ヒスタミンＨ３受容体のモジュレーターとしての置換ピリジルアミド化合物
式：（Ｉ）；
【化１】
［式中、Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；ｍは１又は２であり；ＸはＮ又はＣＨであり；ＹはＮ又はＣＲ３であり；Ｒａは−Ｈ、−Ｚ−Ａｒ、−ＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そしてＲ２は−Ｈ又は−Ｚ−Ａｒであり；但し、Ｘ及びＹの１つはＮであり、且つＲａ及びＲ２の１つは−Ｚ−Ａｒであり；ここでＺはＯ又はＳであり；そしてＡｒは非置換であるかあるいは１、２又は３個のＲ３置換基で置換されたフェニル又は単環式ヘテロアリール基であり；ここで各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルである］
のピリジルアミド化合物は、ヒスタミンＨ３受容体が媒介する疾患の処置において有用なヒスタミンＨ３受容体モジュレーターである。
【化１】
［式中、Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；ｍは１又は２であり；ＸはＮ又はＣＨであり；ＹはＮ又はＣＲ３であり；Ｒａは−Ｈ、−Ｚ−Ａｒ、−ＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そしてＲ２は−Ｈ又は−Ｚ−Ａｒであり；但し、Ｘ及びＹの１つはＮであり、且つＲａ及びＲ２の１つは−Ｚ−Ａｒであり；ここでＺはＯ又はＳであり；そしてＡｒは非置換であるかあるいは１、２又は３個のＲ３置換基で置換されたフェニル又は単環式ヘテロアリール基であり；ここで各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルである］
のピリジルアミド化合物は、ヒスタミンＨ３受容体が媒介する疾患の処置において有用なヒスタミンＨ３受容体モジュレーターである。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
ｍは１又は２であり；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＮ又はＣＲａであり；
Ｒａは−Ｈ、−Ｚ−Ａｒ、−ＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯＮＲｂＲｃであり；
ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そしてＲ２は−Ｈ又は−Ｚ−Ａｒであり；
但し、Ｘ及びＹの１つはＮであり、且つＲａ及びＲ２の１つは−Ｚ−Ａｒであり；
ここでＺはＯ又はＳであり；そして
Ａｒは非置換であるかあるいは１、２又は３個のＲ３置換基で置換されたフェニル又は単環式ヘテロアリール基であり；
ここで各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物。
【請求項２】
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメチル又はイソプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが２である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＮであり、ＹがＣＲａであり、そしてＲ２が−Ｚ−Ａｒである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣＨであり、ＹがＮであり、そしてＲ２が−Ｚ−Ａｒである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮであり、ＹがＣＲａであり、そしてＲ２が−Ｈであり、ここでＲａが−Ｚ−Ａｒである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒａが−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２又は−ＣＨ２ＮＨ２である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒａが−Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＺがＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＺがＳである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒがそれぞれ非置換であるか又は１、２もしくは３個のＲ３置換基で置換されたフェニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル又はピラジニル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒが非置換であるか又は１、２もしくは３個のＲ３置換基で置換されたフェニル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒが４−ハロフェニル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒがフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、３−シアノフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−メチル−４−メチルスルファニルフェニル又は３−ピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そして
ｎは０、１、２又は３である］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物。
【請求項１９】
Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そして
ｎは０、１、２又は３である］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物。
【請求項２１】
Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
３−［５−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
３−［５−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−
２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−
フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
［６−アミノメチル−５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［５−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［５−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１
，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［１，４］ジアゼパン−１−イル−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−フェノキシ−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；及び
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノン
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩
より成る群から選ばれる化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２４】
ヒスタミンＨ３受容体活性により媒介される疾患、障害又は医学的状態の処置のための製薬学的組成物であって：
（ａ）式（Ｉ）：
【化４】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
ｍは１又は２であり；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＮ又はＣＲａであり；
Ｒａは−Ｈ、−Ｚ−Ａｒ、−ＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯＮＲｂＲｃであり；
ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そしてＲ２は−Ｈ又は−Ｚ−Ａｒであり；
但し、Ｘ及びＹの１つはＮであり、且つＲａ及びＲ２の１つは−Ｚ−Ａｒであり；
ここでＺはＯ又はＳであり；そして
Ａｒは非置換であるかあるいは１、２又は３個のＲ３置換基で置換されたフェニル又は単環式ヘテロアリール基であり；
ここで各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物の有効量；ならびに
（ｂ）製薬学的に許容され得る賦形剤
を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２５】
さらに：Ｈ１受容体アンタゴニスト、Ｈ２受容体アンタゴニスト、Ｈ３受容体アンタゴニスト、セロトニン−ノルエピネフリン再吸収阻害剤、選択的セロトニン再吸収阻害剤、ノルアドレナリン作用性再吸収阻害剤、非−選択的セロトニン再吸収阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤及びモダフィニル（ｍｏｄａｆｉｎｉｌ）より成る群から選ばれる活性成分を含んでなる請求項２４に従う製薬学的組成物。
【請求項２６】
ヒスタミンＨ３受容体活性により媒介される疾患、障害又は医学的状態に苦しむか、あるいはそれらを有すると診断される患者の処置方法であって、そのような処置を必要とする患者に式（Ｉ）：
【化５】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
ｍは１又は２であり；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＮ又はＣＲａであり；
Ｒａは−Ｈ、−Ｚ−Ａｒ、−ＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯＮＲｂＲｃであり；
ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そしてＲ２は−Ｈ又は−Ｚ−Ａｒであり；
但し、Ｘ及びＹの１つはＮであり、且つＲａ及びＲ２の１つは−Ｚ−Ａｒであり；
ここでＺはＯ又はＳであり；そして
Ａｒは非置換であるかあるいは１、２又は３個のＲ３置換基で置換されたフェニル又は単環式ヘテロアリール基であり；
ここで各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物の有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項２７】
疾患、障害又は医学的状態が：認知障害、睡眠障害、精神医学的障害及び他の障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項２８】
疾患、障害又は医学的状態が：痴呆、アルツハイマー病、認知機能不全、穏やかな認知欠陥、前−痴呆（ｐｒｅ−ｄｅｍｅｎｔｉａ）、注意欠陥多動障害、注意欠陥障害ならびに学習及び記憶障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項２９】
疾患、障害又は医学的状態が：学習欠陥、記憶欠陥及び記憶喪失より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３０】
疾患、障害又は医学的状態が：不眠症、睡眠障害（ｄｉｓｔｕｒｂｅｄ ｓｌｅｅｐ）、脱力発作を伴うか又は伴わない睡眠発作、脱力発作、睡眠／覚醒ホメオスタシスの障害、特発性傾眠、過剰な昼間の眠気、概日リズム障害、疲労、嗜眠及び時差ぼけより成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３１】
疾患、障害又は医学的状態が：睡眠無呼吸、周閉経期ホルモン変動、パーキンソン病、多発性硬化症、うつ病、化学療法及びシフトワークスケジュール（ｓｈｉｆｔ ｗｏｒｋ ｓｃｈｅｄｕｌｅｓ）より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３２】
疾患、障害又は医学的状態が：精神分裂病、双極性障害、躁障害、うつ病、強迫性障害（ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ−ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）及び外傷−後ストレス障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３３】
疾患、障害又は医学的状態が：乗物酔い、めまい、てんかん、片頭痛、神経性炎症、摂食障害、肥満及び物質乱用障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３４】
疾患、障害又は医学的状態が：うつ病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知欠陥、記憶欠陥、記憶喪失、学習欠陥、注意欠陥障害及び摂食障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３５】
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（５−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；及び
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩
より成る群から選ばれる化合物。
【請求項３６】
トピラメート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）をさらに含んでなる請求項２４に従う製薬学的組成物。
【請求項３７】
疾患、障害又は医学的障害が：年令−関連認知低下、ＲＥＭ−行動障害、良性体位性めまい、耳鳴り、運動障害、不穏下肢症候群、眼−関連障害、黄斑変性及び色素性網膜炎より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３８】
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（５−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｏ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｍ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；及び
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩
より成る群から選ばれる化合物。
【請求項３９】
請求項１に記載の化合物又はその塩酸塩一水和物。
【請求項４０】
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプ
ロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
３−［５−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
３−［５−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フ
ェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（ピリジン
−３−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
［６−アミノメチル−５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［５−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［５−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−フェノキシ
−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（５−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（５−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｏ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｍ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；及び
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
ならびにそれらの一塩酸塩一水和物
より成る群から選ばれる化合物。
【請求項４１】
式（ＩＩ）：
【化６】
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩の製造方法であって：
少なくとも１当量の第１の塩基の存在下に、第１の有機溶媒中で式（７−１）：
【化７】
の化合物を式（Ｂ３）：
【化８】
の化合物と反応させて式（ＩＩ）の化合物を与えることを含んでなり；
ここで、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；
ｎは０、１、２又は３であり；
第１の塩基はＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３であり；そして
第１の有機溶媒はＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＥ、ＤＭＳＯ又はアセトニトリルあるいはそれらの混合物である方法。
【請求項４２】
反応物を約１００℃の温度で加熱する請求項４１に従う方法。
【請求項４３】
式（７−１）の化合物が（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノンであり、式Ｂ３の化合物が４−フルオロフェノールであり、塩基が少なくとも１．５当量のＣｓ２ＣＯ３であり、溶媒がＤＭＡであり、そして式（ＩＩ）の化合物が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンである請求項４１に従う方法。
【請求項４４】
さらに：
第２の塩基の存在下に、第２の有機溶媒中で式（５−１）：
【化９】
の化合物を６−クロロニコチニルクロリドと反応させて式（７−１）の化合物を与えることを含んでなり；
ここで
第２の塩基はＮａＯＨ水溶液、ＫＯＨ水溶液、Ｅｔ３Ｎ又はｉＰｒ２ＮＥｔであり；そして
第２の有機溶媒はＤＣＭ、ＤＣＥ、トルエン又は酢酸イソプロピルである請求項４１に従う方法。
【請求項４５】
式（５−１）の化合物が１−シクロブチル−［１，４］ジアゼパンジヒドロクロリドであり、第２の塩基が１Ｎ ＮａＯＨ水溶液であり、第２の有機溶媒が酢酸イソプロピルであり、そして式（７−１）の化合物が（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノンである請求項４４に従う方法。
【請求項４６】
さらに：
第３の有機溶媒中で式Ｂ２：
【化１０】
の化合物を酸と反応させて式（５−１）のアミン塩を与えることを含んでなり；
ここで
酸はＴＦＡ又はＨＣｌであり；そして
第３の有機溶媒はＤＣＭ、ジオキサン又はＭｅＯＨあるいはそれらの混合物である請求項４４に従う方法。
【請求項４７】
式Ｂ２の化合物が４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、酸がＨＣｌであり、第３の有機溶媒がジオキサンであり、そして式（５−１）の化合物が１−シクロブチル−［１，４］ジアゼパンジヒドロクロリドである請求項４４に従う方法。
【請求項４８】
さらに：
還元剤の存在下に、第４の有機溶媒中でホモピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを式Ｒ１＝Ｏの化合物と反応させて式Ｂ２の化合物を与えることを含んでなり；
ここで
還元剤はＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ又はＮａＣＮＢＨ３であり；そして
第４の有機溶媒はＤＣＥ、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、エタノール又はメタノールである請求項４１に従う方法。
【請求項４９】
Ｒ１＝Ｏがシクロブタノンであり、還元剤が少なくとも１．１当量のＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈであり、第４の有機溶媒がジクロロエタンであり、式Ｂ２の化合物が４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルである請求項４６に従う方法。
【請求項５０】
さらに：
第５の有機溶媒中で式（ＩＩ）の化合物をＨＣｌと反応させて、式（ＩＩ）の化合物の製薬学的に許容され得る塩を与えることを含んでなり、ここで第５の有機溶媒がエタノール、メタノール、イソプロパノール、ＥｔＯＡｃ又はエタノール／Ｅｔ２Ｏ混合物である請求項４１に従う方法。
【請求項５１】
約０．９５当量のＨＣｌを用いて反応を行なう請求項４８に従う方法。
【請求項５２】
式（ＩＩ）の化合物が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６
−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンであり、式（ＩＩ）の製薬学的に許容され得る塩が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン塩酸塩一水和物である請求項４８に従う方法。
【請求項５３】
式（ＩＩ）：
【化１１】
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩の製造方法であって：
還元剤の存在下に、第６の有機溶媒中で、約０℃〜約４０℃の温度において式Ｅ３：
【化１２】
の化合物を式Ｒ１＝Ｏの化合物と反応させて式（ＩＩ）の化合物を与えることを含んでなり；
ここで
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；
ｎは０、１、２又は３であり、
還元剤はＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ又はＮａＣＮＢＨ３であり；そして
第６の有機溶媒はＤＣＥ、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、エタノール又はメタノールである方法。
【請求項５４】
式Ｅ３の化合物が（１，４−ジアゼパン−１−イル）−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル）メタノンであり、Ｒ１＝Ｏがシクロブタノンであり、還元剤がＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈであり、第６の有機溶媒がＥｔＯＡｃであり、式（ＩＩ）の化合物が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンである請求項５３に従う方法。
【請求項５５】
さらに：
有機金属試薬の存在下に、非プロトン性有機溶媒中で、約０℃〜約３０℃の温度において式Ｅ２：
【化１３】
の化合物をホモピペラジンと反応させて式Ｅ３の化合物を与えることを含んでなり；
ここでＲｘはメチル又はエチルである請求項５３に従う方法。
【請求項５６】
有機金属試薬がＲｙＭｇＢｒ、ＲｙＭｇＣｌ又はＲｙＬｉであり、ここでＲｙはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はヘキシルである請求項５５に従う方法。
【請求項５７】
非プロトン性有機溶媒がＴＨＦ、Ｅｔ２Ｏ、ＭＴＢＥ又は２−メチル−ＴＨＦである請
求項５５に従う方法。
【請求項５８】
式Ｅ２の化合物が６−（４−フルオロフェノキシ）ニコチン酸エチルであり、有機金属試薬がヘキシルリチウムであり、非プロトン性有機溶媒がＴＨＦであり、式Ｅ３の化合物が［１，４］−ジアゼパン−１−イル−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンである請求項５５に従う方法。
【請求項５９】
さらに：
塩基の存在下に、極性非プロトン性有機溶媒中で、大体室温〜約８０℃の温度において式Ｅ１：
【化１４】
の化合物を式Ｂ３：
【化１５】
の化合物と反応させて式Ｅ２：
【化１６】
の化合物を与えることを含んでなり、
ここで
Ｒｘはメチル又はエチルであり；そして
塩基はＣｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ又はＫＯＨである請求項５３に従う方法。
【請求項６０】
極性非プロトン性有機溶媒がＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ又はアセトニトリルである請求項５９に従う方法。
【請求項６１】
式Ｅ１の化合物が６−クロロニコチン酸エチルであり、式Ｂ３の化合物が４−フルオロフェノールであり、塩基がＣｓ２ＣＯ３であり、極性非プロトン性有機溶媒がＤＭＦであり、そして式Ｅ２の化合物が６−（４−フルオロフェノキシ）ニコチン酸エチルである請求項５９に従う方法。
【請求項６２】
さらに：
ａ）ＥｔＯＡｃ中の式（ＩＩ）の化合物の溶液をエタノールで希釈し；そして
ｂ）得られる溶液を濃ＨＣｌ水溶液で処理して、式（ＩＩ）の化合物の塩酸塩を与える
ことを含んでなる請求項５３に従う方法。
【請求項６３】
塩酸塩一水和物が生成する請求項６２に従う方法。
【請求項６４】
ＥｔＯＡｃ中の式（ＩＩ）の化合物の溶液が、式Ｅ３の化合物と式Ｒ１＝Ｏの化合物の反応から得られる請求項６２に従う方法。
【請求項６５】
式（ＩＩ）の化合物が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６
−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンである請求項６２に従う方法。
【請求項６６】
式（ＩＩ）の化合物の製薬学的に許容され得る塩が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン塩酸塩一水和物である請求項６２に従う方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
ｍは１又は２であり；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＮ又はＣＲａであり；
Ｒａは−Ｈ、−Ｚ−Ａｒ、−ＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯＮＲｂＲｃであり；
ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そしてＲ２は−Ｈ又は−Ｚ−Ａｒであり；
但し、Ｘ及びＹの１つはＮであり、且つＲａ及びＲ２の１つは−Ｚ−Ａｒであり；
ここでＺはＯ又はＳであり；そして
Ａｒは非置換であるかあるいは１、２又は３個のＲ３置換基で置換されたフェニル又は単環式ヘテロアリール基であり；
ここで各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物。
【請求項２】
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメチル又はイソプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが２である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＮであり、ＹがＣＲａであり、そしてＲ２が−Ｚ−Ａｒである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣＨであり、ＹがＮであり、そしてＲ２が−Ｚ−Ａｒである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮであり、ＹがＣＲａであり、そしてＲ２が−Ｈであり、ここでＲａが−Ｚ−Ａｒである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒａが−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２又は−ＣＨ２ＮＨ２である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒａが−Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＺがＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＺがＳである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒがそれぞれ非置換であるか又は１、２もしくは３個のＲ３置換基で置換されたフェニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル又はピラジニル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒが非置換であるか又は１、２もしくは３個のＲ３置換基で置換されたフェニル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒが４−ハロフェニル基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒがフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、３−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、３−シアノフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−メチル−４−メチルスルファニルフェニル又は３−ピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そして
ｎは０、１、２又は３である］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物。
【請求項１９】
Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そして
ｎは０、１、２又は３である］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物。
【請求項２１】
Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
３−［５−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
３−［５−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−
２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−
フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
［６−アミノメチル−５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［５−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［５−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１
，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［１，４］ジアゼパン−１−イル−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−フェノキシ−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；及び
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノン
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩
より成る群から選ばれる化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。
【請求項２４】
ヒスタミンＨ３受容体活性により媒介される疾患、障害又は医学的状態の処置のための製薬学的組成物であって：
（ａ）式（Ｉ）：
【化４】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
ｍは１又は２であり；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＮ又はＣＲａであり；
Ｒａは−Ｈ、−Ｚ−Ａｒ、−ＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯＮＲｂＲｃであり；
ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そしてＲ２は−Ｈ又は−Ｚ−Ａｒであり；
但し、Ｘ及びＹの１つはＮであり、且つＲａ及びＲ２の１つは−Ｚ−Ａｒであり；
ここでＺはＯ又はＳであり；そして
Ａｒは非置換であるかあるいは１、２又は３個のＲ３置換基で置換されたフェニル又は単環式ヘテロアリール基であり；
ここで各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物の有効量；ならびに
（ｂ）製薬学的に許容され得る賦形剤
を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２５】
さらに：Ｈ１受容体アンタゴニスト、Ｈ２受容体アンタゴニスト、Ｈ３受容体アンタゴニスト、セロトニン−ノルエピネフリン再吸収阻害剤、選択的セロトニン再吸収阻害剤、ノルアドレナリン作用性再吸収阻害剤、非−選択的セロトニン再吸収阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤及びモダフィニル（ｍｏｄａｆｉｎｉｌ）より成る群から選ばれる活性成分を含んでなる請求項２４に従う製薬学的組成物。
【請求項２６】
ヒスタミンＨ３受容体活性により媒介される疾患、障害又は医学的状態に苦しむか、あるいはそれらを有すると診断される患者の処置方法であって、そのような処置を必要とする患者に式（Ｉ）：
【化５】
［式中、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
ｍは１又は２であり；
ＸはＮ又はＣＨであり；
ＹはＮ又はＣＲａであり；
Ｒａは−Ｈ、−Ｚ−Ａｒ、−ＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ又は−ＣＯＮＲｂＲｃであり；
ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そしてＲ２は−Ｈ又は−Ｚ−Ａｒであり；
但し、Ｘ及びＹの１つはＮであり、且つＲａ及びＲ２の１つは−Ｚ−Ａｒであり；
ここでＺはＯ又はＳであり；そして
Ａｒは非置換であるかあるいは１、２又は３個のＲ３置換基で置換されたフェニル又は単環式ヘテロアリール基であり；
ここで各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルである］
の化合物あるいはその製薬学的に許容され得る塩、製薬学的に許容され得るプロドラッグ又は製薬学的に活性な代謝産物の有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項２７】
疾患、障害又は医学的状態が：認知障害、睡眠障害、精神医学的障害及び他の障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項２８】
疾患、障害又は医学的状態が：痴呆、アルツハイマー病、認知機能不全、穏やかな認知欠陥、前−痴呆（ｐｒｅ−ｄｅｍｅｎｔｉａ）、注意欠陥多動障害、注意欠陥障害ならびに学習及び記憶障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項２９】
疾患、障害又は医学的状態が：学習欠陥、記憶欠陥及び記憶喪失より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３０】
疾患、障害又は医学的状態が：不眠症、睡眠障害（ｄｉｓｔｕｒｂｅｄ ｓｌｅｅｐ）、脱力発作を伴うか又は伴わない睡眠発作、脱力発作、睡眠／覚醒ホメオスタシスの障害、特発性傾眠、過剰な昼間の眠気、概日リズム障害、疲労、嗜眠及び時差ぼけより成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３１】
疾患、障害又は医学的状態が：睡眠無呼吸、周閉経期ホルモン変動、パーキンソン病、多発性硬化症、うつ病、化学療法及びシフトワークスケジュール（ｓｈｉｆｔ ｗｏｒｋ ｓｃｈｅｄｕｌｅｓ）より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３２】
疾患、障害又は医学的状態が：精神分裂病、双極性障害、躁障害、うつ病、強迫性障害（ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ−ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）及び外傷−後ストレス障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３３】
疾患、障害又は医学的状態が：乗物酔い、めまい、てんかん、片頭痛、神経性炎症、摂食障害、肥満及び物質乱用障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３４】
疾患、障害又は医学的状態が：うつ病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知欠陥、記憶欠陥、記憶喪失、学習欠陥、注意欠陥障害及び摂食障害より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３５】
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（５−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；及び
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩
より成る群から選ばれる化合物。
【請求項３６】
トピラメート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）をさらに含んでなる請求項２４に従う製薬学的組成物。
【請求項３７】
疾患、障害又は医学的障害が：年令−関連認知低下、ＲＥＭ−行動障害、良性体位性めまい、耳鳴り、運動障害、不穏下肢症候群、眼−関連障害、黄斑変性及び色素性網膜炎より成る群から選ばれる請求項２６に従う方法。
【請求項３８】
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（５−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｏ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｍ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；及び
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
ならびに製薬学的に許容され得るそれらの塩
より成る群から選ばれる化合物。
【請求項３９】
請求項１に記載の化合物又はその塩酸塩一水和物。
【請求項４０】
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプ
ロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
３−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
３−［５−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
３−［５−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−イルオキシ］−ベンゾニトリル；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フ
ェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−６−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（ピリジン
−３−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボン酸アミド；
［６−アミノメチル−５−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロペンチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［５−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［５−（３−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
６−（４−シクロプロピル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−フェノキシ
−ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル）−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［５−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（５−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（５−フェニルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノン；
［６−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロペンチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−［６−（３−メチル−４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｏ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｍ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−（６−ｐ−トリルオキシ−ピリジン−３−イル）−メタノン；及び
（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン；
ならびにそれらの一塩酸塩一水和物
より成る群から選ばれる化合物。
【請求項４１】
式（ＩＩ）：
【化６】
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩の製造方法であって：
少なくとも１当量の第１の塩基の存在下に、第１の有機溶媒中で式（７−１）：
【化７】
の化合物を式（Ｂ３）：
【化８】
の化合物と反応させて式（ＩＩ）の化合物を与えることを含んでなり；
ここで、
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；
ｎは０、１、２又は３であり；
第１の塩基はＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３であり；そして
第１の有機溶媒はＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＥ、ＤＭＳＯ又はアセトニトリルあるいはそれらの混合物である方法。
【請求項４２】
反応物を約１００℃の温度で加熱する請求項４１に従う方法。
【請求項４３】
式（７−１）の化合物が（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノンであり、式Ｂ３の化合物が４−フルオロフェノールであり、塩基が少なくとも１．５当量のＣｓ２ＣＯ３であり、溶媒がＤＭＡであり、そして式（ＩＩ）の化合物が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンである請求項４１に従う方法。
【請求項４４】
さらに：
第２の塩基の存在下に、第２の有機溶媒中で式（５−１）：
【化９】
の化合物を６−クロロニコチニルクロリドと反応させて式（７−１）の化合物を与えることを含んでなり；
ここで
第２の塩基はＮａＯＨ水溶液、ＫＯＨ水溶液、Ｅｔ３Ｎ又はｉＰｒ２ＮＥｔであり；そして
第２の有機溶媒はＤＣＭ、ＤＣＥ、トルエン又は酢酸イソプロピルである請求項４１に従う方法。
【請求項４５】
式（５−１）の化合物が１−シクロブチル−［１，４］ジアゼパンジヒドロクロリドであり、第２の塩基が１Ｎ ＮａＯＨ水溶液であり、第２の有機溶媒が酢酸イソプロピルであり、そして式（７−１）の化合物が（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノンである請求項４４に従う方法。
【請求項４６】
さらに：
第３の有機溶媒中で式Ｂ２：
【化１０】
の化合物を酸と反応させて式（５−１）のアミン塩を与えることを含んでなり；
ここで
酸はＴＦＡ又はＨＣｌであり；そして
第３の有機溶媒はＤＣＭ、ジオキサン又はＭｅＯＨあるいはそれらの混合物である請求項４４に従う方法。
【請求項４７】
式Ｂ２の化合物が４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルであり、酸がＨＣｌであり、第３の有機溶媒がジオキサンであり、そして式（５−１）の化合物が１−シクロブチル−［１，４］ジアゼパンジヒドロクロリドである請求項４４に従う方法。
【請求項４８】
さらに：
還元剤の存在下に、第４の有機溶媒中でホモピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを式Ｒ１＝Ｏの化合物と反応させて式Ｂ２の化合物を与えることを含んでなり；
ここで
還元剤はＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ又はＮａＣＮＢＨ３であり；そして
第４の有機溶媒はＤＣＥ、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、エタノール又はメタノールである請求項４１に従う方法。
【請求項４９】
Ｒ１＝Ｏがシクロブタノンであり、還元剤が少なくとも１．１当量のＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈであり、第４の有機溶媒がジクロロエタンであり、式Ｂ２の化合物が４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルである請求項４６に従う方法。
【請求項５０】
さらに：
第５の有機溶媒中で式（ＩＩ）の化合物をＨＣｌと反応させて、式（ＩＩ）の化合物の製薬学的に許容され得る塩を与えることを含んでなり、ここで第５の有機溶媒がエタノール、メタノール、イソプロパノール、ＥｔＯＡｃ又はエタノール／Ｅｔ２Ｏ混合物である請求項４１に従う方法。
【請求項５１】
約０．９５当量のＨＣｌを用いて反応を行なう請求項４８に従う方法。
【請求項５２】
式（ＩＩ）の化合物が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６
−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンであり、式（ＩＩ）の製薬学的に許容され得る塩が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン塩酸塩一水和物である請求項４８に従う方法。
【請求項５３】
式（ＩＩ）：
【化１１】
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩の製造方法であって：
還元剤の存在下に、第６の有機溶媒中で、約０℃〜約４０℃の温度において式Ｅ３：
【化１２】
の化合物を式Ｒ１＝Ｏの化合物と反応させて式（ＩＩ）の化合物を与えることを含んでなり；
ここで
Ｒ１は−Ｃ１−４アルキル又は飽和単環式シクロアルキルであり；
各Ｒ３置換基は独立して：ハロ、−Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＮＲｄＲｅ及び−ＮＯ２より成る群から選ばれ；
ここでＲｄ及びＲｅはそれぞれ独立して−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；
ｎは０、１、２又は３であり、
還元剤はＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ又はＮａＣＮＢＨ３であり；そして
第６の有機溶媒はＤＣＥ、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、エタノール又はメタノールである方法。
【請求項５４】
式Ｅ３の化合物が（１，４−ジアゼパン−１−イル）−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル）メタノンであり、Ｒ１＝Ｏがシクロブタノンであり、還元剤がＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈであり、第６の有機溶媒がＥｔＯＡｃであり、式（ＩＩ）の化合物が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンである請求項５３に従う方法。
【請求項５５】
さらに：
有機金属試薬の存在下に、非プロトン性有機溶媒中で、約０℃〜約３０℃の温度において式Ｅ２：
【化１３】
の化合物をホモピペラジンと反応させて式Ｅ３の化合物を与えることを含んでなり；
ここでＲｘはメチル又はエチルである請求項５３に従う方法。
【請求項５６】
有機金属試薬がＲｙＭｇＢｒ、ＲｙＭｇＣｌ又はＲｙＬｉであり、ここでＲｙはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はヘキシルである請求項５５に従う方法。
【請求項５７】
非プロトン性有機溶媒がＴＨＦ、Ｅｔ２Ｏ、ＭＴＢＥ又は２−メチル−ＴＨＦである請
求項５５に従う方法。
【請求項５８】
式Ｅ２の化合物が６−（４−フルオロフェノキシ）ニコチン酸エチルであり、有機金属試薬がヘキシルリチウムであり、非プロトン性有機溶媒がＴＨＦであり、式Ｅ３の化合物が［１，４］−ジアゼパン−１−イル−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンである請求項５５に従う方法。
【請求項５９】
さらに：
塩基の存在下に、極性非プロトン性有機溶媒中で、大体室温〜約８０℃の温度において式Ｅ１：
【化１４】
の化合物を式Ｂ３：
【化１５】
の化合物と反応させて式Ｅ２：
【化１６】
の化合物を与えることを含んでなり、
ここで
Ｒｘはメチル又はエチルであり；そして
塩基はＣｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ又はＫＯＨである請求項５３に従う方法。
【請求項６０】
極性非プロトン性有機溶媒がＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＭＳＯ又はアセトニトリルである請求項５９に従う方法。
【請求項６１】
式Ｅ１の化合物が６−クロロニコチン酸エチルであり、式Ｂ３の化合物が４−フルオロフェノールであり、塩基がＣｓ２ＣＯ３であり、極性非プロトン性有機溶媒がＤＭＦであり、そして式Ｅ２の化合物が６−（４−フルオロフェノキシ）ニコチン酸エチルである請求項５９に従う方法。
【請求項６２】
さらに：
ａ）ＥｔＯＡｃ中の式（ＩＩ）の化合物の溶液をエタノールで希釈し；そして
ｂ）得られる溶液を濃ＨＣｌ水溶液で処理して、式（ＩＩ）の化合物の塩酸塩を与える
ことを含んでなる請求項５３に従う方法。
【請求項６３】
塩酸塩一水和物が生成する請求項６２に従う方法。
【請求項６４】
ＥｔＯＡｃ中の式（ＩＩ）の化合物の溶液が、式Ｅ３の化合物と式Ｒ１＝Ｏの化合物の反応から得られる請求項６２に従う方法。
【請求項６５】
式（ＩＩ）の化合物が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６
−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノンである請求項６２に従う方法。
【請求項６６】
式（ＩＩ）の化合物の製薬学的に許容され得る塩が（４−シクロブチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−［６−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−３−イル］−メタノン塩酸塩一水和物である請求項６２に従う方法。
【公表番号】特表２００９−５３８９２８（Ｐ２００９−５３８９２８Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１３３９９（Ｐ２００９−５１３３９９）
【出願日】平成１９年５月２５日（２００７．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６９７２３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４３４２２
【国際公開日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月２５日（２００７．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６９７２３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４３４２２
【国際公開日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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