代謝可能部分を含む複素環抗ウイルス化合物およびその使用
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染を治療また予防するのに有用な置換プロドラッグまたはそれらの組成物に関する。特に、本発明は、ヒトおよび動物におけるＨＣＶ感染を治療および／または予防することに向けた治療アプローチとして、ＨＣＶの複製および／または増殖を阻止する置換ジフェニル−、ジヘテロアリール−および混合フェニルヘテロアリール置換５員環複素環化合物のプロドラッグ、これらの化合物を含有する組成物、およびこのような化合物および組成物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式に従う化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物またはＮ−オキシド：
Ａ−Ｂ−Ｃ−（Ｃ（Ｏ））ｓ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−ＣＸ２−Ｒ１２
ここで、
Ａは、フェニルまたは６員ヘテロアリール環であり、該環は、１個〜５個の同一または異なるＲ２０置換基を有するが、但し、該置換基の少なくとも１個は、オルト位に位置している；
Ｂは、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ原子環であり、該環は、１個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され、ここで、該ＡおよびＣ部分は、Ｂの非隣接環原子に結合されるが、但し、該Ｂが１個より多い環酸素原子を含むとき、該酸素原子は、隣接していない；
Ｃは、フェニルまたはヘテロアリール環であり、ここで、Ｃがフェニルであるとき、該Ｃは、該Ｂ部分に対して、メタ位で、−（Ｃ（Ｏ））ｌ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−ＣＸ２−Ｒ１２で置換されており、またはＣがヘテロアリール基であるとき、該Ｂ部分と該−（Ｃ（Ｏ））ｌ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−ＣＸ２−Ｒ１２部分とは、それらの間のＣの唯一の環原子と共に、Ｃ上に位置している；
ｓは、０または１である；
Ｒ１１は、水素、低級アルキル、−（ＣＨＲ１０）ｎ−Ｊ−Ｇ、または次式の基からなる群から選択される：
【化１】
各Ｘは、別個に、Ｈまたはハロであるが、但し、両方のＸがＨになることはない；
Ｒ１２は、水素、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１９からなる群から選択される；
Ｒ１５は、低級アルキル、アリールアルキル、アリール、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８または−ＣＨ２−ＯＲ３０である；
Ｒ３０は、水素、低級アルキルまたは糖部分である；
Ｒ１６は、アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６または−ＣＨ２−ＯＲ３０、（Ｃ１〜１５）アルキルおよび（Ｃ７〜１５）アリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１７は、低級アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｎ−モルホリノ、Ｎ−ピペラジノおよびＮ−ピロリジノからなる群から選択される；
各Ｒｃは、別個に、Ｒｂであるか、あるいは、両方のＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員、６員または７員シクロヘテロアルキルを形成し、該シクロヘテロアルキルは、必要に応じて、１個〜４個の同一または異なる追加ヘテロ原子を含み、該追加ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される；
各Ｒｂは、別個に、水素またはＲａである；
Ｒａは、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−シクロヘテロアルキル、置換Ｃ０〜Ｃ６アルキル−シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１８は、Ｈ、低級アルキル、アリールまたはアリールアルキルである；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、アリールまたはアリールアルキルである；
ｎは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１０は、別個に、水素または低級アルキルである；
Ｊは、−（ＣＨ２）１〜３−、−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝ＮＲ２３）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ２９）−、−Ｃ（Ｎ−Ｎ−（Ｒ２５）２）−、−Ｃ（Ｎ−ＮＲ２７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−（Ｒ２７）２）−および−Ｃ（Ｚ−Ｒ２８）２−からなる群から選択される；
ｍは、０、１または２である；
Ｒ２３は、水素、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ２９は、水素、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２５は、別個に、水素、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２７は、別個に、水素、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択される；
各Ｚは、別個に、−Ｏ−または−Ｓ−である；
各Ｒ２８は、別個に、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択されるか、あるいは、２個のＲ１８’は、それらが結合するヘテロ原子と一緒になって、５員、６員または７員シクロヘテロアルキルを形成する；
Ｇは、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロヘテロアルキルおよび置換シクロヘテロアルキルからなる群から選択される；そして
各Ｒ２０は、互いに別個に、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＯ２、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、置換低級アルキル、低級ヘテロアルキル、置換低級ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、低級ハロアルキル、モノハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、トリフルオロメチル、低級アルキルチオ、置換低級アルキルチオ、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、メトキシ、置換メトキシ、低級ヘテロアルコキシ、置換低級ヘテロアルコキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロヘテロアルコキシ、置換シクロヘテロアルコキシ、低級ハロアルコキシ、モノハロメトキシ、ジハロメトキシ、トリハロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、低級ジ−またはモノアルキルアミノ、置換低級ジ−またはモノアルキルアミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、フェノキシ、置換フェノキシ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、置換ヘテロアリールアルキルオキシ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、置換低級アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、置換アリールアルキルオキシカルボニル、カーバメート、置換カーバメート、カルバモイル、置換カルバモイル、チオカルバモイル、置換チオカルバモイル、尿素、置換尿素、チオ尿素、置換チオ尿素、スルファモイル、置換スルファモイルおよび式−Ｌ−Ｒ１４の基からなる群から選択され、ここで、「Ｌ」は、リンカーであり、そしてＲ１４は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキルである；
但し、Ｒ１１が水素または低級アルキルであるとき、Ｒ１２は、水素ではない、
化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項２】
ｓが、１であり、Ｒ１２が、−Ｈであり、そしてＲ１１が、次式の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２】
ここで、Ｒ１５は、−ＣＨ２−ＯＲ３０である、
化合物。
【請求項３】
Ｒ３０が、糖部分である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｓが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１２が、−Ｈであり、Ｒ１１が、次式の基である、請求項４に記載の化合物：
【化３】
ここで、Ｒ１５は、低級アルキル、アリールアルキル、アリール、シクロヘテロアルキル、シクロアルキル、または−ＣＨ２−ＯＲ３０である、
化合物。
【請求項６】
Ｒ１５が、ピペリジル、ピロリジニル、ｔ−ブチル、ベンジル、シクロブチルまたはプロピルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１５が、−ＣＨ２−ＯＲ３０である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３０が、糖部分である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｓが、０であり、そしてＲ１１が、水素または−（ＣＨＲ１０）ｎ−Ｊ−Ｇからなる群から選択され、ここで、ｎが、０、１または２であり、Ｊが、−（ＣＨ２）１〜３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−であり、そしてＧが、置換アリール、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１が、水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｇが、ピロリジニル、モルホリニルまたはイミダゾリルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｇが、フェニルであり、該フェニルが、メトキシ、−クロロ、フルオロ、ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、メチル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、エチル−ピペラジニル、ピペラジニル、ｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ−（Ｏ）−ピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）０〜４−Ｒｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂで置換されており、ここで、Ｒｂが、−Ｈ、プロピル、ｔ−ブチル、エチル、またはモルホリニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
ｓが、０である；
各Ｘが、クロロであり、そしてＲ１２が、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１９からなる群から選択される；
Ｒ１６が、低級アルキル、アリールアルキル、置換シクロアルキル、またはシクロアルキルである；
Ｒ１７が、低級アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）２、またはＮ−モルホリノからなる群から選択される；
各Ｒｃが、別個に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−シクロヘテロアルキル、またはヘテロアリールアルキルである；そして
Ｒ１８およびＲ１９が、別個に、Ｈまたは低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１２が、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１９である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１８およびＲ１９が、両方共に、−Ｈ、エチルまたはプロピルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１６が、アダマンタンメチル、プロピル、−ＣＨ２−フェニル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、またはメチル置換シクロヘキシル、プロピル置換シクロヘキシル、またはペンチル置換シクロヘキシルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１７が、メチル、Ｎ−モルホリノ、または−Ｎ（Ｒｃ）２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｒｃが、別個に、水素、−（ＣＨ２）３−モルホリニル、−ＣＨ２−ピリジニルまたは−（ＣＨ２）２−ＯＨである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｓが、０であり、そしてＡが、フェニルであり、フェニルが、少なくとも２個のＲ２０基で置換されており、該Ｒ２０基が、ハロ、低級アルコキシ、カルボキシル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニルおよび−Ｌ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、「Ｌ」が、−Ｏ−であり、そしてＲ１４が、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが、フェニル環を表わし、該フェニル環が、２位置および６位置で、同一または異なるＲ２０置換基で置換されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
一方のＲ２０が、ハロであり、そして他方のＲ２０が、低級アルコキシ、低級ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
一方のＲ２０が、クロロであり、そして他方のＲ２０が、メトキシ、−ＣＦ３、またはシクロプロピルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
一方のＲ２０が、ハロであり、そして他方のＲ２０が、カルボキシルまたは低級アルコキシカルボニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
一方のＲ２０が、クロロであり、そして他方のＲ２０が、メトキシカルボニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
一方のＲ２０が、ハロであり、そして他方のＲ２０が、−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４が、モルホリニルまたは置換モルホリニルであり、該置換モルホリニルが、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔ−ブチルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３で置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
ｓが、０であり、そしてＡが、ピリジ−２−イル環、ピリジ−３−イル環またはピリジ−４−イル環を表わし、該ピリジ−２−イル環が、３位置で、Ｒ２０置換基で置換されており、該ピリジ−３−イル環が、２位置および４位置で、同一または異なるＲ２０置換基で置換されており、そして該ピリジ−４−イル環が、３位置および５位置で、同一または異なるＲ２０置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
各Ｒ２０が、別個に、ハロ、低級ジアルキルアミノおよび−Ｌ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、「Ｌ」が、−Ｏ−であり、そしてＲ１４が、シクロヘテロアルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
各Ｒ２０が、別個に、クロロ、−Ｎ（ＣＨ３）２、および−Ｏ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、Ｒ１４が、モルホリニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ｓが、０であり、そしてＣが、フェニル環、ピリジ−２−イル環またはピリジ−３−イル環を表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
ｓが、０であり、そしてＢが、イソキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアゾリル環を表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
ｓが、０であり、そしてＢが、
【化４】
であり、ここで、Ｄ、ＥおよびＦが、それぞれ、互いに別個に、Ｎ、ＯおよびＣＨから選択されるが、但し、Ｄ、ＥおよびＦの少なくとも２個が、ＣＨ以外のものであり、そしてＤおよびＥが、両方共に同時にＯになることはない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
ｓが、０であり、そして各Ｘが、−Ｃｌである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
以下からなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物：
【化５】
ここで、Ｒ２およびＲ６は、Ｒ２０であり、それぞれ、互いに別個に、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、メチル、低級ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、５員または６員シクロヘテロアルキル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペラジニル、置換Ｎ−ピペラジニル、４−（Ｎ−ピペラジニル）−Ｎ−ピペラジニル、４−アミノ−Ｎ−ピペラジニル、低級アルコキシ、メトキシ、エトキシ、低級アルキルチオ、メチルチオ、低級ハロアルキル、モノハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、トリフルオロメチル、低級ハロアルキルオキシ、モノハロメトキシ、ジハロメトキシ、トリハロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アリール、フェニル、アリールアルキル、ベンジル、アリールオキシ、フェノキシ、アリールアルキルオキシ、ベンジルオキシ、５員または６員ヘテロアリール、低級アルキルオキシカルボニル、スルファモイルおよび−Ｌ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、Ｌは、−（ＣＨ２）１〜３−または−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−であり、そしてＲ１４は、５員または６員シクロヘテロアルキルまたはＮ−モルホリニルである、
化合物。
【請求項３６】
Ｒ２およびＲ６が、それぞれ、互いに別個に、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロからなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｄが、Ｏであり、Ｅが、Ｎであり、そしてＦが、ＣＨである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｄが、Ｎであり、Ｅが、Ｏであり、そしてＦが、ＣＨである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１２が、−Ｈであり、そしてＲ１５が、低級アルキル、アリールアルキル、アリール、シクロヘテロアルキル、シクロアルキル、または糖部分である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１５が、ピペリジル、ピロリジニル、ｔ−ブチル、ベンジル、シクロブチルまたはプロピルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１６が、低級アルキルまたはシクロアルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１６が、ｔ−ブチルまたはアダマンタンである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１８が、−Ｈまたは低級アルキルであり、そしてＲ１９が、Ｈまたは低級アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１８およびＲ１９が、両方共に、−Ｈ、エチルまたはプロピルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
ｓが、０であり、そしてＧが、アリールまたは置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｇが、フェニルであり、該フェニルが、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＭｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ、メチル−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｂｏｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、または
【化６】
からなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されている、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
ｓが、０であり、そしてＧが、置換アリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｇが、
【化７】
である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
ｓが、０であり、そしてＧが、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｇが、
【化８】
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ｓが、０であり、そしてＧが、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｇが、
【化９】
である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｃ型肝炎ウイルス粒子を含む細胞に投与したとき、前記化合物が、ＨＣＶの複製および／または増殖を阻止し、そしてインビトロアッセイで測定したとき、１０μＭ以下のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
表１〜１３で提供されたものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
薬学的に受容可能なビヒクルと請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物とを含有する、組成物。
【請求項５６】
Ｃ型肝炎（「ＨＣ」）ウイルス粒子の複製および／または増殖を阻止する方法であって、ＨＣウイルス粒子を、該ＨＣウイルス粒子の複製および／または増殖を阻止するのに有効な量の請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項５７】
インビトロで実行される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
インビボで実行される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
ＨＣＶ感染を治療または予防する方法であって、被験体に、ＨＣＶ感染を治療または予防するのに有効な量の請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６０】
前記被験体が、ヒトである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記化合物が、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の量で、投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記化合物が、約１０ｍｇ／ｋｇ／日〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の量で、投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
前記化合物が、経口的、静脈内または皮下的に投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
ＨＣＶ感染に罹った被験体において、治療的に実行される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
ＨＣＶ感染を発症するリスクがある被験体において、予防的に実行される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
置換複素環化合物を合成するのに有用な中間体化合物であって、該中間体化合物は、構造式（ＩＶ）で規定された構造を有する：
【化１０】
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＲ１５は、請求項１で定義したとおりである、
中間体化合物。
【請求項６７】
構造式（ＸＩ）に従う複素環化合物を合成する方法：
【化１１】
ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＸおよびＲ１５は、請求項１で定義したとおりであり、該方法は、請求項２８に記載の化合物をジハロアセチル化して、それにより、構造式（ＸＩ）に従った化合物を生じる工程を包含する、方法。
【請求項６８】
式（ＸＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１２】
ここで、
Ｘ１は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ポリ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは糖部分である；そして
Ｒ２およびＲ６は、Ｒ２０であり、それぞれ、互いに別個に、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、メチル、低級ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、５員または６員シクロヘテロアルキル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペラジニル、置換Ｎ−ピペラジニル、４−（Ｎ−ピペラジニル）−Ｎ−ピペラジニル、４−アミノ−Ｎ−ピペラジニル、低級アルコキシ、メトキシ、エトキシ、低級アルキルチオ、メチルチオ、低級ハロアルキル、モノハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、トリフルオロメチル、低級ハロアルキルオキシ、モノハロメトキシ、ジハロメトキシ、トリハロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アリール、フェニル、アリールアルキル、ベンジル、アリールオキシ、フェノキシ、アリールアルキルオキシ、ベンジルオキシ、５員または６員ヘテロアリール、低級アルキルオキシカルボニル、スルファモイルおよび−Ｌ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、Ｌは、−（ＣＨ２）１〜３−または−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−であり、そしてＲ１４は、５員または６員シクロヘテロアルキルまたはＮ−モルホリニルである、
化合物。
【請求項６９】
Ｒ２およびＲ６が、それぞれ、互いに別個に、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロからなる群から選択される、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｘ１が、置換または非置換テトラヒドロピランまたは６−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，４，５−トリオール、ヘキサヒドロピラノ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキシン−５，７−ジオールまたは５，７−ジヒドロキシ−ヘキサヒドロピラノ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキシン−２−オン、６−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピラン−２−オン、または以下の構造のいずれか１つである、請求項６８に記載の化合物：
【化１３】
ここで、Ｒ５０、Ｒ６０およびＲ７０は、別個に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルアリール、アシル、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、第三級ブチルジメチルシリル、第三級ブチルジフェニルシリル、水素、または−Ｓｉ（Ｒ１００）３であり、ここで、各Ｒ１００は、同一または異なり、そしてＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルアリールである；Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、メチルまたは水素である；そしてＲ９０は、−Ｈ、またはいずれかのアルキル鎖またはアリール基または置換アリール基である、
化合物。
【請求項７１】
Ｒ５０、Ｒ６０およびＲ７０が、別個に、
【化１４】
であり、
Ｒ８０が、−Ｈまたは−ＣＨ３である；そして
Ｒ９０が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールまたは置換アリールである、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
【化１５】
である、請求項６８に記載の化合物。
【請求項１】
以下の構造式に従う化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物またはＮ−オキシド：
Ａ−Ｂ−Ｃ−（Ｃ（Ｏ））ｓ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−ＣＸ２−Ｒ１２
ここで、
Ａは、フェニルまたは６員ヘテロアリール環であり、該環は、１個〜５個の同一または異なるＲ２０置換基を有するが、但し、該置換基の少なくとも１個は、オルト位に位置している；
Ｂは、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ原子環であり、該環は、１個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され、ここで、該ＡおよびＣ部分は、Ｂの非隣接環原子に結合されるが、但し、該Ｂが１個より多い環酸素原子を含むとき、該酸素原子は、隣接していない；
Ｃは、フェニルまたはヘテロアリール環であり、ここで、Ｃがフェニルであるとき、該Ｃは、該Ｂ部分に対して、メタ位で、−（Ｃ（Ｏ））ｌ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−ＣＸ２−Ｒ１２で置換されており、またはＣがヘテロアリール基であるとき、該Ｂ部分と該−（Ｃ（Ｏ））ｌ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−ＣＸ２−Ｒ１２部分とは、それらの間のＣの唯一の環原子と共に、Ｃ上に位置している；
ｓは、０または１である；
Ｒ１１は、水素、低級アルキル、−（ＣＨＲ１０）ｎ−Ｊ−Ｇ、または次式の基からなる群から選択される：
【化１】
各Ｘは、別個に、Ｈまたはハロであるが、但し、両方のＸがＨになることはない；
Ｒ１２は、水素、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１９からなる群から選択される；
Ｒ１５は、低級アルキル、アリールアルキル、アリール、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８または−ＣＨ２−ＯＲ３０である；
Ｒ３０は、水素、低級アルキルまたは糖部分である；
Ｒ１６は、アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、置換シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６または−ＣＨ２−ＯＲ３０、（Ｃ１〜１５）アルキルおよび（Ｃ７〜１５）アリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１７は、低級アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）２、Ｎ−モルホリノ、Ｎ−ピペラジノおよびＮ−ピロリジノからなる群から選択される；
各Ｒｃは、別個に、Ｒｂであるか、あるいは、両方のＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員、６員または７員シクロヘテロアルキルを形成し、該シクロヘテロアルキルは、必要に応じて、１個〜４個の同一または異なる追加ヘテロ原子を含み、該追加ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される；
各Ｒｂは、別個に、水素またはＲａである；
Ｒａは、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−シクロヘテロアルキル、置換Ｃ０〜Ｃ６アルキル−シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１８は、Ｈ、低級アルキル、アリールまたはアリールアルキルである；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、アリールまたはアリールアルキルである；
ｎは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１０は、別個に、水素または低級アルキルである；
Ｊは、−（ＣＨ２）１〜３−、−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｃ（＝ＮＲ２３）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ２９）−、−Ｃ（Ｎ−Ｎ−（Ｒ２５）２）−、−Ｃ（Ｎ−ＮＲ２７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−（Ｒ２７）２）−および−Ｃ（Ｚ−Ｒ２８）２−からなる群から選択される；
ｍは、０、１または２である；
Ｒ２３は、水素、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ２９は、水素、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２５は、別個に、水素、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択される；
各Ｒ２７は、別個に、水素、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択される；
各Ｚは、別個に、−Ｏ−または−Ｓ−である；
各Ｒ２８は、別個に、低級アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択されるか、あるいは、２個のＲ１８’は、それらが結合するヘテロ原子と一緒になって、５員、６員または７員シクロヘテロアルキルを形成する；
Ｇは、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロヘテロアルキルおよび置換シクロヘテロアルキルからなる群から選択される；そして
各Ｒ２０は、互いに別個に、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＯ２、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、置換低級アルキル、低級ヘテロアルキル、置換低級ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、低級ハロアルキル、モノハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、トリフルオロメチル、低級アルキルチオ、置換低級アルキルチオ、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、メトキシ、置換メトキシ、低級ヘテロアルコキシ、置換低級ヘテロアルコキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロヘテロアルコキシ、置換シクロヘテロアルコキシ、低級ハロアルコキシ、モノハロメトキシ、ジハロメトキシ、トリハロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、低級ジ−またはモノアルキルアミノ、置換低級ジ−またはモノアルキルアミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、フェノキシ、置換フェノキシ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、置換ヘテロアリールアルキルオキシ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、置換低級アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、置換アリールアルキルオキシカルボニル、カーバメート、置換カーバメート、カルバモイル、置換カルバモイル、チオカルバモイル、置換チオカルバモイル、尿素、置換尿素、チオ尿素、置換チオ尿素、スルファモイル、置換スルファモイルおよび式−Ｌ−Ｒ１４の基からなる群から選択され、ここで、「Ｌ」は、リンカーであり、そしてＲ１４は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキルである；
但し、Ｒ１１が水素または低級アルキルであるとき、Ｒ１２は、水素ではない、
化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物またはＮ−オキシド。
【請求項２】
ｓが、１であり、Ｒ１２が、−Ｈであり、そしてＲ１１が、次式の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２】
ここで、Ｒ１５は、−ＣＨ２−ＯＲ３０である、
化合物。
【請求項３】
Ｒ３０が、糖部分である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｓが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１２が、−Ｈであり、Ｒ１１が、次式の基である、請求項４に記載の化合物：
【化３】
ここで、Ｒ１５は、低級アルキル、アリールアルキル、アリール、シクロヘテロアルキル、シクロアルキル、または−ＣＨ２−ＯＲ３０である、
化合物。
【請求項６】
Ｒ１５が、ピペリジル、ピロリジニル、ｔ−ブチル、ベンジル、シクロブチルまたはプロピルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１５が、−ＣＨ２−ＯＲ３０である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３０が、糖部分である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｓが、０であり、そしてＲ１１が、水素または−（ＣＨＲ１０）ｎ−Ｊ−Ｇからなる群から選択され、ここで、ｎが、０、１または２であり、Ｊが、−（ＣＨ２）１〜３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−または−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−であり、そしてＧが、置換アリール、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１が、水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｇが、ピロリジニル、モルホリニルまたはイミダゾリルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｇが、フェニルであり、該フェニルが、メトキシ、−クロロ、フルオロ、ＣＨ２−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、メチル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、エチル−ピペラジニル、ピペラジニル、ｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ−（Ｏ）−ピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）０〜４−Ｒｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂで置換されており、ここで、Ｒｂが、−Ｈ、プロピル、ｔ−ブチル、エチル、またはモルホリニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
ｓが、０である；
各Ｘが、クロロであり、そしてＲ１２が、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１９からなる群から選択される；
Ｒ１６が、低級アルキル、アリールアルキル、置換シクロアルキル、またはシクロアルキルである；
Ｒ１７が、低級アルキル、−Ｎ（Ｒｃ）２、またはＮ−モルホリノからなる群から選択される；
各Ｒｃが、別個に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−シクロヘテロアルキル、またはヘテロアリールアルキルである；そして
Ｒ１８およびＲ１９が、別個に、Ｈまたは低級アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１２が、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１９である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１８およびＲ１９が、両方共に、−Ｈ、エチルまたはプロピルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１６が、アダマンタンメチル、プロピル、−ＣＨ２−フェニル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、またはメチル置換シクロヘキシル、プロピル置換シクロヘキシル、またはペンチル置換シクロヘキシルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１２が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１７が、メチル、Ｎ−モルホリノ、または−Ｎ（Ｒｃ）２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｒｃが、別個に、水素、−（ＣＨ２）３−モルホリニル、−ＣＨ２−ピリジニルまたは−（ＣＨ２）２−ＯＨである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｓが、０であり、そしてＡが、フェニルであり、フェニルが、少なくとも２個のＲ２０基で置換されており、該Ｒ２０基が、ハロ、低級アルコキシ、カルボキシル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニルおよび−Ｌ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、「Ｌ」が、−Ｏ−であり、そしてＲ１４が、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが、フェニル環を表わし、該フェニル環が、２位置および６位置で、同一または異なるＲ２０置換基で置換されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
一方のＲ２０が、ハロであり、そして他方のＲ２０が、低級アルコキシ、低級ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
一方のＲ２０が、クロロであり、そして他方のＲ２０が、メトキシ、−ＣＦ３、またはシクロプロピルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
一方のＲ２０が、ハロであり、そして他方のＲ２０が、カルボキシルまたは低級アルコキシカルボニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
一方のＲ２０が、クロロであり、そして他方のＲ２０が、メトキシカルボニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
一方のＲ２０が、ハロであり、そして他方のＲ２０が、−Ｏ−Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４が、モルホリニルまたは置換モルホリニルであり、該置換モルホリニルが、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔ−ブチルまたは−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３で置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
ｓが、０であり、そしてＡが、ピリジ−２−イル環、ピリジ−３−イル環またはピリジ−４−イル環を表わし、該ピリジ−２−イル環が、３位置で、Ｒ２０置換基で置換されており、該ピリジ−３−イル環が、２位置および４位置で、同一または異なるＲ２０置換基で置換されており、そして該ピリジ−４−イル環が、３位置および５位置で、同一または異なるＲ２０置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
各Ｒ２０が、別個に、ハロ、低級ジアルキルアミノおよび−Ｌ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、「Ｌ」が、−Ｏ−であり、そしてＲ１４が、シクロヘテロアルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
各Ｒ２０が、別個に、クロロ、−Ｎ（ＣＨ３）２、および−Ｏ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、Ｒ１４が、モルホリニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ｓが、０であり、そしてＣが、フェニル環、ピリジ−２−イル環またはピリジ−３−イル環を表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
ｓが、０であり、そしてＢが、イソキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリルまたはトリアゾリル環を表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
ｓが、０であり、そしてＢが、
【化４】
であり、ここで、Ｄ、ＥおよびＦが、それぞれ、互いに別個に、Ｎ、ＯおよびＣＨから選択されるが、但し、Ｄ、ＥおよびＦの少なくとも２個が、ＣＨ以外のものであり、そしてＤおよびＥが、両方共に同時にＯになることはない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
ｓが、０であり、そして各Ｘが、−Ｃｌである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
以下からなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物：
【化５】
ここで、Ｒ２およびＲ６は、Ｒ２０であり、それぞれ、互いに別個に、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、メチル、低級ヘテロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、５員または６員シクロヘテロアルキル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペラジニル、置換Ｎ−ピペラジニル、４−（Ｎ−ピペラジニル）−Ｎ−ピペラジニル、４−アミノ−Ｎ−ピペラジニル、低級アルコキシ、メトキシ、エトキシ、低級アルキルチオ、メチルチオ、低級ハロアルキル、モノハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、トリフルオロメチル、低級ハロアルキルオキシ、モノハロメトキシ、ジハロメトキシ、トリハロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アリール、フェニル、アリールアルキル、ベンジル、アリールオキシ、フェノキシ、アリールアルキルオキシ、ベンジルオキシ、５員または６員ヘテロアリール、低級アルキルオキシカルボニル、スルファモイルおよび−Ｌ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、Ｌは、−（ＣＨ２）１〜３−または−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−であり、そしてＲ１４は、５員または６員シクロヘテロアルキルまたはＮ−モルホリニルである、
化合物。
【請求項３６】
Ｒ２およびＲ６が、それぞれ、互いに別個に、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロからなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｄが、Ｏであり、Ｅが、Ｎであり、そしてＦが、ＣＨである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｄが、Ｎであり、Ｅが、Ｏであり、そしてＦが、ＣＨである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１２が、−Ｈであり、そしてＲ１５が、低級アルキル、アリールアルキル、アリール、シクロヘテロアルキル、シクロアルキル、または糖部分である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１５が、ピペリジル、ピロリジニル、ｔ−ブチル、ベンジル、シクロブチルまたはプロピルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１６が、低級アルキルまたはシクロアルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１６が、ｔ−ブチルまたはアダマンタンである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１８が、−Ｈまたは低級アルキルであり、そしてＲ１９が、Ｈまたは低級アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１８およびＲ１９が、両方共に、−Ｈ、エチルまたはプロピルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
ｓが、０であり、そしてＧが、アリールまたは置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｇが、フェニルであり、該フェニルが、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＭｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ、メチル−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｂｏｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ３）、または
【化６】
からなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されている、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
ｓが、０であり、そしてＧが、置換アリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｇが、
【化７】
である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
ｓが、０であり、そしてＧが、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｇが、
【化８】
である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ｓが、０であり、そしてＧが、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｇが、
【化９】
である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｃ型肝炎ウイルス粒子を含む細胞に投与したとき、前記化合物が、ＨＣＶの複製および／または増殖を阻止し、そしてインビトロアッセイで測定したとき、１０μＭ以下のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
表１〜１３で提供されたものからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
薬学的に受容可能なビヒクルと請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物とを含有する、組成物。
【請求項５６】
Ｃ型肝炎（「ＨＣ」）ウイルス粒子の複製および／または増殖を阻止する方法であって、ＨＣウイルス粒子を、該ＨＣウイルス粒子の複製および／または増殖を阻止するのに有効な量の請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項５７】
インビトロで実行される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
インビボで実行される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
ＨＣＶ感染を治療または予防する方法であって、被験体に、ＨＣＶ感染を治療または予防するのに有効な量の請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６０】
前記被験体が、ヒトである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記化合物が、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の量で、投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記化合物が、約１０ｍｇ／ｋｇ／日〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の量で、投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
前記化合物が、経口的、静脈内または皮下的に投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
ＨＣＶ感染に罹った被験体において、治療的に実行される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
ＨＣＶ感染を発症するリスクがある被験体において、予防的に実行される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
置換複素環化合物を合成するのに有用な中間体化合物であって、該中間体化合物は、構造式（ＩＶ）で規定された構造を有する：
【化１０】
ここで、Ａ、Ｂ、ＣおよびＲ１５は、請求項１で定義したとおりである、
中間体化合物。
【請求項６７】
構造式（ＸＩ）に従う複素環化合物を合成する方法：
【化１１】
ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＸおよびＲ１５は、請求項１で定義したとおりであり、該方法は、請求項２８に記載の化合物をジハロアセチル化して、それにより、構造式（ＸＩ）に従った化合物を生じる工程を包含する、方法。
【請求項６８】
式（ＸＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１２】
ここで、
Ｘ１は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ポリ−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたは糖部分である；そして
Ｒ２およびＲ６は、Ｒ２０であり、それぞれ、互いに別個に、−ＯＨ、−ＮＯ２、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、メチル、低級ヘテロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、５員または６員シクロヘテロアルキル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペラジニル、置換Ｎ−ピペラジニル、４−（Ｎ−ピペラジニル）−Ｎ−ピペラジニル、４−アミノ−Ｎ−ピペラジニル、低級アルコキシ、メトキシ、エトキシ、低級アルキルチオ、メチルチオ、低級ハロアルキル、モノハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、トリフルオロメチル、低級ハロアルキルオキシ、モノハロメトキシ、ジハロメトキシ、トリハロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アリール、フェニル、アリールアルキル、ベンジル、アリールオキシ、フェノキシ、アリールアルキルオキシ、ベンジルオキシ、５員または６員ヘテロアリール、低級アルキルオキシカルボニル、スルファモイルおよび−Ｌ−Ｒ１４からなる群から選択され、ここで、Ｌは、−（ＣＨ２）１〜３−または−Ｏ−（ＣＨ２）１〜３−であり、そしてＲ１４は、５員または６員シクロヘテロアルキルまたはＮ−モルホリニルである、
化合物。
【請求項６９】
Ｒ２およびＲ６が、それぞれ、互いに別個に、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロからなる群から選択される、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｘ１が、置換または非置換テトラヒドロピランまたは６−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，４，５−トリオール、ヘキサヒドロピラノ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキシン−５，７−ジオールまたは５，７−ジヒドロキシ−ヘキサヒドロピラノ［２，３−ｄ］［１，３］ジオキシン−２−オン、６−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）−テトラヒドロ−３ａＨ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピラン−２−オン、または以下の構造のいずれか１つである、請求項６８に記載の化合物：
【化１３】
ここで、Ｒ５０、Ｒ６０およびＲ７０は、別個に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルアリール、アシル、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、第三級ブチルジメチルシリル、第三級ブチルジフェニルシリル、水素、または−Ｓｉ（Ｒ１００）３であり、ここで、各Ｒ１００は、同一または異なり、そしてＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ０〜Ｃ６アルキルアリールである；Ｒ８０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、メチルまたは水素である；そしてＲ９０は、−Ｈ、またはいずれかのアルキル鎖またはアリール基または置換アリール基である、
化合物。
【請求項７１】
Ｒ５０、Ｒ６０およびＲ７０が、別個に、
【化１４】
であり、
Ｒ８０が、−Ｈまたは−ＣＨ３である；そして
Ｒ９０が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールまたは置換アリールである、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
【化１５】
である、請求項６８に記載の化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【公表番号】特表２００７−５３０５８２（Ｐ２００７−５３０５８２Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０５１９９（Ｐ２００７−５０５１９９）
【出願日】平成１７年３月２５日（２００５．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００９９０９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９７７６０
【国際公開日】平成１７年１０月２０日（２００５．１０．２０）
【出願人】（５０４２９４１４５）ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (63)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月２５日（２００５．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００９９０９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９７７６０
【国際公開日】平成１７年１０月２０日（２００５．１０．２０）
【出願人】（５０４２９４１４５）ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (63)
【Ｆターム（参考）】
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