スルホキシミン巨大環式化合物およびそれらの塩、前記化合物を含んでなる医薬組成物、それらを製造する方法およびそれらの使用
本発明は下記に関する: 一般式 (I) の巨大環式スルホキシミン: (I)、式中、A、X、Y、R1、R2およびR3は明細書に記載されている意味を有する、およびそれらの塩; 巨大環式スルホキシミンを含んでなる医薬組成物、および巨大環式スルホキシミンを製造する方法、ならびに調節不良化脈管成長 (angiogenesis) の疾患または調節不良化脈管成長を伴う疾患を治療する医薬組成物を製造するためのその使用、ここで化合物はアンギオポイエチンを効果的に阻害し、したがってTie2シグナリングに影響を及ぼす。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式1の化合物およびそれらの溶媒和物、水和物、N-オキシド、異性体および塩:
【化１】
式中、
Aは-フェニレンまたは-C5-C6ヘテロアリーレンであり；
Xは2〜6員のアルキレンテーテルであり、前記基は置換されていないか、あるいは下記の基から成る群から選択される1または2以上の置換基で一または多置換置換されており: 好ましくはハロゲン、-C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、-NH-C1-C4アルキル、-N(C1-C4アルキル)2および-C1-C4アルキル; 前記-C1-C4アルキルそれ自体はハロゲン、-C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、-NH-C1-C4アルキルまたは-N(C1-C4アルキル)2で一または多置換置換されており；
Yは-NR4-、-O-または-S-であり；
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-(CH2)pP(O)(OR5)2、-(CH2)pOP(O)(OR5)2、-(CH2)pNR5R6、-(CH2)p-NR5C(O)R6、-(CH2)p-NR5C(S)R6、-(CH2)p-NR5S(O)R6、-(CH2)p-NR5S(O)2R6、-(CH2)p-NR5C(O)NR6R7、-(CH2)p-NR5C(O)OR6、-(CH2)p-NR5C(NH)NR6R7、-(CH2)p-NR5C(S)NR6R7、-(CH2)p-NR5S(O)NR6R7、-(CH2)p-NR5S(O)2NR6R7、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-(CH2)p-C(S)R5、-(CH2)p-S(O)R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-S(O)2N=CH-NR5R6、-(CH2)p-SO3R5、-(CH2)p-CO2R5、-(CH2)p-C(O)N5R6、-(CH2)p-C(S)N5R6、-(CH2)p-SR5、-(CH2)p-OR5、-CR5(OH)-R6、-O-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールおよび-フェニレン-(CH2)p-R5、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、フェニル、-NR5R6、シアノ、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシまたは-C1-C4ヒドロキシアルキルで互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ；
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: ハロゲン、ニトロ、シアノ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、-NH-(CH2)p-C3-C8シクロアルキル、ベンゾジオキソリル、-(CH2)pP(O)(OR5)2、-NR5R6、-S(O)(C1-C6アルキル)、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-C(O)OR5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)R7、-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、-O-フェニル、-O-C5-C10ヘテロアリールまたは-フェニレン-(CH2)p-R5、そして前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-NH-(CH2)p-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-フェニレン-(CH2)p-R5、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-(CH2)pP(O)(OR5)2、-(CH2)pOP(O)(OR5)2、-(CH2)p-NR5C(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NR5S(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NR5C(O)R6、-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここでフェニレン、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ；
R4は水素または-C1-C8アルキルであり、
R5、R6、R7およびR8は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ベンゾジオキソリルおよび部分、前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニルおよび-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-NH-(CH2)p-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-NR9R10、-NR9C(O)NR10、-S(O)(C1-C6アルキル)、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-S(O)2-フェニル、-NH-S(O)2(C1-C6アルキル)、-NH-S(O)2-フェニル、-S(O)2-NH-(C1-C6アルキル)、-S(O)2-NH-フェニル、-C1-C6アルカノイル、-C(O)NR9R10、-C(O)R9、-C(O)OR9、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、-フェニレン-(CH2)p-R9、-(CH2)pP(O)(OR9)2および-(CH2)pOP(O)(OR9)2、ここでフェニレン、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができるか、あるいはR5、R6、R7およびR8を含んでなるか、あるいはそれらから成る群から選択される2つのメンバーは一緒になって2〜8員のアルキレンテーテルを形成し、前記基は置換されていないか、あるいは-(CH2)p-OH、-(CH2)p-CNまたは-(CH2)p-NR9R10で一置換されており、そして0〜2つのメチレン基は-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ；
R9およびR10は互いに独立して水素または-C1-C8アルキルであり；そして
Pは0、1、2、3、4、5または6である。
【請求項２】
各記号が下記の意味を有する、請求項1に記載の化合物:
Aは-メタ-フェニレンまたは-C5-C6ヘテロアリーレンであり、
Xは2〜6員のアルキレンテーテルであり、前記基は置換されていないか、あるいは下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される1または2以上の置換基で一または多置換置換されており: -C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-C1-C4アルキル、-N(C1-C4アルキル)2または-C1-C4アルキル; 前記-C1-C4アルキルそれ自体は-C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-C1-C4アルキルまたは-N(C1-C4アルキル)2で一または多置換置換されており；
Yは-NR4-または-O-であり；
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-(CH2)p-NR5R6、-(CH2)p-NR5C(O)R6、-(CH2)p-NR5S(O)2R6、-(CH2)p-NR5C(O)NR6R7、-(CH2)p-NR5C(O)OR6、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-CO2R5、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-OR5、-CR5(OH)-R6、-O-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、フェニル、-NR5R6、シアノ、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシまたは-C1-C4ヒドロキシアルキルで互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ；
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: ハロゲン、ニトロ、シアノ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、ベンゾジオキソリル、-NR5R6、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-C(O)OR5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)2R7、-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、-O-フェニル、-O-C5-C10ヘテロアリールおよび-フェニレン-(CH2)p-R5、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-フェニレン-(CH2)p-R5、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-(CH2)p-NR5C(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NR5S(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NR5C(O)R6、-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここでフェニレン、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ、
R4は水素または-C1-C8アルキルであり、
R5、R6、R7およびR8は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ベンゾジオキソリルおよび部分、前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニルおよび-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-NR9R10、-NR9C(O)NR10、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-S(O)2-フェニル、-NH-S(O)2(C1-C6アルキル)、-NH-S(O)2-フェニル、-S(O)2-NH-(C1-C6アルキル)、-S(O)2-NH-フェニル、-C1-C6アルカノイル、-C(O)NR9R10、-C(O)R9、-C(O)OR9、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールおよび-フェニレン-(CH2)p-R9、ここでフェニレン、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して置き換えられていることができるか、あるいはR5、R6、R7およびR8を含んでなるか、あるいはそれらから成る群から選択される2つのメンバーは一緒になって2〜8員のアルキレンテーテルを形成し、前記基は置換されていないか、あるいは-(CH2)p-OHまたは-(CH2)p-NR9R10で一置換されており、そして0〜2つのメチレン基は-O-または-NR4-で置き換えられることができ、
R9およびR10は互いに独立して水素または-C1-C8アルキルであり、そして
Pは0、1、2、3、4、5または6である。
【請求項３】
各記号が下記の意味を有する、請求項1または2に記載の化合物:
Aは-メタ-フェニレンであり、
Xは非置換4〜5員のアルキレンテーテルであり、
Yは-NR4-または-O-であり、
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-(CH2)p-NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-NHC(O)OR6、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-CO2R5、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-OR5、-CR5(OH)-R6、-O-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、フェニル、-NR5R6、シアノ、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシまたは-C1-C4ヒドロキシアルキルで互いに独立して一または多置換置換されており、
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: ハロゲン、シアノ、アミノ、ベンゾジオキソリル、-NR5R6、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)2R7、-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して置き換えられることができ、
R4は水素または-C1-C8アルキルであり、
R5、R6、R7およびR8は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ベンゾジオキソリルおよび部分、前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニルおよび-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-NR9R10、-NR9C(O)NR10、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-S(O)2-フェニル、-NH-S(O)2(C1-C6アルキル)、-NH-S(O)2-フェニル、-C1-C6アルカノイル、-C(O)NR9R10、-C(O)R9、-C(O)OR9、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで-C3-C8シクロアルキル、フェニル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で置き換えられることができるか、あるいはR5、R6、R7およびR8を含んでなるか、あるいはそれらから成る群から選択される2つのメンバーは一緒になって3〜7員のアルキレンテーテルを形成し、前記基は置換されていないか、あるいは-(CH2)p-OHまたは-(CH2)p-NR9R10で一置換されており、そして0〜2つのメチレン基は-O-または-NR4-で置き換えられることができ、
R9およびR10は互いに独立して水素または-C1-C8アルキルであり、そして
Pは0、1、2、3または4である。
【請求項４】
各記号が下記の意味を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物:
R4は水素、メチルまたはエチルである。
【請求項５】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物:
R5、R6、R7およびR8は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素および部分、前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-C1-C8アルキル、フェニルおよび-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-NR9R10、-C(O)NR9R10および-C(O)R9、あるいはR5、R6、R7およびR8を含んでなるか、あるいはそれらから成る群から選択される2つのメンバーは一緒になって3〜7員のアルキレンテーテルを形成し、前記基は置換されていないか、あるいは-(CH2)p-OHまたは-(CH2)p-NR9R10で一置換されており、そして0〜2つのメチレン基は-O-または-NR4-で置き換えられることができる。
【請求項６】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物:
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択される: 水素、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-NHC(O)OR6、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-CO2R5、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-CR5(OH)-R6、-O-(CH2)p-C(O)R5および-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5。
【請求項７】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物:
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択される: 水素、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-NHC(O)OR6、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6および-O-(CH2)p-C(O)R5。
【請求項８】
各記号が下記の意味を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物:
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-NHS(O)2R6および-(CH2)p-NHC(O)NR6R7。
【請求項９】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C1-C8アルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、フェニル、-NR5R6、シアノ、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシまたは-C1-C4ヒドロキシアルキルで互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１０】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: ハロゲン、シアノ、アミノ、ベンゾジオキソリル、-NR5R6、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)2R7および-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8。
【請求項１１】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: -NR5R6、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)2R7および-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8。
【請求項１２】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: ハロゲン、シアノおよびアミノ。
【請求項１３】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3はベンゾジオキソリルである。
【請求項１４】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニルおよび-C2-C8アルキニル、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C3-C8シクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１５】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキルおよび-C2-C8アルキニル、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5または-(CH2)p-C(O)R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１６】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C3-C8シクロアルキルおよび-C3-C8ヘテロシクロアルキル、ここで前記基は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１７】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペラジニル、ピペリジニル、1,4-ジアゼパニルおよびピロリジニル、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、-C1-C6アルコキシ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１８】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: ピペラジニル、ピペリジニルおよびピロリジニル、ここで前記部分は置換されていないか、あるいは-C1-C6アルキル、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１９】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3はピペラジニルであり、そして置換されていないか、あるいは-C1-C6アルキル、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-C(O)NR5R6、 -(CH2)p-CH(OH)-R5または-(CH2)p-C(O)R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２０】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２１】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはハロゲン、-C1-C6アルコキシ、シアノ、-C1-C6アルキル、-NR5R6、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２２】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: フェニルおよび-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはハロゲン、-C1-C6アルコキシ、シアノ、-C1-C6アルキル、-NR5R6、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２３】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3はフェニルであり、そして置換されていないか、あるいはハロゲン、-C1-C6アルコキシ、シアノ、-C1-C6アルキル、-NR5R6、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-C(O)R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２４】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R1およびR2は水素、-NO2、-NH2、-NHC(O)NR5R6または-NHC(O)R5であり、
Xは非置換4員テーテルであり、
Yは-NH-であり、そして
R3はフェニルであり、そしてHal、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-NHC(O)NR5R6、-NHS(O)2R5または-NHC(O)2R5で1または2回以上互いに独立して置換されていてもよい。
【請求項２５】
下記の化合物から成る群から選択される、請求項1に記載の化合物:
(RS)-15-ブロモ-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-4-オキシド、
(RS)-15-ヨード-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-4-オキシド、
(RS)-4-イミノ-15-(4-メトキシフェニル)-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
N-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝-N’-フェニル尿素、
N-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝-N’-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝-N’-(3-メチルフェニル)尿素、
N-(3-エチルフェニル)-N’-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝尿素、
(RS)-1-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-｛4-[4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝尿素、
(RS)-4-イミノ-15-(2-メチル-4-メトキシフェニル)-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-2,3-ジクロロ-N-｛4-[4-イミノ-4-オキソ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
(RS)-4-イミノ-15-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-15-(4-エチルフェニル)-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-15-(4-エトキシフェニル)-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-15-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-15-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-N-｛4-[4-イミノ-4-オキソ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝-1-フェニルシクロプロパンカルボキシアミド、
(RS)-2,3-ジクロロ-N-｛4-[4-イミノ-4-オキソ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]ブト-3-イニル｝ベンゼンスルホンアミド、
2-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェノキシ｝-1-(2,4-キシリル)エタン-1-オン、
(RS)-4-イミノ-15-ヨード-35-ニトロ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
N-[(RS)-4-イミノ-15-ヨード-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-35-イル]ピロリジン-1-カルボキシアミドおよび
N-[(RS)-15-(4-エトキシフェニル)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-35-イル]ピロリジン-1-カルボキシアミド。
【請求項２６】
下記の工程を含んでなる、請求項1〜25のいずれかに記載の式Iの化合物を製造する方法: 一般式C:
【化２】
式中、
RXは下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: 水素、-C(O)OR5、-C(=O)R5、-C(=O)NR5R6、-S(O)2R5および-S(O)2(CH)p-Si(C1-C4アルキル)3、ここでp、R5およびR6は請求項1に記載の意味を有する、
の中間体化合物を、例えば、適当な還元剤を使用する還元により、次いで適当な置換基、例えば、Halと分子内置換し、そしてRXが水素でない場合、RXを切放して、一般式 (I):
【化３】
式中、置換基A、X、Y、R1、R2、R3およびHalは請求項1〜25のいずれかに記載の意味を有する、
の化合物に転化する。
【請求項２７】
下記の工程を含んでなる、請求項26に記載の方法: 一般式 (B):
【化４】
の前記中間体化合物を式 (D):
【化５】
式中、置換基A、X、Y、R1、R2、R3およびHalは請求項1〜25のいずれかに記載の意味を有し、そしてRXは請求項26に記載の意味を有する、
の化合物と反応させて、一般式 (C) の前記中間体化合物を製造する。
【請求項２８】
下記の工程を含んでなる、請求項27に記載の方法: 一般式 (A):
【化６】
のジサルファイド化合物をジサルファイド架橋、アルキル化、酸化、次いでスルホキシミンの生成の連続的工程に付し、こうして生成する一般式 (A’):
【化７】
の中間体化合物を変換または脱保護の連続的工程に付し、こうして一般式 (B) の前記中間体化合物を生成する、
式中、置換基A、X、Y、R1およびR2は請求項26に記載の式 (I) における意味を有し、そしてZは適当な保護基または活性化基であり、そしてRXは請求項26に記載の式Cにおける意味を有する、
の化合物と反応させて、一般式 (B) の前記中間体化合物を製造する。
【請求項２９】
一般式 (Ia):
【化８】
式中、RXは下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: -C(O)OR5、-C(=O)R5、-C(=O)NR5R6、-S(O)2R5および-S(O)2(CH)p-Si(C1-C4アルキル)3、ここでp、R5およびR6は請求項1に記載の意味を有し、そしてA、X、Y、R1、R2およびR3は請求項1〜25のいずれかに記載の意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３０】
一般式 (C):
【化９】
式中、A、X、Y、R1、R2およびR3は請求項26に記載の式 (I) の意味を有し、そしてHalは請求項1に記載の式 (I) における意味を有し、そしてRXは請求項26に記載の式Cにおける意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３１】
一般式 (B):
【化１０】
式中、A、X、Y、R1およびR2は請求項26に記載の式 (I) における意味を有し、そしてRXは請求項26に記載の式Cにおける意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３２】
一般式 (A’):
【化１１】
式中、A、X、Y、Z、R1およびR2は請求項26に記載の式 (I) における意味を有し、そしてRXは請求項26に記載の式Cにおける意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３３】
一般式 (A):
【化１２】
式中、A、R1およびR2は請求項26に記載の式Iにおける意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３４】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項29に記載の一般式 (Ia) の化合物の使用。
【請求項３５】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項30に記載の一般式 (C) の化合物の使用。
【請求項３６】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項31に記載の一般式 (B) の化合物の使用。
【請求項３７】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項32に記載の一般式 (A’) の化合物の使用。
【請求項３８】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項33に記載の一般式 (A) の化合物の使用。
【請求項３９】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物またはそのin vivo加水分解可能なエステルと、1種または2種以上の薬学上許容される希釈剤または担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項４０】
調節不良化脈管成長の疾患または調節不良化脈管成長を伴う疾患を治療する医薬組成物を製造するための請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物の使用。
【請求項４１】
疾患が網膜症、眼の他の脈管形成 (angiogenesis) 依存性疾患、慢性関節リウマチおよび脈管形成に関連する炎症性疾患である、請求項40に記載の使用。
【請求項４２】
眼の他の脈管形成依存性疾患が角膜移植拒絶反応、年齢に関係する黄斑変性である、請求項41に記載の使用。
【請求項４３】
脈管形成に関連する炎症性疾患が乾癬、遅延型過敏症、接触皮膚炎、喘息、多発性硬化症、再狭窄、肺高血圧症、発作および腸の疾患である、請求項41に記載の使用。
【請求項４４】
疾患が冠状動脈および抹消動脈の疾患である、請求項40に記載の使用。
【請求項４５】
疾患が腹水、水腫、例えば、脳腫瘍に関連する水腫、高度の外傷、低酸素誘導大脳水腫、肺水腫および黄斑水腫または熱傷および外傷後の水腫、慢性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、骨吸収、および良性増殖性疾患、例えば、筋腫、良性前立腺過形成および瘢痕形成の減少のための創傷治癒、損傷神経の再生間の瘢痕形成の減少、子宮内膜症、子癇前症、閉経期後の出血および卵巣高刺激である、請求項40に記載の使用。
【請求項４６】
疾患が充実性腫瘍および/またはその転移である、請求項40に記載の使用。
【請求項４７】
調節不良化脈管成長の疾患または調節不良化脈管成長を伴う疾患を治療する方法。
【請求項４８】
疾患が網膜症、眼の他の脈管形成依存性疾患、慢性関節リウマチおよび脈管形成に関連する炎症性疾患である、請求項47に記載の方法。
【請求項４９】
眼の脈管形成依存性疾患が角膜移植拒絶反応、年齢に関係する黄斑変性である、請求項48に記載の使用。
【請求項５０】
脈管形成に関連する炎症性疾患が乾癬、遅延型過敏症、接触皮膚炎、喘息、多発性硬化症、再狭窄、肺高血圧症、発作および腸の疾患である、請求項48に記載の使用。
【請求項５１】
疾患が冠状動脈および抹消動脈の疾患である、請求項47に記載の方法。
【請求項５２】
疾患が腹水、水腫、例えば、脳腫瘍に関連する水腫、高度の外傷、低酸素誘導大脳水腫、肺水腫および黄斑水腫または熱傷および外傷後の水腫、慢性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、骨吸収、および良性増殖性疾患、例えば、筋腫、良性前立腺過形成および瘢痕形成の減少のための創傷治癒、損傷神経の再生間の瘢痕形成の減少、子宮内膜症、子癇前症、閉経期後の出血および卵巣高刺激である、請求項47に記載の方法。
【請求項５３】
疾患が充実性腫瘍および/またはその転移である、請求項47に記載の方法。
【請求項１】
下記の一般式1の化合物およびそれらの溶媒和物、水和物、N-オキシド、異性体および塩:
【化１】
式中、
Aは-フェニレンまたは-C5-C6ヘテロアリーレンであり；
Xは2〜6員のアルキレンテーテルであり、前記基は置換されていないか、あるいは下記の基から成る群から選択される1または2以上の置換基で一または多置換置換されており: 好ましくはハロゲン、-C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、-NH-C1-C4アルキル、-N(C1-C4アルキル)2および-C1-C4アルキル; 前記-C1-C4アルキルそれ自体はハロゲン、-C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルボキシ、-NH-C1-C4アルキルまたは-N(C1-C4アルキル)2で一または多置換置換されており；
Yは-NR4-、-O-または-S-であり；
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-(CH2)pP(O)(OR5)2、-(CH2)pOP(O)(OR5)2、-(CH2)pNR5R6、-(CH2)p-NR5C(O)R6、-(CH2)p-NR5C(S)R6、-(CH2)p-NR5S(O)R6、-(CH2)p-NR5S(O)2R6、-(CH2)p-NR5C(O)NR6R7、-(CH2)p-NR5C(O)OR6、-(CH2)p-NR5C(NH)NR6R7、-(CH2)p-NR5C(S)NR6R7、-(CH2)p-NR5S(O)NR6R7、-(CH2)p-NR5S(O)2NR6R7、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-(CH2)p-C(S)R5、-(CH2)p-S(O)R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-S(O)2N=CH-NR5R6、-(CH2)p-SO3R5、-(CH2)p-CO2R5、-(CH2)p-C(O)N5R6、-(CH2)p-C(S)N5R6、-(CH2)p-SR5、-(CH2)p-OR5、-CR5(OH)-R6、-O-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールおよび-フェニレン-(CH2)p-R5、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、フェニル、-NR5R6、シアノ、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシまたは-C1-C4ヒドロキシアルキルで互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ；
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: ハロゲン、ニトロ、シアノ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、-NH-(CH2)p-C3-C8シクロアルキル、ベンゾジオキソリル、-(CH2)pP(O)(OR5)2、-NR5R6、-S(O)(C1-C6アルキル)、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-C(O)OR5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)R7、-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、-O-フェニル、-O-C5-C10ヘテロアリールまたは-フェニレン-(CH2)p-R5、そして前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-NH-(CH2)p-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-フェニレン-(CH2)p-R5、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-(CH2)pP(O)(OR5)2、-(CH2)pOP(O)(OR5)2、-(CH2)p-NR5C(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NR5S(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NR5C(O)R6、-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここでフェニレン、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ；
R4は水素または-C1-C8アルキルであり、
R5、R6、R7およびR8は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ベンゾジオキソリルおよび部分、前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニルおよび-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-NH-(CH2)p-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-NR9R10、-NR9C(O)NR10、-S(O)(C1-C6アルキル)、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-S(O)2-フェニル、-NH-S(O)2(C1-C6アルキル)、-NH-S(O)2-フェニル、-S(O)2-NH-(C1-C6アルキル)、-S(O)2-NH-フェニル、-C1-C6アルカノイル、-C(O)NR9R10、-C(O)R9、-C(O)OR9、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、-フェニレン-(CH2)p-R9、-(CH2)pP(O)(OR9)2および-(CH2)pOP(O)(OR9)2、ここでフェニレン、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができるか、あるいはR5、R6、R7およびR8を含んでなるか、あるいはそれらから成る群から選択される2つのメンバーは一緒になって2〜8員のアルキレンテーテルを形成し、前記基は置換されていないか、あるいは-(CH2)p-OH、-(CH2)p-CNまたは-(CH2)p-NR9R10で一置換されており、そして0〜2つのメチレン基は-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ；
R9およびR10は互いに独立して水素または-C1-C8アルキルであり；そして
Pは0、1、2、3、4、5または6である。
【請求項２】
各記号が下記の意味を有する、請求項1に記載の化合物:
Aは-メタ-フェニレンまたは-C5-C6ヘテロアリーレンであり、
Xは2〜6員のアルキレンテーテルであり、前記基は置換されていないか、あるいは下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される1または2以上の置換基で一または多置換置換されており: -C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-C1-C4アルキル、-N(C1-C4アルキル)2または-C1-C4アルキル; 前記-C1-C4アルキルそれ自体は-C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、-NH-C1-C4アルキルまたは-N(C1-C4アルキル)2で一または多置換置換されており；
Yは-NR4-または-O-であり；
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-(CH2)p-NR5R6、-(CH2)p-NR5C(O)R6、-(CH2)p-NR5S(O)2R6、-(CH2)p-NR5C(O)NR6R7、-(CH2)p-NR5C(O)OR6、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-CO2R5、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-OR5、-CR5(OH)-R6、-O-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、フェニル、-NR5R6、シアノ、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシまたは-C1-C4ヒドロキシアルキルで互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ；
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: ハロゲン、ニトロ、シアノ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、ベンゾジオキソリル、-NR5R6、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-C(O)OR5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)2R7、-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、-O-フェニル、-O-C5-C10ヘテロアリールおよび-フェニレン-(CH2)p-R5、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-フェニレン-(CH2)p-R5、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、-(CH2)p-NR5C(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NR5S(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NR5C(O)R6、-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここでフェニレン、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して一または多置換置換されることができ、
R4は水素または-C1-C8アルキルであり、
R5、R6、R7およびR8は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ベンゾジオキソリルおよび部分、前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニルおよび-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-NR9R10、-NR9C(O)NR10、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-S(O)2-フェニル、-NH-S(O)2(C1-C6アルキル)、-NH-S(O)2-フェニル、-S(O)2-NH-(C1-C6アルキル)、-S(O)2-NH-フェニル、-C1-C6アルカノイル、-C(O)NR9R10、-C(O)R9、-C(O)OR9、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールおよび-フェニレン-(CH2)p-R9、ここでフェニレン、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して置き換えられていることができるか、あるいはR5、R6、R7およびR8を含んでなるか、あるいはそれらから成る群から選択される2つのメンバーは一緒になって2〜8員のアルキレンテーテルを形成し、前記基は置換されていないか、あるいは-(CH2)p-OHまたは-(CH2)p-NR9R10で一置換されており、そして0〜2つのメチレン基は-O-または-NR4-で置き換えられることができ、
R9およびR10は互いに独立して水素または-C1-C8アルキルであり、そして
Pは0、1、2、3、4、5または6である。
【請求項３】
各記号が下記の意味を有する、請求項1または2に記載の化合物:
Aは-メタ-フェニレンであり、
Xは非置換4〜5員のアルキレンテーテルであり、
Yは-NR4-または-O-であり、
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-(CH2)p-NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-NHC(O)OR6、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-CO2R5、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-OR5、-CR5(OH)-R6、-O-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、フェニル、-NR5R6、シアノ、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシまたは-C1-C4ヒドロキシアルキルで互いに独立して一または多置換置換されており、
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: ハロゲン、シアノ、アミノ、ベンゾジオキソリル、-NR5R6、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)2R7、-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8および部分、ここで前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で互いに独立して置き換えられることができ、
R4は水素または-C1-C8アルキルであり、
R5、R6、R7およびR8は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、ベンゾジオキソリルおよび部分、前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、フェニルおよび-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキルチオ、アミノ、シアノ、-C1-C8アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-NR9R10、-NR9C(O)NR10、-S(O)2(C1-C6アルキル)、-S(O)2-フェニル、-NH-S(O)2(C1-C6アルキル)、-NH-S(O)2-フェニル、-C1-C6アルカノイル、-C(O)NR9R10、-C(O)R9、-C(O)OR9、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで-C3-C8シクロアルキル、フェニル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されており、そしてここで-C1-C8アルキルの0〜2つのメチレン基は互いに独立して-O-、-S-、-C(=O)-、-SO2-または-NR4-で置き換えられることができるか、あるいはR5、R6、R7およびR8を含んでなるか、あるいはそれらから成る群から選択される2つのメンバーは一緒になって3〜7員のアルキレンテーテルを形成し、前記基は置換されていないか、あるいは-(CH2)p-OHまたは-(CH2)p-NR9R10で一置換されており、そして0〜2つのメチレン基は-O-または-NR4-で置き換えられることができ、
R9およびR10は互いに独立して水素または-C1-C8アルキルであり、そして
Pは0、1、2、3または4である。
【請求項４】
各記号が下記の意味を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物:
R4は水素、メチルまたはエチルである。
【請求項５】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物:
R5、R6、R7およびR8は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素および部分、前記部分は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-C1-C8アルキル、フェニルおよび-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-NR9R10、-C(O)NR9R10および-C(O)R9、あるいはR5、R6、R7およびR8を含んでなるか、あるいはそれらから成る群から選択される2つのメンバーは一緒になって3〜7員のアルキレンテーテルを形成し、前記基は置換されていないか、あるいは-(CH2)p-OHまたは-(CH2)p-NR9R10で一置換されており、そして0〜2つのメチレン基は-O-または-NR4-で置き換えられることができる。
【請求項６】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物:
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択される: 水素、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-NHC(O)OR6、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-CO2R5、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-CR5(OH)-R6、-O-(CH2)p-C(O)R5および-O-(CH2)p-CR4(OH)-R5。
【請求項７】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物:
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択される: 水素、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-NHC(O)OR6、-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-S(O)(NH)R5、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6および-O-(CH2)p-C(O)R5。
【請求項８】
各記号が下記の意味を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物:
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: 水素、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-NHS(O)2R6および-(CH2)p-NHC(O)NR6R7。
【請求項９】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R1およびR2は同一であるか、あるいは異なり、そして下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から互いに独立して選択され: -C1-C8アルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、フェニル、-NR5R6、シアノ、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシまたは-C1-C4ヒドロキシアルキルで互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１０】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: ハロゲン、シアノ、アミノ、ベンゾジオキソリル、-NR5R6、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)2R7および-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8。
【請求項１１】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: -NR5R6、-C(O)NR5R6、-C(O)R5、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)NR7R8、-NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7、-NR5-(CH2)p-NR6C(O)2R7および-NR5-(CH2)p-C(O)NR7R8。
【請求項１２】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: ハロゲン、シアノおよびアミノ。
【請求項１３】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3はベンゾジオキソリルである。
【請求項１４】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニルおよび-C2-C8アルキニル、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C3-C8シクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１５】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C1-C8アルキルおよび-C2-C8アルキニル、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはハロゲン、-C1-C6アルコキシ、-C1-C6アルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5または-(CH2)p-C(O)R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１６】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -C3-C8シクロアルキルおよび-C3-C8ヘテロシクロアルキル、ここで前記基は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１７】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペラジニル、ピペリジニル、1,4-ジアゼパニルおよびピロリジニル、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、-C1-C6アルコキシ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１８】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: ピペラジニル、ピペリジニルおよびピロリジニル、ここで前記部分は置換されていないか、あるいは-C1-C6アルキル、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項１９】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3はピペラジニルであり、そして置換されていないか、あるいは-C1-C6アルキル、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-C(O)NR5R6、 -(CH2)p-CH(OH)-R5または-(CH2)p-C(O)R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２０】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C10ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、-C1-C6アルコキシ、アミノ、シアノ、-C1-C6アルキル、-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニル、-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、-NR5R6、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5、-(CH2)p-C(O)OR5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されており、ここで-C3-C8シクロアルキル、-C3-C8ヘテロシクロアルキル、-(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリールは置換されていないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-CF3および/または-OCF3で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２１】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: -(CH2)p-フェニルおよび-(CH2)p-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはハロゲン、-C1-C6アルコキシ、シアノ、-C1-C6アルキル、-NR5R6、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２２】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3は下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択され: フェニルおよび-C5-C6ヘテロアリール、ここで前記部分は置換されていないか、あるいはハロゲン、-C1-C6アルコキシ、シアノ、-C1-C6アルキル、-NR5R6、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-S(O)2R5、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-S(O)2NR5R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-CH(OH)-R5、-O-(CH2)p-CH(OH)-R5、-(CH2)p-C(O)R5、-O-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２３】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R3はフェニルであり、そして置換されていないか、あるいはハロゲン、-C1-C6アルコキシ、シアノ、-C1-C6アルキル、-NR5R6、-C1-C6ハロアルコキシ、-(CH2)p-NHC(O)NR6R7、-(CH2)p-NHS(O)2R6、-(CH2)p-C(O)NR5R6、-(CH2)p-NHC(O)R6、-(CH2)p-C(O)R5または-O-(CH2)p-C(O)R5で互いに独立して一または多置換置換されている。
【請求項２４】
各記号が下記の意味を有する、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物:
R1およびR2は水素、-NO2、-NH2、-NHC(O)NR5R6または-NHC(O)R5であり、
Xは非置換4員テーテルであり、
Yは-NH-であり、そして
R3はフェニルであり、そしてHal、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-NHC(O)NR5R6、-NHS(O)2R5または-NHC(O)2R5で1または2回以上互いに独立して置換されていてもよい。
【請求項２５】
下記の化合物から成る群から選択される、請求項1に記載の化合物:
(RS)-15-ブロモ-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-4-オキシド、
(RS)-15-ヨード-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-4-オキシド、
(RS)-4-イミノ-15-(4-メトキシフェニル)-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
N-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝-N’-フェニル尿素、
N-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝-N’-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝-N’-(3-メチルフェニル)尿素、
N-(3-エチルフェニル)-N’-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝尿素、
(RS)-1-[2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-｛4-[4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝尿素、
(RS)-4-イミノ-15-(2-メチル-4-メトキシフェニル)-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-2,3-ジクロロ-N-｛4-[4-イミノ-4-オキソ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝ベンゼンスルホンアミド、
(RS)-4-イミノ-15-[4-(1-メチルエトキシ)フェニル]-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-15-(4-エチルフェニル)-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-15-(4-エトキシフェニル)-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-15-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-15-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-4-イミノ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
(RS)-N-｛4-[4-イミノ-4-オキソ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェニル｝-1-フェニルシクロプロパンカルボキシアミド、
(RS)-2,3-ジクロロ-N-｛4-[4-イミノ-4-オキソ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]ブト-3-イニル｝ベンゼンスルホンアミド、
2-｛4-[(RS)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-15-イル]フェノキシ｝-1-(2,4-キシリル)エタン-1-オン、
(RS)-4-イミノ-15-ヨード-35-ニトロ-4-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン4-オキシド、
N-[(RS)-4-イミノ-15-ヨード-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-35-イル]ピロリジン-1-カルボキシアミドおよび
N-[(RS)-15-(4-エトキシフェニル)-4-イミノ-4-オキソ-4λ6-チア-2,9-ジアザ-1(2,4)-ピリミジナ-3(1,3)-ベンゼンアシクロノナファン-35-イル]ピロリジン-1-カルボキシアミド。
【請求項２６】
下記の工程を含んでなる、請求項1〜25のいずれかに記載の式Iの化合物を製造する方法: 一般式C:
【化２】
式中、
RXは下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: 水素、-C(O)OR5、-C(=O)R5、-C(=O)NR5R6、-S(O)2R5および-S(O)2(CH)p-Si(C1-C4アルキル)3、ここでp、R5およびR6は請求項1に記載の意味を有する、
の中間体化合物を、例えば、適当な還元剤を使用する還元により、次いで適当な置換基、例えば、Halと分子内置換し、そしてRXが水素でない場合、RXを切放して、一般式 (I):
【化３】
式中、置換基A、X、Y、R1、R2、R3およびHalは請求項1〜25のいずれかに記載の意味を有する、
の化合物に転化する。
【請求項２７】
下記の工程を含んでなる、請求項26に記載の方法: 一般式 (B):
【化４】
の前記中間体化合物を式 (D):
【化５】
式中、置換基A、X、Y、R1、R2、R3およびHalは請求項1〜25のいずれかに記載の意味を有し、そしてRXは請求項26に記載の意味を有する、
の化合物と反応させて、一般式 (C) の前記中間体化合物を製造する。
【請求項２８】
下記の工程を含んでなる、請求項27に記載の方法: 一般式 (A):
【化６】
のジサルファイド化合物をジサルファイド架橋、アルキル化、酸化、次いでスルホキシミンの生成の連続的工程に付し、こうして生成する一般式 (A’):
【化７】
の中間体化合物を変換または脱保護の連続的工程に付し、こうして一般式 (B) の前記中間体化合物を生成する、
式中、置換基A、X、Y、R1およびR2は請求項26に記載の式 (I) における意味を有し、そしてZは適当な保護基または活性化基であり、そしてRXは請求項26に記載の式Cにおける意味を有する、
の化合物と反応させて、一般式 (B) の前記中間体化合物を製造する。
【請求項２９】
一般式 (Ia):
【化８】
式中、RXは下記の基を含んでなるか、あるいは好ましくは下記の基から成る群から選択される: -C(O)OR5、-C(=O)R5、-C(=O)NR5R6、-S(O)2R5および-S(O)2(CH)p-Si(C1-C4アルキル)3、ここでp、R5およびR6は請求項1に記載の意味を有し、そしてA、X、Y、R1、R2およびR3は請求項1〜25のいずれかに記載の意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３０】
一般式 (C):
【化９】
式中、A、X、Y、R1、R2およびR3は請求項26に記載の式 (I) の意味を有し、そしてHalは請求項1に記載の式 (I) における意味を有し、そしてRXは請求項26に記載の式Cにおける意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３１】
一般式 (B):
【化１０】
式中、A、X、Y、R1およびR2は請求項26に記載の式 (I) における意味を有し、そしてRXは請求項26に記載の式Cにおける意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３２】
一般式 (A’):
【化１１】
式中、A、X、Y、Z、R1およびR2は請求項26に記載の式 (I) における意味を有し、そしてRXは請求項26に記載の式Cにおける意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３３】
一般式 (A):
【化１２】
式中、A、R1およびR2は請求項26に記載の式Iにおける意味を有する、
の中間体化合物。
【請求項３４】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項29に記載の一般式 (Ia) の化合物の使用。
【請求項３５】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項30に記載の一般式 (C) の化合物の使用。
【請求項３６】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項31に記載の一般式 (B) の化合物の使用。
【請求項３７】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項32に記載の一般式 (A’) の化合物の使用。
【請求項３８】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物を製造するための請求項33に記載の一般式 (A) の化合物の使用。
【請求項３９】
請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物またはそのin vivo加水分解可能なエステルと、1種または2種以上の薬学上許容される希釈剤または担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項４０】
調節不良化脈管成長の疾患または調節不良化脈管成長を伴う疾患を治療する医薬組成物を製造するための請求項1〜25のいずれかに記載の一般式 (I) の化合物の使用。
【請求項４１】
疾患が網膜症、眼の他の脈管形成 (angiogenesis) 依存性疾患、慢性関節リウマチおよび脈管形成に関連する炎症性疾患である、請求項40に記載の使用。
【請求項４２】
眼の他の脈管形成依存性疾患が角膜移植拒絶反応、年齢に関係する黄斑変性である、請求項41に記載の使用。
【請求項４３】
脈管形成に関連する炎症性疾患が乾癬、遅延型過敏症、接触皮膚炎、喘息、多発性硬化症、再狭窄、肺高血圧症、発作および腸の疾患である、請求項41に記載の使用。
【請求項４４】
疾患が冠状動脈および抹消動脈の疾患である、請求項40に記載の使用。
【請求項４５】
疾患が腹水、水腫、例えば、脳腫瘍に関連する水腫、高度の外傷、低酸素誘導大脳水腫、肺水腫および黄斑水腫または熱傷および外傷後の水腫、慢性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、骨吸収、および良性増殖性疾患、例えば、筋腫、良性前立腺過形成および瘢痕形成の減少のための創傷治癒、損傷神経の再生間の瘢痕形成の減少、子宮内膜症、子癇前症、閉経期後の出血および卵巣高刺激である、請求項40に記載の使用。
【請求項４６】
疾患が充実性腫瘍および/またはその転移である、請求項40に記載の使用。
【請求項４７】
調節不良化脈管成長の疾患または調節不良化脈管成長を伴う疾患を治療する方法。
【請求項４８】
疾患が網膜症、眼の他の脈管形成依存性疾患、慢性関節リウマチおよび脈管形成に関連する炎症性疾患である、請求項47に記載の方法。
【請求項４９】
眼の脈管形成依存性疾患が角膜移植拒絶反応、年齢に関係する黄斑変性である、請求項48に記載の使用。
【請求項５０】
脈管形成に関連する炎症性疾患が乾癬、遅延型過敏症、接触皮膚炎、喘息、多発性硬化症、再狭窄、肺高血圧症、発作および腸の疾患である、請求項48に記載の使用。
【請求項５１】
疾患が冠状動脈および抹消動脈の疾患である、請求項47に記載の方法。
【請求項５２】
疾患が腹水、水腫、例えば、脳腫瘍に関連する水腫、高度の外傷、低酸素誘導大脳水腫、肺水腫および黄斑水腫または熱傷および外傷後の水腫、慢性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、骨吸収、および良性増殖性疾患、例えば、筋腫、良性前立腺過形成および瘢痕形成の減少のための創傷治癒、損傷神経の再生間の瘢痕形成の減少、子宮内膜症、子癇前症、閉経期後の出血および卵巣高刺激である、請求項47に記載の方法。
【請求項５３】
疾患が充実性腫瘍および/またはその転移である、請求項47に記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５４６６３６（Ｐ２００８−５４６６３６Ａ）
【公表日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０４７１０（Ｐ２００８−５０４７１０）
【出願日】平成１８年４月１０日（２００６．４．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００３５３５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０８６９５
【国際公開日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月１０日（２００６．４．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００３５３５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０８６９５
【国際公開日】平成１８年１０月１９日（２００６．１０．１９）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
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