)と、適当な塩基および溶媒の存在下で反応させる工程を含み、
そしてその後所望により、１個以上の工程(ｉ)、(ii)、(iii)、(iv)、または(ｖ)：
ｉ)任意の保護基を除去し；
ii)式(１)の化合物を別の式(１)の化合物に変換し
iii)塩を形成させ
iv)プロドラッグを形成させ
ｖ)インビボで加水分解可能なエステルを形成させる
工程を任意の順番で行う
工程を含む、方法。
【請求項１５】
式(２ａ)
【化４】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＸは、式(１)で定義の通りであり、そしてＬは脱離基である。ただし、Ｒ1がベンジルであり、Ｘが酸素であり、Ｒ2がメチルであるならば、Ｌは塩素ではなく、またはＲ1がベンジルであり、Ｘが結合であり、Ｒ2がプロピルであるならば、Ｌは塩素ではない。〕
の化合物。
【請求項１６】
式(１)の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル、または式(１)の化合物を含む医薬組成物もしくは製剤を、他の治療および／または他の薬剤と同時にまたは連続して投与することを含む、組合せ治療。
【請求項１７】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置のための、請求項１６記載の組合せ治療。
【請求項１８】
癌の処置のための、請求項１６記載の組合せ治療。
【請求項１９】
式(１)の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルを他の薬剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項２０】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置のための、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
癌の処置のための、請求項１９記載の医薬組成物。
【公開番号】特開２０１１−８４５７６（Ｐ２０１１−８４５７６Ａ）
【公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１３７４５（Ｐ２０１１−１３７４５）
【出願日】平成２３年１月２６日（２０１１．１．２６）
【分割の表示】特願２００７−５２８９６１（Ｐ２００７−５２８９６１）の分割
【原出願日】平成１７年８月２３日（２００５．８．２３）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月２６日（２０１１．１．２６）
【分割の表示】特願２００７−５２８９６１（Ｐ２００７−５２８９６１）の分割
【原出願日】平成１７年８月２３日（２００５．８．２３）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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