本発明は医薬活性化合物としての使用のための式（Ｉ）：


の化合物、及び、それを含むアレルギー疾患の治療のための医薬製剤に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】

［式中、
Ｒ¹は−（ＣＨ₂）_n−Ａｒ、−（ＣＨ₂）_nＨｅｔ、−（ＣＨ₂）_p−（ＣＨＲ⁸）_m−（ＣＨ₂）_q−Ａ_r又は−（ＣＨ₂）_p−（ＣＨＲ⁸）_m−（ＣＨ₂）_q−Ｈｅｔであり、
Ｒ²はＡ、Ｈｅｔ、Ａｒ、又は、１〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
Ｒ⁴はＨ、Ｈａｌ、Ａ、ＣＮ、ＯＡ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃であり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
ｐ、ｑは０、１、２又は３であり、
ｍは０、１又は２であり、
ｓは１、２又は３であり、
Ｒ⁸は１〜８個の炭素原子を有するアルキル、−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₃、ＯＲ³、Ｎ（Ｒ³）₂、−ＣＨ₂ＯＣＨ₃、−ＣＨ₂ＯＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂又はＣＮから選択される基であり、
Ａは１〜１２個のＣ−原子を有する分岐もしくは直鎖アルキルであり、ここで、１個以上、好ましくは１〜７個のＨ−原子はＨａｌ、ＯＲ³、ＣＮ、Ｎ（Ｒ³）₂、ＣＯＮ（Ｒ³）₂、Ａｒ又はＨｅｔにより置換されていてよく、そして１個以上、好ましくは１〜７個の、隣り合わないＣＨ₂−基はＯ、ＮＲ³もしくはＳ及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−Ｃ≡Ｃ−基により置き換えられてよく、あるいは、３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキレンであり、
Ｒ³はＨ又はＡであり、
ＨａｌはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ａｒは６〜１４個の炭素原子を有する単環式もしくは縮合二環式の、不飽和もしくは芳香族炭素環であり、その環は未置換であっても、或いは、Ｈａｌ、Ａ、ＣＨ₂ＯＡ、−ＣＨ₂ＯＲ³、ＯＲ³、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、Ｎ（Ｒ³）₂、ＮＯ₂、ＣＮ、ＮＲ³ＣＯＡ、ＮＲ³ＳＯ₂Ａ、ＣＯＲ³、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ³）₂、ＳＯＡ、ＳＯ₂Ａ、ＳＯＡｒ、ＳＯ₂Ａｒ、ＳＯＨｅｔ、ＳＯ₂Ｈｅｔ、Ａｒ’、Ｈｅｔ、又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ³もしくは−Ｃ≡Ｃ−Ｒ³により一置換、二置換又は三置換されていてよく、
Ｈｅｔは１〜４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する単環式もしくは二環式の、飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、その環は未置換であっても、又は、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ³、−（ＣＨ₂）ＯＲ³、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、Ｎ（Ｒ³）₂、ＮＯ₂、ＣＮ、ＮＲ³ＣＯＡ、ＮＲ³ＳＯ₂Ａ、ＣＯＲ³、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ³）₂、ＳＯＡ、ＳＯ₂Ａ、ＳＯＡｒ、ＳＯ₂Ａｒ、ＳＯＨｅｔ、ＳＯ₂Ｈｅｔ、Ａｒ、Ｈｅｔ’又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ³もしくは−Ｃ≡Ｃ−Ｒ³により一置換、二置換又は三置換されていてよく、
Ａｒ’は６〜１４個の炭素原子を有する単環式もしくは二環式の、不飽和もしくは芳香族炭素環であり、その環は未置換であっても、又は、Ｈａｌ、Ａ、−（ＣＨ₂）ＯＲ³、−ＯＲ³、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃により一置換、二置換又は三置換されていてよく、
Ｈｅｔ’は１〜４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する単環式もしくは二環式の飽和、不飽和もしくは芳香族複素環であり、その環は未置換であっても、又は、Ｈａｌ、Ａ、−（ＣＨ₂）ＯＲ³、−ＯＲ³、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃により一置換、二置換又は三置換されていてよい］
の化合物、ならびに、その医薬として使用可能な誘導体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体、塩、溶媒和物及びすべての割合でのそれらの混合物。
【請求項２】
Ｈｅｔが、下記の基：
【化２】

［式中、
Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹はＨ、Ａ、Ｈａｌ、１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル、Ａｒ、−ＯＲ³、−ＣＮ、−ＣＦ₃及び−ＯＣＦ₃から独立に選択され、ここで、Ａｒ及びＲ³は請求項１に規定されるとおりである］
のいずれか１つである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ａｒが下記の基：
【化３】

［式中、
Ｒ⁹、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、Ｈ、Ｈａｌ、−ＣＨ₂ＯＲ³、−ＯＲ³、−ＣＦ₃、−ＯＣＦ₃、−ＣＮ、−（ＣＨ₂）_T−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁶、−（ＣＨ₂）_T−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ⁶、Ａｒ’、Ｈｅｔ又はＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルから独立に選択され、ここで、Ｒ⁶はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、又は、−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂ＯＣＨ₃、−ＣＨ₂ＯＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂、ＣＮ、ＡｒもしくはＨｅｔから選択される基であり、
ここで、Ｔは０、１、２又は３であり、そしてＲ³は請求項１に規定されるとおりである］
から選択される、請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ¹が下記の基：
【化４】

【化５】

【化６】

から選択される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
式（Ｉａ）の化合物：
【化７】

［式中、
Ｒ²、Ｒ⁴及びｓは請求項１に規定されるとおりであり、そしてｖは１、２、３又は４である］、
式（Ｉｂ）の化合物：
【化８】

［式中、
Ｒ²、Ｒ⁴及びｓは請求項１に規定されるとおりであり、ｖは１、２、３又は４であり、そして
Ｒ⁵はＨであるか、又は、Ｈａｌ、−ＯＣＦ₃、−ＯＣＨ₃、−ＣＦ₃、−（ＣＨ₂）_T−Ｃ≡Ｃ−Ｒ⁶、−（ＣＨ₂）_T−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ⁶、もしくはＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）から選択される基であり、
ここで、Ｒ⁶はＨ、直鎖もしくは分岐Ｃ₁−Ｃ₆アルキルであるか、又は、−ＣＨ₂Ｆ、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂ＯＣＨ₃、−ＣＨ₂ＯＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂、ＣＮ、ＡｒもしくはＨｅｔから選択される基であり、そして
ここで、Ｔは０、１、２又は３であり、好ましくはＴは０である］、
又は
（Ｉｃ）の化合物：
【化９】

［式中、
Ｒ²及びＲ⁴は請求項１に規定されるとおりであり、
Ｒ⁹はＨ、Ｈａｌ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルであり、
Ｒ¹⁰はＨ又はＨａｌである］
である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、ならびに、その医薬として使用可能な誘導体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体、塩、溶媒和物及びすべての割合でのそれらの混合物。
【請求項６】
下記の群
【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】

【表６】

【表７】

【表８】

【表９】

【表１０】

【表１１】

【表１２】

【表１３】

【表１４】

【表１５】

【表１６】

【表１７】

【表１８】

【表１９】

から選択される、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、ならびに、その医薬として使用可能な誘導体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、互変異性体、塩、溶媒和物及びすべての割合でのそれらの混合物。
【請求項７】
医薬としての使用のための請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
ＣＲＴＨ２関連疾患の治療における使用のための請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
アレルギー疾患及び炎症性皮膚疾患の治療及び／又は予防における使用のための請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
前記疾患がアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎から選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
前記疾患がアトピー性皮膚炎、接触過敏症、アレルギー性接触皮膚炎、慢性蕁麻疹／慢性特発性／自己免疫性蕁麻疹、薬剤誘発性発疹、光線皮膚症又は多形日光疹、筋炎、神経変性疾患、関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症及び炎症性腸疾患（ＩＢＤ）から選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜６記載の少なくとも１つの化合物、及び／又はその医薬として使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物、立体異性体、すべての割合のそれらの混合物を含み、並びに、賦形剤及び／又はアジュバントを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜６記載の少なくとも１つの化合物、及び／又はその医薬として使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物、立体異性体、すべての割合のそれらの混合物を含み、並びに、少なくとも１つのさらなる活性成分を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
（ａ）有効量の請求項１〜６の１項以上に記載の化合物、及び／又はその医薬として使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物、立体異性体、すべての割合のそれらの混合物、
並びに、
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性成分、
の別個のパックからなる、キット又はセット。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ）
【化１０】

［式中、Ｒ¹及びＲ⁴は請求項１に規定されるとおりである］
の化合物を、塩基の存在下、Ｒ²ＣＯＣｌと反応させる工程を含むか、或いは、
式（ＶＩ）：
【化１１】

［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁴は請求項１に規定されるとおりである］
の化合物を、Ｂｕ₂ＳｎＯ又はＣｕ₂Ｏから選択される触媒の存在下、ＴＭＳ−Ｎ₃と反応させる工程を含む、
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。

【公表番号】特表２０１２−５３２９１４（Ｐ２０１２−５３２９１４Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２００２８（Ｐ２０１２−５２００２８）
【出願日】平成２２年７月１４日（２０１０．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０１５１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６９３５
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク　セローノ　ソシエテ　アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】