ベータ−セクレターゼ調節物質としてのスピロ四環式化合物および使用法
本発明は、ベータ−セクレターゼ酵素活性を調節するため、ならびにアルツハイマー病（ＡＤ）および関連する状態をはじめとするベータ−セクレターゼが関与する疾患を治療するために有用な新種の化合物を含む。一実施形態において、化合物は、一般式Ｉ
（式中、式ＩのＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｔ１、Ｔ２、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは本明細書に定義する。）を有する。本発明は、ベータ−セクレターゼタンパク質の活性に関連する障害および状態の治療、予防、または療法のための医薬組成物におけるこれらの化合物の使用も包含する。かかる障害としては、たとえば、アルツハイマー病、認知障害、認識障害、統合失調症および脳上のプラーク形成および／または沈着が関連および／または原因の他の中枢神経系疾患が挙げられる。本発明はまた、式Ｉ、式Ｉの化合物の調製に有用な中間体および方法のさらなる実施形態も含む。
（式中、式ＩのＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｔ１、Ｔ２、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは本明細書に定義する。）を有する。本発明は、ベータ−セクレターゼタンパク質の活性に関連する障害および状態の治療、予防、または療法のための医薬組成物におけるこれらの化合物の使用も包含する。かかる障害としては、たとえば、アルツハイマー病、認知障害、認識障害、統合失調症および脳上のプラーク形成および／または沈着が関連および／または原因の他の中枢神経系疾患が挙げられる。本発明はまた、式Ｉ、式Ｉの化合物の調製に有用な中間体および方法のさらなる実施形態も含む。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬剤的に許容される塩
（式中、
Ａ１はＣＲ６またはＮであり；
Ａ２はＣＲ５またはＮであり；
Ａ３はＣＲ４またはＮであり；
Ａ４はＣＲ３またはＮであり；
Ａ５はＣＲ１またはＮであり；
Ａ６はＣＲ８またはＮであり；
Ｔ１はＣＲ２またはＮであり；
Ｔ２はＣＲ７またはＮであり、ただし、（１）Ｔ１がＮである場合、Ａ５はＣＲ１であり；および（２）Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｔ１およびＴ２のうちの４つ以下がＮであり；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、−ＯＣ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｏＣ１−６−アルキル、−ＮＨＣ１−６−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−６−アルキルおよび、ＯＣ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｏＣ１−６−アルキル、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルのＣ１−６−アルキル部分は、任意に、Ｆ、オキソまたはＯＨの１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ２およびＲ７のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＣＮ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、あるいは炭素原子で形成される完全飽和または部分もしくは完全不飽和４員、５員、６員、または７員単環式または９員もしくは１０員二環式環であり、前記環は任意に、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニルおよび環は任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、Ｓ（Ｏ）ｏＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
各Ｒ９は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０であり；
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、アセチル、オキソ、Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルあるいは完全飽和または部分もしくは完全不飽和３〜８員単環式または６〜１２員二環式であり、炭素原子で形成される前記環系は、任意に、単環式ならば１〜３個のヘテロ原子を含み、あるいは二環式ならば１〜６個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、ここで、前記Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれは、任意に独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、イソプロポキシル、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシル、ブチル、ブトキシル、イソブトキシル、ｔｅｒｔ−ブトキシル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−チオアルコキシル、ベンジルまたはフェニルの１〜５個の置換基で置換され；
ＷはＣＲ１Ｒ１であり；
ＸはＯまたはＳであり；
Ｙは存在しないか、またはＹはＣＲ１Ｒ１、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、ＮＲ１、もしくはＳ（Ｏ）ｏであり；
Ｚは存在しないか、またはＺはＣＲ１Ｒ１、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、ＮＲ１、もしくはＳ（Ｏ）ｏであり；ならびに
各ｏは独立して、０、１もしくは２であり、ただし、ＹおよびＺの両方が非存在、−Ｏ−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｏ−ではないとする。）。
【請求項２】
Ｔ１はＣＲ２であり；
Ｔ２はＣＲ７であり；
Ａ２はＣＲ５であり；
Ａ３はＣＲ４であり；
Ａ４はＣＲ３であり；
Ａ５はＣＲ１であり；ならびに
Ａ６はＣＲ８である、請求項１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくはその薬剤的に許容される塩。。
【請求項３】
ＹはＯであり；ならびに
Ｚは存在しないかまたはＣＲ１０Ｒ１０である、請求項２の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ７のうちの一方は、独立して、炭素原子で形成される完全飽和または部分もしくは完全不飽和５員もしくは６員単環または９員もしくは１０員二環式環であり、前記環は、任意にＯ、Ｎ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ならびに任意にＲ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ２およびＲ７のうちのもう一方は、独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＣＮ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０であり、ここで前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニルは任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；ならびに
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＮＨＣＨ３またはＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
ＹはＯであり；ならびに
Ｚは存在しない、請求項２の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、チオフェニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびピラニルから選択される環であり、前記環は、任意に１〜５個のＲ９またはＲ１０の置換基で置換されている、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０またはフェニル、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロピラン、モルホリン、オキサゾール、イソキサゾール、アゼチジン、ピラン、ピラゾールおよびイミダゾールから選択される環であり、ここで前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルおよび環は、任意に、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；ならびに
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、メチル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３またはＮＨＣＨ３であり；ならびに
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、チオフェニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびピラニルから選択される環であるか、またはＲ７は、−ＯＣ１−１０アルキルであり、前記環および−ＯＣ１−１０アルキルは、任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
ＹはＯであり；ならびに
Ｚは存在しないかまたはＣＲ１０Ｒ１０である、請求項２の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、ＯＲ１０またはＳＲ１０であり、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルおよびＣ３−８−シクロアルキルが任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、メチル、ＣＮまたはＯＨであり；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、メチル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３またはＮＨＣＨ３であり；
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはチオフェニルから選択される環であり、前記環は、任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
ＷはＣＨ２、−ＣＨＦまたは−ＣＣＨ３であり；
ＸはＯであり；
ＹはＯであり；ならびに
Ｚは存在しない、請求項２の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項８】
一般式ＩＶ−Ａ
【化２】
（式中、
Ａ１はＣＲ６またはＮであり；
Ａ３はＣＲ４またはＮであり；
Ａ４はＣＲ３またはＮであり；ただし、Ａ１、Ａ３およびＡ４の１つ以下がＮであり；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ３であり；
Ｒ２およびＲ７のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＣＮ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、あるいは炭素原子で形成される完全飽和または部分もしくは完全不飽和５員もしくは６員単環または９員もしくは１０員二環式環であり、前記環は、任意にＯ、Ｎ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニルおよび環は任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
各Ｒ９は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０であり；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、アセチル、オキソ、Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルあるいは完全飽和または部分もしくは完全不飽和３〜８員単環式または６〜１２員二環式であり、炭素原子で形成される前記環系は、任意に、単環式ならば１〜３個のヘテロ原子を含み、二環式ならば１〜６個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、ここで前記Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれは、任意に独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、イソプロポキシル、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシル、ブチル、ブトキシル、イソブトキシル、ｔｅｒｔ−ブトキシル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−チオアルコキシル、ベンジルまたはフェニルの１〜５個の置換基で置換され；
ＷはＣＨ２、−ＣＨＦまたは−ＣＨＣ１−３アルキルであり；ならびに
ＸはＯまたはＳである。）を有する、請求項１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項９】
Ａ１はＣＲ６であり；
Ａ３はＣＲ４であり；
Ａ４はＣＲ３であり；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＣＮ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、あるいは５員もしくは６員単環または９員から１０員二環式複素環、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニルおよび環は、任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは、独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ７は、フェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、そのそれぞれが任意に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、Ｓ（Ｏ）ｏＣ１−６−アルキル（ｏは０、１もしくは２である。）、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルの１〜５個の置換基で置換され、
各Ｒ９は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０であり；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、アセチル、オキソ、Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルあるいは５員もしくは６員単環または７員から１１員二環複素環式、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで、前記Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれは、任意に独立してハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、イソプロポキシル、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシル、ブチル、ブトキシル、イソブトキシル、ｔｅｒｔ−ブトキシル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−チオアルコキシル、ベンジルまたはフェニルの１〜５個の置換基で置換され；
Ｗは、ＣＨ２、−ＣＨＦまたは−ＣＨＣＨ３であり；ならびに
ＸはＯである、請求項８の化合物またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１０】
２’−（２，２−ジメチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−プロポキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
２’−（２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
２’−プロポキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−メトキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−プロポキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−７’−メトキシスピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミントリフルオロ酢酸；
２’−クロロ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
２’−メトキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
２’−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−７’−メトキシスピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２，２−ジメチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（５−ピリミジニル）−７’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−（３，３−ジメチルブチル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（シクロプロピルメトキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（（（１Ｓ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（（（１Ｒ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−フルオロ−２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−メトキシ−２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
３−（（（４Ｓ）−２−アミノ−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２’−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（４Ｓ）−２’−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）−３−フェニルスピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
３−（（（５Ｓ）−２’−アミノ−３−（５−ピリミジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−７−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（４Ｒ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−（３−メトキシ−３−メチル−１−ブチン−１−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（５−ピリミジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
１−（（（４Ｒ）−２−アミノ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２’−イル）エチニル）シクロブタノール；
Ｎ−（３−（（４Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−ピラジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−２−ピラジンカルボキサミド；
３−（（（５Ｓ）−２’−アミノ−３−フェニルスピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−７−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（５Ｓ）−７−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−（４−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２，２−ジメチル−４−モルホリニル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２，２−ジメチル−４−モルホリニル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−（６，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−２’−（３−メトキシ−３−メチル−１−ブチン−１−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４’−フルオロ−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４’−フルオロ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−フェニルスピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３−メトキシ−３−メチル−１−ブチン−１−イル）−７−（２−ピラジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−７’−（３−メチル−５−イソキサゾリル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−２’−（２−フルオロ−２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−フルオロ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−３’−フルオロ−２’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（（１Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル）−７−（５−ピリミジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２，２−ジメチル−４−モルホリニル）−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−３−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−３−（４−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−７’−（４−モルホリニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（２，２−ジメチル−４−モルホリニル）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−３−（（３−メチル−３−オキセタニル）エチニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
３−（（（４Ｓ）−２−アミノ−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２’−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（２−フルオロ−５−メチル−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−２’−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（（３−メチル−３−オキセタニル）エチニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−７−（３−クロロフェニル）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−２’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（５−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（６，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（６−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−２’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−３’−フルオロ−２’−（２−フルオロ−２−メチルプロポキシ）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；および
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（５−ピリミジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン
から選択される、請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物および薬剤的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
対象の脳脊髄液中のベータアミロイドペプチドのレベルを減少させるための医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
対象においてアルツハイマー病、認識障害またはそれらの組み合わせを治療するための医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
対象においてアルツハイマー病、認識障害またはそれらの組み合わせを治療するための請求項１から１０のいずれかに記載の化合物を含む医薬の使用。
【請求項１５】
対象において、軽度の認識障害、ダウン症、オランダ型アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、変性認知症、パーキンソン病と関連する認知症、核上まひと関連する認知症、皮質基底変性に関連する認知症、びまん性レヴィー小体型のアルツハイマー病またはそれらの組み合わせからなる群から選択される神経障害を治療するための医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
対象の脳上のプラーク形成を軽減する医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１７】
対象の脳上のプラーク形成を減少させるための、請求項１４の医薬の使用。
【請求項１８】
請求項１の化合物を調製する方法であって、化合物２０
【化３】
（式ＩのＡ１、Ａ３、Ａ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、ＷおよびＸは請求項１で定義のとおりである。）を、構造Ｒ７−Ｂ（ＯＨ）２（Ｒ７は請求項１で定義のとおりである。）を有する化合物と反応させて、請求項１の化合物を調製する工程を含む、方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬剤的に許容される塩
（式中、
Ａ１はＣＲ６またはＮであり；
Ａ２はＣＲ５またはＮであり；
Ａ３はＣＲ４またはＮであり；
Ａ４はＣＲ３またはＮであり；
Ａ５はＣＲ１またはＮであり；
Ａ６はＣＲ８またはＮであり；
Ｔ１はＣＲ２またはＮであり；
Ｔ２はＣＲ７またはＮであり、ただし、（１）Ｔ１がＮである場合、Ａ５はＣＲ１であり；および（２）Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ｔ１およびＴ２のうちの４つ以下がＮであり；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、−ＯＣ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｏＣ１−６−アルキル、−ＮＨＣ１−６−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり、ここで、前記Ｃ１−６−アルキルおよび、ＯＣ１−６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｏＣ１−６−アルキル、−ＮＨＣ１−６−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルのＣ１−６−アルキル部分は、任意に、Ｆ、オキソまたはＯＨの１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ２およびＲ７のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＣＮ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、あるいは炭素原子で形成される完全飽和または部分もしくは完全不飽和４員、５員、６員、または７員単環式または９員もしくは１０員二環式環であり、前記環は任意に、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニルおよび環は任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、Ｓ（Ｏ）ｏＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
各Ｒ９は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０であり；
各Ｒ１０は、独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、アセチル、オキソ、Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルあるいは完全飽和または部分もしくは完全不飽和３〜８員単環式または６〜１２員二環式であり、炭素原子で形成される前記環系は、任意に、単環式ならば１〜３個のヘテロ原子を含み、あるいは二環式ならば１〜６個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、ここで、前記Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれは、任意に独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、イソプロポキシル、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシル、ブチル、ブトキシル、イソブトキシル、ｔｅｒｔ−ブトキシル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−チオアルコキシル、ベンジルまたはフェニルの１〜５個の置換基で置換され；
ＷはＣＲ１Ｒ１であり；
ＸはＯまたはＳであり；
Ｙは存在しないか、またはＹはＣＲ１Ｒ１、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、ＮＲ１、もしくはＳ（Ｏ）ｏであり；
Ｚは存在しないか、またはＺはＣＲ１Ｒ１、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、ＮＲ１、もしくはＳ（Ｏ）ｏであり；ならびに
各ｏは独立して、０、１もしくは２であり、ただし、ＹおよびＺの両方が非存在、−Ｏ−もしくは−Ｓ（Ｏ）ｏ−ではないとする。）。
【請求項２】
Ｔ１はＣＲ２であり；
Ｔ２はＣＲ７であり；
Ａ２はＣＲ５であり；
Ａ３はＣＲ４であり；
Ａ４はＣＲ３であり；
Ａ５はＣＲ１であり；ならびに
Ａ６はＣＲ８である、請求項１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくはその薬剤的に許容される塩。。
【請求項３】
ＹはＯであり；ならびに
Ｚは存在しないかまたはＣＲ１０Ｒ１０である、請求項２の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ７のうちの一方は、独立して、炭素原子で形成される完全飽和または部分もしくは完全不飽和５員もしくは６員単環または９員もしくは１０員二環式環であり、前記環は、任意にＯ、Ｎ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ならびに任意にＲ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ２およびＲ７のうちのもう一方は、独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＣＮ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０であり、ここで前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニルは任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；ならびに
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＮＨＣＨ３またはＣ（Ｏ）ＣＨ３であり；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
ＹはＯであり；ならびに
Ｚは存在しない、請求項２の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、チオフェニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびピラニルから選択される環であり、前記環は、任意に１〜５個のＲ９またはＲ１０の置換基で置換されている、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０またはフェニル、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロピラン、モルホリン、オキサゾール、イソキサゾール、アゼチジン、ピラン、ピラゾールおよびイミダゾールから選択される環であり、ここで前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルおよび環は、任意に、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；ならびに
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、メチル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３またはＮＨＣＨ３であり；ならびに
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、チオフェニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびピラニルから選択される環であるか、またはＲ７は、−ＯＣ１−１０アルキルであり、前記環および−ＯＣ１−１０アルキルは、任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
ＹはＯであり；ならびに
Ｚは存在しないかまたはＣＲ１０Ｒ１０である、請求項２の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、ＯＲ１０またはＳＲ１０であり、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニルおよびＣ３−８−シクロアルキルが任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、メチル、ＣＮまたはＯＨであり；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、メチル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＳＣＨ３またはＮＨＣＨ３であり；
Ｒ７は、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはチオフェニルから選択される環であり、前記環は、任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
ＷはＣＨ２、−ＣＨＦまたは−ＣＣＨ３であり；
ＸはＯであり；
ＹはＯであり；ならびに
Ｚは存在しない、請求項２の化合物、またはその薬剤的に許容される塩。
【請求項８】
一般式ＩＶ−Ａ
【化２】
（式中、
Ａ１はＣＲ６またはＮであり；
Ａ３はＣＲ４またはＮであり；
Ａ４はＣＲ３またはＮであり；ただし、Ａ１、Ａ３およびＡ４の１つ以下がＮであり；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ３であり；
Ｒ２およびＲ７のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＣＮ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、あるいは炭素原子で形成される完全飽和または部分もしくは完全不飽和５員もしくは６員単環または９員もしくは１０員二環式環であり、前記環は、任意にＯ、Ｎ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニルおよび環は任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
各Ｒ９は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０であり；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、アセチル、オキソ、Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルあるいは完全飽和または部分もしくは完全不飽和３〜８員単環式または６〜１２員二環式であり、炭素原子で形成される前記環系は、任意に、単環式ならば１〜３個のヘテロ原子を含み、二環式ならば１〜６個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され、ここで前記Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれは、任意に独立して、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、イソプロポキシル、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシル、ブチル、ブトキシル、イソブトキシル、ｔｅｒｔ−ブトキシル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−チオアルコキシル、ベンジルまたはフェニルの１〜５個の置換基で置換され；
ＷはＣＨ２、−ＣＨＦまたは−ＣＨＣ１−３アルキルであり；ならびに
ＸはＯまたはＳである。）を有する、請求項１の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項９】
Ａ１はＣＲ６であり；
Ａ３はＣＲ４であり；
Ａ４はＣＲ３であり；
Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８のそれぞれは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニル、ＣＮ、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、あるいは５員もしくは６員単環または９員から１０員二環式複素環、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで、前記Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ４−８−シクロアルケニルおよび環は、任意に独立して、Ｒ９またはＲ１０の１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ３およびＲ６のそれぞれは、独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ７は、フェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、そのそれぞれが任意に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ハロアルコキシル、Ｃ１−６−アルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、ＳＣ１−６−アルキル、Ｓ（Ｏ）ｏＣ１−６−アルキル（ｏは０、１もしくは２である。）、ＮＨＣ１−６−アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−６−アルキルの１〜５個の置換基で置換され、
各Ｒ９は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１０または−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０であり；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、アセチル、オキソ、Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルあるいは５員もしくは６員単環または７員から１１員二環複素環式、アリールまたはヘテロアリール環であり、ここで、前記Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−１０−アルケニル、Ｃ２−１０−アルキニル、Ｃ３−１０−シクロアルキル、Ｃ４−１０−シクロアルケニル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−アルコキシル、Ｃ１−１０−チオアルコキシルおよび前記環系の環のそれぞれは、任意に独立してハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシル、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、オキソ、メチル、メトキシル、エチル、エトキシル、プロピル、プロポキシル、イソプロピル、イソプロポキシル、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシル、ブチル、ブトキシル、イソブトキシル、ｔｅｒｔ−ブトキシル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、Ｃ１−１０−アルキルアミノ−、Ｃ１−１０−ジアルキルアミノ−、Ｃ１−１０−チオアルコキシル、ベンジルまたはフェニルの１〜５個の置換基で置換され；
Ｗは、ＣＨ２、−ＣＨＦまたは−ＣＨＣＨ３であり；ならびに
ＸはＯである、請求項８の化合物またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１０】
２’−（２，２−ジメチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−プロポキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
２’−（２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
２’−プロポキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−メトキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−プロポキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−７’−メトキシスピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミントリフルオロ酢酸；
２’−クロロ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
２’−メトキシ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
２’−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−７’−メトキシスピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２，２−ジメチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（５−ピリミジニル）−７’−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−（３，３−ジメチルブチル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（シクロプロピルメトキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（（（１Ｓ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（（（１Ｒ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−フルオロ−２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−メトキシ−２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
３−（（（４Ｓ）−２−アミノ−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２’−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（４Ｓ）−２’−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）−３−フェニルスピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
３−（（（５Ｓ）−２’−アミノ−３−（５−ピリミジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−７−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（４Ｒ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−（３−メトキシ−３−メチル−１−ブチン−１−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（５−ピリミジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
１−（（（４Ｒ）−２−アミノ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２’−イル）エチニル）シクロブタノール；
Ｎ−（３−（（４Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−２−ピラジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（（４Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−２−ピラジンカルボキサミド；
３−（（（５Ｓ）−２’−アミノ−３−フェニルスピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−７−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（５Ｓ）−７−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−（４−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２，２−ジメチル−４−モルホリニル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２，２−ジメチル−４−モルホリニル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｒ）−２’−（６，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−２’−（３−メトキシ−３−メチル−１−ブチン−１−イル）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４’−フルオロ−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４’−フルオロ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−フェニルスピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３−メトキシ−３−メチル−１−ブチン−１−イル）−７−（２−ピラジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−７’−（３−メチル−５−イソキサゾリル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−２’−（２−フルオロ−２−メチルプロポキシ）−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３’−フルオロ−７’−（５−ピリミジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−３’−フルオロ−２’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（（１Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル）−７−（５−ピリミジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２，２−ジメチル−４−モルホリニル）−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−３−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−３−（４−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−２’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−７’−（４−モルホリニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（２，２−ジメチル−４−モルホリニル）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−７−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−３−（（３−メチル−３−オキセタニル）エチニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
３−（（（４Ｓ）−２−アミノ−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２’−イル）オキシ）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（２−フルオロ−５−メチル−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−２’−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−７−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（（３−メチル−３−オキセタニル）エチニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｂ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−７−（３−クロロフェニル）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−２’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−２’−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（５−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（６，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（５Ｓ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（６−フルオロ−３−ピリジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−２’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−４’−フルオロ−７’−（２−フルオロ−３−ピリジニル）−２’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；
（４Ｓ）−３’−フルオロ−２’−（２−フルオロ−２−メチルプロポキシ）−７’−（３−ピリジニル）スピロ［１，３−オキサゾール−４，９’−キサンテン］−２−アミン；および
（５Ｓ）−３−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）−７−（５−ピリミジニル）スピロ［クロメノ［２，３−ｃ］ピリジン−５，４’−［１，３］オキサゾール］−２’−アミン
から選択される、請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは薬剤的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物および薬剤的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
対象の脳脊髄液中のベータアミロイドペプチドのレベルを減少させるための医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
対象においてアルツハイマー病、認識障害またはそれらの組み合わせを治療するための医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
対象においてアルツハイマー病、認識障害またはそれらの組み合わせを治療するための請求項１から１０のいずれかに記載の化合物を含む医薬の使用。
【請求項１５】
対象において、軽度の認識障害、ダウン症、オランダ型アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、変性認知症、パーキンソン病と関連する認知症、核上まひと関連する認知症、皮質基底変性に関連する認知症、びまん性レヴィー小体型のアルツハイマー病またはそれらの組み合わせからなる群から選択される神経障害を治療するための医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
対象の脳上のプラーク形成を軽減する医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１７】
対象の脳上のプラーク形成を減少させるための、請求項１４の医薬の使用。
【請求項１８】
請求項１の化合物を調製する方法であって、化合物２０
【化３】
（式ＩのＡ１、Ａ３、Ａ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、ＷおよびＸは請求項１で定義のとおりである。）を、構造Ｒ７−Ｂ（ＯＨ）２（Ｒ７は請求項１で定義のとおりである。）を有する化合物と反応させて、請求項１の化合物を調製する工程を含む、方法。
【公表番号】特表２０１２−５０２１１２（Ｐ２０１２−５０２１１２Ａ）
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２７０１２（Ｐ２０１１−５２７０１２）
【出願日】平成２１年９月１１日（２００９．９．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５６７４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３０９５４
【国際公開日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月１１日（２００９．９．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５６７４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３０９５４
【国際公開日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]