ベンゾアゾール誘導体、組成物、及びオーロラキナーゼ阻害剤としての使用方法
本発明は、癌治療用の化合物及び方法に関する。本発明は、オーロラキナーゼを阻害する化合物、オーロラキナーゼを阻害するする化合物を含む医薬組成物、及び本発明の化合物を使用して、又は本発明の化合物を含む医薬組成物を使用して癌を治療する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｘは、-ＮＨ-、-Ｏ-、又は-Ｓ-であり、
Ｅは、-ＣＨ2-、-ＮＨ-、-Ｏ-、又は-Ｓ-であり、
Ｇ1及びＧ2は、独立して、アリール、ヘテロアリール、融合アリールシクロアルキル、融合シクロアルキルアリール、融合シクロアルキルヘテロアリール、融合ヘテロシクリルアリール、及び融合ヘテロシクリルヘテロアリール基からなる群から選ばれ；ここでＧ1及びＧ2は、場合により、Ｒbからなる群から独立して選ばれる置換基で１〜７回置換されており；
Ｌ1は、以下の：直接結合、-ＣＨ2-、-Ｏ-、-Ｏ-ＣＨ2-、-ＣＨ2-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ6)-、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ6)-、-Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)-、-Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ6)-、-Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ(Ｒ6)-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)2-、-Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｎ(Ｒ7)-、-Ｎ＝Ｎ-、-Ｃ(Ｒ8)＝Ｃ(Ｒ9)-、及び-Ｃ≡Ｃ-からなる群から選ばれ、
ここで、
Ｒ6及びＲ7は、独立して、Ｒd及びＲeからなる群から選ばれ；そして
Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｒe及びＲfからなる群から選ばれ；
Ａは、直接結合又は-Ｌ2-Ｙ-Ｌ3-基であり、ここで、
Ｌ2及びＬ3は、独立して、以下の：直接結合、-Ｃ1-10アルキレン、-Ｃ2-10アルケニレン、-Ｃ2-10アルキニレン、-アリーレン、-ヘテロアリーレン、-シクロアルキレン、及び-ヘテロシクリレンからなる群から選ばれ、
ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、及びヘテロシクリレン基の炭素原子が、場合により、Ｒcから独立して選ばれる置換基で１〜４回置換され；
Ｙは、直接結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ10)、-Ｓ-、ＳＯ2-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10)-、-Ｎ(Ｒ10)-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ(Ｒ11)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10)-、-Ｎ(Ｒ10)ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ(Ｒ10)-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ11)ＳＯ2Ｎ(Ｒ10)-、-Ｏ-ＣＯ-、又は-Ｎ＝Ｎ-であり、
ここで、Ｒ10及びＲ11は、独立して、Ｒd及びＲeからなる群から選ばれ；そして
Ｑは、以下の：
１)
【化２】
(式中、Ｒ16及びＲ17は、Ｒd及びＲeからなる群から独立して選ばれる)；
２)-ヘテロアリール、-ヘテロシクリル、-融合シクロアルキルヘテロアリール、-融合ヘテロシクリルアリール、-融合ヘテロシクリルヘテロアリール、-融合アリールヘテロシクリル、-融合ヘテロアリールシクロアルキル、及び-融合ヘテロアリールヘテロシクリル(ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクリル、融合シクロアルキルヘテロアリール、融合ヘテロシクリルアリール、融合ヘテロシクリルヘテロアリール、融合アリールヘテロシクリル、融合ヘテロアリールシクロアルキル、及び融合ヘテロアリールヘテロシクリル基は、場合により、Ｒcから独立して選ばれる置換基で１〜４回置換される)；
３)以下の：
【化３】
(式中、
ｎ、ｍ、ｐ、ｑ及びｒは、独立して０〜４であり、ｎ＋ｍ＋ｐ＝２〜５であり、そしてｑ＋ｒ＝２〜５であり、そしてシクロアルキル又はヘテロシクロ環系は、場合により、 (ＣＨ2)炭素原子上で１〜２回、Ｒ18又はＲ19で置換されており、ここでＲ18及びＲ19は、独立して、Ｒf及びＲgからなる群から選ばれ、
Ｊ1は、以下の：
【化４】
からなる群から選ばれ；
Ｊ3及びＪ5は、-ＣＨ2-、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)2-、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)-、-ＮＨＣ(Ｏ)-、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)-、-ＮＨＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ(Ｈ)-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-、-ＮＨＳＯ2ＮＨ-、
【化５】
｛式中、Ｒ29及びＲ30は、Ｒd及びＲeからなる群から独立して選ばれ；Ｒ31はＲfである｝
からなる群から選ばれる)
からなる群から選ばれる少なくとも１の窒素原子を含む環系
からなる群から選ばれ；
Ｒ1はＲbであり；
Ｒbは、ａ)-シクロアルキル、ｂ)-シアノ、ｃ)-ＯＲd、ｄ)-ＮＯ2、ｅ)-ハロゲン、ｆ)-ハロアルキル、ｇ)-Ｓ(Ｏ)sＲd、ｈ)-ＳＲd、ｉ)-Ｓ(Ｏ)2ＯＲd、ｊ)-Ｓ(Ｏ)sＮＲdＲe、ｋ)-ＮＲdＲe、ｌ)-Ｏ(ＣＲfＲg)tＮＲdＲe、ｍ)-Ｃ(Ｏ)Ｒd、ｎ)-ＣＯ2Ｒd、ｏ)-ＣＯ2(ＣＲfＲg)tＣ(Ｏ)ＮＲdＲe、ｐ)-ＯＣ(Ｏ)Ｒd、ｑ)-Ｃ(Ｏ)ＮＲdＲe、ｒ)-ＮＲdＣ(Ｏ)Ｒe、ｓ)-ＯＣ(Ｏ)ＮＲdＲe、ｔ)-ＮＲdＣ(Ｏ)ＯＲe、ｕ)-ＮＲdＣ(Ｏ)ＮＲdＲe、ｖ)-ＣＦ3、ｗ)-ＯＣＦ3、ｘ)-Ｃ1-10アルキル、ｙ)-Ｃ2-10アルケニル、ｚ)-Ｃ2-10アルキニル、ａａ)-Ｃ1-10アルキレン-アリール、ｂｂ)-Ｃ1-10アルキレン-ヘテロアリール、又はｃｃ)-ヘテロアリールであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキル基は、場合により、Ｒcから独立して選ばれる置換基で１〜４回置換され；
Ｒcは、ａ)-ハロゲン、ｂ)-アミノ、ｃ)-カルボキシ、ｄ)-Ｃ1-4アルキル、ｅ)-Ｏ-Ｃ1-4アルキル、ｆ)-シクロアルキル、ｇ)-Ｏ-シクロアルキル、ｈ)-アリール、ｉ)-Ｃ1-4アルキレン-アリール、ｊ)-ヒドロキシ、ｋ)-ＣＦ3、ｌ)-Ｏ-アリール、ｍ)-ヘテロアリール、ｎ)-ヘテロアリール-Ｃ1-10アルキル、ｏ)ヘテロシクリル、ｐ)-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、又はｑ)-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル-アリールであり；
Ｒd及びＲeは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルから選ばれ、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル基は、場合により、Ｒcから独立して選ばれる１〜４の置換基で置換されるか；又はＲd及びＲeは、それらが結合する原子と一緒になって、酸素、硫黄、及び窒素から独立して選ばれる０〜２のさらなるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し、そして場合により１〜３回Ｒcで置換され、
Ｒf及びＲgは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、及びアリールから選ばれ、ここでアルキル、シクロアルキル、及びアリール基は、場合により、Ｒcから独立して選ばれる１〜４の置換基で場合により置換され；又はＲf及びＲgは、それらが結合する炭素と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立して選ばれる０〜２のヘテロ原子を含む５〜７員の環を形成し、場合により1〜３回Ｒcで置換され、
ｓは、１〜２の整数であり、
ｔは１〜１０の整数であり、
ｕは０〜１の整数であり、
ｖは０〜２の整数である］
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項２】
前記Ｘが-ＮＨ-である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
前記Ｘが-ＮＨ-であり、そしてＥが-ＮＨ-である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項４】
Ｇ2が、フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、ベンゾチアゾール-２-イル、及び４,５,６,７-テトラヒドロ-チアゾロ［５,４-ｃ］-ピリジン-２-イルからなる群から選ばれ、ここでＧ2が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換されている、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
Ｇ2が、ハロ、フェニル、Ｃ1-10アルキル、ピペラジン-１-イル、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、及びＣ1-10アルキレン-シクロアルキルからなる群から選ばれる少なくとも１の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項６】
Ｇ2が、フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、ベンゾチアゾール-２-イルであり、ここでＧ2が、置換されていないか、又はクロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びシクロペンチルからなる群から選ばれる少なくとも１の置換基で置換されている、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
Ｌ1が、-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-又は-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
Ｌ1が、-Ｃ(Ｒ8)＝Ｃ(Ｒ9)-である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
Ｇ1が、フェニル、ピラゾール-３-イル、ベンゾチアゾール-５-イル、ベンゾチアゾール-６-イル、ベンズイミダゾール-５-イル、ベンズイミダゾール-６-イル、ベンゾオキサゾール-５-イル、ベンゾオキサゾール-６-イル、ベンゾトリアゾール-５-イル、ベンゾトリアゾール-６-イル、ベンゾイソオキサゾール-５-イル、ベンゾイソオキサゾール-６-イル、インドール-５-イル、インドール-６-イル、２Ｈ-インダゾール-６-イル、１Ｈ-インダゾール-３-イル、１Ｈ-インダゾール-４-イル、１Ｈ-インダゾール-５-イル、１Ｈ-インダゾール-６-イル、キノリン-６-イル、キノリン-７-イル、キナゾリン-４-イル、２-オキシンドール-５-イル、２-オキシンドール-６-イル、２-(１Ｈ)-ベンズイミダゾロン-５-イル、３-インダゾーリノン-５-イル、及び３-インダゾリノン-６-イルからなる群から選ばれ、ここでＧ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｇ1が、置換されないか、又は以下の：ハロ、フェニル、Ｃ1-10アルキル、ピペラジン-１-イル、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、-Ｃ1-10アルコキシ、-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨ、-ハロアルキル、-シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、モルホリン-４-イル、-Ｃ1-10-アルキレン-モルホリン-４-イル、ピロール-１-イル、-アミノ、-ＮＨ-(Ｃ1-10アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-10アルキル)2、-ＮＨＣ(Ｏ)-Ｃ1-10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-(１-(Ｃ1-10アルキル)-ピペリジン-４-イル)、-ＮＨＣ(Ｏ)-フェニル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、及び-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨからなる群から選ばれる少なくとも１の基で置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｌ1が、-ＮＨＣ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-であり、そして
Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-５-イル又は１Ｈ-インダゾール-６-イルであり、
ここで、Ｇ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-５-イル又は１Ｈ-インダゾール-６-イルであり、ここでＧ1が、置換されていないか、又は以下の：ハロ、フェニル、Ｃ1-10アルキル、ピペラジン-１-イル、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、-Ｃ1-10アルコキシ、-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨ、-ハロアルキル、-シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、モルホリン-４-イル、-Ｃ1-10-アルキレン-モルホリン-４-イル、ピロール-１-イル、-アミノ、-ＮＨ-(Ｃ1-10アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-10アルキル)2、-ＮＨＣ(Ｏ)-Ｃ1-10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-(１-(Ｃ1-10アルキル)-ピペリジン-４-イル)、-ＮＨＣ(Ｏ)-フェニル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、及び-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨからなる群から選ばれる置換基で３位にて置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１３】
ｕが１であり、
Ａが直接結合であり、そして
Ｑが、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、モルホリン-４-イル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)2、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)(シクロアルキル)、及び-ＮＨ-シクロアルキルからなる群から選ばれる、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１４】
ｕが０であり、そしてｖが０である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１５】
ｕが１であり、そしてｖが０である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１６】
ｕが０であり、そしてｖが１である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１７】
ｕが０であり、ｖが１であり、そしてＲ1が、-Ｃ1-10アルキル、-シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、-Ｃ1-10ハロアルキル、-フェニル、-Ｏ-Ｃ1-10アルキル、-Ｏ-シクロアルキル、及び-Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキルからなる群から選ばれる、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｘが-ＮＨ-であり、Ｅが-ＮＨ-であり、ｖが０であり、Ｌ1が-ＮＨＣ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｏ)ＮＨ-であり、Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-６-イル又は１Ｈ-インダゾール-５-イルであり、ここでＧ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｇ1が置換されていない、請求項１８に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２０】
以下の式：
【化６】
[式中、Ｇ1、Ｇ2、Ｌ1、Ｑ、及びＡが、請求項１に定義される通りである]
を有する、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物。
【請求項２１】
以下の式：
【化７】
[式中、Ｇ1、Ｇ2、及びＱが、請求項１に定義される通りである]
を有する、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２２】
Ｑが、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、モルホリン-４-イル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)2、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)(シクロアルキル)、及び-ＮＨ-シクロアルキルからなる群から選ばれる、請求項２１に記載される式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｇ2が、フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、ベンゾチアゾール-２-イル、及び４,５,６,７-テトラヒドロ-チアゾロ［５,４-ｃ］-ピリジン-２-イル、からなる群から選ばれ、ここでＧ2が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２１に記載される式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２４】
Ｇ1が、フェニル、ピラゾール-３-イル、ベンゾチアゾール-５-イル、ベンゾチアゾール-６-イル、ベンズイミダゾール-５-イル、ベンズイミダゾール-６-イル、ベンゾオキサゾール-５-イル、ベンゾオキサゾール-６-イル、ベンゾトリアゾール-５-イル、ベンゾトリアゾール-６-イル、ベンゾイソオキサゾール-５-イル、ベンゾイソオキサゾール-６-イル、インドール-５-イル、インドール-６-イル、２Ｈ-インダゾール-６-イル、１Ｈ-インダゾール-３-イル、１Ｈ-インダゾール-４-イル、１Ｈ-インダゾール-５-イル、１Ｈ-インダゾール-６-イル、キノリン-６-イル、キノリン-７-イル、キナゾリン-４-イル、２-オキシンドール-５-イル、２-オキシンドール-６-イル、２-(１Ｈ)-ベンズイミダゾロン-５-イル、３-インダゾリノン-５-イル、及び３-インダゾリノン-６-イルからなる群から選ばれ、ここで、Ｇ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２１に記載される式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２５】
Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-６-イル又は１Ｈ-インダゾール-５-イルであり、ここでＧ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２１に記載される式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２６】
以下の式：
【化８】
[式中、Ｇ1、Ｇ2、及びＲ1が、請求項１に記載される通りである]
を有する、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２７】
Ｒ1が、-Ｃ1-10アルキル、-シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、-Ｃ1-10ハロアルキル、-フェニル、-Ｏ-Ｃ1-10アルキル、-Ｏ-シクロアルキル、及び-Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキルからなる群から選ばれる、請求項２６に記載される式(Ｉｃ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２８】
Ｇ2が、フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、ベンゾチアゾール-２-イル、及び４,５,６,７-テトラヒドロ-チアゾロ［５,４-ｃ］-ピリジン-２-イルからなる群から選ばれ、ここでＧ2が、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２６に記載される式(Ｉｃ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２９】
Ｇ1が、以下のフェニル、ピラゾール-３-イル、ベンゾチアゾール-５-イル、ベンゾチアゾール-６-イル、ベンズイミダゾール-５-イル、ベンズイミダゾール-６-イル、ベンゾオキサゾール-５-イル、ベンゾオキサゾール-６-イル、ベンゾトリアゾール-５-イル、ベンゾトリアゾール-６-イル、ベンゾイソオキサゾール-５-イル、ベンゾイソオキサゾール-６-イル、インドール-５-イル、インドール-６-イル、２Ｈ-インダゾール-６-イル、１Ｈ-インダゾール-３-イル、１Ｈ-インダゾール-４-イル、１Ｈ-インダゾール-５-イル、１Ｈ-インダゾール-６-イル、キノリン-６-イル、キノリン-７-イル、キナゾリン-４-イル、２-オキシンドール-５-イル、２-オキシンドール-６-イル、２-(１Ｈ)-ベンズイミダゾロン-５-イル、３-インダゾリノン-５-イル、及び３-インダゾリノン-６-イルからなる群から選ばれ、ここでＧ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２６に記載される式(Ｉｃ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３０】
Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-６-イル又は１Ｈ-インダゾール-５-イルであり、Ｇ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２６に記載される式(Ｉｃ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３１】
以下の：
４-［６-(１Ｈ-インダゾール-６-イルカルバモイル)-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-３Ｈ-ベンズイミダゾール-５-イル］-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル、
６-ピペラジン-１-イル-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド、
４-［６-(１Ｈ-インダゾール-６-イルカルバモイル)-２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-３Ｈ-ベンズイミダゾール-５-イル］-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル、
２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-６-ピペラジン-１-イル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド、
からなる群から選ばれる請求項１に記載される化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３２】
請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物、又はその医薬として許容される塩、及び医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療有効量を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
代謝拮抗物質、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、及び抗体からなる群から選ばれる追加治療薬をさらに含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
オーロラキナーゼＡ又はＢの阻害が所望される対象の細胞を、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、又はその医薬として許容される塩と接触させることを含む、オーロラキナーゼ活性の阻害方法。
【請求項３６】
治療を必要とする対象においてオーロラキナーゼ媒介性障害を治療する方法であって、当該対象に、請求項１の式(Ｉ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項３７】
前記オーロラキナーゼ媒介性障害が、癌である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記癌が、直腸結腸癌、子宮癌、乳癌、胃癌、前立腺癌、脳癌、骨癌、膀胱癌、頭部頚部癌、肺癌、腎癌、膵臓癌、肉腫、白血病、及びリンパ腫からなる群から選ばれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記癌が、乳癌、直腸結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選ばれる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
代謝拮抗物質、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、及び抗体からなる群から選ばれる追加治療薬を対象に投与するステップをさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項１】
以下の式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｘは、-ＮＨ-、-Ｏ-、又は-Ｓ-であり、
Ｅは、-ＣＨ2-、-ＮＨ-、-Ｏ-、又は-Ｓ-であり、
Ｇ1及びＧ2は、独立して、アリール、ヘテロアリール、融合アリールシクロアルキル、融合シクロアルキルアリール、融合シクロアルキルヘテロアリール、融合ヘテロシクリルアリール、及び融合ヘテロシクリルヘテロアリール基からなる群から選ばれ；ここでＧ1及びＧ2は、場合により、Ｒbからなる群から独立して選ばれる置換基で１〜７回置換されており；
Ｌ1は、以下の：直接結合、-ＣＨ2-、-Ｏ-、-Ｏ-ＣＨ2-、-ＣＨ2-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ6)-、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ6)-、-Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)-、-Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ6)-、-Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ(Ｒ6)-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)-、-Ｓ(Ｏ)2-、-Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｎ(Ｒ7)-、-Ｎ＝Ｎ-、-Ｃ(Ｒ8)＝Ｃ(Ｒ9)-、及び-Ｃ≡Ｃ-からなる群から選ばれ、
ここで、
Ｒ6及びＲ7は、独立して、Ｒd及びＲeからなる群から選ばれ；そして
Ｒ8及びＲ9は、独立して、Ｒe及びＲfからなる群から選ばれ；
Ａは、直接結合又は-Ｌ2-Ｙ-Ｌ3-基であり、ここで、
Ｌ2及びＬ3は、独立して、以下の：直接結合、-Ｃ1-10アルキレン、-Ｃ2-10アルケニレン、-Ｃ2-10アルキニレン、-アリーレン、-ヘテロアリーレン、-シクロアルキレン、及び-ヘテロシクリレンからなる群から選ばれ、
ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、及びヘテロシクリレン基の炭素原子が、場合により、Ｒcから独立して選ばれる置換基で１〜４回置換され；
Ｙは、直接結合、-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ10)、-Ｓ-、ＳＯ2-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10)-、-Ｎ(Ｒ10)-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ(Ｒ11)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10)-、-Ｎ(Ｒ10)ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ(Ｒ10)-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-Ｎ(Ｒ11)ＳＯ2Ｎ(Ｒ10)-、-Ｏ-ＣＯ-、又は-Ｎ＝Ｎ-であり、
ここで、Ｒ10及びＲ11は、独立して、Ｒd及びＲeからなる群から選ばれ；そして
Ｑは、以下の：
１)
【化２】
(式中、Ｒ16及びＲ17は、Ｒd及びＲeからなる群から独立して選ばれる)；
２)-ヘテロアリール、-ヘテロシクリル、-融合シクロアルキルヘテロアリール、-融合ヘテロシクリルアリール、-融合ヘテロシクリルヘテロアリール、-融合アリールヘテロシクリル、-融合ヘテロアリールシクロアルキル、及び-融合ヘテロアリールヘテロシクリル(ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクリル、融合シクロアルキルヘテロアリール、融合ヘテロシクリルアリール、融合ヘテロシクリルヘテロアリール、融合アリールヘテロシクリル、融合ヘテロアリールシクロアルキル、及び融合ヘテロアリールヘテロシクリル基は、場合により、Ｒcから独立して選ばれる置換基で１〜４回置換される)；
３)以下の：
【化３】
(式中、
ｎ、ｍ、ｐ、ｑ及びｒは、独立して０〜４であり、ｎ＋ｍ＋ｐ＝２〜５であり、そしてｑ＋ｒ＝２〜５であり、そしてシクロアルキル又はヘテロシクロ環系は、場合により、 (ＣＨ2)炭素原子上で１〜２回、Ｒ18又はＲ19で置換されており、ここでＲ18及びＲ19は、独立して、Ｒf及びＲgからなる群から選ばれ、
Ｊ1は、以下の：
【化４】
からなる群から選ばれ；
Ｊ3及びＪ5は、-ＣＨ2-、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)2-、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)-、-ＮＨＣ(Ｏ)-、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)-、-ＮＨＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ(Ｈ)-、-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-、-ＮＨＳＯ2ＮＨ-、
【化５】
｛式中、Ｒ29及びＲ30は、Ｒd及びＲeからなる群から独立して選ばれ；Ｒ31はＲfである｝
からなる群から選ばれる)
からなる群から選ばれる少なくとも１の窒素原子を含む環系
からなる群から選ばれ；
Ｒ1はＲbであり；
Ｒbは、ａ)-シクロアルキル、ｂ)-シアノ、ｃ)-ＯＲd、ｄ)-ＮＯ2、ｅ)-ハロゲン、ｆ)-ハロアルキル、ｇ)-Ｓ(Ｏ)sＲd、ｈ)-ＳＲd、ｉ)-Ｓ(Ｏ)2ＯＲd、ｊ)-Ｓ(Ｏ)sＮＲdＲe、ｋ)-ＮＲdＲe、ｌ)-Ｏ(ＣＲfＲg)tＮＲdＲe、ｍ)-Ｃ(Ｏ)Ｒd、ｎ)-ＣＯ2Ｒd、ｏ)-ＣＯ2(ＣＲfＲg)tＣ(Ｏ)ＮＲdＲe、ｐ)-ＯＣ(Ｏ)Ｒd、ｑ)-Ｃ(Ｏ)ＮＲdＲe、ｒ)-ＮＲdＣ(Ｏ)Ｒe、ｓ)-ＯＣ(Ｏ)ＮＲdＲe、ｔ)-ＮＲdＣ(Ｏ)ＯＲe、ｕ)-ＮＲdＣ(Ｏ)ＮＲdＲe、ｖ)-ＣＦ3、ｗ)-ＯＣＦ3、ｘ)-Ｃ1-10アルキル、ｙ)-Ｃ2-10アルケニル、ｚ)-Ｃ2-10アルキニル、ａａ)-Ｃ1-10アルキレン-アリール、ｂｂ)-Ｃ1-10アルキレン-ヘテロアリール、又はｃｃ)-ヘテロアリールであり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキル基は、場合により、Ｒcから独立して選ばれる置換基で１〜４回置換され；
Ｒcは、ａ)-ハロゲン、ｂ)-アミノ、ｃ)-カルボキシ、ｄ)-Ｃ1-4アルキル、ｅ)-Ｏ-Ｃ1-4アルキル、ｆ)-シクロアルキル、ｇ)-Ｏ-シクロアルキル、ｈ)-アリール、ｉ)-Ｃ1-4アルキレン-アリール、ｊ)-ヒドロキシ、ｋ)-ＣＦ3、ｌ)-Ｏ-アリール、ｍ)-ヘテロアリール、ｎ)-ヘテロアリール-Ｃ1-10アルキル、ｏ)ヘテロシクリル、ｐ)-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、又はｑ)-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル-アリールであり；
Ｒd及びＲeは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルから選ばれ、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル基は、場合により、Ｒcから独立して選ばれる１〜４の置換基で置換されるか；又はＲd及びＲeは、それらが結合する原子と一緒になって、酸素、硫黄、及び窒素から独立して選ばれる０〜２のさらなるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し、そして場合により１〜３回Ｒcで置換され、
Ｒf及びＲgは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、及びアリールから選ばれ、ここでアルキル、シクロアルキル、及びアリール基は、場合により、Ｒcから独立して選ばれる１〜４の置換基で場合により置換され；又はＲf及びＲgは、それらが結合する炭素と一緒になって、酸素、硫黄及び窒素から独立して選ばれる０〜２のヘテロ原子を含む５〜７員の環を形成し、場合により1〜３回Ｒcで置換され、
ｓは、１〜２の整数であり、
ｔは１〜１０の整数であり、
ｕは０〜１の整数であり、
ｖは０〜２の整数である］
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項２】
前記Ｘが-ＮＨ-である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
前記Ｘが-ＮＨ-であり、そしてＥが-ＮＨ-である、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項４】
Ｇ2が、フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、ベンゾチアゾール-２-イル、及び４,５,６,７-テトラヒドロ-チアゾロ［５,４-ｃ］-ピリジン-２-イルからなる群から選ばれ、ここでＧ2が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換されている、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
Ｇ2が、ハロ、フェニル、Ｃ1-10アルキル、ピペラジン-１-イル、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、及びＣ1-10アルキレン-シクロアルキルからなる群から選ばれる少なくとも１の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項６】
Ｇ2が、フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、ベンゾチアゾール-２-イルであり、ここでＧ2が、置換されていないか、又はクロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びシクロペンチルからなる群から選ばれる少なくとも１の置換基で置換されている、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
Ｌ1が、-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-又は-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
Ｌ1が、-Ｃ(Ｒ8)＝Ｃ(Ｒ9)-である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
Ｇ1が、フェニル、ピラゾール-３-イル、ベンゾチアゾール-５-イル、ベンゾチアゾール-６-イル、ベンズイミダゾール-５-イル、ベンズイミダゾール-６-イル、ベンゾオキサゾール-５-イル、ベンゾオキサゾール-６-イル、ベンゾトリアゾール-５-イル、ベンゾトリアゾール-６-イル、ベンゾイソオキサゾール-５-イル、ベンゾイソオキサゾール-６-イル、インドール-５-イル、インドール-６-イル、２Ｈ-インダゾール-６-イル、１Ｈ-インダゾール-３-イル、１Ｈ-インダゾール-４-イル、１Ｈ-インダゾール-５-イル、１Ｈ-インダゾール-６-イル、キノリン-６-イル、キノリン-７-イル、キナゾリン-４-イル、２-オキシンドール-５-イル、２-オキシンドール-６-イル、２-(１Ｈ)-ベンズイミダゾロン-５-イル、３-インダゾーリノン-５-イル、及び３-インダゾリノン-６-イルからなる群から選ばれ、ここでＧ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｇ1が、置換されないか、又は以下の：ハロ、フェニル、Ｃ1-10アルキル、ピペラジン-１-イル、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、-Ｃ1-10アルコキシ、-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨ、-ハロアルキル、-シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、モルホリン-４-イル、-Ｃ1-10-アルキレン-モルホリン-４-イル、ピロール-１-イル、-アミノ、-ＮＨ-(Ｃ1-10アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-10アルキル)2、-ＮＨＣ(Ｏ)-Ｃ1-10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-(１-(Ｃ1-10アルキル)-ピペリジン-４-イル)、-ＮＨＣ(Ｏ)-フェニル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、及び-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨからなる群から選ばれる少なくとも１の基で置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｌ1が、-ＮＨＣ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ-であり、そして
Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-５-イル又は１Ｈ-インダゾール-６-イルであり、
ここで、Ｇ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-５-イル又は１Ｈ-インダゾール-６-イルであり、ここでＧ1が、置換されていないか、又は以下の：ハロ、フェニル、Ｃ1-10アルキル、ピペラジン-１-イル、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、-Ｃ1-10アルコキシ、-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨ、-ハロアルキル、-シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、モルホリン-４-イル、-Ｃ1-10-アルキレン-モルホリン-４-イル、ピロール-１-イル、-アミノ、-ＮＨ-(Ｃ1-10アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-10アルキル)2、-ＮＨＣ(Ｏ)-Ｃ1-10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-(１-(Ｃ1-10アルキル)-ピペリジン-４-イル)、-ＮＨＣ(Ｏ)-フェニル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、及び-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨからなる群から選ばれる置換基で３位にて置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１３】
ｕが１であり、
Ａが直接結合であり、そして
Ｑが、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、モルホリン-４-イル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)2、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)(シクロアルキル)、及び-ＮＨ-シクロアルキルからなる群から選ばれる、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１４】
ｕが０であり、そしてｖが０である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１５】
ｕが１であり、そしてｖが０である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１６】
ｕが０であり、そしてｖが１である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１７】
ｕが０であり、ｖが１であり、そしてＲ1が、-Ｃ1-10アルキル、-シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、-Ｃ1-10ハロアルキル、-フェニル、-Ｏ-Ｃ1-10アルキル、-Ｏ-シクロアルキル、及び-Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキルからなる群から選ばれる、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｘが-ＮＨ-であり、Ｅが-ＮＨ-であり、ｖが０であり、Ｌ1が-ＮＨＣ(Ｏ)-又は-Ｃ(Ｏ)ＮＨ-であり、Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-６-イル又は１Ｈ-インダゾール-５-イルであり、ここでＧ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１９】
Ｇ1が置換されていない、請求項１８に記載の式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２０】
以下の式：
【化６】
[式中、Ｇ1、Ｇ2、Ｌ1、Ｑ、及びＡが、請求項１に定義される通りである]
を有する、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物。
【請求項２１】
以下の式：
【化７】
[式中、Ｇ1、Ｇ2、及びＱが、請求項１に定義される通りである]
を有する、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２２】
Ｑが、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、モルホリン-４-イル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)2、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)(シクロアルキル)、及び-ＮＨ-シクロアルキルからなる群から選ばれる、請求項２１に記載される式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｇ2が、フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、ベンゾチアゾール-２-イル、及び４,５,６,７-テトラヒドロ-チアゾロ［５,４-ｃ］-ピリジン-２-イル、からなる群から選ばれ、ここでＧ2が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２１に記載される式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２４】
Ｇ1が、フェニル、ピラゾール-３-イル、ベンゾチアゾール-５-イル、ベンゾチアゾール-６-イル、ベンズイミダゾール-５-イル、ベンズイミダゾール-６-イル、ベンゾオキサゾール-５-イル、ベンゾオキサゾール-６-イル、ベンゾトリアゾール-５-イル、ベンゾトリアゾール-６-イル、ベンゾイソオキサゾール-５-イル、ベンゾイソオキサゾール-６-イル、インドール-５-イル、インドール-６-イル、２Ｈ-インダゾール-６-イル、１Ｈ-インダゾール-３-イル、１Ｈ-インダゾール-４-イル、１Ｈ-インダゾール-５-イル、１Ｈ-インダゾール-６-イル、キノリン-６-イル、キノリン-７-イル、キナゾリン-４-イル、２-オキシンドール-５-イル、２-オキシンドール-６-イル、２-(１Ｈ)-ベンズイミダゾロン-５-イル、３-インダゾリノン-５-イル、及び３-インダゾリノン-６-イルからなる群から選ばれ、ここで、Ｇ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２１に記載される式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２５】
Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-６-イル又は１Ｈ-インダゾール-５-イルであり、ここでＧ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２１に記載される式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２６】
以下の式：
【化８】
[式中、Ｇ1、Ｇ2、及びＲ1が、請求項１に記載される通りである]
を有する、請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２７】
Ｒ1が、-Ｃ1-10アルキル、-シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、-Ｃ1-10ハロアルキル、-フェニル、-Ｏ-Ｃ1-10アルキル、-Ｏ-シクロアルキル、及び-Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキルからなる群から選ばれる、請求項２６に記載される式(Ｉｃ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２８】
Ｇ2が、フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、ベンゾチアゾール-２-イル、及び４,５,６,７-テトラヒドロ-チアゾロ［５,４-ｃ］-ピリジン-２-イルからなる群から選ばれ、ここでＧ2が、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２６に記載される式(Ｉｃ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項２９】
Ｇ1が、以下のフェニル、ピラゾール-３-イル、ベンゾチアゾール-５-イル、ベンゾチアゾール-６-イル、ベンズイミダゾール-５-イル、ベンズイミダゾール-６-イル、ベンゾオキサゾール-５-イル、ベンゾオキサゾール-６-イル、ベンゾトリアゾール-５-イル、ベンゾトリアゾール-６-イル、ベンゾイソオキサゾール-５-イル、ベンゾイソオキサゾール-６-イル、インドール-５-イル、インドール-６-イル、２Ｈ-インダゾール-６-イル、１Ｈ-インダゾール-３-イル、１Ｈ-インダゾール-４-イル、１Ｈ-インダゾール-５-イル、１Ｈ-インダゾール-６-イル、キノリン-６-イル、キノリン-７-イル、キナゾリン-４-イル、２-オキシンドール-５-イル、２-オキシンドール-６-イル、２-(１Ｈ)-ベンズイミダゾロン-５-イル、３-インダゾリノン-５-イル、及び３-インダゾリノン-６-イルからなる群から選ばれ、ここでＧ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２６に記載される式(Ｉｃ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３０】
Ｇ1が、１Ｈ-インダゾール-６-イル又は１Ｈ-インダゾール-５-イルであり、Ｇ1が、場合により、Ｒbからなる群から選ばれる置換基で１〜４回置換される、請求項２６に記載される式(Ｉｃ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３１】
以下の：
４-［６-(１Ｈ-インダゾール-６-イルカルバモイル)-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-３Ｈ-ベンズイミダゾール-５-イル］-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル、
６-ピペラジン-１-イル-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド、
４-［６-(１Ｈ-インダゾール-６-イルカルバモイル)-２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-３Ｈ-ベンズイミダゾール-５-イル］-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル、
２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-６-ピペラジン-１-イル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド、
からなる群から選ばれる請求項１に記載される化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３２】
請求項１に記載される式(Ｉ)の化合物、又はその医薬として許容される塩、及び医薬として許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
式(Ｉ)の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療有効量を含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
代謝拮抗物質、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、及び抗体からなる群から選ばれる追加治療薬をさらに含む、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
オーロラキナーゼＡ又はＢの阻害が所望される対象の細胞を、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、又はその医薬として許容される塩と接触させることを含む、オーロラキナーゼ活性の阻害方法。
【請求項３６】
治療を必要とする対象においてオーロラキナーゼ媒介性障害を治療する方法であって、当該対象に、請求項１の式(Ｉ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
【請求項３７】
前記オーロラキナーゼ媒介性障害が、癌である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記癌が、直腸結腸癌、子宮癌、乳癌、胃癌、前立腺癌、脳癌、骨癌、膀胱癌、頭部頚部癌、肺癌、腎癌、膵臓癌、肉腫、白血病、及びリンパ腫からなる群から選ばれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記癌が、乳癌、直腸結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選ばれる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
代謝拮抗物質、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、及び抗体からなる群から選ばれる追加治療薬を対象に投与するステップをさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００９−５２６０７２（Ｐ２００９−５２６０７２Ａ）
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５４３９８（Ｐ２００８−５５４３９８）
【出願日】平成１９年２月９日（２００７．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００３５７９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９５１２４
【国際公開日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【出願人】（５０７０３６８３２）トランステック ファーマ，インコーポレイティド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月９日（２００７．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００３５７９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９５１２４
【国際公開日】平成１９年８月２３日（２００７．８．２３）
【出願人】（５０７０３６８３２）トランステック ファーマ，インコーポレイティド (11)
【Ｆターム（参考）】
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