ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼの阻害剤としての二環式化合物
本発明は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）阻害剤としての新規な複素環化合物、該複素環化合物を含む医薬組成物、並びに循環器病、代謝障害、肥満症、肥満症関連疾患、糖尿病、脂質異常症、糖尿病性合併症、グルコース耐性異常又は空腹時グルコース異常の治療又は予防のための前記化合物の使用に関する。本発明の化合物の実例を以下に示す：式（Ｉ）
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ：
【化１】
（式中、
【化２】
により示される結合は単結合又は二重結合であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｘは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｙは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｒ４は許容される原子価に依存して存在し、Ｈ、アルキル、Ｒ１、−ＯＨ、（＝Ｏ）又はヒドロキシアルキルから選択され；
Ｗ、Ｘ又はＹは、許容される原子価に依存してＲ１で置換されており；
Ｒ１は、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル−、（シクロアルキル）アルキル−、ヘテロシクロアルキル−、（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、（アルキル）アミノ−、（アリール）アミノ−、（アリールアルキル）アミノ−、（ヘテロアリール）アミノ−、（ヘテロアリールアルキル）アミノ−、（シクロアルキル）アミノ−、（（シクロアルキル）アルキル）アミノ−、（ヘテロシクロアルキル）アミノ−、（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ−、（アルキル）カルボニル−、（シクロアルキル）カルボニル−、（シクロアルキル）アルキルカルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）カルボニル−、（ヘテロシクリル）アルキルカルボニル−、（アリール）カルボニル−、（アリール）アルキルカルボニル−、（ヘテロアリール）カルボニル−、（ヘテロアリール）アルキルカルボニル−、（アルキル）チオカルボニル−、（シクロアルキル）チオカルボニル−、（シクロアルキル）アルキルチオカルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）チオカルボニル−、（ヘテロシクリル）アルキルチオカルボニル−、（アリール）チオカルボニル−、（アリール）アルキルチオカルボニル−、（ヘテロアリール）チオカルボニル−、（ヘテロアリール）アルキルチオカルボニル−、（アルキルオキシ）カルボニル−、（シクロアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルオキシ）カルボニル−、（アリールオキシ）カルボニル−、（アリールアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルオキシ）カルボニル−、（アルキルアミノ）カルボニル−、（シクロアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）カルボニル−、（アリールアミノ）カルボニル−、（アリールアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロアリールアミノ）カルボニル、（ヘテロアリールアルキルアミノ）カルボニル−、（アルキル）スルホニル−、（シクロアルキル）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキル）スルホニル−、（アリール）スルホニル−、（アリールアルキル）スルホニル−、（ヘテロアリール）スルホニル−、（ヘテロアリールアルキル）スルホニル−、（アルキルアミノ）スルホニル−、（シクロアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）スルホニル−、（アリールアミノ）スルホニル−、（アリールアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロアリールアミノ）スルホニル−及び（ヘテロアリールアルキルアミノ）スルホニルからなる群から選択され、ここで、これらのＲ１基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、ＣＮ、シアノアルキル−、ニトロ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｂは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｃは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｄは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールから選択され、ここで、これらのＲ５基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤのそれぞれは、許容される原子価に依存し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールで置換されていてもよく、ここで、これらの置換基のそれぞれは、置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｒ２はヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｚは、単結合、Ｏ、Ｎ（Ｒ６）、アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｒ３は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ３基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ６）、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキルＣＯＯＨ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−ＣＮ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−ＣＯＯＨバイオイソスター又は−アルキルＣＯＯＨバイオイソスターから選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよい）
により表される化合物又は前記化合物の薬学的に許容されるその塩、又はプロドラッグの薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはエステル、又は前記化合物の立体異性体若しくは互変異性体。
【請求項２】
少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３】
少なくとも１種の請求項１記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、阻害を必要とする患者における、ＤＧＡＴ１の阻害方法。
【請求項４】
少なくとも１種の請求項１記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、治療を必要とする患者における糖尿病又はメタボリックシンドロームの治療方法。
【請求項５】
式：
【化３】
の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
式ＩＢ：
【化４】
（式中、
【化５】
により示される結合は単結合又は二重結合であり；
Ｅは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｆは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ又はＮＲ４からなる群から選択され；
Ｇは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ又はＮＲ４からなる群から選択され；
Ｈは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｒ４は許容される原子価に依存して存在し、Ｈ、アルキル、Ｒ１、−ＯＨ、（＝Ｏ）又はヒドロキシアルキルから選択され；
Ｅ、Ｆ、Ｇ又はＨは、許容される原子価に依存してＲ１で置換されており；
Ｒ１は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（アルキル）アミノ−、（アリール）アミノ−、（アリールアルキル）アミノ−、（ヘテロアリール）アミノ−、（ヘテロアリールアルキル）アミノ−、（シクロアルキル）アミノ−、（（シクロアルキル）アルキル）アミノ−、（ヘテロシクロアルキル）アミノ−、（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ−、（アルキル）カルボニル、（シクロアルキル）カルボニル、（シクロアルキル）アルキルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）カルボニル、（ヘテロシクリル）アルキルカルボニル、（アリール）カルボニル、（アリール）アルキルカルボニル、（ヘテロアリール）カルボニル、（ヘテロアリール）アルキルカルボニル、（アルキル）チオカルボニル、（シクロアルキル）チオカルボニル、（シクロアルキル）アルキルチオカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）チオカルボニル、（ヘテロシクリル）アルキルチオカルボニル、（アリール）チオカルボニル、（アリール）アルキルチオカルボニル、（ヘテロアリール）チオカルボニル、（ヘテロアリール）アルキルチオカルボニル、（アルキルオキシ）カルボニル、（シクロアルキルオキシ）カルボニル、（ヘテロシクロアルキルオキシ）カルボニル、（アリールオキシ）カルボニル、（アリールアルキルオキシ）カルボニル、（ヘテロアリールオキシ）カルボニル、（ヘテロアリールアルキルオキシ）カルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（シクロアルキルアミノ）カルボニル、（ヘテロシクロアルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニル、（アリールアルキルアミノ）カルボニル、（ヘテロアリールアミノ）カルボニル、（ヘテロアリールアルキルアミノ）カルボニル、（アルキル）スルホニル、（シクロアルキル）スルホニル、（ヘテロシクロアルキル）スルホニル、（アリール）スルホニル、（アリールアルキル）スルホニル、（ヘテロアリール）スルホニル、（ヘテロアリールアルキル）スルホニル、（アルキルアミノ）スルホニル、（シクロアルキルアミノ）スルホニル、（ヘテロシクロアルキルアミノ）スルホニル、（アリールアミノ）スルホニル、（アリールアルキルアミノ）スルホニル、（ヘテロアリールアミノ）スルホニル及び（ヘテロアリールアルキルアミノ）スルホニルからなる群から選択され、ここで、これらのＲ１基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、ＣＮ、シアノアルキル−、ニトロ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｂは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｃは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｄは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールから選択され、ここで、これらのＲ５基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換され；
Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤのそれぞれは、許容される原子価に依存し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールで置換されていてもよく、ここで、これらの置換基のそれぞれは、置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｒ２はヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｚは、結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルから選択され；そして
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル（シクロアルキル）、−アルキル（ヘテロシクリル）、−アルキル（アリール）及び−アルキル（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、これらのＲ３基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、スピロシクリル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ６）、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキルＣＯＯＨ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−ＣＯＯＨバイオイソスター又は−アルキルＣＯＯＨバイオイソスターから選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよい）
により表される化合物又は前記化合物の薬学的に許容されるその塩、又はプロドラッグの薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはエステル、又は前記化合物の立体異性体若しくは互変異性体。
【請求項７】
少なくとも１種の請求項６記載の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１種の請求項６記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、阻害を必要とする患者における、ＤＧＡＴ１の阻害方法。
【請求項９】
少なくとも１種の請求項６記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、治療を必要とする患者における肥満症、糖尿病又はメタボリックシンドロームの治療方法。
【請求項１０】
式：
【化６−１】
【化６−２】
の化合物から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１】
式ＩＡ：
【化１】
（式中、
【化２】
により示される結合は単結合又は二重結合であり；
Ｗは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｘは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｙは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｒ４は許容される原子価に依存して存在し、Ｈ、アルキル、Ｒ１、−ＯＨ、（＝Ｏ）又はヒドロキシアルキルから選択され；
Ｗ、Ｘ又はＹは、許容される原子価に依存してＲ１で置換されており；
Ｒ１は、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、シクロアルキル−、（シクロアルキル）アルキル−、ヘテロシクロアルキル−、（ヘテロシクロアルキル）アルキル−、（アルキル）アミノ−、（アリール）アミノ−、（アリールアルキル）アミノ−、（ヘテロアリール）アミノ−、（ヘテロアリールアルキル）アミノ−、（シクロアルキル）アミノ−、（（シクロアルキル）アルキル）アミノ−、（ヘテロシクロアルキル）アミノ−、（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ−、（アルキル）カルボニル−、（シクロアルキル）カルボニル−、（シクロアルキル）アルキルカルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）カルボニル−、（ヘテロシクリル）アルキルカルボニル−、（アリール）カルボニル−、（アリール）アルキルカルボニル−、（ヘテロアリール）カルボニル−、（ヘテロアリール）アルキルカルボニル−、（アルキル）チオカルボニル−、（シクロアルキル）チオカルボニル−、（シクロアルキル）アルキルチオカルボニル−、（ヘテロシクロアルキル）チオカルボニル−、（ヘテロシクリル）アルキルチオカルボニル−、（アリール）チオカルボニル−、（アリール）アルキルチオカルボニル−、（ヘテロアリール）チオカルボニル−、（ヘテロアリール）アルキルチオカルボニル−、（アルキルオキシ）カルボニル−、（シクロアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルオキシ）カルボニル−、（アリールオキシ）カルボニル−、（アリールアルキルオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールオキシ）カルボニル−、（ヘテロアリールアルキルオキシ）カルボニル−、（アルキルアミノ）カルボニル−、（シクロアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）カルボニル−、（アリールアミノ）カルボニル−、（アリールアルキルアミノ）カルボニル−、（ヘテロアリールアミノ）カルボニル、（ヘテロアリールアルキルアミノ）カルボニル−、（アルキル）スルホニル−、（シクロアルキル）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキル）スルホニル−、（アリール）スルホニル−、（アリールアルキル）スルホニル−、（ヘテロアリール）スルホニル−、（ヘテロアリールアルキル）スルホニル−、（アルキルアミノ）スルホニル−、（シクロアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロシクロアルキルアミノ）スルホニル−、（アリールアミノ）スルホニル−、（アリールアルキルアミノ）スルホニル−、（ヘテロアリールアミノ）スルホニル−及び（ヘテロアリールアルキルアミノ）スルホニルからなる群から選択され、ここで、これらのＲ１基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、ＣＮ、シアノアルキル−、ニトロ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｂは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｃは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｄは、Ｃ（Ｒ５）又はＮからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールから選択され、ここで、これらのＲ５基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤのそれぞれは、許容される原子価に依存し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールで置換されていてもよく、ここで、これらの置換基のそれぞれは、置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｒ２はヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｚは、単結合、Ｏ、Ｎ（Ｒ６）、アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルから選択され；
Ｒ３は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、これらのＲ３基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ６）、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−アルキルＣＯＯＨ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−ＣＮ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−ＣＯＯＨバイオイソスター又は−アルキルＣＯＯＨバイオイソスターから選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよい）
により表される化合物又は前記化合物の薬学的に許容されるその塩、又はプロドラッグの薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはエステル、又は前記化合物の立体異性体若しくは互変異性体。
【請求項２】
少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３】
少なくとも１種の請求項１記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、阻害を必要とする患者における、ＤＧＡＴ１の阻害方法。
【請求項４】
少なくとも１種の請求項１記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、治療を必要とする患者における糖尿病又はメタボリックシンドロームの治療方法。
【請求項５】
式：
【化３】
の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
式ＩＢ：
【化４】
（式中、
【化５】
により示される結合は単結合又は二重結合であり；
Ｅは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｆは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ又はＮＲ４からなる群から選択され；
Ｇは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ又はＮＲ４からなる群から選択され；
Ｈは、Ｃ（Ｒ４）、Ｃ（Ｒ４Ｒ４）、Ｎ、Ｎ→Ｏ、Ｎ（Ｒ４）、Ｓ又はＯからなる群から選択され；
Ｒ４は許容される原子価に依存して存在し、Ｈ、アルキル、Ｒ１、−ＯＨ、（＝Ｏ）又はヒドロキシアルキルから選択され；
Ｅ、Ｆ、Ｇ又はＨは、許容される原子価に依存してＲ１で置換されており；
Ｒ１は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（アルキル）アミノ−、（アリール）アミノ−、（アリールアルキル）アミノ−、（ヘテロアリール）アミノ−、（ヘテロアリールアルキル）アミノ−、（シクロアルキル）アミノ−、（（シクロアルキル）アルキル）アミノ−、（ヘテロシクロアルキル）アミノ−、（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ−、（アルキル）カルボニル、（シクロアルキル）カルボニル、（シクロアルキル）アルキルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）カルボニル、（ヘテロシクリル）アルキルカルボニル、（アリール）カルボニル、（アリール）アルキルカルボニル、（ヘテロアリール）カルボニル、（ヘテロアリール）アルキルカルボニル、（アルキル）チオカルボニル、（シクロアルキル）チオカルボニル、（シクロアルキル）アルキルチオカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）チオカルボニル、（ヘテロシクリル）アルキルチオカルボニル、（アリール）チオカルボニル、（アリール）アルキルチオカルボニル、（ヘテロアリール）チオカルボニル、（ヘテロアリール）アルキルチオカルボニル、（アルキルオキシ）カルボニル、（シクロアルキルオキシ）カルボニル、（ヘテロシクロアルキルオキシ）カルボニル、（アリールオキシ）カルボニル、（アリールアルキルオキシ）カルボニル、（ヘテロアリールオキシ）カルボニル、（ヘテロアリールアルキルオキシ）カルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（シクロアルキルアミノ）カルボニル、（ヘテロシクロアルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニル、（アリールアルキルアミノ）カルボニル、（ヘテロアリールアミノ）カルボニル、（ヘテロアリールアルキルアミノ）カルボニル、（アルキル）スルホニル、（シクロアルキル）スルホニル、（ヘテロシクロアルキル）スルホニル、（アリール）スルホニル、（アリールアルキル）スルホニル、（ヘテロアリール）スルホニル、（ヘテロアリールアルキル）スルホニル、（アルキルアミノ）スルホニル、（シクロアルキルアミノ）スルホニル、（ヘテロシクロアルキルアミノ）スルホニル、（アリールアミノ）スルホニル、（アリールアルキルアミノ）スルホニル、（ヘテロアリールアミノ）スルホニル及び（ヘテロアリールアルキルアミノ）スルホニルからなる群から選択され、ここで、これらのＲ１基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、メチレンジオキシ、ＣＮ、シアノアルキル−、ニトロ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ａは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｂは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｃは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｄは、ＣＲ５又はＮからなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールから選択され、ここで、これらのＲ５基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換され；
Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤのそれぞれは、許容される原子価に依存し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はアリールで置換されていてもよく、ここで、これらの置換基のそれぞれは、置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｒ２はヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ＣＮ及びＣＦ３から選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよく；
Ｚは、結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、アルキル、カルボニル及びスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ又はアルキルから選択され；そして
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル（シクロアルキル）、−アルキル（ヘテロシクリル）、−アルキル（アリール）及び−アルキル（ヘテロアリール）からなる群から選択され、ここで、これらのＲ３基のそれぞれは置換されていないか、又は独立してハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、スピロシクリル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ６）、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキルＣＯＯＨ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）１−３−（ヘテロアリール）、−ＣＯＯＨバイオイソスター又は−アルキルＣＯＯＨバイオイソスターから選択される１〜４個の置換基で独立に置換されていてもよい）
により表される化合物又は前記化合物の薬学的に許容されるその塩、又はプロドラッグの薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくはエステル、又は前記化合物の立体異性体若しくは互変異性体。
【請求項７】
少なくとも１種の請求項６記載の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１種の請求項６記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、阻害を必要とする患者における、ＤＧＡＴ１の阻害方法。
【請求項９】
少なくとも１種の請求項６記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む、治療を必要とする患者における肥満症、糖尿病又はメタボリックシンドロームの治療方法。
【請求項１０】
式：
【化６−１】
【化６−２】
の化合物から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【公表番号】特表２０１２−５２０８８６（Ｐ２０１２−５２０８８６Ａ）
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５００８８０（Ｐ２０１２−５００８８０）
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７４４３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０７７６５
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７４４３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０７７６５
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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