三置換ホウ素含有分子
本発明は主として３，４，６−三置換ベンゾオキサボロール化合物及び細菌感染を治療するためのその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
に係る構造を有する化合物、又はその塩、水和物若しくは溶媒和物：
（式中、
Ｒ３は（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ３ａであり、式中、ｍは１、２、３、４、５又は６から選択される整数であり、Ｒ３ａはＨ、非置換のアルキル、及びフェニル置換されたアルキルから成る群から選択され；
Ｒ４は非置換のアルキル、−ＯＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＨ３及びハロゲンから成る群から選択され、式中、ｎは１、２、３、４、５又は６から選択される整数であり、ｐは１、２、３、４、５又は６から選択される整数であり、Ｒ４ｂはＨ、又は置換又は非置換のアルキルであり；
Ｒ６はＨ、又は置換又は非置換のアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６ｃ及びＡから成る群から選択され、式中、Ｒ６ａはＨ又は非置換のアルキルであり、Ｒ６ｂはＨ又は非置換のアルキルであり、Ｒ６ｃは非置換アルキル、ＮＨ２、及び任意で非置換アルキルによって置換されるヘテロアリールから成る群から選択され、Ａは置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び置換又は非置換のヘテロアリールから成る群から選択される）。
【請求項２】
式：
【化２】
に係る構造を有する請求項１の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ３ａがＨである請求項１の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ４が、非置換のＣ１又はＣ２又はＣ３又はＣ４又はＣ５又はＣ６のアルキルから選択される、或いは非置換のＣ１又はＣ２又はＣ３又はＣ４又はＣ５又はＣ６のアルコキシから選択される請求項１の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ４がメチルである請求項１の化合物。
【請求項６】
前記ｍが、１、２、３又は４から選択される整数である請求項１の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである請求項１の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ４がメチルであり、且つ、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである請求項１又は２の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ６がＨである請求項８の化合物。
【請求項１０】
前記Ｒ６が、非置換のＣ１、Ｃ２又はＣ３のアルキルから選択される請求項８の化合物。
【請求項１１】
前記Ｒ６がメチルである請求項１０の化合物。
【請求項１２】
前記Ｒ６が−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である請求項８の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６がＡであり、前記Ａが、置換又は非置換のフェニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラン、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のチアゾリル、及び置換又は非置換のチアジアゾリルから成る群から選択される請求項８の化合物。
【請求項１４】
前記Ａが、非置換の１，３，４−チアジアゾール−２−イル又はアミノ置換の１，３，４−チアジアゾール−２−イルである請求項１３の化合物。
【請求項１５】
前記Ａが、カルバモイル又はカルバミミドイルで置換されたチアゾール−２−イルである請求項１３の化合物。
【請求項１６】
前記Ａが、非置換のピラジン−２−イル又はアミノメチル若しくはカルバミミドイルで置換されたピラジン−２−イルである請求項１３の化合物。
【請求項１７】
前記Ａが、カルバミミドイルで置換されたピリジン−２−イルである請求項１３の化合物。
【請求項１８】
前記Ａが、３−（３−アミノプロポキシ）フェニルである請求項１３の化合物。
【請求項１９】
前記Ｒ６が非置換のピラジン−２−イルであり、Ｒ４がＯＨ又は−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２である請求項７の化合物。
【請求項２０】
ａ）請求項１の化合物、又は薬学上許容可能なその塩と
ｂ）少なくとも１つの治療剤を含む組み合わせ。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの治療剤が、β−ラクタム部分を含む抗生物質である請求項２０の組み合わせ。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの治療剤が、ペニシリン、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、ペネム及びカルバペネムから成る群から選択される請求項２０の組み合わせ。
【請求項２３】
ａ）請求項１の化合物又は請求項２０の組み合わせ、又は薬学上許容可能なその塩、及び、
ｂ）薬学上許容可能な賦形剤を含む医薬製剤。
【請求項２４】
前記製剤が単位投与形態である請求項２３の医薬製剤。
【請求項２５】
前記製剤が、経口単位投与形態又は局所単位投与形態である請求項２３の医薬製剤。
【請求項２６】
細菌感染を治療する方法であって、前記感染に罹った動物に有効量の請求項１の化合物又は薬学上許容可能なその塩及び有効量の抗生物質又は薬学上許容可能なその塩を投与することを含み、前記抗生物質はβ−ラクタム部分を含み、それによって前記細菌感染を治療する方法。
【請求項２７】
前記感染に関与する細菌が前記抗生物質に耐性である請求項２６の方法。
【請求項２８】
前記抗生物質が、ペニシリン、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、ペネム及びカルバペネムから成る前記群から選択される請求項２６の方法。
【請求項２９】
前記動物がヒトである請求項２６の方法。
【請求項３０】
細菌感染の前記治療及び／又は予防のための薬物の製造における請求項１の化合物又は請求項２０の組み合わせ、又は薬学上許容可能なその塩の使用。
【請求項３１】
細菌を殺傷する又は細菌の増殖を阻害する方法であって、有効量の請求項１の化合物又は請求項２０の組み合わせ、又は薬学上許容可能なその塩に前記細菌を接触させ、それによって細菌を殺傷する又は細菌の増殖を阻害することを含む方法。
【請求項３２】
有効量の抗生物質又は薬学上許容可能なその塩に前記細菌を接触させることをさらに含み、前記抗生物質はβ−ラクタム部分を含む請求項３１の方法。
【請求項３３】
前記細菌が前記抗生物質に耐性である請求項３１の方法。
【請求項３４】
β−ラクタマーゼを阻害する方法であって、有効量の請求項１の化合物又は薬学上許容可能なその塩に前記β−ラクタマーゼを接触させることを含み、それによって前記β−ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項３５】
前記β−ラクタマーゼが、１群β−ラクタマーゼ、２群β−ラクタマーゼ及び４群β−ラクタマーゼから成る群から選択される請求項３４の方法。
【請求項３６】
前記１群β−ラクタマーゼがセファロスポリナーゼである請求項３５の方法。
【請求項３７】
前記２群β−ラクタマーゼが、ペニシリナーゼ、２ｂ群β−ラクタマーゼ、２ｂｅ群β−ラクタマーゼ、２ｂｒ群β−ラクタマーゼ、カルベニシリナーゼ、クロキサシリナーゼ、セファロスポリナーゼ及びカルバペナマーゼから成る群から選択される請求項３５の方法。
【請求項３８】
前記４群β−ラクタマーゼがペニシリナーゼである請求項３５の方法。
【請求項３９】
前記β−ラクタマーゼが、クラスＡβ−ラクタマーゼ、クラスＢβ−ラクタマーゼ、クラスＣβ−ラクタマーゼ及びクラスＤβ−ラクタマーゼから成る群から選択される請求項３４の方法。
【請求項４０】
前記クラスＡβ−ラクタマーゼが、ＴＥＭβ−ラクタマーゼ、ＳＨＶβ−ラクタマーゼ、ＣＴＸ−Ｍβ−ラクタマーゼ及びＫＰＣβ−ラクタマーゼから成る群から選択される請求項３９の方法。
【請求項４１】
前記クラスＣβ−ラクタマーゼが、ＣＭＹβ−ラクタマーゼ又はＡｍｐＣβ−ラクタマーゼである請求項３９の方法。
【請求項４２】
前記クラスＤβ−ラクタマーゼが、ＯＸＡβ−ラクタマーゼである請求項３９の方法。
【請求項１】
式：
【化１】
に係る構造を有する化合物、又はその塩、水和物若しくは溶媒和物：
（式中、
Ｒ３は（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ３ａであり、式中、ｍは１、２、３、４、５又は６から選択される整数であり、Ｒ３ａはＨ、非置換のアルキル、及びフェニル置換されたアルキルから成る群から選択され；
Ｒ４は非置換のアルキル、−ＯＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＨ３及びハロゲンから成る群から選択され、式中、ｎは１、２、３、４、５又は６から選択される整数であり、ｐは１、２、３、４、５又は６から選択される整数であり、Ｒ４ｂはＨ、又は置換又は非置換のアルキルであり；
Ｒ６はＨ、又は置換又は非置換のアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ａＲ６ｂ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６ｃ及びＡから成る群から選択され、式中、Ｒ６ａはＨ又は非置換のアルキルであり、Ｒ６ｂはＨ又は非置換のアルキルであり、Ｒ６ｃは非置換アルキル、ＮＨ２、及び任意で非置換アルキルによって置換されるヘテロアリールから成る群から選択され、Ａは置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び置換又は非置換のヘテロアリールから成る群から選択される）。
【請求項２】
式：
【化２】
に係る構造を有する請求項１の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ３ａがＨである請求項１の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ４が、非置換のＣ１又はＣ２又はＣ３又はＣ４又はＣ５又はＣ６のアルキルから選択される、或いは非置換のＣ１又はＣ２又はＣ３又はＣ４又はＣ５又はＣ６のアルコキシから選択される請求項１の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ４がメチルである請求項１の化合物。
【請求項６】
前記ｍが、１、２、３又は４から選択される整数である請求項１の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである請求項１の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ４がメチルであり、且つ、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである請求項１又は２の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ６がＨである請求項８の化合物。
【請求項１０】
前記Ｒ６が、非置換のＣ１、Ｃ２又はＣ３のアルキルから選択される請求項８の化合物。
【請求項１１】
前記Ｒ６がメチルである請求項１０の化合物。
【請求項１２】
前記Ｒ６が−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である請求項８の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６がＡであり、前記Ａが、置換又は非置換のフェニル、置換又は非置換のテトラヒドロピラン、置換又は非置換のピリミジニル、置換又は非置換のピラジニル、置換又は非置換のピリダジニル、置換又は非置換のチアゾリル、及び置換又は非置換のチアジアゾリルから成る群から選択される請求項８の化合物。
【請求項１４】
前記Ａが、非置換の１，３，４−チアジアゾール−２−イル又はアミノ置換の１，３，４−チアジアゾール−２−イルである請求項１３の化合物。
【請求項１５】
前記Ａが、カルバモイル又はカルバミミドイルで置換されたチアゾール−２−イルである請求項１３の化合物。
【請求項１６】
前記Ａが、非置換のピラジン−２−イル又はアミノメチル若しくはカルバミミドイルで置換されたピラジン−２−イルである請求項１３の化合物。
【請求項１７】
前記Ａが、カルバミミドイルで置換されたピリジン−２−イルである請求項１３の化合物。
【請求項１８】
前記Ａが、３−（３−アミノプロポキシ）フェニルである請求項１３の化合物。
【請求項１９】
前記Ｒ６が非置換のピラジン−２−イルであり、Ｒ４がＯＨ又は−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＨ２である請求項７の化合物。
【請求項２０】
ａ）請求項１の化合物、又は薬学上許容可能なその塩と
ｂ）少なくとも１つの治療剤を含む組み合わせ。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの治療剤が、β−ラクタム部分を含む抗生物質である請求項２０の組み合わせ。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの治療剤が、ペニシリン、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、ペネム及びカルバペネムから成る群から選択される請求項２０の組み合わせ。
【請求項２３】
ａ）請求項１の化合物又は請求項２０の組み合わせ、又は薬学上許容可能なその塩、及び、
ｂ）薬学上許容可能な賦形剤を含む医薬製剤。
【請求項２４】
前記製剤が単位投与形態である請求項２３の医薬製剤。
【請求項２５】
前記製剤が、経口単位投与形態又は局所単位投与形態である請求項２３の医薬製剤。
【請求項２６】
細菌感染を治療する方法であって、前記感染に罹った動物に有効量の請求項１の化合物又は薬学上許容可能なその塩及び有効量の抗生物質又は薬学上許容可能なその塩を投与することを含み、前記抗生物質はβ−ラクタム部分を含み、それによって前記細菌感染を治療する方法。
【請求項２７】
前記感染に関与する細菌が前記抗生物質に耐性である請求項２６の方法。
【請求項２８】
前記抗生物質が、ペニシリン、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、ペネム及びカルバペネムから成る前記群から選択される請求項２６の方法。
【請求項２９】
前記動物がヒトである請求項２６の方法。
【請求項３０】
細菌感染の前記治療及び／又は予防のための薬物の製造における請求項１の化合物又は請求項２０の組み合わせ、又は薬学上許容可能なその塩の使用。
【請求項３１】
細菌を殺傷する又は細菌の増殖を阻害する方法であって、有効量の請求項１の化合物又は請求項２０の組み合わせ、又は薬学上許容可能なその塩に前記細菌を接触させ、それによって細菌を殺傷する又は細菌の増殖を阻害することを含む方法。
【請求項３２】
有効量の抗生物質又は薬学上許容可能なその塩に前記細菌を接触させることをさらに含み、前記抗生物質はβ−ラクタム部分を含む請求項３１の方法。
【請求項３３】
前記細菌が前記抗生物質に耐性である請求項３１の方法。
【請求項３４】
β−ラクタマーゼを阻害する方法であって、有効量の請求項１の化合物又は薬学上許容可能なその塩に前記β−ラクタマーゼを接触させることを含み、それによって前記β−ラクタマーゼを阻害する方法。
【請求項３５】
前記β−ラクタマーゼが、１群β−ラクタマーゼ、２群β−ラクタマーゼ及び４群β−ラクタマーゼから成る群から選択される請求項３４の方法。
【請求項３６】
前記１群β−ラクタマーゼがセファロスポリナーゼである請求項３５の方法。
【請求項３７】
前記２群β−ラクタマーゼが、ペニシリナーゼ、２ｂ群β−ラクタマーゼ、２ｂｅ群β−ラクタマーゼ、２ｂｒ群β−ラクタマーゼ、カルベニシリナーゼ、クロキサシリナーゼ、セファロスポリナーゼ及びカルバペナマーゼから成る群から選択される請求項３５の方法。
【請求項３８】
前記４群β−ラクタマーゼがペニシリナーゼである請求項３５の方法。
【請求項３９】
前記β−ラクタマーゼが、クラスＡβ−ラクタマーゼ、クラスＢβ−ラクタマーゼ、クラスＣβ−ラクタマーゼ及びクラスＤβ−ラクタマーゼから成る群から選択される請求項３４の方法。
【請求項４０】
前記クラスＡβ−ラクタマーゼが、ＴＥＭβ−ラクタマーゼ、ＳＨＶβ−ラクタマーゼ、ＣＴＸ−Ｍβ−ラクタマーゼ及びＫＰＣβ−ラクタマーゼから成る群から選択される請求項３９の方法。
【請求項４１】
前記クラスＣβ−ラクタマーゼが、ＣＭＹβ−ラクタマーゼ又はＡｍｐＣβ−ラクタマーゼである請求項３９の方法。
【請求項４２】
前記クラスＤβ−ラクタマーゼが、ＯＸＡβ−ラクタマーゼである請求項３９の方法。
【公表番号】特表２０１３−５００９７４（Ｐ２０１３−５００９７４Ａ）
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２２９８２（Ｐ２０１２−５２２９８２）
【出願日】平成２２年７月２７日（２０１０．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４３４３７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１７１２５
【国際公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【出願人】（５０５４６５８４１）アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２７日（２０１０．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４３４３７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１７１２５
【国際公開日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【出願人】（５０５４６５８４１）アナコール ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】
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