説明

サーチュイン調節因子としてのイミダゾピリジン誘導体

サーチュイン調節化合物である式(XIV)、(XV)、(XVI)および(XVII)のイミダゾピリジン誘導体、ならびにその使用方法が、本明細書中に提供される。このサーチュイン調節化合物は、細胞の寿命を増加させるため、ならびに広範な種々の疾患および障害を処置および/または予防するために、使用され得る。これらの疾患および障害としては、例えば、加齢またはストレスに関連する疾患または障害、糖尿病、肥満症、神経変性疾患、心臓血管疾患、血餅障害、炎症、癌、および/あるいは潮紅、ならびに増加したミトコンドリア活性により利益を受ける疾患または障害が挙げられるが、これらに限定されない。サーチュイン調節化合物を別の治療剤と組み合わせて含有する組成物もまた、提供される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式:
【数1】

の化合物、またはその塩であって、該式において、
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数2】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、ただし、R31は2,4−ジメトキシフェニルではない、化合物。
【請求項2】
25が、H、−CH−N(CH、または
【数3】

から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
23およびR24がHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
19が、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
19が必要に応じて置換されたフェニルである、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
前記フェニルが:
a)3個までの−O−CH基;または
b)1個の−N(CH
で必要に応じて置換されている、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
21が−NH−C(O)−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
式:
【数4】

の化合物であって、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数5】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NでもNR’でもなく;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19がフェニルである場合、R23、R24、またはR25のうちの少なくとも1個は、可溶化基であり、そして
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
化合物。
【請求項9】
25が、H、−CH−N(CH、または
【数6】

から選択される、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
23およびR24がHである、請求項8に記載の化合物。
【請求項11】
19が、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルから選択される、請求項8に記載の化合物。
【請求項12】
19が必要に応じて置換されたフェニルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
前記フェニルが:
a)3個までの−O−CH基;または
b)1個の−N(CH
で必要に応じて置換されている、請求項12に記載の化合物。
【請求項14】
21が−NH−C(O)−である、請求項8に記載の化合物。
【請求項15】
式:
【数7】

の化合物、またはその塩であって、該式において、
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
32は、必要に応じて置換された二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され:
21が−NH−C(O)−である場合、R32は、非置換2−フリルでも、2−(3−ブロモフリル)でも、非置換2−チエニルでも、非置換3−ピリジルでも、非置換4−ピリジルでも、
【数8】

でもなく;そして
21が−NR’−S(O)−である場合、R32は、非置換2−チエニルでも非置換ナフチルでもない、
化合物。
【請求項16】
21が−NH−C(O)−である、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
式:
【数9】

の化合物、またはその塩であって、該式において、
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
33は、必要に応じて置換されたフェニルであり:
21が−NH−C(O)−である場合、R33は、ハロ、メチル、ニトロもしくはメトキシで単独に置換されたフェニル以外の置換フェニル;2−カルボキシフェニル;4−n−ペンチルフェニル;4−エトキシフェニル;2−カルボキシ−3−ニトロフェニル;2−クロロ−4−ニトロフェニル;2−メトキシ−5−エチルフェニル;2,4−ジメトキシフェニル;3,4,5−トリメトキシフェニル;2,4−ジクロロフェニル;2,6−ジフルオロフェニル;3,5−ジニトロフェニル;または3,4−ジメチルフェニルであり;
21が−NR’−C(O)−CR’R’−または−NH−C(O)−CH(CH)−Oである場合、R33は置換フェニルであり;
21が−NH−C(O)−CHである場合、R33は、非置換フェニルでも、4−メトキシフェニルでも;3,4−ジメトキシフェニルでも、4−クロロフェニルでもなく;
21が−NH−C(O)−CH−Oである場合、R33は2,4−ビス(1,1−ジメチルプロピル)フェニルではなく;
21が−NH−C(O)−NH−である場合、R33は4−メトキシフェニルではなく;そして
21が−NH−S(O)−である場合、R33は、3−メチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、2,4,5−トリメチルフェニル、2,4,6−トリメチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、3,4−ジメチルフェニル、2,5−ジメトキシフェニル、3,4−ジメトキシフェニル、2,5−ジメトキシ−4−クロロフェニル、3,6−ジメトキシ、4−メチルフェニル、2,5−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、2,5−ジエトキシフェニル、2−メチル−5−ニトロフェニル、2−エトキシ−5−ブロモフェニル、2−メトキシ−5−ブロモフェニル、2−メトキシ−3,4−ジクロロフェニル、2−メトキシ−4−メチル−5−ブロモフェニル、3,5−ジニトロ−4−メチルフェニル、3−メチル−4−メトキシフェニル、3−ニトロ−4−メチルフェニル、3−メトキシ−4−ハロフェニル、3−メトキシ−5−クロロフェニル、4−n−ブトキシフェニル、4−ハロフェニル、4−エチルフェニル、4−メチルフェニル、4−ニトロフェニル、4−エトキシフェニル、4−アセチルアミノフェニル、4−メトキシフェニル、4−t−ブチルフェニル、またはパラ−ビフェニル以外の置換フェニルである、
化合物。
【請求項18】
21が、−NR22−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’が、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;
22が、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;そして
33が、可溶化基である置換基を含むフェニルであり:
21が−NH−S(O)である場合、該フェニルは、さらなる置換基を含む、
請求項17に記載の化合物。
【請求項19】
21が、−NR22−C(O)−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、または−NR’−C(=N−CN)−NR’−から選択され、
各R’が、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
22が、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルである、
請求項17に記載の化合物。
【請求項20】
33が、3個までの炭素原子上で、−O−CH、−CH、−N(CH、−S(CH)、もしくはCNから独立して選択される置換基で必要に応じて置換されているか;または隣接する炭素原子上で、該隣接する炭素原子を架橋する
【数10】

で置換されている、請求項17に記載の化合物。
【請求項21】
21が−NH−C(O)−である、請求項17に記載の化合物。
【請求項22】
式:
【数11】

の化合物、またはその塩であって、該式において、
23およびR24の各々は、Hまたは−CHから独立して選択され、ここでR23およびR24のうちの少なくとも1個は、Hであり;そして
29は:
a)2位、3位、および4位に位置する3個の−O−CH基;または
b)1個の−N(CH基;ならびに
c)R23がCHである場合、2位もしくは3位で1個の−O−CH
で置換されたフェニルであり、
29は、可溶化基で必要に応じてさらに置換されている、
化合物。
【請求項23】
式:
【数12】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを含有する組成物であって、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数13】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数14】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではなく、
該組成物が発熱性物質を含まない、
組成物。
【請求項24】
請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物を含有する組成物であって、該組成物は、発熱性物質を含まない、組成物。
【請求項25】
薬学的組成物であって:
a)式:
【数15】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数16】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数17】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
化合物;ならびに
b)薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項26】
薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤および請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項27】
式:
【数18】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを含有する、梱包された薬学的組成物であって:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数19】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され,
19
【数20】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
梱包された薬学的組成物。
【請求項28】
請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物、および該化合物をサーチュインを調節するために使用するための指示書を含む、梱包された薬学的組成物。
【請求項29】
真核生物細胞の生存を促進するための方法であって、該方法は、該細胞を、式:
【数21】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる工程を包含し:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数22】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数23】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項30】
前記化合物が、前記細胞の寿命を増加させる、請求項29に記載の方法。
【請求項31】
前記化合物が、前記細胞がストレスに抵抗する能力を増加させる、請求項29に記載の方法。
【請求項32】
前記ストレスが、熱ショック、浸透圧性ストレス、DNA損傷、適切ではない塩レベル、適切ではない窒素レベル、または適切ではない栄養レベルのうちの1つ以上である、請求項31に記載の方法。
【請求項33】
前記化合物が、前記細胞に対する栄養制限の影響を模倣する、請求項31に記載の方法。
【請求項34】
前記真核生物細胞が哺乳動物細胞である、請求項31に記載の方法。
【請求項35】
被験体における細胞死または加齢に関連する疾患または障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数24】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数25】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数26】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項36】
前記加齢に関連する疾患が、発作、心血管疾患、関節炎、高血圧、またはアルツハイマー病である、請求項35に記載の方法。
【請求項37】
インスリン抵抗性、メタボリック症候群、糖尿病、もしくはその合併症を処置もしくは予防するため、または被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、該方法は、該処置もしくは予防または増加を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数27】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数28】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数29】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項38】
被験体における体重を減少させるため、または被験体における体重増加を予防するための方法であって、該方法は、該減少または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数30】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数31】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数32】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項39】
前記被験体が、サーチュイン活性化化合物の非存在下で体重減少を引き起こすために充分な程度まで、カロリー消費を減少させず、活動を増加させず、これらの組み合わせも行わない、請求項38に記載の方法。
【請求項40】
脂肪前駆細胞の分化を予防するための方法であって、該方法は、該脂肪前駆細胞を式:
【数33】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる工程を包含し:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数34】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数35】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項41】
被験体の寿命を延長するための方法であって、該方法は、被験体に治療有効量の式:
【数36】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数37】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数38】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項42】
被験体における神経変性障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数39】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数40】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数41】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項43】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病(AD)、パーキンソン病(PD)、ハンティングトン病(HD)、筋萎縮性側索硬化症(ALS;ルー・ゲーリグ病)、びまん性レヴィー小体病、舞踏病有棘赤血球増加症、原発性側索硬化症、多発性硬化症(MS)およびフリートライヒ運動失調から選択される、請求項42に記載の方法。
【請求項44】
被験体における血液凝固異常を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数42】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数43】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数44】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項45】
前記血液凝固異常が、血栓塞栓症、深部静脈血栓、肺塞栓症、発作、心筋梗塞、流産、アンチトロンビンIII欠乏症に関連する血栓形成傾向、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、活性化プロテインC抵抗性、異常フィブリノゲン血症、線維素溶解性障害、ホモシスチン尿症、妊娠、炎症性障害、骨髄増殖性疾患、動脈硬化症、狭心症、播種性血管内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、癌転移、鎌状赤血球症、糸球体腎炎、薬物性血小板減少症、および治療的血餅溶解または血管形成術もしくは外科手術などの手順の最中または後の再閉塞から選択される、請求項44に記載の方法。
【請求項46】
眼疾患または眼障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数45】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数46】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数47】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項47】
前記眼疾患または眼障害が、視覚障害、緑内障、視神経炎、黄斑変性、または前部虚血性視神経障害である、請求項46に記載の方法。
【請求項48】
前記前記視覚障害が、視神経または中枢神経系に対する損傷によって引き起こされる、請求項47に記載の方法。
【請求項49】
前記損傷が、高い眼内圧、視神経の腫脹、または虚血によって引き起こされる、請求項48に記載の方法。
【請求項50】
前記視覚障害が、網膜の損傷によって引き起こされる、請求項47に記載の方法。
【請求項51】
前記損傷が、網膜への血流の妨害または黄斑の破壊によって引き起こされる、請求項49に記載の方法。
【請求項52】
化学療法薬により誘導されるニューロパシーを処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数48】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数49】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数50】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項53】
前記化学療法薬が、ビンカアルカロイドまたはシスプラチンを含有する、請求項52に記載の方法。
【請求項54】
虚血の事象または疾患に関連するニューロパシーを処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数51】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数52】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数53】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項55】
前記虚血の事象が、発作、冠動脈性心疾患(うっ血性心不全もしくは心筋梗塞を含む)、発作、気腫、出血性ショック、不整脈(例えば、心房性細動)、末梢血管疾患、または移植関連損傷である、請求項54に記載の方法。
【請求項56】
ポリグルタミン疾患を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数54】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数55】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数56】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項57】
前記ポリグルタミン疾患が、脊髄延髄筋萎縮(ケネディ病)、ハンティングトン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(Haw River症候群)、1型脊髄小脳失調、2型脊髄小脳失調、3型脊髄小脳失調(マチャド−ジョセフ病)、6型脊髄小脳失調、7型脊髄小脳失調、または17型脊髄小脳失調である、請求項56に記載の方法。
【請求項58】
前記方法が、治療有効量のHDAC I/IIインヒビターを投与する工程をさらに包含する、請求項56に記載の方法。
【請求項59】
増加したミトコンドリア活性から利益を受ける被験体において、疾患または障害を処置するための方法であって、該方法は、該処置を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数57】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数58】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数59】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項60】
前記被験体に、ビタミン、補因子または酸化防止剤のうちの1種以上を投与する工程をさらに包含する、請求項59に記載の方法。
【請求項61】
前記被験体に、補酵素Q10、L−カルニチン、チアミン、リボフラビン、ニコチンアミド、フォレート、ビタミンE、セレン、リポ酸、またはプレドニゾンのうちの1種以上を投与する工程をさらに包含する、請求項59に記載の方法。
【請求項62】
前記被験体に、前記疾患または障害の症状を軽減する1種以上の薬剤を投与する工程をさらに包含する、請求項59に記載の方法。
【請求項63】
前記薬剤が、光恐怖症、ニューロパシー性疼痛または心臓機能不全を軽減する、請求項62に記載の方法。
【請求項64】
前記障害が、ミトコンドリア活性を低下させる薬学的薬剤の投与に関連する、請求項62に記載の方法。
【請求項65】
前記薬学的薬剤が、逆トランスクリプターゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター、またはジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ(DHOD)のインヒビターである、請求項64に記載の方法。
【請求項66】
運動能力もしくは筋肉耐久力を増強するため、疲労を減少させるため、または疲労からの回復を増加させるための方法であって、該方法は、該増強、減少または増加を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数60】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数61】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数62】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項67】
前記被験体が運動選手である、請求項66に記載の方法。
【請求項68】
前記疲労が化学療法薬の投与に関連する、請求項66に記載の方法。
【請求項69】
運動能力または筋肉耐久力が低下している状態を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数63】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数64】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数65】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項70】
前記状態が、筋ジストロフィ、神経筋障害、マッカードル病、重症筋無力症、筋肉の損傷、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、または加齢性筋肉減少症である、請求項69に記載の方法。
【請求項71】
低酸素症または虚血に関連する筋肉組織の損傷を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の式:
【数66】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数67】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数68】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項72】
被験体における筋肉ATPレベルを増加させるための方法であって、該方法は、該増加を必要とする被験体に、治療有効量の少なくとも1種の式:
【数69】

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含し、該式において:
23およびR24の各々は、H、−CHまたは可溶化基から独立して選択され;
25は、Hまたは可溶化基から選択され;そして
19は:
【数70】

から選択され:
各Z10、Z11、Z12およびZ13は、N、CR20、またはCR’から独立して選択され;そして
各Z14、Z15およびZ16は、N、NR’、S、O、CR20、またはCR’から独立して選択され:
10、Z11、Z12またはZ13のうちの0〜2個は、Nであり;
14、Z15およびZ16のうちの少なくとも1個は、N、NR’、OまたはSであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜1個は、SまたはOであり;
14、Z15およびZ16のうちの0〜2個は、NまたはNR’であり;
0〜1個のR20は可溶化基であり;そして
0〜1個のR’は、必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルであり;
各R20は、Hまたは可溶化基から独立して選択され;
21は、−NR’−C(O)−、−NR’−S(O)−、−NR’−C(O)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−NR’−、−NR’−C(=NR’)−NR’−、−C(O)−NR’−、−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−、−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−、−NR’−S(O)−NR’−、−NR’−C(O)−NR’−S(O)−、−NR’−CR’R’−C(O)−NR’−、−CR’R’−C(O)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’=CR’−CR’R’−、−NR’−C(=N−CN)−NR’−、−NR’−C(O)−CR’R’−O−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−O−、−NR’−S(O)−CR’R’−、−NR’−S(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(S)−NR’−CR’R’−CR’R’−、−NR’−C(O)−O−または−NR’−C(O)−CR’R’−から選択され;そして
各R’は、Hまたは必要に応じて置換されたC〜Cの直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルから独立して選択され;そして
31は、必要に応じて置換された単環式アリールもしくは二環式アリール、または必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールもしくは二環式ヘテロアリールから選択され、
19
【数71】

であり、R21が−NH−C(O)−であり、そしてR25が−Hである場合、R31は、必要に応じて置換されたフェニル基ではなく、
該化合物は、2−クロロ−N−[3−[3−(シクロヘキシルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]フェニル]−4−ニトロベンズアミドではない、
方法。
【請求項73】
サーチュインタンパク質のレベルまたは活性のうちの少なくとも1つを増加させる、請求項29〜72のいずれか1項に記載の方法。
【請求項74】
前記化合物が、サーチュインタンパク質のデアセチラーゼ活性を増加させる、請求項73に記載の方法。
【請求項75】
前記サーチュインタンパク質が哺乳動物のタンパク質である、請求項73に記載の方法。
【請求項76】
前記サーチュインタンパク質がヒトSIRT1である、請求項73に記載の方法。
【請求項77】
前記サーチュインタンパク質がヒトSIRT3である、請求項73に記載の方法。
【請求項78】
SIRT1タンパク質および/またはSIRT3タンパク質の脱アセチル化活性を増加させるために有効な前記化合物の濃度において、該化合物が、PI3−キナーゼの阻害活性、アルドレダクターゼの阻害活性、チロシンキナーゼの阻害活性、EGFRチロシンキナーゼのトランス活性化活性、冠状脈拡張活性、または鎮痙活性のうちの1つ以上を実質的に有さない、請求項73に記載の方法。
【請求項79】
真核生物細胞の生存を促進するための方法であって、該方法は、該細胞を、請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項80】
前記化合物が、前記細胞の寿命を増加させる、請求項79に記載の方法。
【請求項81】
前記化合物が、前記細胞がストレスに抵抗する能力を増加させる、請求項79に記載の方法。
【請求項82】
前記ストレスが、熱ショック、浸透圧性ストレス、DNA損傷、適切ではない塩レベル、適切ではない窒素レベル、または適切ではない栄養レベルのうちの1つ以上である、請求項81に記載の方法。
【請求項83】
前記化合物が、前記細胞に対する栄養制限の影響を模倣する、請求項81に記載の方法。
【請求項84】
前記真核生物細胞が哺乳動物細胞である、請求項81に記載の方法。
【請求項85】
被験体における細胞死または加齢に関連する疾患または障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項86】
前記加齢に関連する疾患が、発作、心血管疾患、関節炎、高血圧、またはアルツハイマー病である、請求項85に記載の方法。
【請求項87】
インスリン抵抗性、メタボリック症候群、糖尿病、もしくはその合併症を処置もしくは予防するため、または被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、該方法は、該処置もしくは予防または増加を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項88】
被験体における体重を減少させるため、または被験体における体重増加を予防するための方法であって、該方法は、該減少または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項89】
前記被験体が、サーチュイン活性化化合物の非存在下で体重減少を引き起こすために充分な程度まで、カロリー消費を減少させず、活動を増加させず、これらの組み合わせも行わない、請求項88に記載の方法。
【請求項90】
脂肪前駆細胞の分化を予防するための方法であって、該方法は、該脂肪前駆細胞を請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項91】
被験体の寿命を延長するための方法であって、該方法は、被験体に治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項92】
被験体における神経変性障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項93】
前記神経変性障害が、アルツハイマー病(AD)、パーキンソン病(PD)、ハンティングトン病(HD)、筋萎縮性側索硬化症(ALS;ルー・ゲーリグ病)、びまん性レヴィー小体病、舞踏病有棘赤血球増加症、原発性側索硬化症、多発性硬化症(MS)およびフリートライヒ運動失調から選択される、請求項92に記載の方法。
【請求項94】
被験体における血液凝固異常を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項95】
前記血液凝固異常が、血栓塞栓症、深部静脈血栓、肺塞栓症、発作、心筋梗塞、流産、アンチトロンビンIII欠乏症に関連する血栓形成傾向、プロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、活性化プロテインC抵抗性、異常フィブリノゲン血症、線維素溶解性障害、ホモシスチン尿症、妊娠、炎症性障害、骨髄増殖性疾患、動脈硬化症、狭心症、播種性血管内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、癌転移、鎌状赤血球症、糸球体腎炎、薬物性血小板減少症、および治療的血餅溶解または血管形成術もしくは外科手術などの手順の最中または後の再閉塞から選択される、請求項94に記載の方法。
【請求項96】
眼疾患または眼障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項97】
前記眼疾患または眼障害が、視覚障害、緑内障、視神経炎、黄斑変性、または前部虚血性視神経障害から選択される、請求項96に記載の方法。
【請求項98】
前記視覚障害が、視神経または中枢神経系に対する損傷によって引き起こされる、請求項97に記載の方法。
【請求項99】
前記損傷が、高い眼内圧、視神経の腫脹、または虚血によって引き起こされる、請求項98に記載の方法。
【請求項100】
前記視覚障害が、網膜の損傷によって引き起こされる、請求項97に記載の方法。
【請求項101】
前記損傷が、網膜への血流の妨害または黄斑の破壊によって引き起こされる、請求項100に記載の方法。
【請求項102】
化学療法薬により誘導されるニューロパシーを処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項103】
前記化学療法薬が、ビンカアルカロイドまたはシスプラチンを含有する、請求項102に記載の方法。
【請求項104】
虚血の事象または疾患に関連するニューロパシーを処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項105】
前記虚血の事象が、発作、冠動脈性心疾患(うっ血性心不全もしくは心筋梗塞を含む)、発作、気腫、出血性ショック、不整脈(例えば、心房性細動)、末梢血管疾患、または移植関連損傷である、請求項104に記載の方法。
【請求項106】
ポリグルタミン疾患を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項107】
前記ポリグルタミン疾患が、脊髄延髄筋萎縮(ケネディ病)、ハンティングトン病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症(Haw River症候群)、1型脊髄小脳失調、2型脊髄小脳失調、3型脊髄小脳失調(マチャド−ジョセフ病)、6型脊髄小脳失調、7型脊髄小脳失調、または17型脊髄小脳失調である、請求項106に記載の方法。
【請求項108】
前記方法が、治療有効量のHDAC I/IIインヒビターを投与する工程をさらに包含する、請求項106に記載の方法。
【請求項109】
増加したミトコンドリア活性から利益を受ける被験体において、疾患または障害を処置するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項110】
前記被験体に、ビタミン、補因子または酸化防止剤のうちの1種以上を投与する工程をさらに包含する、請求項109に記載の方法。
【請求項111】
前記被験体に、補酵素Q10、L−カルニチン、チアミン、リボフラビン、ニコチンアミド、フォレート、ビタミンE、セレン、リポ酸、またはプレドニゾンのうちの1種以上を投与する工程をさらに包含する、請求項109に記載の方法。
【請求項112】
前記被験体に、前記疾患または障害の症状を軽減する1種以上の薬剤を投与する工程をさらに包含する、請求項109に記載の方法。
【請求項113】
前記薬剤が、光恐怖症、ニューロパシー性疼痛または心臓機能不全を軽減する、請求項112に記載の方法。
【請求項114】
前記障害が、ミトコンドリア活性を低下させる薬学的薬剤の投与に関連する、請求項109に記載の方法。
【請求項115】
前記薬学的薬剤が、逆トランスクリプターゼインヒビター、プロテアーゼインヒビター、またはジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ(DHOD)のインヒビターである、請求項114に記載の方法。
【請求項116】
運動能力もしくは筋肉耐久力を増強するため、疲労を減少させるため、または疲労からの回復を増加させるための方法であって、該方法は、該増強、減少または増加を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項117】
前記被験体が運動選手である、請求項116に記載の方法。
【請求項118】
前記疲労が化学療法薬の投与に関連する、請求項116に記載の方法。
【請求項119】
運動能力または筋肉耐久力が低下している状態を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項120】
前記状態が、筋ジストロフィ、神経筋障害、マッカードル病、重症筋無力症、筋肉の損傷、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、または加齢性筋肉減少症である、請求項119に記載の方法。
【請求項121】
低酸素症または虚血に関連する筋肉組織の損傷を処置または予防するための方法であって、該方法は、該処置または予防を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項122】
被験体における筋肉ATPレベルを増加させるための方法であって、該方法は、該増加を必要とする被験体に、治療有効量の請求項1〜22のいずれか1項に記載の少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
【請求項123】
前記化合物が、サーチュインタンパク質のレベルまたは活性のうちの少なくとも1つを増加させる、請求項79〜122に記載の方法。
【請求項124】
前記化合物が、サーチュインタンパク質のデアセチラーゼ活性を増加させる、請求項123に記載の方法。
【請求項125】
前記サーチュインタンパク質が哺乳動物のタンパク質である、請求項123に記載の方法。
【請求項126】
前記サーチュインタンパク質がヒトSIRT1である、請求項123に記載の方法。
【請求項127】
前記サーチュインタンパク質がヒトSIRT3である、請求項123に記載の方法。
【請求項128】
SIRT1タンパク質および/またはSIRT3タンパク質の脱アセチル化活性を増加させるために有効な前記化合物の濃度において、該化合物が、PI3−キナーゼの阻害活性、アルドレダクターゼの阻害活性、チロシンキナーゼの阻害活性、EGFRチロシンキナーゼのトランス活性化活性、冠状脈拡張活性、または鎮痙活性のうちの1つ以上を実質的に有さない、請求項123に記載の方法。

【図1】
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【図2】
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【公表番号】特表2009−503113(P2009−503113A)
【公表日】平成21年1月29日(2009.1.29)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−525241(P2008−525241)
【出願日】平成18年8月4日(2006.8.4)
【国際出願番号】PCT/US2006/030511
【国際公開番号】WO2007/019345
【国際公開日】平成19年2月15日(2007.2.15)
【出願人】(507239341)サートリス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (32)
【Fターム(参考)】