二環式へテロ環及びＣＣＲ２レセプターアンタゴニストとしてのそれらの使用
本発明は、式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｌ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｖ、Ｗ、及びｎは明細書及び請求項に定義されたとおりである）で示される新規二環式化合物、ならびにその生理学的に許容しうる塩に関する。これらの化合物は、ＣＣＲ２レセプター、ＣＣＲ５レセプター、及び／又はＣＣＲ３レセプターのアンタゴニストであり、医薬として使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化９０】
［式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル又はヘテロアリールメチル（ここで、前記環は、場合によりハロゲン、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）であり；
Ｅは、ＣＨ２又はＯであり；
Ｆは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ（Ｒ８）、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｇは、単結合、ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２（但し、ＥがＯである場合、ＦはＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２ではない）であり；
Ｌは、結合、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）、又はＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して：
−水素、
−Ｃ１−６アルキル（これは、場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル及びＣ１−６アルコキシカルボニル、アリール及びヘテロアリール（ここで、前記ヘテロアリール及びアリール環は、場合によりハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−Ｃ３−７シクロアルキル、又は
−アリール
からなる群より選択され；
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して：
−水素、
−Ｃ１−６アルキル（これは、場合によりアミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、又は
−Ｃ３−７シクロアルキル（これは、場合によりアミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）
からなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリル（これは、場合によりＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して：
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ３−６アルケニル、
−Ｃ３−６アルキニル、
−ヒドロキシＣ２−６アルキル、
−Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、
−Ｃ３−７シクロアルキル（これは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル（ここで、シクロアルキルは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−Ｃ７−１０ビシクロアルキル、
−フェニルＣ１−３アルキル（ここで、フェニルは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−ヘテロアリールＣ１−３アルキル（ここで、ヘテロアリールは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−ヘテロシクリル（これは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、又は
−ヘテロシクリルＣ１−６アルキル（ここで、ヘテロシクリルは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）
からなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロシクリルを形成し、そしてここで、Ｒ６及びＲ７により形成される前記ヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、場合によりカルボニル基もしくはＳＯ２で置き換えられ；そして／又はＲ６及びＲ７により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１個はまた、場合によりＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であり、そしてここで、前記Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルの１もしくは２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基により置き換えられており；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｒ９であり；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｖは、Ｃ１−４アルキレン（ここで、それぞれ炭素原子は、場合により：
−ヒドロキシ、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルコキシ、
−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、
−ハロゲン、又は
−ハロＣ１−６アルキル
からなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり；
Ｗは、結合、ＣＨ２又はＣ（＝Ｏ）であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒｄは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−３アルキル及びヘテロシクリルであり、そして前記フェニル及び前記フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、前記ヘテロアリール及び前記ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール、ならびにヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル及びＣ１−６アルキルチオからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、そしてヘテロシクリルの１又は２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基で置き換えられ；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立して水素又はＣ１−６アルキルである］
で示される化合物又はそのプロドラッグもしくは薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａが、フェニル又はナフチル（ここで、前記フェニル及び前記ナフチルは、場合によりハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ及びアリールからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されている）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、ハロゲン原子及びトリフルオロメチルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、クロロ、フルオロ及びトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル又は３，４−ジクロロフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロシクリルを形成し；そして／又は
Ｒ６及びＲ７により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１個が、Ｃ３−７シクロアルキル又はシクロヘテロアルキルである別の環の環炭素原子でもある、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジル又はピロリジニルを形成し、そして前記ピペリジル及びピロリジニルが、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そして／又は
Ｒ６及びＲ７により形成される前記ピペリジル及びピロリジニルの環炭素原子の１個がまた、Ｃ３−７シクロアルキル環により共有される、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イル、５−アザスピロ［２．５］オクタ−５−イル、７−アザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル、８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、１，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル、１−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル、９−アザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル、１−オキサ−４，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イルを形成し、そしてここで、スピロ−ヘテロシクリル環が、場合によりヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、フッ素又はＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イル（ここで、スピロ−ヘテロシクリル環は、場合によりフルオロ、ヒドロキシ又はＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基で置換されている）を形成する、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イルを形成する、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、好ましくは０である、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｖが、Ｃ１−２アルキレンである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立して水素又はＣ１−６アルキルである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４及びＲ５の一方が水素又はＣ１−６アルキルであり、そして他方が水素であり、そしてＲ１及びＲ３が水素であり、そしてＲ２が水素又はＣ１−６アルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４又はＲ５の一方がメチルであり、そして他方が水素であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）又はＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｅ及びＦが、独立してＯ又はＣＨ２（但し、ＥがＯである場合、Ｆは、Ｏではない）である、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｇが、単結合又はＣＨ２である、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４がメチルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５が水素であり、ＬがＮＨＣ（＝Ｏ）であり、ＶがＣ１−２アルキレンであり、そしてＲ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イルを形成する、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
（３Ｓ，６Ｓ，８ａＳ）−３−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−６−メチル−５−オキソ−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−３−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−６−メチル−５−オキソ−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−３−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−５−オキソ−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ）−４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イルメチル）−７−メチル−６−オキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−８−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−４−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−７−メチル−６−オキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−４−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−７−メチル−６−オキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−３−メチル−４−オキソ−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−３−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−５−オキソ−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−３−メチル−４−オキソ−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−４−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−７−メチル−６−オキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−Ｎ−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）−３−オキソプロピル）−７−メチル−６−オキソヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８（１Ｈ）−カルボキサミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−（４，４−ジフルオロ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）エチル）−７−メチル−６−オキソヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８（１Ｈ）−カルボキサミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
式（Ｉ’）：
【化９１】
［式中、Ａ、Ｌ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｖ、Ｗ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｄは、請求項１〜２０のいずれか一項により定義されているとおりである］で示される請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
式（Ｉ”）：
【化９２】
［式中、Ａ、Ｌ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｖ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒｄは、請求項１〜２０のいずれか一項により定義されているとおりである］で示される請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
ＣＣＲ２レセプターアンタゴニスト、ＣＣＲ３レセプターアンタゴニストもしくはＣＣＲ５レセプターアンタゴニストにより処置可能な疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
ＣＣＲ２レセプターアンタゴニスト、ＣＣＲ３レセプターアンタゴニスト又はＣＣＲ５レセプターアンタゴニストにより処置可能な疾患の処置のための、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
疾患が、末梢動脈閉塞性疾患、重症虚血肢、不安定アテローム性動脈硬化性プラーク患者、不安定アンギナ、うっ血性心不全、左心室肥大、虚血再灌流障害、脳卒中、心筋症、再狭窄、関節リウマチ、糖尿病及び糖尿病性合併症、糖尿病性腎症、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症、神経障害性疼痛、アテローム性血栓症及び／又は熱傷／糖尿病における潰瘍／重症虚血肢あるいは喘息である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２８】
式（Ｉａ）：
【化９３】
で示される化合物の製造方法であって、式（１）：
【化９４】
で示される化合物を、式Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物と、又は式Ａ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−フェニルのフェニルカルバメートと反応させる工程を含む、方法
［式中、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｖ、Ｗ及びｎは、請求項１と同義である］。
【請求項２９】
特に、新規化合物、中間体、医薬、使用及び製造方法に関する、本明細書に前述のとおり定義される発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化９０】
［式中、
Ａは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル又はヘテロアリールメチル（ここで、前記環は、場合によりハロゲン、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）であり；
Ｅは、ＣＨ２又はＯであり；
Ｆは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ（Ｒ８）、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｇは、単結合、ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２（但し、ＥがＯである場合、ＦはＯ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２ではない）であり；
Ｌは、結合、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）、又はＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して：
−水素、
−Ｃ１−６アルキル（これは、場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル及びＣ１−６アルコキシカルボニル、アリール及びヘテロアリール（ここで、前記ヘテロアリール及びアリール環は、場合によりハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−Ｃ３−７シクロアルキル、又は
−アリール
からなる群より選択され；
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して：
−水素、
−Ｃ１−６アルキル（これは、場合によりアミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、又は
−Ｃ３−７シクロアルキル（これは、場合によりアミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニル及びＣ１−６アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）
からなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリル（これは、場合によりＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル及びハロゲンからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して：
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ３−６アルケニル、
−Ｃ３−６アルキニル、
−ヒドロキシＣ２−６アルキル、
−Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、
−Ｃ３−７シクロアルキル（これは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル（ここで、シクロアルキルは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−Ｃ７−１０ビシクロアルキル、
−フェニルＣ１−３アルキル（ここで、フェニルは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−ヘテロアリールＣ１−３アルキル（ここで、ヘテロアリールは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、
−ヘテロシクリル（これは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）、又は
−ヘテロシクリルＣ１−６アルキル（ここで、ヘテロシクリルは、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）
からなる群より選択されるか；あるいは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりＲｄからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロシクリルを形成し、そしてここで、Ｒ６及びＲ７により形成される前記ヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、場合によりカルボニル基もしくはＳＯ２で置き換えられ；そして／又はＲ６及びＲ７により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１個はまた、場合によりＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であり、そしてここで、前記Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルの１もしくは２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基により置き換えられており；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｓ（Ｏ２）Ｒ９であり；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｖは、Ｃ１−４アルキレン（ここで、それぞれ炭素原子は、場合により：
−ヒドロキシ、
−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルコキシ、
−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、
−ハロゲン、又は
−ハロＣ１−６アルキル
からなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり；
Ｗは、結合、ＣＨ２又はＣ（＝Ｏ）であり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒｄは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−３アルキル及びヘテロシクリルであり、そして前記フェニル及び前記フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、前記ヘテロアリール及び前記ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール、ならびにヘテロシクリルは、場合によりヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル及びＣ１−６アルキルチオからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、そしてヘテロシクリルの１又は２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基で置き換えられ；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立して水素又はＣ１−６アルキルである］
で示される化合物又はそのプロドラッグもしくは薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａが、フェニル又はナフチル（ここで、前記フェニル及び前記ナフチルは、場合によりハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ及びアリールからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されている）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、ハロゲン原子及びトリフルオロメチルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、クロロ、フルオロ及びトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される１又は２個の置換基で置換されているフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、３−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル又は３，４−ジクロロフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているヘテロシクリルを形成し；そして／又は
Ｒ６及びＲ７により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１個が、Ｃ３−７シクロアルキル又はシクロヘテロアルキルである別の環の環炭素原子でもある、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジル又はピロリジニルを形成し、そして前記ピペリジル及びピロリジニルが、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そして／又は
Ｒ６及びＲ７により形成される前記ピペリジル及びピロリジニルの環炭素原子の１個がまた、Ｃ３−７シクロアルキル環により共有される、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イル、５−アザスピロ［２．５］オクタ−５−イル、７−アザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル、８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、１，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル、１−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノナ−７−イル、９−アザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル、１−オキサ−４，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イルを形成し、そしてここで、スピロ−ヘテロシクリル環が、場合によりヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、フッ素又はＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって６−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イル（ここで、スピロ−ヘテロシクリル環は、場合によりフルオロ、ヒドロキシ又はＣ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基で置換されている）を形成する、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イルを形成する、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、好ましくは０である、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｖが、Ｃ１−２アルキレンである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立して水素又はＣ１−６アルキルである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４及びＲ５の一方が水素又はＣ１−６アルキルであり、そして他方が水素であり、そしてＲ１及びＲ３が水素であり、そしてＲ２が水素又はＣ１−６アルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４又はＲ５の一方がメチルであり、そして他方が水素であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）又はＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｅ及びＦが、独立してＯ又はＣＨ２（但し、ＥがＯである場合、Ｆは、Ｏではない）である、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｇが、単結合又はＣＨ２である、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４がメチルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５が水素であり、ＬがＮＨＣ（＝Ｏ）であり、ＶがＣ１−２アルキレンであり、そしてＲ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一緒になって（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イルを形成する、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
（３Ｓ，６Ｓ，８ａＳ）−３−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−６−メチル−５−オキソ−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−３−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−６−メチル−５−オキソ−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−３−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−５−オキソ−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ）−４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イルメチル）−７−メチル−６−オキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサジン−８−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−４−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−７−メチル−６−オキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−４−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−７−メチル−６−オキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−３−メチル−４−オキソ−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−３−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−５−オキソ−ヘキサヒドロ−オキサゾロ［３，２−ａ］ピラジン−７−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，８ａＳ）−６−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−３−メチル−４−オキソ−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−４−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−７−メチル−６−オキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−Ｎ−（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）−３−オキソプロピル）−７−メチル−６−オキソヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８（１Ｈ）−カルボキサミド、
（４Ｓ，７Ｓ，９ａＲ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−（４，４−ジフルオロ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル）エチル）−７−メチル−６−オキソヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８（１Ｈ）−カルボキサミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−３−オキソ−プロピル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド、
（３Ｓ，６Ｒ，９ａＳ）−６−［２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−エチル］−３−メチル−４−オキソ−オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
式（Ｉ’）：
【化９１】
［式中、Ａ、Ｌ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｖ、Ｗ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｄは、請求項１〜２０のいずれか一項により定義されているとおりである］で示される請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
式（Ｉ”）：
【化９２】
［式中、Ａ、Ｌ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｖ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒｄは、請求項１〜２０のいずれか一項により定義されているとおりである］で示される請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
ＣＣＲ２レセプターアンタゴニスト、ＣＣＲ３レセプターアンタゴニストもしくはＣＣＲ５レセプターアンタゴニストにより処置可能な疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
ＣＣＲ２レセプターアンタゴニスト、ＣＣＲ３レセプターアンタゴニスト又はＣＣＲ５レセプターアンタゴニストにより処置可能な疾患の処置のための、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
疾患が、末梢動脈閉塞性疾患、重症虚血肢、不安定アテローム性動脈硬化性プラーク患者、不安定アンギナ、うっ血性心不全、左心室肥大、虚血再灌流障害、脳卒中、心筋症、再狭窄、関節リウマチ、糖尿病及び糖尿病性合併症、糖尿病性腎症、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症、神経障害性疼痛、アテローム性血栓症及び／又は熱傷／糖尿病における潰瘍／重症虚血肢あるいは喘息である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２８】
式（Ｉａ）：
【化９３】
で示される化合物の製造方法であって、式（１）：
【化９４】
で示される化合物を、式Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物と、又は式Ａ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−フェニルのフェニルカルバメートと反応させる工程を含む、方法
［式中、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｖ、Ｗ及びｎは、請求項１と同義である］。
【請求項２９】
特に、新規化合物、中間体、医薬、使用及び製造方法に関する、本明細書に前述のとおり定義される発明。
【公表番号】特表２０１３−５０６７０１（Ｐ２０１３−５０６７０１Ａ）
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３２５５９（Ｐ２０１２−５３２５５９）
【出願日】平成２２年１０月５日（２０１０．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４７７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４２３９９
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月５日（２０１０．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４７７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４２３９９
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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