ムスカリン受容体のモジュレーター
本発明は、ムスカリン受容体のモジュレーターに関する。本発明はまたそのようなモジュレーターを含む組成物、およびそれでムスカリン受容体仲介疾患を処置する方法も提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ムスカリン受容体の活性を調節する方法であって、該受容体と式(XX)
【化１】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の各々は、独立してＱ１またはＱ２であるか、またはＲ２およびＲ３は一体となってオキソを形成し；
Ｚ１は−Ｃ(Ｑ１)２−、−Ｃ(Ｈ)(Ｑ１)−、−Ｃ(Ｈ)(Ｑ５)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−Ｎ(Ｑ１)−、−Ｎ(Ｑ２)−、またはＯであり；
Ｚ２はＮであり；
Ｌは結合、脂肪族基、Ｃ３−Ｃ６シクロ脂肪族、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ｚ−、−Ｓ(Ｏ)ｚ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)−、または−Ｓ(Ｏ)ｚＮ(Ｑ２)−であり、ここで、該脂肪族基は、所望により１−３個のオキソ、Ｑ１、またはＱ２で置換されていてよく；
Ｇはモノシクロ脂肪族、モノシクロヘテロ脂肪族基、アダマンチル、または式(XXIII)
【化２】
二環式もしくは三環式基であり；
ここで、該モノシクロ脂肪族基、該モノシクロヘテロ脂肪族基、該アダマンチル、および該二環式もしくは三環式基は、Ｘ１および環Ｂ中のものを含む任意の環原子を介してＬに結合しており、そして該モノシクロ脂肪族、該モノシクロヘテロ脂肪族、該二環式、および該三環式基は、アリールまたはヘテロアリール(ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、所望により独立してＱ２およびＱ３から選択される１−３個の置換基で置換されていてよい)で置換されており；
結合ｒは単または二重結合であり、そして環Ｂが存在するとき、結合ｒはＢと縮合しており；
環Ｂは、存在するとき、５−６員シクロ脂肪族またはヘテロシクロ脂肪族環であり、そして所望により１−３個のオキソ、Ｑ１、またはＱ２で置換されていてよく；
Ｘ１は−(ＣＨ２)ｉ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であるか、またはＸ１は−Ｎ−であり、そして該窒素原子は、Ｇを置換している該アリールまたは該ヘテロアリールに結合しており；
各Ｑ１は、独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＱ２、−Ｓ(Ｏ)ｚＱ２、−Ｓ(Ｏ)ｚＮ(Ｑ２)２、−Ｎ(Ｑ２)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＱ２、−Ｃ(Ｏ)−Ｑ２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)(ＯＱ２)、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)−Ｑ２、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)２、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｑ２、−Ｎ(Ｑ２)Ｓ(Ｏ)ｚ−Ｑ２または所望によりＱ２もしくはＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよい脂肪族であり；
各Ｑ２は、独立してＨ、脂肪族、シクロ脂肪族、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロアリール環であり、各々所望によりＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよく；
各Ｑ３は、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＱ４、−Ｎ(Ｑ４)２、−ＣＯＯＱ４、−Ｃ(Ｏ)Ｑ４、−ＯＱ４、または所望によりハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２もしくは−ＣＯＯＨで置換されていてよいＣ１−４アルキルであり；
各Ｑ４は、脂肪族、シクロ脂肪族、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ脂肪族、ヘテロアラルキル(aralky)、またはヘテロアリールであり、各々所望によりハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２、または−ＣＯＯＨから選択される置換基を含んでいてよく；
各Ｑ５は、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、オキソ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨから選択される１−３個の置換基を含んでいてよいヘテロ環式環であり；
各ｉは、独立して１、２、または３であり；
各ｍおよびｎは独立して１、２、３、または４であり(ただし、ｍ＋ｎは少なくとも４である)；
各ｐは０または１であり；
各ｙは、独立して０または１であり；
各ｔは１から４であり；そして
各ｚは、独立して０、１、または２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、方法。
【請求項２】
Ｇが
【化３】
であり；
Ｇ１が−Ｎ−または−Ｃ(Ｈ)−であり；
Ｇ２が存在しないか、またはＣ１−３アルキルであり；
Ｇ３がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、所望によりＱ２およびＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよく；そして
Ｇ５が、Ｇ２が存在しないとき０または１であるか、またはＧ２がＣ１−３アルキルであるとき０である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｇ２が存在しない、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｇ１がＮである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｇ３が、所望により１−３個のハロ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは所望により１−３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシもしくはＣ１−４アルキルで置換されていてよいフェニルで置換されていてよいアリールである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｇ３が、所望により１−３個のハロ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは所望により１−３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルで置換されていてよいフェニルで置換されていてよいヘテロアリールである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
Ｇ５が０である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
Ｇ５が１である、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
Ｇ２が−(ＣＨ２)−または−(ＣＨ２)−(ＣＨ２)−である、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
Ｇ１がＮである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｇが
【化４】
【化５】
【化６】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
Ｇが
【化７】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｚ１が−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−ＣＨ(Ｑ１)−、−ＣＨ(Ｑ５)−、−Ｃ(Ｑ１)２−、−ＮＨ−、または−Ｎ(Ｑ１)−である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｚ１が−ＣＨ(Ｑ１)−または−Ｎ(Ｑ１)−であり、そしてＱ１がアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアリールカルボニル、ハロアリールスルホニル、アルキルヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、ハロアリールアミノカルボニル、アルキルヘテロアリールスルホニル、シアノアルキルアリールカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、ヘテロビシクロアリールカルボニル、アルキルヘテロアリールアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアリールカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアリールカルボニル、ハロアルコキシアリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、またはアリールアミノカルボニルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｚ１が−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨ−、−Ｏ−、
【化８】
【化９】
【化１０】
から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ１が水素、ハロ、または所望により置換されていてよいアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１が水素、ハロ、メチル、−ＯＣＨ３、
【化１１】
から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素、アルキルであるか、またはＲ２およびＲ３が一体となってオキソを形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ２およびＲ３が両方とも水素である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ｐが０である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
ｐが１である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
ｍおよびｎが両方とも２である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｌが結合または所望により１−３個のオキソ、Ｑ１もしくはＱ２で置換されていてよい脂肪族基である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
Ｌが結合である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
Ｌが所望により１−３個のオキソ、Ｑ１もしくはＱ２で置換されていてよい脂肪族基である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
該化合物がＭ１またはＭ４ムスカリン受容体を選択的に調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物におけるムスカリン受容体仲介疾患を処置するか重症度を低下させる方法であって、該哺乳動物に、請求項１に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項２８】
該ムスカリン受容体がＭ１またはＭ４である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
患者における疾患を処置するか重症度を低下させる方法であって、該疾患が、認知障害、注意欠損過活動障害(ＡＤＨＤ)、肥満、アルツハイマー病、血管性認知症のような種々の認知症、統合失調症、躁病、双極性障害を含むＣＮＳ障害を関連する精神病、急性および慢性症候群を含む疼痛状態、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ失調症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、ダウン症候群、ピック病、臨床的鬱病、パーキンソン病を含むＣＮＳ由来病状、緑内障における眼内圧の低下のような末梢障害およびシェーグレン症候群を含むドライアイおよびドライマウスの治療、徐脈、胃酸分泌、喘息、ＧＩ不調、および創傷治癒であって、該方法が、該患者と、請求項１に記載の化合物を接触させることを含む、方法。
【請求項３０】
式(XX)
【化１２】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の各々は、Ｑ１またはＱ２であるか、またはＲ２およびＲ３は一体となってオキソを形成し；
Ｚ１は−Ｃ(Ｑ１)２−、−Ｃ(Ｈ)(Ｑ１)−、−Ｃ(Ｈ)(Ｑ５)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−Ｎ(Ｑ１)−、−Ｎ(Ｑ２)−、またはＯであり；
Ｚ２はＮであり；
Ｌは結合、脂肪族基、Ｃ３−６シクロ脂肪族、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ｚ−、−Ｓ(Ｏ)ｚ−(Ｃ１−４)アルキル−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)−、または−Ｓ(Ｏ)ｚＮ(Ｑ２)−であり、ここで、該脂肪族基は所望により１−３個のオキソ、Ｑ１、またはＱ２で置換されていてよく；
Ｇはモノシクロ脂肪族、モノシクロヘテロ脂肪族基、アダマンチル、または式(III)
【化１３】
の二環式もしくは三環式基であり；
ここで、該モノシクロ脂肪族基、該モノシクロヘテロ脂肪族基、該アダマンチル、および該二環式もしくは三環式基は、Ｘ１および環Ｂ中のものを含む任意の環原子を介してＬに結合しており、そして該モノシクロ脂肪族、該モノシクロヘテロ脂肪族、該二環式、および該三環式基は、アリールまたはヘテロアリール(ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、所望により独立してＱ２およびＱ３から選択される１−３個の置換基で置換されていてよい)で置換されており；
結合ｒは単または二重結合であり、そして環Ｂが存在するとき、結合ｒはＢと縮合しており；
環Ｂは、存在するとき、５−６員シクロ脂肪族またはヘテロシクロ脂肪族環であり、そして所望により１−３個のオキソ、Ｑ１、またはＱ２で置換されていてよく；
Ｘ１は−(ＣＨ２)ｉ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であるか、またはＸ１は−Ｎ−であり、そして該窒素原子は、Ｇを置換している該アリールまたは該ヘテロアリールに結合しており；
各Ｑ１は、独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＱ２、−Ｓ(Ｏ)ｚＱ２、−Ｓ(Ｏ)ｚＮ(Ｑ２)２、−Ｎ(Ｑ２)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＱ２、−Ｃ(Ｏ)−Ｑ２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)(ＯＱ２)、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)−Ｑ２、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)２、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｑ２、−Ｎ(Ｑ２)Ｓ(Ｏ)ｚ−Ｑ２または所望によりＱ２もしくはＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよい脂肪族であり；
各Ｑ２は、独立してＨ、脂肪族、シクロ脂肪族、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロアリール環であり、各々所望によりＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよく；
各Ｑ３は、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＱ４、−Ｎ(Ｑ４)２、−ＣＯＯＱ４、−Ｃ(Ｏ)Ｑ４、−ＯＱ４、または所望によりハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２もしくは−ＣＯＯＨで置換されていてよいＣ１−４アルキルであり；
各Ｑ４は、脂肪族、シクロ脂肪族、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、各々所望によりハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２、または−ＣＯＯＨから選択される置換基を含んでいてよく；
各Ｑ５は、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨから選択される１−３個の置換基を含んでよいヘテロ環式環であり；
各ｉは、独立して１、２、または３であり；
各ｍおよびｎは、独立して１、２、３、または４であり(ただし、ｍ＋ｎは少なくとも４である)；
各ｐは０または１であり；
各ｙは、独立して０または１であり；
各ｔは１から４であり；そして
各ｚは独立して０、１、または２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｇが
【化１４】
であり；
Ｇ１が−Ｎ−または−Ｃ(Ｈ)−であり；
Ｇ２が存在しないか、またはＣ１−３アルキルであり；
Ｇ３がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、所望によりＱ２およびＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよく；そして
Ｇ５が、Ｇ２が存在しないとき０または１であるか、またはＧ２がＣ１−３アルキルであるとき０である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｇ２が存在しない、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｇ１がＮである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｇ３が、所望により１−３個のハロ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは所望により１−３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルで置換されていてよいフェニルで置換されていてよいアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｇ３が、所望により１−３個のハロ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは所望により１−３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルで置換されていてよいフェニルで置換されていてよいヘテロアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｇ５が０である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｇ５が１である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｇ２が−(ＣＨ２)−または−(ＣＨ２)−(ＣＨ２)−である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｇ１がＮである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｇが
【化１５】
【化１６】
【化１７】
から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｇが
【化１８】
から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｚ１が−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−ＣＨ(Ｑ１)−、−ＣＨ(Ｑ５)−、−Ｃ(Ｑ１)２−、−ＮＨ−、または−Ｎ(Ｑ１)−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｚ１が−ＣＨ(Ｑ１)−または−Ｎ(Ｑ１)−であり、そしてＱ１がアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアリールカルボニル、ハロアリールスルホニル、アルキルヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、ハロアリールアミノカルボニル、アルキルヘテロアリールスルホニル、シアノアルキルアリールカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、ヘテロビシクロアリールカルボニル、アルキルヘテロアリールアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアリールカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアリールカルボニル、ハロアルコキシアリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、またはアリールアミノカルボニルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｚ１が−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨ−、−Ｏ−、
【化１９】
【化２０】
【化２１】
から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が水素、ハロ、または所望により置換されていてよいアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１が水素、ハロ、メチル、−ＯＣＨ３、
【化２２】
から選択される、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して水素、アルキルであるか、またはＲ２およびＲ３が一体となってオキソを形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２およびＲ３が両方とも水素である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
ｐが０である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５０】
ｍおよびｎが両方とも２である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｌが結合または所望により１−３個のオキソ、Ｑ１もしくはＱ２で置換されていてよい脂肪族基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｌが結合である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｌが所望により１−３個のオキソ、Ｑ１もしくはＱ２で置換されていてよい脂肪族基である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
請求項２９に記載の化合物であって、
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
から選択される、化合物。
【請求項５５】
請求項２９に記載の化合物および医薬担体を含む、医薬組成物。
【請求項５６】
請求項５３に記載の化合物および医薬担体を含む、医薬組成物。
【請求項１】
ムスカリン受容体の活性を調節する方法であって、該受容体と式(XX)
【化１】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の各々は、独立してＱ１またはＱ２であるか、またはＲ２およびＲ３は一体となってオキソを形成し；
Ｚ１は−Ｃ(Ｑ１)２−、−Ｃ(Ｈ)(Ｑ１)−、−Ｃ(Ｈ)(Ｑ５)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−Ｎ(Ｑ１)−、−Ｎ(Ｑ２)−、またはＯであり；
Ｚ２はＮであり；
Ｌは結合、脂肪族基、Ｃ３−Ｃ６シクロ脂肪族、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ｚ−、−Ｓ(Ｏ)ｚ−(Ｃ１−Ｃ４)アルキル−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)−、または−Ｓ(Ｏ)ｚＮ(Ｑ２)−であり、ここで、該脂肪族基は、所望により１−３個のオキソ、Ｑ１、またはＱ２で置換されていてよく；
Ｇはモノシクロ脂肪族、モノシクロヘテロ脂肪族基、アダマンチル、または式(XXIII)
【化２】
二環式もしくは三環式基であり；
ここで、該モノシクロ脂肪族基、該モノシクロヘテロ脂肪族基、該アダマンチル、および該二環式もしくは三環式基は、Ｘ１および環Ｂ中のものを含む任意の環原子を介してＬに結合しており、そして該モノシクロ脂肪族、該モノシクロヘテロ脂肪族、該二環式、および該三環式基は、アリールまたはヘテロアリール(ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、所望により独立してＱ２およびＱ３から選択される１−３個の置換基で置換されていてよい)で置換されており；
結合ｒは単または二重結合であり、そして環Ｂが存在するとき、結合ｒはＢと縮合しており；
環Ｂは、存在するとき、５−６員シクロ脂肪族またはヘテロシクロ脂肪族環であり、そして所望により１−３個のオキソ、Ｑ１、またはＱ２で置換されていてよく；
Ｘ１は−(ＣＨ２)ｉ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であるか、またはＸ１は−Ｎ−であり、そして該窒素原子は、Ｇを置換している該アリールまたは該ヘテロアリールに結合しており；
各Ｑ１は、独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＱ２、−Ｓ(Ｏ)ｚＱ２、−Ｓ(Ｏ)ｚＮ(Ｑ２)２、−Ｎ(Ｑ２)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＱ２、−Ｃ(Ｏ)−Ｑ２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)(ＯＱ２)、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)−Ｑ２、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)２、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｑ２、−Ｎ(Ｑ２)Ｓ(Ｏ)ｚ−Ｑ２または所望によりＱ２もしくはＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよい脂肪族であり；
各Ｑ２は、独立してＨ、脂肪族、シクロ脂肪族、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロアリール環であり、各々所望によりＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよく；
各Ｑ３は、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＱ４、−Ｎ(Ｑ４)２、−ＣＯＯＱ４、−Ｃ(Ｏ)Ｑ４、−ＯＱ４、または所望によりハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２もしくは−ＣＯＯＨで置換されていてよいＣ１−４アルキルであり；
各Ｑ４は、脂肪族、シクロ脂肪族、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ脂肪族、ヘテロアラルキル(aralky)、またはヘテロアリールであり、各々所望によりハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２、または−ＣＯＯＨから選択される置換基を含んでいてよく；
各Ｑ５は、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、オキソ、ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨから選択される１−３個の置換基を含んでいてよいヘテロ環式環であり；
各ｉは、独立して１、２、または３であり；
各ｍおよびｎは独立して１、２、３、または４であり(ただし、ｍ＋ｎは少なくとも４である)；
各ｐは０または１であり；
各ｙは、独立して０または１であり；
各ｔは１から４であり；そして
各ｚは、独立して０、１、または２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、方法。
【請求項２】
Ｇが
【化３】
であり；
Ｇ１が−Ｎ−または−Ｃ(Ｈ)−であり；
Ｇ２が存在しないか、またはＣ１−３アルキルであり；
Ｇ３がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、所望によりＱ２およびＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよく；そして
Ｇ５が、Ｇ２が存在しないとき０または１であるか、またはＧ２がＣ１−３アルキルであるとき０である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｇ２が存在しない、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｇ１がＮである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｇ３が、所望により１−３個のハロ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは所望により１−３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシもしくはＣ１−４アルキルで置換されていてよいフェニルで置換されていてよいアリールである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｇ３が、所望により１−３個のハロ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは所望により１−３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルで置換されていてよいフェニルで置換されていてよいヘテロアリールである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
Ｇ５が０である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
Ｇ５が１である、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
Ｇ２が−(ＣＨ２)−または−(ＣＨ２)−(ＣＨ２)−である、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
Ｇ１がＮである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｇが
【化４】
【化５】
【化６】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
Ｇが
【化７】
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｚ１が−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−ＣＨ(Ｑ１)−、−ＣＨ(Ｑ５)−、−Ｃ(Ｑ１)２−、−ＮＨ−、または−Ｎ(Ｑ１)−である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｚ１が−ＣＨ(Ｑ１)−または−Ｎ(Ｑ１)−であり、そしてＱ１がアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアリールカルボニル、ハロアリールスルホニル、アルキルヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、ハロアリールアミノカルボニル、アルキルヘテロアリールスルホニル、シアノアルキルアリールカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、ヘテロビシクロアリールカルボニル、アルキルヘテロアリールアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアリールカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアリールカルボニル、ハロアルコキシアリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、またはアリールアミノカルボニルである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｚ１が−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨ−、−Ｏ−、
【化８】
【化９】
【化１０】
から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ１が水素、ハロ、または所望により置換されていてよいアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１が水素、ハロ、メチル、−ＯＣＨ３、
【化１１】
から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３が、独立して水素、アルキルであるか、またはＲ２およびＲ３が一体となってオキソを形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ２およびＲ３が両方とも水素である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ｐが０である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
ｐが１である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
ｍおよびｎが両方とも２である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｌが結合または所望により１−３個のオキソ、Ｑ１もしくはＱ２で置換されていてよい脂肪族基である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
Ｌが結合である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
Ｌが所望により１−３個のオキソ、Ｑ１もしくはＱ２で置換されていてよい脂肪族基である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
該化合物がＭ１またはＭ４ムスカリン受容体を選択的に調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物におけるムスカリン受容体仲介疾患を処置するか重症度を低下させる方法であって、該哺乳動物に、請求項１に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項２８】
該ムスカリン受容体がＭ１またはＭ４である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
患者における疾患を処置するか重症度を低下させる方法であって、該疾患が、認知障害、注意欠損過活動障害(ＡＤＨＤ)、肥満、アルツハイマー病、血管性認知症のような種々の認知症、統合失調症、躁病、双極性障害を含むＣＮＳ障害を関連する精神病、急性および慢性症候群を含む疼痛状態、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ失調症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、ダウン症候群、ピック病、臨床的鬱病、パーキンソン病を含むＣＮＳ由来病状、緑内障における眼内圧の低下のような末梢障害およびシェーグレン症候群を含むドライアイおよびドライマウスの治療、徐脈、胃酸分泌、喘息、ＧＩ不調、および創傷治癒であって、該方法が、該患者と、請求項１に記載の化合物を接触させることを含む、方法。
【請求項３０】
式(XX)
【化１２】
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の各々は、Ｑ１またはＱ２であるか、またはＲ２およびＲ３は一体となってオキソを形成し；
Ｚ１は−Ｃ(Ｑ１)２−、−Ｃ(Ｈ)(Ｑ１)−、−Ｃ(Ｈ)(Ｑ５)−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−Ｎ(Ｑ１)−、−Ｎ(Ｑ２)−、またはＯであり；
Ｚ２はＮであり；
Ｌは結合、脂肪族基、Ｃ３−６シクロ脂肪族、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ｚ−、−Ｓ(Ｏ)ｚ−(Ｃ１−４)アルキル−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)−、または−Ｓ(Ｏ)ｚＮ(Ｑ２)−であり、ここで、該脂肪族基は所望により１−３個のオキソ、Ｑ１、またはＱ２で置換されていてよく；
Ｇはモノシクロ脂肪族、モノシクロヘテロ脂肪族基、アダマンチル、または式(III)
【化１３】
の二環式もしくは三環式基であり；
ここで、該モノシクロ脂肪族基、該モノシクロヘテロ脂肪族基、該アダマンチル、および該二環式もしくは三環式基は、Ｘ１および環Ｂ中のものを含む任意の環原子を介してＬに結合しており、そして該モノシクロ脂肪族、該モノシクロヘテロ脂肪族、該二環式、および該三環式基は、アリールまたはヘテロアリール(ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、所望により独立してＱ２およびＱ３から選択される１−３個の置換基で置換されていてよい)で置換されており；
結合ｒは単または二重結合であり、そして環Ｂが存在するとき、結合ｒはＢと縮合しており；
環Ｂは、存在するとき、５−６員シクロ脂肪族またはヘテロシクロ脂肪族環であり、そして所望により１−３個のオキソ、Ｑ１、またはＱ２で置換されていてよく；
Ｘ１は−(ＣＨ２)ｉ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であるか、またはＸ１は−Ｎ−であり、そして該窒素原子は、Ｇを置換している該アリールまたは該ヘテロアリールに結合しており；
各Ｑ１は、独立してハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＱ２、−Ｓ(Ｏ)ｚＱ２、−Ｓ(Ｏ)ｚＮ(Ｑ２)２、−Ｎ(Ｑ２)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＱ２、−Ｃ(Ｏ)−Ｑ２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)(ＯＱ２)、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)−Ｑ２、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｑ２)２、−Ｎ(Ｑ２)Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｑ２、−Ｎ(Ｑ２)Ｓ(Ｏ)ｚ−Ｑ２または所望によりＱ２もしくはＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよい脂肪族であり；
各Ｑ２は、独立してＨ、脂肪族、シクロ脂肪族、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロアリール環であり、各々所望によりＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよく；
各Ｑ３は、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＱ４、−Ｎ(Ｑ４)２、−ＣＯＯＱ４、−Ｃ(Ｏ)Ｑ４、−ＯＱ４、または所望によりハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２もしくは−ＣＯＯＨで置換されていてよいＣ１−４アルキルであり；
各Ｑ４は、脂肪族、シクロ脂肪族、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ脂肪族、ヘテロアラルキル、またはヘテロアリールであり、各々所望によりハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２、または−ＣＯＯＨから選択される置換基を含んでいてよく；
各Ｑ５は、所望によりハロ、Ｃ１−４アルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｓ(Ｏ)ｚＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨから選択される１−３個の置換基を含んでよいヘテロ環式環であり；
各ｉは、独立して１、２、または３であり；
各ｍおよびｎは、独立して１、２、３、または４であり(ただし、ｍ＋ｎは少なくとも４である)；
各ｐは０または１であり；
各ｙは、独立して０または１であり；
各ｔは１から４であり；そして
各ｚは独立して０、１、または２である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｇが
【化１４】
であり；
Ｇ１が−Ｎ−または−Ｃ(Ｈ)−であり；
Ｇ２が存在しないか、またはＣ１−３アルキルであり；
Ｇ３がアリールまたはヘテロアリールであり、各々、所望によりＱ２およびＱ３から独立して選択される１−３個の置換基で置換されていてよく；そして
Ｇ５が、Ｇ２が存在しないとき０または１であるか、またはＧ２がＣ１−３アルキルであるとき０である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｇ２が存在しない、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｇ１がＮである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｇ３が、所望により１−３個のハロ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは所望により１−３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルで置換されていてよいフェニルで置換されていてよいアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｇ３が、所望により１−３個のハロ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、シクロプロピルまたは所望により１−３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルで置換されていてよいフェニルで置換されていてよいヘテロアリールである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｇ５が０である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｇ５が１である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｇ２が−(ＣＨ２)−または−(ＣＨ２)−(ＣＨ２)−である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｇ１がＮである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｇが
【化１５】
【化１６】
【化１７】
から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｇが
【化１８】
から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｚ１が−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２−、−ＣＨ(Ｑ１)−、−ＣＨ(Ｑ５)−、−Ｃ(Ｑ１)２−、−ＮＨ−、または−Ｎ(Ｑ１)−である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｚ１が−ＣＨ(Ｑ１)−または−Ｎ(Ｑ１)−であり、そしてＱ１がアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアリールカルボニル、ハロアリールスルホニル、アルキルヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、ハロアリールアミノカルボニル、アルキルヘテロアリールスルホニル、シアノアルキルアリールカルボニル、ヘテロシクロアルコキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、ヘテロビシクロアリールカルボニル、アルキルヘテロアリールアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシアリールカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルアリールカルボニル、ハロアルコキシアリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、またはアリールアミノカルボニルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｚ１が−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨ−、−Ｏ−、
【化１９】
【化２０】
【化２１】
から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が水素、ハロ、または所望により置換されていてよいアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アルケニル、シクロアルキル、シアノアルキルアリール、アルキルアリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルカルボニルアリール、アリール、アミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、シクロアルケニル、およびアルコキシアリールから選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１が水素、ハロ、メチル、−ＯＣＨ３、
【化２２】
から選択される、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して水素、アルキルであるか、またはＲ２およびＲ３が一体となってオキソを形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２およびＲ３が両方とも水素である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
ｐが０である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５０】
ｍおよびｎが両方とも２である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｌが結合または所望により１−３個のオキソ、Ｑ１もしくはＱ２で置換されていてよい脂肪族基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｌが結合である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｌが所望により１−３個のオキソ、Ｑ１もしくはＱ２で置換されていてよい脂肪族基である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
請求項２９に記載の化合物であって、
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
から選択される、化合物。
【請求項５５】
請求項２９に記載の化合物および医薬担体を含む、医薬組成物。
【請求項５６】
請求項５３に記載の化合物および医薬担体を含む、医薬組成物。
【公表番号】特表２００９−５２１４８３（Ｐ２００９−５２１４８３Ａ）
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４７６４１（Ｐ２００８−５４７６４１）
【出願日】平成１８年１２月２２日（２００６．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４９１４１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７６０７０
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２２日（２００６．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４９１４１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７６０７０
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]