医療器具において使用するためのコーティング
水性環境において分解する分解性コーティングを少なくとも一部が有する医療器具、ならびに該医療器具の製造方法及び使用方法。コーティングは、交互積層コーティングとすることができ、第１層は正電荷を有する物質を含み、第２層は負電荷を有する物質を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療器具用デリバリーシステムの分野、より詳細には、ステントの搬送のために使用される拡張可能な部材及び該部材に用いられるコーティング、ならびにそれらの製造方法及び使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ステント及びステントデリバリーアセンブリ等の医療器具は、多くの医学的処置において用いられており、そのため、それらの構造及び機能はよく知られている。ステントとは、一般に縮小された直径を有する形態にてカテーテルにより経皮的に体内管の管腔内に導入され、次いで前記管の径に拡張される、略円筒状の半径方向に拡張可能な人工器官である。その拡張した形態において、ステントは、体内管壁を支持及び強化するとともに、体内管を開放された非閉塞状態に維持する。
【０００３】
ステントは、脈管系、尿道系、尿管系、生殖器系、胆管系、神経系、気管系、大脳系、胃腸系、食道系等の様々な体内管腔又は体内管に植え込むことができる。
自己拡張型ステント及び膨張拡張型ステントの双方がよく知られており、広く入手可能である。自己拡張型ステントは、その展開部位までステントを搬送する間に該ステントの縮径形態を維持するために、典型的には正の外部圧力下において維持される。膨張拡張型ステントは、一般的に、デリバリー装置の拡張可能な部材の周囲において縮小された径にて巻縮され、展開部位に配置され、拡張可能な部材の膨張中に提供されるような半径方向外側に向かう圧力によって拡張される。
【０００４】
医学的処置中、ステントは体内管腔内の正確な位置に配置される。ステントの適切な配置を容易にするために、ステント、バルーン、カテーテル及び体内管の内側のうちのいずれかの間におけるあらゆる無用の相対移動を防止することが望ましい。ステント設計における動向は、巻縮状態において半径方向内側へ向かう力がより小さくなる、より薄く、かつより可撓性が高い構造を用いることであり、従って、バルーンとステントとの間の固定度が弱くなる。このため、無用の相対移動を防止するという前記目標はより困難なものとなっている。ガイドカテーテルによるステントの挿入中において、蛇行した解剖学的構造を通過するときやステントの展開中に、滑りが生じることがある。
【０００５】
バルーンに対するステントの滑りの問題は、バルーンの非膨張状態と膨張状態との間におけるバルーンの露出部分の摩擦係数を変化させることによる方法を含む、いくつかの異なる方法によって対処されてきた。別のアプローチは、拡大した両端と、ステントを保持するための縮径中間部とを有するバルーンを提供することを含む。他のアプローチは、バルーンに基づかないものであり、カテーテルから延びてステントと係合するステント保持器具を提供するものである。
【０００６】
水溶液からの段階的な吸着の間に、反対の電荷を有する種の間における静電的相互作用の概念を用いて、多層膜を形成することが知られている。このような多層膜は、カプセル剤の製造及び機能コロイド粒子の開発に用いられてきた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、より高い精度で医療器具の配置を行い易くするように、医療器具を所望の体内位置へ搬送する間、及び医療器具を展開する間において医療器具の滑りを防止することによって、医療器具の展開精度を向上させるべく新規なコーティング技術を用いた医療器具デリバリーシステムを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一態様において、本発明は、医療器具構成要素において使用するための新規なコーティングに関する。
【０００９】
一態様において、新規なコーティングはカテーテルアセンブリの構成要素において使用される。
一態様において、新規なコーティングは拡張可能な医療用バルーンにおいて使用される。
【００１０】
別の態様において、拡張可能な医療用バルーンは、カテーテルデリバリーアセンブリの先端部に配置され、患者の体内管腔内の展開部位へ搬送する間に管腔内用医療器具を固定するために用いられ得る。本発明による新規なコーティングは、拡張可能な医療用バルーン、管腔内用医療器具、又はそれらの双方の少なくとも一部上に配置される。
【００１１】
別の態様において、自己拡張型管腔内用医療器具は、カテーテルデリバリーアセンブリの内側部材の周囲に配置される。本発明による分解性コーティングは、自己拡張型管腔内用医療器具を内側部材に固定するために提供される。
【００１２】
新規なコーティングは、好適には生体適合性であり、急速に分解又は溶解し得る。また、前記コーティングは、薄膜として医療器具の構成要素に適用される。
一態様において、コーティングは、少なくとも１つの第１層と１つの第２層とを有する交互積層（layer-by-layer（ＬｂＬ））コーティングである。第１層は、正の電荷を有する物質を含み、第１層に隣接する第２層は負の電荷を有する物質を含む。
これに代えて、第１層が負の電荷を有する物質を含み、同様に第２層が正の電荷を有する物質を含んでもよい。
【００１３】
本願に記載する実施形態のうちのいずれにおいても、任意で治療薬又は治療薬の混合物を使用することができる。
更に、本発明は、薬剤溶出コーティング層と組み合わせて使用することができる。
一実施形態において、分解性コーティングは、医療用バルーンと薬剤溶出コーティング層を有するステントとの間に位置する中間層として使用される。
【００１４】
コーティングは、患者の脈管構造内の展開部位へ搬送する間、管腔内用医療器具を固定するに十分な強度を有する一方で、管腔内用医療器具が拡張すること、及び拡張可能なバルーン部材が収縮させられた後には管腔内用医療器具が拡張可能なバルーン部材から解放されることを可能にするものである。
【００１５】
本発明のこれらの態様及び他の態様、ならびに他の実施形態及び効果は、この後の詳細な説明及び特許請求の範囲を検討することによって、当業者には直ちに明白なものとなるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明は様々な形態で実施され得るが、本願においては、本発明の特定の好ましい実施形態について詳細に説明する。この説明は本発明の原理の例示であり、本発明を示した特定の実施形態に限定するものではない。
【００１７】
一態様において、本発明は医療器具のための新規なコーティングに関する。新規なコーティングは、任意の種類のカテーテルアセンブリ又はその構成要素、ステント、ステントグラフト、グラフト、大静脈フィルタ、塞栓器具、医療用バルーン等を含むが、これらに限定されない任意の種類の管腔内用医療器具において有用であり得る。
【００１８】
様々な種類のカテーテルアセンブリの例としては、ガイドカテーテル、医療器具の搬送用カテーテル、診断用カテーテル等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ステント等の他の医療器具の搬送に用いられるものを含むカテーテルアセンブリは、脈管系、胆管系、神経系、生殖器系、泌尿器系、消化管系等に見られるものを含む様々な体内管腔において使用される。
【００１９】
図１は、本発明によるカテーテルアセンブリ１０の縦断面図である。カテーテル１０の先端３０には、バルーン２０が取り付けられる。バルーン２０上には、バルーン拡張型ステント４０が配置される。
【００２０】
カテーテル１０は、本発明による、代表的な単純なオーバーザワイヤー（ＯＴＷ）又はシングルオペレータエクスチェンジ（ＳＯＥ）バルーンカテーテルである。そのようなバルーンカテーテルについては論じられており、よく知られている。この実施形態において、カテーテル１０は、長尺状のシャフトアセンブリ２６と、該シャフトアセンブリ２６の基端に連結された従来のＯＴＷ型マニホールドアセンブリ２８とを有する。シャフトアセンブリ２６は、内側シャフト３２及び外側シャフト３４を備える。外側シャフト３４は、内側シャフト３２の周囲にこれと同軸を有するように配置されて、図１の部分２における図２の拡大部分断面図に示す環状膨張管腔３６を形成する。バルーン２０は、マニホールド２８を介して膨張流体を通過させることによって膨張させられて、ステント４０の展開を生じさせる。その後、負圧を与えて、バルーン２０を萎ませて収縮させ得る。この種の手順については当業において知られている。本願に使用可能な他のカテーテル形態が知られている。本発明は、上記に示したカテーテルの種類によって限定されるものではない。
【００２１】
本発明による新規なコーティングは、バルーン２０、ステント４０、又はそれらの組み合わせに対して適用し得る。更に、以下の様々な実施形態に記載するように、本発明による新規なコーティングは、自己拡張型管腔内用医療器具と組み合わせて使用されるカテーテルデリバリーアセンブリの内側部材に適用されてもよい。
【００２２】
本願において、前記コーティングは好適には分解性である。典型的な実施形態において、コーティングは患者の体内環境内において分解するように選択される。この分解は、水性環境におけるような少なくとも部分的な溶解によるもの、又はイオン結合、水素結合、ファンデルワールス力の弱まりによるもの、又はその他の何らかの相互作用の弱まりによるもの等の任意の機構を通じて生じ得る。本発明は、コーティングの分解又は弱化を生じる機構の種類によって限定されるものではない。
【００２３】
この「分解(degradation) 」という用語は、１つの物質が２つのより単純な物質に分かれる分解(decomposition) も指し得る。
体内管においてステントを展開するために、カテーテルアセンブリの拡張可能な部材の周囲にステントが配置される実施形態においては、拡張可能な部材の拡張及び収縮の力は、例えば、アニオン／カチオンＬｂＬコーティングの場合に、層の分離によるコーティングの完全性の破壊をもたらすに充分な力を提供することができる。この場合、拡張可能な部材の拡張及び収縮により提供される力によって弱いイオン結合の破壊が生じるときに、コーティングは、展開までの任意の好適な時間にわたって、ステントをバルーン上に維持することができる。
【００２４】
別の実施形態において、本発明によるコーティングは、カテーテルデリバリーアセンブリの内側部材に対して自己拡張型管腔内用医療器具を固定することを支援するために使用される。コーティングは、自己拡張型ステントが拡張する際に、ステントが内側部材から容易に解放される程度に体内管において十分に分解する。
【００２５】
本発明によるコーティングは、該コーティングが、数秒間、数分間、又は数日間で分解するように設計され得る。
水性環境において溶解する分解性コーティングが使用される一実施形態において、コーティングは、数秒又は数分以内のように、急速に弱化し得る。この弱化はまた、拡張可能なバルーン部材及びステントが拡張する際に、表面積が増大することによっても増進され得る。
【００２６】
本発明によるコーティングには、任意の好適な分解性材料を使用することができる。好適な材料の例としては、水溶性材料、水分散性材料、水に溶解可能な材料、感水性材料等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本願においては、「水溶性」という用語は、水中において部分的な可溶性を有する材料を含むものとする。以下において、「親水性」という用語は、これらの様々な程度の感水性を有する任意の材料を指すために用いられるものとする。
【００２７】
本願において有用なこの種の好適なポリマーは、典型的には、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ、−ＣＯＯ−等の親水基を有する非架橋構造体である。当然ながら、そのような基が単に存在するということが、そのポリマーが親水性であることを保証するものではない。それは、ポリマーの構造、そのような基の数等にも左右される。
【００２８】
好適な親水性ポリマーの例としては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び変性ポリエチレングリコール等のポリアルキレングリコール、ポリエチレンオキシド及びポリエチレンオキシドとポリプロピレンオキシドとの親水性ブロックコポリマー、炭水化物、マンニトール等の糖アルコール、ポリオール、単糖類、オリゴ糖類、多糖類、及びヘパリン（ムコ多糖類）等の修飾多糖類、ポリエーテル脂肪族ポリウレタン等の親水性ポリウレタン、親水性ポリアミド、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリアクリル酸のアルカリ金属塩（Ｎａ及びＫが最も一般的）又はアルカリ土類金属塩等のポリアクリル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン（親水性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム））、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース及びその親水性改質物、メチルビニルエーテル無水マレイン酸コポリマー、タンパク質、ペプチド、ＤＮＡ等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
親水性ポリマーについては、ファン(Fan) らに付与され、本発明の譲受人に譲渡された米国特許第５５０９８９９号明細書で論じられている。該特許文献の全容は、参照によって本願に援用される。
【００３０】
これらの親水性ポリマーは、単層として医療器具に適用されてもよく、あるいは多層で適用されてもよい。
本願での使用に好ましい親水性ポリマーは、例えば、ポリエチレングリコール、単糖類、オリゴ糖類、及び多糖類、ならびに修飾多糖類、炭水化物、マンニトール等の糖アルコール、ポリオール等の、水性環境中で急速に溶解する親水性ポリマーである。望ましくは、コーティング材料は生体適合性である。
【００３１】
本発明による分解性コーティングには、イオン性物質及びその混合物も使用することができる。
一実施形態において、本発明によるコーティングは、ステントを固定するために使用される。ステント固定用のコーティングの場合には、コーティングが十分に分解又は弱化し、バルーンが収縮すると、ステントがバルーンから容易に解放される。
【００３２】
図３〜図６は、本発明による単層の分解性ポリマーコーティングがステント及びバルーン上に適用されている本発明の一実施形態を示す。好適には、層は極薄である。例えば、ＬｂＬコーティングの場合には、各層はナノメーターの範囲の厚さを有し得る。一旦弱化されるとコーティングが実際にそれ自体から分離する分解性コーティングについては、厚さはマイクロメートルの範囲にあってもよい。したがって、コーティングの厚さは、約１ナノメートルから２０マイクロメートル、好適には、約１０ナノメートルから約１０マイクロメートルの範囲とし得る。これらの範囲は、例示目的で示すに過ぎず、本発明を限定するものではない。
【００３３】
図３は、上にステント４０が配置された拡張可能なバルーン部材２０の長手方向における側面図である。ステント４０は巻縮された状態で示されている。図３に示すステントは、例示を目的としているに過ぎない。本発明は、図示されるステント形態のタイプに限定されるものではない。ステントは当業において既知のいかなる形態のものであってもよく、そのステントが使用される医学的処置の種類に応じて変更することができる。
【００３４】
図４は、上にステント４０が配置された拡張可能なバルーン部材２０の長手方向における側面図である。本発明による分解性コーティング５０は、ステントの４０及び拡張可能なバルーン部材２０の双方の上に配置されている。分解性コーティングの好適な例を、例示のために上記に示した。
【００３５】
コーティングは、ステントの４０の一部上のみと、同様に拡張可能なバルーン２０の一部上のみとに配置されてもよい。
図５は、バルーン２０及びそのバルーン上に配置されたステント４０の長手方向の側面図である。バルーン２０は膨張させられており、ステント４０は拡張されている。これは通常、ステントが体内管腔内の所望の位置に配置された後に、ステントの展開部位において行われる。好適には、分解性コーティング５０は、溶解等の本願に記載するような機構によって弱化し始める。これは、バルーン及びステントが拡張する際に、コーティングの表面積が非常に拡大することによって増進される。
【００３６】
図６は、部分的に収縮又は萎んだ状態で示されるバルーン２０、及び管内において拡張状態に展開されたままであるステント４０の長手方向の側面図である。バルーン２０は、環状管腔から流体を除去するための負圧の印加等の当業において既知の任意の方法を用いて収縮させることができる。バルーン２０及びステント４０の双方の上には、ここでは少なくとも部分的に分解した状態にある本発明によるコーティング５０が示されている。バルーン２０は、収縮された後、体内管腔から抜去することができる。
【００３７】
これに代えて、単一の粘着性の分解性コーティングを、ステントを拡張可能なバルーン部材上に巻縮する前にステントの内面に適用してもよく、あるいは、ステントを拡張可能なバルーン部材上に巻縮する前に拡張可能なバルーン部材の外面に適用してもよい。
【００３８】
あるいは、コーティングは、溶液からの段階的な吸着の間に反対の電荷を有する種を連続的に吸着させることによって集合させた多層膜となるように形成されてもよい。これらのコーティングは交互積層（ＬｂＬ）コーティングと呼ばれることがある。例えば、高分子電解質多層カプセルの浸透性制御(Polyelectrolyte multilayer capsule permeability control) 、アンチポフ、アレクセイ エイ．(Antipov, Alexei A.)ら、Colloids and Surfaces A: Physiochemical and Engineering Aspects 198-200、エルゼビア サイエンス ビー．ヴイ．(Elsevier Science B.V. )（２００２年）、５３５〜５４１頁、及び、コロイド粒子における表面制御沈澱による高分子電解質マイクロ−及びナノカプセル剤への巨大分子の組み込み(Incorporation of macromolecules into polyelectrolyte micro- and nanocapsules via surface controlled precipitation on colloidal particles)、ラドチェンコ、イーゴリ エル．(Radtchenko, Igor L.) ら、Colloids and Surfaces A: Physiochemical and Engineering Aspects 202 、エルゼビア サイエンス ビー．ヴイ．(Elsevier Science B.V. )（２００２年）、１２７〜１３３頁を参照されたい。
【００３９】
あるいは、可溶性インクの形態にある高分子電解質複合体を適用することができる。その例は、直接書き込みアセンブリのための高分子電解質インクの相挙動及び流動学的性質(Phase Behavior and Rheological Properties of Polyelectrolyte Inks for Direct-Write Assembly) 、グラットソン、グレゴリー エム．(Gratson, Gregory M.) 及びルイス、ジェニファー エイ．(Lewis, Jennifer A.)、Langmuir 21 （２００５年）、４５７〜４６４頁に見られる。
【００４０】
ＬｂＬコーティングで使用される好適な材料としては、高分子電解質、タンパク質、ＤＮＡ、無機粒子、脂質等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明による多層コーティングにおいては、イオン性ポリマーが好適に使用され得る。イオン性ポリマーは、生来、アニオン性であってもカチオン性であってもよい。イオン性ポリマーとしては、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン等のカルボキシル基を有する機能性ポリマー、硫酸基を有する機能性ポリマー、及びアミン基を有する機能性ポリマー；アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ヘパリン（ムコ多糖類）、キトサン、カルボキシメチルキトサン、カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルデキストラン、ヘパリン硫酸(heparin sulfate) 、コンドロイチン硫酸、カチオン性グアー、カチオン性スターチ等の多糖類；及びそれらの塩等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましいイオン性ポリマーは、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、キトサン及びそれらの塩である。最も好ましいイオン性ポリマーは、アルギン酸、ペクチン酸及びヒアルロン酸、ならびにそれらの塩である。前述したように、本発明において使用されるイオン性ポリマーは、アニオン性ポリマーとカチオン性ポリマーとに分類される。使用され得るアニオン性ポリマーとしては、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ヘパリン、カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルデキストラン、ヘパリン硫酸及びコンドロイチン硫酸がある。使用され得るカチオン性ポリマーとしては、キトサン、カチオン性グアー、カチオン性スターチ及びポリエチレンアミンがある。
【００４１】
上記のリストは例示を目的とするものに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。そのようなポリマーは当業者には公知である。
図７〜図９は、負電荷をもつ（アニオン性）物質を有する少なくとも１つの層と、正電荷をもつ（カチオン性）物質を有する少なくとも１つの第２層とを備える交互積層（ＬｂＬ）コーティングがバルーン及びステントの上に配置される本発明の一実施形態を示す。図７〜図９に示す実施形態において、１つの層はバルーン上に配置され、１つの層はステント上に配置される。しかしながら、これは本発明の例に過ぎない。双方の層がバルーン上に配置されてもよいし、又は双方の層がステントの内面に配置されてもよいし、あるいは双方の層がステント及びバルーンの双方の上に配置されてもよく、又は一方の層がバルーン上に配置され、もう一方の層はステントの上に配置されてもよい等である。更に、同様に、ステント及びバルーンの各々に複数の層が配置されてもよい。そのような実施形態の一例を、以下の図１０〜図１２に示す。
【００４２】
図７は、図３の部分７においてバルーン２０の長手方向軸線に沿って切断した部分断面図である。医療用バルーン２０の壁２２は、その上に配置されたコーティング５２を有する。コーティング層５２は、カチオン性物質又はアニオン性物質のいずれかを含み得る。ステントのストラット８０は、その上に配置されたコーティング５４を有する。コーティング層５４は、コーティング層５２とは反対の電荷を有する層を提供するカチオン性物質又はアニオン性物質のいずれかを含み得る。
【００４３】
図８は、上にステントが配置されたバルーン２０の長手方向軸線に沿って切断された部分断面図である。この図面は、体内管腔への挿入後におけるバルーン／ステントの組み合わせを示しており、ステントストラット８０が体内管壁５８に接触した状態で示されている。バルーン２０は膨張しており、ステントは拡張されている。
【００４４】
その後、バルーン２０は、典型的には負圧の印加により収縮させられる。コーティング層５２とコーティング層５４との間に形成される弱いイオン結合は、図９に示されるように、この時点で破壊されて、バルーン２０からステントを解放する。更に、表面積の増大もまた、層５２と層５４との間の電気化学的な力を弱める。
【００４５】
本願においては、弱い水素結合を形成するか、又はファンデルワールス力によって引き付けられる他の種類の材料も使用し得る。本願においては、機械的な力によって、又は上述したような物理化学的手段によって破壊され得る化学結合を形成す任意の種類の材料を使用することができる。
【００４６】
本願において使用され得るアニオン性／カチオン性物質の組み合わせの特定の例は、キトサン及びヘパリンである。キトサン分子とヘパリン分子との間のイオン結合は、体内管腔を通って展開部位へステントを搬送する間に、ステントをバルーン上の適所に保持するために十分である。拡張可能な医療用バルーンが拡張及び／又は収縮すると、コーティングに破壊が生じて、広範囲にわたる水の浸透を可能にするようにしてもよい。ヘパリン分子とキトサン分子との間に形成されたイオン結合が壊れることにより、ステントが拡張可能な医療用バルーンから解放される。
【００４７】
正確な構造は確かではないが、以下の構造が硫酸化ヘパリン分子の典型例である。
【００４８】
【化１】
キトサンは、（１−４）−架橋 ２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースから成る多糖類である。負の電荷を有する他の多数の多糖類と比較して、キトサンは、生来、酸性溶液中においてカチオンである。
【００４９】
キトサンは以下の一般構造を有する。
【００５０】
【化２】
キトサンも硫酸化することができる。キトサンポリ硫酸(chitosan polysulfate)は、水性環境において非常に良好に溶解する。
【００５１】
キトサン及びヘパリンは生体適合性材料である。
バルーンの長手方向軸線に沿って切断された図１０〜図１２の部分断面図に示される別の実施形態においては、カチオン性及びアニオン性物質を有する複数の層を使用してもよい。この実施形態において、ステントストラット８０は、図１０に示すように、アニオン性物質を含む層６２ａを有し、層６２ａの上にはカチオン性物質を含む外層６４ａが配置される。前記コーティング層は、浸漬、噴霧、及び塗布等の当業において既知の任意の方法を用いてステント上に配置され得る。バルーン壁２２上には、カチオン性物質を含む層６４ｂと、それに続いてアニオン性物質を含む外層６２ｂとが配置されている。それらのコーティング層もまた、当業において既知の任意の方法を用いてバルーン上に配置され得る。別の実施形態においては、イオン性物質又はそれらの混合物を、上述したような単一のコーティング層として使用してもよい。
【００５２】
ステントは、当業において知られているようにバルーン２０上に巻縮することができ、図１１においてバルーン２０の長手方向軸線に沿って切断した部分断面図として示されているステントストラット８０上の外層６４ａ（カチオン性）と、バルーン壁２２上の外層６２ｂ（アニオン性）との間に弱いイオン結合を形成する。
【００５３】
その後、アセンブリは体内管腔に挿入され、体内管内の展開部位へと誘導され、当業において知られているように、バルーンを膨張させることによって、ステント（図示せず）を拡張させる。その後、バルーンが収縮させられて、ステントが解放される。
【００５４】
図１２は、バルーン２０の長手方向軸線に沿って切断された部分断面図である。ステントストラット８０は、バルーン２０の膨張及びステントの拡張の後において、体内管５８に接触した状態が示されている。コーティング層６４ａ（カチオン性）とコーティング層６２ｂ（アニオン性）との間の弱いイオン結合は、ステントの展開及びバルーンの収縮の間に容易に破壊されている。この静電力の弱化は、拡張の間のバルーン及びステントの表面積の増大によっても増進される。
【００５５】
図１０〜図１２において説明した上記実施形態は、本発明による多層構造の単なる一例である。ステントの拡張及び／又はバルーンの収縮の際にイオン結合が破壊され得るように、少なくとも１つのアニオン性層が少なくとも１つのカチオン性層に隣接しているならば、カチオン性／アニオン性コーティング層の順序を変更してもよい。
【００５６】
更に、３層以上を有する他の多層構造も、本発明に包含される。例えば、第５層と第６層との間に形成された弱い結合を有する１０層が適用されてもよい。したがって、イオン結合が破壊されて層が分離する隣接したアニオン性層／カチオン性層が存在することを条件として、複数の層を使用し得る。
【００５７】
本願において、必要に応じて治療薬を使用してもよい。「治療薬」、「薬剤」、「薬学的に活性な薬剤」、「薬学的活性物質」及び他の関連する用語は、当業において区別なく使用される。以下、本願においては治療薬という用語を使用する。治療薬には、遺伝物質、非遺伝物質及び細胞を含む。
【００５８】
治療薬又はその混合物は、ポリマーコーティング層に含まれていてもよいし、あるいは、一部の例においては、治療薬自体が層として適用されてもよい。例えば、それ自体が治療薬であるヘパリンを、上述したようなコーティング層として使用してもよい。
【００５９】
治療薬は、ＬｂＬコーティングの分離の際、又はコーティングの分解／破壊のいずれかにより、周辺環境に露出され得る。
非遺伝子治療薬(non-genetic therapeutic agents)の例としては、抗血栓薬、抗増殖剤、抗炎症剤、鎮痛薬、抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳薬(antineoplastic/ antiproliferative/anti-miotic agents)、麻酔薬、抗凝血剤、血管細胞増殖促進剤、血管細胞増殖阻害剤、コレステロール低減剤、血管拡張剤、及び内因性血管作用機構(endogeneous vascoactive mechanism) に干渉する薬剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６０】
遺伝物質としては、例えば、アンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡ、ならびにコーディングＤＮＡが挙げられる。
細胞は、ヒト由来であっても、動物由来であってもよく、又は遺伝子操作されていてもよい。
【００６１】
抗血栓薬の例としては、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ及びＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６２】
抗増殖剤の例としては、ほんの数例について述べると、エノキサプリン、アンギオペプチン、又は平滑筋細胞増殖を阻害することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００６３】
抗炎症剤の例としては、ステロイド系及び非ステロイド系の抗炎症剤が挙げられる。ステロイド系抗炎症剤の特定の例としては、ごく一部について述べると、ブデソニド、デキサメタゾン、デソニド、デソキシメタゾン、コルチコステロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６４】
非ステロイド系の抗炎症剤の特定の例としては、ごく一部について述べると、アセチルサリチル酸（すなわちアスピリン）、イブプロフェン、イブプロキサム、インドプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピケトプロフェン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スルファサラジン、メサラミン、スプロフェン、チアプロフェン酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６５】
鎮痛薬の例としては、麻薬性鎮痛薬及び非麻薬性鎮痛薬の双方が挙げられる。麻薬性鎮痛薬の例としては、ごく一部について述べると、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、モルヒネ、プロメドールが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６６】
非麻薬性鎮痛薬の例としては、ごく一部について述べると、アセトアミノフェン、アセトアニリド、アセチルサリチル酸、フェノプロフェン、ロキソプロフェン、フェナセチンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６７】
抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳薬の例としては、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、及びチミジンキナーゼ阻害物質が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６８】
麻酔薬の例としては、ごく一部について述べると、リドカイン、ブピバカイン及びロピバカインが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
抗凝血剤の例としては、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−クロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板レセプタ拮抗薬、抗血小板レセプタ抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害物質、抗血小板剤及びマダニ抗血小板ペプチドが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６９】
治療薬として使用される上述した化合物の多くの誘導体も存在する。
当然ながら、上記化合物の任意の混合物を使用してもよい。
上記のリストは、例示を目的としているに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
治療薬は、本発明の譲受人に譲渡された米国特許出願公開第２００４０２１５１６９号明細書において論じられている。該特許文献の全容は、参照によって本願に援用される。
【００７０】
ＬｂＬコーティングが使用される場合、例えば、ヘパリンがバルーン又はステント上の層として用いられる等、１つ以上の層が治療薬であってもよい。
図１３及び図１４は、治療薬が使用される本発明による実施形態の典型例である。図１３は、上にステント４０が配置された拡張可能なバルーン部材２０の長手方向における側面図である。ステント４０及びバルーン２０の双方の上には、コーティング５０が配置される。ステント４０は、複数の開口１００を画定する、複数のストラット８０及び端部分９０を備えるストラットパターンを有する。１つ以上の開口１００の少なくとも一部は、その中に配置された治療薬を有し得る。これは、図１３の部分１４においてバルーン２０の長手方向軸線に沿って切断された図１４において部分拡大図として示されている。分解性コーティング５０は、ステント及びバルーンを覆って配置され、治療薬１１０を封じ込めている。
【００７１】
図１３〜図１４に示すステント形態は、例示を目的としているに過ぎない。本発明は、特定の種類のステント形態に限定されるものではない。本願においては、任意の好適なステント形態を使用することができる。
【００７２】
この実施形態において、極性環境、例えば水性環境に晒されると、コーティングが分解して、治療薬の放出を可能にする。放出の速度は、選択した分解性コーティングの種類によって制御され得る。例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール又はそのようなポリマーを有するコーティング等、親水性が高いコーティングは、迅速に溶解して、治療薬が流出することを可能にし得る。
【００７３】
図１５及び図１６には、治療薬と組み合わせて使用される分解性コーティングの別の実施形態が、部分断面図として示されている。バルーン２０は、壁２２の外面上に配置されたカチオン性又はアニオン性物質を有する第１コーティング層５２と、第１コーティング層５２の電荷とは反対の電荷をもった物質を有する第２コーティング層５４とを備える。各層の間にイオン結合が形成され得るように、各層が反対の電荷をもつ物質を有しているならば、それらの層を入れ替えてもよい。ステントをバルーン上に巻縮した後に、第２コーティング層５４の電荷とは反対の電荷の物質を有する第３コーティング層５６を適用してもよい。
【００７４】
したがって、一実施形態においては、第１コーティング層５２はアニオン性物質を含み、第２コーティング層５４はカチオン性物質を含み、第３コーティング層５６はアニオン性物質を含む。
【００７５】
別の実施形態においては、第１コーティング層５２はカチオン性物質を含み、第２コーティング層５４はアニオン性物質を含み、第３コーティング層５６はカチオン性物質を含む。
【００７６】
第３コーティング層５６はまた、少なくとも１種の治療薬又は治療薬の混合物を含んでいてもよい。好適には、ステントが体内管内で展開されたときに、図１６に部分断面図として示されているように、ＬｂＬコーティング層が層５２と層５４との間で分離し、治療薬又はその混合物を有するコーティング層５６がコーティング層５４と体内管壁との間に捕捉された状態となるように、第１コーティング層５２と第２コーティング層５４との間に形成されるイオン結合は、第２コーティング層５４と第３コーティング層５６との間に形成されるイオン結合よりも弱い。
【００７７】
これに代えて、図１７に部分断面図として示されているように、バルーン２０上にステントを巻縮する前に、第３コーティング層５６をバルーン２０に適用してもよい。図１８に部分断面図として示されているように、ステントが拡張されると、層５６が層５４と体内管壁５８との間に捕捉されるように、層５２と層５４との間に弱い結合が形成される。
【００７８】
本発明による分解性コーティングは、例えば薬剤溶出コーティングを含む、当業において既知の他の種類のコーティングと組み合わせて使用されてもよい。そのような一実施形態において、本発明による分解性コーティングは、ステントが拡張及び展開されると薬剤溶出コーティングとステントが巻縮されているバルーンとの間に生じ得る固着を低減するために、バルーンと薬剤溶出コーティングを有するステントとの間の中間コーティングとして使用されてもよい。
【００７９】
薬剤溶出層において使用されるポリマー材料の例としては、スチレンブロックコポリマー等のブロックコポリマーが挙げられるが、これらに限定されるものではない。スチレンブロックコポリマーの例としては、スチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＢＳ）、スチレン−エチレン／ブチレン−スチレン（ＳＥＢＳ）、スチレン−エチレン／プロピレン−スチレン（ＳＥＰＳ）、スチレン−イソブチレン−スチレン（ＳＩＢＳ）等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００８０】
治療薬は、上述したように、そのようなポリマーと組み合わせて薬剤溶出層を形成するようにしてもよい。
別の実施形態において、本発明による分解性コーティングは、図１９にデリバリーシステム１２０の先端部の長手方向における部分断面図として示される、自己拡張型ステントデリバリーシステム１２０に使用される。自己拡張型ステント１４０は、内側部材１４２上に縮径形態で配置され、ステント固定シース１４４によって固定される。
【００８１】
一実施形態において、第１コーティング層１５２はステント１４０の内面１４３上に配置される。また、第２コーティング層１５４は内側部材１４２の外面１４５上に配置される。第１コーティング層１５２は、正電荷を有する物質又は負電荷を有する物質を含み、第２コーティング層１５４は、コーティング層１５２の電荷とは反対の電荷を有する物質を含む。したがって、患者の体内管の展開部位へステント１４０を搬送する間、内側部材１４２に対するステント１４０の固定を行い易くするために、コーティング層１５２とコーティング層１５４との間にイオン結合を形成することができる。
【００８２】
典型的な自己拡張型ステントデリバリーシステムにおいて、ステント１４０はステント固定シース１４４の内面１４７上に上向きの力を作用させて、前記内面を押圧し得る。これにより、展開部位においてシース１４４を後退させてステント１４０を解放するときに、軸線方向においてより高い力が必要となる。
【００８３】
上述した実施形態において、コーティング層１５２とコーティング層１５４との間におけるイオン性の吸引力は、搬送中にステント１４０を固定することを支援し、それにより、シースに対するステントの半径方向の力を低減することを助ける。また、本発明によるコーティングは、シース１４４を後退させてステント１４０を解放するときに必要とされる軸線方向における力を低減することも支援するであろう。体内管内の環境に晒されることと、シース１４４を引っ張って後退させてステント１４０を解放した後で拡張中のステントによって及ぼされる機械的な力とによって、コーティング層１５２とコーティング層１５４と間のイオン結合が壊れ、ステント１４０を内側部材１４２から解放する。
【００８４】
上述した実施形態はイオン系に特有のものであるが、本願において他の種類の分解性コーティングを使用してもよい。コーティングは、分解が身体内で生じるように選択され得る。例えば、分解は、水性環境における少なくとも部分的な溶解、水素結合の弱化、ファンデルワールス力の弱化、又は他の相互作用の弱化によって生じ得る。本発明は、コーティングの分解又は弱化を生じる機構の種類によって限定されるものではない。
【００８５】
例えば、別の実施形態において、コーティングが感水性である場合には、該コーティングは水性環境に晒されると十分に分解するため、ステント１４０は内側部材１４２から解放され得る。
【００８６】
図２０は、自己拡張型ステントデリバリーシステム１２０の先端部の長手方向における部分断面図である。自己拡張型ステントデリバリーシステムは当業において知られている。自己拡張型ステント１４０は、縮径形態にて内側部材１４２上に配置され、ステント固定シース１４４がステント１４０を内側部材１４２に固定する。第１コーティング層１５２は内側部材１４２の外面１４５上に配置される。第１コーティング層１５２は、正電荷を有する物質又は負電荷を有する物質のいずれかを含み得る。第２コーティング層１５４は、ステント１４０の外面１４９上に配置される。第１コーティング層１５２と第２コーティング層１５４との間にイオン結合が形成されるように、第２コーティング層１５４は、第１コーティング層１５２に含まれる物質の電荷とは反対の電荷を有する物質を含む。このＬｂＬコーティングは、上述したように、展開中にステント１４０からシース１４４を後退させるために必要な軸線方向の力を低減することを支援する。シース１４４が後退させられると、ステント１４０は拡張できるようになる。水性環境への露出と、ステント拡張中に提供される機械的な力との組み合わせにより、第１コーティング層１５２と第２コーティング層１５４との間の分離が生じる。
【００８７】
図２１は、自己拡張型ステントデリバリーシステム１２０の先端部の長手方向における部分断面図であり、そのようなデリバリーシステム１２０に使用される分解性コーティング１５０の別の実施形態を示している。ステント１４０を内側部材１４２に固定するために、ステント上にはシース１４４が配置される。この実施形態においては、ステント１４０及び内側部材１４２の双方を覆って、単一のコーティング層１５０が配置されている。コーティング１５０は、本発明による分解性コーティングである。コーティング１５０は、縮径形態にあるステント１４０を内側部材１４２に固定することを支援する。また、上述したように、コーティング１５０は、患者の体内管における展開中に、ステント１４０からシース１４４を後退させるために必要な軸線方向の力を低減することを支援する。この実施形態において、患者の体内管内のような水性環境に晒されると、コーティング１５０は溶解し始め、従って弱化する。コーティングの完全性が損なわれることにより、ステント１４０の拡張時に破壊が生じる。
【００８８】
このようなコーティングについては、上記において詳細に説明した。
そのような実施形態で使用される望ましい親水性ポリマーの一部の例としては、極性環境又は水性環境において急速に溶解するもの、例えば、ポリエチレングリコール、単糖類、オリゴ糖類、多糖類、及び修飾多糖類、炭水化物、マンニトール等の糖アルコール、及びポリオール等が挙げられる。望ましくは、コーティング材料は生体適合性である。
【００８９】
上記の開示は、例示であり、包括的なものではない。この説明は、当業者に対して、多数の変形例及び別例を示唆するであろう。これらの別例及び変形例はすべて、付属の特許請求の範囲内に含まれるものとする。当業者であれば、本願に記載した特定の実施形態に対する他の均等物を認識し得るであろう。そのような均等物もまた添付の特許請求の範囲によって包含されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００９０】
【図１】本発明のバルーンが取り付けられ、かつ該バルーン上に配置されたステントを有するカテーテルアセンブリの縦断面図。
【図２】図１の部分２の拡大図。
【図３】医療用バルーン上に配置されたステントの長手方向の側面図。
【図４】医療用バルーン上に配置されたステントであって、該ステント及びバルーン上に配置された本発明のコーティングを有するステントの長手方向の側面図。
【図５】バルーンが膨張しており、かつステントが拡張した形態にある、図４に示したものに類似するステント及び医療用バルーンの長手方向の側面図。
【図６】体内管内においてステントが拡張した状態にあり、かつバルーンが収縮した状態にある、図５に示したものに類似するステント及びバルーンの長手方向の側面図。
【図７】バルーンの長手方向軸線に沿って得られる、間に配置された本発明による交互積層コーティングを有するステント及びバルーンの部分断面図。
【図８】ステントが体内管に接触して示されている、バルーンの長手方向軸線に沿って得られる図７に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図９】ステントが拡張状態にあり、かつバルーンが収縮状態にある、バルーンの長手方向軸線に沿って得られる図８に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１０】バルーンの長手方向軸線に沿って得られる、本発明による交互積層コーティングの別の実施形態を有するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１１】ステントがバルーン上に巻縮されている、バルーンの長手方向軸線に沿って得られる図１０に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１２】バルーン抜去前における、体内管内においてステントが拡張状態にあり、かつバルーンが収縮状態にある、バルーンの長手方向軸線に沿って得られる図１０〜図１１に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１３】バルーン上に配置されたステントであって、該ステント及びバルーンの双方の上に配置された本発明によるコーティングを有するステントの長手方向における側面図。
【図１４】ステントのストラット間に配置された治療薬を示す図１３の部分１４において得られる、破断部分断面図。
【図１５】本発明によるコーティングの別の実施形態を示す、バルーンの長手方向軸線に沿って得られるステント及びバルーンの部分断面図。
【図１６】ステントが拡張状態にあり、かつ体内管壁に接触している、図１５に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１７】本発明による別の実施形態を示す、図１５及び図１６に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１８】ステントが拡張状態にあり、かつ体内管壁に接触している、図１７に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１９】自己拡張型ステント及びデリバリーシステムと組み合わせて使用されるコーティングの長手方向における部分断面図。
【図２０】本発明による自己拡張型ステント及びデリバリーシステムと組み合わせて使用されるコーティングの別の実施形態の長手方向における部分断面図。
【図２１】本発明による自己拡張型ステント及びデリバリーシステムと組み合わせて使用されるコーティングの別の実施形態の長手方向における部分断面図。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療器具用デリバリーシステムの分野、より詳細には、ステントの搬送のために使用される拡張可能な部材及び該部材に用いられるコーティング、ならびにそれらの製造方法及び使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ステント及びステントデリバリーアセンブリ等の医療器具は、多くの医学的処置において用いられており、そのため、それらの構造及び機能はよく知られている。ステントとは、一般に縮小された直径を有する形態にてカテーテルにより経皮的に体内管の管腔内に導入され、次いで前記管の径に拡張される、略円筒状の半径方向に拡張可能な人工器官である。その拡張した形態において、ステントは、体内管壁を支持及び強化するとともに、体内管を開放された非閉塞状態に維持する。
【０００３】
ステントは、脈管系、尿道系、尿管系、生殖器系、胆管系、神経系、気管系、大脳系、胃腸系、食道系等の様々な体内管腔又は体内管に植え込むことができる。
自己拡張型ステント及び膨張拡張型ステントの双方がよく知られており、広く入手可能である。自己拡張型ステントは、その展開部位までステントを搬送する間に該ステントの縮径形態を維持するために、典型的には正の外部圧力下において維持される。膨張拡張型ステントは、一般的に、デリバリー装置の拡張可能な部材の周囲において縮小された径にて巻縮され、展開部位に配置され、拡張可能な部材の膨張中に提供されるような半径方向外側に向かう圧力によって拡張される。
【０００４】
医学的処置中、ステントは体内管腔内の正確な位置に配置される。ステントの適切な配置を容易にするために、ステント、バルーン、カテーテル及び体内管の内側のうちのいずれかの間におけるあらゆる無用の相対移動を防止することが望ましい。ステント設計における動向は、巻縮状態において半径方向内側へ向かう力がより小さくなる、より薄く、かつより可撓性が高い構造を用いることであり、従って、バルーンとステントとの間の固定度が弱くなる。このため、無用の相対移動を防止するという前記目標はより困難なものとなっている。ガイドカテーテルによるステントの挿入中において、蛇行した解剖学的構造を通過するときやステントの展開中に、滑りが生じることがある。
【０００５】
バルーンに対するステントの滑りの問題は、バルーンの非膨張状態と膨張状態との間におけるバルーンの露出部分の摩擦係数を変化させることによる方法を含む、いくつかの異なる方法によって対処されてきた。別のアプローチは、拡大した両端と、ステントを保持するための縮径中間部とを有するバルーンを提供することを含む。他のアプローチは、バルーンに基づかないものであり、カテーテルから延びてステントと係合するステント保持器具を提供するものである。
【０００６】
水溶液からの段階的な吸着の間に、反対の電荷を有する種の間における静電的相互作用の概念を用いて、多層膜を形成することが知られている。このような多層膜は、カプセル剤の製造及び機能コロイド粒子の開発に用いられてきた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、より高い精度で医療器具の配置を行い易くするように、医療器具を所望の体内位置へ搬送する間、及び医療器具を展開する間において医療器具の滑りを防止することによって、医療器具の展開精度を向上させるべく新規なコーティング技術を用いた医療器具デリバリーシステムを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一態様において、本発明は、医療器具構成要素において使用するための新規なコーティングに関する。
【０００９】
一態様において、新規なコーティングはカテーテルアセンブリの構成要素において使用される。
一態様において、新規なコーティングは拡張可能な医療用バルーンにおいて使用される。
【００１０】
別の態様において、拡張可能な医療用バルーンは、カテーテルデリバリーアセンブリの先端部に配置され、患者の体内管腔内の展開部位へ搬送する間に管腔内用医療器具を固定するために用いられ得る。本発明による新規なコーティングは、拡張可能な医療用バルーン、管腔内用医療器具、又はそれらの双方の少なくとも一部上に配置される。
【００１１】
別の態様において、自己拡張型管腔内用医療器具は、カテーテルデリバリーアセンブリの内側部材の周囲に配置される。本発明による分解性コーティングは、自己拡張型管腔内用医療器具を内側部材に固定するために提供される。
【００１２】
新規なコーティングは、好適には生体適合性であり、急速に分解又は溶解し得る。また、前記コーティングは、薄膜として医療器具の構成要素に適用される。
一態様において、コーティングは、少なくとも１つの第１層と１つの第２層とを有する交互積層（layer-by-layer（ＬｂＬ））コーティングである。第１層は、正の電荷を有する物質を含み、第１層に隣接する第２層は負の電荷を有する物質を含む。
これに代えて、第１層が負の電荷を有する物質を含み、同様に第２層が正の電荷を有する物質を含んでもよい。
【００１３】
本願に記載する実施形態のうちのいずれにおいても、任意で治療薬又は治療薬の混合物を使用することができる。
更に、本発明は、薬剤溶出コーティング層と組み合わせて使用することができる。
一実施形態において、分解性コーティングは、医療用バルーンと薬剤溶出コーティング層を有するステントとの間に位置する中間層として使用される。
【００１４】
コーティングは、患者の脈管構造内の展開部位へ搬送する間、管腔内用医療器具を固定するに十分な強度を有する一方で、管腔内用医療器具が拡張すること、及び拡張可能なバルーン部材が収縮させられた後には管腔内用医療器具が拡張可能なバルーン部材から解放されることを可能にするものである。
【００１５】
本発明のこれらの態様及び他の態様、ならびに他の実施形態及び効果は、この後の詳細な説明及び特許請求の範囲を検討することによって、当業者には直ちに明白なものとなるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明は様々な形態で実施され得るが、本願においては、本発明の特定の好ましい実施形態について詳細に説明する。この説明は本発明の原理の例示であり、本発明を示した特定の実施形態に限定するものではない。
【００１７】
一態様において、本発明は医療器具のための新規なコーティングに関する。新規なコーティングは、任意の種類のカテーテルアセンブリ又はその構成要素、ステント、ステントグラフト、グラフト、大静脈フィルタ、塞栓器具、医療用バルーン等を含むが、これらに限定されない任意の種類の管腔内用医療器具において有用であり得る。
【００１８】
様々な種類のカテーテルアセンブリの例としては、ガイドカテーテル、医療器具の搬送用カテーテル、診断用カテーテル等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ステント等の他の医療器具の搬送に用いられるものを含むカテーテルアセンブリは、脈管系、胆管系、神経系、生殖器系、泌尿器系、消化管系等に見られるものを含む様々な体内管腔において使用される。
【００１９】
図１は、本発明によるカテーテルアセンブリ１０の縦断面図である。カテーテル１０の先端３０には、バルーン２０が取り付けられる。バルーン２０上には、バルーン拡張型ステント４０が配置される。
【００２０】
カテーテル１０は、本発明による、代表的な単純なオーバーザワイヤー（ＯＴＷ）又はシングルオペレータエクスチェンジ（ＳＯＥ）バルーンカテーテルである。そのようなバルーンカテーテルについては論じられており、よく知られている。この実施形態において、カテーテル１０は、長尺状のシャフトアセンブリ２６と、該シャフトアセンブリ２６の基端に連結された従来のＯＴＷ型マニホールドアセンブリ２８とを有する。シャフトアセンブリ２６は、内側シャフト３２及び外側シャフト３４を備える。外側シャフト３４は、内側シャフト３２の周囲にこれと同軸を有するように配置されて、図１の部分２における図２の拡大部分断面図に示す環状膨張管腔３６を形成する。バルーン２０は、マニホールド２８を介して膨張流体を通過させることによって膨張させられて、ステント４０の展開を生じさせる。その後、負圧を与えて、バルーン２０を萎ませて収縮させ得る。この種の手順については当業において知られている。本願に使用可能な他のカテーテル形態が知られている。本発明は、上記に示したカテーテルの種類によって限定されるものではない。
【００２１】
本発明による新規なコーティングは、バルーン２０、ステント４０、又はそれらの組み合わせに対して適用し得る。更に、以下の様々な実施形態に記載するように、本発明による新規なコーティングは、自己拡張型管腔内用医療器具と組み合わせて使用されるカテーテルデリバリーアセンブリの内側部材に適用されてもよい。
【００２２】
本願において、前記コーティングは好適には分解性である。典型的な実施形態において、コーティングは患者の体内環境内において分解するように選択される。この分解は、水性環境におけるような少なくとも部分的な溶解によるもの、又はイオン結合、水素結合、ファンデルワールス力の弱まりによるもの、又はその他の何らかの相互作用の弱まりによるもの等の任意の機構を通じて生じ得る。本発明は、コーティングの分解又は弱化を生じる機構の種類によって限定されるものではない。
【００２３】
この「分解(degradation) 」という用語は、１つの物質が２つのより単純な物質に分かれる分解(decomposition) も指し得る。
体内管においてステントを展開するために、カテーテルアセンブリの拡張可能な部材の周囲にステントが配置される実施形態においては、拡張可能な部材の拡張及び収縮の力は、例えば、アニオン／カチオンＬｂＬコーティングの場合に、層の分離によるコーティングの完全性の破壊をもたらすに充分な力を提供することができる。この場合、拡張可能な部材の拡張及び収縮により提供される力によって弱いイオン結合の破壊が生じるときに、コーティングは、展開までの任意の好適な時間にわたって、ステントをバルーン上に維持することができる。
【００２４】
別の実施形態において、本発明によるコーティングは、カテーテルデリバリーアセンブリの内側部材に対して自己拡張型管腔内用医療器具を固定することを支援するために使用される。コーティングは、自己拡張型ステントが拡張する際に、ステントが内側部材から容易に解放される程度に体内管において十分に分解する。
【００２５】
本発明によるコーティングは、該コーティングが、数秒間、数分間、又は数日間で分解するように設計され得る。
水性環境において溶解する分解性コーティングが使用される一実施形態において、コーティングは、数秒又は数分以内のように、急速に弱化し得る。この弱化はまた、拡張可能なバルーン部材及びステントが拡張する際に、表面積が増大することによっても増進され得る。
【００２６】
本発明によるコーティングには、任意の好適な分解性材料を使用することができる。好適な材料の例としては、水溶性材料、水分散性材料、水に溶解可能な材料、感水性材料等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本願においては、「水溶性」という用語は、水中において部分的な可溶性を有する材料を含むものとする。以下において、「親水性」という用語は、これらの様々な程度の感水性を有する任意の材料を指すために用いられるものとする。
【００２７】
本願において有用なこの種の好適なポリマーは、典型的には、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ、−ＣＯＯ−等の親水基を有する非架橋構造体である。当然ながら、そのような基が単に存在するということが、そのポリマーが親水性であることを保証するものではない。それは、ポリマーの構造、そのような基の数等にも左右される。
【００２８】
好適な親水性ポリマーの例としては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び変性ポリエチレングリコール等のポリアルキレングリコール、ポリエチレンオキシド及びポリエチレンオキシドとポリプロピレンオキシドとの親水性ブロックコポリマー、炭水化物、マンニトール等の糖アルコール、ポリオール、単糖類、オリゴ糖類、多糖類、及びヘパリン（ムコ多糖類）等の修飾多糖類、ポリエーテル脂肪族ポリウレタン等の親水性ポリウレタン、親水性ポリアミド、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリアクリル酸のアルカリ金属塩（Ｎａ及びＫが最も一般的）又はアルカリ土類金属塩等のポリアクリル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン（親水性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム））、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース及びその親水性改質物、メチルビニルエーテル無水マレイン酸コポリマー、タンパク質、ペプチド、ＤＮＡ等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
親水性ポリマーについては、ファン(Fan) らに付与され、本発明の譲受人に譲渡された米国特許第５５０９８９９号明細書で論じられている。該特許文献の全容は、参照によって本願に援用される。
【００３０】
これらの親水性ポリマーは、単層として医療器具に適用されてもよく、あるいは多層で適用されてもよい。
本願での使用に好ましい親水性ポリマーは、例えば、ポリエチレングリコール、単糖類、オリゴ糖類、及び多糖類、ならびに修飾多糖類、炭水化物、マンニトール等の糖アルコール、ポリオール等の、水性環境中で急速に溶解する親水性ポリマーである。望ましくは、コーティング材料は生体適合性である。
【００３１】
本発明による分解性コーティングには、イオン性物質及びその混合物も使用することができる。
一実施形態において、本発明によるコーティングは、ステントを固定するために使用される。ステント固定用のコーティングの場合には、コーティングが十分に分解又は弱化し、バルーンが収縮すると、ステントがバルーンから容易に解放される。
【００３２】
図３〜図６は、本発明による単層の分解性ポリマーコーティングがステント及びバルーン上に適用されている本発明の一実施形態を示す。好適には、層は極薄である。例えば、ＬｂＬコーティングの場合には、各層はナノメーターの範囲の厚さを有し得る。一旦弱化されるとコーティングが実際にそれ自体から分離する分解性コーティングについては、厚さはマイクロメートルの範囲にあってもよい。したがって、コーティングの厚さは、約１ナノメートルから２０マイクロメートル、好適には、約１０ナノメートルから約１０マイクロメートルの範囲とし得る。これらの範囲は、例示目的で示すに過ぎず、本発明を限定するものではない。
【００３３】
図３は、上にステント４０が配置された拡張可能なバルーン部材２０の長手方向における側面図である。ステント４０は巻縮された状態で示されている。図３に示すステントは、例示を目的としているに過ぎない。本発明は、図示されるステント形態のタイプに限定されるものではない。ステントは当業において既知のいかなる形態のものであってもよく、そのステントが使用される医学的処置の種類に応じて変更することができる。
【００３４】
図４は、上にステント４０が配置された拡張可能なバルーン部材２０の長手方向における側面図である。本発明による分解性コーティング５０は、ステントの４０及び拡張可能なバルーン部材２０の双方の上に配置されている。分解性コーティングの好適な例を、例示のために上記に示した。
【００３５】
コーティングは、ステントの４０の一部上のみと、同様に拡張可能なバルーン２０の一部上のみとに配置されてもよい。
図５は、バルーン２０及びそのバルーン上に配置されたステント４０の長手方向の側面図である。バルーン２０は膨張させられており、ステント４０は拡張されている。これは通常、ステントが体内管腔内の所望の位置に配置された後に、ステントの展開部位において行われる。好適には、分解性コーティング５０は、溶解等の本願に記載するような機構によって弱化し始める。これは、バルーン及びステントが拡張する際に、コーティングの表面積が非常に拡大することによって増進される。
【００３６】
図６は、部分的に収縮又は萎んだ状態で示されるバルーン２０、及び管内において拡張状態に展開されたままであるステント４０の長手方向の側面図である。バルーン２０は、環状管腔から流体を除去するための負圧の印加等の当業において既知の任意の方法を用いて収縮させることができる。バルーン２０及びステント４０の双方の上には、ここでは少なくとも部分的に分解した状態にある本発明によるコーティング５０が示されている。バルーン２０は、収縮された後、体内管腔から抜去することができる。
【００３７】
これに代えて、単一の粘着性の分解性コーティングを、ステントを拡張可能なバルーン部材上に巻縮する前にステントの内面に適用してもよく、あるいは、ステントを拡張可能なバルーン部材上に巻縮する前に拡張可能なバルーン部材の外面に適用してもよい。
【００３８】
あるいは、コーティングは、溶液からの段階的な吸着の間に反対の電荷を有する種を連続的に吸着させることによって集合させた多層膜となるように形成されてもよい。これらのコーティングは交互積層（ＬｂＬ）コーティングと呼ばれることがある。例えば、高分子電解質多層カプセルの浸透性制御(Polyelectrolyte multilayer capsule permeability control) 、アンチポフ、アレクセイ エイ．(Antipov, Alexei A.)ら、Colloids and Surfaces A: Physiochemical and Engineering Aspects 198-200、エルゼビア サイエンス ビー．ヴイ．(Elsevier Science B.V. )（２００２年）、５３５〜５４１頁、及び、コロイド粒子における表面制御沈澱による高分子電解質マイクロ−及びナノカプセル剤への巨大分子の組み込み(Incorporation of macromolecules into polyelectrolyte micro- and nanocapsules via surface controlled precipitation on colloidal particles)、ラドチェンコ、イーゴリ エル．(Radtchenko, Igor L.) ら、Colloids and Surfaces A: Physiochemical and Engineering Aspects 202 、エルゼビア サイエンス ビー．ヴイ．(Elsevier Science B.V. )（２００２年）、１２７〜１３３頁を参照されたい。
【００３９】
あるいは、可溶性インクの形態にある高分子電解質複合体を適用することができる。その例は、直接書き込みアセンブリのための高分子電解質インクの相挙動及び流動学的性質(Phase Behavior and Rheological Properties of Polyelectrolyte Inks for Direct-Write Assembly) 、グラットソン、グレゴリー エム．(Gratson, Gregory M.) 及びルイス、ジェニファー エイ．(Lewis, Jennifer A.)、Langmuir 21 （２００５年）、４５７〜４６４頁に見られる。
【００４０】
ＬｂＬコーティングで使用される好適な材料としては、高分子電解質、タンパク質、ＤＮＡ、無機粒子、脂質等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明による多層コーティングにおいては、イオン性ポリマーが好適に使用され得る。イオン性ポリマーは、生来、アニオン性であってもカチオン性であってもよい。イオン性ポリマーとしては、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン等のカルボキシル基を有する機能性ポリマー、硫酸基を有する機能性ポリマー、及びアミン基を有する機能性ポリマー；アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ヘパリン（ムコ多糖類）、キトサン、カルボキシメチルキトサン、カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルデキストラン、ヘパリン硫酸(heparin sulfate) 、コンドロイチン硫酸、カチオン性グアー、カチオン性スターチ等の多糖類；及びそれらの塩等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましいイオン性ポリマーは、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、キトサン及びそれらの塩である。最も好ましいイオン性ポリマーは、アルギン酸、ペクチン酸及びヒアルロン酸、ならびにそれらの塩である。前述したように、本発明において使用されるイオン性ポリマーは、アニオン性ポリマーとカチオン性ポリマーとに分類される。使用され得るアニオン性ポリマーとしては、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ヘパリン、カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルデキストラン、ヘパリン硫酸及びコンドロイチン硫酸がある。使用され得るカチオン性ポリマーとしては、キトサン、カチオン性グアー、カチオン性スターチ及びポリエチレンアミンがある。
【００４１】
上記のリストは例示を目的とするものに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。そのようなポリマーは当業者には公知である。
図７〜図９は、負電荷をもつ（アニオン性）物質を有する少なくとも１つの層と、正電荷をもつ（カチオン性）物質を有する少なくとも１つの第２層とを備える交互積層（ＬｂＬ）コーティングがバルーン及びステントの上に配置される本発明の一実施形態を示す。図７〜図９に示す実施形態において、１つの層はバルーン上に配置され、１つの層はステント上に配置される。しかしながら、これは本発明の例に過ぎない。双方の層がバルーン上に配置されてもよいし、又は双方の層がステントの内面に配置されてもよいし、あるいは双方の層がステント及びバルーンの双方の上に配置されてもよく、又は一方の層がバルーン上に配置され、もう一方の層はステントの上に配置されてもよい等である。更に、同様に、ステント及びバルーンの各々に複数の層が配置されてもよい。そのような実施形態の一例を、以下の図１０〜図１２に示す。
【００４２】
図７は、図３の部分７においてバルーン２０の長手方向軸線に沿って切断した部分断面図である。医療用バルーン２０の壁２２は、その上に配置されたコーティング５２を有する。コーティング層５２は、カチオン性物質又はアニオン性物質のいずれかを含み得る。ステントのストラット８０は、その上に配置されたコーティング５４を有する。コーティング層５４は、コーティング層５２とは反対の電荷を有する層を提供するカチオン性物質又はアニオン性物質のいずれかを含み得る。
【００４３】
図８は、上にステントが配置されたバルーン２０の長手方向軸線に沿って切断された部分断面図である。この図面は、体内管腔への挿入後におけるバルーン／ステントの組み合わせを示しており、ステントストラット８０が体内管壁５８に接触した状態で示されている。バルーン２０は膨張しており、ステントは拡張されている。
【００４４】
その後、バルーン２０は、典型的には負圧の印加により収縮させられる。コーティング層５２とコーティング層５４との間に形成される弱いイオン結合は、図９に示されるように、この時点で破壊されて、バルーン２０からステントを解放する。更に、表面積の増大もまた、層５２と層５４との間の電気化学的な力を弱める。
【００４５】
本願においては、弱い水素結合を形成するか、又はファンデルワールス力によって引き付けられる他の種類の材料も使用し得る。本願においては、機械的な力によって、又は上述したような物理化学的手段によって破壊され得る化学結合を形成す任意の種類の材料を使用することができる。
【００４６】
本願において使用され得るアニオン性／カチオン性物質の組み合わせの特定の例は、キトサン及びヘパリンである。キトサン分子とヘパリン分子との間のイオン結合は、体内管腔を通って展開部位へステントを搬送する間に、ステントをバルーン上の適所に保持するために十分である。拡張可能な医療用バルーンが拡張及び／又は収縮すると、コーティングに破壊が生じて、広範囲にわたる水の浸透を可能にするようにしてもよい。ヘパリン分子とキトサン分子との間に形成されたイオン結合が壊れることにより、ステントが拡張可能な医療用バルーンから解放される。
【００４７】
正確な構造は確かではないが、以下の構造が硫酸化ヘパリン分子の典型例である。
【００４８】
【化１】
キトサンは、（１−４）−架橋 ２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノースから成る多糖類である。負の電荷を有する他の多数の多糖類と比較して、キトサンは、生来、酸性溶液中においてカチオンである。
【００４９】
キトサンは以下の一般構造を有する。
【００５０】
【化２】
キトサンも硫酸化することができる。キトサンポリ硫酸(chitosan polysulfate)は、水性環境において非常に良好に溶解する。
【００５１】
キトサン及びヘパリンは生体適合性材料である。
バルーンの長手方向軸線に沿って切断された図１０〜図１２の部分断面図に示される別の実施形態においては、カチオン性及びアニオン性物質を有する複数の層を使用してもよい。この実施形態において、ステントストラット８０は、図１０に示すように、アニオン性物質を含む層６２ａを有し、層６２ａの上にはカチオン性物質を含む外層６４ａが配置される。前記コーティング層は、浸漬、噴霧、及び塗布等の当業において既知の任意の方法を用いてステント上に配置され得る。バルーン壁２２上には、カチオン性物質を含む層６４ｂと、それに続いてアニオン性物質を含む外層６２ｂとが配置されている。それらのコーティング層もまた、当業において既知の任意の方法を用いてバルーン上に配置され得る。別の実施形態においては、イオン性物質又はそれらの混合物を、上述したような単一のコーティング層として使用してもよい。
【００５２】
ステントは、当業において知られているようにバルーン２０上に巻縮することができ、図１１においてバルーン２０の長手方向軸線に沿って切断した部分断面図として示されているステントストラット８０上の外層６４ａ（カチオン性）と、バルーン壁２２上の外層６２ｂ（アニオン性）との間に弱いイオン結合を形成する。
【００５３】
その後、アセンブリは体内管腔に挿入され、体内管内の展開部位へと誘導され、当業において知られているように、バルーンを膨張させることによって、ステント（図示せず）を拡張させる。その後、バルーンが収縮させられて、ステントが解放される。
【００５４】
図１２は、バルーン２０の長手方向軸線に沿って切断された部分断面図である。ステントストラット８０は、バルーン２０の膨張及びステントの拡張の後において、体内管５８に接触した状態が示されている。コーティング層６４ａ（カチオン性）とコーティング層６２ｂ（アニオン性）との間の弱いイオン結合は、ステントの展開及びバルーンの収縮の間に容易に破壊されている。この静電力の弱化は、拡張の間のバルーン及びステントの表面積の増大によっても増進される。
【００５５】
図１０〜図１２において説明した上記実施形態は、本発明による多層構造の単なる一例である。ステントの拡張及び／又はバルーンの収縮の際にイオン結合が破壊され得るように、少なくとも１つのアニオン性層が少なくとも１つのカチオン性層に隣接しているならば、カチオン性／アニオン性コーティング層の順序を変更してもよい。
【００５６】
更に、３層以上を有する他の多層構造も、本発明に包含される。例えば、第５層と第６層との間に形成された弱い結合を有する１０層が適用されてもよい。したがって、イオン結合が破壊されて層が分離する隣接したアニオン性層／カチオン性層が存在することを条件として、複数の層を使用し得る。
【００５７】
本願において、必要に応じて治療薬を使用してもよい。「治療薬」、「薬剤」、「薬学的に活性な薬剤」、「薬学的活性物質」及び他の関連する用語は、当業において区別なく使用される。以下、本願においては治療薬という用語を使用する。治療薬には、遺伝物質、非遺伝物質及び細胞を含む。
【００５８】
治療薬又はその混合物は、ポリマーコーティング層に含まれていてもよいし、あるいは、一部の例においては、治療薬自体が層として適用されてもよい。例えば、それ自体が治療薬であるヘパリンを、上述したようなコーティング層として使用してもよい。
【００５９】
治療薬は、ＬｂＬコーティングの分離の際、又はコーティングの分解／破壊のいずれかにより、周辺環境に露出され得る。
非遺伝子治療薬(non-genetic therapeutic agents)の例としては、抗血栓薬、抗増殖剤、抗炎症剤、鎮痛薬、抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳薬(antineoplastic/ antiproliferative/anti-miotic agents)、麻酔薬、抗凝血剤、血管細胞増殖促進剤、血管細胞増殖阻害剤、コレステロール低減剤、血管拡張剤、及び内因性血管作用機構(endogeneous vascoactive mechanism) に干渉する薬剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６０】
遺伝物質としては、例えば、アンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡ、ならびにコーディングＤＮＡが挙げられる。
細胞は、ヒト由来であっても、動物由来であってもよく、又は遺伝子操作されていてもよい。
【００６１】
抗血栓薬の例としては、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ及びＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６２】
抗増殖剤の例としては、ほんの数例について述べると、エノキサプリン、アンギオペプチン、又は平滑筋細胞増殖を阻害することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００６３】
抗炎症剤の例としては、ステロイド系及び非ステロイド系の抗炎症剤が挙げられる。ステロイド系抗炎症剤の特定の例としては、ごく一部について述べると、ブデソニド、デキサメタゾン、デソニド、デソキシメタゾン、コルチコステロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６４】
非ステロイド系の抗炎症剤の特定の例としては、ごく一部について述べると、アセチルサリチル酸（すなわちアスピリン）、イブプロフェン、イブプロキサム、インドプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピケトプロフェン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スルファサラジン、メサラミン、スプロフェン、チアプロフェン酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６５】
鎮痛薬の例としては、麻薬性鎮痛薬及び非麻薬性鎮痛薬の双方が挙げられる。麻薬性鎮痛薬の例としては、ごく一部について述べると、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、モルヒネ、プロメドールが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６６】
非麻薬性鎮痛薬の例としては、ごく一部について述べると、アセトアミノフェン、アセトアニリド、アセチルサリチル酸、フェノプロフェン、ロキソプロフェン、フェナセチンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６７】
抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳薬の例としては、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、及びチミジンキナーゼ阻害物質が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６８】
麻酔薬の例としては、ごく一部について述べると、リドカイン、ブピバカイン及びロピバカインが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
抗凝血剤の例としては、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−クロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板レセプタ拮抗薬、抗血小板レセプタ抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害物質、抗血小板剤及びマダニ抗血小板ペプチドが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６９】
治療薬として使用される上述した化合物の多くの誘導体も存在する。
当然ながら、上記化合物の任意の混合物を使用してもよい。
上記のリストは、例示を目的としているに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
治療薬は、本発明の譲受人に譲渡された米国特許出願公開第２００４０２１５１６９号明細書において論じられている。該特許文献の全容は、参照によって本願に援用される。
【００７０】
ＬｂＬコーティングが使用される場合、例えば、ヘパリンがバルーン又はステント上の層として用いられる等、１つ以上の層が治療薬であってもよい。
図１３及び図１４は、治療薬が使用される本発明による実施形態の典型例である。図１３は、上にステント４０が配置された拡張可能なバルーン部材２０の長手方向における側面図である。ステント４０及びバルーン２０の双方の上には、コーティング５０が配置される。ステント４０は、複数の開口１００を画定する、複数のストラット８０及び端部分９０を備えるストラットパターンを有する。１つ以上の開口１００の少なくとも一部は、その中に配置された治療薬を有し得る。これは、図１３の部分１４においてバルーン２０の長手方向軸線に沿って切断された図１４において部分拡大図として示されている。分解性コーティング５０は、ステント及びバルーンを覆って配置され、治療薬１１０を封じ込めている。
【００７１】
図１３〜図１４に示すステント形態は、例示を目的としているに過ぎない。本発明は、特定の種類のステント形態に限定されるものではない。本願においては、任意の好適なステント形態を使用することができる。
【００７２】
この実施形態において、極性環境、例えば水性環境に晒されると、コーティングが分解して、治療薬の放出を可能にする。放出の速度は、選択した分解性コーティングの種類によって制御され得る。例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール又はそのようなポリマーを有するコーティング等、親水性が高いコーティングは、迅速に溶解して、治療薬が流出することを可能にし得る。
【００７３】
図１５及び図１６には、治療薬と組み合わせて使用される分解性コーティングの別の実施形態が、部分断面図として示されている。バルーン２０は、壁２２の外面上に配置されたカチオン性又はアニオン性物質を有する第１コーティング層５２と、第１コーティング層５２の電荷とは反対の電荷をもった物質を有する第２コーティング層５４とを備える。各層の間にイオン結合が形成され得るように、各層が反対の電荷をもつ物質を有しているならば、それらの層を入れ替えてもよい。ステントをバルーン上に巻縮した後に、第２コーティング層５４の電荷とは反対の電荷の物質を有する第３コーティング層５６を適用してもよい。
【００７４】
したがって、一実施形態においては、第１コーティング層５２はアニオン性物質を含み、第２コーティング層５４はカチオン性物質を含み、第３コーティング層５６はアニオン性物質を含む。
【００７５】
別の実施形態においては、第１コーティング層５２はカチオン性物質を含み、第２コーティング層５４はアニオン性物質を含み、第３コーティング層５６はカチオン性物質を含む。
【００７６】
第３コーティング層５６はまた、少なくとも１種の治療薬又は治療薬の混合物を含んでいてもよい。好適には、ステントが体内管内で展開されたときに、図１６に部分断面図として示されているように、ＬｂＬコーティング層が層５２と層５４との間で分離し、治療薬又はその混合物を有するコーティング層５６がコーティング層５４と体内管壁との間に捕捉された状態となるように、第１コーティング層５２と第２コーティング層５４との間に形成されるイオン結合は、第２コーティング層５４と第３コーティング層５６との間に形成されるイオン結合よりも弱い。
【００７７】
これに代えて、図１７に部分断面図として示されているように、バルーン２０上にステントを巻縮する前に、第３コーティング層５６をバルーン２０に適用してもよい。図１８に部分断面図として示されているように、ステントが拡張されると、層５６が層５４と体内管壁５８との間に捕捉されるように、層５２と層５４との間に弱い結合が形成される。
【００７８】
本発明による分解性コーティングは、例えば薬剤溶出コーティングを含む、当業において既知の他の種類のコーティングと組み合わせて使用されてもよい。そのような一実施形態において、本発明による分解性コーティングは、ステントが拡張及び展開されると薬剤溶出コーティングとステントが巻縮されているバルーンとの間に生じ得る固着を低減するために、バルーンと薬剤溶出コーティングを有するステントとの間の中間コーティングとして使用されてもよい。
【００７９】
薬剤溶出層において使用されるポリマー材料の例としては、スチレンブロックコポリマー等のブロックコポリマーが挙げられるが、これらに限定されるものではない。スチレンブロックコポリマーの例としては、スチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＢＳ）、スチレン−エチレン／ブチレン−スチレン（ＳＥＢＳ）、スチレン−エチレン／プロピレン−スチレン（ＳＥＰＳ）、スチレン−イソブチレン−スチレン（ＳＩＢＳ）等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００８０】
治療薬は、上述したように、そのようなポリマーと組み合わせて薬剤溶出層を形成するようにしてもよい。
別の実施形態において、本発明による分解性コーティングは、図１９にデリバリーシステム１２０の先端部の長手方向における部分断面図として示される、自己拡張型ステントデリバリーシステム１２０に使用される。自己拡張型ステント１４０は、内側部材１４２上に縮径形態で配置され、ステント固定シース１４４によって固定される。
【００８１】
一実施形態において、第１コーティング層１５２はステント１４０の内面１４３上に配置される。また、第２コーティング層１５４は内側部材１４２の外面１４５上に配置される。第１コーティング層１５２は、正電荷を有する物質又は負電荷を有する物質を含み、第２コーティング層１５４は、コーティング層１５２の電荷とは反対の電荷を有する物質を含む。したがって、患者の体内管の展開部位へステント１４０を搬送する間、内側部材１４２に対するステント１４０の固定を行い易くするために、コーティング層１５２とコーティング層１５４との間にイオン結合を形成することができる。
【００８２】
典型的な自己拡張型ステントデリバリーシステムにおいて、ステント１４０はステント固定シース１４４の内面１４７上に上向きの力を作用させて、前記内面を押圧し得る。これにより、展開部位においてシース１４４を後退させてステント１４０を解放するときに、軸線方向においてより高い力が必要となる。
【００８３】
上述した実施形態において、コーティング層１５２とコーティング層１５４との間におけるイオン性の吸引力は、搬送中にステント１４０を固定することを支援し、それにより、シースに対するステントの半径方向の力を低減することを助ける。また、本発明によるコーティングは、シース１４４を後退させてステント１４０を解放するときに必要とされる軸線方向における力を低減することも支援するであろう。体内管内の環境に晒されることと、シース１４４を引っ張って後退させてステント１４０を解放した後で拡張中のステントによって及ぼされる機械的な力とによって、コーティング層１５２とコーティング層１５４と間のイオン結合が壊れ、ステント１４０を内側部材１４２から解放する。
【００８４】
上述した実施形態はイオン系に特有のものであるが、本願において他の種類の分解性コーティングを使用してもよい。コーティングは、分解が身体内で生じるように選択され得る。例えば、分解は、水性環境における少なくとも部分的な溶解、水素結合の弱化、ファンデルワールス力の弱化、又は他の相互作用の弱化によって生じ得る。本発明は、コーティングの分解又は弱化を生じる機構の種類によって限定されるものではない。
【００８５】
例えば、別の実施形態において、コーティングが感水性である場合には、該コーティングは水性環境に晒されると十分に分解するため、ステント１４０は内側部材１４２から解放され得る。
【００８６】
図２０は、自己拡張型ステントデリバリーシステム１２０の先端部の長手方向における部分断面図である。自己拡張型ステントデリバリーシステムは当業において知られている。自己拡張型ステント１４０は、縮径形態にて内側部材１４２上に配置され、ステント固定シース１４４がステント１４０を内側部材１４２に固定する。第１コーティング層１５２は内側部材１４２の外面１４５上に配置される。第１コーティング層１５２は、正電荷を有する物質又は負電荷を有する物質のいずれかを含み得る。第２コーティング層１５４は、ステント１４０の外面１４９上に配置される。第１コーティング層１５２と第２コーティング層１５４との間にイオン結合が形成されるように、第２コーティング層１５４は、第１コーティング層１５２に含まれる物質の電荷とは反対の電荷を有する物質を含む。このＬｂＬコーティングは、上述したように、展開中にステント１４０からシース１４４を後退させるために必要な軸線方向の力を低減することを支援する。シース１４４が後退させられると、ステント１４０は拡張できるようになる。水性環境への露出と、ステント拡張中に提供される機械的な力との組み合わせにより、第１コーティング層１５２と第２コーティング層１５４との間の分離が生じる。
【００８７】
図２１は、自己拡張型ステントデリバリーシステム１２０の先端部の長手方向における部分断面図であり、そのようなデリバリーシステム１２０に使用される分解性コーティング１５０の別の実施形態を示している。ステント１４０を内側部材１４２に固定するために、ステント上にはシース１４４が配置される。この実施形態においては、ステント１４０及び内側部材１４２の双方を覆って、単一のコーティング層１５０が配置されている。コーティング１５０は、本発明による分解性コーティングである。コーティング１５０は、縮径形態にあるステント１４０を内側部材１４２に固定することを支援する。また、上述したように、コーティング１５０は、患者の体内管における展開中に、ステント１４０からシース１４４を後退させるために必要な軸線方向の力を低減することを支援する。この実施形態において、患者の体内管内のような水性環境に晒されると、コーティング１５０は溶解し始め、従って弱化する。コーティングの完全性が損なわれることにより、ステント１４０の拡張時に破壊が生じる。
【００８８】
このようなコーティングについては、上記において詳細に説明した。
そのような実施形態で使用される望ましい親水性ポリマーの一部の例としては、極性環境又は水性環境において急速に溶解するもの、例えば、ポリエチレングリコール、単糖類、オリゴ糖類、多糖類、及び修飾多糖類、炭水化物、マンニトール等の糖アルコール、及びポリオール等が挙げられる。望ましくは、コーティング材料は生体適合性である。
【００８９】
上記の開示は、例示であり、包括的なものではない。この説明は、当業者に対して、多数の変形例及び別例を示唆するであろう。これらの別例及び変形例はすべて、付属の特許請求の範囲内に含まれるものとする。当業者であれば、本願に記載した特定の実施形態に対する他の均等物を認識し得るであろう。そのような均等物もまた添付の特許請求の範囲によって包含されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００９０】
【図１】本発明のバルーンが取り付けられ、かつ該バルーン上に配置されたステントを有するカテーテルアセンブリの縦断面図。
【図２】図１の部分２の拡大図。
【図３】医療用バルーン上に配置されたステントの長手方向の側面図。
【図４】医療用バルーン上に配置されたステントであって、該ステント及びバルーン上に配置された本発明のコーティングを有するステントの長手方向の側面図。
【図５】バルーンが膨張しており、かつステントが拡張した形態にある、図４に示したものに類似するステント及び医療用バルーンの長手方向の側面図。
【図６】体内管内においてステントが拡張した状態にあり、かつバルーンが収縮した状態にある、図５に示したものに類似するステント及びバルーンの長手方向の側面図。
【図７】バルーンの長手方向軸線に沿って得られる、間に配置された本発明による交互積層コーティングを有するステント及びバルーンの部分断面図。
【図８】ステントが体内管に接触して示されている、バルーンの長手方向軸線に沿って得られる図７に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図９】ステントが拡張状態にあり、かつバルーンが収縮状態にある、バルーンの長手方向軸線に沿って得られる図８に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１０】バルーンの長手方向軸線に沿って得られる、本発明による交互積層コーティングの別の実施形態を有するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１１】ステントがバルーン上に巻縮されている、バルーンの長手方向軸線に沿って得られる図１０に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１２】バルーン抜去前における、体内管内においてステントが拡張状態にあり、かつバルーンが収縮状態にある、バルーンの長手方向軸線に沿って得られる図１０〜図１１に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１３】バルーン上に配置されたステントであって、該ステント及びバルーンの双方の上に配置された本発明によるコーティングを有するステントの長手方向における側面図。
【図１４】ステントのストラット間に配置された治療薬を示す図１３の部分１４において得られる、破断部分断面図。
【図１５】本発明によるコーティングの別の実施形態を示す、バルーンの長手方向軸線に沿って得られるステント及びバルーンの部分断面図。
【図１６】ステントが拡張状態にあり、かつ体内管壁に接触している、図１５に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１７】本発明による別の実施形態を示す、図１５及び図１６に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１８】ステントが拡張状態にあり、かつ体内管壁に接触している、図１７に示したものに類似するステント及びバルーンの部分断面図。
【図１９】自己拡張型ステント及びデリバリーシステムと組み合わせて使用されるコーティングの長手方向における部分断面図。
【図２０】本発明による自己拡張型ステント及びデリバリーシステムと組み合わせて使用されるコーティングの別の実施形態の長手方向における部分断面図。
【図２１】本発明による自己拡張型ステント及びデリバリーシステムと組み合わせて使用されるコーティングの別の実施形態の長手方向における部分断面図。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内面及び外面を有する拡張可能なバルーン部材と、
前記拡張可能なバルーン部材上に配置された、内面及び外面を有する拡張可能な医療器具と、
前記拡張可能な管腔内用医療器具の外面の少なくとも一部と接触し、かつ前記拡張可能なバルーン部材の外面の少なくとも一部と接触する分解性コーティングと
を備え、前記分解性コーティングは、体内環境に晒されると、拡張可能なバルーン部材が拡張したとき又は膨張状態から収縮したときに、拡張可能なバルーン部材から拡張可能な管腔内用医療器具を解放するように選択される、カテーテルアセンブリ。
【請求項２】
前記分解性コーティングは、第１層と、該第１層に隣接した第２層とを含む交互積層コーティングであり、第１層は正電荷を有する物質を含み、かつ第２層は負電荷を有する物質を含む、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項３】
前記第１層は前記第２層に対して内側の層である、請求項２に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項４】
前記第２層は前記第１層に対して内側の層である、請求項２に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項５】
拡張可能なバルーン部材が外面を有し、前記拡張可能なバルーン部材の前記外面の少なくとも一部上には、前記第１層及び前記第２層のいずれかが配置される、請求項２に記載の医療器具。
【請求項６】
前記第１層は、前記拡張可能なバルーン部材の前記外面の少なくとも一部上に配置され、前記第２層は、前記拡張可能な医療器具の前記内面の少なくとも一部上に配置される、請求項５に記載の医療器具。
【請求項７】
前記第２層は、前記拡張可能なバルーン部材の前記外面の少なくとも一部上に配置され、前記第１層は、前記拡張可能な医療器具の前記内面の少なくとも一部上に配置される、請求項５に記載の医療器具。
【請求項８】
少なくとも１つの第１層及び少なくとも１つの第２層は、各々、高分子電解質、高分子電解質複合体、無機粒子、無機ポリマー、無機脂質、イオン性ポリマー、タンパク質、ＤＮＡ及びこれらの混合物のうちから選択される物質を含む、請求項１に記載の医療器具。
【請求項９】
前記少なくとも１つの第１層及び少なくとも１つの第２層は、カルボキシル基を含む機能性ポリマー、硫酸基を含む機能性ポリマー、アミン基を含む機能性ポリマー、炭水化物、単糖類、オリゴ糖類、多糖類、ポリオール、糖アルコール及びこれらの混合物のうちから選択されるイオン性ポリマーを含む、請求項１に記載の医療器具。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの第１層及び少なくとも１つの第２層は、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン、多糖類、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ヘパリン、キトサン、カルボキシメチルキトサン、カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルデキストラン、ヘパリン硫酸、コンドロイチン硫酸、カチオン性グアー、カチオン性スターチ、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、キトサン、ならびにこれらの任意の塩及び混合物のうちから選択されるイオン性ポリマーを含む、請求項９に記載の医療器具。
【請求項１１】
前記第１層はヘパリンを含み、かつ前記第２層はキトサンを含む、請求項１に記載の医療器具。
【請求項１２】
前記分解性コーティングは、水性環境中において、拡張可能なバルーン部材から医療器具を解放するように選択される、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１３】
前記分解性コーティングは、水性環境中において溶解するように選択された材料を含む、請求項１２に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１４】
分解性コーティングは、ポリエチレングリコール、変性ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシドとポリプロピレンオキシドとのブロックコポリマー、多糖類、修飾多糖類、親水性ポリウレタン、親水性ポリアミド、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン、セルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルビニルエーテル無水マレイン酸コポリマー、ならびにこれらの任意の塩、コポリマー及び混合物のうちから選択される少なくとも１つの物質を含む、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１５】
前記分解性コーティングは、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、炭水化物、単糖類、オリゴ糖類、多糖類、ポリオール、糖アルコール、ならびにこれらのコポリマー及び混合物のうちから選択される少なくとも１つの物質を含む、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１６】
前記拡張可能な管腔内用医療器具はステントであり、該ステントはストラットパターンを備え、該ストラットパターンはその中に複数の開口を画定し、該開口のうちの１つ以上の開口の少なくとも一部は治療薬を有し、その治療薬の上には分解性コーティングが配置される、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１７】
前記治療薬は、遺伝物質、非遺伝物質、細胞、及びこれらの混合物のいずれかである、請求項１６に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１８】
前記治療薬は、抗血栓薬、抗増殖剤、抗炎症薬、抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳薬、麻酔薬、抗凝血剤、血管細胞増殖促進剤、血管細胞増殖阻害剤、コレステロール低減薬、血管拡張剤、内因性血管作用機構に干渉する薬剤、鎮痛薬、ＤＮＡ、ＲＮＡ、細胞、及びこれらの混合物のうちから選択される、請求項１６に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１９】
外面と、該外面の少なくとも一部上に配置された第１コーティング層とを有する拡張可能なバルーン部材であって、第１コーティング層は正電荷又は負電荷を有する第１物質を含む、拡張可能なバルーン部材と、
非拡張状態及び拡張状態を有し、かつ内面及び外面を備える拡張可能な管腔内用医療器具と、
第１コーティング層に隣接した第２コーティング層であって、前記第１物質とは反対の電荷を有する第２物質を含む第２コーティング層と
を備えるカテーテルアセンブリ。
【請求項２０】
前記第２コーティング層は、前記管腔内用医療器具の前記内面の少なくとも一部上又は前記管腔内用医療器具の前記外面の少なくとも一部上に配置される、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２１】
前記拡張可能な管腔内用医療器具は巻縮された状態をさらに有し、前記拡張可能な管腔内用医療器具は、その巻縮状態で前記拡張可能なバルーン部材に固定され、前記拡張可能なバルーン部材が拡張又は収縮すると、前記拡張可能な管腔内用医療器具は、拡張状態にて前記拡張可能なバルーン部材から解放される、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２２】
前記イオン結合は、水性環境に晒されると弱められる、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２３】
前記第１コーティング層は前記第２コーティング層に対して内側の層である、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２４】
前記第２コーティング層は前記第１コーティング層に対して内側の層である、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２５】
自己拡張型管腔内用医療器具のためのデリバリーシステムであって、
内側部材と、
前記内側部材の周囲に配置された、内面及び外面を有する自己拡張型管腔内用医療器具と、前記内側部材は内面及び外面を有することと、
前記内側部材に対して前記自己拡張型管腔内用医療器具を固定するための分解性コーティングと
を備える、デリバリーシステム。
【請求項２６】
前記管腔内用医療器具の周囲に配置されたシースをさらに備える、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項２７】
前記分解性コーティングは、少なくとも１つの第１層と少なくとも１つの第２層とを含む交互積層コーティングである、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項２８】
前記分解性コーティングは、内側部材の外面の少なくとも一部上に配置される、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項２９】
前記分解性コーティングは、自己拡張型管腔内用医療器具の内面の少なくとも一部上に配置される、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項３０】
前記分解性コーティングは、自己拡張型管腔内用医療器具の外面上及び内側部材の外面上に配置される、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項３１】
少なくとも１つの第１層は内側部材上に配置され、少なくとも１つの第２層は管腔内用医療器具の内面上に配置される、請求項２７に記載のデリバリーシステム。
【請求項３２】
前記少なくとも１つの第１層は、負電荷を有する物質又は正電荷を有する物質を含み、前記少なくとも１つの第２層は、第１層の電荷とは反対の電荷を有する物質を含む、請求項２７に記載のデリバリーシステム。
【請求項３３】
少なくとも１つの第１層はキトサンを含み、少なくとも１つの第２層はヘパリンを含む、請求項２７に記載のデリバリーシステム。
【請求項１】
内面及び外面を有する拡張可能なバルーン部材と、
前記拡張可能なバルーン部材上に配置された、内面及び外面を有する拡張可能な医療器具と、
前記拡張可能な管腔内用医療器具の外面の少なくとも一部と接触し、かつ前記拡張可能なバルーン部材の外面の少なくとも一部と接触する分解性コーティングと
を備え、前記分解性コーティングは、体内環境に晒されると、拡張可能なバルーン部材が拡張したとき又は膨張状態から収縮したときに、拡張可能なバルーン部材から拡張可能な管腔内用医療器具を解放するように選択される、カテーテルアセンブリ。
【請求項２】
前記分解性コーティングは、第１層と、該第１層に隣接した第２層とを含む交互積層コーティングであり、第１層は正電荷を有する物質を含み、かつ第２層は負電荷を有する物質を含む、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項３】
前記第１層は前記第２層に対して内側の層である、請求項２に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項４】
前記第２層は前記第１層に対して内側の層である、請求項２に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項５】
拡張可能なバルーン部材が外面を有し、前記拡張可能なバルーン部材の前記外面の少なくとも一部上には、前記第１層及び前記第２層のいずれかが配置される、請求項２に記載の医療器具。
【請求項６】
前記第１層は、前記拡張可能なバルーン部材の前記外面の少なくとも一部上に配置され、前記第２層は、前記拡張可能な医療器具の前記内面の少なくとも一部上に配置される、請求項５に記載の医療器具。
【請求項７】
前記第２層は、前記拡張可能なバルーン部材の前記外面の少なくとも一部上に配置され、前記第１層は、前記拡張可能な医療器具の前記内面の少なくとも一部上に配置される、請求項５に記載の医療器具。
【請求項８】
少なくとも１つの第１層及び少なくとも１つの第２層は、各々、高分子電解質、高分子電解質複合体、無機粒子、無機ポリマー、無機脂質、イオン性ポリマー、タンパク質、ＤＮＡ及びこれらの混合物のうちから選択される物質を含む、請求項１に記載の医療器具。
【請求項９】
前記少なくとも１つの第１層及び少なくとも１つの第２層は、カルボキシル基を含む機能性ポリマー、硫酸基を含む機能性ポリマー、アミン基を含む機能性ポリマー、炭水化物、単糖類、オリゴ糖類、多糖類、ポリオール、糖アルコール及びこれらの混合物のうちから選択されるイオン性ポリマーを含む、請求項１に記載の医療器具。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの第１層及び少なくとも１つの第２層は、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミン、多糖類、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ヘパリン、キトサン、カルボキシメチルキトサン、カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルデキストラン、ヘパリン硫酸、コンドロイチン硫酸、カチオン性グアー、カチオン性スターチ、アルギン酸、ペクチン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、キトサン、ならびにこれらの任意の塩及び混合物のうちから選択されるイオン性ポリマーを含む、請求項９に記載の医療器具。
【請求項１１】
前記第１層はヘパリンを含み、かつ前記第２層はキトサンを含む、請求項１に記載の医療器具。
【請求項１２】
前記分解性コーティングは、水性環境中において、拡張可能なバルーン部材から医療器具を解放するように選択される、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１３】
前記分解性コーティングは、水性環境中において溶解するように選択された材料を含む、請求項１２に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１４】
分解性コーティングは、ポリエチレングリコール、変性ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシドとポリプロピレンオキシドとのブロックコポリマー、多糖類、修飾多糖類、親水性ポリウレタン、親水性ポリアミド、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン、セルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルビニルエーテル無水マレイン酸コポリマー、ならびにこれらの任意の塩、コポリマー及び混合物のうちから選択される少なくとも１つの物質を含む、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１５】
前記分解性コーティングは、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、炭水化物、単糖類、オリゴ糖類、多糖類、ポリオール、糖アルコール、ならびにこれらのコポリマー及び混合物のうちから選択される少なくとも１つの物質を含む、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１６】
前記拡張可能な管腔内用医療器具はステントであり、該ステントはストラットパターンを備え、該ストラットパターンはその中に複数の開口を画定し、該開口のうちの１つ以上の開口の少なくとも一部は治療薬を有し、その治療薬の上には分解性コーティングが配置される、請求項１に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１７】
前記治療薬は、遺伝物質、非遺伝物質、細胞、及びこれらの混合物のいずれかである、請求項１６に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１８】
前記治療薬は、抗血栓薬、抗増殖剤、抗炎症薬、抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳薬、麻酔薬、抗凝血剤、血管細胞増殖促進剤、血管細胞増殖阻害剤、コレステロール低減薬、血管拡張剤、内因性血管作用機構に干渉する薬剤、鎮痛薬、ＤＮＡ、ＲＮＡ、細胞、及びこれらの混合物のうちから選択される、請求項１６に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項１９】
外面と、該外面の少なくとも一部上に配置された第１コーティング層とを有する拡張可能なバルーン部材であって、第１コーティング層は正電荷又は負電荷を有する第１物質を含む、拡張可能なバルーン部材と、
非拡張状態及び拡張状態を有し、かつ内面及び外面を備える拡張可能な管腔内用医療器具と、
第１コーティング層に隣接した第２コーティング層であって、前記第１物質とは反対の電荷を有する第２物質を含む第２コーティング層と
を備えるカテーテルアセンブリ。
【請求項２０】
前記第２コーティング層は、前記管腔内用医療器具の前記内面の少なくとも一部上又は前記管腔内用医療器具の前記外面の少なくとも一部上に配置される、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２１】
前記拡張可能な管腔内用医療器具は巻縮された状態をさらに有し、前記拡張可能な管腔内用医療器具は、その巻縮状態で前記拡張可能なバルーン部材に固定され、前記拡張可能なバルーン部材が拡張又は収縮すると、前記拡張可能な管腔内用医療器具は、拡張状態にて前記拡張可能なバルーン部材から解放される、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２２】
前記イオン結合は、水性環境に晒されると弱められる、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２３】
前記第１コーティング層は前記第２コーティング層に対して内側の層である、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２４】
前記第２コーティング層は前記第１コーティング層に対して内側の層である、請求項１９に記載のカテーテルアセンブリ。
【請求項２５】
自己拡張型管腔内用医療器具のためのデリバリーシステムであって、
内側部材と、
前記内側部材の周囲に配置された、内面及び外面を有する自己拡張型管腔内用医療器具と、前記内側部材は内面及び外面を有することと、
前記内側部材に対して前記自己拡張型管腔内用医療器具を固定するための分解性コーティングと
を備える、デリバリーシステム。
【請求項２６】
前記管腔内用医療器具の周囲に配置されたシースをさらに備える、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項２７】
前記分解性コーティングは、少なくとも１つの第１層と少なくとも１つの第２層とを含む交互積層コーティングである、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項２８】
前記分解性コーティングは、内側部材の外面の少なくとも一部上に配置される、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項２９】
前記分解性コーティングは、自己拡張型管腔内用医療器具の内面の少なくとも一部上に配置される、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項３０】
前記分解性コーティングは、自己拡張型管腔内用医療器具の外面上及び内側部材の外面上に配置される、請求項２５に記載のデリバリーシステム。
【請求項３１】
少なくとも１つの第１層は内側部材上に配置され、少なくとも１つの第２層は管腔内用医療器具の内面上に配置される、請求項２７に記載のデリバリーシステム。
【請求項３２】
前記少なくとも１つの第１層は、負電荷を有する物質又は正電荷を有する物質を含み、前記少なくとも１つの第２層は、第１層の電荷とは反対の電荷を有する物質を含む、請求項２７に記載のデリバリーシステム。
【請求項３３】
少なくとも１つの第１層はキトサンを含み、少なくとも１つの第２層はヘパリンを含む、請求項２７に記載のデリバリーシステム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【公表番号】特表２００８−５３２７２６（Ｐ２００８−５３２７２６Ａ）
【公表日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０２９７１（Ｐ２００８−５０２９７１）
【出願日】平成１８年１月９日（２００６．１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０００５７４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０１５７３
【国際公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【出願人】（５００３３２８１４）ボストン サイエンティフィック リミテッド (627)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月９日（２００６．１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０００５７４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０１５７３
【国際公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【出願人】（５００３３２８１４）ボストン サイエンティフィック リミテッド (627)
【Ｆターム（参考）】
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