医薬品
本発明は、下記式（Ｉ）の化合物、その塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシドを提供する：
上記式中、Ｍは下記基Ｄ１および基Ｄ２から選択され：
および、Ｒ１、Ｅ、Ａ、およびＸは請求項において定義されている通りである。
前記化合物を含有した医薬組成物、前記化合物の製造方法と、ＣＤＫキナーゼ、ＧＳＫ‐３キナーゼ、またはオーロラキナーゼにより媒介される病状の予防または治療における前記化合物の使用も提供される。
上記式中、Ｍは下記基Ｄ１および基Ｄ２から選択され：
および、Ｒ１、Ｅ、Ａ、およびＸは請求項において定義されている通りである。
前記化合物を含有した医薬組成物、前記化合物の製造方法と、ＣＤＫキナーゼ、ＧＳＫ‐３キナーゼ、またはオーロラキナーゼにより媒介される病状の予防または治療における前記化合物の使用も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物、その塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシド：
【化１】
〔上記式中、Ｍは下記基Ｄ１および基Ｄ２から選択され：
【化２】
上記式中：
（Ａ）Ｍが、基Ｄ１である場合：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択され、
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は、以下から選択され：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルによって場合により置換された３〜５環員のシクロアルキル基、
（ii）Ｏ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される一または二つのヘテロ原子環員を含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基、ここで前記へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、但し非置換４‐モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、非置換２‐ピロリジニル、並びに非置換および１‐置換ピペリジン‐４‐イルは除かれ、
(iii)下記式の２，５‐置換フェニル基：
【化３】
上記式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ‐ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され、および（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３は、ＣＮであり、
（iv）基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８、ここでＲ６およびＲ７は、各々水素およびメチルから選択され、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１‐４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチル、およびシアノから選択され、
（ｖ）メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリダジン‐４‐イル基、
（vi）置換イミダゾチアゾール基、ここで前記置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノ、およびメチルアミノから選択され、および
(vii)場合により置換された１，３‐ジヒドロイソインドール‐２‐イルまたは場合により置換された２，３‐ジヒドロインドール‐１‐イル基、ここで任意の置換基は、各場合において、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択され、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
(viii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換された３‐ピリジル、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、但し化合物２‐オキソ‐１，２‐ジヒドロピリジン‐３‐カルボン酸〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕アミドおよび２，６‐ジメトキシ‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕ニコチンアミドは除かれ、
（ix）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたチオモルホリンまたはそのＳ‐オキシドもしくはＳ，Ｓ‐ジオキシド、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、および
Ｅ‐ＡがＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（ｘ）２‐フルオロフェニル、３‐フルオロフェニル、４‐フルオロフェニル、２，４‐ジフルオロフェニル、３，４‐ジフルオロフェニル、２，５‐ジフルオロフェニル、３，５‐ジフルオロフェニル、２，４，６‐トリフルオロフェニル、２‐メトキシフェニル、５‐クロロ‐２‐メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４‐テトラヒドロピラニル、およびtert‐ブチル、
（xi）基ＮＲ１０Ｒ１１、ここでＲ１０およびＲ１１は各々Ｃ１‐４アルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、ＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を場合により含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基を形成するように結合され、前記へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、
(xii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリドン、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
Ｅ‐Ａが、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２‐ＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
(xiii)非置換２‐フリルおよび２，６‐ジフルオロフェニル、および
Ｅ‐Ａが、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
(xiv)非置換フェニル、および
Ｅが、ＣＨ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（xv）非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、および
（Ｂ）Ｍが基Ｄ２である場合：
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は、以下から選択され：
(xvi)下記式の２‐置換３‐フリル基：
【化４】
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、
(xvii)下記式の５‐置換２‐フリル基：
【化５】
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和へテロ環式環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、但し化合物は５‐ピペリジン‐１‐イルメチルフラン‐２‐カルボン酸〔３‐（５，６‐ジメトキシ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕アミドではなく、
(xviii)下記式の基：
【化６】
上記式中、Ｒ９は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＨであり、前記基はＣ１‐４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１‐４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノおよびジＣ１‐４アルキルアミノから選択される一、二、または三つの置換基によって場合により置換され、Ｃ１‐４ヒドロカルビルおよびＣ１‐４ヒドロカルビルオキシ基は各々ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノまたはジＣ１‐４アルキルアミノによって場合により置換され、および
(xix)下記式の３，５‐二置換フェニル基：
【化７】
上記式中、ＸはＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択され、および
（Ｃ）Ｍが基Ｄ１である場合：
ＸがＯであり、Ａが基ＮＲ２（Ｒ２は、水素である）であり、Ｅが結合であり、Ｒ１が２，６‐ジフルオロフェニルである場合、式（Ｉ）の化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ‐アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ‐アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン‐１，２‐ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ‐グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ‐グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ‐グルタミン酸）、α‐オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐乳酸および（±）‐ＤＬ‐乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）‐Ｌ‐リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン‐２‐スルホン酸）、ナフタレン‐１，５‐ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ‐トルエンスルホン酸）、吉草酸、およびシナホ酸からなる群より選択される酸と、形成される塩とから選択される酸付加塩である〕。
【請求項２】
Ｍが、下記基Ｄ１および基Ｄ２から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化８】
〔上記式中：
（Ｉ）Ｍが、基Ｄ１である場合：
ＸはＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択され、
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は以下から選択され：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルによって場合により置換された３〜５環員のシクロアルキル基、
（ii）Ｏ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される一または二つのヘテロ原子環員を含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基、ここで前記へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、但し非置換４‐モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、非置換２‐ピロリジニルと、非置換および１‐置換ピペリジン‐４‐イルは除かれ、
(iii)下記式の２，５‐置換フェニル基：
【化９】
上記式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ‐ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され、および（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３はＣＮであり、
（iv）基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８、ここでＲ６およびＲ７は各々水素およびメチルから選択され、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１‐４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチル、およびシアノから選択され、
（ｖ）メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリダジン‐４‐イル基、
（vi）置換イミダゾチアゾール基、ここで前記置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノ、およびメチルアミノから選択され、および
(vii)場合により置換された１，３‐ジヒドロイソインドール‐２‐イルまたは場合により置換された２，３‐ジヒドロインドール‐１‐イル基、ここで前記任意の置換基は、各場合において、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択され、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
(viii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換された３‐ピリジル、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、但し化合物２‐オキソ‐１，２‐ジヒドロピリジン‐３‐カルボン酸〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕アミドおよび２，６‐ジメトキシ‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕ニコチンアミドは除かれ、
（ix）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたチオモルホリンまたはそのＳ‐オキシドもしくはＳ，Ｓ‐ジオキシド、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、および
Ｅ‐ＡがＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（ｘ）２‐フルオロフェニル、３‐フルオロフェニル、４‐フルオロフェニル、２，４‐ジフルオロフェニル、３，４‐ジフルオロフェニル、２，５‐ジフルオロフェニル、３，５‐ジフルオロフェニル、２，４，６‐トリフルオロフェニル、２‐メトキシフェニル、５‐クロロ‐２‐メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４‐テトラヒドロピラニル、およびtert‐ブチル、
（xi）基ＮＲ１０Ｒ１１、ここでＲ１０およびＲ１１は各々Ｃ１‐４アルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、ＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を場合により含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基を形成するように結合され、へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、
(xii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリドン、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
Ｅ‐Ａが、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２‐ＮＲ２である場合、Ｒ１は、追加的に以下から選択され：
(xiii)非置換２‐フリルおよび２，６‐ジフルオロフェニル、および
Ｅ‐ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
(xiv)非置換フェニル、および
ＥがＣＨ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（xv）非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、および
（II）Ｍが基Ｄ２である場合：
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は以下から選択され：
(xvi)下記式の２‐置換３‐フリル基：
【化１０】
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、
(xvii)下記式の５‐置換２‐フリル基：
【化１１】
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和へテロ環式環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、
(xviii)下記式の基：
【化１２】
上記式中、Ｒ９は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＨであり、前記基はＣ１‐４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１‐４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノおよびジＣ１‐４アルキルアミノから選択される一、二、または三つの置換基によって場合により置換され、Ｃ１‐４ヒドロカルビルおよびＣ１‐４ヒドロカルビルオキシ基は各々ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノまたはジＣ１‐４アルキルアミノによって場合により置換され、および
(xix)下記式の３，５‐二置換フェニル基：
【化１３】
上記式中、ＸはＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択される〕。
【請求項３】
Ｍが基Ｄ１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択される、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＯである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが基ＮＲ２であり、ここでＲ２が水素またはメチルである、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが結合である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｅが結合である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＥがＣＨ２である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＥがＣＨ（ＣＮ）である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＥがＣ（ＣＨ３）２である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルによって場合により置換された３〜５環員のシクロアルキル基である、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
シクロアルキル基が、場合により置換されたシクロプロピルおよびシクロブチル基、更に典型的には場合により置換されたシクロプロピル基から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が非置換シクロプロピル基である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｏ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される一または二つのヘテロ原子環員を含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基であり、前記へテロ環式基が場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、但し非置換４‐モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、非置換２‐ピロリジニルと非置換および１‐置換ピペリジン‐４‐イルとを除く、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が下記式の２，５‐置換フェニル基である、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物：
【化１４】
（上記式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ‐ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され、および（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３はＣＮである）。
【請求項１７】
Ｒ１が基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８であり、ここでＲ６およびＲ７が各々水素およびメチルから選択され、Ｒ８が水素、メチル、Ｃ１‐４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチル、およびシアノから選択される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリダジン‐４‐イル基である、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が置換イミダゾチアゾール基であり、ここで前記置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノ、およびメチルアミノから選択される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、場合により置換された１，３‐ジヒドロイソインドール‐２‐イルまたは場合により置換された２，３‐ジヒドロインドール‐１‐イル基であり、前記任意の置換基が各場合においてハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択され、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基が場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換された３‐ピリジルであり、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基が場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたチオモルホリンまたはそのＳ‐オキシドもしくはＳ，Ｓ‐ジオキシドであり、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基が場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｅ‐ＡがＮＲ２であり、Ｒ１が２‐フルオロフェニル、３‐フルオロフェニル、４‐フルオロフェニル、２，４‐ジフルオロフェニル、３，４‐ジフルオロフェニル、２，５‐ジフルオロフェニル、３，５‐ジフルオロフェニル、２，４，６‐トリフルオロフェニル、２‐メトキシフェニル、５‐クロロ‐２‐メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４‐テトラヒドロピラニル、およびtert‐ブチルから選択される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｅ‐ＡがＮＲ２であり、Ｒ１が基ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここでＲ１０およびＲ１１が各々Ｃ１‐４アルキルであるか、またはＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を場合により含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基を形成するようにＲ１０およびＲ１１が結合され、へテロ環式基が場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｅ‐ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリドン基であり、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基が場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅ‐ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２‐ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換２‐フリルおよび２，６‐ジフルオロフェニルから選択される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅ‐ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換フェニルである、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
ＥがＣＨ２であり、Ｒ１が非置換テトラヒドロピラン‐４‐イルである、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｍが基Ｄ２である、請求項２および４〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
態様(xvi)において、Ｒ１が下記式の２‐置換３‐フリル基である、請求項２９に記載の化合物：
【化１５】
（上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、前記５または６員飽和環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換される）。
【請求項３１】
Ｒ１が下記式の５‐置換２‐フリル基である、請求項２９に記載の化合物：
【化１６】
（上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、前記５または６員飽和へテロ環式環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換される）。
【請求項３２】
Ｒ１が下記式の基である、請求項２９に記載の化合物：
【化１７】
（上記式中、Ｒ９は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＨであり、前記基はＣ１‐４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１‐４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノおよびジＣ１‐４アルキルアミノから選択される一、二、または三つの置換基によって場合により置換され、前記Ｃ１‐４ヒドロカルビルおよびＣ１‐４ヒドロカルビルオキシ基は各々ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノまたはジＣ１‐４アルキルアミノによって場合により置換される）。
【請求項３３】
Ｒ１が下記式の３，５‐二置換フェニル基である、請求項２９に記載の化合物：
【化１８】
（上記式中、ＸａはＸがＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択される通りである）。
【請求項３４】
部分Ｒ１‐Ｅ‐Ａ‐が、表１において示された基から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３５】
基Ｒ１‐Ｅ‐Ａ‐が、Ａ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４、およびＡ５６から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
基Ｒ１‐Ｅ‐Ａ‐が、Ａ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６、およびＡ５４から選択され、好ましくは基Ａ２４である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
下記式（II）の請求項２に記載の化合物：
【化１９】
（上記式中、Ｒ１、Ｅ、Ａ、およびＸは、先行する請求項のいずれか一項に定義したものと同義である）。
【請求項３８】
ＸがＯである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
下記式(III)の請求項２に記載の化合物：
【化２０】
（上記式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＥは、先行する請求項のいずれか一項に定義したものと同義である）。
【請求項４０】
Ｅが結合である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ＥがＣＨ２またはＣ（ＣＨ３）２である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｅが結合であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ１がシクロアルキル基である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１がシクロプロピル基であり、化合物が化合物１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素またはその塩である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
塩、溶媒和物、またはＮ‐オキシドの形態をとる、請求項２〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
化合物が、酢酸、メシル酸、エタンスルホン酸、ＤＬ‐乳酸、アジピン酸、Ｄ‐グルクロン酸、Ｄ‐グルコン酸、および塩酸塩から選択される塩の形態をとる、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
遊離塩基の形態をとる、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
実質的に結晶性である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
結晶性であり、（ｉ)表２の座標において規定されるような結晶構造を有し、および／または（ii）結晶が結晶格子パラメーターａ＝７．６６（１０）、ｂ＝１５．１８（１０）、ｃ＝１７．７１（１０）Å、β＝９８．５３（２）°、α＝γ＝９０°の単斜晶空間群Ｐ２1／ｎ（＃１４）に属する、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
乳酸およびクエン酸塩と、それらの混合物とから選択される塩の形態をとる、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｌ‐乳酸塩である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
クエン酸塩である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｌ‐乳酸塩およびクエン酸塩の混合物である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
前記乳酸（特にＬ‐乳酸）またはクエン酸塩が実質的に結晶であり、すなわちそれらが５０％〜１００％結晶であり、更に具体的には少なくとも５０％結晶、少なくとも６０％結晶、少なくとも７０％結晶、少なくとも８０％結晶、少なくとも９０％結晶、少なくとも９５％結晶、少なくとも９８％結晶、少なくとも９９％結晶、少なくとも９９．５％結晶、または少なくとも９９．９％結晶、例えば１００％結晶である、請求項４９〜５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
前記乳酸（特にＬ‐乳酸）またはクエン酸塩が、９５％〜１００％結晶、例えば少なくとも９８％結晶、少なくとも９９％結晶、少なくとも９９．５％結晶、少なくとも９９．６％結晶、少なくとも９９．７％結晶、少なくとも９９．８％結晶、または少なくとも９９．９％結晶、例えば１００％結晶である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
無水である、請求項４９〜５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
前記化合物が結晶性であり、表４の座標により規定される結晶構造を有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
前記化合物が結晶性であり、図４および５において示されている結晶構造を有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３または５６に記載の化合物。
【請求項５８】
前記化合物が結晶性であり、斜方晶空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有し、９７（２）Ｋでａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３、５６、または５７に記載の化合物。
【請求項５９】
前記化合物が結晶性であり、室温でａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３、５６、５７、または５８に記載の化合物。
【請求項６０】
前記化合物が結晶性であり：
（ａ）表４および５において示されている結晶構造を有し、および／または
（ｂ）表４の座標において規定される結晶構造を有し、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋにおいてａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｄ）室温においてａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｅ）斜方晶空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有し、
１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３、５６、５７、５８、または５９に記載の化合物。
【請求項６１】
本質的に図６において示されるＸ線粉末回折パターンを有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素Ｌ‐乳酸塩の結晶の形態をとる、請求項５３、５６、５７、５８、５９、または６０に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、図６において示されたＸ線粉末回折パターンのものと同様の回折角によりピークを示し、好ましくは前記ピークが図６におけるピークと同様の比強度を有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素の実質的に結晶性のＬ‐乳酸塩である、請求項５３、５６、５７、５８、５９、６０、または６１に記載の化合物。
【請求項６３】
前記化合物が結晶性であり、下記パラメーターの（いずれかの組合せにより）いずれか１以上またはすべてにより特徴付けられる、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩であり、すなわち前記塩が：
（ａ）図４および５において示されている結晶構造を有し、および／または
（ｂ）例７１の表４において座標により規定される結晶構造を有し、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋにおいてａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｄ）室温においてａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｅ）斜方晶空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有し、および／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０、および２１．８５°、更に具体的には追加的に１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５、および２７．３０°の回折角（２θ）、および／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３、および４．０７、更に具体的には追加的に７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３、４．０７、および３．２６Åの面間隔（ｄ）において主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有し、および／または
（ｇ）図６または例７２の表５において示されたＸ線粉末回折パターンのものと同様の回折角によりピークを示し、場合により前記ピークが図６または表５におけるピークと同様の比強度を有し、および／または
（ｈ）実質的に図６において示されるＸ線粉末回折パターンを有し、および／または
（ｉ）無水であり、ＤＳＣに付された場合に１９０℃において吸熱ピークを示し、および／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合に、３２２９、２９７２、および１６６０ｃｍ−１において特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示し、
請求項５３、５６、５７、５８、５９、６０、６１、または６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｍが基Ｄ１であり、ＸがＯであり、Ａが基ＮＲ２であり、ここでＲ２が水素であり、Ｅが結合であり、Ｒ１が２，６‐ジフルオロフェニルであり、前記化合物が酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ‐アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ‐アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン‐１，２‐ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ‐グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ‐グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ‐グルタミン酸）、α‐オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐乳酸および（±）‐ＤＬ‐乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）‐Ｌ‐リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン‐２‐スルホン酸）、ナフタレン‐１，５‐ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ‐トルエンスルホン酸）、吉草酸、およびシナホ酸からなる群より選択される酸と形成される塩とから選択される酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
前記酸付加塩が、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ‐アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ‐アスパラギン酸）、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン‐１，２‐ジスルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ‐グルコン酸、グルタミン酸（例えば、Ｌ‐グルタミン酸）、α‐オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン‐１，５‐ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐酒石酸）、チオシアン酸、およびシナホ酸からなる群より選択される酸から形成される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
前記酸付加塩が、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、クエン酸、ＤＬ‐乳酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン酸、ＤＬ‐リンゴ酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸（メシル酸）、エタンスルホン酸（エシル酸）、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、および酒石酸からなる群より選択される酸から形成される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６７】
前記酸付加塩が、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン酸、セバシン酸、ステアリン酸、および酒石酸からなる群より選択される酸から形成される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６８】
前記酸付加塩が塩酸と形成される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６９】
前記酸付加塩が、水中において２５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には５０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは１００ｍｇ／ｍＬ以上の溶解度を有する、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７０】
前記塩が、Ｄ‐グルクロン酸、メシル酸、エシル酸、およびＤＬ‐乳酸塩から選択される、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のメシル酸塩である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のエシル酸（エタンスルホン酸）塩である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７３】
１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＤＬ‐乳酸塩である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７４】
１ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５ｍｇ／ｍＬ液体担体（例えば、水または緩衝系）以上、更に典型的には１５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には２０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは２５ｍｇ／ｍＬ以上の濃度により、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩またはクエン酸塩またはそれらの混合物を含有する（例えば、医薬組成物の形態をとる）、水溶液。
【請求項７５】
（ｉ）前記Ｌ‐乳酸塩または（ii）前記Ｌ‐乳酸およびクエン酸塩の混合物を含有する、請求項７４に記載の水溶液。
【請求項７６】
２〜６、例えば２〜５、更に具体的には４〜６、例えば４〜５範囲のｐＨを有する、請求項７４または７５に記載の水溶液。
【請求項７７】
緩衝化されている、請求項７６に記載の水溶液。
【請求項７８】
１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素の乳酸塩およびクエン酸緩衝剤を含有し、溶液が例えば約４．５の溶液ｐＨを有する、請求項７７に記載の水溶液。
【請求項７９】
Ｌ‐乳酸およびクエン酸とそれらの混合物とから選択される１種以上の対イオンと一緒でプロトン化形の１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素、および場合により（ｉ）１種以上の別な対イオン、例えば塩化物イオンおよび／または（ii）１種以上のＩ．Ｖ．賦形剤、例えば張度調整剤（例えば、グルコースのようなヘキソース糖、好ましくはＤ‐グルコース）の水溶液。
【請求項８０】
前記乳酸およびクエン酸イオンが、１０：１またはそれ以下、例えば１０：１〜１：１０、更に好ましくは８：１以下、７：１以下、６：１以下、５：１以下、４：１以下、３：１以下、２：１以下、または１：１以下、更に具体的には１：１〜１：１０の乳酸：クエン酸比により溶液中に存在する、請求項７９に記載の水溶液。
【請求項８１】
前記乳酸およびクエン酸イオンが、１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、１：１〜１：７、１：１〜１：６、または１：１〜１：５、例えば約１：４．４の乳酸：クエン酸比により溶液中に存在する、請求項８０に記載の水溶液。
【請求項８２】
請求項７４〜８１のいずれか一項に記載の水溶液を凍結乾燥することにより形成される、凍結乾燥処方剤。
【請求項８３】
Ｌ‐乳酸およびクエン酸とそれらの混合物から選択される１種以上の対イオンと一緒でプロトン化形の１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素、および場合により（ｉ）１種以上の別の対イオン、例えば塩化物イオンおよび／または（ii）１種以上のＩ．Ｖ．賦形剤、例えば張度調整剤（例えば、グルコースのようなヘキソース糖、好ましくはＤ‐グルコース）を含んでなる（例えば、医薬組成物の形態をとる）、凍結乾燥処方剤。
【請求項８４】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３により媒介される病状または症状の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項８５】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を必要な対象者に投与することからなる、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３により媒介される病状または症状の予防または治療方法。
【請求項８６】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を必要な対象者に投与することからなる、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３により媒介される病状または症状を軽減するか、またはその発生頻度を減らすための方法。
【請求項８７】
異常細胞成長を阻害するために有効な量の、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物において異常細胞成長を含む疾患または症状を治療、またはそれから生じる疾患または症状の治療方法。
【請求項８８】
異常細胞成長を阻害するために有効な量の、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物において異常細胞成長を含む疾患または症状、またはそれから生じる疾患または症状を軽減するか、またはその発生頻度を減らすための方法。
【請求項８９】
ｃｄｋキナーゼ（例えば、ｃｄｋ１またはｃｄｋ２）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３活性を阻害するために有効な量の、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物において異常細胞成長を含む疾患または症状、またはそれから生じる疾患または症状の治療方法。
【請求項９０】
ｃｄｋキナーゼ（例えば、ｃｄｋ１またはｃｄｋ２）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３活性を阻害するために有効な量の、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物において異常細胞成長を含む疾患または症状、またはそれから生じる疾患または症状を軽減するか、またはその発生頻度を減らすための方法。
【請求項９１】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載のキナーゼ阻害化合物と、キナーゼとを接触させることからなる、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３を阻害する方法。
【請求項９２】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を用いてサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３の活性を阻害することにより細胞過程（例えば、細胞分裂）を調節する方法。
【請求項９３】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられる疾患または症状の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９４】
癌がオーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられるものである、癌の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９５】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変種を有するサブ群から選択される患者における癌の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９６】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変種を有するサブ群の一部を形成していると診断された患者における癌の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９７】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を投与することからなる、オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられる疾患または症状の予防または治療方法。
【請求項９８】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を投与することからなる、オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられる疾患または症状を軽減するか、またはその発生頻度を減らすための方法。
【請求項９９】
癌に罹患した、または罹患した疑いがある患者における癌の予防または治療（またはそれを軽減するか、またはその発生頻度を減らす）方法であって、
(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変種を有するか否かを調べるために、患者を診断検査に付し、および(ii)患者が前記変種を有する場合は、その後でオーロラキナーゼ阻害活性を有した請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与することからなる方法。
【請求項１００】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられる病状または症状の予防または治療（またはそれを軽減するか、またはその発生頻度を減らす）方法であって、
(ｉ)オーロラキナーゼの上方調節に特有のマーカーを検出する診断検査に患者を付し、および(ii)診断検査がオーロラキナーゼの上方調節を示す場合は、その後でオーロラキナーゼ阻害活性を有した請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与することからなる方法。
【請求項１０１】
（ａ）ＣＤＫキナーゼの過剰活性化、および／または（ｂ）正常ＣＤＫ活性に対する経路の増感、および／または（ｃ）サイクリンＥの上方調節により特徴付けられる病状または症状の予防または治療（またはそれを軽減するか、またはその発生頻度を減らす）方法であって、
(ｉ)（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）に特有のマーカーを検出する診断検査に患者を付し、および(ii)診断検査が（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）を示す場合は、その後でＣＤＫキナーゼ阻害活性を有した請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与することからなる方法。
【請求項１０２】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物が、前記化合物において治療されやすい疾患または症状を有すると、本明細書において記載された診断検査のいずれか１以上により特定された患者のサブ群へ（例えば、治療有効量により）投与される、治療方法、医学的使用、または前記使用向け化合物。
【請求項１０３】
本明細書において記載された病状の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１０４】
例えば、本明細書において記載されている病状の予防または治療において医薬として使用される、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０５】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を哺乳動物に投与することからなる、本明細書において記載された病状または症状の予防または治療（または、それを軽減するか、またはその発生頻度を減らす）方法。
【請求項１０６】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物と薬学上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０７】
医薬組成物が、水中において１ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には１５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には２０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは２５ｍｇ／ｍＬ以上の溶解度を有する塩の形態で請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、水溶液形で投与用の医薬組成物。
【請求項１０８】
医薬組成物が、水中において２５ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは１００ｍｇ／ｍＬ以上の溶解度を有する塩の形態により請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、水溶液形で投与用の医薬組成物。
【請求項１０９】
２５ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは１００ｍｇ／ｍＬ以上の濃度において、塩の形態により請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含有した水溶液を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１０】
１ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５ｍｇ／ｍＬ液体担体（例えば、水）以上、更に典型的には１５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には２０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは２５ｍｇ／ｍＬ以上の濃度により、塩の形態により請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含有した水溶液を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１１】
前記塩が、酢酸、メシル酸、エタンスルホン酸、ＤＬ‐乳酸、アジピン酸、Ｄ‐グルクロン酸、Ｄ‐グルコン酸、および塩酸塩からなる群より選択される、請求項１０６〜１１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１２】
前記塩がＬ‐乳酸塩である、請求項１０６〜１１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１３】
液体組成物である、請求項１０６〜１０８およびそれらの従属項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１４】
水に溶解させるために乾燥（例えば、凍結乾燥）形態をとる、請求項１０６〜１０８およびそれらの従属項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１５】
例えば、注射（例えば、静脈内または皮下）注射または注入による、非経口投与用に適合化されている、請求項１０３〜１１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
下記式（Ｘ）の化合物と：
【化２１】
（ｉ）Ａが、結合である式（Ｉ）の化合物を得るために、アミド形成条件下でカルボン酸Ｒ１‐Ｅ‐ＣＯ２Ｈまたはその反応性誘導体、または
（ii）Ａが、ＮＨである式（Ｉ）の化合物を得るために、尿素形成条件下において式Ｒ１‐Ｅ‐Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、または
(iii)ＡがＮＲ２である式（Ｉ）の化合物を得るために、ＣＤＩ、ホスゲン、またはトリホスゲンのようなカルボニル含有尿素形成試薬の存在下において式Ｒ１‐Ｅ‐ＮＲ２Ｈのアミン
との反応からなる、請求項２〜６３のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。
【請求項１１７】
下記式(XXVII)もしくは(XXVIII)の化合物またはそれらの塩の製造方法であって：
【化２２】
有機溶媒中、ＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング剤の存在下において、下記式(XXIX)の化合物：
【化２３】
（式中、ＰＧはアミン保護基である）と、下記式(XXXI)の化合物：
【化２４】
との反応からなる方法。
【請求項１１８】
式(XXIX)の化合物が下記式(XXXII)の化合物である：
【化２５】
請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イルアミンまたはその塩の製造方法であって、
（ｉ）下記式(XXVIIａ)または(XXVIIIａ)の化合物：
【化２６】
を、場合により加熱しながら、溶媒中酸により処理し、および
（ii）反応液を中和する、
ことからなる方法。
【請求項１２０】
１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素またはその塩の製造方法であって、
（ｉ)場合により加熱しながら、溶媒中において請求項１１９に記載の式(XXVIIａ)の化合物を酸により処理し、
（ii）反応液を中和し、
(iii)工程（ii）の生成物をカルボニル化試薬と反応させ、および
（iv）工程(iii)の生成物をシクロプロピルアミンと反応させる、
ことからなる方法。
【請求項１２１】
前記カルボニル化試薬が１，１′‐カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）またはホスゲン相当物、例えばトリホスゲンまたはホスゲンであり、好ましくは１，１′‐カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素の製造方法であって、
下記式(XXXIII)または(XXXIIIａ)の化合物：
【化２７】
をシクロプロピルアミンと反応させ、次いで場合により酸付加塩を形成させることからなる方法。
【請求項１２３】
式（Ｉ）における部分Ａが基ＮＨであり、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
好ましくは高温、例えば８０℃を超える、更に典型的には９０℃を超える、例えば９５℃〜１０５℃の温度において、好ましくはＮ‐メチルピロリドンのような極性非プロトン溶媒中、（ｉ）下記式(XXXIII)の化合物および／またはその位置異性体(XXXIIIａ)、または（ii）式(XXXIV)の化合物および／またはその位置異性体(XXXIVａ)：
【化２８】
と式Ｒ１‐Ｅ‐ＮＨ２の化合物との反応、次いで場合により式（Ｉ）の化合物の酸付加塩を形成させることからなる方法。
【請求項１２４】
先行する請求項のいずれか一項に記載の式(XXXII)、(XXVII)、(XXVIII)、(XXVIIａ)、(XXVIIIａ)、(XXXIII)、(XXXIIIａ)、(XXXIV)、または(XXXIVａ)の新規化学中間体自体。
【請求項１２５】
医薬組成物が非経口投与用に適合化されている請求項６４〜７３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２６】
水溶液の形態による投与用の、請求項１２５に記載の医薬組成物。
【請求項１２７】
２５ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは１００ｍｇ／ｍＬ以上の濃度により、請求項６４〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含有した水溶液を含んでなる、組成物（例えば、医薬組成物）。
【請求項１２８】
１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素の酸付加塩の製造方法であって、
溶媒（典型的には有機溶媒）または溶媒の混合液により１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素遊離塩基の溶液を形成し、前記溶液を酸により処理して、酸付加塩の沈殿物を形成させることからなる方法。
【請求項１２９】
遊離塩基が溶解される溶媒と混和性である溶媒で、溶液として酸が加えられる、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
遊離塩基が最初に溶解される溶媒が、その酸付加塩が不溶性であるものである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
遊離塩基が第一溶媒（酢酸エチルまたは酢酸エチルと、メタノールのようなアルコールとの混合液である）に溶解され、次いで第二溶媒（ジエチルエーテルまたはジオキサンのエーテルである）中塩酸のような酸の溶液（例えば、濃または飽和溶液）が、酸付加塩の沈殿物が形成されるように加えられ、次いで沈殿物が例えば濾過により集められる、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物、その塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシド：
【化１】
〔上記式中、Ｍは下記基Ｄ１および基Ｄ２から選択され：
【化２】
上記式中：
（Ａ）Ｍが、基Ｄ１である場合：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択され、
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は、以下から選択され：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルによって場合により置換された３〜５環員のシクロアルキル基、
（ii）Ｏ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される一または二つのヘテロ原子環員を含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基、ここで前記へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、但し非置換４‐モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、非置換２‐ピロリジニル、並びに非置換および１‐置換ピペリジン‐４‐イルは除かれ、
(iii)下記式の２，５‐置換フェニル基：
【化３】
上記式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ‐ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され、および（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３は、ＣＮであり、
（iv）基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８、ここでＲ６およびＲ７は、各々水素およびメチルから選択され、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１‐４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチル、およびシアノから選択され、
（ｖ）メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリダジン‐４‐イル基、
（vi）置換イミダゾチアゾール基、ここで前記置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノ、およびメチルアミノから選択され、および
(vii)場合により置換された１，３‐ジヒドロイソインドール‐２‐イルまたは場合により置換された２，３‐ジヒドロインドール‐１‐イル基、ここで任意の置換基は、各場合において、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択され、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
(viii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換された３‐ピリジル、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、但し化合物２‐オキソ‐１，２‐ジヒドロピリジン‐３‐カルボン酸〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕アミドおよび２，６‐ジメトキシ‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕ニコチンアミドは除かれ、
（ix）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたチオモルホリンまたはそのＳ‐オキシドもしくはＳ，Ｓ‐ジオキシド、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、および
Ｅ‐ＡがＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（ｘ）２‐フルオロフェニル、３‐フルオロフェニル、４‐フルオロフェニル、２，４‐ジフルオロフェニル、３，４‐ジフルオロフェニル、２，５‐ジフルオロフェニル、３，５‐ジフルオロフェニル、２，４，６‐トリフルオロフェニル、２‐メトキシフェニル、５‐クロロ‐２‐メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４‐テトラヒドロピラニル、およびtert‐ブチル、
（xi）基ＮＲ１０Ｒ１１、ここでＲ１０およびＲ１１は各々Ｃ１‐４アルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、ＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を場合により含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基を形成するように結合され、前記へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、
(xii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリドン、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
Ｅ‐Ａが、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２‐ＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
(xiii)非置換２‐フリルおよび２，６‐ジフルオロフェニル、および
Ｅ‐Ａが、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
(xiv)非置換フェニル、および
Ｅが、ＣＨ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（xv）非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、および
（Ｂ）Ｍが基Ｄ２である場合：
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は、以下から選択され：
(xvi)下記式の２‐置換３‐フリル基：
【化４】
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、
(xvii)下記式の５‐置換２‐フリル基：
【化５】
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和へテロ環式環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、但し化合物は５‐ピペリジン‐１‐イルメチルフラン‐２‐カルボン酸〔３‐（５，６‐ジメトキシ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕アミドではなく、
(xviii)下記式の基：
【化６】
上記式中、Ｒ９は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＨであり、前記基はＣ１‐４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１‐４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノおよびジＣ１‐４アルキルアミノから選択される一、二、または三つの置換基によって場合により置換され、Ｃ１‐４ヒドロカルビルおよびＣ１‐４ヒドロカルビルオキシ基は各々ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノまたはジＣ１‐４アルキルアミノによって場合により置換され、および
(xix)下記式の３，５‐二置換フェニル基：
【化７】
上記式中、ＸはＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択され、および
（Ｃ）Ｍが基Ｄ１である場合：
ＸがＯであり、Ａが基ＮＲ２（Ｒ２は、水素である）であり、Ｅが結合であり、Ｒ１が２，６‐ジフルオロフェニルである場合、式（Ｉ）の化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ‐アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ‐アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン‐１，２‐ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ‐グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ‐グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ‐グルタミン酸）、α‐オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐乳酸および（±）‐ＤＬ‐乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）‐Ｌ‐リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン‐２‐スルホン酸）、ナフタレン‐１，５‐ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ‐トルエンスルホン酸）、吉草酸、およびシナホ酸からなる群より選択される酸と、形成される塩とから選択される酸付加塩である〕。
【請求項２】
Ｍが、下記基Ｄ１および基Ｄ２から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化８】
〔上記式中：
（Ｉ）Ｍが、基Ｄ１である場合：
ＸはＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択され、
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は以下から選択され：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルによって場合により置換された３〜５環員のシクロアルキル基、
（ii）Ｏ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される一または二つのヘテロ原子環員を含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基、ここで前記へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、但し非置換４‐モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、非置換２‐ピロリジニルと、非置換および１‐置換ピペリジン‐４‐イルは除かれ、
(iii)下記式の２，５‐置換フェニル基：
【化９】
上記式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ‐ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され、および（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３はＣＮであり、
（iv）基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８、ここでＲ６およびＲ７は各々水素およびメチルから選択され、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１‐４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチル、およびシアノから選択され、
（ｖ）メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリダジン‐４‐イル基、
（vi）置換イミダゾチアゾール基、ここで前記置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノ、およびメチルアミノから選択され、および
(vii)場合により置換された１，３‐ジヒドロイソインドール‐２‐イルまたは場合により置換された２，３‐ジヒドロインドール‐１‐イル基、ここで前記任意の置換基は、各場合において、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択され、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
(viii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換された３‐ピリジル、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、但し化合物２‐オキソ‐１，２‐ジヒドロピリジン‐３‐カルボン酸〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕アミドおよび２，６‐ジメトキシ‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕ニコチンアミドは除かれ、
（ix）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたチオモルホリンまたはそのＳ‐オキシドもしくはＳ，Ｓ‐ジオキシド、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、および
Ｅ‐ＡがＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（ｘ）２‐フルオロフェニル、３‐フルオロフェニル、４‐フルオロフェニル、２，４‐ジフルオロフェニル、３，４‐ジフルオロフェニル、２，５‐ジフルオロフェニル、３，５‐ジフルオロフェニル、２，４，６‐トリフルオロフェニル、２‐メトキシフェニル、５‐クロロ‐２‐メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４‐テトラヒドロピラニル、およびtert‐ブチル、
（xi）基ＮＲ１０Ｒ１１、ここでＲ１０およびＲ１１は各々Ｃ１‐４アルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、ＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を場合により含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基を形成するように結合され、へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、
(xii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリドン、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
Ｅ‐Ａが、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２‐ＮＲ２である場合、Ｒ１は、追加的に以下から選択され：
(xiii)非置換２‐フリルおよび２，６‐ジフルオロフェニル、および
Ｅ‐ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
(xiv)非置換フェニル、および
ＥがＣＨ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（xv）非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、および
（II）Ｍが基Ｄ２である場合：
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は以下から選択され：
(xvi)下記式の２‐置換３‐フリル基：
【化１０】
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、
(xvii)下記式の５‐置換２‐フリル基：
【化１１】
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和へテロ環式環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、
(xviii)下記式の基：
【化１２】
上記式中、Ｒ９は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＨであり、前記基はＣ１‐４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１‐４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノおよびジＣ１‐４アルキルアミノから選択される一、二、または三つの置換基によって場合により置換され、Ｃ１‐４ヒドロカルビルおよびＣ１‐４ヒドロカルビルオキシ基は各々ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノまたはジＣ１‐４アルキルアミノによって場合により置換され、および
(xix)下記式の３，５‐二置換フェニル基：
【化１３】
上記式中、ＸはＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択される〕。
【請求項３】
Ｍが基Ｄ１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択される、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＯである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが基ＮＲ２であり、ここでＲ２が水素またはメチルである、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが結合である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｅが結合である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＥがＣＨ２である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＥがＣＨ（ＣＮ）である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＥがＣ（ＣＨ３）２である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルによって場合により置換された３〜５環員のシクロアルキル基である、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
シクロアルキル基が、場合により置換されたシクロプロピルおよびシクロブチル基、更に典型的には場合により置換されたシクロプロピル基から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が非置換シクロプロピル基である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｏ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される一または二つのヘテロ原子環員を含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基であり、前記へテロ環式基が場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、但し非置換４‐モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、非置換２‐ピロリジニルと非置換および１‐置換ピペリジン‐４‐イルとを除く、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が下記式の２，５‐置換フェニル基である、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物：
【化１４】
（上記式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ‐ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され、および（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３はＣＮである）。
【請求項１７】
Ｒ１が基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８であり、ここでＲ６およびＲ７が各々水素およびメチルから選択され、Ｒ８が水素、メチル、Ｃ１‐４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチル、およびシアノから選択される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリダジン‐４‐イル基である、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が置換イミダゾチアゾール基であり、ここで前記置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノ、およびメチルアミノから選択される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、場合により置換された１，３‐ジヒドロイソインドール‐２‐イルまたは場合により置換された２，３‐ジヒドロインドール‐１‐イル基であり、前記任意の置換基が各場合においてハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択され、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基が場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換された３‐ピリジルであり、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基が場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたチオモルホリンまたはそのＳ‐オキシドもしくはＳ，Ｓ‐ジオキシドであり、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基が場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｅ‐ＡがＮＲ２であり、Ｒ１が２‐フルオロフェニル、３‐フルオロフェニル、４‐フルオロフェニル、２，４‐ジフルオロフェニル、３，４‐ジフルオロフェニル、２，５‐ジフルオロフェニル、３，５‐ジフルオロフェニル、２，４，６‐トリフルオロフェニル、２‐メトキシフェニル、５‐クロロ‐２‐メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４‐テトラヒドロピラニル、およびtert‐ブチルから選択される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｅ‐ＡがＮＲ２であり、Ｒ１が基ＮＲ１０Ｒ１１であり、ここでＲ１０およびＲ１１が各々Ｃ１‐４アルキルであるか、またはＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を場合により含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基を形成するようにＲ１０およびＲ１１が結合され、へテロ環式基が場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｅ‐ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリドン基であり、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基が場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅ‐ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２‐ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換２‐フリルおよび２，６‐ジフルオロフェニルから選択される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅ‐ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換フェニルである、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
ＥがＣＨ２であり、Ｒ１が非置換テトラヒドロピラン‐４‐イルである、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｍが基Ｄ２である、請求項２および４〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
態様(xvi)において、Ｒ１が下記式の２‐置換３‐フリル基である、請求項２９に記載の化合物：
【化１５】
（上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、前記５または６員飽和環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換される）。
【請求項３１】
Ｒ１が下記式の５‐置換２‐フリル基である、請求項２９に記載の化合物：
【化１６】
（上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、前記５または６員飽和へテロ環式環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換される）。
【請求項３２】
Ｒ１が下記式の基である、請求項２９に記載の化合物：
【化１７】
（上記式中、Ｒ９は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＨであり、前記基はＣ１‐４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１‐４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノおよびジＣ１‐４アルキルアミノから選択される一、二、または三つの置換基によって場合により置換され、前記Ｃ１‐４ヒドロカルビルおよびＣ１‐４ヒドロカルビルオキシ基は各々ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノまたはジＣ１‐４アルキルアミノによって場合により置換される）。
【請求項３３】
Ｒ１が下記式の３，５‐二置換フェニル基である、請求項２９に記載の化合物：
【化１８】
（上記式中、ＸａはＸがＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択される通りである）。
【請求項３４】
部分Ｒ１‐Ｅ‐Ａ‐が、表１において示された基から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項３５】
基Ｒ１‐Ｅ‐Ａ‐が、Ａ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４、およびＡ５６から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
基Ｒ１‐Ｅ‐Ａ‐が、Ａ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６、およびＡ５４から選択され、好ましくは基Ａ２４である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
下記式（II）の請求項２に記載の化合物：
【化１９】
（上記式中、Ｒ１、Ｅ、Ａ、およびＸは、先行する請求項のいずれか一項に定義したものと同義である）。
【請求項３８】
ＸがＯである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
下記式(III)の請求項２に記載の化合物：
【化２０】
（上記式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＥは、先行する請求項のいずれか一項に定義したものと同義である）。
【請求項４０】
Ｅが結合である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ＥがＣＨ２またはＣ（ＣＨ３）２である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｅが結合であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ１がシクロアルキル基である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１がシクロプロピル基であり、化合物が化合物１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素またはその塩である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
塩、溶媒和物、またはＮ‐オキシドの形態をとる、請求項２〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
化合物が、酢酸、メシル酸、エタンスルホン酸、ＤＬ‐乳酸、アジピン酸、Ｄ‐グルクロン酸、Ｄ‐グルコン酸、および塩酸塩から選択される塩の形態をとる、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
遊離塩基の形態をとる、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
実質的に結晶性である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
結晶性であり、（ｉ)表２の座標において規定されるような結晶構造を有し、および／または（ii）結晶が結晶格子パラメーターａ＝７．６６（１０）、ｂ＝１５．１８（１０）、ｃ＝１７．７１（１０）Å、β＝９８．５３（２）°、α＝γ＝９０°の単斜晶空間群Ｐ２1／ｎ（＃１４）に属する、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
乳酸およびクエン酸塩と、それらの混合物とから選択される塩の形態をとる、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｌ‐乳酸塩である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
クエン酸塩である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｌ‐乳酸塩およびクエン酸塩の混合物である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
前記乳酸（特にＬ‐乳酸）またはクエン酸塩が実質的に結晶であり、すなわちそれらが５０％〜１００％結晶であり、更に具体的には少なくとも５０％結晶、少なくとも６０％結晶、少なくとも７０％結晶、少なくとも８０％結晶、少なくとも９０％結晶、少なくとも９５％結晶、少なくとも９８％結晶、少なくとも９９％結晶、少なくとも９９．５％結晶、または少なくとも９９．９％結晶、例えば１００％結晶である、請求項４９〜５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
前記乳酸（特にＬ‐乳酸）またはクエン酸塩が、９５％〜１００％結晶、例えば少なくとも９８％結晶、少なくとも９９％結晶、少なくとも９９．５％結晶、少なくとも９９．６％結晶、少なくとも９９．７％結晶、少なくとも９９．８％結晶、または少なくとも９９．９％結晶、例えば１００％結晶である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
無水である、請求項４９〜５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
前記化合物が結晶性であり、表４の座標により規定される結晶構造を有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
前記化合物が結晶性であり、図４および５において示されている結晶構造を有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３または５６に記載の化合物。
【請求項５８】
前記化合物が結晶性であり、斜方晶空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有し、９７（２）Ｋでａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３、５６、または５７に記載の化合物。
【請求項５９】
前記化合物が結晶性であり、室温でａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３、５６、５７、または５８に記載の化合物。
【請求項６０】
前記化合物が結晶性であり：
（ａ）表４および５において示されている結晶構造を有し、および／または
（ｂ）表４の座標において規定される結晶構造を有し、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋにおいてａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｄ）室温においてａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｅ）斜方晶空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有し、
１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩である、請求項５３、５６、５７、５８、または５９に記載の化合物。
【請求項６１】
本質的に図６において示されるＸ線粉末回折パターンを有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素Ｌ‐乳酸塩の結晶の形態をとる、請求項５３、５６、５７、５８、５９、または６０に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、図６において示されたＸ線粉末回折パターンのものと同様の回折角によりピークを示し、好ましくは前記ピークが図６におけるピークと同様の比強度を有する、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素の実質的に結晶性のＬ‐乳酸塩である、請求項５３、５６、５７、５８、５９、６０、または６１に記載の化合物。
【請求項６３】
前記化合物が結晶性であり、下記パラメーターの（いずれかの組合せにより）いずれか１以上またはすべてにより特徴付けられる、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩であり、すなわち前記塩が：
（ａ）図４および５において示されている結晶構造を有し、および／または
（ｂ）例７１の表４において座標により規定される結晶構造を有し、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋにおいてａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｄ）室温においてａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｅ）斜方晶空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有し、および／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０、および２１．８５°、更に具体的には追加的に１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５、および２７．３０°の回折角（２θ）、および／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３、および４．０７、更に具体的には追加的に７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３、４．０７、および３．２６Åの面間隔（ｄ）において主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有し、および／または
（ｇ）図６または例７２の表５において示されたＸ線粉末回折パターンのものと同様の回折角によりピークを示し、場合により前記ピークが図６または表５におけるピークと同様の比強度を有し、および／または
（ｈ）実質的に図６において示されるＸ線粉末回折パターンを有し、および／または
（ｉ）無水であり、ＤＳＣに付された場合に１９０℃において吸熱ピークを示し、および／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合に、３２２９、２９７２、および１６６０ｃｍ−１において特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示し、
請求項５３、５６、５７、５８、５９、６０、６１、または６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｍが基Ｄ１であり、ＸがＯであり、Ａが基ＮＲ２であり、ここでＲ２が水素であり、Ｅが結合であり、Ｒ１が２，６‐ジフルオロフェニルであり、前記化合物が酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ‐アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ‐アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン‐１，２‐ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ‐グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ‐グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ‐グルタミン酸）、α‐オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐乳酸および（±）‐ＤＬ‐乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）‐Ｌ‐リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン‐２‐スルホン酸）、ナフタレン‐１，５‐ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ‐トルエンスルホン酸）、吉草酸、およびシナホ酸からなる群より選択される酸と形成される塩とから選択される酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
前記酸付加塩が、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ‐アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ‐アスパラギン酸）、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン‐１，２‐ジスルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ‐グルコン酸、グルタミン酸（例えば、Ｌ‐グルタミン酸）、α‐オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン‐１，５‐ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐酒石酸）、チオシアン酸、およびシナホ酸からなる群より選択される酸から形成される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
前記酸付加塩が、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、クエン酸、ＤＬ‐乳酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン酸、ＤＬ‐リンゴ酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸（メシル酸）、エタンスルホン酸（エシル酸）、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、および酒石酸からなる群より選択される酸から形成される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６７】
前記酸付加塩が、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン酸、セバシン酸、ステアリン酸、および酒石酸からなる群より選択される酸から形成される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６８】
前記酸付加塩が塩酸と形成される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６９】
前記酸付加塩が、水中において２５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には５０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは１００ｍｇ／ｍＬ以上の溶解度を有する、請求項６４に記載の化合物。
【請求項７０】
前記塩が、Ｄ‐グルクロン酸、メシル酸、エシル酸、およびＤＬ‐乳酸塩から選択される、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のメシル酸塩である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のエシル酸（エタンスルホン酸）塩である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７３】
１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＤＬ‐乳酸塩である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７４】
１ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５ｍｇ／ｍＬ液体担体（例えば、水または緩衝系）以上、更に典型的には１５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には２０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは２５ｍｇ／ｍＬ以上の濃度により、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩またはクエン酸塩またはそれらの混合物を含有する（例えば、医薬組成物の形態をとる）、水溶液。
【請求項７５】
（ｉ）前記Ｌ‐乳酸塩または（ii）前記Ｌ‐乳酸およびクエン酸塩の混合物を含有する、請求項７４に記載の水溶液。
【請求項７６】
２〜６、例えば２〜５、更に具体的には４〜６、例えば４〜５範囲のｐＨを有する、請求項７４または７５に記載の水溶液。
【請求項７７】
緩衝化されている、請求項７６に記載の水溶液。
【請求項７８】
１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素の乳酸塩およびクエン酸緩衝剤を含有し、溶液が例えば約４．５の溶液ｐＨを有する、請求項７７に記載の水溶液。
【請求項７９】
Ｌ‐乳酸およびクエン酸とそれらの混合物とから選択される１種以上の対イオンと一緒でプロトン化形の１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素、および場合により（ｉ）１種以上の別な対イオン、例えば塩化物イオンおよび／または（ii）１種以上のＩ．Ｖ．賦形剤、例えば張度調整剤（例えば、グルコースのようなヘキソース糖、好ましくはＤ‐グルコース）の水溶液。
【請求項８０】
前記乳酸およびクエン酸イオンが、１０：１またはそれ以下、例えば１０：１〜１：１０、更に好ましくは８：１以下、７：１以下、６：１以下、５：１以下、４：１以下、３：１以下、２：１以下、または１：１以下、更に具体的には１：１〜１：１０の乳酸：クエン酸比により溶液中に存在する、請求項７９に記載の水溶液。
【請求項８１】
前記乳酸およびクエン酸イオンが、１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、１：１〜１：７、１：１〜１：６、または１：１〜１：５、例えば約１：４．４の乳酸：クエン酸比により溶液中に存在する、請求項８０に記載の水溶液。
【請求項８２】
請求項７４〜８１のいずれか一項に記載の水溶液を凍結乾燥することにより形成される、凍結乾燥処方剤。
【請求項８３】
Ｌ‐乳酸およびクエン酸とそれらの混合物から選択される１種以上の対イオンと一緒でプロトン化形の１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素、および場合により（ｉ）１種以上の別の対イオン、例えば塩化物イオンおよび／または（ii）１種以上のＩ．Ｖ．賦形剤、例えば張度調整剤（例えば、グルコースのようなヘキソース糖、好ましくはＤ‐グルコース）を含んでなる（例えば、医薬組成物の形態をとる）、凍結乾燥処方剤。
【請求項８４】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３により媒介される病状または症状の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項８５】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を必要な対象者に投与することからなる、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３により媒介される病状または症状の予防または治療方法。
【請求項８６】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を必要な対象者に投与することからなる、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３により媒介される病状または症状を軽減するか、またはその発生頻度を減らすための方法。
【請求項８７】
異常細胞成長を阻害するために有効な量の、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物において異常細胞成長を含む疾患または症状を治療、またはそれから生じる疾患または症状の治療方法。
【請求項８８】
異常細胞成長を阻害するために有効な量の、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物において異常細胞成長を含む疾患または症状、またはそれから生じる疾患または症状を軽減するか、またはその発生頻度を減らすための方法。
【請求項８９】
ｃｄｋキナーゼ（例えば、ｃｄｋ１またはｃｄｋ２）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３活性を阻害するために有効な量の、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物において異常細胞成長を含む疾患または症状、またはそれから生じる疾患または症状の治療方法。
【請求項９０】
ｃｄｋキナーゼ（例えば、ｃｄｋ１またはｃｄｋ２）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３活性を阻害するために有効な量の、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を哺乳動物に投与することからなる、哺乳動物において異常細胞成長を含む疾患または症状、またはそれから生じる疾患または症状を軽減するか、またはその発生頻度を減らすための方法。
【請求項９１】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載のキナーゼ阻害化合物と、キナーゼとを接触させることからなる、サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３を阻害する方法。
【請求項９２】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を用いてサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３の活性を阻害することにより細胞過程（例えば、細胞分裂）を調節する方法。
【請求項９３】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられる疾患または症状の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９４】
癌がオーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられるものである、癌の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９５】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変種を有するサブ群から選択される患者における癌の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９６】
オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変種を有するサブ群の一部を形成していると診断された患者における癌の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９７】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を投与することからなる、オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられる疾患または症状の予防または治療方法。
【請求項９８】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を投与することからなる、オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられる疾患または症状を軽減するか、またはその発生頻度を減らすための方法。
【請求項９９】
癌に罹患した、または罹患した疑いがある患者における癌の予防または治療（またはそれを軽減するか、またはその発生頻度を減らす）方法であって、
(ｉ)患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変種を有するか否かを調べるために、患者を診断検査に付し、および(ii)患者が前記変種を有する場合は、その後でオーロラキナーゼ阻害活性を有した請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与することからなる方法。
【請求項１００】
オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）の上方調節により特徴付けられる病状または症状の予防または治療（またはそれを軽減するか、またはその発生頻度を減らす）方法であって、
(ｉ)オーロラキナーゼの上方調節に特有のマーカーを検出する診断検査に患者を付し、および(ii)診断検査がオーロラキナーゼの上方調節を示す場合は、その後でオーロラキナーゼ阻害活性を有した請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与することからなる方法。
【請求項１０１】
（ａ）ＣＤＫキナーゼの過剰活性化、および／または（ｂ）正常ＣＤＫ活性に対する経路の増感、および／または（ｃ）サイクリンＥの上方調節により特徴付けられる病状または症状の予防または治療（またはそれを軽減するか、またはその発生頻度を減らす）方法であって、
(ｉ)（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）に特有のマーカーを検出する診断検査に患者を付し、および(ii)診断検査が（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）を示す場合は、その後でＣＤＫキナーゼ阻害活性を有した請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与することからなる方法。
【請求項１０２】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物が、前記化合物において治療されやすい疾患または症状を有すると、本明細書において記載された診断検査のいずれか１以上により特定された患者のサブ群へ（例えば、治療有効量により）投与される、治療方法、医学的使用、または前記使用向け化合物。
【請求項１０３】
本明細書において記載された病状の予防または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１０４】
例えば、本明細書において記載されている病状の予防または治療において医薬として使用される、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０５】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を哺乳動物に投与することからなる、本明細書において記載された病状または症状の予防または治療（または、それを軽減するか、またはその発生頻度を減らす）方法。
【請求項１０６】
請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物と薬学上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０７】
医薬組成物が、水中において１ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には１５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には２０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは２５ｍｇ／ｍＬ以上の溶解度を有する塩の形態で請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、水溶液形で投与用の医薬組成物。
【請求項１０８】
医薬組成物が、水中において２５ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは１００ｍｇ／ｍＬ以上の溶解度を有する塩の形態により請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、水溶液形で投与用の医薬組成物。
【請求項１０９】
２５ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは１００ｍｇ／ｍＬ以上の濃度において、塩の形態により請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含有した水溶液を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１０】
１ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５ｍｇ／ｍＬ液体担体（例えば、水）以上、更に典型的には１５ｍｇ／ｍＬ以上、更に典型的には２０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは２５ｍｇ／ｍＬ以上の濃度により、塩の形態により請求項１〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含有した水溶液を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１１】
前記塩が、酢酸、メシル酸、エタンスルホン酸、ＤＬ‐乳酸、アジピン酸、Ｄ‐グルクロン酸、Ｄ‐グルコン酸、および塩酸塩からなる群より選択される、請求項１０６〜１１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１２】
前記塩がＬ‐乳酸塩である、請求項１０６〜１１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１３】
液体組成物である、請求項１０６〜１０８およびそれらの従属項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１４】
水に溶解させるために乾燥（例えば、凍結乾燥）形態をとる、請求項１０６〜１０８およびそれらの従属項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１５】
例えば、注射（例えば、静脈内または皮下）注射または注入による、非経口投与用に適合化されている、請求項１０３〜１１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
下記式（Ｘ）の化合物と：
【化２１】
（ｉ）Ａが、結合である式（Ｉ）の化合物を得るために、アミド形成条件下でカルボン酸Ｒ１‐Ｅ‐ＣＯ２Ｈまたはその反応性誘導体、または
（ii）Ａが、ＮＨである式（Ｉ）の化合物を得るために、尿素形成条件下において式Ｒ１‐Ｅ‐Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、または
(iii)ＡがＮＲ２である式（Ｉ）の化合物を得るために、ＣＤＩ、ホスゲン、またはトリホスゲンのようなカルボニル含有尿素形成試薬の存在下において式Ｒ１‐Ｅ‐ＮＲ２Ｈのアミン
との反応からなる、請求項２〜６３のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。
【請求項１１７】
下記式(XXVII)もしくは(XXVIII)の化合物またはそれらの塩の製造方法であって：
【化２２】
有機溶媒中、ＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング剤の存在下において、下記式(XXIX)の化合物：
【化２３】
（式中、ＰＧはアミン保護基である）と、下記式(XXXI)の化合物：
【化２４】
との反応からなる方法。
【請求項１１８】
式(XXIX)の化合物が下記式(XXXII)の化合物である：
【化２５】
請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イルアミンまたはその塩の製造方法であって、
（ｉ）下記式(XXVIIａ)または(XXVIIIａ)の化合物：
【化２６】
を、場合により加熱しながら、溶媒中酸により処理し、および
（ii）反応液を中和する、
ことからなる方法。
【請求項１２０】
１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素またはその塩の製造方法であって、
（ｉ)場合により加熱しながら、溶媒中において請求項１１９に記載の式(XXVIIａ)の化合物を酸により処理し、
（ii）反応液を中和し、
(iii)工程（ii）の生成物をカルボニル化試薬と反応させ、および
（iv）工程(iii)の生成物をシクロプロピルアミンと反応させる、
ことからなる方法。
【請求項１２１】
前記カルボニル化試薬が１，１′‐カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）またはホスゲン相当物、例えばトリホスゲンまたはホスゲンであり、好ましくは１，１′‐カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素の製造方法であって、
下記式(XXXIII)または(XXXIIIａ)の化合物：
【化２７】
をシクロプロピルアミンと反応させ、次いで場合により酸付加塩を形成させることからなる方法。
【請求項１２３】
式（Ｉ）における部分Ａが基ＮＨであり、請求項１〜７３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
好ましくは高温、例えば８０℃を超える、更に典型的には９０℃を超える、例えば９５℃〜１０５℃の温度において、好ましくはＮ‐メチルピロリドンのような極性非プロトン溶媒中、（ｉ）下記式(XXXIII)の化合物および／またはその位置異性体(XXXIIIａ)、または（ii）式(XXXIV)の化合物および／またはその位置異性体(XXXIVａ)：
【化２８】
と式Ｒ１‐Ｅ‐ＮＨ２の化合物との反応、次いで場合により式（Ｉ）の化合物の酸付加塩を形成させることからなる方法。
【請求項１２４】
先行する請求項のいずれか一項に記載の式(XXXII)、(XXVII)、(XXVIII)、(XXVIIａ)、(XXVIIIａ)、(XXXIII)、(XXXIIIａ)、(XXXIV)、または(XXXIVａ)の新規化学中間体自体。
【請求項１２５】
医薬組成物が非経口投与用に適合化されている請求項６４〜７３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２６】
水溶液の形態による投与用の、請求項１２５に記載の医薬組成物。
【請求項１２７】
２５ｍｇ／ｍＬ以上、典型的には５０ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは１００ｍｇ／ｍＬ以上の濃度により、請求項６４〜７３のいずれか一項に記載の化合物を含有した水溶液を含んでなる、組成物（例えば、医薬組成物）。
【請求項１２８】
１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素の酸付加塩の製造方法であって、
溶媒（典型的には有機溶媒）または溶媒の混合液により１‐（２，６‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素遊離塩基の溶液を形成し、前記溶液を酸により処理して、酸付加塩の沈殿物を形成させることからなる方法。
【請求項１２９】
遊離塩基が溶解される溶媒と混和性である溶媒で、溶液として酸が加えられる、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
遊離塩基が最初に溶解される溶媒が、その酸付加塩が不溶性であるものである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
遊離塩基が第一溶媒（酢酸エチルまたは酢酸エチルと、メタノールのようなアルコールとの混合液である）に溶解され、次いで第二溶媒（ジエチルエーテルまたはジオキサンのエーテルである）中塩酸のような酸の溶液（例えば、濃または飽和溶液）が、酸付加塩の沈殿物が形成されるように加えられ、次いで沈殿物が例えば濾過により集められる、請求項１２８に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２００８−５２６７２２（Ｐ２００８−５２６７２２Ａ）
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４８８９８（Ｐ２００７−５４８８９８）
【出願日】平成１７年１２月３０日（２００５．１２．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００５０９７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７０１９５
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月３０日（２００５．１２．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００５０９７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７０１９５
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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