ベンゾトリフルオリド類の製造方法
【課題】 ベンゾトリフルオリド類の効率的な製造方法を提供する。
【解決手段】 フッ化カリウムおよび銅塩存在下、トリアルキルトリフルオロメチルシラン類をヨードベンゼン誘導体と反応させ医農薬や機能性材料などの製造中間体として有用なベンゾトリフルオリド類を製造する方法において、ニトリル系溶媒中ピリジン誘導体を用いて効率よく製造する。
【解決手段】 フッ化カリウムおよび銅塩存在下、トリアルキルトリフルオロメチルシラン類をヨードベンゼン誘導体と反応させ医農薬や機能性材料などの製造中間体として有用なベンゾトリフルオリド類を製造する方法において、ニトリル系溶媒中ピリジン誘導体を用いて効率よく製造する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンゾトリフルオリド類の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ベンゾトリフルオリド類は、医農薬や機能性材料などの製造中間体として極めて重要な化合物である。トリアルキルトリフルオロメチルシランを用いて、ハロゲン化アリールのハロゲン原子をトリフルオロメチル基で置換するベンゾトリフルオリド類の製造方法はいくつか報告されている。
【０００３】
非特許文献１には、トリエチルトリフルオロメチルシランと銅塩存在下ヨウ化アリール類をトリフルオロメチル化する方法が開示されている。この方法は、化学両論量以上の銅塩を使用し、触媒量の銅塩では収率が低下することから経済的にも非効率な方法である。さらに、工業的に入手が不可能なトリエチルトリフルオロメチルシランを使用していること、反応には極性溶媒を使用しており後処理等が煩雑であることから、本方法は実用的（工業的）な方法とは言い難い。
【０００４】
非特許文献２には、トリエチルトリフルオロメチルシランと触媒量の塩化銅および１、１０−フェナントロリン存在下ヨウ化アリール類をトリフルオロメチル化する方法が開示されている。しかしながら、本方法は工業的に入手が不可能なトリエチルトリフルオロメチルシランを使用していること、反応基質が電子吸引性基を有するヨウ化アリール類に限定されておりかつ収率が５０％程度であること、さらにジメチルアセトアミド中、高温（１１０℃）での反応が必要としていることから、工業的製造方法としては経済性に欠ける。
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｄｅｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、３２巻、９１−９４ページ、１９９１年
【非特許文献２】日本化学会第８８春季年会講演要旨集、１３１７ページ、２００８年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、医農薬や機能性材料などの製造中間体として有用なベンゾトリフルオリド類の簡便で効率のよい経済的な製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、トリアルキルトリフルオロメチルシラン、フッ化カリウムおよび銅塩を用いたヨードベンゼン類のトリフルオロメチル化反応が、ピリジン誘導体存在下に効率的に進行することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、一般式（１）
【０００７】
【化６】
【０００８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立に炭素数１から４のアルキル基を示す。］で表されるトリアルキルトリフルオロメチルシラン類を、フッ化カリウム、及び下記一般式（２）
【０００９】
【化７】
【００１０】
［式中、Ｘはハロゲン原子または置換されていてもよい炭素数２から４のアシルオキシ基を示す。］で表される一価の銅塩存在下、一般式（３）
【００１１】
【化８】
【００１２】
［式中、ｎは１または２を示し、Ｙは、水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２から４のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数２から４のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、置換されていてもよい炭素数２から５のアシル基、シアノ基またはニトロ基を示す。ｎが２の時、Ｙは同一または相異なっていてもよい。］で表されるヨードベンゼン誘導体とを反応させ、一般式（４）
【００１３】
【化９】
【００１４】
［式中、Ｙおよびｎは前記と同じ内容を示す。］で表されるベンゾトリフルオリド類の製造方法において、一般式（５）
【００１５】
【化１０】
【００１６】
［式中、Ｒ４は置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基または炭素数３から７のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基を示す。Ｒ５は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基または炭素数３から７のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基を示す。Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立に、水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から６のジアルキルアミノ基を示す。］で表されるピリジン誘導体の共存下でニトリル系溶媒中で反応させることを特徴とする、一般式（４）で表されるベンゾトリフルオリド類の製造方法に関するものである。以下に、本発明を詳細に説明する。
【００１７】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で示される炭素数１から４のアルキル基としては、直鎖状、環状もしくは分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は収率がよい点でメチル基またはエチル基が望ましく、メチル基がさらに望ましい。
【００１８】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で示される置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基としては、直鎖状、環状もしくは分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。また、これらのアルキル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等が例示できる。
【００１９】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基としては、直鎖状、環状もしくは分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。また、これらのアルキル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等が例示できる。
【００２０】
Ｘで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が例示できる。収率がよい点でヨウ素原子または臭素原子が望ましく、ヨウ素原子がさらに望ましい。
【００２１】
Ｙで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が例示できる。
【００２２】
Ｘで示される置換されていてもよい炭素数２から４のアシルオキシ基としては、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、トリフルオロアセトキシ基等を例示することができる。
【００２３】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数２から４のアルケニル基としては、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等を例示することができる。また、これらのアルケニル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、１，２，２−トリクロロビニル基、１，２，２−トリフルオロビニル基、１，１，２，３，３−ペンタクロロアリル基、１，１，２，３，３−ペンタフルオロビニル基等が例示できる。
【００２４】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数２から４のアルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、１−ブチニル基、１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、１，１−ジクロプロパルギル基、１，１−ジフルオロプロパルギル基等が例示できる。
【００２５】
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で示される置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基等が例示できる。また、これらのアルコキシは、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、トリクロロメトキシ基、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ基等が例示できる。
【００２６】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基等が例示できる。また、これらのアルコキシ基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、トリクロロメトキシ基、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ基等が例示できる。
【００２７】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等を例示することができる。また、これらのアルコキシカルボニル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル基等が例示できる。
【００２８】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数２から５のアシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基等を例示することができる。また、これらのアシル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、２，２，２−トリクロロアセチル基、２，２，２−トリフルオロアセチル基、３，３，３−トリフルオロプロピオニル基等が例示できる。
【００２９】
Ｒ４及びＲ５で示される置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基の置換基としては、炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基等を例示することができる。具体的には、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４−メチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基等を例示することができる。収率がよい点で、４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基が望ましい。
【００３０】
Ｒ４及びＲ５で示される炭素数３から７で示されるＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基としては、直鎖状、環状もしくは分岐状のいずれであってもよく、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基、ピペリジン−１−イルメチル基等を例示することができる。収率がよい点でＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基が望ましい。
【００３１】
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で示される炭素数２から６のジアルキルアミノ基としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基等を例示することができる。
【００３２】
ピリジン誘導体（５）として、２，６−ビス（４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ピリジン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メチルピリジン、２，６−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジンを用いることが望ましい。
【００３３】
Ｙとして、電子求引性置換基を用いることが望ましい。具体的には、ニトロ基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基を例示できる。
【００３４】
次に、本発明の製造方法について、詳しく述べる。
【００３５】
本発明の原料であるトリアルキルトリフルオロメチルシラン（１）は一部市販されているが、文献記載の方法またはそれに準じた方法により調製することができる。（非特許文献−３）。
【非特許文献３】Ｔｅｔｒａｈｄｅｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２５巻、２１９５−２１９８ページ、１９８４年 本発明の原料であるピリジン誘導体は一部市販されているが、文献記載の方法またはそれに準じた方法により調製することができる。（非特許文献−４、５）。
【非特許文献４】Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ、１０巻、５００−５０８ページ、１９９１年
【非特許文献５】Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ、１３巻、３２４４−３２５８ページ、１９９４年
【００３６】
本反応はニトリル系溶媒中で行うことが必須であり、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、ピバロニトリル等のニトリル系溶媒を例示でき、上記の溶媒のうち２種類以上を混合しても差し支えない。収率がよい点で、アセトニトリルを用いることが望ましい。ニトリル系溶媒中で反応を行うと、従来法より温和な条件で収率よく目的物が得られる。非特許文献２に開示されているジメチルアセトアミド中で本製造工程を行うと、収率の極端な低下が起こることより、本願の製造方法は、温和な条件で反応目的物を効率的に得られる製造方法と言える（比較例２−３参照。）
ヨードベンゼン誘導体（３）とトリアルキルトリフルオロメチルシラン（１）とのモル比は、１：１から１：１０が望ましく、収率がよい点で１：１から１：２がさらに望ましい。
【００３７】
ヨードベンゼン誘導体（３）とフッ化カリウムとのモル比は、１：１から１：１０が望ましく、収率がよい点で１：１から１：２がさらに望ましい。
【００３８】
ヨードベンゼン誘導体（３）と銅塩（２）とのモル比は、１：１から１：０．０１が望ましく、収率がよい点で１：０．２から１：０．０１がさらに望ましい。
【００３９】
ヨードベンゼン誘導体（３）とピリジン誘導体（５）とのモル比は、１：１から１：０．０１が望ましく、収率がよい点で１：０．２から１：０．０１がさらに望ましい。本製造方法においてピリジン誘導体（５）の使用は必須条件である。非特許文献２に開示されている１、１０−フェナントロリンと比して、ピリジン誘導体（５）を使用する本願の製造方法は、反応の条件が温和であり、目的物の収率が上昇することから効率的な製造方法と言える（比較例１参照）。また、非特許文献２に開示されている、アセトアミド溶媒中、１，１０−フェナントロリンを使用するという溶媒−リガンドの組み合わせに比して、本願のニトリル系溶媒中、ピリジン誘導体を使用するという溶媒−リガンドの組み合わせは、温和な条件で反応目的物を効率的に得られる製造方法と言える（比較例４−５参照。）
【００４０】
反応温度は、０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率がよい点で２０℃以上から８０℃の範囲が望ましい。
【００４１】
反応は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでもよいが、空気中でも充分に進行する。
【００４２】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【発明の効果】
【００４３】
本発明は、医農薬や機能性材料などの製造中間体として有用なベンゾトリフルオリド類を効率よく製造する方法として有効である。
【実施例】
【００４４】
次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４５】
（実施例１）
【化１１】
【００４６】
パイレックス（登録商標）管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率８９％）の生成を確認した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−ニトロベンゾトリフルオリド（１５８ｍｇ、生成率８３％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．４．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１５），９５（２８），１２５（１７），１３３（１８），１４５（１００），１９１（４５）．
【００４７】
（実施例２）
【化１２】
【００４８】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１９．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率８５％）の生成を確認した。
【００４９】
（実施例３）
【化１３】
【００５０】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１９．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２，６−ビス［（４Ｒ，５Ｒ）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリニル］ピリジン（３９．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした。これにアセトニトリル（２．０ｍｌ）を加え、室温にて５分間攪拌した後、この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率８７％）の生成を確認した。
【００５１】
（実施例４）
【化１４】
【００５２】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１９．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２，６−ビス［（４Ｒ）−４−フェニル−２−オキサゾリニル］ピリジン（３６．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした。これにアセトニトリル（２．０ｍｌ）を加え、室温にて５分間攪拌した後、この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率８５％）の生成を確認した。
【００５３】
（実施例５）
【化１５】
【００５４】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードベンゾニトリル（２２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−シアノベンゾトリフルオリド（１３２ｍｇ、生成率７７％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）， ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．８．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１４），１２１（６０），１５２（４４），１７１（１００）．
【００５５】
（実施例６）
【化１６】
【００５６】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨード安息香酸メチル（２６２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−（メトキシカルボニル）ベンゾトリフルオリド（１３２ｍｇ、生成率６５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．４．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（６），９５（１０），１２５（７），１４５（６３），１７３（１００），２０４（２２）．
【００５７】
（実施例７）
【化１７】
【００５８】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨード安息香酸エチル（２７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−（エトキシカルボニル）ベンゾトリフルオリド（１３２ｍｇ、生成率６０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．４．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：９５（９．７），１４５（６０），１７３（１００），１９０（３８），２１８（１３）．
【００５９】
（実施例８）
【化１８】
【００６０】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率６８％）の生成を確認した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（１１５ｍｇ、生成率６０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．２．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１６），９５（２８），１２５（１６），１３３（１１），１４５（１００），１９１（４３）．
【００６１】
（実施例９）
【化１９】
【００６２】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メチルピリジン（１５．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．０ｍｌ）を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４６％）の生成を確認した。
【００６３】
（実施例１０）
【化２０】
【００６４】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後４０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率３５％）の生成を確認した。
【００６５】
（実施例１１）
【化２１】
【００６６】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．６０ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後４０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率１７％）の生成を確認した。
【００６７】
（実施例１２）
【化２２】
【００６８】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．６０ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後８０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率６４％）の生成を確認した。
【００６９】
（実施例１３）
【化２３】
【００７０】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後８０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率５６％）の生成を確認した。
【００７１】
（実施例１４）
【化２４】
【００７２】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（５８．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．１５ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後８０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４３％）の生成を確認した。
【００７３】
（実施例１５）
【化２５】
【００７４】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−クロロヨードベンゼン（２３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、４−クロロベンゾトリフルオリド（生成率３５％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６２．９．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１８），１３０（２７），１４５（６３），１６１（４３），１６３（１３），１８０（１００），１８２（３２）．
【００７５】
（実施例１６）
【化２６】
【００７６】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−フルオロヨードベンゼン（２２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、４−フルオロベンゾトリフルオリド（生成率１６％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６２．３．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１７），９５（１３），１１４（６１），１４５（１００），１６３（２５），１６４（９１）．
【００７７】
（実施例１７）
【化２７】
【００７８】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードベンゾトリフルオリド（２３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲで市販の標準試料と比較することにより、１、４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（生成率３６％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．５．
【００７９】
（実施例１８）
【化２８】
【００８０】
パイレックス管（７ｍｌ）に２−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、２−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率６３％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６０．３．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１３），９５（３４），１２５（１８），１３３（２２），１４５（１００），１６１（１２），１９１（３３）．
【００８１】
（実施例１９）
【化２９】
【００８２】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードアセトフェノン（２４６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−アセチルベンゾトリフルオリド（生成率２８％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．４．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：４３（１１），９５（９．６），１４５（７８），１７３（１００），１７４（９．４），１８８（１２）．
【００８３】
（実施例２０）
【化３０】
【００８４】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードアニソール（２３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−メトキシベンゾトリフルオリド（生成率１９％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６１．８．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：１１３（２５），１３３（３３），１４５（３３），１４６（３５），１７６（１００）．
【００８５】
（実施例２１）
【化３１】
【００８６】
パイレックス管（７ｍｌ）に２−ヨードトルエン（２１８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、２−メチルベンゾトリフルオリド（生成率１５％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６２．０．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：９１（１００），１０９（１２），１４０（１３），１４１（１０），１５９（１１），１６０（４４）．
【００８７】
（実施例２２）
【化３２】
【００８８】
パイレックス管（７ｍｌ）に３，５−ビス（トリフルオロメチル）ヨードベンゼン（３４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲにより、１，３，５−トリス（トリフルオロメチル）ベンゼン（生成率７７％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．４．
【００８９】
（実施例２３）
【化３３】
【００９０】
パイレックス管（７ｍｌ）に１−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロベンゼン（２６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、３−フルオロ−５−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４８％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．３．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：１１３（２５），１４３（２６），１６３（１００），２０９（５８）．
【００９１】
（実施例２４）
【化３４】
【００９２】
パイレックス管（７ｍｌ）にｐ−ジヨードベンゼン（３３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．０ｍｌ）を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ヨードベンゾトリフルオリド（生成率２７％）および１，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（生成率８．７％）の生成を確認した。
【００９３】
（比較例１）
【化３５】
【００９４】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（５８．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−ニトロベンゾトリフルオリド（１０４ｍｇ、生成率５５％）を無色粉末として得た。
【００９５】
（比較例２）
【化３６】
【００９６】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１９．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４１％）の生成を確認した。
【００９７】
（比較例３）
【化３７】
【００９８】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−クロロヨードベンゼン（２３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、４−クロロベンゾトリフルオリド（生成率１６％）の生成を確認した。
【００９９】
（比較例４）
【化３８】
【０１００】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードアニソール（２３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−メトキシベンゾトリフルオリド（生成率３．０％）の生成を確認した。
【０１０１】
（比較例５）
【化３９】
【０１０２】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４６％）の生成を確認した。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンゾトリフルオリド類の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ベンゾトリフルオリド類は、医農薬や機能性材料などの製造中間体として極めて重要な化合物である。トリアルキルトリフルオロメチルシランを用いて、ハロゲン化アリールのハロゲン原子をトリフルオロメチル基で置換するベンゾトリフルオリド類の製造方法はいくつか報告されている。
【０００３】
非特許文献１には、トリエチルトリフルオロメチルシランと銅塩存在下ヨウ化アリール類をトリフルオロメチル化する方法が開示されている。この方法は、化学両論量以上の銅塩を使用し、触媒量の銅塩では収率が低下することから経済的にも非効率な方法である。さらに、工業的に入手が不可能なトリエチルトリフルオロメチルシランを使用していること、反応には極性溶媒を使用しており後処理等が煩雑であることから、本方法は実用的（工業的）な方法とは言い難い。
【０００４】
非特許文献２には、トリエチルトリフルオロメチルシランと触媒量の塩化銅および１、１０−フェナントロリン存在下ヨウ化アリール類をトリフルオロメチル化する方法が開示されている。しかしながら、本方法は工業的に入手が不可能なトリエチルトリフルオロメチルシランを使用していること、反応基質が電子吸引性基を有するヨウ化アリール類に限定されておりかつ収率が５０％程度であること、さらにジメチルアセトアミド中、高温（１１０℃）での反応が必要としていることから、工業的製造方法としては経済性に欠ける。
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｄｅｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、３２巻、９１−９４ページ、１９９１年
【非特許文献２】日本化学会第８８春季年会講演要旨集、１３１７ページ、２００８年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、医農薬や機能性材料などの製造中間体として有用なベンゾトリフルオリド類の簡便で効率のよい経済的な製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、トリアルキルトリフルオロメチルシラン、フッ化カリウムおよび銅塩を用いたヨードベンゼン類のトリフルオロメチル化反応が、ピリジン誘導体存在下に効率的に進行することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、一般式（１）
【０００７】
【化６】
【０００８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立に炭素数１から４のアルキル基を示す。］で表されるトリアルキルトリフルオロメチルシラン類を、フッ化カリウム、及び下記一般式（２）
【０００９】
【化７】
【００１０】
［式中、Ｘはハロゲン原子または置換されていてもよい炭素数２から４のアシルオキシ基を示す。］で表される一価の銅塩存在下、一般式（３）
【００１１】
【化８】
【００１２】
［式中、ｎは１または２を示し、Ｙは、水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２から４のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数２から４のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、置換されていてもよい炭素数２から５のアシル基、シアノ基またはニトロ基を示す。ｎが２の時、Ｙは同一または相異なっていてもよい。］で表されるヨードベンゼン誘導体とを反応させ、一般式（４）
【００１３】
【化９】
【００１４】
［式中、Ｙおよびｎは前記と同じ内容を示す。］で表されるベンゾトリフルオリド類の製造方法において、一般式（５）
【００１５】
【化１０】
【００１６】
［式中、Ｒ４は置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基または炭素数３から７のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基を示す。Ｒ５は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基または炭素数３から７のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基を示す。Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立に、水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から６のジアルキルアミノ基を示す。］で表されるピリジン誘導体の共存下でニトリル系溶媒中で反応させることを特徴とする、一般式（４）で表されるベンゾトリフルオリド類の製造方法に関するものである。以下に、本発明を詳細に説明する。
【００１７】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で示される炭素数１から４のアルキル基としては、直鎖状、環状もしくは分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は収率がよい点でメチル基またはエチル基が望ましく、メチル基がさらに望ましい。
【００１８】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で示される置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基としては、直鎖状、環状もしくは分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。また、これらのアルキル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等が例示できる。
【００１９】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基としては、直鎖状、環状もしくは分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基等を例示することができる。また、これらのアルキル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等が例示できる。
【００２０】
Ｘで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が例示できる。収率がよい点でヨウ素原子または臭素原子が望ましく、ヨウ素原子がさらに望ましい。
【００２１】
Ｙで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が例示できる。
【００２２】
Ｘで示される置換されていてもよい炭素数２から４のアシルオキシ基としては、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、トリフルオロアセトキシ基等を例示することができる。
【００２３】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数２から４のアルケニル基としては、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等を例示することができる。また、これらのアルケニル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、１，２，２−トリクロロビニル基、１，２，２−トリフルオロビニル基、１，１，２，３，３−ペンタクロロアリル基、１，１，２，３，３−ペンタフルオロビニル基等が例示できる。
【００２４】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数２から４のアルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、１−ブチニル基、１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、１，１−ジクロプロパルギル基、１，１−ジフルオロプロパルギル基等が例示できる。
【００２５】
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で示される置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基等が例示できる。また、これらのアルコキシは、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、トリクロロメトキシ基、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ基等が例示できる。
【００２６】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基等が例示できる。また、これらのアルコキシ基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、トリクロロメトキシ基、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ基等が例示できる。
【００２７】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等を例示することができる。また、これらのアルコキシカルボニル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル基等が例示できる。
【００２８】
Ｙで示される置換されていてもよい炭素数２から５のアシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基等を例示することができる。また、これらのアシル基は、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、具体的には、２，２，２−トリクロロアセチル基、２，２，２−トリフルオロアセチル基、３，３，３−トリフルオロプロピオニル基等が例示できる。
【００２９】
Ｒ４及びＲ５で示される置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基の置換基としては、炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよいフェニル基等を例示することができる。具体的には、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、４−メチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基等を例示することができる。収率がよい点で、４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基が望ましい。
【００３０】
Ｒ４及びＲ５で示される炭素数３から７で示されるＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基としては、直鎖状、環状もしくは分岐状のいずれであってもよく、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基、ピペリジン−１−イルメチル基等を例示することができる。収率がよい点でＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基が望ましい。
【００３１】
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８で示される炭素数２から６のジアルキルアミノ基としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基等を例示することができる。
【００３２】
ピリジン誘導体（５）として、２，６−ビス（４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ピリジン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メチルピリジン、２，６−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジンを用いることが望ましい。
【００３３】
Ｙとして、電子求引性置換基を用いることが望ましい。具体的には、ニトロ基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基を例示できる。
【００３４】
次に、本発明の製造方法について、詳しく述べる。
【００３５】
本発明の原料であるトリアルキルトリフルオロメチルシラン（１）は一部市販されているが、文献記載の方法またはそれに準じた方法により調製することができる。（非特許文献−３）。
【非特許文献３】Ｔｅｔｒａｈｄｅｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２５巻、２１９５−２１９８ページ、１９８４年 本発明の原料であるピリジン誘導体は一部市販されているが、文献記載の方法またはそれに準じた方法により調製することができる。（非特許文献−４、５）。
【非特許文献４】Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ、１０巻、５００−５０８ページ、１９９１年
【非特許文献５】Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ、１３巻、３２４４−３２５８ページ、１９９４年
【００３６】
本反応はニトリル系溶媒中で行うことが必須であり、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、ピバロニトリル等のニトリル系溶媒を例示でき、上記の溶媒のうち２種類以上を混合しても差し支えない。収率がよい点で、アセトニトリルを用いることが望ましい。ニトリル系溶媒中で反応を行うと、従来法より温和な条件で収率よく目的物が得られる。非特許文献２に開示されているジメチルアセトアミド中で本製造工程を行うと、収率の極端な低下が起こることより、本願の製造方法は、温和な条件で反応目的物を効率的に得られる製造方法と言える（比較例２−３参照。）
ヨードベンゼン誘導体（３）とトリアルキルトリフルオロメチルシラン（１）とのモル比は、１：１から１：１０が望ましく、収率がよい点で１：１から１：２がさらに望ましい。
【００３７】
ヨードベンゼン誘導体（３）とフッ化カリウムとのモル比は、１：１から１：１０が望ましく、収率がよい点で１：１から１：２がさらに望ましい。
【００３８】
ヨードベンゼン誘導体（３）と銅塩（２）とのモル比は、１：１から１：０．０１が望ましく、収率がよい点で１：０．２から１：０．０１がさらに望ましい。
【００３９】
ヨードベンゼン誘導体（３）とピリジン誘導体（５）とのモル比は、１：１から１：０．０１が望ましく、収率がよい点で１：０．２から１：０．０１がさらに望ましい。本製造方法においてピリジン誘導体（５）の使用は必須条件である。非特許文献２に開示されている１、１０−フェナントロリンと比して、ピリジン誘導体（５）を使用する本願の製造方法は、反応の条件が温和であり、目的物の収率が上昇することから効率的な製造方法と言える（比較例１参照）。また、非特許文献２に開示されている、アセトアミド溶媒中、１，１０−フェナントロリンを使用するという溶媒−リガンドの組み合わせに比して、本願のニトリル系溶媒中、ピリジン誘導体を使用するという溶媒−リガンドの組み合わせは、温和な条件で反応目的物を効率的に得られる製造方法と言える（比較例４−５参照。）
【００４０】
反応温度は、０℃から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率がよい点で２０℃以上から８０℃の範囲が望ましい。
【００４１】
反応は、大気圧（０．１ＭＰａ）から１．０ＭＰａの範囲から適宜選ばれた圧力で行うことができるが、大気圧でも反応は充分に進行する。また、反応の際の雰囲気は、アルゴン、窒素等の不活性ガスでもよいが、空気中でも充分に進行する。
【００４２】
反応後の溶液から目的物を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【発明の効果】
【００４３】
本発明は、医農薬や機能性材料などの製造中間体として有用なベンゾトリフルオリド類を効率よく製造する方法として有効である。
【実施例】
【００４４】
次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４５】
（実施例１）
【化１１】
【００４６】
パイレックス（登録商標）管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率８９％）の生成を確認した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−ニトロベンゾトリフルオリド（１５８ｍｇ、生成率８３％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．４．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１５），９５（２８），１２５（１７），１３３（１８），１４５（１００），１９１（４５）．
【００４７】
（実施例２）
【化１２】
【００４８】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１９．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率８５％）の生成を確認した。
【００４９】
（実施例３）
【化１３】
【００５０】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１９．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２，６−ビス［（４Ｒ，５Ｒ）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリニル］ピリジン（３９．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした。これにアセトニトリル（２．０ｍｌ）を加え、室温にて５分間攪拌した後、この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率８７％）の生成を確認した。
【００５１】
（実施例４）
【化１４】
【００５２】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１９．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２，６−ビス［（４Ｒ）−４−フェニル−２−オキサゾリニル］ピリジン（３６．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした。これにアセトニトリル（２．０ｍｌ）を加え、室温にて５分間攪拌した後、この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率８５％）の生成を確認した。
【００５３】
（実施例５）
【化１５】
【００５４】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードベンゾニトリル（２２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−シアノベンゾトリフルオリド（１３２ｍｇ、生成率７７％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）， ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．８．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１４），１２１（６０），１５２（４４），１７１（１００）．
【００５５】
（実施例６）
【化１６】
【００５６】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨード安息香酸メチル（２６２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−（メトキシカルボニル）ベンゾトリフルオリド（１３２ｍｇ、生成率６５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．４．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（６），９５（１０），１２５（７），１４５（６３），１７３（１００），２０４（２２）．
【００５７】
（実施例７）
【化１７】
【００５８】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨード安息香酸エチル（２７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−（エトキシカルボニル）ベンゾトリフルオリド（１３２ｍｇ、生成率６０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．４．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：９５（９．７），１４５（６０），１７３（１００），１９０（３８），２１８（１３）．
【００５９】
（実施例８）
【化１８】
【００６０】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率６８％）の生成を確認した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（１１５ｍｇ、生成率６０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）．
１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−６３．２．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１６），９５（２８），１２５（１６），１３３（１１），１４５（１００），１９１（４３）．
【００６１】
（実施例９）
【化１９】
【００６２】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−６−メチルピリジン（１５．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．０ｍｌ）を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４６％）の生成を確認した。
【００６３】
（実施例１０）
【化２０】
【００６４】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後４０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率３５％）の生成を確認した。
【００６５】
（実施例１１）
【化２１】
【００６６】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．６０ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後４０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率１７％）の生成を確認した。
【００６７】
（実施例１２）
【化２２】
【００６８】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．６０ｍｌ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後８０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率６４％）の生成を確認した。
【００６９】
（実施例１３）
【化２３】
【００７０】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後８０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率５６％）の生成を確認した。
【００７１】
（実施例１４）
【化２４】
【００７２】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（５８．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を溶かしたアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．１５ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後８０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４３％）の生成を確認した。
【００７３】
（実施例１５）
【化２５】
【００７４】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−クロロヨードベンゼン（２３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、４−クロロベンゾトリフルオリド（生成率３５％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６２．９．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１８），１３０（２７），１４５（６３），１６１（４３），１６３（１３），１８０（１００），１８２（３２）．
【００７５】
（実施例１６）
【化２６】
【００７６】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−フルオロヨードベンゼン（２２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、４−フルオロベンゾトリフルオリド（生成率１６％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６２．３．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１７），９５（１３），１１４（６１），１４５（１００），１６３（２５），１６４（９１）．
【００７７】
（実施例１７）
【化２７】
【００７８】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードベンゾトリフルオリド（２３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲで市販の標準試料と比較することにより、１、４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（生成率３６％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．５．
【００７９】
（実施例１８）
【化２８】
【００８０】
パイレックス管（７ｍｌ）に２−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、２−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率６３％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６０．３．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：７５（１３），９５（３４），１２５（１８），１３３（２２），１４５（１００），１６１（１２），１９１（３３）．
【００８１】
（実施例１９）
【化２９】
【００８２】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードアセトフェノン（２４６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−アセチルベンゾトリフルオリド（生成率２８％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．４．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：４３（１１），９５（９．６），１４５（７８），１７３（１００），１７４（９．４），１８８（１２）．
【００８３】
（実施例２０）
【化３０】
【００８４】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードアニソール（２３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−メトキシベンゾトリフルオリド（生成率１９％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６１．８．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：１１３（２５），１３３（３３），１４５（３３），１４６（３５），１７６（１００）．
【００８５】
（実施例２１）
【化３１】
【００８６】
パイレックス管（７ｍｌ）に２−ヨードトルエン（２１８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、２−メチルベンゾトリフルオリド（生成率１５％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６２．０．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：９１（１００），１０９（１２），１４０（１３），１４１（１０），１５９（１１），１６０（４４）．
【００８７】
（実施例２２）
【化３２】
【００８８】
パイレックス管（７ｍｌ）に３，５−ビス（トリフルオロメチル）ヨードベンゼン（３４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲにより、１，３，５−トリス（トリフルオロメチル）ベンゼン（生成率７７％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．４．
【００８９】
（実施例２３）
【化３３】
【００９０】
パイレックス管（７ｍｌ）に１−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロベンゼン（２６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、３−フルオロ−５−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４８％）の生成を確認した。
１９Ｆ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．３．
ＧＣＥＩＭＳｍ／ｚ（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）：１１３（２５），１４３（２６），１６３（１００），２０９（５８）．
【００９１】
（実施例２４）
【化３４】
【００９２】
パイレックス管（７ｍｌ）にｐ−ジヨードベンゼン（３３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２．０ｍｌ）を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ヨードベンゾトリフルオリド（生成率２７％）および１，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（生成率８．７％）の生成を確認した。
【００９３】
（比較例１）
【化３５】
【００９４】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（５８．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。反応混合物に水（２．０ｍｌ）を入れ、酢酸エチル（４．０ｍｌ×３）にて抽出した。有機層を合わせて、水（２ｍｌ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）にて順次洗浄し、乾燥後、ろ液を減圧濃縮した。得られた油状物を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製することにより、４−ニトロベンゾトリフルオリド（１０４ｍｇ、生成率５５％）を無色粉末として得た。
【００９５】
（比較例２）
【化３６】
【００９６】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１９．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４１％）の生成を確認した。
【００９７】
（比較例３）
【化３７】
【００９８】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−クロロヨードベンゼン（２３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ピリジン（１３．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、４−クロロベンゾトリフルオリド（生成率１６％）の生成を確認した。
【００９９】
（比較例４）
【化３８】
【０１００】
パイレックス管（７ｍｌ）に４−ヨードアニソール（２３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量により、４−メトキシベンゾトリフルオリド（生成率３．０％）の生成を確認した。
【０１０１】
（比較例５）
【化３９】
【０１０２】
パイレックス管（７ｍｌ）に３−ニトロヨードベンゼン（２４９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（１１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を量り取り、系内をアルゴン雰囲気下とした後、ヨウ化銅（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１，１０−フェナントロリン（１８．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）溶液を加えた。この溶液にトリフルオロメチルトリメチルシラン（０．３０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、密封後６０℃にて２４時間攪拌した。内部標準をα，α，α−トリフルオロトルエンとした１９Ｆ−ＮＭＲおよびＧＣＥＩＭＳにより得られた分子量と保持時間を、市販の標準試料と比較することにより、３−ニトロベンゾトリフルオリド（生成率４６％）の生成を確認した。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立に炭素数１から４のアルキル基を示す。］で表されるトリアルキルトリフルオロメチルシラン類を、フッ化カリウム、及び下記一般式（２）
【化２】
［式中、Ｘはハロゲン原子または置換されていてもよい炭素数２から４のアシルオキシ基を示す。］で表される一価の銅塩存在下、一般式（３）
【化３】
［式中、ｎは１または２を示し、Ｙは、水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２から４のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数２から４のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、置換されていてもよい炭素数２から５のアシル基、シアノ基またはニトロ基を示す。ｎが２の時、Ｙは同一または相異なっていてもよい。］で表されるヨードベンゼン誘導体とを反応させ、一般式（４）
【化４】
［式中、Ｙおよびｎは前記と同じ内容を示す。］で表されるベンゾトリフルオリド類の製造方法において、一般式（５）
【化５】
［式中、Ｒ４は置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基または炭素数３から７のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基を示す。Ｒ５は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基または炭素数３から７のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基を示す。Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立に、水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から６のジアルキルアミノ基を示す。］で表されるピリジン誘導体の共存下でニトリル系溶媒中で反応させることを特徴とする、一般式（４）で表されるベンゾトリフルオリド類の製造方法。
【請求項２】
銅塩およびピリジン誘導体の使用量がヨードベンゼン誘導体に対し１ｍｏｌ％から２０ｍｏｌ％である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
反応を０℃から１００℃の範囲から選ばれた温度で行う請求項１または２のいずれかに記載の製造方法。
【請求項４】
反応を２０℃から８０℃の範囲から選ばれた温度で行う請求項１または２のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
ニトリル系溶媒がアセトニトリルである請求項１から４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３がメチル基である請求項１から５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
Ｘがヨウ素原子である請求項１から６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
Ｙが炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、シアノ基、トリフルオロメチル基またはニトロ基である請求項１から７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
Ｒ４が４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｒ５が水素原子、４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、メチル基またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子である請求項１から８のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１０】
Ｒ４がＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子である請求項１から９のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立に炭素数１から４のアルキル基を示す。］で表されるトリアルキルトリフルオロメチルシラン類を、フッ化カリウム、及び下記一般式（２）
【化２】
［式中、Ｘはハロゲン原子または置換されていてもよい炭素数２から４のアシルオキシ基を示す。］で表される一価の銅塩存在下、一般式（３）
【化３】
［式中、ｎは１または２を示し、Ｙは、水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい炭素数２から４のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数２から４のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、置換されていてもよい炭素数２から５のアシル基、シアノ基またはニトロ基を示す。ｎが２の時、Ｙは同一または相異なっていてもよい。］で表されるヨードベンゼン誘導体とを反応させ、一般式（４）
【化４】
［式中、Ｙおよびｎは前記と同じ内容を示す。］で表されるベンゾトリフルオリド類の製造方法において、一般式（５）
【化５】
［式中、Ｒ４は置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基または炭素数３から７のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基を示す。Ｒ５は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基または炭素数３から７のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノメチル基を示す。Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、各々独立に、水素原子、置換されていてもよい炭素数１から４のアルキル基、置換されていてもよい炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から６のジアルキルアミノ基を示す。］で表されるピリジン誘導体の共存下でニトリル系溶媒中で反応させることを特徴とする、一般式（４）で表されるベンゾトリフルオリド類の製造方法。
【請求項２】
銅塩およびピリジン誘導体の使用量がヨードベンゼン誘導体に対し１ｍｏｌ％から２０ｍｏｌ％である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
反応を０℃から１００℃の範囲から選ばれた温度で行う請求項１または２のいずれかに記載の製造方法。
【請求項４】
反応を２０℃から８０℃の範囲から選ばれた温度で行う請求項１または２のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
ニトリル系溶媒がアセトニトリルである請求項１から４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３がメチル基である請求項１から５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
Ｘがヨウ素原子である請求項１から６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
Ｙが炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、シアノ基、トリフルオロメチル基またはニトロ基である請求項１から７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
Ｒ４が４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｒ５が水素原子、４−フェニル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル基、メチル基またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子である請求項１から８のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１０】
Ｒ４がＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｒ５が水素原子、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が水素原子である請求項１から９のいずれかに記載の製造方法。
【公開番号】特開２００９−２３４９２１（Ｐ２００９−２３４９２１Ａ）
【公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−７８９５４（Ｐ２００８−７８９５４）
【出願日】平成２０年３月２５日（２００８．３．２５）
【出願人】（０００１７３７６２）財団法人相模中央化学研究所 (151)
【出願人】（５９１１８０３５８）東ソ−・エフテック株式会社 (91)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２５日（２００８．３．２５）
【出願人】（０００１７３７６２）財団法人相模中央化学研究所 (151)
【出願人】（５９１１８０３５８）東ソ−・エフテック株式会社 (91)
【Ｆターム（参考）】
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