ヘパリン結合上皮成長因子様成長因子抗原結合タンパク質
ヘパリン結合上皮成長因子様成長因子（ＨＢ−ＥＧＦ）に対する親和性を有し、この成長因子の生物学的機能を中和する抗原結合タンパク質（例えば、ヒト及び／又はモノクローナル抗体）が本明細書において提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７からなる群から選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３からなる群から選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４からなる群から選択されるＣＤＲＬ３；及び
（ｉｖ）１つ若しくはそれ以上のアミノ酸置換、４以下のアミノ酸の欠失若しくは挿入を含有する（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）のＣＤＲＬ；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）、又は
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９からなる群から選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１からなる群から選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２からなる群から選択されるＣＤＲＨ３；及び
（ｉｖ）１つ若しくはそれ以上のアミノ酸置換、４以下のアミノ酸の欠失若しくは挿入を含有する（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）のＣＤＲＨ；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）、
を含む、ＨＢ−ＥＧＦを結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２】
Ａ）の１つ又はそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ又はそれ以上の重鎖ＣＤＲＨを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３】
Ａ）の少なくとも２つのＣＤＲＬ及びＢ）の少なくとも２つのＣＤＲＨを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４】
前記ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５】
Ａ）の前記ＣＤＲＬが、
（ｉ）配列番号１８９から２１７からなる群から選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３からなる群から選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４からなる群から選択されるＣＤＲＬ３；及び
（ｉｖ）１つ若しくはそれ以上のアミノ酸置換、２以下のアミノ酸の欠失若しくは挿入を含有する（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）のＣＤＲＬ；
からなる群から選択され、
Ｂ）の前記ＣＤＲＨが、
（ｉ）配列番号２７５から２９９からなる群から選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１からなる群から選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２からなる群から選択されるＣＤＲＨ３；及び
（ｉｖ）１つ若しくはそれ以上のアミノ酸置換、２以下のアミノ酸の欠失若しくは挿入を含有する（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）のＣＤＲＨ；
からなる群から選択され、
又は
Ｃ）Ａ）の１つ又はそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ又はそれ以上の重鎖ＣＤＲＨ、
請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６】
前記抗原結合タンパク質が、
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７からなる群から選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３からなる群から選択されるＣＤＲＬ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４からなる群から選択されるＣＤＲＬ３；
からなる群から選択されるＣＤＲＬ、
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９からなる群から選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１からなる群から選択されるＣＤＲＨ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２からなる群から選択されるＣＤＲＨ３；
からなる群から選択されるＣＤＲＨ、
又は
Ｃ）Ａ）の１つ若しくはそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ若しくはそれ以上の重鎖ＣＤＲＨ、
を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項７】
前記抗原結合タンパク質が、
Ａ）配列番号１８９から２１７のＣＤＲＬ１、配列番号２１８から２３３のＣＤＲＬ２及び配列番号２３４から２７４のＣＤＲＬ３並びに／又は
Ｂ）配列番号２７５から２９９のＣＤＲＨ１、配列番号３００から３３１のＣＤＲＨ２及び配列番号３３２から３７２のＣＤＲＨ３、
を含む、請求項６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項８】
前記抗原結合タンパク質が、配列番号９４から１４１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）及び／又は配列番号１４２から１８６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項９】
ＶＬが、配列番号９４から１４１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有し、及び／又はＶＨが、配列番号１４２から１８６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
ＶＬが配列番号９４から１４１からなる群から選択され、及び／又はＶＨが配列番号１４２から１８６からなる群から選択される、請求項８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
少なくともＩＨＧＥ含有エピトープ及び／又はＨＢ−ＥＧＦのＥＧＦ様ドメインを特異的に認識する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
請求項１に記載の抗原結合タンパク質との結合に関して競合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
前記抗原結合タンパク質が、
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ３；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の軽鎖ＣＤＲ（ＣＤＲＬ）、
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ３；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の重鎖ＣＤＲ（ＣＤＲＨ）、
又は
Ｃ）Ａ）の１つ若しくはそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ若しくはそれ以上の重鎖ＣＤＲＨ、
を含む、ＨＢ−ＥＧＦを結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
前記抗原結合タンパク質が、
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ３；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上のＣＤＲＬ、
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ３；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上のＣＤＲＨ、
又は
Ｃ）Ａ）の１つ若しくはそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ若しくはそれ以上の重鎖ＣＤＲＨ、
を含む、請求項１３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１５】
Ａ）
（ｉ）配列番号２３４から２７４からなる群から選択されるＣＤＲＬ３；
（ｉｉ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉ）のＣＤＲＬ３とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＬ３；及び
（ｉｉｉ）
Ｘ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｘ７（配列番号１０４６）、
（Ｘ１は、Ｉ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｉ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｈ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｆ、Ｌ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｃ、Ｉ、Ｈ、Ｌ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
ＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＩＴ（配列番号１０４７）、
（Ｘ１は、Ｉ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｆ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｆ、Ｉ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ａ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｐ及びＳからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｔ（配列番号１０４８）、
（Ｘ１は、Ｌ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｋ、Ｎ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ、Ｈ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｈ、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｎ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ａ、Ｆ、Ｉ、Ｔ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｐ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｆ、Ｌ及びＰからなる群から選択される。）
ＱＸ１Ｘ２ＤＸ３ＬＰＸ４Ｘ５（配列番号１０４９）、
（Ｘ１は、Ｈ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｃ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ、Ｉ、Ｎ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｆ、Ｉ及びＬからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
ＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＰＸ５Ｘ６Ｘ７（配列番号１０５０）、
（Ｘ１は、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｇ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｓ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｐ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｒ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）、及び
Ｘ１ＱＹＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｆ（配列番号１０５１）、
（Ｘ１は、Ｈ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｆ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｇ、Ｉ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｆ、Ｉ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｍ、Ｐ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｆ、Ｌ、Ｒ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＬ３アミノ酸配列
からなる群から選択される軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）、及び／又は
Ｂ）
（ｉ）配列番号３３２から３７２からなる群から選択されるＣＤＲＨ３；
（ｉｉ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉ）のＣＤＲＬ３とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＨ３；及び
（ｉｉｉ）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１ＤＸ１２（配列番号１０６５）、
（Ｘ１は、Ｅ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｄ、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ、Ｎ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｗ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｉ、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ａ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｇ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ａ、Ｆ及びＧからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｆ、Ｌ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）
ＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１ＹＸ１２Ｘ１３Ｘ１４ＤＸ１５（配列番号１０６６）、
（Ｘ１は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｋ、Ｌ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｓ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ及びＧからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｔ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ｗ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｇ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｆ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｍ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１５は、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４（配列番号１０６７）、
（Ｘ１は、Ｄ、Ｇ、Ｌ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｇ、Ｈ、Ｗ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ、Ｆ、Ｗ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ、Ｇ、Ｑ、Ｔ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｇ、Ｉ、Ｑ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ａ、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｇ，Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｄ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ａ、Ｅ、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｇ、Ｐ、Ｔ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｆ及びＩからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｄ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｃ、Ｈ、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７ＤＸ１８（配列番号１０６８）、
（Ｘ１は、Ｅ、Ｄ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｇ、Ｒ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｉ、Ｖ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ａ、Ｇ、Ｌ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ、Ｇ、Ｖ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ａ、Ｎ、Ｒ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｇ、Ｎ、Ｐ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｇ、Ｔ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ａ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ｄ、Ｅ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｓ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｇ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｎ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１５は、Ｄ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１６は、Ａ、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１７は、Ｆ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ１８は、Ｉ、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１Ｘ２２Ｘ２３（配列番号１０６９）、
（Ｘ１は、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｎ、Ｒ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ、Ｇ、Ｌ、Ｎ、Ｒ、Ｔ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ、Ｇ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ、Ｇ、Ｉ、Ｓ、Ｖ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｒ、Ｖ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｌ、Ｔ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ｄ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｄ、Ｌ、Ｍ、Ｓ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１５は、Ｈ、Ｉ、Ｐ、Ｖ、Ｗ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１６は、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１７は、Ｄ、Ｆ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１８は、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｐ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１９は、Ｄ、Ｆ、Ｇ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２０は、Ａ、Ｃ、Ｇ、Ｐ、Ｒ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２１は、Ｆ、Ｌ、Ｍ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２２は、Ａ、Ｄ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２３は、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択される。）
Ｘ１ＹＳＳＧＷＸ２Ｘ３ＹＧＸ４Ｘ５ＤＸ６（配列番号１０７０）、
（Ｘ１は、Ｍ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｆ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｖ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｆ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）及び、
ＲＸ１Ｘ２Ｘ３ＰＦＸ４Ｙ（配列番号１０７１）、
（Ｘ１は、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｎ及びＲからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｅ、Ｔ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｌ、Ｎ、Ｔ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ及びＥからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＨ３アミノ酸配列
からなる群から選択される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）、
を含む、ＨＢ−ＥＧＦを結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７からなる群から選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉ）のＣＤＲＬ１とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＬ１；
（ｉｉｉ）
Ｘ１ＳＳＱＳＬＸ２Ｘ３ＳＤＧＸ４ＴＹＬＸ５（配列番号１０３５）、
（Ｘ１は、Ｋ及びＲからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｌ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｋ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｎ、Ｓ及びＹからなる群から選択される。）
ＲＡＳＱＸ１ＩＳＸ２ＹＬＮ（配列番号１０３６）、
（Ｘ１は、Ｒ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｒ及びＳからなる群から選択される。）
ＲＡＳＱＸ１ＩＸ２Ｘ３Ｘ４ＬＸ５（配列番号１０３７）、
（Ｘ１は、Ｄ、Ｇ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｈ、Ｉ、Ｎ、Ｒ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ、Ｗ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ、Ｇ及びＮからなる群から選択される。）
ＱＡＳＱＤＩＸ１Ｘ２Ｘ３ＬＮ（配列番号１０３８）、
（Ｘ１は、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｄ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｓ及びＹからなる群から選択される。）
ＲＡＳＱＸ１ＶＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＬＡ（配列番号１０３９）、
（Ｘ１は、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｉ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｓ、Ｎ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択される。）
及び
ＫＳＳＱＸ１Ｘ２ＬＸ３Ｘ４ＳＮＮＫＮＹＬＸ５（配列番号１０４０）、
（Ｘ１は、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｉ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｎ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ及びＶからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＬ１アミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号２１８から２３３からなる群から選択されるＣＤＲＬ２；
（ｖ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉｖ）のＣＤＲＬ２とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＬ２；並びに
（ｖｉ）
Ｘ１Ｘ２ＳＮＸ３Ｘ４Ｓ（配列番号１０４１）、
（Ｘ１は、Ｅ及びＫからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｉ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｒ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ及びＦからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２ＳＸ３ＬＱＳ（配列番号１０４２）、
（Ｘ１は、Ａ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｅ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
Ｘ１ＡＳＸ２ＬＱＳ（配列番号１０４３）、
（Ｘ１は、Ａ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
ＤＡＳＸ１ＬＥＴ（配列番号１０４４）、
（Ｘ１は、Ｉ及びＮからなる群から選択される。）
ＧＡＳＳＲＡＴ（配列番号２２３）及び
ＷＡＳＸ１ＲＥＳ（配列番号１０４５）、
（Ｘ１は、Ａ及びＴからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＬ２アミノ酸配列；
からなる群から選択されるＣＤＲＬ、
又は
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９からなる群から選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉ）のＣＤＲＨ１とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＨ１；
（ｉｉｉ）
ＧＹＴＸ１ＴＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６（配列番号１０５２）、
（Ｘ１は、Ｆ及びＬからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｅ、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｈ、Ｌ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｇ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｉ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｈ及びＳからなる群から選択される。）
ＧＹＸ１ＦＴＳＹＷＩＧ（配列番号１０５３）、
（Ｘ１は、Ｒ及びＳからなる群から選択される。）
ＧＦＴＦＸ１ＳＸ２Ｘ３ＭＨ（配列番号１０５４）、
（Ｘ１は、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ及びＧからなる群から選択される。）
ＧＦＸ１ＦＳＸ２ＹＸ３ＭＸ４（配列番号１０５５）、
（Ｘ１は、Ｐ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｎ及びＳからなる群から選択される。）
ＧＸ１ＳＸ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７ＷＸ８（配列番号１０５６）、
（Ｘ１は、Ｄ及びＧからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｆ、Ｉ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｒ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｇ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｄ、Ｇ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ａ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ａ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｎ及びＳからなる群から選択される。）
ＧＦＳＬＳＮＡＲＭＧＶＳ（配列番号２７９）及び
ＧＦＳＬＸ１ＴＧＧＶＧＶＧ（配列番号１０５７）、
（Ｘ１は、Ｓ及びＮからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＨ１アミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号３００から３３１からなる群から選択されるＣＤＲＨ２；
（ｖ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉｖ）のＣＤＲＨ２とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＨ２；及び
（ｖｉ）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＧＸ７ＴＸｅＸ９Ｘ１０ＱＫＸ１１Ｘ１２（配列番号１０５８）、
（Ｘ１は、Ｓ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｆ及びＩからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ａ及びＰからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｅ、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｄ、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｅ、Ｇ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｉ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｃ、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ａ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｆ及びＬからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｄ及びＧからなる群から選択される。）
ＩＩＹＰＸ１ＤＳＤＸ２ＲＹＳＰＳＦＱＧ（配列番号１０５９）、
（Ｘ１は、Ｄ及びＧからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｉ及びＴからなる群から選択される。）
Ｘ１ＩＸ２Ｘ３ＤＧＳＸ４Ｘ５Ｘ６ＹＸ７ＤＳＶＸ８Ｇ（配列番号１０６０）、
（Ｘ１は、Ｆ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｉ、Ｎ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｋ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｎ、Ｒ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ａ、Ｔ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｋ及びＲからなる群から選択される。）
Ｘ１ＩＳＸ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１０６１）、
（Ｘ１は、Ａ、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｇ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｇ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｓ、Ｔ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｉ及びＴからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１ＹＸ１２Ｘ１３ＳＸ１４ＫＳ（配列番号１０６２）、
（Ｘ１は、Ｅ、Ｒ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｉ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｈ、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｃ、Ｈ、Ｓ、Ｔ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｓ及びＲからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｇ、Ｋ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｔ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ｎ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｄ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ａ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｐ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｌ及びＶからなる群から選択される。）
Ｘ１ＩＦＳＮＤＥＫＳＹＳＴＳＬＫＳ（配列番号１０６３）、
（Ｘ１は、Ｈ及びＬからなる群から選択される。）
及び、
ＬＩＹＷＮＸ１Ｘ２ＫＲＹＳＰＳＬＸ３Ｓ（配列番号１０６４）、
（Ｘ１は、Ｄ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｄ及びＥからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｋ及びＲからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＨ２アミノ酸配列、
からなる群から選択されるＣＤＲＨ、
をさらに含む、請求項１５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
前記抗原結合タンパク質が前記第一のアミノ酸配列及び前記第二のアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
前記第一のアミノ酸配列が前記第二のアミノ酸配列に共有結合されている、請求項１７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
前記第一のアミノ酸配列が配列番号２３４から２７４のＣＤＲＬ３、配列番号２１８から２３３のＣＤＲＬ２及び配列番号１８９から２１７のＣＤＲＬ１を含み、並びに前記第二のアミノ酸配列が配列番号３３２から３７２のＣＤＲＨ３、配列番号３００から３３１のＣＤＲＨ２及び配列番号２７５から２９９のＣＤＲＨ１を含む、請求項１７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多重特異的抗体又はこれらの抗体断片である、請求項１から１９の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
前記抗体断片がＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ又は一本鎖抗体分子である、請求項２０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２２】
前記抗原結合タンパク質がヒト抗体である、請求項２０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体である、請求項２０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
前記抗原結合タンパク質がＩｇＧ１−、ＩｇＧ２−、ＩｇＧ３−又はＩｇＧ４型である、請求項１から１９の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記抗原結合タンパク質がＩｇＧ２−又はＩｇＧ４型である、請求項２４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
前記抗原結合タンパク質が標識基に連結されている、請求項１から１９の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
前記標識基が放射性同位体、放射性核種、蛍光性基、酵素基、化学発光性基、ビオチニル基又は所定のポリペプチド基である、請求項２６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２８】
前記抗原結合タンパク質がエフェクター基に連結されている、請求項１から１９の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２９】
前記エフェクター基が放射性同位体、放射性核種、毒素、治療性基又は化学療法基である、請求項２８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３０】
前記治療基又は化学療法基がカルケアマイシン、アウリスタチン−ＰＥ、ゲルダナマイシン、マイタナシン又はこれらの誘導体である、請求項２９に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３１】
請求項１から１９の一項に記載の抗原結合タンパク質とのヒトＨＢ−ＥＧＦへの結合に関して競合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３２】
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多重特異的抗体又はこれらの抗体断片である、請求項３１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３３】
前記抗体断片がＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ又は一本鎖抗体分子である、請求項３２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３４】
前記抗原結合タンパク質がヒト抗体である、請求項３２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３５】
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体である、請求項３２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３６】
前記抗原結合タンパク質がＩｇＧ１−、ＩｇＧ２−、ＩｇＧ３−又はＩｇＧ４型である、請求項３１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３７】
前記抗原結合タンパク質がＩｇＧ２−又はＩｇＧ４型である、請求項３６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３８】
前記抗原結合タンパク質が標識基に連結されている、請求項３１の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３９】
前記標識基が放射性同位体、放射性核種、蛍光性基、酵素基、化学発光性基、ビオチニル基又は所定のポリペプチド基である、請求項３８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４０】
前記抗原結合タンパク質がエフェクター基に連結されている、請求項３１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４１】
前記エフェクター基が放射性同位体、放射性核種、毒素、治療性基又は化学療法基である、請求項４０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４２】
前記治療基又は化学療法基がカルケアマイシン、アウリスタチン−ＰＥ、ゲルダナマイシン、マイタナシン又はこれらの誘導体である、請求項４１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４３】
前記抗原結合タンパク質がＨＢ−ＥＧＦによって媒介されるシグナル伝達を少なくとも部分的に低下させる、請求項１から１９の一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４４】
請求項１から１９の何れか一項に記載の抗原結合タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項４５】
前記核酸分子が調節配列へ作用可能に連結されている、請求項４４に記載の核酸分子。
【請求項４６】
請求項４４に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項４７】
請求項４５に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項４８】
請求項４５に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項４９】
請求項４６又は４７の一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項５０】
前記抗原結合タンパク質を分泌する宿主細胞から前記抗原結合タンパク質を調製する工程を含む、請求項１から１９の何れか一項に記載の抗原結合タンパク質を作製する方法。
【請求項５１】
請求項１から１９の何れか一項に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質及び医薬として許容される担体、希釈剤及び／又は佐剤を含む医薬組成物。
【請求項５２】
さらなる活性因子をさらに含む、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
少なくとも１つのさらなる活性因子が抗新生物剤である、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
抗新生物剤が抗腫瘍抗体である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
抗腫瘍抗体が受容体チロシンキナーゼに対して誘導された抗体である、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
抗腫瘍抗体がＥＧＦＲに対して誘導される、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
過剰増殖性疾患の診断、予防又は治療のための、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記過剰増殖性疾患がＨＢ−ＥＧＦ発現を伴う、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記過剰増殖性疾患がかく乱された、例えば、病的に増大した成長因子受容体の活性化を伴う又は随伴する、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記病的に増大した成長因子受容体の活性化が、Ｇタンパク質及び／又はＧタンパク質共役型受容体の活性の病的増加を伴い、又は病的増加によって引き起こされる、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
癌の診断、予防又は治療のための、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記癌が、乳癌、胃腸癌、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、胃癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、肺癌、腎臓癌、大腸癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、膀胱癌、神経膠腫、悪性黒色腫、癌腫（特に、上皮又は扁平上皮腫）
他のＢＨ−ＥＧＦ発現又は過剰発現癌及び腫瘍転移の形成からなる群から選択される、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
過剰増殖性疾患の診断、予防又は治療用医薬組成物の製造のための、請求項１から１９に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質の使用。
【請求項６４】
前記過剰増殖性疾患が請求項５８に記載されている過剰増殖性疾患である、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
試料を請求項１から１９に記載の抗原結合タンパク質と接触されること、及び前記試料中のＨＢ−ＥＧＦの存在を測定することを含む、ＨＢ−ＥＧＦの発現を伴う症状を診断する方法。
【請求項６６】
症状が請求項５８に記載の過剰増殖性疾患である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
ＨＢ−ＥＧＦの発現を伴う症状の予防又は治療を必要としている患者に、請求項１から１９に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質の有効量を投与することを含む、患者中のＨＢ−ＥＧＦの発現を伴う症状を予防又は治療する方法。
【請求項６８】
症状が請求項５７から６０の何れか一項に記載の過剰増殖性疾患である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６９】
患者が哺乳動物患者である、請求項５７に記載の方法。
【請求項７０】
請求項１から１９に記載の抗原結合タンパク質、請求項４４若しくは４５に記載の核酸又は請求項４６若しくは４７に記載のベクターを含むキット。
【請求項７１】
少なくとも１つのさらなる活性因子を含む、請求項７０に記載のキット。
【請求項７２】
さらなる活性因子が抗新生物剤である、請求項７１に記載のキット。
【請求項７３】
抗新生物剤がシスプラチン又はアバスチンである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
単独療法として、又はシスプラチン若しくはアバスチンなどの抗新生物剤を好ましく含むさらなる医薬組成物と組み合わせて投与されるべき、請求項５１から６２の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１】
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７からなる群から選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３からなる群から選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４からなる群から選択されるＣＤＲＬ３；及び
（ｉｖ）１つ若しくはそれ以上のアミノ酸置換、４以下のアミノ酸の欠失若しくは挿入を含有する（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）のＣＤＲＬ；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）、又は
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９からなる群から選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１からなる群から選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２からなる群から選択されるＣＤＲＨ３；及び
（ｉｖ）１つ若しくはそれ以上のアミノ酸置換、４以下のアミノ酸の欠失若しくは挿入を含有する（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）のＣＤＲＨ；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）、
を含む、ＨＢ−ＥＧＦを結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２】
Ａ）の１つ又はそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ又はそれ以上の重鎖ＣＤＲＨを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３】
Ａ）の少なくとも２つのＣＤＲＬ及びＢ）の少なくとも２つのＣＤＲＨを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４】
前記ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５】
Ａ）の前記ＣＤＲＬが、
（ｉ）配列番号１８９から２１７からなる群から選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３からなる群から選択されるＣＤＲＬ２；
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４からなる群から選択されるＣＤＲＬ３；及び
（ｉｖ）１つ若しくはそれ以上のアミノ酸置換、２以下のアミノ酸の欠失若しくは挿入を含有する（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）のＣＤＲＬ；
からなる群から選択され、
Ｂ）の前記ＣＤＲＨが、
（ｉ）配列番号２７５から２９９からなる群から選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１からなる群から選択されるＣＤＲＨ２；
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２からなる群から選択されるＣＤＲＨ３；及び
（ｉｖ）１つ若しくはそれ以上のアミノ酸置換、２以下のアミノ酸の欠失若しくは挿入を含有する（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）のＣＤＲＨ；
からなる群から選択され、
又は
Ｃ）Ａ）の１つ又はそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ又はそれ以上の重鎖ＣＤＲＨ、
請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６】
前記抗原結合タンパク質が、
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７からなる群から選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３からなる群から選択されるＣＤＲＬ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４からなる群から選択されるＣＤＲＬ３；
からなる群から選択されるＣＤＲＬ、
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９からなる群から選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１からなる群から選択されるＣＤＲＨ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２からなる群から選択されるＣＤＲＨ３；
からなる群から選択されるＣＤＲＨ、
又は
Ｃ）Ａ）の１つ若しくはそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ若しくはそれ以上の重鎖ＣＤＲＨ、
を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項７】
前記抗原結合タンパク質が、
Ａ）配列番号１８９から２１７のＣＤＲＬ１、配列番号２１８から２３３のＣＤＲＬ２及び配列番号２３４から２７４のＣＤＲＬ３並びに／又は
Ｂ）配列番号２７５から２９９のＣＤＲＨ１、配列番号３００から３３１のＣＤＲＨ２及び配列番号３３２から３７２のＣＤＲＨ３、
を含む、請求項６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項８】
前記抗原結合タンパク質が、配列番号９４から１４１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）及び／又は配列番号１４２から１８６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域（ＶＨ）を含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項９】
ＶＬが、配列番号９４から１４１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有し、及び／又はＶＨが、配列番号１４２から１８６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
ＶＬが配列番号９４から１４１からなる群から選択され、及び／又はＶＨが配列番号１４２から１８６からなる群から選択される、請求項８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
少なくともＩＨＧＥ含有エピトープ及び／又はＨＢ−ＥＧＦのＥＧＦ様ドメインを特異的に認識する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１２】
請求項１に記載の抗原結合タンパク質との結合に関して競合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１３】
前記抗原結合タンパク質が、
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ３；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の軽鎖ＣＤＲ（ＣＤＲＬ）、
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２と少なくとも８０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ３；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上の重鎖ＣＤＲ（ＣＤＲＨ）、
又は
Ｃ）Ａ）の１つ若しくはそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ若しくはそれ以上の重鎖ＣＤＲＨ、
を含む、ＨＢ−ＥＧＦを結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
前記抗原結合タンパク質が、
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）配列番号２１８から２３３と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号２３４から２７４と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＬ３；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上のＣＤＲＬ、
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）配列番号３００から３３１と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ２；及び
（ｉｉｉ）配列番号３３２から３７２と少なくとも９０％の配列同一性を有するＣＤＲＨ３；
からなる群から選択される１つ若しくはそれ以上のＣＤＲＨ、
又は
Ｃ）Ａ）の１つ若しくはそれ以上の軽鎖ＣＤＲＬ及びＢ）の１つ若しくはそれ以上の重鎖ＣＤＲＨ、
を含む、請求項１３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１５】
Ａ）
（ｉ）配列番号２３４から２７４からなる群から選択されるＣＤＲＬ３；
（ｉｉ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉ）のＣＤＲＬ３とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＬ３；及び
（ｉｉｉ）
Ｘ１ＱＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｘ７（配列番号１０４６）、
（Ｘ１は、Ｉ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｉ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｈ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｆ、Ｌ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｃ、Ｉ、Ｈ、Ｌ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
ＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＩＴ（配列番号１０４７）、
（Ｘ１は、Ｉ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｆ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｆ、Ｉ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ａ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｐ及びＳからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｔ（配列番号１０４８）、
（Ｘ１は、Ｌ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｋ、Ｎ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ、Ｈ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｈ、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｎ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ａ、Ｆ、Ｉ、Ｔ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｐ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｆ、Ｌ及びＰからなる群から選択される。）
ＱＸ１Ｘ２ＤＸ３ＬＰＸ４Ｘ５（配列番号１０４９）、
（Ｘ１は、Ｈ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｃ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ、Ｉ、Ｎ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｆ、Ｉ及びＬからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
ＱＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＰＸ５Ｘ６Ｘ７（配列番号１０５０）、
（Ｘ１は、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｇ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｓ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｐ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｒ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）、及び
Ｘ１ＱＹＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｆ（配列番号１０５１）、
（Ｘ１は、Ｈ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｆ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｇ、Ｉ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｆ、Ｉ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｍ、Ｐ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｆ、Ｌ、Ｒ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＬ３アミノ酸配列
からなる群から選択される軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）、及び／又は
Ｂ）
（ｉ）配列番号３３２から３７２からなる群から選択されるＣＤＲＨ３；
（ｉｉ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉ）のＣＤＲＬ３とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＨ３；及び
（ｉｉｉ）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１ＤＸ１２（配列番号１０６５）、
（Ｘ１は、Ｅ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｄ、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ、Ｎ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｗ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｉ、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ａ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｇ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ａ、Ｆ及びＧからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｆ、Ｌ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）
ＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１ＹＸ１２Ｘ１３Ｘ１４ＤＸ１５（配列番号１０６６）、
（Ｘ１は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｋ、Ｌ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｓ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ及びＧからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｔ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ｗ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｇ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｆ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｍ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１５は、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４（配列番号１０６７）、
（Ｘ１は、Ｄ、Ｇ、Ｌ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｇ、Ｈ、Ｗ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ、Ｆ、Ｗ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ、Ｇ、Ｑ、Ｔ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｇ、Ｉ、Ｑ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ａ、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｇ，Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｄ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ａ、Ｅ、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｇ、Ｐ、Ｔ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｆ及びＩからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｄ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｃ、Ｈ、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７ＤＸ１８（配列番号１０６８）、
（Ｘ１は、Ｅ、Ｄ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｇ、Ｒ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｉ、Ｖ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ａ、Ｇ、Ｌ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ、Ｇ、Ｖ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ａ、Ｎ、Ｒ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｇ、Ｎ、Ｐ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｇ、Ｔ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ａ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ｄ、Ｅ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｓ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｇ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｎ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１５は、Ｄ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１６は、Ａ、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１７は、Ｆ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ１８は、Ｉ、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１Ｘ２２Ｘ２３（配列番号１０６９）、
（Ｘ１は、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｎ、Ｒ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ、Ｇ、Ｌ、Ｎ、Ｒ、Ｔ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ、Ｇ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ、Ｇ、Ｉ、Ｓ、Ｖ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｒ、Ｖ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｌ、Ｔ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ｄ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｇ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｄ、Ｌ、Ｍ、Ｓ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１５は、Ｈ、Ｉ、Ｐ、Ｖ、Ｗ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１６は、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１７は、Ｄ、Ｆ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１８は、Ｃ、Ｆ、Ｌ、Ｐ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１９は、Ｄ、Ｆ、Ｇ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２０は、Ａ、Ｃ、Ｇ、Ｐ、Ｒ、Ｖ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２１は、Ｆ、Ｌ、Ｍ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２２は、Ａ、Ｄ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ２３は、Ｉ、Ｌ、Ｖ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択される。）
Ｘ１ＹＳＳＧＷＸ２Ｘ３ＹＧＸ４Ｘ５ＤＸ６（配列番号１０７０）、
（Ｘ１は、Ｍ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｆ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｖ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｆ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｖ及びＹからなる群から選択される。）及び、
ＲＸ１Ｘ２Ｘ３ＰＦＸ４Ｙ（配列番号１０７１）、
（Ｘ１は、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｎ及びＲからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｅ、Ｔ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｌ、Ｎ、Ｔ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ及びＥからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＨ３アミノ酸配列
からなる群から選択される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）、
を含む、ＨＢ−ＥＧＦを結合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
Ａ）
（ｉ）配列番号１８９から２１７からなる群から選択されるＣＤＲＬ１；
（ｉｉ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉ）のＣＤＲＬ１とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＬ１；
（ｉｉｉ）
Ｘ１ＳＳＱＳＬＸ２Ｘ３ＳＤＧＸ４ＴＹＬＸ５（配列番号１０３５）、
（Ｘ１は、Ｋ及びＲからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｌ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｋ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｎ、Ｓ及びＹからなる群から選択される。）
ＲＡＳＱＸ１ＩＳＸ２ＹＬＮ（配列番号１０３６）、
（Ｘ１は、Ｒ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｒ及びＳからなる群から選択される。）
ＲＡＳＱＸ１ＩＸ２Ｘ３Ｘ４ＬＸ５（配列番号１０３７）、
（Ｘ１は、Ｄ、Ｇ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｈ、Ｉ、Ｎ、Ｒ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ、Ｗ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ、Ｇ及びＮからなる群から選択される。）
ＱＡＳＱＤＩＸ１Ｘ２Ｘ３ＬＮ（配列番号１０３８）、
（Ｘ１は、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｄ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｓ及びＹからなる群から選択される。）
ＲＡＳＱＸ１ＶＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＬＡ（配列番号１０３９）、
（Ｘ１は、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｉ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｓ、Ｎ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択される。）
及び
ＫＳＳＱＸ１Ｘ２ＬＸ３Ｘ４ＳＮＮＫＮＹＬＸ５（配列番号１０４０）、
（Ｘ１は、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｉ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｎ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ａ及びＶからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＬ１アミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号２１８から２３３からなる群から選択されるＣＤＲＬ２；
（ｖ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉｖ）のＣＤＲＬ２とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＬ２；並びに
（ｖｉ）
Ｘ１Ｘ２ＳＮＸ３Ｘ４Ｓ（配列番号１０４１）、
（Ｘ１は、Ｅ及びＫからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｉ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｒ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｄ及びＦからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２ＳＸ３ＬＱＳ（配列番号１０４２）、
（Ｘ１は、Ａ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｅ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
Ｘ１ＡＳＸ２ＬＱＳ（配列番号１０４３）、
（Ｘ１は、Ａ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びＴからなる群から選択される。）
ＤＡＳＸ１ＬＥＴ（配列番号１０４４）、
（Ｘ１は、Ｉ及びＮからなる群から選択される。）
ＧＡＳＳＲＡＴ（配列番号２２３）及び
ＷＡＳＸ１ＲＥＳ（配列番号１０４５）、
（Ｘ１は、Ａ及びＴからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＬ２アミノ酸配列；
からなる群から選択されるＣＤＲＬ、
又は
Ｂ）
（ｉ）配列番号２７５から２９９からなる群から選択されるＣＤＲＨ１；
（ｉｉ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉ）のＣＤＲＨ１とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＨ１；
（ｉｉｉ）
ＧＹＴＸ１ＴＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６（配列番号１０５２）、
（Ｘ１は、Ｆ及びＬからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｅ、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｈ、Ｌ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｇ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｉ及びＭからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｈ及びＳからなる群から選択される。）
ＧＹＸ１ＦＴＳＹＷＩＧ（配列番号１０５３）、
（Ｘ１は、Ｒ及びＳからなる群から選択される。）
ＧＦＴＦＸ１ＳＸ２Ｘ３ＭＨ（配列番号１０５４）、
（Ｘ１は、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ及びＧからなる群から選択される。）
ＧＦＸ１ＦＳＸ２ＹＸ３ＭＸ４（配列番号１０５５）、
（Ｘ１は、Ｐ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ａ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｎ及びＳからなる群から選択される。）
ＧＸ１ＳＸ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７ＷＸ８（配列番号１０５６）、
（Ｘ１は、Ｄ及びＧからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｆ、Ｉ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｒ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｇ、Ｙ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｄ、Ｇ、Ｓ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ａ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ａ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｎ及びＳからなる群から選択される。）
ＧＦＳＬＳＮＡＲＭＧＶＳ（配列番号２７９）及び
ＧＦＳＬＸ１ＴＧＧＶＧＶＧ（配列番号１０５７）、
（Ｘ１は、Ｓ及びＮからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＨ１アミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号３００から３３１からなる群から選択されるＣＤＲＨ２；
（ｖ）２以下のアミノ酸のアミノ酸付加、欠失若しくは置換だけ、（ｉｖ）のＣＤＲＨ２とアミノ酸配列が異なるＣＤＲＨ２；及び
（ｖｉ）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＧＸ７ＴＸｅＸ９Ｘ１０ＱＫＸ１１Ｘ１２（配列番号１０５８）、
（Ｘ１は、Ｓ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｆ及びＩからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ａ及びＰからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｅ、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｄ、Ｎ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｅ、Ｇ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｉ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｃ、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ａ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｆ及びＬからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ｄ及びＧからなる群から選択される。）
ＩＩＹＰＸ１ＤＳＤＸ２ＲＹＳＰＳＦＱＧ（配列番号１０５９）、
（Ｘ１は、Ｄ及びＧからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ａ、Ｉ及びＴからなる群から選択される。）
Ｘ１ＩＸ２Ｘ３ＤＧＳＸ４Ｘ５Ｘ６ＹＸ７ＤＳＶＸ８Ｇ（配列番号１０６０）、
（Ｘ１は、Ｆ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｄ、Ｓ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｉ、Ｎ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｋ及びＱからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｎ、Ｒ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ａ、Ｔ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｋ及びＲからなる群から選択される。）
Ｘ１ＩＳＸ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１０６１）、
（Ｘ１は、Ａ、Ｈ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｇ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｇ、Ｒ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｓ、Ｔ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｉ及びＴからなる群から選択される。）
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１ＹＸ１２Ｘ１３ＳＸ１４ＫＳ（配列番号１０６２）、
（Ｘ１は、Ｅ、Ｒ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｉ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｈ、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ４は、Ｃ、Ｈ、Ｓ、Ｔ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ５は、Ｓ及びＲからなる群から選択され、
Ｘ６は、Ｇ及びＳからなる群から選択され、
Ｘ７は、Ｇ、Ｋ、Ｓ及びＴからなる群から選択され、
Ｘ８は、Ｔ及びＷからなる群から選択され、
Ｘ９は、Ｎ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１０は、Ｎ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１１は、Ｄ及びアミノ酸なしからなる群から選択され、
Ｘ１２は、Ａ及びＮからなる群から選択され、
Ｘ１３は、Ｐ及びＹからなる群から選択され、
Ｘ１４は、Ｌ及びＶからなる群から選択される。）
Ｘ１ＩＦＳＮＤＥＫＳＹＳＴＳＬＫＳ（配列番号１０６３）、
（Ｘ１は、Ｈ及びＬからなる群から選択される。）
及び、
ＬＩＹＷＮＸ１Ｘ２ＫＲＹＳＰＳＬＸ３Ｓ（配列番号１０６４）、
（Ｘ１は、Ｄ及びＶからなる群から選択され、
Ｘ２は、Ｄ及びＥからなる群から選択され、
Ｘ３は、Ｋ及びＲからなる群から選択される。）
からなる群から選択されるＣＤＲＨ２アミノ酸配列、
からなる群から選択されるＣＤＲＨ、
をさらに含む、請求項１５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１７】
前記抗原結合タンパク質が前記第一のアミノ酸配列及び前記第二のアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１８】
前記第一のアミノ酸配列が前記第二のアミノ酸配列に共有結合されている、請求項１７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１９】
前記第一のアミノ酸配列が配列番号２３４から２７４のＣＤＲＬ３、配列番号２１８から２３３のＣＤＲＬ２及び配列番号１８９から２１７のＣＤＲＬ１を含み、並びに前記第二のアミノ酸配列が配列番号３３２から３７２のＣＤＲＨ３、配列番号３００から３３１のＣＤＲＨ２及び配列番号２７５から２９９のＣＤＲＨ１を含む、請求項１７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２０】
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多重特異的抗体又はこれらの抗体断片である、請求項１から１９の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２１】
前記抗体断片がＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ又は一本鎖抗体分子である、請求項２０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２２】
前記抗原結合タンパク質がヒト抗体である、請求項２０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体である、請求項２０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
前記抗原結合タンパク質がＩｇＧ１−、ＩｇＧ２−、ＩｇＧ３−又はＩｇＧ４型である、請求項１から１９の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記抗原結合タンパク質がＩｇＧ２−又はＩｇＧ４型である、請求項２４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
前記抗原結合タンパク質が標識基に連結されている、請求項１から１９の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
前記標識基が放射性同位体、放射性核種、蛍光性基、酵素基、化学発光性基、ビオチニル基又は所定のポリペプチド基である、請求項２６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２８】
前記抗原結合タンパク質がエフェクター基に連結されている、請求項１から１９の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２９】
前記エフェクター基が放射性同位体、放射性核種、毒素、治療性基又は化学療法基である、請求項２８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３０】
前記治療基又は化学療法基がカルケアマイシン、アウリスタチン−ＰＥ、ゲルダナマイシン、マイタナシン又はこれらの誘導体である、請求項２９に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３１】
請求項１から１９の一項に記載の抗原結合タンパク質とのヒトＨＢ−ＥＧＦへの結合に関して競合する単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３２】
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、多重特異的抗体又はこれらの抗体断片である、請求項３１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３３】
前記抗体断片がＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ダイアボディ又は一本鎖抗体分子である、請求項３２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３４】
前記抗原結合タンパク質がヒト抗体である、請求項３２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３５】
前記抗原結合タンパク質がモノクローナル抗体である、請求項３２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３６】
前記抗原結合タンパク質がＩｇＧ１−、ＩｇＧ２−、ＩｇＧ３−又はＩｇＧ４型である、請求項３１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３７】
前記抗原結合タンパク質がＩｇＧ２−又はＩｇＧ４型である、請求項３６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３８】
前記抗原結合タンパク質が標識基に連結されている、請求項３１の何れかに記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３９】
前記標識基が放射性同位体、放射性核種、蛍光性基、酵素基、化学発光性基、ビオチニル基又は所定のポリペプチド基である、請求項３８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４０】
前記抗原結合タンパク質がエフェクター基に連結されている、請求項３１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４１】
前記エフェクター基が放射性同位体、放射性核種、毒素、治療性基又は化学療法基である、請求項４０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４２】
前記治療基又は化学療法基がカルケアマイシン、アウリスタチン−ＰＥ、ゲルダナマイシン、マイタナシン又はこれらの誘導体である、請求項４１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４３】
前記抗原結合タンパク質がＨＢ−ＥＧＦによって媒介されるシグナル伝達を少なくとも部分的に低下させる、請求項１から１９の一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４４】
請求項１から１９の何れか一項に記載の抗原結合タンパク質をコードする核酸分子。
【請求項４５】
前記核酸分子が調節配列へ作用可能に連結されている、請求項４４に記載の核酸分子。
【請求項４６】
請求項４４に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項４７】
請求項４５に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項４８】
請求項４５に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項４９】
請求項４６又は４７の一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項５０】
前記抗原結合タンパク質を分泌する宿主細胞から前記抗原結合タンパク質を調製する工程を含む、請求項１から１９の何れか一項に記載の抗原結合タンパク質を作製する方法。
【請求項５１】
請求項１から１９の何れか一項に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質及び医薬として許容される担体、希釈剤及び／又は佐剤を含む医薬組成物。
【請求項５２】
さらなる活性因子をさらに含む、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
少なくとも１つのさらなる活性因子が抗新生物剤である、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
抗新生物剤が抗腫瘍抗体である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
抗腫瘍抗体が受容体チロシンキナーゼに対して誘導された抗体である、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
抗腫瘍抗体がＥＧＦＲに対して誘導される、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
過剰増殖性疾患の診断、予防又は治療のための、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記過剰増殖性疾患がＨＢ−ＥＧＦ発現を伴う、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記過剰増殖性疾患がかく乱された、例えば、病的に増大した成長因子受容体の活性化を伴う又は随伴する、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記病的に増大した成長因子受容体の活性化が、Ｇタンパク質及び／又はＧタンパク質共役型受容体の活性の病的増加を伴い、又は病的増加によって引き起こされる、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
癌の診断、予防又は治療のための、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記癌が、乳癌、胃腸癌、膵臓癌、前立腺癌、卵巣癌、胃癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、肺癌、腎臓癌、大腸癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、膀胱癌、神経膠腫、悪性黒色腫、癌腫（特に、上皮又は扁平上皮腫）
他のＢＨ−ＥＧＦ発現又は過剰発現癌及び腫瘍転移の形成からなる群から選択される、請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
過剰増殖性疾患の診断、予防又は治療用医薬組成物の製造のための、請求項１から１９に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質の使用。
【請求項６４】
前記過剰増殖性疾患が請求項５８に記載されている過剰増殖性疾患である、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
試料を請求項１から１９に記載の抗原結合タンパク質と接触されること、及び前記試料中のＨＢ−ＥＧＦの存在を測定することを含む、ＨＢ−ＥＧＦの発現を伴う症状を診断する方法。
【請求項６６】
症状が請求項５８に記載の過剰増殖性疾患である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
ＨＢ−ＥＧＦの発現を伴う症状の予防又は治療を必要としている患者に、請求項１から１９に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質の有効量を投与することを含む、患者中のＨＢ−ＥＧＦの発現を伴う症状を予防又は治療する方法。
【請求項６８】
症状が請求項５７から６０の何れか一項に記載の過剰増殖性疾患である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６９】
患者が哺乳動物患者である、請求項５７に記載の方法。
【請求項７０】
請求項１から１９に記載の抗原結合タンパク質、請求項４４若しくは４５に記載の核酸又は請求項４６若しくは４７に記載のベクターを含むキット。
【請求項７１】
少なくとも１つのさらなる活性因子を含む、請求項７０に記載のキット。
【請求項７２】
さらなる活性因子が抗新生物剤である、請求項７１に記載のキット。
【請求項７３】
抗新生物剤がシスプラチン又はアバスチンである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
単独療法として、又はシスプラチン若しくはアバスチンなどの抗新生物剤を好ましく含むさらなる医薬組成物と組み合わせて投与されるべき、請求項５１から６２の何れかに記載の医薬組成物。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図１Ｈ】
【図１Ｉ】
【図１Ｊ】
【図１Ｋ】
【図１Ｌ】
【図１Ｍ】
【図１Ｎ】
【図１Ｏ】
【図１Ｐ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図２Ｇ】
【図２Ｈ】
【図２Ｉ】
【図２Ｊ】
【図２Ｋ】
【図２Ｌ】
【図２Ｍ】
【図２Ｎ】
【図２Ｏ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図３Ｈ】
【図３Ｉ】
【図３Ｊ】
【図３Ｋ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図４Ｇ】
【図４Ｈ】
【図４Ｉ】
【図４Ｊ】
【図４Ｋ】
【図４Ｌ】
【図４Ｍ】
【図４Ｎ】
【図４Ｏ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図８Ｇ】
【図８Ｈ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図９Ｅ】
【図９Ｆ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１３Ｅ】
【図１３Ｆ】
【図１３Ｇ】
【図１３Ｈ】
【図１３Ｉ】
【図１３Ｊ】
【図１３Ｋ】
【図１３Ｌ】
【図１３Ｍ】
【図１３Ｎ】
【図１３Ｏ】
【図１３Ｐ】
【図１３Ｑ】
【図１３Ｒ】
【図１３Ｓ】
【図１３Ｔ】
【図１３Ｕ】
【図１３Ｖ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１４Ｆ】
【図１４Ｇ】
【図１４Ｈ】
【図１４Ｉ】
【図１４Ｊ】
【図１４Ｋ】
【図１４Ｌ】
【図１４Ｍ】
【図１４Ｎ】
【図１４Ｏ】
【図１４Ｐ】
【図１４Ｑ】
【図１４Ｒ】
【図１４Ｓ】
【図１４Ｔ】
【図１４Ｕ】
【図１４Ｖ】
【図１４Ｗ】
【図１４Ｘ】
【図１４Ｙ】
【図１４Ｚ】
【図１４ＡＡ】
【図１４ＡＢ】
【図１４ＡＣ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１５Ｆ】
【図１５Ｇ】
【図１５Ｈ】
【図１５Ｉ】
【図１５Ｊ】
【図１５Ｋ】
【図１５Ｌ】
【図１５Ｍ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１６Ｅ】
【図１６Ｆ】
【図１６Ｇ】
【図１６Ｈ】
【図１６Ｉ】
【図１６Ｊ】
【図１６Ｋ】
【図１６Ｌ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１８Ｄ】
【図１８Ｅ】
【図１８Ｆ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図１９Ｄ】
【図１９Ｅ】
【図１９Ｆ】
【図１９Ｇ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２０Ｄ】
【図２０Ｅ】
【図２０Ｆ】
【図２０Ｇ】
【図２０Ｈ】
【図２０Ｉ】
【図２０Ｊ】
【図２０Ｋ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２１Ｆ】
【図２１Ｇ】
【図２１Ｈ】
【図２１Ｉ】
【図２１Ｊ】
【図２１Ｋ】
【図２２ａ】
【図２２ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３３Ａ−Ｍ】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３４Ｃ】
【図３４Ｄ】
【図３４Ｅ】
【図３４Ｆ】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３８Ｃ】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０Ａ】
【図４０Ｂ】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３Ａ】
【図４３Ｂ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図１Ｈ】
【図１Ｉ】
【図１Ｊ】
【図１Ｋ】
【図１Ｌ】
【図１Ｍ】
【図１Ｎ】
【図１Ｏ】
【図１Ｐ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図２Ｇ】
【図２Ｈ】
【図２Ｉ】
【図２Ｊ】
【図２Ｋ】
【図２Ｌ】
【図２Ｍ】
【図２Ｎ】
【図２Ｏ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図３Ｆ】
【図３Ｇ】
【図３Ｈ】
【図３Ｉ】
【図３Ｊ】
【図３Ｋ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図４Ｇ】
【図４Ｈ】
【図４Ｉ】
【図４Ｊ】
【図４Ｋ】
【図４Ｌ】
【図４Ｍ】
【図４Ｎ】
【図４Ｏ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図８Ｇ】
【図８Ｈ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図９Ｅ】
【図９Ｆ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１３Ｅ】
【図１３Ｆ】
【図１３Ｇ】
【図１３Ｈ】
【図１３Ｉ】
【図１３Ｊ】
【図１３Ｋ】
【図１３Ｌ】
【図１３Ｍ】
【図１３Ｎ】
【図１３Ｏ】
【図１３Ｐ】
【図１３Ｑ】
【図１３Ｒ】
【図１３Ｓ】
【図１３Ｔ】
【図１３Ｕ】
【図１３Ｖ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１４Ｆ】
【図１４Ｇ】
【図１４Ｈ】
【図１４Ｉ】
【図１４Ｊ】
【図１４Ｋ】
【図１４Ｌ】
【図１４Ｍ】
【図１４Ｎ】
【図１４Ｏ】
【図１４Ｐ】
【図１４Ｑ】
【図１４Ｒ】
【図１４Ｓ】
【図１４Ｔ】
【図１４Ｕ】
【図１４Ｖ】
【図１４Ｗ】
【図１４Ｘ】
【図１４Ｙ】
【図１４Ｚ】
【図１４ＡＡ】
【図１４ＡＢ】
【図１４ＡＣ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１５Ｆ】
【図１５Ｇ】
【図１５Ｈ】
【図１５Ｉ】
【図１５Ｊ】
【図１５Ｋ】
【図１５Ｌ】
【図１５Ｍ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１６Ｅ】
【図１６Ｆ】
【図１６Ｇ】
【図１６Ｈ】
【図１６Ｉ】
【図１６Ｊ】
【図１６Ｋ】
【図１６Ｌ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１８Ｄ】
【図１８Ｅ】
【図１８Ｆ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図１９Ｄ】
【図１９Ｅ】
【図１９Ｆ】
【図１９Ｇ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２０Ｄ】
【図２０Ｅ】
【図２０Ｆ】
【図２０Ｇ】
【図２０Ｈ】
【図２０Ｉ】
【図２０Ｊ】
【図２０Ｋ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２１Ｆ】
【図２１Ｇ】
【図２１Ｈ】
【図２１Ｉ】
【図２１Ｊ】
【図２１Ｋ】
【図２２ａ】
【図２２ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３３Ａ−Ｍ】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３４Ｃ】
【図３４Ｄ】
【図３４Ｅ】
【図３４Ｆ】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３８Ｃ】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０Ａ】
【図４０Ｂ】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３Ａ】
【図４３Ｂ】
【公表番号】特表２０１１−５０１６５５（Ｐ２０１１−５０１６５５Ａ）
【公表日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２６２２１（Ｐ２０１０−５２６２２１）
【出願日】平成２０年９月２６日（２００８．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００８２３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４０１３４
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（５０７１０７９９２）ウー３・フアルマ・ゲー・エム・ベー・ハー (5)
【氏名又は名称原語表記】Ｕ３ ＰＨＡＲＭＡ
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月２６日（２００８．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００８２３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４０１３４
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（５０７１０７９９２）ウー３・フアルマ・ゲー・エム・ベー・ハー (5)
【氏名又は名称原語表記】Ｕ３ ＰＨＡＲＭＡ
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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