ヒスタミンＨ３インバースアゴニスト及びアンタゴニスト、並びにその使用方法
本出願において、スピロ環状化合物、その合成方法及びその使用方法を提供する。本出願において、提供する化合物は、例えば、神経障害及び代謝障害を含む種々の疾患の治療、予防及び／又は管理に有用である。本出願において、提供する化合物は、ヒスタミンH3受容体の活性を阻害し、（例えば、シナプスの）例えば、ヒスタミン、アセチルコリン、ノルエピネフリン及びドーパミン等の種々の神経伝達物質の放出を制御する。また、本出願において、該化合物を含む医薬組成物、及びそれらの使用方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１】
（式中、
環Aは、任意に置換した5員若しくは6員アリール又はヘテロアリールであり；
Yは、O、S、NH若しくはCH2であり；
kは、0、1、2、3若しくは4であり；
mは、0、1、2、3若しくは4であり；
nは、1、2若しくは3であり；
(i) R1及びR3は、それらが結合している原子と一緒になって、１以上のR10と任意に置換した3〜10員ヘテロシクリルを形成し；かつ、R2は、水素、=O、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アラルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員）へテロシクリル、(6〜10員）アリール、若しくは(5〜10員）へテロアリールであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；又は、(ii) R2及びR3は、それらが結合している原子と一緒になって、１以上のR10と任意に置換した3〜10員ヘテロシクリルを形成し；かつ、R1は、水素、=O、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アラルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員）へテロシクリル、(6〜10員）アリール、若しくは(5〜10員）へテロアリールであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；
Rの各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；任意に、隣接する２つのR置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成し；
R10の各存在は、独立して、結合、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR11と任意に置換してもよく；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR10置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R11の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)アルキル、１以上のR12と任意に置換した(C2-C10)アルケニル、１以上のR12と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)へテロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR12と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR12と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR12と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR11置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R12の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR13と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR13と任意に置換した(C2-C6)アルケニル、１以上のR13と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR13と任意に置換した(3〜8員)へテロシクリル、１以上のR13と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR13と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；並びに、
R13、R14及びR15は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C7-C10)アラルキル；(C1-C6)へテロアルキル、(3〜8員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールであり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR13置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；任意に、R13及びR14、若しくはR14及びR15は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成する）。
【請求項２】
式(II)を有する、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化２】
（式中、R4、R5、R6及びR7はそれぞれ、独立してRであり；任意に、R4及びR5、R5及びR6、又はR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール環を形成する）。
【請求項３】
式(Va)及び(Vb)を有する、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化３】
（式中、pは、1、2、3、4、5、6、7又は8である）。
【請求項４】
式(VIa)及び(VIb)を有する、請求項３記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化４】
（式中、qは、1又は2である）。
【請求項５】
式(VIIa)及び(VIIb)を有する、請求項４記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化５】
（式中、R4、R5、R6及びR7はそれぞれ、独立してRであり；任意に、R4及びR5、R5及びR6、若しくはR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成する）。
【請求項６】
R4及びR7が水素であり；かつ、R5及びR6がそれぞれ、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2である、請求項２又は５記載の化合物。
【請求項７】
R5及びR6のうちの一方が水素であり、他方が、水素、ハロ、シアノ、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R5が水素であり、かつ、R6が、水素、ハロ、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピラゾリル、任意に置換したイミダゾリル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したインドリル、任意に置換したベンゾイミダゾリル、任意に置換したイミダゾピリジニル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R6が水素であり、かつ、R5が、水素、ハロ、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10である、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
式(VIIIa)及び(VIIIb)を有する、請求項５、７若しくは８記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化６】
。
【請求項１１】
qが1であり、かつmが1である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
次のものからなる群より選択される、請求項１１記載の化合物：
【化７】
。
【請求項１３】
qが2であり、かつmが1である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
次のものからなる群より選択される、請求項１３記載の化合物：
【化８】
。
【請求項１５】
式(VIIIa)を有する、請求項１０記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化９】
。
【請求項１６】
qが1であり、かつmが2である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
次のものからなる群より選択される、請求項１６記載の化合物：
【化１０】
。
【請求項１８】
qが2であり、かつmが2である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】
次のものからなる群より選択される、請求項１８記載の化合物：
【化１１】
。
【請求項２０】
式(VIIIb)を有する、請求項１０記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１２】
。
【請求項２１】
qが1であり、かつmが2である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
次のものからなる群より選択される、請求項２１記載の化合物：
【化１３】
。
【請求項２３】
qが2であり、かつmが2である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２４】
次のものからなる群より選択される、請求項２３記載の化合物：
【化１４】
。
【請求項２５】
式(IVa)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１５】
（式中、
環Aは、任意に置換した5員若しくは6員アリール又はヘテロアリールであり；
Yは、O、S、NH若しくはCH2であり；
kは、0、1、2、3若しくは4であり；
nは、1、2若しくは3であり；
R1、R2及びR3は、独立して、水素、=O、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アラルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員）へテロシクリル、(6〜10員）アリール、若しくは(5〜10員）へテロアリールであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；任意に、R1及びR2、R1及びR3、若しくはR2及びR3は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル環を形成し；
Rの各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；任意に、隣接する２つのR置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成し；
R10の各存在は、独立して、結合、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR11と任意に置換してもよく；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR10置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R11の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)アルキル、１以上のR12と任意に置換した(C2-C10)アルケニル、１以上のR12と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)へテロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR12と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR12と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR12と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR11置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R12の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR13と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR13と任意に置換した(C2-C6)アルケニル、１以上のR13と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR13と任意に置換した(3〜8員)へテロシクリル、１以上のR13と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR13と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；並びに、
R13、R14及びR15は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C7-C10)アラルキル；(C1-C6)へテロアルキル、(3〜8員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールであり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR13置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；任意に、R13及びR14、若しくはR14及びR15は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成する）。
【請求項２６】
式(IVb)を有する、請求項２５記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１６】
（式中、R4、R5、R6及びR7はそれぞれ、独立してRであり；任意に、R4及びR5、R5及びR6、若しくはR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成する）。
【請求項２７】
式(IVc)を有する、請求項２６記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１７】
。
【請求項２８】
R3が、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキルである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
R3が、１以上のR10と任意に置換したシクロブチルである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
R4、R5及びR7が水素である、請求項２７記載の化合物。
【請求項３１】
R6が、水素、ハロ、シアノ、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
R6が、水素、ハロ、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピラゾリル、任意に置換したイミダゾリル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したインドリル、任意に置換したベンゾイミダゾリル、任意に置換したイミダゾピリジニル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
次のものからなる群より選択される、請求項３２記載の化合物：
【化１８】
。
【請求項３４】
R4、R6及びR7が水素である、請求項２７記載の化合物。
【請求項３５】
R5が、水素、ハロ、シアノ、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
R5が、水素、ハロ、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10である、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
次のものからなる群より選択される、請求項３６記載の化合物：
【化１９】
。
【請求項３８】
式(III)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化２０】
（式中、
R3は、水素、=O、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アラルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員）へテロシクリル、(6〜10員）アリール、若しくは(5〜10員）へテロアリールであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；
R4、R5及びR7はそれぞれ、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；
R6は、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；但し、(i) R6は、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロと置換した6員へテロアリールではなく；かつ、(ii) R6は、アミド若しくはスルホニルと置換したフェニルではなく；
任意に、R4及びR5、R5及びR6、若しくはR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成し；
R10の各存在は、独立して、結合、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR11と任意に置換してもよく；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR10置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R11の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)アルキル、１以上のR12と任意に置換した(C2-C10)アルケニル、１以上のR12と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)へテロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR12と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR12と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR12と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR11置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R12の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR13と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR13と任意に置換した(C2-C6)アルケニル、１以上のR13と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR13と任意に置換した(3〜8員)へテロシクリル、１以上のR13と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR13と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；並びに、
R13、R14及びR15は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C7-C10)アラルキル；(C1-C6)へテロアルキル、(3〜8員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールであり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR13置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；任意に、R13及びR14、若しくはR14及びR15は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成する）。
【請求項３９】
R3が、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキルである、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
R3が、１以上のR10と任意に置換したシクロブチルである、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
R3がシクロブチルである、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
R4、R5及びR7が水素である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４３】
R6が、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)へテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2であり；但し、(i) R6は、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロと置換した6員へテロアリールではなく；かつ、(ii) R6は、アミド若しくはスルホニルと置換したフェニルではない、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
R6が、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピラゾリル、任意に置換したイミダゾリル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したインドリル、任意に置換したベンゾイミダゾリル、任意に置換したイミダゾピリジニル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10であり；但し、(i) R6は、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロと置換した6員へテロアリールではなく；かつ、(ii) R6は、アミド若しくはスルホニルと置換したフェニルではない、請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
R6が、１以上のR10と任意に置換した(C1-C4)アルキル、１以上のR10と任意に置換したフェニル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリールであり；但し、(i) R6は、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロと置換した6員へテロアリールではなく；かつ、(ii) R6は、アミド若しくはスルホニルと置換したフェニルではない、請求項４３記載の化合物。
【請求項４６】
R6が、１以上のR10と任意に置換した(C1-C4)アルキルである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
R10が、(3〜10員)へテロシクリルである、請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
R6が、１以上のハロ、シアノ若しくはアルキルと任意に置換したフェニルである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４９】
R6が、１以上のR10と任意に置換した5員へテロアリールである、請求項４５記載の化合物。
【請求項５０】
R6が、１以上のR10と任意に置換した9員へテロアリールである、請求項４５記載の化合物。
【請求項５１】
R6が、非置換の9員へテロアリールである、請求項５０記載の化合物。
【請求項５２】
R6が、１以上のR10と任意に置換した6員へテロアリールであり、R10が、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロではない、請求項４５記載の化合物。
【請求項５３】
R6が、非置換の6員へテロアリールである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
次のものからなる群より選択される、請求項４５記載の化合物：
【化２１】
。
【請求項５５】
請求項１〜５４のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項５６】
１以上の付加的な活性剤を更に含む、請求項５５記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ヒスタミン受容体と、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体とを接触させることを含む、ヒスタミン受容体の活性を低減させる方法。
【請求項５８】
前記ヒスタミン受容体がH3受容体である、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
請求項１〜５４のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体の治療有効量又は予防的有効量を対象に投与することを含む、ヒスタミンH3受容体に関連する疾患を治療、予防又は管理する方法。
【請求項６０】
前記対象がヒトである、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記疾患が、神経障害、神経変性疾患、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、情動障害、注意欠陥多動障害(ADHD)、精神病、痙攣、発作、眩暈、てんかん、ナルコレプシー、疼痛、神経因性疼痛、神経因性疼痛疾患に伴う感作、精神病、気分障害、うつ病、不安、日中の過剰な眠気、ナルコレプシー、多発性硬化症、時差ぼけ、薬剤による眠気を誘う副作用、不眠症、薬物乱用、認知障害、学習障害、記憶障害、注意力、覚醒又は反応速度障害、代謝障害、糖尿病、肥満、満腹に関連する疾患、胃の活動に関連する疾患、腸系の疾患、膵外分泌系の疾患、酸分泌、消化器疾患、腸運動の障害；運動障害、下肢静止不能症候群(RLS)、又はハンチントン病である、請求項５９記載の方法。
【請求項１】
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１】
（式中、
環Aは、任意に置換した5員若しくは6員アリール又はヘテロアリールであり；
Yは、O、S、NH若しくはCH2であり；
kは、0、1、2、3若しくは4であり；
mは、0、1、2、3若しくは4であり；
nは、1、2若しくは3であり；
(i) R1及びR3は、それらが結合している原子と一緒になって、１以上のR10と任意に置換した3〜10員ヘテロシクリルを形成し；かつ、R2は、水素、=O、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アラルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員）へテロシクリル、(6〜10員）アリール、若しくは(5〜10員）へテロアリールであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；又は、(ii) R2及びR3は、それらが結合している原子と一緒になって、１以上のR10と任意に置換した3〜10員ヘテロシクリルを形成し；かつ、R1は、水素、=O、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アラルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員）へテロシクリル、(6〜10員）アリール、若しくは(5〜10員）へテロアリールであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；
Rの各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；任意に、隣接する２つのR置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成し；
R10の各存在は、独立して、結合、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR11と任意に置換してもよく；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR10置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R11の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)アルキル、１以上のR12と任意に置換した(C2-C10)アルケニル、１以上のR12と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)へテロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR12と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR12と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR12と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR11置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R12の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR13と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR13と任意に置換した(C2-C6)アルケニル、１以上のR13と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR13と任意に置換した(3〜8員)へテロシクリル、１以上のR13と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR13と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；並びに、
R13、R14及びR15は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C7-C10)アラルキル；(C1-C6)へテロアルキル、(3〜8員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールであり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR13置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；任意に、R13及びR14、若しくはR14及びR15は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成する）。
【請求項２】
式(II)を有する、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化２】
（式中、R4、R5、R6及びR7はそれぞれ、独立してRであり；任意に、R4及びR5、R5及びR6、又はR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール環を形成する）。
【請求項３】
式(Va)及び(Vb)を有する、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化３】
（式中、pは、1、2、3、4、5、6、7又は8である）。
【請求項４】
式(VIa)及び(VIb)を有する、請求項３記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化４】
（式中、qは、1又は2である）。
【請求項５】
式(VIIa)及び(VIIb)を有する、請求項４記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化５】
（式中、R4、R5、R6及びR7はそれぞれ、独立してRであり；任意に、R4及びR5、R5及びR6、若しくはR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成する）。
【請求項６】
R4及びR7が水素であり；かつ、R5及びR6がそれぞれ、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2である、請求項２又は５記載の化合物。
【請求項７】
R5及びR6のうちの一方が水素であり、他方が、水素、ハロ、シアノ、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R5が水素であり、かつ、R6が、水素、ハロ、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピラゾリル、任意に置換したイミダゾリル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したインドリル、任意に置換したベンゾイミダゾリル、任意に置換したイミダゾピリジニル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R6が水素であり、かつ、R5が、水素、ハロ、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10である、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
式(VIIIa)及び(VIIIb)を有する、請求項５、７若しくは８記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化６】
。
【請求項１１】
qが1であり、かつmが1である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
次のものからなる群より選択される、請求項１１記載の化合物：
【化７】
。
【請求項１３】
qが2であり、かつmが1である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
次のものからなる群より選択される、請求項１３記載の化合物：
【化８】
。
【請求項１５】
式(VIIIa)を有する、請求項１０記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化９】
。
【請求項１６】
qが1であり、かつmが2である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
次のものからなる群より選択される、請求項１６記載の化合物：
【化１０】
。
【請求項１８】
qが2であり、かつmが2である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】
次のものからなる群より選択される、請求項１８記載の化合物：
【化１１】
。
【請求項２０】
式(VIIIb)を有する、請求項１０記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１２】
。
【請求項２１】
qが1であり、かつmが2である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
次のものからなる群より選択される、請求項２１記載の化合物：
【化１３】
。
【請求項２３】
qが2であり、かつmが2である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２４】
次のものからなる群より選択される、請求項２３記載の化合物：
【化１４】
。
【請求項２５】
式(IVa)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１５】
（式中、
環Aは、任意に置換した5員若しくは6員アリール又はヘテロアリールであり；
Yは、O、S、NH若しくはCH2であり；
kは、0、1、2、3若しくは4であり；
nは、1、2若しくは3であり；
R1、R2及びR3は、独立して、水素、=O、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アラルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員）へテロシクリル、(6〜10員）アリール、若しくは(5〜10員）へテロアリールであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；任意に、R1及びR2、R1及びR3、若しくはR2及びR3は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル若しくはヘテロシクリル環を形成し；
Rの各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；任意に、隣接する２つのR置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成し；
R10の各存在は、独立して、結合、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR11と任意に置換してもよく；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR10置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R11の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)アルキル、１以上のR12と任意に置換した(C2-C10)アルケニル、１以上のR12と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)へテロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR12と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR12と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR12と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR11置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R12の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR13と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR13と任意に置換した(C2-C6)アルケニル、１以上のR13と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR13と任意に置換した(3〜8員)へテロシクリル、１以上のR13と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR13と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；並びに、
R13、R14及びR15は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C7-C10)アラルキル；(C1-C6)へテロアルキル、(3〜8員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールであり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR13置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；任意に、R13及びR14、若しくはR14及びR15は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成する）。
【請求項２６】
式(IVb)を有する、請求項２５記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１６】
（式中、R4、R5、R6及びR7はそれぞれ、独立してRであり；任意に、R4及びR5、R5及びR6、若しくはR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成する）。
【請求項２７】
式(IVc)を有する、請求項２６記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化１７】
。
【請求項２８】
R3が、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキルである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
R3が、１以上のR10と任意に置換したシクロブチルである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
R4、R5及びR7が水素である、請求項２７記載の化合物。
【請求項３１】
R6が、水素、ハロ、シアノ、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
R6が、水素、ハロ、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピラゾリル、任意に置換したイミダゾリル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したインドリル、任意に置換したベンゾイミダゾリル、任意に置換したイミダゾピリジニル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
次のものからなる群より選択される、請求項３２記載の化合物：
【化１８】
。
【請求項３４】
R4、R6及びR7が水素である、請求項２７記載の化合物。
【請求項３５】
R5が、水素、ハロ、シアノ、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
R5が、水素、ハロ、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10である、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
次のものからなる群より選択される、請求項３６記載の化合物：
【化１９】
。
【請求項３８】
式(III)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体：
【化２０】
（式中、
R3は、水素、=O、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アラルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員）へテロシクリル、(6〜10員）アリール、若しくは(5〜10員）へテロアリールであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；
R4、R5及びR7はそれぞれ、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；
R6は、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR10と任意に置換してもよく；但し、(i) R6は、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロと置換した6員へテロアリールではなく；かつ、(ii) R6は、アミド若しくはスルホニルと置換したフェニルではなく；
任意に、R4及びR5、R5及びR6、若しくはR6及びR7は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、若しくはヘテロアリール環を形成し；
R10の各存在は、独立して、結合、水素、ハロ、シアノ、(C1-C10)アルキル、(C2-C10)アルケニル、(C3-C10)シクロアルキル、(C1-C10)へテロアルキル、(3〜10員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、(5〜10員)へテロアリール、アルコキシル、アミノアルキル、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、アミド、カルボニル、チオール、スルフィニル、若しくはスルホニルであり、それぞれ、１以上のR11と任意に置換してもよく；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR10置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R11の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)アルキル、１以上のR12と任意に置換した(C2-C10)アルケニル、１以上のR12と任意に置換した(C3-C10)シクロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(C1-C10)へテロアルキル、１以上のR12と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR12と任意に置換した(C6-C12)アラルキル、１以上のR12と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR12と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR11置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；
R12の各存在は、独立して、水素、ハロ、シアノ、１以上のR13と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR13と任意に置換した(C2-C6)アルケニル、１以上のR13と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR13と任意に置換した(3〜8員)へテロシクリル、１以上のR13と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR13と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリール、=O、-R13、-OR13、-NR13R14、-N(R13)C(O)R14、-C(O)NR13R14、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-OC(O)NR13R14、-NR13C(O)OR14、-SR13、-S(O)R13、-S(O)2R13、-S(O)2NR13R14、-NR13S(O)2R14、若しくは-NR13C(O)NR14R15であり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；並びに、
R13、R14及びR15は、独立して、水素、ハロ、シアノ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C7-C10)アラルキル；(C1-C6)へテロアルキル、(3〜8員)へテロシクリル、(6〜10員)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリールであり；任意に、２つのジェミナルな若しくは隣接するR13置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成し；任意に、R13及びR14、若しくはR14及びR15は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換した3〜10員環を形成する）。
【請求項３９】
R3が、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキルである、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
R3が、１以上のR10と任意に置換したシクロブチルである、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
R3がシクロブチルである、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
R4、R5及びR7が水素である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４３】
R6が、１以上のR10と任意に置換した(C1-C6)アルキル、１以上のR10と任意に置換した(C3-C7)シクロアルキル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(6〜10員)アリール、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)へテロアリール、-OR10、-N(R10)2、-NR10C(O)R10若しくは-C(O)N(R10)2であり；但し、(i) R6は、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロと置換した6員へテロアリールではなく；かつ、(ii) R6は、アミド若しくはスルホニルと置換したフェニルではない、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
R6が、任意に置換した9員へテロアリール、任意に置換したフェニル、任意に置換したピラゾリル、任意に置換したイミダゾリル、任意に置換したピリミジニル、任意に置換したピラジニル、任意に置換したピリジル、任意に置換したインドリル、任意に置換したベンゾイミダゾリル、任意に置換したイミダゾピリジニル、任意に置換したピペリジニル、任意に置換したピペラジニル、若しくは-CH2R10であり；但し、(i) R6は、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロと置換した6員へテロアリールではなく；かつ、(ii) R6は、アミド若しくはスルホニルと置換したフェニルではない、請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
R6が、１以上のR10と任意に置換した(C1-C4)アルキル、１以上のR10と任意に置換したフェニル、１以上のR10と任意に置換した(3〜10員)へテロシクリル、１以上のR10と任意に置換した(5〜10員)ヘテロアリールであり；但し、(i) R6は、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロと置換した6員へテロアリールではなく；かつ、(ii) R6は、アミド若しくはスルホニルと置換したフェニルではない、請求項４３記載の化合物。
【請求項４６】
R6が、１以上のR10と任意に置換した(C1-C4)アルキルである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
R10が、(3〜10員)へテロシクリルである、請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
R6が、１以上のハロ、シアノ若しくはアルキルと任意に置換したフェニルである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４９】
R6が、１以上のR10と任意に置換した5員へテロアリールである、請求項４５記載の化合物。
【請求項５０】
R6が、１以上のR10と任意に置換した9員へテロアリールである、請求項４５記載の化合物。
【請求項５１】
R6が、非置換の9員へテロアリールである、請求項５０記載の化合物。
【請求項５２】
R6が、１以上のR10と任意に置換した6員へテロアリールであり、R10が、オキソ、ヒドロキシル、若しくはハロではない、請求項４５記載の化合物。
【請求項５３】
R6が、非置換の6員へテロアリールである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
次のものからなる群より選択される、請求項４５記載の化合物：
【化２１】
。
【請求項５５】
請求項１〜５４のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項５６】
１以上の付加的な活性剤を更に含む、請求項５５記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ヒスタミン受容体と、請求項１〜５４のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体とを接触させることを含む、ヒスタミン受容体の活性を低減させる方法。
【請求項５８】
前記ヒスタミン受容体がH3受容体である、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
請求項１〜５４のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体の治療有効量又は予防的有効量を対象に投与することを含む、ヒスタミンH3受容体に関連する疾患を治療、予防又は管理する方法。
【請求項６０】
前記対象がヒトである、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記疾患が、神経障害、神経変性疾患、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、情動障害、注意欠陥多動障害(ADHD)、精神病、痙攣、発作、眩暈、てんかん、ナルコレプシー、疼痛、神経因性疼痛、神経因性疼痛疾患に伴う感作、精神病、気分障害、うつ病、不安、日中の過剰な眠気、ナルコレプシー、多発性硬化症、時差ぼけ、薬剤による眠気を誘う副作用、不眠症、薬物乱用、認知障害、学習障害、記憶障害、注意力、覚醒又は反応速度障害、代謝障害、糖尿病、肥満、満腹に関連する疾患、胃の活動に関連する疾患、腸系の疾患、膵外分泌系の疾患、酸分泌、消化器疾患、腸運動の障害；運動障害、下肢静止不能症候群(RLS)、又はハンチントン病である、請求項５９記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５２９５２９（Ｐ２０１２−５２９５２９Ａ）
【公表日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１５１０３（Ｐ２０１２−５１５１０３）
【出願日】平成２２年６月９日（２０１０．６．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３７９６４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４４５７１
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（５１１１４５５４６）スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月９日（２０１０．６．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３７９６４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４４５７１
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（５１１１４５５４６）スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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