ケモカイン受容体ＣＣＲ５のモジュレーターとしての新規なピペリジン誘導体
式(Ｉ)(式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｘ、ｍおよびｎは定義されたようである)の化合物、それらを含む組成物、それらを作成する方法ならびに医学的治療(例えば、温血動物においてＣＣＲ５受容体活性を調整すること)におけるそれらの使用。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)の化合物であって、
【化１】
[式中
Ａは不在であるかもしくは(ＣＨ２)２であり；
Ｒ１はＣ１〜８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１２、ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１８Ｃ(Ｏ)２Ｒ１９、複素環、アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１８は水素もしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９はＣ１〜８アルキル(ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル(ハロにより任意に置換されている)、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリールオキシもしくはアリールオキシにより任意に置換されている)、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル(ハロもしくはＣ１〜４アルキルにより任意に置換されている)、フェニル環に縮合したＣ４〜７シクロアルキル、Ｃ５〜７シクロアルケニル、または、複素環(それ自身オキソ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)ｋ(Ｃ１〜６アルキル)、ハロもしくはＣ１〜４アルキルにより任意に置換されている)であるか；
またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１７はまた水素であり得るか；
またはＲ１０およびＲ１１、ならびに／もしくはＲ１６およびＲ１７は結合して、窒素、酸素もしくは硫黄原子を任意に含む、４員、５員または６員環を形成し得て、当該環はＣ１〜６アルキル、Ｓ(Ｏ)ｌ(Ｃ１〜６アルキル)もしくはＣ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)により任意に置換されていて；
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、フェニル、ヘテロアリールもしくはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ３はＨもしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４はアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ３〜７シクロアルキルであり；
ＸはＯもしくはＳ(Ｏ)pであり；
ｍおよびｎは、ｍ＋ｎが１もしくはそれ以上であるという条件で、独立して、０、１、２もしくは３であり；
アリール、フェニルおよびヘテロアリール部分は一つもしくはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)Ｒ２５、ＮＲ２６Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＲ３１Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３４、ＣＯ２Ｒ３６、ＮＲ３７ＣＯ２Ｒ３８、Ｓ(Ｏ)ｑＲ３９、ＯＳ(Ｏ)２Ｒ４９、Ｃ１〜６アルキル(Ｓ(Ｏ)２Ｒ５０もしくはＣ(Ｏ)ＮＲ５１Ｒ５２により任意にモノ置換されている)、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ(Ｃ１〜６)アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ(ＣＯ２Ｒ５３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ５４Ｒ５５、シアノ、ヘテロアリールもしくはＣ(Ｏ)ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ５６により任意にモノ置換されている)、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ５７、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、フェニル、フェニル(Ｃ１〜４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルＳ(Ｏ)、フェニルＳ(Ｏ)２、フェニル(Ｃ１〜４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１〜４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１〜４)アルコキシ[ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、ＣＦ３もしくはＯＣＦ３で任意に置換されている]により独立して任意に置換されていて；
別に言及されない限り、複素環は、Ｃ１〜６アルキル[フェニル{それ自身ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１〜４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)もしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により任意に置換されている}またはヘテロアリール{それ自身ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１〜４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)もしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により任意に置換されている}により任意に置換されている]、フェニル{ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１〜４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)もしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により任意に置換されている}、ヘテロアリール{ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１〜４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)もしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により任意に置換されている}、ＳＯ２ＮＲ４０ＮＲ４１、Ｃ(Ｏ)Ｒ４２、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルのような)、Ｃ(Ｏ)２(フェニル(Ｃ１〜２アルキル))(ベンジルオキシカルボニルのような)、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ４３、Ｓ(Ｏ)２Ｒ４４、ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＨＲ４５、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ４６、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ４７もしくはＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ４８により、これらの最後の四つの置換基の何も環窒素に結合していないという条件で、任意に置換されていて；
ｋ、ｌ、ｐおよびｑは、独立して、０、１もしくは２であり；
Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３７、Ｒ４０、Ｒ５１およびＲ５４は、独立して、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５、Ｒ５６およびＲ５７は、独立して、Ｃ１〜６アルキル(ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロアリールオキシもしくはフェニルオキシにより任意に置換されている)、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール [ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、ＣＦ３もしくはＯＣＦ３で任意に置換されている]であり；
Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５およびＲ５７はこれに加えて水素であり得る]の化合物；またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１はＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１４、フェニルもしくはヘテロアリールであり、Ｒ１４は請求項１で定義されたようであり、そしてフェニルおよび複素環は請求項１に記載されたように任意に置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がフェニルもしくはヘテロアリールであり、それぞれは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｓ(Ｏ)ｎ(Ｃ１〜４アルキル)、ニトロ、シアノもしくはＣＦ３により任意に置換されていて；ｎが０、１もしくは２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項１、２もしくは３に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１、２、３もしくは４に記載の化合物であって、式中Ｒ４は、一つもしくはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１〜６アルキル)２、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、ＯＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、ＯＣＨ２ヘテロアリール、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＯ２(Ｃ１〜６アルキル)、ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜６アルキル)、ＯＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１〜６アルキル)、Ｎ(Ｃ１〜６アルキル)２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜６アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１〜６アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１〜６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１〜６アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール(Ｃ１〜４アルキル)[ここで、先のヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、ＣＦ３もしくはＯＣＦ３で任意に置換されている]により任意に置換されているフェニルである、化合物。
【請求項６】
Ａが不在である、請求項１、２、３、４もしくは５に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＳ(Ｏ)２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を作成する方法であって、
ａ．化合物(式中Ｒ３は水素である)を作成するために、式(ＩＩＩ)：
【化２】
(式中Ｒ４、ｍ、ｎ、ＡおよびＸは請求項１で定義されたようである)の化合物を、式(ＩＶ)：
【化３】
(式中Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義されたようである)の化合物と、適当な溶媒中のＮａＢＨ(ＯＡｃ)３(式中ＡｃはＣ(Ｏ)ＣＨ３である)の存在下において、室温でカップリングすること；
ｂ．化合物(式中Ｒ３は水素である)を作成するために、式(ＩＩＩ)：
【化４】
(式中、Ｒ４、ｍ、ｎ、ＡおよびＸは請求項１で定義されたようである)の化合物を、式(Ｖ)：
【化５】
(式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義されたようでありそしてＬは脱離基である)の化合物と、塩基の存在下において、適当な溶媒中で６０℃から溶媒の沸点までの温度でカップリングすること；
を含む、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤もしくは担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
医薬品として使用のための、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物。
【請求項１３】
治療に使用のための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物。
【請求項１４】
ＣＣＲ５で媒介される疾患状熊を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者へ請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１】
式(Ｉ)の化合物であって、
【化１】
[式中
Ａは不在であるかもしくは(ＣＨ２)２であり；
Ｒ１はＣ１〜８アルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１２、ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、ＮＲ１５Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１８Ｃ(Ｏ)２Ｒ１９、複素環、アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１８は水素もしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１７およびＲ１９はＣ１〜８アルキル(ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル(ハロにより任意に置換されている)、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、ヘテロアリール、アリール、ヘテロアリールオキシもしくはアリールオキシにより任意に置換されている)、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜７シクロアルキル(ハロもしくはＣ１〜４アルキルにより任意に置換されている)、フェニル環に縮合したＣ４〜７シクロアルキル、Ｃ５〜７シクロアルケニル、または、複素環(それ自身オキソ、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)ｋ(Ｃ１〜６アルキル)、ハロもしくはＣ１〜４アルキルにより任意に置換されている)であるか；
またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１７はまた水素であり得るか；
またはＲ１０およびＲ１１、ならびに／もしくはＲ１６およびＲ１７は結合して、窒素、酸素もしくは硫黄原子を任意に含む、４員、５員または６員環を形成し得て、当該環はＣ１〜６アルキル、Ｓ(Ｏ)ｌ(Ｃ１〜６アルキル)もしくはＣ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)により任意に置換されていて；
Ｒ２はＣ１〜６アルキル、フェニル、ヘテロアリールもしくはＣ３〜７シクロアルキルであり；
Ｒ３はＨもしくはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ４はアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ３〜７シクロアルキルであり；
ＸはＯもしくはＳ(Ｏ)pであり；
ｍおよびｎは、ｍ＋ｎが１もしくはそれ以上であるという条件で、独立して、０、１、２もしくは３であり；
アリール、フェニルおよびヘテロアリール部分は一つもしくはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２４Ｃ(Ｏ)Ｒ２５、ＮＲ２６Ｃ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２９Ｒ３０、ＮＲ３１Ｓ(Ｏ)２Ｒ３２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ３３Ｒ３４、ＣＯ２Ｒ３６、ＮＲ３７ＣＯ２Ｒ３８、Ｓ(Ｏ)ｑＲ３９、ＯＳ(Ｏ)２Ｒ４９、Ｃ１〜６アルキル(Ｓ(Ｏ)２Ｒ５０もしくはＣ(Ｏ)ＮＲ５１Ｒ５２により任意にモノ置換されている)、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ(Ｃ１〜６)アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ(ＣＯ２Ｒ５３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ５４Ｒ５５、シアノ、ヘテロアリールもしくはＣ(Ｏ)ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ５６により任意にモノ置換されている)、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ５７、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、フェニル、フェニル(Ｃ１〜４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルＳ(Ｏ)、フェニルＳ(Ｏ)２、フェニル(Ｃ１〜４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１〜４)アルキル、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリール(Ｃ１〜４)アルコキシ[ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、ＣＦ３もしくはＯＣＦ３で任意に置換されている]により独立して任意に置換されていて；
別に言及されない限り、複素環は、Ｃ１〜６アルキル[フェニル{それ自身ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１〜４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)もしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により任意に置換されている}またはヘテロアリール{それ自身ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１〜４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)もしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により任意に置換されている}により任意に置換されている]、フェニル{ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、(Ｃ１〜４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)もしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により任意に置換されている}、ヘテロアリール{ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(Ｃ１〜４アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)もしくはＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)により任意に置換されている}、ＳＯ２ＮＲ４０ＮＲ４１、Ｃ(Ｏ)Ｒ４２、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルのような)、Ｃ(Ｏ)２(フェニル(Ｃ１〜２アルキル))(ベンジルオキシカルボニルのような)、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ４３、Ｓ(Ｏ)２Ｒ４４、ＮＨＳ(Ｏ)２ＮＨＲ４５、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ４６、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ４７もしくはＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ４８により、これらの最後の四つの置換基の何も環窒素に結合していないという条件で、任意に置換されていて；
ｋ、ｌ、ｐおよびｑは、独立して、０、１もしくは２であり；
Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３７、Ｒ４０、Ｒ５１およびＲ５４は、独立して、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３４、Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５、Ｒ５６およびＲ５７は、独立して、Ｃ１〜６アルキル(ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜６シクロアルケニル、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロアリールオキシもしくはフェニルオキシにより任意に置換されている)、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール [ここで、直前のフェニルおよびヘテロアリール部分のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、ＣＦ３もしくはＯＣＦ３で任意に置換されている]であり；
Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５およびＲ５７はこれに加えて水素であり得る]の化合物；またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１はＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１４、フェニルもしくはヘテロアリールであり、Ｒ１４は請求項１で定義されたようであり、そしてフェニルおよび複素環は請求項１に記載されたように任意に置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がフェニルもしくはヘテロアリールであり、それぞれは、ハロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｓ(Ｏ)ｎ(Ｃ１〜４アルキル)、ニトロ、シアノもしくはＣＦ３により任意に置換されていて；ｎが０、１もしくは２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、請求項１、２もしくは３に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１、２、３もしくは４に記載の化合物であって、式中Ｒ４は、一つもしくはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１〜６アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１〜６アルキル)２、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、ＯＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、ＯＣＨ２ヘテロアリール、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＯＣＨ２ＣＯ２(Ｃ１〜６アルキル)、ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜６アルキル)、ＯＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１〜６アルキル)、Ｎ(Ｃ１〜６アルキル)２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜６アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１〜６アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１〜６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１〜６アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１〜６アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜６アルキル)、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヘテロアリールもしくはヘテロアリール(Ｃ１〜４アルキル)[ここで、先のヘテロアリール基が、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１〜４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１〜４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１〜４アルキル)、ＣＦ３もしくはＯＣＦ３で任意に置換されている]により任意に置換されているフェニルである、化合物。
【請求項６】
Ａが不在である、請求項１、２、３、４もしくは５に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが２である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＳ(Ｏ)２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を作成する方法であって、
ａ．化合物(式中Ｒ３は水素である)を作成するために、式(ＩＩＩ)：
【化２】
(式中Ｒ４、ｍ、ｎ、ＡおよびＸは請求項１で定義されたようである)の化合物を、式(ＩＶ)：
【化３】
(式中Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義されたようである)の化合物と、適当な溶媒中のＮａＢＨ(ＯＡｃ)３(式中ＡｃはＣ(Ｏ)ＣＨ３である)の存在下において、室温でカップリングすること；
ｂ．化合物(式中Ｒ３は水素である)を作成するために、式(ＩＩＩ)：
【化４】
(式中、Ｒ４、ｍ、ｎ、ＡおよびＸは請求項１で定義されたようである)の化合物を、式(Ｖ)：
【化５】
(式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義されたようでありそしてＬは脱離基である)の化合物と、塩基の存在下において、適当な溶媒中で６０℃から溶媒の沸点までの温度でカップリングすること；
を含む、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤もしくは担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
医薬品として使用のための、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物。
【請求項１３】
治療に使用のための医薬品の製造における、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物。
【請求項１４】
ＣＣＲ５で媒介される疾患状熊を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者へ請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物の有効量を投与することを含む、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００６−５１４１０７（Ｐ２００６−５１４１０７Ａ）
【公表日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０２６３０（Ｐ２００５−５０２６３０）
【出願日】平成１５年１２月１８日（２００３．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００３／００２００８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５６７７３
【国際公開日】平成１６年７月８日（２００４．７．８）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月１８日（２００３．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００３／００２００８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５６７７３
【国際公開日】平成１６年７月８日（２００４．７．８）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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