ベンゾチアゾールおよびベンゾオキサゾール誘導体ならびに使用方法
式（Ｉ）の化合物は、ヒスタミン−３受容体リガンドによって予防または緩和される状態または障害の治療に有用である。また、式（Ｉ）の化合物の医薬組成物、かかる化合物および組成物の使用方法、ならびに化合物の調製方法が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、アミドもしくは放射標識体
［式中、
Ｚは、硫黄および酸素から選択される原子であり、
ｎは、０から２の整数であり、
ｐは、０から１の整数であり、
Ｒ１およびＲ２の一方は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミド、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）、−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２（Ｒ１４ｂ）、式−Ｌ−Ｒ６の基または式−Ｌ２ａ−Ｒ６ａ−Ｌ２ｂ−Ｒ６ｂの基であり、
Ｒ１およびＲ２の他方は、水素、クロロ、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオ、シクロアルキル、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）および−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２（Ｒ１４ｂ）から選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、フルオロアルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）および−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２（Ｒ１４ｂ）から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびシクロアルキルから選択され、またはＲ４およびＲ５は、それぞれが結合する窒素原子と一緒になって、式
【化２】
の非芳香環を形成し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、出現するごとに、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキルおよびアルキルから選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシアルキル、アルキルおよびフルオロアルキルから選択され、
ＲｘおよびＲｙは、出現するごとに独立に、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、フルオロおよびジアルキルアミノからなる群から選択され、
Ｑは、ＯおよびＳから選択され、
ｍは、１から５の整数であり、
Ｒ６は、Ｌが結合、−Ｏ−、アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）−、−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）−、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（Ｒ１５）−である場合には、アリール、５員から６員のヘテロアリール環、８員から１２員の二環式ヘテロアリール環および４員から１２員の複素環式から選択され、またはＲ６は、Ｌが結合である場合にはブロモであり、
Ｒ６ａは、二価の５員から６員のヘテロアリール環、二価のシアノフェニル、二価の８員から１２員の二環式ヘテロアリール環および二価の４員から１２員の複素環式環から選択され、
Ｒ６ｂは、水素、５員から６員のヘテロアリール環、アリール環、８員から１２員の二環式ヘテロアリール環および４員から１２員の複素環式環から選択され、
Ｌ、Ｌ２ａおよびＬ２ｂは、それぞれ独立に、結合、−Ｏ−、アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）−、−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）−、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１５）−から選択され、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、それぞれ独立に、出現するごとに、水素、アルキルおよびシクロアルキルから選択され、
Ｒ１５は、水素、アルキル、アシル、アルコキシカルボニルおよび（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）ＮＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１９ａおよびＲ１９ｂは、独立に、出現するごとに、水素および低級アルキルから選択され、
ＲＡおよびＲＢは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルおよびホルミルから選択される。］。
【請求項２】
Ｒ１が−Ｌ−Ｒ６であり、Ｌが結合であり、Ｒ６が請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６が、アリール、５員から６員のヘテロアリール環、８員から１２員の二環式ヘテロアリール環または４員から１２員の複素環式環から選択され、前記基が非置換であり、またはアシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、フルオロアルコキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、アルキルチオ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）および−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２（Ｒ１４ｂ）から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、フリル、イミダゾリル、イミダゾリジン−２−オニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾロニル、チアジアジノニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾロニル、オキサジアジノニル、オキサゾリジン−２−オニル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、トリアゾリル、ピリダジノニル、ピリドニル、ピリミジノニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール、ピローロピリミジニル、アゼパニル、アゼチジニル、アジリジニル、アゾカニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリジン−２−オニル、ピロリニル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロピリジニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、［１，３］ジオキソラニル、キナゾリン−４−オニルおよびフェニルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、シアノフェニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリミジノニル、ピリジニル、ピリダジノニル、イミダゾリジン−２−オニル、オキサゾリジン−２−オニル、ピロリジニル、ピリダジニル、チアゾリル、モルホリニル、キナゾリン−４−オニルおよびピロリジン−２−オニルから選択される基であり、各基が、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ、アミド、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキルおよびメチルから選択される０、１または２個の置換基で置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ３ｂが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合する窒素原子と一緒になって、４員から９員の非芳香環である非芳香環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合する窒素原子と一緒になって、アゼパニル、アゼチジニル、アジリジニル、アゾカニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニルおよびヘキサヒドロピローロ［３，４−ｂ］ピロリルから選択される環を形成し、各環が、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびフルオロから選択される０、１または２個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩ）
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＶ）
【化５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｖ）
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（ＶＩ）
【化７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＶＩＩ）
【化８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２の一方がＬ２Ｒ６であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６が式
【化９】
の構造であり、
式中、
Ｘが、酸素、ＮＲ２０およびＣＲ２１Ｒ２２から選択され、
ｑが、１から４の整数であり、
Ｒ２０が、水素および低級アルキルから選択され、
Ｒ２１およびＲ２２が、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキルおよび低級ハロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚが酸素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式（ＩＸ）
【化１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物について請求項１に記載の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｘ）
【化１１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物について請求項１に記載の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
２−（３−（アゼパン−１−イル）アゼチジン−１−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（２−メチルピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−アミン；
２−（エチル（１−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）アミノ）エタノール；
（Ｓ）−（１−（１−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル）メタノール；
６−ブロモ−２−（３−（ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−ブロモ−２−（３−（２−メチルピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
４−（２−（（２Ｒ，３’Ｒ）−２−メチル−１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（２−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−６−ブロモ−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）−６−（ピリミジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（２−（（Ｒ）−３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピロリジン−２−オン；
４−（２−（（３Ｓ）−３−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（アゼパン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（（３’Ｓ）−２−メチル−１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（（２Ｓ，３’Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（エチル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（イソプロピル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−２−（２−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（３−（アゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−ブロモ−２−（３−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（１，３’−ビピペリジン−１’−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−４−（１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル）モルホリン；
（Ｒ）−２−（３−（アゼパン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−２−（３−（アゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−６−ブロモ−２−（３−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−２−（１，３’−ビピペリジン−１’−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−４−（１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル）モルホリン；
（Ｓ）−２−（３−（アゼパン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
６−ブロモ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−メトキシ−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール；
（Ｒ）−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ピラジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−ブロモ−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−エチル２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキシレート；
（Ｒ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸；
（Ｒ）−モルホリノ（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタノン；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）（２−（（Ｒ）−３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタノン；
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−エチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−イソプロピル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−イソプロピル６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリネート；
（Ｒ）−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリン酸；
（Ｒ）−メチル６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリネート；
（Ｒ）−メチル５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリネート；
（Ｒ）−６−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）イソニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ニコチンアミド；
（Ｒ）−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリダジン−３−オール；
（Ｒ）−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリミジン−２−オール；
（Ｒ）−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリジン−２−オール；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）チアゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）イソニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）チアゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（６−メトキシピリダジン−３−イルオキシ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（６−メトキシピリジン−２−イルオキシ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ピリダジン−３−オール；
３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−メチル−３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−モルホリン−３−オン；
２−メチル−３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２，８−ジメチル−３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−メチル−３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−８−トリフルオロメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−エチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
メチル２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキシレート；および
２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−Ｎ−エチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２１】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体の効果を選択的に調節する方法。
【請求項２２】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体によって調節される状態または障害を治療する方法。
【請求項２３】
前記状態または障害が、急性心筋梗塞、アルツハイマー病、喘息、注意欠陥多動性障害、二極性障害、認知機能障害、精神障害における認知障害、記憶障害、学習障害、認知症、皮膚癌、薬物乱用、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、鬱病、てんかん、胃腸障害、炎症、インスリン抵抗性症候群、時差ぼけ、甲状腺髄様癌、黒色腫、メニエール病、代謝症候群、軽度認知機能障害、片頭痛、情緒および注意の変調、乗り物酔い、ナルコレプシー、神経性炎症、肥満、強迫性障害、疼痛、神経障害性疼痛、変形性関節症の疼痛、パーキンソン病、多嚢胞性卵巣症候群、統合失調症、統合失調症の認知障害、発作、敗血症ショック、Ｘ症候群、トゥレット症候群、回転性眩暈および睡眠障害からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記状態または障害が、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病、記憶障害、学習障害、認知症、軽度認知機能障害、統合失調症、統合失調症の認知障害、ナルコレプシー、睡眠障害、疼痛、神経障害性疼痛および変形性関節症の疼痛からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
放射性リガンドとしての、請求項１に記載の化合物の放射標識体の使用。
【請求項２６】
（Ｒ）−６−（１−（１１Ｃ）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（４−（１８Ｆ）フルオロ−ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（２−（３−（４−（１８Ｆ）フルオロ−ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−３−（２−（３−（４−（１８Ｆ）フルオロ−ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（２−（（Ｒ）−３−（４−（１８Ｆ）フルオロ−ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピロリジン−２−オン；および
（Ｒ）−Ｎ−（２−（１８Ｆ）フルオロエチル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項２５に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式
【化１】
の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、アミドもしくは放射標識体
［式中、
Ｚは、硫黄および酸素から選択される原子であり、
ｎは、０から２の整数であり、
ｐは、０から１の整数であり、
Ｒ１およびＲ２の一方は、水素、アシル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミド、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）、−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２（Ｒ１４ｂ）、式−Ｌ−Ｒ６の基または式−Ｌ２ａ−Ｒ６ａ−Ｌ２ｂ−Ｒ６ｂの基であり、
Ｒ１およびＲ２の他方は、水素、クロロ、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオ、シクロアルキル、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）および−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２（Ｒ１４ｂ）から選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、フルオロアルコキシ、アルキルチオ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）および−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２（Ｒ１４ｂ）から選択され、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびシクロアルキルから選択され、またはＲ４およびＲ５は、それぞれが結合する窒素原子と一緒になって、式
【化２】
の非芳香環を形成し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、出現するごとに、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキルおよびアルキルから選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシアルキル、アルキルおよびフルオロアルキルから選択され、
ＲｘおよびＲｙは、出現するごとに独立に、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、フルオロおよびジアルキルアミノからなる群から選択され、
Ｑは、ＯおよびＳから選択され、
ｍは、１から５の整数であり、
Ｒ６は、Ｌが結合、−Ｏ−、アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）−、−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）−、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（Ｒ１５）−である場合には、アリール、５員から６員のヘテロアリール環、８員から１２員の二環式ヘテロアリール環および４員から１２員の複素環式から選択され、またはＲ６は、Ｌが結合である場合にはブロモであり、
Ｒ６ａは、二価の５員から６員のヘテロアリール環、二価のシアノフェニル、二価の８員から１２員の二環式ヘテロアリール環および二価の４員から１２員の複素環式環から選択され、
Ｒ６ｂは、水素、５員から６員のヘテロアリール環、アリール環、８員から１２員の二環式ヘテロアリール環および４員から１２員の複素環式環から選択され、
Ｌ、Ｌ２ａおよびＬ２ｂは、それぞれ独立に、結合、−Ｏ−、アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）−、−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ａ）−、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１５）−から選択され、
Ｒ１４ａおよびＲ１４ｂは、それぞれ独立に、出現するごとに、水素、アルキルおよびシクロアルキルから選択され、
Ｒ１５は、水素、アルキル、アシル、アルコキシカルボニルおよび（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）ＮＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１９ａおよびＲ１９ｂは、独立に、出現するごとに、水素および低級アルキルから選択され、
ＲＡおよびＲＢは、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルおよびホルミルから選択される。］。
【請求項２】
Ｒ１が−Ｌ−Ｒ６であり、Ｌが結合であり、Ｒ６が請求項１に定義の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６が、アリール、５員から６員のヘテロアリール環、８員から１２員の二環式ヘテロアリール環または４員から１２員の複素環式環から選択され、前記基が非置換であり、またはアシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、フルオロアルコキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、アルキルチオ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）および−Ｎ（Ｒ１４ａ）ＳＯ２（Ｒ１４ｂ）から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、フリル、イミダゾリル、イミダゾリジン−２−オニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾロニル、チアジアジノニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾロニル、オキサジアジノニル、オキサゾリジン−２−オニル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、トリアゾリル、ピリダジノニル、ピリドニル、ピリミジノニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール、ピローロピリミジニル、アゼパニル、アゼチジニル、アジリジニル、アゾカニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリジン−２−オニル、ピロリニル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロピリジニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、［１，３］ジオキソラニル、キナゾリン−４−オニルおよびフェニルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６が、シアノフェニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピリミジノニル、ピリジニル、ピリダジノニル、イミダゾリジン−２−オニル、オキサゾリジン−２−オニル、ピロリジニル、ピリダジニル、チアゾリル、モルホリニル、キナゾリン−４−オニルおよびピロリジン−２−オニルから選択される基であり、各基が、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ、アミド、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキルおよびメチルから選択される０、１または２個の置換基で置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ３ｂが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合する窒素原子と一緒になって、４員から９員の非芳香環である非芳香環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれが結合する窒素原子と一緒になって、アゼパニル、アゼチジニル、アジリジニル、アゾカニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニルおよびヘキサヒドロピローロ［３，４−ｂ］ピロリルから選択される環を形成し、各環が、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびフルオロから選択される０、１または２個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩ）
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＶ）
【化５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｖ）
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（ＶＩ）
【化７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＶＩＩ）
【化８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２の一方がＬ２Ｒ６であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ６が式
【化９】
の構造であり、
式中、
Ｘが、酸素、ＮＲ２０およびＣＲ２１Ｒ２２から選択され、
ｑが、１から４の整数であり、
Ｒ２０が、水素および低級アルキルから選択され、
Ｒ２１およびＲ２２が、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、低級アルキルおよび低級ハロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚが酸素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式（ＩＸ）
【化１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物について請求項１に記載の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｘ）
【化１１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物について請求項１に記載の通りである。）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
２−（３−（アゼパン−１−イル）アゼチジン−１−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（２−メチルピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−１−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−アミン；
２−（エチル（１−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）アミノ）エタノール；
（Ｓ）−（１−（１−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）ピロリジン−２−イル）メタノール；
６−ブロモ−２−（３−（ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−ブロモ−２−（３−（２−メチルピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
４−（２−（（２Ｒ，３’Ｒ）−２−メチル−１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（２−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−６−ブロモ−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）−６−（ピリミジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（２−（（Ｒ）−３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピロリジン−２−オン；
４−（２−（（３Ｓ）−３−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（アゼパン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（（３’Ｓ）−２−メチル−１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−（（２Ｓ，３’Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（エチル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（２−（３−（イソプロピル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ベンゾニトリル；
（Ｓ）−２−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−２−（２−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（３−（アゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−ブロモ−２−（３−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（１，３’−ビピペリジン−１’−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−４−（１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル）モルホリン；
（Ｒ）−２−（３−（アゼパン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−２−（３−（アゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−６−ブロモ−２−（３−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−２−（１，３’−ビピペリジン−１’−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｓ）−４−（１−（６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ピペリジン−３−イル）モルホリン；
（Ｓ）−２−（３−（アゼパン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
６−ブロモ−２−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−メトキシ−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−オール；
（Ｒ）−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ピラジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−ブロモ−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
（Ｒ）−エチル２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキシレート；
（Ｒ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸；
（Ｒ）−モルホリノ（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタノン；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）（２−（（Ｒ）−３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタノン；
（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−エチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−イソプロピル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−イソプロピル６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリネート；
（Ｒ）−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリン酸；
（Ｒ）−メチル６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリネート；
（Ｒ）−メチル５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリネート；
（Ｒ）−６−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）イソニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ニコチンアミド；
（Ｒ）−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリダジン−３−オール；
（Ｒ）−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリミジン−２−オール；
（Ｒ）−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリジン−２−オール；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）チアゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）イソニコチンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−５−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ピコリンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）チアゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（６−メトキシピリダジン−３−イルオキシ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（６−メトキシピリジン−２−イルオキシ）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルオキシ）ピリダジン−３−オール；
３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
６−メチル−３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
４−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−モルホリン−３−オン；
２−メチル−３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２，８−ジメチル−３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−メチル−３−［２−（（Ｒ）−３−ピペリジン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−イル］−８−トリフルオロメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−エチル−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
メチル２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキシレート；および
２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−Ｎ−エチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２１】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体の効果を選択的に調節する方法。
【請求項２２】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与するステップを含む、哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体によって調節される状態または障害を治療する方法。
【請求項２３】
前記状態または障害が、急性心筋梗塞、アルツハイマー病、喘息、注意欠陥多動性障害、二極性障害、認知機能障害、精神障害における認知障害、記憶障害、学習障害、認知症、皮膚癌、薬物乱用、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、鬱病、てんかん、胃腸障害、炎症、インスリン抵抗性症候群、時差ぼけ、甲状腺髄様癌、黒色腫、メニエール病、代謝症候群、軽度認知機能障害、片頭痛、情緒および注意の変調、乗り物酔い、ナルコレプシー、神経性炎症、肥満、強迫性障害、疼痛、神経障害性疼痛、変形性関節症の疼痛、パーキンソン病、多嚢胞性卵巣症候群、統合失調症、統合失調症の認知障害、発作、敗血症ショック、Ｘ症候群、トゥレット症候群、回転性眩暈および睡眠障害からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記状態または障害が、注意欠陥多動性障害、アルツハイマー病、記憶障害、学習障害、認知症、軽度認知機能障害、統合失調症、統合失調症の認知障害、ナルコレプシー、睡眠障害、疼痛、神経障害性疼痛および変形性関節症の疼痛からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
放射性リガンドとしての、請求項１に記載の化合物の放射標識体の使用。
【請求項２６】
（Ｒ）−６−（１−（１１Ｃ）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（４−（１８Ｆ）フルオロ−ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール；
（Ｒ）−２−（２−（３−（４−（１８Ｆ）フルオロ−ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（Ｒ）−３−（２−（３−（４−（１８Ｆ）フルオロ−ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（２−（（Ｒ）−３−（４−（１８Ｆ）フルオロ−ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）ピロリジン−２−オン；および
（Ｒ）−Ｎ−（２−（１８Ｆ）フルオロエチル）−２−（３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項２５に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１１−５０７８８４（Ｐ２０１１−５０７８８４Ａ）
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３９７９７（Ｐ２０１０−５３９７９７）
【出願日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８７４１３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８５９４５
【国際公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８７４１３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８５９４５
【国際公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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