本発明は、化学式（Ｉ）の化合物：


およびヒスタミン‐３受容体に関係し、または影響される中枢神経系障害の処置のための、その使用を提供する。より具体的には、本発明は、Ｈ_３受容体に関係し、または影響される中枢神経系障害の処置のための薬物の製造のための、本明細書に記載される実施形態のいずれか一つの化合物の使用を提供する。本発明は、ヒスタミン‐３受容体に関係し、または影響される中枢神経系障害の治療処置に有用な、方法および組成物も提供する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミノアルキルアゾール化合物、ヒスタミン‐３（Ｈ_３）受容体の調節におけるそれらの使用、Ｈ_３受容体に関連し、または影響される、様々な中枢神経系障害の処置に関する。本発明は、合成方法およびアミノアルキルアゾール化合物を含む医薬組成物も提供する。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミン‐３（Ｈ_３）受容体は、いずれもＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーのメンバーである、四つのヒスタミン受容体サブタイプ（Ｈ_１‐Ｈ_４）の一つである。Ｈ_３受容体は、主に中枢神経系に発現される。脳においては、大脳皮質、海馬および線条等、学習および記憶と関係する領域に位置する。
【０００３】
Ｈ_３受容体は、自己受容体およびヘテロ受容体の両方の役割を果たし、ヒスタミンおよび他の神経伝達物質の放出を調節する。皮質中では、Ｈ_３受容体は、皮質介在ニューロンからのＧＡＢＡ放出を直接変更すると見られる。Ｈ_３受容体の拮抗作用は、ＧＡＢＡ放出の減少および皮質のコリン作動系の脱抑制を生じ、アセチルコリンレベルの増加をもたらす（非特許文献１）。コリン作動性神経伝達の直接制御に加えて、Ｈ_３受容体は、ドーパミン、セロトニンおよびノルエピネフリンの放出を調節することが示されている（非特許文献２）。したがって、Ｈ_３レセプター遮断は、ヒスタミン、アセチルコリン、ドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリンおよびグルタメートを含む多数の神経伝達物質の濃度を上昇させることが可能であり、したがって、複数の神経伝達物質系の統合に依存することが多い認知過程をターゲットする手段を提供する。
【０００４】
Ｈ_３アゴニストは、目的認識、受動的回避行動（非特許文献３）、および社会的嗅覚記憶（非特許文献４）等、様々な作業における記憶を損なうことが報告されているが、Ｈ_３アンタゴニストは、薬理学的または遺伝学的に生成された障害を救うことが報告されている。非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７；および非特許文献８。
【０００５】
Ｈ_３受容体は、睡眠覚醒循環を調節する脳領域のヒスタミン作動性ニューロンと共存するため、目覚めおよび覚醒の制御、ならびに睡眠障害の処置のための標的であり、ＣＮＳにおけるヒスタミンの放出およびレベルを調節する。非特許文献９。Ｒ‐α‐メチルヒスタミン等、選択的Ｈ_３受容体アゴニストの投与は、ネコおよび齧歯類において睡眠時間および徐波睡眠を増加させ、モルモットにおいて鎮静をもたらすのに対して、チオペラミド等のＨ_３アンタゴニストは、ネコおよびラットにおいて覚醒状態を増加させ、ラットにおいて徐波睡眠およびレム睡眠を減少させる。非特許文献１０および非特許文献１１。
【０００６】
ＡＤおよび認知症（ｄｉｍｅｎｔｉａ）において特に一般的（ｐｒｅｖｅｌａｎｔ）な記憶固定および空間記憶障害の研究により、Ｈ_３アンタゴニストである、チオペラミドが、早期老化のマウスモデルならびに自然高血圧発症ラット仔において想起を改善し、スコポラミン誘発性健忘症も予防することが明らかになっている。非特許文献１１および非特許文献１２。さらに、Ｈ_３受容体ノックアウトマウスは、記憶獲得におけるコリン作動性機能のＨ_３受容体調節の役割を支持する抑制性回避のパラダイムにおいてスコポラミンの効果に対して非感受性である。非特許文献１３。
【０００７】
社会的認識記憶の障害はＡＤにおいて明らかであるが、統合失調症およびＡＤＨＤにおける社会的認知障害にも関連しうる。非特許文献１１。社会的認識テストを用いて、選択的ヒスタミン作動性アゴニストの投与が、社会的記憶を増強する一方で、ヒスタミン合成の阻害により想起が妨げられることが示されている。非特許文献１５。特に、チオペラミドならびにいくつかの他のＨ_３受容体アンタゴニストが、認知促進効果の原因とされている。同上。ＡＤ、ＡＤＨＤ、および統合失調症に一般的な作業記憶障害においては、チオペラミドが、スコポラミン誘発性欠損を後退させる。非特許文献１６および非特許文献１７。いずれもＨ_３アンタゴニストである、チオペラミド、シプロキシファン、およびＧＴ‐２３３１は、自然高血圧発症ラット仔におけるＡＤＨＤに関連する衝動性の処置にも効果的である。非特許文献１８。
【０００８】
Ｈ_３受容体は、良く特徴付けされたパーキンソン病のモデルである、６‐ＯＨＤＡ（６‐ヒドロキシドーパミン）傷害ラット脳における、病理学的プロセスにも関わる。例えば、増加したＨ_３受容体ｍＲＮＡ発現および結合が、ドーパミンが枯渇した線条におけるＧＡＢＡ作動性ニューロン活性を調節しうる。非特許文献１９。
【０００９】
精神病に行動的に関連するモデルである、メタンフェタミン誘発性運動亢進は、マウスにおいて、シプロキシファン（非特許文献２０）、ならびに抗精神病薬リスペリドンおよびＨ_３受容体アンタゴニストＡＢＴ‐２３９により緩和されうる。非特許文献２１。チオペラミド等のＨ_３アンタゴニストが、累積的摂食量、体重増加を減らすことも示されており、抗うつ作用を有すると示唆されている。非特許文献１１および非特許文献２２。
【００１０】
したがって、神経変性、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、精神病、抑うつ症、注意欠陥障害（ＡＤＤ）／注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、肥満症、および睡眠障害等の病態における認知パフォーマンスを改善するための、Ｈ_３受容体アンタゴニストの使用を支持する、神経解剖学的、神経化学的、薬理学的および行動上の重要なデータがある。
【００１１】
したがって、Ｈ_３受容体の阻害剤である化合物は、Ｈ_３受容体に関連し、または影響される、様々な中枢神経系障害の処置における治療剤候補として用途が見いだされる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｂａｃｃｉｏｔｔｉｎｉ，Ｌ．等、Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１２４，２００１，１８３‐１９４
【非特許文献２】Ｌｅｕｒｓ，Ｒ．，等、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９，１９９８，１７７‐１８３
【非特許文献３】Ｂｌａｎｄｉｎａ，Ｐ．，等、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１１９（８），１９９６，１６５６‐１６６４
【非特許文献４】Ｐｒａｓｔ，Ｈ．，等、７３４，１９９６，３１６‐３１８
【非特許文献５】Ｍｉｙａｚａｋｉ，Ｓ．，等、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６１，１９９７，３５５‐３６１
【非特許文献６】Ｍｅｇｕｒｏ，Ｋ．，等、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒ，５０，１９９５，３２１‐３２５
【非特許文献７】Ｆｏｘ，Ｇ．Ｂ．，等、Ｂｅｈａｒｉｏｒａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１３１，２００２，１５１‐１６１
【非特許文献８】Ｋｏｍａｔｅｒ，Ｖ．Ａ．，等、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１６７，２００３，３６３‐３７２
【非特許文献９】Ｐａｓｓａｎｉ等、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２５，６１８‐２５，２００４
【非特許文献１０】Ｍｏｎｔｉ等、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０５，２８３‐２８７，１９９１
【非特許文献１１】Ｅｓｂｅｎｓｈａｄｅ等、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ ６：７７‐８８，２００６
【非特許文献１２】Ｍｅｇｕｒｏ等、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．５０，３２１‐３２５，１９９５
【非特許文献１３】Ｈａｎｃｏｃｋ等、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ １３，１２３７‐１２４８，２００４
【非特許文献１４】Ｔｏｙｏｔａ等、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．６２，３８９‐３９７，２００２
【非特許文献１５】Ｐｒａｓｔ等、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．７３４，３１６‐３１８，１９９６
【非特許文献１６】Ｂａｒｂｉｅｒ等、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１４３，６４９‐６６１，２００４
【非特許文献１７】Ｆｏｘ等、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３０５，８９７‐９０８，２００３
【非特許文献１８】Ｆｏｘ等、Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．１３１，１５１‐１６１，２００２
【非特許文献１９】Ａｎｉｃｈｔｃｈｉｋ等、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１２（１１），３８２３‐３８３２ ２０００
【非特許文献２０】Ｍｏｒｉｓｓｅｔ等、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３００，６２１‐６２８，２００２
【非特許文献２１】Ｆｏｘ等、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３１３，１７６‐１９０（２００５）
【非特許文献２２】Ｐｅｒｅｚ‐Ｇａｒｃｉａ等、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉａ，１４２（２）２１５‐２２０．１９９９
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、式Ｉのアミノアルキルアゾール化合物であり、
【００１４】
【化１】

式中、
Ｘは、ＮＲ_１３または（ＣＨ_２）_ｐであり；
Ｙは、ＮＲ_１４、ＯまたはＳであり；
ｍは、１、２または３の整数であり；
ｎは、０または１、２もしくは３の整数であり；
ｐは、０または１もしくは２の整数であり；
Ｒは、‐（ＣＲ_３Ｒ_４）_ｍＮＲ_１Ｒ_２であり、Ｒ’は、Ｈ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；または
Ｒ’は、‐（ＣＲ_３Ｒ_４）_ｍＮＲ_１Ｒ_２であり、Ｒは、Ｈ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり、またはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換された５〜１４員シクロヘテロアルキルを形成し得；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれが独立して、Ｈ、またはそれぞれ任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり；
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ_１０、またはそれぞれ任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、５〜１４員シクロヘテロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、もしくは５〜１４員ヘテロアリール基であり；
Ｒ_９は、ｎが０である場合には、Ｒ_９がＮＲ_１１Ｒ_１２または任意に置換されたベンズアミダゾリルであるという条件で、ＮＲ_１１Ｒ_１２またはそれぞれの基が任意に置換されたＣ_６〜Ｃ_１０アリールもしくは５〜１４員ヘテロアリール基であり；
Ｒ_１０は、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合する原子と共に、Ｎ、ＯまたはＳより選択される一〜三の追加的ヘテロ原子を選択的に含む、任意に置換された縮合二環式９〜１１員環構造を形成し；
Ｒ_１３およびＲ_１４は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基である；アミノアルキルアゾール化合物、あるいは
その立体異性体または薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００１５】
本発明は、ヒスタミン‐３受容体に関係し、または影響される中枢神経系障害の治療処置に有用な、方法および組成物も提供する。
【００１６】
本発明の別の実施形態は、Ｈ_３受容体に関係し、または影響される中枢神経系障害の処置のための、本明細書に記載される実施形態のいずれか一つの組成物の使用を提供する。より具体的には、本発明は、Ｈ_３受容体に関係し、または影響される中枢神経系障害の処置のための薬物の製造のための、本明細書に記載される実施形態のいずれか一つの化合物の使用を提供する。
【００１７】
本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な記載から明らかになる。しかし、当然のことながら、詳細な記載および具体例は、本発明の好ましい実施形態を示すが、例示を目的として与えられるにすぎず、この詳細な記載から本発明の趣旨と範囲内の様々な変更および修正が当業者に明らかとなる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
アルツハイマー病（ＡＤ）は、記憶および認知機能の進行性喪失を特徴とする、高齢者の認知症の最も多い原因である。ＡＤは、世界中で約１５００万〜２０００万人の人々を侵すと考えられる。ＡＤの処置の目標は、疾患プロセスを後退させることに加えて、記憶および認識の喪失を改善し、または少なくとも遅らせること、および、軽度から中度の疾患の患者における独立機能を維持することである。ＡＤは、神経伝達物質機能における多数の欠陥を特徴とし（Ｍｏｅｌｌｅｒ，Ｈ‐Ｊ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，９，１９９９，Ｓ５３‐Ｓ５９）、さらに、ヒトにおける死後研究は、脳ヒスタミンレベルの減少が、直接またはコリン作動系を介してＡＤに関連する認知低下に寄与しうることを示唆する（Ｐａｎｕｌａ，Ｐ．，等、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，８２，１９９８，９９３‐９９７）。ヒスタミン‐３（Ｈ_３）受容体アンタゴニストが、薬理学的または遺伝学的に生成された障害を救うことが報告されている（Ｍｉｙａｚａｋｉ，Ｓ．，等、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６１，１９９７，３５５‐３６１；Ｍｅｇｕｒｏ，Ｋ．，等、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｅｈａｖｉｏｒ，５０，１９９５，３２１‐３２５；Ｆｏｘ，Ｇ．Ｂ．，等、Ｂｅｈａｒｉｏｒａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１３１，２００２，１５１‐１６１；およびＫｏｍａｔｅｒ，Ｖ．Ａ．，等、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１６７，２００３，３６３‐３７２）。神経解剖学的、神経化学的、薬理学的および行動に関するデータは、Ｈ_３受容体アンタゴニストが、軽度認知障害およびアルツハイマー病等の病態における認知パフォーマンスを改善し得、注意欠陥障害（ＡＤＤ）／注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、特に統合失調症における認知機能障害、認知症、精神病、抑うつ症、パーキンソン病、肥満症、摂食障害、睡眠障害および神経障害痛の処置において治療的価値を有しうるという考えを支持する。そのためには、Ｈ_３受容体を阻害し、Ｈ_３アンタゴニストとして働く化合物が、切実に求められる。
【００１９】
驚くべきことに、化学式Ｉのアミノアルキルアゾール化合物が、有意なサブタイプ選択性とともにＨ_３親和性をもち、Ｈ_３アンタゴニストとして機能することが現在分かっている。都合のよいことに、当該化学式Ｉの化合物は、Ｈ_３受容体に関連し、または影響される中枢神経系（ＣＮＳ）障害の処置のための有効な治療剤である。したがって、本発明は、化学式Ｉのアミノアルキルアゾール化合物であり、
【００２０】
【化２】

式中、
Ｘは、ＮＲ_１３または（ＣＨ_２）_ｐであり；
Ｙは、ＮＲ_１４、ＯまたはＳであり；
ｍは、１、２または３の整数であり；
ｎは、０または１、２もしくは３の整数であり；
ｐは、０または１もしくは２の整数であり；
Ｒは、‐（ＣＲ_３Ｒ_４）_ｍＮＲ_１Ｒ_２であり、Ｒ’は、Ｈ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；または
Ｒ’は、‐（ＣＲ_３Ｒ_４）_ｍＮＲ_１Ｒ_２であり、Ｒは、Ｈ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり、またはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換された５〜１４員シクロヘテロアルキルを形成し得；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれが独立して、Ｈ、またはそれぞれ任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり；
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ_１０またはそれぞれ任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、５〜１４員シクロヘテロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、もしくは５〜１４員ヘテロアリール基であり；
Ｒ_９は、ｎが０である場合には、Ｒ_９がＮＲ_１１Ｒ_１２または任意に置換されたベンズアミダゾリルであるという条件で、ＮＲ_１１Ｒ_１２またはそれぞれの基が任意に置換されたＣ_６〜Ｃ_１０アリールもしくは５〜１４員ヘテロアリール基であり；
Ｒ_１０は、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合する原子と共に、Ｎ、ＯまたはＳより選択される一〜三の追加的ヘテロ原子を選択的に含む、任意に置換された縮合二環式９〜１１員環系を形成し；
Ｒ_１３およびＲ_１４は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基である；アミノアルキルアゾール化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００２１】
より具体的な実施形態は、化学式Ｉａの構造を有する化合物
【００２２】
【化３】

あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００２３】
化学式Ｉａの好ましい化合物は、Ｒ_１およびＲ_２が、それらが結合する原子と共に、５員環を形成し、Ｒ_１１およびＲ_１２が、それらが結合する原子と共に、任意に置換されたベンゾイミダゾール環を形成する、化合物を含む。
【００２４】
別の実施形態においては、Ｘは、（ＣＨ_２）_ｐである。より具体的には、ｐは、０である。
【００２５】
別の実施形態においては、ｍは、１である。別の実施形態においては、ｎは、１である。あるいは、ｎは、０である。
【００２６】
別の実施形態においては、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたメチルである。
【００２７】
別の実施形態においては、Ｒ_１およびＲ_２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換された５員環を形成する。別の実施形態においては、Ｒ_１およびＲ_２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換された５員環を形成し；Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換されたベンゾイミダゾール環を形成する。
【００２８】
別の実施形態においては、Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換されたインドール、インダゾールまたはベンゾイミダゾール環を形成する。
【００２９】
別の実施形態においては、Ｙは、Ｏである。あるいは、Ｙは、Ｓである。
【００３０】
別の実施形態においては、Ｒは、Ｈである。
【００３１】
別の実施形態においては、ＮＲ_１１Ｒ_１２は、以下の構造を有し：
【００３２】
【化４】

式中、
ＷおよびＺは、それぞれが独立して、ＮまたはＣＲ_１６であり；
Ｒ_１５およびＲ_１６は、それぞれが独立して、Ｈ、それぞれハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルであり；
但し、ＷおよびＺの両方がＮであることはなく；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩である。
【００３３】
より具体的な実施形態においては、Ｗは、ＣＲ_１６であり、Ｚは、Ｎである。あるいは、Ｗは、Ｎであり、Ｚは、ＣＲ_１６である。あるいは、ＷおよびＺの両方が、独立してＣＲ_１６である。別の実施形態においては、Ｒ_１６は、Ｈであり、Ｒ_１５は、Ｈである。
【００３４】
別の実施形態においては、Ｒ_９は、以下の構造を有し：
【００３５】
【化５】

式中、
Ｒ_１７は、Ｈ、または、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、５〜１４員ヘテロシクリル、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、‐ＯＲ^ｃ、および‐Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄからなる群より独立して選択される０〜４の置換基によりそれぞれ置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルであり；
Ｒ_１８は、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄ、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、５〜１４員ヘテロシクリル、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、‐ＯＲ^ｃ、および‐Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄからなる群より独立して選択される０〜４の置換基によりそれぞれ置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、５〜１４員ヘテロシクリル、もしくはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルであり；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）または‐ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ｂは、独立して、Ｈ、‐ＯＨ、‐Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＮＨ_２、‐ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、または‐Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２であり；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、または‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ｄは、独立して、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、または‐ＯＨであり；各ｑは、独立して、０、１または２であり；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩である。
【００３６】
より具体的な実施形態においては、Ｒ_１８は、Ｈである。別の実施形態においては、Ｒ_１７は、Ｈまたはメチルである。
【００３７】
別の実施形態においては、ＮＲ_１Ｒ_２は、以下の構造を有し：
【００３８】
【化６】

ｖは、０、１または２であり；
Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれが独立して、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄ、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、５〜１４員ヘテロシクリル、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、‐ＯＲ^ｃ、および‐Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄからなる群より独立して選択される０〜４の置換基によりそれぞれ置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、５〜１４員ヘテロシクリル、もしくはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルであり；各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）または‐ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）または‐ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ｂは、独立して、Ｈ、‐ＯＨ、‐Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＮＨ_２、‐ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、または‐Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２であり；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、または‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ｄは、独立して、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、または‐ＯＨであり；
各ｑは、独立して、０、１または２であり；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩である。
【００３９】
別の実施形態においては、ｖは、不在である。より具体的には、Ｒ_２０およびＲ_１９は、Ｈである。別の実施形態においては、ｖは１であり、Ｒ_２１はＨである。別の実施形態においては、ｖは２であり、Ｒ_２１はＨである。別の実施形態においては、Ｒ_１９およびＲ_２０は、独立して、Ｈまたはメチルである。
【００４０】
別の実施形態においては、ｎは１であり、ＹはＯであり、ＷはＣＨであり、ＺはＮであり、ＮＲ_１Ｒ_２はピロリジンである。
【００４１】
別の実施形態においては、‐ＮＲ_１Ｒ_２は、ピペリジニル、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、モルホリン‐４‐イル、４‐メチルピペラジニル、ジエチルアミノ、２‐メチルピロリジニル、アゼパニル、２‐メチルピペリジニル、３‐メチルピペリジニル、４‐メチルピペリジニル、（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（Ｒ）‐２‐メチルピロリジニル、（Ｓ）‐２‐メチルピロリジニル、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジニル、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジニル、ピロリジニル、および１，３，３‐トリメチル‐６‐アザビシクロ［３．２．１］オクタンからなる群より選択される。
【００４２】
別の実施形態においては、Ｒ_１５は、Ｈ、５‐ＯＣＨ_３、６‐ＯＣＨ_３、５‐ＣＨ_３および６‐ＣＨ_３からなる群より選択される。
【００４３】
別の実施形態においては、Ｒ_１６は、ＣＦ_３、フェニル、ＨまたはＣＨ_３である。
【００４４】
別の実施形態においては、ＮＲ_１１Ｒ_１２は、インダゾール、５‐フルオロ‐インダゾール、６‐フルオロ‐インダゾールまたは５‐アミノメチル‐インダゾールである。
【００４５】
別の実施形態においては、Ｒ_１７は、Ｈ、シクロブチルメチルまたは２‐シクロヘキシルエチルである。
【００４６】
本発明の他の態様では、化合物は、
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンアミン；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）‐Ｎ‐メチルエタンアミン；
１‐｛４‐［４‐（モルホリン‐４‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（４‐（メチルピペラジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）‐Ｎ‐エチルエタンアミン；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（３‐（メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（４‐（メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
［（２Ｓ）‐１‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）ピロリジン‐２イル］メタノール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（３Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（３Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［５‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［５‐ブロモ‐４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンアミン；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）‐Ｎ‐メチルエタンアミン；
１‐｛４‐［４‐モルホリン‐４‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）‐Ｎ‐エチルエタンアミン；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（３‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
［（２Ｓ）‐１‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）ピロリジン‐２‐イル］メタノール；
１‐メチル‐２‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐メチル‐２‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（｛２‐［４‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）エタンアミン；
Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐１‐｛２‐［４‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メタンアミン；
１‐（シクロブチルメチル）‐２‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（シクロブチルメチル）‐２‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（２‐シクロヘキシルエチル）‐２‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐メチル‐２‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐チアゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インドール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インドール；
６‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］カルボニル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
６‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
５‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
６‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
５‐フルオロ‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール；
６‐フルオロ‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐（１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メタンアミン；
５‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐｛４‐［５‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛５‐［（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［５‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（５‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛５‐［（３‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［５‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐５‐イル｝メチル）‐Ｎ‐メチルエタンアミン；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐５‐イル｝メチル）‐Ｎ‐エチルエタンアミン；
１‐［４‐（５‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛５‐［（１，３，３‐トリメチル‐６‐アザビシクロ［３．２．１］オクタ‐６‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２‐フェニル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐２‐（トリフロロメチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐２‐（トリフロロメチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐２‐フェニル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐２‐フェニル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２‐（トリフロロメチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２‐フェニル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐５‐メトキシ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐６‐メトキシ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐５‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐６‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２‐フェニル‐１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２‐（トリフロロメチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２，６‐ジメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２，５‐ジメチル‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２，６‐ジメチル‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２，５‐ジメチル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２，６‐ジメチル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メトキシ‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メトキシ‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メチル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メチル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メトキシ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メトキシ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メチル‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メチル‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メトキシ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メトキシ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
（Ｓ）‐１‐（４‐（１‐メチル‐５‐（（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
１‐メチル‐２‐フェニル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール；
４‐（１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐ベンゾニトリル；
２‐（４‐フルオロ‐フェニル）‐１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール
２‐ビフェニル‐４‐イル‐１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール；および
１‐［４‐（１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；あるいは
その薬学的に許容可能な塩からなる群より選択される。
【００４７】
本発明の別の態様では、化合物は、化学式Ｉｈを有し、
【００４８】
【化７】

式中、変数は本明細書に記載のとおりである。
【００４９】
別の実施形態においては、化合物は、構造：
【００５０】
【化８】

を有し、式中、
Ｘは、ＮＲ_１３または（ＣＨ_２）_ｐであり；
ＹおよびＺは、ＹおよびＺの一つがＮでなければならないという条件で、それぞれが独立して、Ｎ、ＯまたはＳであり；
ｍは、１、２または３の整数であり；
ｎは、０または１、２もしくは３の整数であり；
ｐは、０または１もしくは２の整数であり；
Ｒは、Ｈ、ハロゲンまたは任意に置換されたアルキル基であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキル基であり、またはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合する原子と共に、Ｎ、ＯまたはＳより選択される一つまたは二つの追加的なヘテロ原子を選択的に含む任意に置換された４〜７員環を形成し得；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれが独立して、Ｈ、またはそれぞれ任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、もしくはアリール基であり；
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ_１０またはそれぞれ任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ_９は、ｎが０である場合には、Ｒ_９がＮＲ_１１Ｒ_１２または任意に置換されるベンゾイミダゾリル基でなければならないという条件で、ＮＲ_１１Ｒ_１２またはそれぞれの基が任意に置換されたアリールもしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ_１０は、Ｈまたは任意に置換されるアルキル基であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合する原子と共に、Ｎ、ＯまたはＳより選択される一〜三の追加的なヘテロ原子を選択的に含む任意に置換された縮合二環式９〜１１員環系を形成し；
Ｒ_１３およびＲ_１４は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたアルキル基であり；あるいはその立体異性体またはその薬学的に許容可能な塩である。
【００５１】
特許請求の範囲は、全ての可能な立体異性体およびプロドラッグを包含することが理解される。
【００５２】
本発明の別の態様は、本明細書に記載の化学式Ｉの化合物またはその任意の他の実施形態の治療的に有効な量を、必要な患者に提供するステップを含む、ヒスタミン‐３（Ｈ_３）受容体に関係し、または影響される認知障害の、当該患者における処置方法を提供する。より具体的な実施形態においては、当該障害は、神経変性障害である。さらに具体的には、当該障害は、軽度認知障害（ＭＣＩ）、認知症、譫妄、健忘障害、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、記憶障害、抑うつ症に関連する記憶障害、統合失調症、精神異常、パラノイア、躁鬱病、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、失読症、発達障害、ダウン症、脆弱Ｘ症候群、実行機能障害、学習知識の喪失、血管性認知症、認知低下、神経変性障害、ＨＩＶ誘発性認知症、頭部外傷、ピック病、クロイツフエルトヤコブ病、小体型認知症、血管性認知症、外科手術誘発性認知機能障害、外傷脳損傷または卒中である。別のさらに具体的な実施形態においては、当該障害は、アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症；パーキンソン病、前頭側頭型認知症または抑うつ症からなる群より選択される。
【００５３】
本発明の別の態様は、Ｈ_３受容体の阻害のための方法であり、当該受容体を、有効な量の本明細書に記載の化学式Ｉの化合物またはその任意の他の実施形態に接触させるステップを含む、方法を提供する。
【００５４】
本発明の追加的態様は、薬学的に許容可能な担体と有効な量の本明細書に記載の化学式Ｉの化合物またはその任意の他の実施形態とを含む医薬組成物を提供する。
【００５５】
対象の疾患を「処置すること」または「処置」とは、疾患を阻害し、またはその発達を停止すること；疾患の症状を改善すること；または疾患の後退をもたらすことを意味する。
【００５６】
さらに、本発明の化合物は、本明細書に記載される疾患の予防において使用されうる。
【００５７】
「認知疾患」、「認知機能障害」、または「認知関連障害」は、記憶、注意、認識、動作、問題解決、および心像等の心理作用に影響する疾患または障害である。認知機能障害は、一般に中枢神経系から生じ、神経変性から影響を受けまたは派生しうる。特定の認知関連障害（例えば認知機能障害）には、軽度認知障害（ＭＣＩ）、認知症、譫妄、健忘障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、抑うつ症に関連する記憶欠損、老人性認知症、アルツハイマー病の認知症を含む記憶障害、例えばパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、抑うつ症および統合失調症（およびパラノイアおよび躁鬱病等の他の精神異常）を含む神経学的状態に関連する認知障害または認知機能障害；統合失調症における認知機能障害、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、および失読症等の注意および学習障害、ダウン症および脆弱Ｘ症候群等の発達障害に関連する認知機能障害、実行機能の低下、学習知識の喪失、血管性認知症、統合失調症、認知低下、神経変性障害および他の認知症、例えばＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフエルトヤコブ病によるもの、または、複数の原因によるものが含まれるが、これに限定されない。認知関連障害には、例えばＬｅｗｙ小体型、血管性、および卒中後認知症等、ＭＣＩおよび認知症に関連する認知機能障害も含まれるが、これに限定されない。外科手術、外傷脳損傷または卒中に関連する認知機能障害も、本明細書に記載の実施形態により処置できる。
【００５８】
本明細書で使用されるところの「Ｈ_３アンタゴニスト」または「Ｈ_３阻害剤」という用語は、Ｈ_３受容体の活性を低下させる組成物を意味する。本明細書に記載のＨ_３アンタゴニストは、アゴニスト相互作用から独立した構成的Ｈ_３活性を低下させ（すなわち逆作動薬として機能する）、またはＨ_３アゴニスト媒介性活性を低下させ得る。
【００５９】
任意に置換される部分は、一つ以上の置換基により置換されうる。選択的に存在する置換基は、医薬化合物の開発またはその構造／活性、持続性、吸収、安定性または他の有益な特性に影響を与えるためのそのような化合物の修飾において慣習的に用いられるものの一つ以上でありうる。このような置換基の具体例には、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、チオシアナト、シアナト、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ホルミル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルバモイル、アルキルアミド、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基、好ましくはハロゲン原子または低級アルキルまたは低級アルコキシ基が含まれる。特に明記しない限り、典型的に、０〜４の置換基が存在しうる。任意の前述の置換基が、アルキル置換基を表し、またはこれを含む場合には、これは直鎖または分枝鎖であり得、最大１２の炭素原子、好ましくは最大６の炭素原子、より好ましくは最大４の炭素原子を含みうる。
【００６０】
好ましくは、任意に置換されるとは、０〜４の水素原子を、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル環、５〜１０員ヘテロアリール環、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、‐ＯＲ^ｃおよび‐Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^ｄより選択される０〜４の基で置き換えることをさし、各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、または‐ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；各Ｒ^ｂは、独立して、Ｈ、‐ＯＨ、‐Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＮＨ_２、‐ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、または‐Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２であり；各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、または‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；各Ｒ^ｄは、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、または‐ＯＨであり；ｐは、０、１または２である。
【００６１】
本明細書で用いられるところの、アルキルという用語は、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）直鎖および（Ｃ_３〜Ｃ_１２）分枝鎖の（別途定義されない限り）一価飽和炭化水素部分の両者を含む。飽和炭化水素アルキル部分の例には、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、イソブチル、ｓｅｃ‐ブチル等の化学基；ｎ‐ペンチル、ｎ‐ヘキシル等の高級同族体が含まれるがこれに限定されない。任意に置換されるアルキル基が、アルキルの定義の中に特に含まれる。適切なアルキル置換基には、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ_１Ｒ_２、ハロゲン、フェニル、カルバモイル、カルボニル、アルコキシまたはアリールオキシが含まれるがこれに限定されない。
【００６２】
本明細書において用いられるところの、ハロアルキルという用語は、同じでも異なってもよい１〜２ｎ＋１のハロゲン原子を有するＣ_ｎＨ_２ｎ＋１基を意味する。ハロアルキル基の例には、ＣＦ_３、ＣＨ_２Ｃｌ、Ｃ_２Ｈ_３ＢｒＣｌ、Ｃ_３Ｈ_５Ｆ_２等が含まれる。
【００６３】
本明細書において用いられるところの、ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を意味する。
【００６４】
本明細書において用いられるところの、アルケニルという用語は、少なくとも一つの二重結合を含む、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）直鎖または（Ｃ_３〜Ｃ_１０）分枝鎖の一価の炭化水素部分を意味する。このような炭化水素アルケニル部分は、単不飽和または多不飽和であり得、ＥまたはＺ配置において存在しうる。本発明の化合物は、全ての可能なＥおよびＺ配置を含むものとする。単不飽和または多不飽和炭化水素アルケニル部分の例には、化学基、例えばビニル、２‐プロペニル、イソプロペニル、クロチル、２‐イソペンテニル、ブタジエニル、２‐（ブタジエニル）、２，４‐ペンタジエニル、３‐（１，４‐ペンタジエニル）および高級同族体、異性体等が含まれるがこれに限定されない。
【００６５】
本明細書および請求項において用いられるところの、アルキニルという用語は、少なくとも一つの三重結合を有する、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）直鎖または（Ｃ_３〜Ｃ_１０）分枝鎖の一価の炭化水素部分を意味する。このような炭化水素アルキニル部分は、単不飽和または多不飽和であり得、ＥまたはＺ配置において存在しうる。本発明の化合物は、全ての可能なＥおよびＺ配置を含むものとする。単不飽和または多不飽和炭化水素アルキニル部分の例には、プロピニル、ブチニル、１，３‐ブタジイニル、ペンチニル、ヘキシニル等が含まれるがこれに限定されない。
【００６６】
本明細書において用いられるところの、シクロアルキルという用語は、３〜１０の炭素原子の、単環式、二環式、三環式、縮合、橋かけ、またはスピロの一価の飽和炭化水素部分を意味する。シクロアルキル部分の例には、化学基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、アダマンチル、スピロ［４．５］デカニル等が含まれるがこれに限定されない。
【００６７】
本明細書で用いられるところの、シクロヘテロアルキルという用語は、Ｎ、ＯまたはＳより選択される、同じまたは異なりうる１、２または３のヘテロ原子を含み、一つの二重結合を選択的に含む、一つ以上の（二以上の場合には縮合）５〜７員環系をさす。本明細書で示されるところの用語に含まれるシクロヘテロアルキル環系の例は、以下の環
【００６８】
【化９−１】

であり、Ｘ_１はＮＲ’、ＯまたはＳであり、Ｒ’はＨまたは本明細書において先に定義される任意の置換基である。
【００６９】
本明細書で用いられるところの、アリールという用語は、最大２０の炭素原子の芳香族炭素環式部分をさし、単一の環（単環式）または縮合された複数の環（最大三環）でありうる。アリール部分の例には、フェニル、１‐ナフチル、２‐ナフチル、アントリル等の化学基が含まれるがこれに限定されない。
【００７０】
本明細書で用いられるところの、ヘテロアリールという用語は、単一の環（単環式）または縮合された複数の環（最大三環）でありうる、芳香族複素環式環系をさす。環は、窒素、酸素または硫黄より選択される一〜四のヘテロ原子を含むことができ、窒素または硫黄原子は選択的に酸化され、または窒素原子は選択的に四級化（ｑｕａｒｔｅｒｎｉｚｅｄ）される。ヘテロアリール部分の例には、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、チアントレン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、インドール、インダゾール、アザインドール、アザインダゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、プリン等の複素環が含まれるがこれに限定されない。
【００７１】
Ｒ_１１およびＲ_１２が、それらが結合する窒素原子と一緒になったときに形成される縮合二環式９〜１１員環系の例は、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ヘキサヒドロインドリジノインドロニル、テトラヒドロピラノインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、ピリドインドリル、ジヒドロジベンゾアゼピニル等である。
【００７２】
本明細書で使用されるところの、ＥＤＣは、１‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐３‐エチルカルボジイミド塩酸塩をさし；ＨＯＢｔは、１‐ヒドロキシベンゾトリアゾールをさし；ＤＩＰＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンをさし；Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬は、（メトキシカルボニルスルファモイル）‐トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩をさし；ＤＢＵは、１，８‐ジアザビシクロ［５．４．０］‐ウンデカ‐７‐エンをさす。
【００７３】
特に断りがない限り、本明細書に示される構造は、その構造の全ての立体化学的形態すなわち、各不斉中心についてのＲおよびＳ配置および二重結合幾何異性体（ＥおよびＺ）も含むものとする。したがって、本化合物の単一の立体化学的異性体、ならびに鏡像異性体およびジアステレオマーの混合物は、本発明の範囲内である。特に断りがない限り、本明細書に示される構造は、一つ以上の同位体濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物も含むものとする。例えば、ジウテリウムまたはトリチウムによる水素の置き換え、または^１３Ｃ‐または^１４Ｃ‐濃縮炭素による炭素の置き換えを除いて本構造を有する化合物が、本発明の範囲内である。
【００７４】
本発明の化合物は、当技術分野で周知の方法を用いて、塩類、特に薬学的に許容可能な塩類に転換されうる。適切な塩基を用いた塩類は、例えば金属塩類、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、例えばナトリウム、カリウムまたはマグネシウム塩、またはアンモニアまたは有機アミン、例えばモルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ‐、ジ‐またはトリ‐低級アルキルアミン（例えばエチル‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐、ジエチル‐、ジイソプロピル‐、トリエチル‐、トリブチル‐またはジメチルプロピルアミン）、またはモノ‐、ジ‐、またはトリヒドロキシ低級アルキルアミン（例えばモノ‐、ジ‐またはトリエタノールアミン）を用いた塩類である。分子内塩が、さらに形成されうる。医薬使用に不適当であるが、例えば、遊離化合物またはその薬学的に許容可能な塩類の単離または精製のために使用できる塩類も、含まれる。本明細書で使用されるところの「薬学的に許容可能な塩」という用語は、本発明の化合物が塩基性部分を含む場合、有機および無機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、および同様に公知の許容可能な酸類の塩類を意味する。塩類は、本発明の化合物がカルボン酸エステルまたはフェノール性部分、または塩基付加塩を形成可能な類似の部分を含む場合には、有機および無機塩基類、好ましくはアルカリ金属塩類、例えばナトリウム、リチウムまたはカリウムからも形成されうる。
【００７５】
本発明の化合物は、一般に本発明の化合物の官能基誘導体であり、ｉｎ ｖｉｖｏで本発明の活性部分に容易に転換される、エステル類、カルバメート類または他の従来のプロドラッグ形を含む。したがって、本発明の方法は、化学式Ｉの化合物、または具体的に開示はされないが、投与後にｉｎ ｖｉｖｏで化学式Ｉの化合物に転換する化合物による、上述の様々な状態の処置を包含する。これらの化合物の生物系への導入後に生成される活性種として定義される、本発明の化合物の代謝物も、含まれる。
【００７６】
曲がった線
【００７７】
【化９−２】

が交差する結合は、置換基の結合点を示す。
【００７８】
有利なことに、本発明は、化学式ＩＩの化合物を、選択的に溶媒の存在下で、化学式ＩＩＩのアミンと反応させるステップを含む、化学式Ｉの化合物の調製方法を提供する。
【００７９】
より具体的には、化学式Ｉの化合物の調製のためのプロセスは、化学式ＩＩの化合物：
【００８０】
【化１０】

であり、式中、
Ｒ_ｙはＨ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩを表し；
Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、化学式Ｉにつき記載されるとおりである；化学式ＩＩの化合物を、
化学式ＩＩＩのアミン
【００８１】
【化１１】

であり、式中、
Ｒ_１およびＲ_２は、化学式Ｉにつき記載されるとおりである、化学式ＩＩＩのアミンと、選択的に溶媒の存在下で、反応させるステップを伴う。一つのプロセスがスキームＩに示され、ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩを表す。
【００８２】
スキームＩ
【００８３】
【化１２】

発明の方法の用途に適する溶媒には、ハロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタン、エチレンジクロリド等；芳香族炭化水素類、例えばトルエン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等；エステル類、例えば酢酸エチル、プロピオン酸メチル等；ニトリル類、例えばアセトニトリル；等の中性の有機溶媒またはその混合物が含まれる。試薬を溶解可能な任意の中性の非反応性溶媒が、発明の方法の用途に適する。
【００８４】
化学式ＩＩの化合物は、従来の合成方法、および必要に応じて標準の単離または分離技術を用いて、調製されうる。例えば、ＨａｌがＣｌである化学式ＩＩの化合物（ＩＩａ）は、化学式ＩＶのエステルを水素化アルミニウムリチウム等の還元剤と反応させて、化学式Ｖのアルコールを得、この化学式Ｖのアルコールを、塩化チオニル等の塩素化剤と反応させて化学式ＩＩａの所望の化合物を得ることにより、調製されうる。反応がスキームＩＩに示され、Ｒ”はＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。
【００８５】
スキームＩＩ
【００８６】
【化１３】

ＹはＳであり；ｍは１であり；ＲはＨであり；ＨａｌはＣｌである、化学式ＩＩの化合物（ＩＩｂ）は、化学式ＸＩＶのニトリルをＨ_２Ｓと、トリエチルアミン（Ｅｔ_３Ｎ）等の塩基の存在下で反応させて、化学式ＸＶのチオアミドを得、この化学式ＶＩＩのチオアミドを、１，３‐ジクロロアセトンと反応させて、所望の化学式ＩＩｂの化合物を得ることにより、調製されうる。反応が、スキームＩＩＩに示される。
【００８７】
スキームＩＩＩ
【００８８】
【化１４】

Ｘが（ＣＨ_２）_ｐであり；ＹはＯである、化学式ＩＶの化合物（ＩＶａ）は、化学式ＶＩのカルボン酸を、化学式ＶＩＩのアミノエステルと、ＥＤＣ、ＨＯＢｔおよびＤＩＰＥＡの存在下で反応させて化学式ＶＩＩＩのアミド化合物を得；この化学式ＶＩＩＩのアミド化合物を、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬と反応させて化学式ＩＸのジヒドロオキサゾールを得；化学式ＩＸの化合物をＢｒＣＣｌ_３およびＤＢＵで脱水素して、所望の化学式ＩＶａのオキサゾール化合物を得ることにより、調製されうる。反応はスキームＩＶに示され、Ｒ”はＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。（ＣＨ_２）_ｐおよび（ＣＲ_７Ｒ_８）_ｎ基の結合点は、立体構造的に互いに対して１，４であるのが好ましい。
【００８９】
化学式Ｉｈのジヒドロオキサゾール化合物は、スキームＩＶＡにおける、ＢｒＣＣｌ_３およびＤＢＵによる処置を伴うステップを省略し、代わりに化学式ＩＸの化合物を、スキームＩおよびＩＩにしたがって、‐ＮＲ_１Ｒ_２により官能化することにより、調製される。
【００９０】
スキームＩＶＡ
【００９１】
【化１５】

化学式ＩＶｂの化合物は、化学式ＶＩのカルボン酸を、化学式ＶＩＩａのアミノエステルと、ＥＤＣ、ＨＯＢｔおよびＤＩＰＥＡの存在下で反応させて、化学式ＶＩＩＩａのアミド化合物を得；この化学式ＶＩＩＩａのアミドを、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬と反応させて、化学式ＩＸａのジヒドロオキサゾールを得；化学式ＩＸａの化合物を、ＢｒＣＣｌ_３およびＤＢＵで脱水素して、所望の化学式ＩＶａのオキサゾール化合物を得ることにより、調製されうる。反応がスキームＩＶＢに示され、Ｒ’はＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。（ＣＨ_２）_ｐおよび（ＣＲ_７Ｒ_８）_ｎ基の結合点は、立体構造的に互いに対して１，４であるのが好ましい。
【００９２】
化学式Ｉｈのジヒドロオキサゾール化合物は、スキームＩＶＢにおける、ＢｒＣＣｌ_３およびＤＢＵによる処置を伴うステップを省略し、代わりに化学式ＩＸａの化合物を、スキームＩおよびＩＩにしたがって、‐ＮＲ_１Ｒ_２により官能化することにより、調製される。
【００９３】
スキームＩＶＢ
【００９４】
【化１６】

スキームＩＶＣ
【００９５】
【化１７】

Ｘが（ＣＨ_２）_ｐであり；ＺはＮであり；ＹはＯであり；Ｒ_９はＮＲ_１１Ｒ_１２である、化学式Ｉの化合物（ＶＩａ）は、化学式Ｘのエステルを、ＮａＨ等の塩基の存在下で、アミン、ＨＮＲ_１１Ｒ_１２と反応させて化学式ＸＩの化合物を得、この化学式ＸＩの化合物を、塩基で加水分解して、所望の化学式ＶＩａの化合物を得ることにより、都合よく調製されうる。反応はスキームＶに示され、Ｒ”はＣ_１〜Ｃ_４アルキルである。（ＣＨ_２）_ｐおよび（ＣＲ_７Ｒ_８）_ｎ基の結合点は、立体構造的に互いに対して１，４であるのが好ましい。
【００９６】
スキームＶ
【００９７】
【化１８】

Ｒ_９が、任意に置換されたベンゾイミダゾール‐２‐イル基である、化学式ＶＩの化合物（ＶＩｂ）は、化学式Ｘのエステルをシアン化ナトリウムと、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の溶媒中で反応させて、対応するニトリル化合物を得；当該ニトリルを、メタノール性ＨＣｌで加水分解して、対応するジエステルを与え；このジエステルを選択的に鹸化して、化学式ＸＩＩのカルボン酸を得；標準のペプチド形成条件、例えば、ＨＯＢｔの存在下でのジクロロメタン等の溶媒中における１‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐３‐エチルカルボジイミド等の適切なカルボジイミドによるカルボン酸の活性化を用いて、化学式ＸＩＩの酸を化学式ＸＩＩＩのフェニレンジアミンと連結して、対応するアミドを産出し；このアミドが、１４０℃での酢酸による処置により環化された後、塩基加水分解が行われて、化学式ＶＩｂの所望のベンゾイミダゾール‐２‐イル化合物が提供されることにより、調製されうる。反応はスキームＶＩに示され、Ｒ”がＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり；Ｒ^Ｚは前述のように任意の置換基であり；ｑが０、１または２である。（ＣＨ_２）_ｐおよび（ＣＲ_７Ｒ_８）_ｎ基の結合点は、立体構造的に互いに対して１，４であるのが好ましい。
【００９８】
スキームＶＩ
【００９９】
【化１９】

そして、化学式ＶＩａおよびＶＩｂの化合物が、スキームＩＶおよびスキームＩに示される反応を利用して、Ｘが（ＣＨ_２）_ｐである化学式Ｉの化合物に転換されうる。
【０１００】
スキームＶＩＩは、スキームＩおよびＩＩに提供されるように所望の‐ＮＲ_１Ｒ_２基により官能化されうる、エチル２‐（４‐（（１Ｈ‐ベンゾ［ｄ］イミダゾール‐１‐イル）メチル）フェニル）オキサゾール‐４‐カルボキシレートの調製方法を記載する。
【０１０１】
スキームＶＩＩ
【０１０２】
【化２０】

本発明の化合物を含む特定の製剤および投与計画も、本明細書に予定される。
【０１０３】
特定のＣＮＳ障害の処置において提供される治療的に有効な量は、処置される具体的状態（単数または複数）、患者の大きさ、年齢および応答パターン、障害の重症度、主治医の判断等に応じて異なりうる。一般に、毎日の経口投与のための有効量は、約０．０１〜１，０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．５〜５００ｍｇ／ｋｇ、非経口投与のための有効な量は、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．５〜５０ｍｇ／ｋｇでありうる。
【０１０４】
実際には、本発明の化合物は、そのまま、または一つ以上の従来の医薬担体または賦形剤と組み合わせた、固体または液体の形の化合物またはその前駆体を投与することにより、提供される。したがって、本発明は、薬学的に許容可能な担体と、前述の有効な量の化学式Ｉの化合物とを含む、医薬組成物を提供する。
【０１０５】
一実施形態においては、本発明は、少なくとも一つの化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と、一つ以上の薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤とを含む組成物に関する。そのような組成物は、中枢神経系の病態または状態を処置または制御するための医薬組成物を含む。ある実施形態では、組成物は、一つ以上の化学式Ｉ化合物の混合物を含む。
【０１０６】
ある実施形態においては、本発明は、少なくとも一つの化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩と、一つ以上の薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤とを含む組成物に関する。そのような組成物は、許容可能な医薬方法に従って調製される。薬学的に許容可能な担体は、製剤中の他の成分と適合し、生物学的に許容可能な、担体である。
【０１０７】
化学式Ｉの化合物は、経口的または非経口的に、そのまま、または従来の医薬担体と組み合わせて投与されうる。適用可能な固体担体には、香味剤、滑沢剤、可溶化剤、懸濁剤、充填剤、流動促進剤、圧縮補助剤、結合剤、錠剤崩壊剤または封入材料としての役割も果たしうる、一つ以上の物質を含みうる。粉末においては、担体は、微粉化された活性成分との混合物である、微粉化された固体である。錠剤では、活性成分は、必要な圧縮特性を有する担体と適切な比率で混合され、所望の形およびサイズに圧縮される。粉末および錠剤は、最高９９％の活性成分を含むのが好ましい。適切な固体担体には、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリジン、低融点ワックスおよびイオン交換樹脂が含まれる。
【０１０８】
ある実施形態では、化学式Ｉの化合物は、小児科投与のために適切な崩壊錠剤製剤において提供される。
【０１０９】
溶液、懸濁液、エマルション、シロップ剤およびエリキシル剤を調製する上で、液体担体が用いられうる。活性成分が、水、有機溶媒、両者の混合物、または薬学的に許容可能な油または脂肪等の薬学的に許容可能な液体担体に溶解または懸濁されうる。液体担体は、他の適切な医薬品添加物、例えば可溶化剤、乳化剤、バッファー、保存剤、甘味剤、香味剤、懸濁剤、増粘剤、着色料、粘度調節剤、安定剤または浸透圧調節剤等を含みうる。経口および非経口投与のための好適な液体担体の例には、水（特に上記のような添加物、例えばセルロース誘導体、好ましくはカルボキシルメチルセルロースナトリウム溶液を含む）、アルコール類（一価アルコール類および多価アルコール類、例えばグリコール類を含む）、およびその誘導体類、および油類（例えば分別された椰子油および落花生油）が含まれる。非経口投与用では、担体は、オレイン酸エチルおよびイソプロピルミリステート等の油性エステルでもありうる。滅菌液体担体が、非経口投与用の滅菌液状組成物において用いられる。加圧組成物用の液体担体は、ハロゲン化炭化水素または他の薬学的に許容可能な推進薬でありうる。
【０１１０】
ある種の実施形態では、液体医薬組成物が提供され、当該組成物は、小児科投与に適する。他の実施態様においては、液体組成は、シロップ剤または懸濁液である。
【０１１１】
無菌溶液または懸濁液である液体医薬組成物は、例えば、筋肉内、腹腔内、または皮下注射により投与されうる。無菌溶液が、静脈内投与されてもよい。経口投与用の組成物は、液体または固体の形でありうる。
【０１１２】
化学式Ｉの化合物は、経直腸または経膣的に、従来の坐薬の形で投与されうる。鼻腔内または気管支内への吸入または吹送による投与では、化学式Ｉの化合物は、水溶液または部分的に水溶液に調製されてから、エアゾールの形で利用されうる。化学式Ｉの化合物は、活性化合物と、活性化合物に対して不活性であり、皮膚に対して非毒性であり、皮膚を通して血流により全身に吸収するための薬剤の送達を可能にする担体とを含む経皮パッチを用いることにより、経皮的に投与されてもよい。担体は、クリームおよび軟膏、ペースト、ゲル、および閉塞性デバイス等、任意の数の形をとりうる。クリームおよび軟膏は、水中油または油中水タイプの、粘性液または半固形乳剤でありうる。活性成分を含む、石油または親水性石油に分散された吸収性粉末を含むペーストも、適切でありうる。担体を伴って、または伴わずに活性成分を含む貯蔵部をカバーする半透膜、または活性成分を含むマトリクス等、様々な閉塞性デバイスが、活性成分を血流に放出するために使用されうる。他の閉塞性デバイスは、文献において周知である。
【０１１３】
医薬組成物は、例えば錠剤、カプセル、粉末、溶液、懸濁液、エマルション、顆粒剤、または坐薬等の単位剤形であるのが好ましい。このような形において、組成物は、適切な量の活性成分を含む単位投与量にさらに分割され；単位剤形は、パッケージされた組成物、例えば小包化粉末、液体を含むバイアル、アンプル、予め充填されたシリンジまたはサシェでありうる。単位剤形は、例えば、カプセルまたは錠剤自体であり得、または、適切な数の任意のそのようなパッケージ形態の組成物でありうる。
【０１１４】
患者に提供される、化学式Ｉの化合物の治療的に有効な量は、投与されるもの、投与の目的、例えば予防目的または治療目的等、患者の状態、投与の様式等によって異なる。治療的応用においては、化学式Ｉの化合物が、ある状態を患う患者に対して、その状態およびその合併症の症状を処置または少なくとも部分的に処置するために十分な量、提供される。これを達成するために適切な量が、本明細書に前述される「治療的に有効な量」である。特定のケースの処置において用いられる投与量は、主治医により主観的に決定されなければならない。関わる変数には、具体的状態および患者の大きさ、年齢および応答パターンが含まれる。一般に、開始用量は約５ｍｇ／日であり、一日量を約１５０ｍｇ／日へ漸増させて、患者に所望の投与量レベルを提供する。
【０１１５】
ある実施形態では、本発明は、化学式Ｉの化合物のプロドラッグに関する。本明細書で用いられるところの、「プロドラッグ」という用語は、代謝手段により（例えば加水分解により）ｉｎ ｖｉｖｏで化学式Ｉの化合物に転換できる化合物を意味する。例えば、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（ｅｄ．），Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）；Ｗｉｄｄｅｒ，等、（ｅｄ．），Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．４，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（１９８５）；Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ‐Ｌａｒｓｅｎ，等、（ｅｄ）．“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５，１１３‐１９１（１９９１），Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，等、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８：１‐３８（１９９２），Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７：２８５ ｅｔ ｓｅｑ．（１９８８）；およびＨｉｇｕｃｈｉおよびＳｔｅｌｌａ（ｅｄｓ．）Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９７５）の中で論議されるもの等、プロドラッグの様々な形が当該技術分野において周知である。
【０１１６】
理解をより明確にし、本発明をより明確に示すために、その具体例を以下に記載する。以下の実施例は、単に例示であり、本発明の範囲およびその基礎にある原理を、いかなる形でも制限するものと理解されてはならない。ＨＰＬＣおよびＮＭＲという用語は、それぞれ、高性能液体クロマトグラフィおよびプロトン核磁気共鳴をさす。ＭＳという用語は、質量分析をさし、（＋）は、Ｍ＋１（またはＭ＋Ｈ）吸収を一般に与える陽性モードであり、Ｍ＝分子質量である。
【０１１７】
別途指示がない限り、全ての部分は重量部である。ＴＨＦ、ＤＭＦおよびＥｔＯＡｃという用語は、それぞれ、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドおよび酢酸エチルをさす。
【実施例】
【０１１８】
実施例１：４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］安息香酸の調製
【０１１９】
【化２１】

ＴＨＦ／ＤＭＦ（５：１、２０ｍＬ）中のベンゾイミダゾール（５ｍｍｏｌ、０．９７ｇ）の溶液を、水素化ナトリウム（０．５ｇ）で処理し、室温で１０分間撹拌し、メチル４‐（ブロモメチル）ベンゾエート（１．４ｇ、６ｍｍｏｌ）で処理し、一晩室温で撹拌する。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して、固体残留物としてメチル４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］ベンゾエートを得る。残留物を、ＭｅＯＨ／水（２：１）に溶解し、水酸化リチウム（０．４２ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理し、一晩室温で撹拌し、蒸発させてＭｅＯＨを除去する。得られた濃縮物を、１Ｎ水酸化ナトリウム（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾燥させて、７５％収率で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定する。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：８．０８（ｓ，１Ｈ）； ７．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４‐７．２７（ｍ，５Ｈ）；５．４９（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２５３（ＭＨ＋）。
【０１２０】
実施例２：メチルＮ‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］ベンゾイル｝セリネートの調製
【０１２１】
【化２２】

０℃のＤＭＦ中の４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］安息香酸（４ｇ、１５．８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ＥＤＣ（３．６ｇ、１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２．５ｇ、１９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５．１ｇ、３９．５ｍｍｏｌ、２．５当量）およびセリンメチルエステル塩酸塩（２．９ｇ、１９ｍｏｌ）で順次処理し、一晩室温で撹拌し、蒸発乾燥する。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解する。層を分離し、有機層を、１Ｍ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３および塩水で連続して洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して６４％の収率で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定する。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：８．２３‐８．２６（ｍ，２Ｈ）；７．９（ｓ，２Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｍ，３Ｈ）；７．２０（ｍ，２Ｈ）；５．５４（ｓ，２Ｈ）；４．９０（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；４．６０（ｍ，１Ｈ）；３．８４‐３．９０（ｍ，２Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３５４（ＭＨ＋）。
【０１２２】
実施例３Ａ：メチル｛２‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］フェニル｝‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートの調製
【０１２３】
【化２３】

ＴＨＦ中のメチルＮ‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］ベンゾイル｝‐セリナート（２．８ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（２．２６ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）および活性化４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）で処理し、６０℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、減圧下で濃縮する。ＣＨ_２Ｃｌ_２中の得られた残留物（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、ブロモトリクロロメタン（０．０６ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（０．０５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し、一晩室温で撹拌し、減圧下で濃縮する。得られた残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨＣｌ_３ ０→５％）により精製して、５２％の収率で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定する。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；８．００（ｍ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．３０（ｍ，５Ｈ）；５．４３（ｓ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３３４（ＭＨ^＋）。
【０１２４】
実施例３Ｂ
ステップ１：エチル２‐［４‐（ヒドロキシメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレートの調製
【０１２５】
【化２４】

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２５当量）およびトリ‐ｔｅｒｔ‐ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（０．０５当量）懸濁液に、窒素で脱気したジオキサンと１Ｎ炭酸カリウム水溶液の混合物（３：１）を加え、窒素で脱気を続けながら、クロロオキサゾールカルボキシレート（１当量）、次いで４‐ヒドロキシメチルフェニルボロン酸（１当量）をジオキサンと１Ｎ炭酸カリウム水溶液の混合物（８：１）に懸濁し、得られた反応混合物を、ＨＰＬＣで反応停止を決定するまで８６℃で撹拌（還流）した（約２時間）。反応混合物を室温に冷却し、セライトで濾過し、有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。ジオキサン層を濃縮し（完全蒸発乾固を回避しながら）、酢酸エチル抽出物と合わせ、重炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、ＭＴＢＥで粉砕した。目的化合物の単離収率は６８％であった。ｍ．ｐ．９９‐１０１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０１２６】
ステップ２：エチル２‐［４‐（クロロメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレートの調製
【０１２７】
【化２５】

−１０℃のジクロロメタンおよび過剰の塩化チオニルの溶液に、エチル２‐［４‐（ヒドロキシメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレート（１当量）を少しずつ加え、得られた混合物を、室温で３時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をトルエンと共沸させ、ジクロロメタンに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過および蒸発させて、９６％の収率の白色結晶の生成物を得た；ｍ．ｐ．１１５‐１１７℃。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０１２８】
ステップ３：エチル２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレートの調製
【０１２９】
【化２６】

ＤＭＦ中のベンゾイミダゾール（１．５当量）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液、１．５当量）を少しずつ加え、反応混合物を４５分間室温で撹拌した。そして、反応混合物を、ＤＭＦ中のエチル２‐［４‐（クロロメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレート（１当量）の溶液に加え、反応混合物を、２時間室温で撹拌した。反応混合物を、氷／水に注ぎ、３０分間撹拌し、得られた沈殿物を、粗いフィルタで真空吸引を伴わずに濾過し（濾過が悪ければ、有機沈殿物から水／ＤＭＦ層をデカントできる）、沈殿物をジクロロメタンに溶解し、塩化アンモニウム水溶液、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、ＭＴＢＥで粉砕し、濾過し、オーブン中で、一晩４０℃で乾燥させた。生成物（９２．４％収率）を、オフホワイトの結晶として得た；ｍ．ｐ．１５０‐１５２℃。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐Ｄ６，δ）：８．９２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３２（ｓ，２Ｈ），１３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１３０】
実施例４：｛２‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］フェニル｝‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メタノールの調製
【０１３１】
【化２７】

ＴＨＦ中のメチル｛２‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］フェニル｝‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレート（０．１ｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＴＨＦ中ＬｉＡｌＨ_４（０．０１１ｇ、３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−１０℃で滴下した。反応混合物を、−１０℃で一時間撹拌し、水および１０％水酸化ナトリウム溶液でクエンチした。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、蒸発乾固させて、７６％収率の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析で同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．００（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２（ｍ，５Ｈ），５．４（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３０６（ＭＨ＋）。‘’
実施例５：１‐｛４‐［４‐（クロロメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールの調製
【０１３２】
【化２８】

ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］フェニル｝‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メタノール（０．５５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．３９５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液を、−１０℃に冷却し、塩化チオニル（０．６１６ｇ、５．４ｍｍｏｌ）で滴下処理し、３０分間−１０℃で撹拌し、減圧下で濃縮乾燥させて、７０％収率の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６，Ｄ_２Ｏｅｘ．）：８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４‐７．６０（ｍ，４Ｈ），５．９（ｓ，２Ｈ），４．６（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３２４（ＭＨ＋）。
【０１３３】
実施例６：１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール塩酸塩の調製
【０１３４】
【化２９】

室温の封管中のピロリジン（０．０３２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および１‐［４‐（４‐クロロメチル‐オキサゾール‐２‐イル）‐ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（０．０５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を、３０分間撹拌した。封管を開封し、反応混合物を、真空中で濃縮して、過剰のピロリジンを除去した。残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨＣｌ_３／ＣＨ_３ＯＨ ４％）で精製した。精製した遊離塩基を、メタノール性ＨＣｌ溶液で処理し、数分間室温で撹拌し、蒸発乾固させて、収率５１％の白色固体として標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：９．３５（ｓ，１Ｈ）；８．３３（ｓ，１Ｈ）；８．００（ｄ，２Ｈ）；７．８５（ｍ，１Ｈ）；７．７４（ｍ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，２Ｈ）；７．４９（ｍ，２Ｈ）；５．７９（ｓ，２Ｈ）；４．３５（ｓ，２Ｈ）；３．３６（ｍ ｂｒ，４Ｈ）；１．９８（ｍ，４Ｈ）．）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３５９（ＭＨ＋）。
【０１３５】
実施例７〜２２：１‐｛４‐［４‐（アミノメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール塩酸塩化合物の調製
【０１３６】
【化３０】

実施例６Ａおよび６Ｂに記載されるものと本質的に同じ方法を用い、適切なアミンを利用して、表Ｉに示される化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定する。
【０１３７】
【表１】

実施例２３：メチルＮ‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）ベンゾイル］トレオニネートの調製
【０１３８】
【化３１】

乾燥ＤＭＦ中の４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］安息香酸（０．３７ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣ（０．３４ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（０．２５ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）で順次処理し、室温で３０分間撹拌し、ＤＩＰＥＡ（０．６２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびスレオニンメチルエステル塩酸塩（０．２７ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液で順次処理し、３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた（ｒｅａｕｌｔａｎｔ）残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２と水の間で分配した。層を分離し、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＣＨ_３ＯＨ ９５：５）により精製して、収率６４％の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３６８（ＭＨ＋）。
【０１３９】
実施例２４：メチル｛２‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］フェニル｝‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートの調製
【０１４０】
【化３２】

ＴＨＦ中のメチルＮ‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）ベンゾイル］トレオニネート（０．３４ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（０．２７ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃に加熱し、６０℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＣＨ_３ＯＨ ９５：５）により精製して、収率４７％の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３５０（ＭＨ＋）。
【０１４１】
実施例２５：｛２‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］フェニル｝‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メタノールの調製
【０１４２】
【化３３】

乾燥ＴＨＦ中のメチル｛２‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］フェニル｝‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレート（０．０９３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＬｉＡｌＨ_４（０．０２０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）により少しずつ処理し、１時間撹拌し、酢酸エチル（０．５ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌し、濾過した。濾過液を減圧下で濃縮して、残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ ９５：５）により精製して、収率５２％の白色固体として標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３２０（ＭＨ＋）。
【０１４３】
実施例２６：１‐｛４‐［４‐（クロロメチル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールの調製
【０１４４】
【化３４】

ＣＨ_２Ｃｌ_２中の｛２‐｛４‐［（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）メチル］フェニル｝‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メタノール（０．０４５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）中の塩化チオニル（０．１０ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、還流温度に加熱し、３０分間撹拌し、室温に冷却し、真空中で濃縮した。得られた残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２と水の間で分配した。有機相を分離し、水、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させて、標記生成物を得た、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３３７（ＭＨ＋）。
【０１４５】
実施例２７：１‐｛４‐［５‐ブロモ‐４‐（クロロメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールの調製
【０１４６】
【化３５】

乾燥クロロホルム中の１‐｛４‐［４‐（クロロメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（０．４０ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ‐ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（０．２４ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）で処理し、１時間室温で撹拌し、真空中で濃縮した。得られた残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２と水の間で分配した。有機相を分離し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。この残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ ９８：２）により精製して、収率５６％の標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５９‐７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４７‐７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１０‐７．３１（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）４０２，４０４（ＭＨ＋）。
【０１４７】
実施例２８および２９：１‐｛４‐［５‐置換‐４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールフマレート化合物の調製
【０１４８】
【化３６】

実施例６に記載されるものと本質的に同じ方法を用い、適切なオキサゾリル基質およびピロリジンを利用して、表ＩＩに示される化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定する。
【０１４９】
【表２】

実施例３０：メチル４‐［（２‐ニトロフェニル）アミノ］ベンゾエートの調製
【０１５０】
【化３７】

１‐フルオロ‐２‐ニトロベンゼン（０．４６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）およびメチル４‐アミノベンゾエート（０．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物を、氷浴で冷却し、ＤＭＳＯ中のカリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド（０．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液で滴下処理し、一晩室温で撹拌し、水により０℃でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わせ、水および塩水で順次洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、収率５６％の標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：９．５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２７２（ＭＨ＋）。
【０１５１】
実施例３１：メチル４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）ベンゾエートの調製
【０１５２】
【化３８】

窒素下のメタノール中メチル４‐［（２‐ニトロフェニル）アミノ］ベンゾエート（２０ｇ、４８ｍｍｏｌ）の溶液を、５％Ｐｄ／Ｃ（１．８ｇ、３０ｗ／ｖ）およびヒドラジン水和物（１１．７ｇ、２３０ｍｍｏｌ）で処理し、還流温度で２時間加熱し、室温に冷却し、濾過した。濾過液を、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２および水の間で分配した。有機相を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィにより（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン ４：６）で精製して、収率８０％の４‐（２‐アミノフェニルアミノ）安息香酸メチルエステルを得た、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ)，５．４（ｂｓ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２４３（ＭＨ＋）。
【０１５３】
オルトギ酸メチルエステル中の得られた４‐（２‐アミノフェニルアミノ）安息香酸メチルエステル（１３ｇ、０．０５４ｍｏｌ）の撹拌溶液を、ギ酸（１３ｍＬ）で処理し、還流温度で１時間加熱し、室温に冷却し、真空中で濃縮した。残油を、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ １％）により精製して、収率９０％の標記化合物を得た、^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２６‐８．２８（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ）．３．９（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２５３（ＭＨ＋）。
【０１５４】
実施例３２：メチルＮ‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）ベンゾイル］セリネートの調製
【０１５５】
【化３９】

実施例１、ステップ２、および実施例２に記載したものと本質的に同じ方法を用い、メチル４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）ベンゾエートおよびセリンメチルエステルＨＣｌを反応物として用いて、標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８８‐７．９０（ｍ，１Ｈ），７．６９‐７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１‐７．５７（ｍ，２Ｈ）７．３６‐７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２２‐７．２４（ｍ，１Ｈ），４．９２‐４．９４（ｍ，１Ｈ），４．１０‐４．２３（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３４０（ＭＨ＋）。
【０１５６】
実施例３３：メチル｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートの調製
【０１５７】
【化４０】

実施例２４に記載したものと本質的に同じ方法を用い、メチルＮ‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）ベンゾイル］セリネートを出発物質として用いて、標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：８．３３‐８．３５（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３７‐７．３９（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３２０（ＭＨ＋）。
【０１５８】
実施例３４：｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メタノールの調製
【０１５９】
【化４１】

実施例２５に記載したものと本質的に同じ方法を用い、メチル｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートを用いて、標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：８．２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３６‐７．３９（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｂｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２９２（ＭＨ＋）。
【０１６０】
実施例３５：１‐｛４‐［４‐（クロロメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールの調製
【０１６１】
【化４２】

ＣＨ_２Ｃｌ_２中の｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メタノール（０．３５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の塩化チオニル（０．３７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）溶液で処理し、０℃で３時間撹拌し、真空中で濃縮した。得られた残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２および水の間で分配した。有機相を分離し、水および塩水で順次洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させて、標記生成物を得た、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７.３６‐７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３１０（ＭＨ＋）。
【０１６２】
実施例３６〜４８：１‐｛４‐［４‐アミノメチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールフマレート化合物の調製
【０１６３】
【化４３】

実施例６に記載したものと本質的に同じ方法を用い、１‐｛４‐［４‐（クロロメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールおよび所望のアミンを用いて、表ＩＩＩに示される化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。
【０１６４】
【表３】

実施例４９：メチル４‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）ベンゾエートの調製
【０１６５】
【化４４】

ニトロベンゼン中のメチル４‐ホルミルベンゾエート（５．０ｇ、０．０３ｍｏｌ）およびＮ‐メチル‐１，２‐フェニレンジアミン（３．７ｇ、０．０３ｍｏｌ）の混合物を、１４０〜１５０℃で一晩加熱し、室温に冷却し、濾過し、濾過ケーキをヘキサンで洗浄した。合わせた濾過液を、減圧下で蒸発乾固させた。得られた残留物を、フラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ ９５：５）により精製して、収率６５％で標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２６７（ＭＨ＋）。
【０１６６】
実施例５０：２‐｛４‐［４‐（クロロメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールの調製
【０１６７】
【化４５】

実施例２３〜２６に記載したものと本質的に同じ方法を用い、メチル４‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）ベンゾエートを出発物質として用いて、標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６‐７．２８（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ，），４．１９（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３２４（ＭＨ＋）。
【０１６８】
実施例５１〜５４：１‐メチル‐２‐｛４‐［４‐（アミノメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールフマレート化合物の調製
【０１６９】
【化４６】

実施例６に記載したものと本質的に同じ方法を用い、２‐｛４‐［４‐（クロロメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールおよび所望のアミンを用いて、表ＩＶに示される化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。
【０１７０】
【表４】

実施例５５：メチル｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートの調製
【０１７１】
【化４７】

実施例２３および２４に記載したものと本質的に同じ方法を用い、メチル４‐（１‐Ｈ‐ベンゾイミダゾール２‐イル）ベンゾエートおよびセリンメチルエステルを出発物質として用いて、標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：３．８６（ｓ，３Ｈ），７．２２‐７．２４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），１３．１（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３１９（ＭＨ＋）。
【０１７２】
実施例５６：メチル｛２‐｛４‐［１‐（シクロブチルメチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートの調製
【０１７３】
【化４８】

乾燥アセトニトリル中のメチル｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレート（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ブロモメチルシクロブタン（１４０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１０３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射により１．５時間１２０℃に加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、真空中で濃縮した。得られた残留物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させた。この残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ ９８：２）により精製して、収率５４％の標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３８８（ＭＨ＋）。
【０１７４】
実施例５７：メチル｛２‐｛４‐［１‐（２‐シクロヘキシルエチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートの調製
【０１７５】
【化４９】

実施例５６に記載したものと本質的に同じ方法を用い、ブロモメチルシクロブタンの代わりに２‐ブロモエチルシクロヘキサンを用いて、標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）４０２（ＭＨ＋）。
【０１７６】
実施例５８〜６１：１‐１‐［（シクロアルキル）アルキル］‐２‐｛４‐［４‐（アミノメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールフマレート化合物の調製
【０１７７】
【化５０】

実施例２５、３５および６に記載したものと本質的に同じ方法を用い、適切な２‐｛４‐｛［（１‐置換）ベンゾイミダゾール‐２‐イル］フェニル｝オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートおよび所望のアミンを用いて、表Ｖに示される化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。
【０１７８】
【表５】

実施例６２：メチル４‐（（１Ｈ‐ベンゾ［ｄ］イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾエートの調製
【０１７９】
【化５１】

ステップ１：メチル４‐（シアノメチル）ベンゾエート
４０℃のジメチルスルホキシド中のシアン化ナトリウム（２０ｇ、０．４１ｍｏｌ）の溶液を、ジメチルスルホキシド中メチル４‐（ブロモメチル）ベンゾエート（５２ｇ、０．２２７ｍｏｌ）の溶液で滴下処理し、９０分間撹拌し、室温に冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル ０→５％）による濃縮物の精製により、メチル４‐（シアノメチル）ベンゾエート（５５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；３．８１（ｓ，２Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］１７６。
【０１８０】
ステップ２：２‐（４‐（メトキシカルボニル）フェニル）酢酸
メタノール（５５０ｍＬ）中のメチル４‐（シアノメチル）ベンゾエート（２２．０ｇ、０．１２５ｍｏｌ）の撹拌溶液を、還流条件下で８時間、塩化水素ガスでバブリングした。反応混合物を、２０℃に冷却し、さらに２４時間撹拌し、濾過した。濾過液を、減圧下で蒸発させた。得られた残留物をジエチルエーテルに溶解し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、固体残留物としてのメチルエステルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．９１（ｓ ３Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；３．６８（ｓ，２Ｈ）。ＧＣＭＳ：２０９（Ｍ＋Ｈ）。メチルエステル（８．２１ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、水酸化ナトリウム（１．５８ｇ、０．０３９ｍｏｌ）で処理し、５０℃に加熱し、４時間撹拌し、室温に冷却し、さらに２４時間撹拌し、真空中で濃縮した。得られた残留物を、ジエチルエーテルおよび水の間で分配した。水層を、濃ＨＣｌで酸性化した。生じた沈殿物を濾過により除去し、一晩減圧下で乾燥させて、オフホワイトの固体として２‐（４‐（メトキシカルボニル）フェニル）‐酢酸（８０％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＳＭＯ‐ｄ_６）：７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．４２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；３．８５（ｓ ３Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）。[Ｍ＋Ｈ]１９５。
【０１８１】
ステップ３および４：メチル４‐（（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾエート
０℃のジクロロメタン中の２‐（４‐（メトキシカルボニル）フェニル）酢酸（０．２ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、１‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐３‐エチルカルボ‐ジイミド塩酸塩（０．２３６ｇ、１．２３７ｍｍｏｌ）および１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（０．１５３ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間撹拌し、フェニレンジアミン（０．１２ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２４時間撹拌し、水でクエンチした。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮乾固させて、固体のオフホワイトとして所望のアミド（６８％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］２８５。酢酸中のアミド（１２．０ｇ、０．０４ｍｏｌ）の溶液を、１時間１４０℃に加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、水酸化ナトリウム水溶液（１．０Ｎ、１００ｍＬ）で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカ、クロロホルム：メタノール ０→５％）による濃縮物の精製により、白色固体として標記生成物（４７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：７．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．５２（ｓ，２Ｈ）；７．３２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．２３（ｍ，２Ｈ）；４．３０（ｓ，２Ｈ）；３．８９（ｓ，３Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］２６７。
【０１８２】
実施例６３：メチル４‐（（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾエートの調製
【０１８３】
【化５２】

アセトン中のメチル４‐（（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾエート（０．２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、炭酸カリウム（０．３１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）で処理し、０℃に冷却し、およびヨウ化メチル（０．０７０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）で滴下処理し、４０℃で１２時間加熱し、室温に冷却し、濾過した。濾過液を、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（シリカ、クロロホルム）による得られた残留物の精製により、標記生成物（２８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，５Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），３．５（ｓ，３Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］２８１。
【０１８４】
実施例６４：メチルＮ‐｛４‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル］ベンゾイル｝‐セリネートの調製
【０１８５】
【化５３】

メタノール中のメチル４‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル］ベンゾエート（７．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液を、２．５Ｎ水酸化ナトリウムで処理し、還流温度で２時間加熱し、室温に冷却し、真空中で濃縮した。残留物を水に溶解し、６Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化し、濾過した。濾過ケークを空気乾燥させて、収率８１％の４‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル］安息香酸を得た；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７‐７．２０（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２７６（ＭＨ＋）。
【０１８６】
０℃のＤＭＦ中の前述の安息香酸（０．５ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ＥＤＣ（０．４７ｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＨＯＢｔ（０．２９ｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＤＩＰＥＡ（０．８ｇ、４．２ｍｍｏｌ、２．５当量）およびセリンメチルエステル塩酸塩（０．３３ｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．２当量）で順次処理し、室温で一晩撹拌し、減圧下で蒸発させた。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃおよび水の間で分配した。相を分離した。有機相を、１Ｍ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３および塩水で連続して洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。この残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ ４％）により精製して、収率５８％の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：８．５２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４‐７．２３（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３６７（ＭＨ＋）。
【０１８７】
実施例６５：メチル｛２‐｛４‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル］フェニル｝‐４，５‐ジヒドロ‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートの調製
【０１８８】
【化５４】

ＴＨＦ中のメチルＮ‐｛４‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル］‐ベンゾイル｝‐セリネート（０．２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液を、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（０．１５６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ（１ｇ）で処理し、６０℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ ５％）により精製して、収率５２％の標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），），７．１６‐７．２１（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７‐４．６０（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３５０（ＭＨ＋）。
【０１８９】
実施例６６：メチル｛２‐｛４‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル］フェニル｝‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートの調製
【０１９０】
【化５５】

ＣＨ_２Ｃｌ_２中のメチル｛２‐｛４‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル］‐フェニル｝‐４，５‐ジヒドロ‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレート（１．５ｇ、５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ブロモトリクロロメタン（１．２２ｇ、６ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（０．７０ｇ、４．６ｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌し、真空中で濃縮した。得られた残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ １％）により精製して、収率１５％で標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，４Ｈ），４．３（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３４８（ＭＨ＋）。
【０１９１】
実施例６７：１‐メチル‐２‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールフマレートの調製
【０１９２】
【化５６】

実施例４、５および６に記載したものと本質的に同じ方法を用い、ステップ１のメチル｛２‐｛４‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）メチル］フェニル｝‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝カルボキシレートおよびステップ３のピロリジンを用いて、標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定する。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６３７３Ｋ）：７．９３（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，２Ｈ）；７．５８（ｍ，１Ｈ）；７．４４（ｄ，２Ｈ）；７．４７‐７．４２（ｍ，１Ｈ）；７．１９（ｍ，２Ｈ）；６．６４（ｓ，２Ｈ）；４．３８（ｓ，２Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；３．７１（ｓ，２Ｈ）；２．７１（ｍ，４Ｈ）；１．７６（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３７３．２（ＭＨ＋）。
【０１９３】
実施例６８：４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）ベンゾニトリルの調製
【０１９４】
【化５７】

実施例１に記載したものと本質的に同じ方法を用い、４‐（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用いて、標記化合物を収率７３％で得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．１８‐７．３３（ｍ，５Ｈ）；５．４４（ｓ，２Ｈ）。
【０１９５】
実施例６９：４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）ベンゼンカルボチオアミドの調製
【０１９６】
【化５８】

ピリジン（２ｍＬ）中の４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）ベンゾニトリル（０．５０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（Ｅｔ_３Ｎ）（０．２４ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、室温で、２時間Ｈ_２Ｓ（ｇ）でバブリングした。反応混合物を水で希釈し、濾過した。濾過ケークを冷水で洗浄し、減圧下で乾燥させて、収率８７％の標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：５．５４（ｓ，２Ｈ），７．１６‐７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５‐７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６２‐７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），９．３０（ｂｓ，１Ｈ），９．８０（ｂｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２６８（ＭＨ＋）。
【０１９７】
実施例７０：１‐｛４‐［４‐（クロロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールの調製
【０１９８】
【化５９】

エタノール中の４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）ベンゼンカルボ‐チオアミド（０．５０ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、１，３‐ジクロロアセトン（０．２３５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）で処理し、還流温度で３時間加熱し、室温に冷却し、濾過した。濾過ケークを冷エタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させて、収率６０％で標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：４．８５（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），７．３４‐７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４‐７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７４‐７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３４０（ＭＨ＋）。
【０１９９】
実施例７１：１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール塩酸塩の調製
【０２００】
【化６０】

ピロリジン（０．２６０ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を、１‐｛４‐［４‐（クロロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（０．２５０ｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）に５℃で加え、混合物を１時間撹拌し、室温に温まらせ、真空中で蒸発乾燥させた。得られた残留物を、フラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ ９８：２）により精製して、標記生成物の遊離アミンを得た。精製物をＨＣｌ／エーテル下で撹拌し、真空中で濃縮して、標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：０．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ），７．７６‐７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．４６‐７．５６（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｄ，２Ｈ），３．４２‐３．５４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），１．８１‐２．０５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３７５．１４（ＭＨ＋）。
【０２０１】
実施例７２〜７４：１‐｛４‐［４‐（アミノメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール塩酸塩化合物の調製
【０２０２】
【化６１】

実施例７１に記載したものと本質的に同じ方法を用い、所望のアミンを用いて、表ＶＩに示される化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。
【０２０３】
【表６】

実施例７５：メチル４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）ベンゾエートの調製
【０２０４】
【化６２】

０℃のＤＭＦ中のインドール（５．６ｇ ４８ｍｍｏｌ、）の溶液を、水素化ナトリウム（１．８４ｇ、４８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１０分間撹拌し、メチル４‐（ブロモメチル）ベンゾエート（１０ｇ、４４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して、固体残留物を得た。得られた残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、３０％）により精製して、収率９１％の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２６６（ＭＨ＋）。
【０２０５】
実施例７６：４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）安息香酸の調製
【０２０６】
【化６３】

メチル４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）ベンゾエート（９．０５ｇ；３４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）に溶解し、水酸化ナトリウム（１．３６ｇ、３４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、１Ｎ水酸化ナトリウム（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾燥させて、収率７７％の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２５０（ＭＨ＋）。
【０２０７】
実施例７７：メチル２‐［４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）フェニル］‐４，５‐ジヒドロ‐１，３‐オキサゾール‐５‐カルボキシレートの調製
【０２０８】
【化６４】

０℃のＤＭＦ中の４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）安息香酸（２．５ｇ、９．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ＥＤＣ（２．２８ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．４８ｇ、１０．９５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．４８ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ）およびセリンメチルエステル塩酸塩（１．８６ｇ、１１．９４ｍｏｌ）で順次処理し、室温で一晩撹拌し、蒸発乾固させた。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。有機層を、１Ｍ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３および塩水で連続して洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、琥珀色の残留物としてメチル２‐ヒドロキシ‐３（｛［４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパノエートを得た。ＴＨＦ中の残留物（３．２５ｇ、９．２２ｍｍｏｌ）を、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（３．２９ｇ、１３．８３ｍｍｏｌ）および活性化４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）で処理し、８５℃で４時間撹拌し、室温に冷却し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、カラムクロマトグラフィ（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン ２５→５０％）により精製して、収率７３％の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３３５（ＭＨ＋）。
【０２０９】
実施例７８：メチル２‐［４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレートの調製
【０２１０】
【化６５】

ＣＨ_２Ｃｌ_２中のメチル２‐［４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）フェニル］‐４，５‐ジヒドロ‐１，３‐オキサゾール‐５‐カルボキシレート（２．１５ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、ブロモトリクロロメタン（１．３７ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１．０５ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮する。得られた残留物を、飽和塩化アンモニウム水溶液およびＥｔＯＡｃで溶解した。層を分離し、有機層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、収率７３％の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３３３（ＭＨ^＋）。
【０２１１】
実施例７９：２‐［４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボン酸の調製
【０２１２】
【化６６】

（１：１）ＭｅＯＨ：ＴＨＦ中のメチル２‐［４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレート（１．５２ｇ；４．５７ｍｍｏｌ）の溶液を、水酸化ナトリウム（４．５７ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、１Ｎ水酸化ナトリウム（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮乾燥させて、収率９１％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ⁻）３１７（ＭＨ−）。
【０２１３】
実施例８０：１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インドールの調製
【０２１４】
【化６７】

ＤＭＦ中の２‐［４‐（１Ｈ‐インドール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボン酸（０．４ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ＥＤＣ（０．２９ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１８６ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０９８ｇ、１１．３８ｍｏｌ）で順次処理し、８０℃で一晩撹拌した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。層を分離し、水層をＥｔＯＡＣで洗浄した。合わせた有機層を、水、飽和塩化ナトリウムで連続して洗浄し、Ｍｇ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製油を得た。油をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２ ５％）により精製して、収率４４％の標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３７２（ＭＨ^＋）。
【０２１５】
実施例８１：１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インドール塩酸塩の調製
【０２１６】
【化６８】

ＴＨＦ中の１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インドール（０．１８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、１．０Ｍ ボラン‐ＴＨＦ（０．８３４ｇ、９．８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＭｅＯＨに溶解し、１．０Ｍ ＨＣｌ：Ｅｔ_２Ｏで処理し、６０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、得られた油をＥｔＯＡｃおよび飽和重炭酸ナトリウムで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機層を、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、Ｍｇ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗製油を得た。油をカラムクロマトグラフィ（シリカ、（１０％ ＮＨ_４ＯＨ：ＭｅＯＨ）：ＣＨ_２Ｃｌ_２ ５％）により精製して、収率２０％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３５８（ＭＨ^＋）。
【０２１７】
実施例８２：エチル２‐アミノ‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレートの調製
【０２１８】
【化６９】

ＥｔＯＨ中のエチルブロモピルベート（５０．２ｇ、２５７．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、尿素（２３．２ｇ、３８５．８ｍｍｏｌ）で処理し一晩還流させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡＣおよび水に溶解した。層を分離し、水層をＥｔＯＡＣで洗浄した。合わせた有機層を、飽和塩化ナトリウムで連続して洗浄し、Ｍｇ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、収率８５％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）１５７．１（ＭＨ^＋）。
【０２１９】
実施例８３：エチル２‐クロロ‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレートの調製
【０２２０】
【化７０】

ＣＨ_３ＣＮ中の亜硝酸ｔｅｒｔ‐ブチル（１．０ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）および塩化銅（ＩＩ）（１．２９ｇ、９．６１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、エチル２‐アミノ‐１，３オキサゾール‐４‐カルボキシレート（１．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間撹拌し、８０℃に３０分間加熱し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。層を分離し、有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、Ｍｇ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、収率５６％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）１７５（ＭＨ^＋）。
【０２２１】
実施例８４：エチル２‐［４‐（ヒドロキシメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレートの調製
【０２２２】
【化７１】

ジオキサン中のエチル２‐クロロ‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレート（０．５９ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、４‐（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（０．７６６ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．９２９ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）、ｔ‐Ｂｕ_３ＰｈＢＦ_４（０．０４９ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃に加熱してから、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．１５４ｇ ０．１６８ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン ２０→５０％）により精製して、収率７０％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２４８（ＭＨ^＋）。
【０２２３】
実施例８５：エチル２‐［４‐（クロロメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレートの調製
【０２２４】
【化７２】

ＣＨ_２Ｃｌ_２中のエチル２‐［４‐（ヒドロキシメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレート（０．４６７ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の塩化チオニル（０．２８１ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（０．２８１ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、室温で６時間撹拌した。反応物がＣＨＣｌ_３で希釈し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、フラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２ ５％）により精製して、収率８２％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２６６（ＭＨ^＋）。
【０２２５】
実施例８６：２‐［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボン酸の調製
【０２２６】
【化７３】

０℃のＤＭＦ中のインダゾール（０．２４４ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化ナトリウム（０．０７６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１０分間撹拌し、エチル２‐［４‐（クロロメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレート（０．５ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮して、固体残留物を得た。得られた残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、５０％）により精製して、白色固体としてエチル２‐［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレートを得た。得られた固体（０．４５ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）が、１：１のＭｅＯＨ：ＴＨＦに溶解し、６０℃で３時間１．０Ｍ ＬｉＯＨで処理し、真空中で濃縮した。得られた残留物を水で希釈し、１．０Ｍ ＨＣｌで処理し、濾過して、収率９２％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３２０（ＭＨ^＋）。
【０２２７】
実施例８７：ピロリジン，１‐［［２‐［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐４‐オキサゾリル］カルボニル］塩酸塩の調製
【０２２８】
【化７４】

ＤＭＦ中の２‐［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボン酸（０．１２５ｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣ（０．０９ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０５８ｇ、０．４３ｍｍｏｌおよびピロリジン（０．０３１ｇ、０．４３ｍｏｌ）で順次処理し、８０℃で４時間撹拌し、蒸発乾固させた。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。層を分離し、有機層を、１Ｍ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液および塩水で連続して洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２ ５％）により精製して、収率４７％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３７３．１（ＭＨ^＋）。
【０２２９】
実施例８８：１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾールの調製
【０２３０】
【化７５】

実施例８１に記載したものと本質的に同じ方法を用い、ピロリジンおよび１‐［［２‐［４‐（１Ｈ‐インダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐４‐オキサゾリル］カルボニル］を用いて、標記化合物を得、質量スペクトル解析ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３５９（ＭＨ^＋）により同定した。
【０２３１】
実施例８９：２‐［４‐（ヒドロキシメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボン酸の調製
【０２３２】
【化７６】

１：１のＭｅＯＨ：ＴＨＦ中のエチル２‐［４‐（ヒドロキシメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボキシレート（２．５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、１．０Ｍ ＬｉＯＨ：Ｈ_２Ｏで処理し、室温で一晩撹拌し、真空中で濃縮した。得られた残留物を水で希釈し、１．０Ｍ ＨＣｌで処理し、濾過して、収率９１％で標記化合物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２１９（ＭＨ^＋）。
【０２３３】
実施例９０：｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝メタノールの調製
【０２３４】
【化７７】

ＤＭＦ中の２‐［４‐（ヒドロキシメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐カルボン酸（０．９９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ＥＤＣ（１．０４ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．６７ｇ、５．０ｍｍｏｌおよびピロリジン（０．３５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）で順次処理し、８０℃で４時間撹拌し、蒸発乾固させた。得られた残留物を、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。層を分離し、有機層を、１Ｍ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３および塩水で連続して洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン ２５％）により精製して、収率８４％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２７３（ＭＨ^＋）。
【０２３５】
実施例９１：２‐［４‐（クロロメチル）フェニル］‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐１，３‐オキサゾールの調製
【０２３６】
【化７８】

ＣＨ_２Ｃｌ_２中の２‐［４‐（ヒドロキシメチル）フェニル］‐４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐１，３‐オキサゾール（０．４６７ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の塩化チオニル（０．２８１ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（０．２８１ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、室温で６時間撹拌し、ＣＨＣｌ_３で希釈し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２ ５％）により精製して、収率８２％で標記生成物を得、ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２９１（ＭＨ^＋）ｍｐ１２６‐１２８℃。
【０２３７】
実施例９２：［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］カルボニル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）フェニル］メタノールの調製
【０２３８】
【化７９】

実施例９０に記載したものと本質的に同じ方法を用い、（Ｓ）‐２‐メチルピロリジンを反応物として用いて、標記化合物を得、質量スペクトル解析ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２８７．１により同定した。
【０２３９】
実施例９３：［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］カルボニル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）フェニル］メタノールの調製
【０２４０】
【化８０】

実施例９０に記載したものと本質的に同じ方法を用い、（Ｒ）‐２‐メチルピロリジンを反応物として用いて、標記化合物を得、質量スペクトル解析ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２８７．１により同定した。
【０２４１】
実施例９４〜１０２：１‐｛４‐［４‐（アミノメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐複素環塩酸塩化合物の調製
【０２４２】
【化８１】

ＮＲ_１１Ｒ_１２の導入のために実施例８６、アミドの還元のために実施例８８に記載したものと本質的に同じ方法を用いて、表ＶＩＩに示される化合物を得、質量スペクトル解析により同定した。
【０２４３】
【表７】

実施例１０３：エチル２‐［４‐（クロロメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐５‐カルボキシレートの調製
【０２４４】
【化８２】

実施例８３、８４、および８５に記載したものと本質的に同じ方法を用い、エチル２‐アミノ‐１，３‐オキサゾール‐５‐カルボキシレートおよび４‐（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を反応物として用いて、標記化合物を得、質量スペクトル解析ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２６６．０により同定した。
【０２４５】
実施例１０４〜１１３：１‐｛４‐［５‐（アミノメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール塩酸塩化合物の調製
【０２４６】
【化８３】

実施例１、４、８５、６に記載したものと本質的に同じ方法を用いて、エチル２‐［４‐（クロロメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐５‐カルボキシレートを出発物質として所望のアミンと用いて、表Ｖに示される化合物を得、質量スペクトル解析により同定した。
【０２４７】
【表８】

１‐｛４‐［４‐（アミノメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐置換‐ベンゾイミダゾール塩酸塩化合物の調製
【０２４８】
【化８４】

実施例１１４〜１３４
【０２４９】
【化８５】

【０２５０】
【表９−１】

【０２５１】
【表９−２】

実施例１３５：［１‐（４‐ブロモベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール
【０２５２】
【化８６】

窒素下の０℃に冷却した乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１．８６ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のベンゾイミダゾール（５．０ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４‐ブロモベンジルブロミド（１０．６ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、反応混合物を一晩室温に温まらせた。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルの間で分配した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、蒸発させた。粗生成物をエチルエーテルで粉砕し、濾過により回収した。収率：７０％。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３８７．２および３８９．２（ＭＨ＋）。
【０２５３】
実施例１３６：１‐［４‐（４，４，５，５‐テトラメチル）‐［１，３，２］‐ジオキサボロラン‐２‐イル］‐ベンジル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール
窒素下の乾燥ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中の［１‐（４‐ブロモベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（１．７１ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）、ビス‐ピナコレートジボロン（１２．１４ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（４９０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１．７５ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃に加熱し、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。反応混合物を濾過し、有機溶液を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させてから、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、石油エーテル／酢酸エチル８：２の後、ジクロロメタン／メタノール９：１）により精製して、標記化合物を得た（９０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３３５．２（ＭＨ）；
実施例１３７：２‐（４‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル‐フェニル）‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐カルボン酸メチルエステル
窒素下の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１‐［４‐（４，４，５，５‐テトラメチル）‐［１，３，２］‐ジオキサボロラン‐２‐イル］‐ベンジル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（０．５２７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および２‐ブロモ‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐カルボン酸メチルエステル（Ａｎｉｃｈｅｍ ＬＬＣ、０．３２８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（５３ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．７８６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃に加熱し、７時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、固体を濾過除去した。濾過液を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、減圧下で溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン／メタノール ９９：１→９７：３）による精製により、標記化合物を得た（４０％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３４７．２（ＭＨ＋）。
【０２５４】
実施例１３８：［２‐（４‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル‐フェニル）‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル］‐メタノール
−５℃に冷却した窒素下の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（６０．８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の２‐（４‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル‐フェニル）‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐カルボン酸メチルエステル（２８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間で滴下して加え、反応混合物を１時間で撹拌した。反応混合物を、水（０．０６ｍＬ）、水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｎ、０．２１ｍＬ）、そして再び水（０．０６ｍＬ）によりクエンチし、３０分間撹拌してから、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）で希釈し、撹拌を伴わずに一晩置いた。反応混合物を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）で希釈し、固体を濾過除去した。濾過液を減圧下で蒸発させ、粗生成物を、さらなる精製を伴わずに次のステップで用いた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３１９．２（ＭＨ＋）。
【０２５５】
実施例１３９〜１４０
【０２５６】
【化８７】

実施例１３９：１‐［４‐（１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールフマル酸塩
塩化チオニル（１２ｍｌ）中の［２‐（４‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル‐フェニル）‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル］‐メタノールの溶液を、３０分間加熱還流させた。反応混合物を減圧下で蒸発させ、粗生成物を、さらなる精製を伴わずに次のステップで用いた。０℃に冷却した乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）中の１‐［４‐（５‐クロロメチル‐１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールの懸濁液に、ピロリジン（０．６７ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２０分間室温で撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンおよび５％重炭酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、減圧下で溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン／メタノール ９５：５→９０：１０）による精製後、フマル酸塩に変換した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：９．６７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９３‐７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４‐１．８４（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３７２．３（ＭＨ＋）。
【０２５７】
実施例１４０：（Ｓ）‐１‐（４‐（１‐メチル‐５‐（（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾ［ｄ］イミダゾールフマル酸塩
実施例１３９に記載したものと本質的に同じ方法を用い、エチル２‐［４‐（クロロメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐５‐カルボキシレートおよび（Ｓ）‐２‐メチルピロリジンを出発物質として用いて、標記化合物を得、^１Ｈ ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６＋ＴＦＡ）：８．４３（ｓ，１Ｈ），７．６５‐７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５８‐７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５３‐７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３５‐７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１７‐７．２７（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ），２．７４‐２．９１（ｍ，１Ｈ），２．３２‐２．４６（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｑ，１Ｈ），１．８５‐２．００（ｍ，１Ｈ），１．５１‐１．６９（ｍ，２Ｈ），１．２５‐１．３９（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３８６．３８（ＭＨ＋）。
【０２５８】
【化８８】

実施例１４１：（２‐ブロモ‐１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン
テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）および水（６ｍＬ）中のメチル２‐ブロモ‐１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボキシレート（２．１８ｇ、１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化リチウム（０．７２ｍｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、２．５時間室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、水、次いでギ酸を加え、生じた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、一晩減圧下で乾燥させて、２‐ブロモ‐１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸を得た（８２％）。^１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．７９（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２０５．０（ＭＨ＋）。無水テトラヒドロフラン（２４ｍＬ）中のカルボン酸（１．６８ｇ、８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ（１．５３ｇ、９．９ｍｍｏｌ）、次いでＨＯＢｔ（１．２２ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で１時間撹拌した。テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中のピロリジン（１．０３ｍｌ、１２．４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルおよび１Ｍ炭酸カリウム水溶液の間で分配した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を減圧下で蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９：１）による精製により、標記化合物を得た（９５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．７９（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），δ３．３５（ｂｓ，４Ｈ），δ１．９７（ｂｓ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２５７．０（ＭＨ＋）。
【０２５９】
実施例１４２：２‐ブロモ‐１‐メチル‐５‐（（ピロリジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール
室温の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の（２‐ブロモ‐１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）（ピロリジン‐１‐イル）メタノン（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ボランテトラヒドロフラン錯体（ＴＨＦ中１Ｍ、８．０ｍＬ）を加え、反応混合物を加熱還流させ、８時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ＨＣｌ／ＭｅＯＨをゆっくりと加えることによりクエンチしてから、それから、３時間加熱して還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を、ジクロロメタンおよび１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ １０：２）による精製により、標記化合物を得た（９１％）。^１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：６．８３（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．５０‐２．４０（ｍ，４Ｈ），１．７９‐１．７２（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２４４．０（ＭＨ＋）。
【０２６０】
実施例１４３〜１４６
【０２６１】
【化８９】

スズキカップリングの一般的方法。無水アセトニトリル（３ｍＬ）中の２‐ブロモ‐１‐メチル‐５‐（（ピロリジン‐１‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール（８５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびボロン酸（０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（０．００７ｍｍｏｌ、６ｍｇ）および２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（０．５ｍｌ）を加え、反応混合物を窒素で脱気し、マイクロ波照射下で２０分間１５０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、固体を濾過し、濾過液を減圧下で蒸発させた。残留物を、酢酸エチルに溶解し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、ジクロロメタン：メタノール ９：１）による精製後、産物をフマル酸塩に変換した。標記化合物を得、^１Ｈ ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。
【０２６２】
実施例１４３：１‐メチル‐２‐フェニル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾールフマル酸塩
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：７．５８‐７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３８‐７．５８（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．６６‐２．８０（ｍ，４Ｈ），１．７３‐１．８５（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２４２．４２（ＭＨ＋）。
【０２６３】
実施例１４４：４‐（１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐ベンゾニトリルフマル酸塩
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６＋Ｎａ２ＣＯ３）：７．８６‐７．９５（ｍ，４Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）２．４３‐２．４９（ｍ，４Ｈ）１．６６‐１．７６（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２６７．２（ＭＨ＋）。
【０２６４】
実施例１４５：２‐（４‐フルオロ‐フェニル）‐１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾールフマル酸塩
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：７．６２‐７．７２（ｍ，２Ｈ），７．２５‐７．３６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．６４‐２．７３（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｄｔ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２６０．４１（ＭＨ＋）。
【０２６５】
実施例１４６：２‐ビフェニル‐４‐イル‐１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾールフマル酸塩
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：７．７０‐７．８３（ｍ，６Ｈ），７．４５‐７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３６‐７．４５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），１．６９‐１．８０（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３１８．２５（ＭＨ＋）。
【０２６６】
実施例１４７〜１５１
【０２６７】
【化９０】

実施例１４７：１‐（４‐ブロモ‐フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール
無水ＤＭＦ（４．２ｍＬ）中のヨウ化銅（０．１６ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および１，１０‐フェナントロリン（０．３１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物に、ベンゾイミダゾール（１．００ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、１‐ブロモ‐４‐ヨードベンゼン（２．８８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（５．５３ｇ、１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１１０℃に加熱し、４０時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を、水およびジクロロメタンの間で分配し、有機層を分離し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、石油エーテル：酢酸エチル １：１）による精製により、標記化合物を得た（６４％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）２７４．２（ＭＨ＋）。
【０２６８】
実施例１４８：１‐［４‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐［１，３，２］ジオキサボロラン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール
無水ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の１‐（４‐ブロモ‐フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（０．６８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（ピナコレート）ジボロン（５．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）が加え、反応混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過した。濾過液を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、石油エーテル：酢酸エチル ８：２→１：１の後、ジクロロメタン：メタノール １０：０→９：１）による精製により、ボロン酸エステル／ボロン酸の１：１混合物としての標記化合物を得（６０％）、次のステップで直接使用した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３２１．２（ＭＨ＋エステル）；２３８．２（ＭＨ＋ 酸）。
【０２６９】
実施例１４９：２‐（４‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル‐フェニル）‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐カルボン酸メチルエステル
ＤＭＥ（９ｍＬ）中の１‐［４‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐［１，３，２］ジオキサボロラン‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール（０．４３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および２‐ブロモ‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐カルボン酸メチルエステル（０．２５ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸カリウム水溶液（１．４ｍＬ）を加え、反応混合物を９０℃で１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。反応混合物を濾過し、濾過液を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下で溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、石油エーテル：酢酸エチル ７：３→１：１の後、ジクロロメタン：メタノール ９９：１→９７：３）による精製により、標記化合物を得た（３６％）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３３２．２（ＭＨ＋）。
【０２７０】
実施例１５０：［２‐（４‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル‐フェニル）‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル］‐メタノール
実施例１３８に記載したものと本質的に同じ方法にしたがい、２‐（４‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル‐フェニル）‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐カルボン酸メチルエステルを出発物質として用いて、標記化合物を得、（５２％）、質量スペクトル解析により同定した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３０５．２（ＭＨ＋）。
【０２７１】
実施例１５１：１‐［４‐（１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾールフマル酸塩
実施例１３９に記載したものと本質的に同じ方法にしたがい、［２‐（４‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル‐フェニル）‐３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル］‐メタノールおよびピロリジンを出発物質として用いて、標記化合物を得、^１Ｈ ＮＭＲおよび質量スペクトル解析により同定した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ_６）：８．６３（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，２Ｈ）；７．８１（ｄ，２Ｈ）；７．８１‐７．７７（ｍ，１Ｈ）；７．７１（ｍ，１Ｈ）；７．３６（ｍ，２Ｈ）；７．００（ｓ，１Ｈ）；６．６０（ｓ，２Ｈ）；３．７８（ｓ，２Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）；２．６３（ｍ，４Ｈ）；１.７６（ｍ，４Ｈ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ^＋）３５８．２（ＭＨ＋）。
【０２７２】
生物学的実施例
ヒトヒスタミン‐３受容体細胞株におけるメチルヒスタミン結合の評価
ヒスタミン‐３（Ｈ_３）受容体に対するテスト化合物の親和性が、以下の様式で評価される。安定してトランスフェクションされたＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、１０％熱不活性化ＦＢＳおよびＧ‐４１８（５００ｕｇ／ｍｌ）を含むＤＭＥＭで成長させる。細胞を、プレートからこすり取り、遠心分離管に移し、Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＴ７ Ｐｌｕｓ遠心機（２０００ｒｐｍ １０分、４℃）において、ＰＢＳで一回遠心洗浄する。得られたペレットを、使用の準備が整うまで８０℃で保管する。細胞をバッファー（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ＝７．５）中に再懸濁し、ダンス型ホモジェナイザに配置し、１０回ダンシングして細胞を均質化する。ホモジネートを、遠心分離により沈降させる（Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＴ７ Ｐｌｕｓ、１８００ｒｐｍ １０分、４℃）。上清をＣｏｒｅｘチューブに配置し、遠心分離により沈降させる（Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＣ ５ｃ Ｐｌｕｓ、１７，０００ｒｐｍ ２０分、４℃）。ペレットを、バッファー（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５）中に再懸濁する。タンパク質濃度（ｕｇ／ｕｌ）を、Ｍｉｃｒｏ‐ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎを用いて決定する。結合アッセイを、全容積２５０ｕＬで９６ウェルマイクロタイタープレートにおいて準備する。１０ｕＭクロベンプロピットの存在下で、非特異的結合を決定する。最終的放射性リガンド濃度は、１ｎＭである。テスト化合物を、Ｂｅｃｋｍａｎ Ｂｉｏｍｅｋ２０００を用いて、約１００ｕＭ〜１００ｐＭの最終的範囲に連続希釈する。膜をバッファーに懸濁し、パワー設定５にセットされたＶｉｔｒｉｓ機械ホモジェナイザを用いて、二回の十秒のバーストにより均質化する。１０μｇの膜を、各ウェルに加える。３０℃での１時間のインキュベーションに続き、氷冷バッファーの添加および１％ＰＥＩに予め一時間浸したＧＦ／Ｂフィルタを通したＰａｃｋａｒｄ Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒによる急速濾過により、反応を終了する。プレートを３７℃で一時間乾燥させ、６０μＬ Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｎｔを各ウェルに加える。ウェルあたりのＣＰＭを、Ｐａｃｋａｒｄ Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔ ＮＸＴで測定する。Ｋｉ値が、ｎＭで決定される。Ｋｉは、ＩＣ_５０（すなわち、放射性リガンドの特異的結合の５０％を置換する競合リガンドの濃度）から計算される。ＣＰＭ値は、％特異的結合として表され、対化合物濃度でプロットされる。曲線を、四パラメータロジスティックフィットを用いてフィットし、ＩＣ_５０値を決定する。ここから、Ｃｈｅｎｇ‐Ｐｒｕｓｏｆｆ式：ｐＫｉ＝ＩＣ_５０／１＋（Ｌ／Ｋｄ）を用いてＫｉが計算される。式中、Ｌ＝アッセイで使用される遊離放射性リガンドの濃度であり、Ｋｄは、受容体に対する放射性リガンドの解離定数である。Ｌは、（各ウェルに加えられるものに対応する）希釈された放射性リガンドのアリコートをカウントすることにより各実験につき決定され、Ｋｄは、この細胞株／放射性リガンドにつき同一の条件下で先に決定されている。データを、下表Ｘに示す。
【０２７３】
【数１】

【０２７４】
【表１０−１】

【０２７５】
【表１０−２】

【０２７６】
【表１０−３】

ヒスタミン受容体Ｈ_３拮抗作用活性のためのサイクリックＡＭＰアッセイ
安定したＨ_３細胞を、高グルコース、１０％ＦＢＳ、１Ｘ ｐｅｎ／ｓｔｒｅｐ、５００ｕｇ／ｍｌ ＧＹ１８を伴うＤＭＥＭにおいて、実験まで組織培養フラスコに維持する。培養培地を除去し、細胞を、ＰＢＳ ｗ／Ｃａ＋＋およびＭｇ＋＋と５００μＭ ＩＢＭＸで二回洗浄する。そして、フラスコの側面をタッピングすることにより細胞を分離し、同じバッファーに再懸濁する。二千の細胞／ウェルを、１μＭヒスタミンと１０μＭフォルスコリンと様々な濃度の化合物全容積３０μＬにより、９６ウェルプレートにおいて３０℃で３０分間インキュベートする。最終テスト化合物濃度は、ｆｕｌｌ‐ｌｏｇ希釈で１０‐４Ｍ〜１０‐９．５Ｍの範囲である。サイクリックＡＭＰレベルを、ＤｉｓｃｏｖｅｒｘからのＨｉｔＨｕｎｔｅｒ ｃＡＭＰキット、ｃａｔ＃９０００４１を製造業者の指示にしたがって用いて、測定する。Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、化学発光シグナルを検出する。
【０２７７】
１０μＭフォルスコリンと１００ｎＭヒスタミンを受けているコントロール細胞におけるサイクリックＡＭＰレベルを０％と考え、１０ｕＭフォルスコリンと１００ｎＭヒスタミンと１μＭクロベンプロピットを受けている細胞では１００％と考える。データは、％コントロールとして表され、Ｐｒｉｚｍソフトウェアを用いて分析される。以下の式、Ｋｂ＝ＥＣ_５０またはＩＣ_５０／［１＋（リガンド／Ｋｄ）］を用いてＫｂ値が計算される。
【０２７８】
本明細書に記載の実施例の化合物のＫｂ値を、クロベンプロピット、チオペラミドおよびシプロキシファンについての既知の値と比較した。スクリーニングされた四つの化合物例の全てが、４ｎｍ未満のＫｂ値を有した。
【０２７９】
本明細書中の全ての引用文献は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉの化合物であり、
【化９１】

式中、
Ｘは、ＮＲ_１３または（ＣＨ_２）_ｐであり；
Ｙは、ＮＲ_１４、ＯまたはＳであり；
ｍは、１、２または３の整数であり；
ｎは、０または１、２もしくは３の整数であり；
ｐは、０または１もしくは２の整数であり；
Ｒは、‐（ＣＲ_３Ｒ_４）_ｍＮＲ_１Ｒ_２であり、Ｒ’は、Ｈ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；または
Ｒ’は、‐（ＣＲ_３Ｒ_４）_ｍＮＲ_１Ｒ_２であり、Ｒは、Ｈ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり、または、Ｒ_１およびＲ_２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換された５〜１４員シクロヘテロアルキルを形成し得；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれが独立して、Ｈ、またはそれぞれ任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり；
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ_１０またはそれぞれ任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、５〜１４員シクロヘテロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、もしくは５〜１４員ヘテロアリール基であり；
Ｒ_９は、ｎが０である場合にはＲ_９がＮＲ_１１Ｒ_１２または任意に置換されたベンズアミダゾリルであるという条件で、ＮＲ_１１Ｒ_１２またはそれぞれの基が任意に置換されたＣ_６〜Ｃ_１０アリールもしくは５〜１４員ヘテロアリール基であり；
Ｒ_１０は、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合する原子と共に、Ｎ、ＯまたはＳより選択される一〜三の追加的ヘテロ原子を選択的に含む、任意に置換された縮合二環式９〜１１員環系を形成し；
Ｒ_１３およびＲ_１４は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基である；化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式Ｉａの構造
【化９２】

を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｘは、（ＣＨ_２）_ｐである、請求項１または２に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
ｐは、０である、請求項３に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
ｍは、１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
ｎは、１である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
ｎは、０である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたメチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ_１およびＲ_２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換された５員環を形成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換されたインドール、インダゾールまたはベンゾイミダゾール環を形成する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ_１およびＲ_２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換された５員環を形成し；Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換されたベンゾイミダゾール環を形成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｙは、Ｏである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
Ｙは、Ｓである、請求項１または３〜１１のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｒは、Ｈである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
請求項１〜９および１２〜１４のいずれか１項に記載の化合物であり、ＮＲ_１１Ｒ_１２は、以下の構造を有し：
【化９３】

式中、
ＷおよびＺは、それぞれが独立して、ＮまたはＣＲ_１６であり；
Ｒ_１５およびＲ_１６は、それぞれが独立して、Ｈ、それぞれハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルであり；
ＷおよびＺの両方がＮであることはないという条件である；化合物、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｗは、ＣＲ_１６であり、Ｚは、Ｎである、請求項１５に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
Ｒ_１６は、Ｈであり、Ｒ_１５は、Ｈである、請求項１５または１６に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
Ｗは、Ｎであり、Ｚは、ＣＲ_１６である、請求項１５に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
ＷおよびＺの両方が、独立してＣＲ_１６である、請求項１５に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｒ_１５は、Ｈ、５‐ＯＣＨ_３、６‐ＯＣＨ_３、５‐ＣＨ_３および６‐ＣＨ_３からなる群より選択される、請求項１５〜１６および１８〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ_１６は、ＣＦ_３、フェニル、ＨまたはＣＨ_３である、請求項１５〜１６および１８〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１、３〜９および１３〜１４のいずれか１項に記載の化合物であり、Ｒ_９は、以下の構造を有し：
【化９４】

式中、
Ｒ_１７は、Ｈ、または、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、５〜１４員ヘテロシクリル、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、‐ＯＲ^ｃおよび‐Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄからなる群より独立して選択される０〜４の置換基によりそれぞれ置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキルもしくはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルであり；
Ｒ_１８は、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄ、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、５〜１４員ヘテロシクリル、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、‐ＯＲ^ｃおよび‐Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄからなる群より独立して選択される０〜４の置換基によりそれぞれ置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、５〜１４員ヘテロシクリル、もしくはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルであり；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）または‐ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ｂは、独立して、Ｈ、‐ＯＨ、‐Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＮＨ_２、‐ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、または‐Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２であり；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯまたは‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ｄは、独立して、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、または‐ＯＨであり；
各ｑは、独立して０、１または２である；化合物、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
Ｒ_１７は、Ｈ、シクロブチルメチルまたは２‐シクロヘキシルエチルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜８、１０および１２〜２３のいずれか１項に記載の化合物であり、ＮＲ_１Ｒ_２は、以下の構造を有し：
【化９５】

ｖは、０、１または２であり；
Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれが独立して、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄ、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、５〜１４員ヘテロシクリル、‐Ｎ（Ｒ^ａ）_２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、‐ＯＲ^ｃおよび‐Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｄからなる群より独立して選択される０〜４の置換基によりそれぞれ置換されるＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５〜１４員ヘテロアリール、５〜１４員ヘテロシクリル、もしくはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルであり；各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）または‐ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）または‐ＣＯ_２（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ｂは、独立して、Ｈ、‐ＯＨ、‐Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＮＨ_２、‐ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）、または‐Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）_２であり；
各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、‐ＣＨＯ、または‐Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）であり；
各Ｒ^ｄは、独立して、ハロにより任意に置換されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル、または‐ＯＨであり；
各ｑは、独立して、０、１または２である；化合物、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
ｖは不在である、請求項２４に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項２６】
ｖは１であり、Ｒ_２１はＨである、請求項２４に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項２７】
ｖは２であり、Ｒ_２１はＨである、請求項２４に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項２８】
Ｒ_１９およびＲ_２０は、独立して、Ｈまたはメチルである、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項２９】
‐ＮＲ_１Ｒ_２は、ピペリジニル、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、モルホリン‐４‐イル、４‐メチルピペラジニル、ジエチルアミノ、２‐メチルピロリジニル、アゼパニル、２‐メチルピペリジニル、３‐メチルピペリジニル、４‐メチルピペリジニル、（Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（Ｒ）‐２‐メチルピロリジニル、（Ｓ）‐２‐メチルピロリジニル、（Ｒ）‐３‐フルオロピロリジニル、（Ｓ）‐３‐フルオロピロリジニル、ピロリジニル、および１，３，３‐トリメチル‐６‐アザビシクロ［３．２．１］オクタンからなる群より選択される、請求項１〜８、１０および１２〜２３のいずれか１項に記載の化合物；
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩。
【請求項３０】
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンアミン；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）‐Ｎ‐メチルエタンアミン；
１‐｛４‐［４‐（モルホリン‐４‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（４‐（メチルピペラジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）‐Ｎ‐エチルエタンアミン；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（３‐（メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（４‐（メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
［（２Ｓ）‐１‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）ピロリジン‐２イル］メタノール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（３Ｒ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（３Ｓ）‐３‐フルオロピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［５‐メチル‐４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［５‐ブロモ‐４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンアミン；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）‐Ｎ‐メチルエタンアミン；
１‐｛４‐［４‐モルホリン‐４‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）‐Ｎ‐エチルエタンアミン；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（３‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝フェニル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
［（２Ｓ）‐１‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）ピロリジン‐２‐イル］メタノール；
１‐メチル‐２‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐メチル‐２‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（｛２‐［４‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メチル）エタンアミン；
Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐１‐｛２‐［４‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐４‐イル｝メタンアミン；
１‐（シクロブチルメチル）‐２‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（シクロブチルメチル）‐２‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（２‐シクロヘキシルエチル）‐２‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］フェニル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐メチル‐２‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛４‐［（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐チアゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インドール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インドール；
６‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］カルボニル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
６‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルカルボニル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール
１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
５‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
６‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
５‐フルオロ‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール；
６‐フルオロ‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐（１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メタンアミン；
５‐フルオロ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐インダゾール；
１‐｛４‐［５‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛５‐［（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［５‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（５‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛５‐［（３‐メチルピペリジン‐１‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［５‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐５‐イル｝メチル）‐Ｎ‐メチルエタンアミン；
Ｎ‐（｛２‐［４‐（１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐１‐イルメチル）フェニル］‐１，３‐オキサゾール‐５‐イル｝メチル）‐Ｎ‐エチルエタンアミン；
１‐［４‐（５‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐（４‐｛５‐［（１，３，３‐トリメチル‐６‐アザビシクロ［３．２．１］オクタ‐６‐イル）メチル］‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル｝ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２‐フェニル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐２‐（トリフロロメチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐２‐（トリフロロメチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐２‐フェニル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐２‐フェニル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２‐（トリフロロメチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２‐フェニル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐５‐メトキシ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐６‐メトキシ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐５‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐６‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２‐フェニル‐１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（ピペリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２‐（トリフロロメチル）‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐｛４‐［４‐（アゼパン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐２，６‐ジメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２，５‐ジメチル‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２，６‐ジメチル‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２，５‐ジメチル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
２，６‐ジメチル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メトキシ‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メトキシ‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メチル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メチル‐１‐｛４‐［４‐（ピロリジン‐１‐イルメチル）‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル］ベンジル｝‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メトキシ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メトキシ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メチル‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メチル‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｓ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
５‐メトキシ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
６‐メトキシ‐１‐［４‐（４‐｛［（２Ｒ）‐２‐メチルピロリジン‐１‐イル］メチル｝‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
１‐［４‐（１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐ベンジル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
（Ｓ）‐１‐（４‐（１‐メチル‐５‐（（２‐メチルピロリジン‐１‐イル）メチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
１‐メチル‐２‐フェニル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール；
４‐（１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐ベンゾニトリル；
２‐（４‐フルオロ‐フェニル）‐１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール
２‐ビフェニル‐４‐イル‐１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール；および
１‐［４‐（１‐メチル‐５‐ピロリジン‐１‐イルメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）‐フェニル］‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３１】
処置の必要な患者における、ヒスタミン‐３（Ｈ_３）受容体に関係し、または影響される認知障害の処置のための方法であり、治療的に有効な量の、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を、前記患者に提供するステップを含む、方法。
【請求項３２】
前記障害が、神経変性障害である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記障害が、軽度認知障害（ＭＣＩ）、認知症、譫妄、健忘障害、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、記憶障害、抑うつ症、統合失調症、精神異常、パラノイア、躁鬱病、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、失読症、発達障害、ダウン症、脆弱Ｘ症候群、実行機能障害、学習知識の喪失、血管性認知症、認知低下、神経変性障害、ＨＩＶ誘発性認知症、頭部外傷、ピック病、クロイツフエルトヤコブ病、小体型認知症、血管性認知症、外科手術誘発性認知機能障害、外傷脳損傷または卒中に関連する記憶障害である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記障害が、アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症、統合失調症における認知機能障害、パーキンソン病、前頭側頭型認知症または抑うつ症からなる群より選択される請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記Ｈ_３受容体の阻害のための方法であり、前記受容体を、有効な量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物に接触させるステップを含む、方法。
【請求項３６】
薬学的に許容可能な担体と、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項３７】
化学式Ｉの化合物
【化９６】

であり、式中、
Ｘは、ＮＲ_１３または（ＣＨ_２）_ｐであり；
Ｙは、ＮＲ_１４、ＯまたはＳであり；
ｍは、１、２または３の整数であり；
ｎは、０または１、２もしくは３の整数であり；
ｐは、０または１もしくは２の整数であり；
Ｒは、‐（ＣＲ_３Ｒ_４）_ｍＮＲ_１Ｒ_２であり、Ｒ’は、Ｈ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；または
Ｒ’は、‐（ＣＲ_３Ｒ_４）_ｍＮＲ_１Ｒ_２であり、Ｒは、Ｈ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
Ｒ_１およびＲ_２は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり、またはＲ_１およびＲ_２は、それらが結合する原子と共に、任意に置換された５〜１４員シクロヘテロアルキルを形成し得；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれが独立して、Ｈ、またはそれぞれ任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、もしくはＣ_６〜Ｃ_１０アリール基であり；
Ｒ_５およびＲ_６は、それぞれが独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ_１０またはそれぞれ任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、５〜１４員のシクロヘテロアルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、もしくは５〜１４員ヘテロアリール基であり；
Ｒ_９は、ｎが０である場合には、Ｒ_９はＮＲ_１１Ｒ_１２または任意に置換されたベンズアミダゾリルであるという条件で、ＮＲ_１１Ｒ_１２またはそれぞれの基が任意に置換されたＣ_６〜Ｃ_１０アリールもしくは５〜１４員ヘテロアリール基であり；
Ｒ_１０は、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、それらが結合する原子と共に、Ｎ、ＯまたはＳより選択される一〜三の追加的ヘテロ原子を選択的に含む、任意に置換された縮合二環式９〜１１員環系を形成し；
Ｒ_１３およびＲ_１４は、それぞれが独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基である；化合物、
あるいはその立体異性体または薬学的に許容可能な塩の調製のためのプロセスであり；
前記プロセスが、化学式ＩＩの化合物：
【化９７】

であり、式中、
Ｒ_ｙはＨ、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり；
ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩを表し；
Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、化学式Ｉにつき記載されるとおりである；化合物を、
化学式ＩＩＩのアミン
【化９８】

であり、式中、
Ｒ_１およびＲ_２は、化学式Ｉにつき記載されるとおりである、アミンと、選択的に溶媒の存在下で、反応させるステップを含む、プロセス。
【請求項３８】
前記ヒスタミン‐３（Ｈ_３）受容体に関係し、または影響される認知障害の処置に用いられる、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
前記ヒスタミン‐３（Ｈ_３）受容体に関係し、または影響される認知障害の処置のための薬物の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。

【公表番号】特表２０１０−５３３７２５（Ｐ２０１０−５３３７２５Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１７１１５（Ｐ２０１０−５１７１１５）
【出願日】平成２０年７月１５日（２００８．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７００４８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２５２
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】