増強された治療特性を持つ、胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの重水素化阻害剤
十二指腸潰瘍、胸焼け、胃酸の逆流、胃酸分泌および／または乾癬により介在する他の病状の処置および／または管理における、化学式１に示される胃Ｈ＋、Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの重水素化阻害材の化学合成および医学的用途が記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は、少なくとも約１％とすることを条件とする]
の化合物、またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
前記化合物は、前記化合物の（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および前記化合物の（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下を含有する、請求項１の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、前記化合物の（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および前記化合物の（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下を含有する、請求項１の化合物。
【請求項４】
前記アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−［ｓｅｃ−］ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから成る群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項５】
前記アルキルオキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、およびｔｅｒｔ−ブトキシから成る群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項６】
以下の式
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
または、その単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および前記化合物の（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および前記化合物の（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグから成る群から選択される化合物。
【請求項７】
以下の式
【化１４】
、またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグから成る群から選択される化合物。
【請求項８】
以下の式
【化１５】
、またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグから成る群から選択される、化合物。
【請求項９】
薬学的に許容可能な担体と共に、治療に有効な量で、請求項１記載の化合物、または請求項１記載の化合物の単一エナンチオマー、請求項１記載の化合物の（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、請求項１記載の化合物の（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、請求項１記載の化合物の（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、請求項１記載の化合物の単一ジアステレオマー、請求項１記載の化合物のジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを含有する、医薬組成物。
【請求項１０】
前記組成物が経口、非経口または静脈内注射の投与に適している、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記経口投与が、錠剤またはカプセルの投与を含む、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記請求項１の化合物は、一日、０．５ミリグラムから８０ミリグラムの投与総量で投与される、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１３】
第一成分および第二成分を含有する発泡製剤であって、ここで前記第一成分は、１つ以上の発泡性賦形剤であり、前記第二成分は、式１の化合物、β遮断薬および任意に薬剤学的に容認される賦形剤を含む混合物であって、
ここで、前記式１の化合物は、下記構造
【化１６】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ10は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は、少なくとも約１％とすることを条件とする]を示す化合物、またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
発泡製剤。
【請求項１４】
第一成分および第二成分を含有する経口複合錠剤であって、ここで前記第一成分は一以上の同じまたは異なる活性を有する抗生物質を含み、前記第二成分は、腸溶コーティングの重合体層で覆われたペレットの形状の式１の化合物であって、ここで式１の化合物は、下記構造
【化１７】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ10は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から独立して選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
経口複合錠剤。
【請求項１５】
前記ペレットは、耐酸性ペレットを含有しており、前記腸溶性ペレットの耐酸性は、錠剤化中で他の錠剤成分と共に前記ペレットの圧縮により有意に影響を受けず、前記第一成分は、前記第二成分を覆う前記腸溶性層により前記第二成分から分離されている、請求項１４の組成物。
【請求項１６】
前記抗生物質は、アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾール、およびその混合物から成る群から選択される、請求項１４の組成物。
【請求項１７】
第一成分、第二成分および任意に第三成分を含有する経口複合錠剤の医薬組成物であって、ここで前記第一成分は、腸溶重合体層で覆われたペレット形状の式１の化合物であり、前記第二成分は、少なくとも１つの非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含み、前記任意の第三成分は、薬学的に許容し得る賦形剤を含んでおり、ここで前記第二成分が前記第一成分を覆う前記腸溶層により前記第一成分から分離されている、
前記式１の化合物は、下記構造
【化１８】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
経口複合錠剤の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ペレットは、耐酸性ペレットを含んでおり、ここで前記腸溶ペレットの前記耐酸性は、錠剤化中に他の錠剤成分と共に前記ペレットの圧縮により有意に影響を受けない、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
式１の化合物、親水性または疎水性マトリクス、水溶性分離層、腸溶層、および任意に１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含んでいる持続放出医薬製剤であって、前記式１の化合物は、下記構造
【化１９】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
または、その単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
持続放出医薬製剤。
【請求項２０】
式１の化合物、分離性半透性の細胞膜および１つ以上の膨潤性物質を含む腸溶性医薬製剤であって、ここで前記製剤は、即時性抑制物質放出部分および少なくとも１つの遅延性抑制物質放出部分を含んでおり、約０．１から約２４時間内に分離した少なくとも二つの連続パルスの形式において式１の化合物の非継続的放出を行う事ができ、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２０】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
腸溶性医薬製剤。
【請求項２１】
哺乳類の対象に経口投与するための安定性医薬製剤であって、部分的にアルカリで中和され、陽イオン交換能を有する耐胃液性高分子層材を含む中間反応層で包まれた式１の化合物と任意に１つ以上のアジュバンドおよび耐胃液耐外層を含んでおり、
ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２１】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９、およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、Ｒ７は水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、前記式１の化合物が少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および前記式１の化合物中の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
または、その単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
安定性医薬製剤。
【請求項２２】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連疾患の治療中に、前記化合物またはその代謝物の血漿中濃度における低下した個人間変動に影響を及ぼすように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、前記式１の化合物は、下記構造
【化２２】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９、およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、Ｒ７は水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
胃酸関連疾患を治療する方法。
【請求項２３】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記化合物の増加した平均血漿中濃度あるいは、用量当たりの前記化合物の少なくとも１つの代謝物の低下した平均血漿中濃度に影響を及ぼすように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２３】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９、およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
胃酸関連疾患を治療する方法。
【請求項２４】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の前記容量は、胃酸関連の疾患の治療中に哺乳類の対象中のガストリン濃度において、あまり著しくない増加に影響を及ぼし、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２４】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、Ｒ７は水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
または、その単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
胃酸関連の疾患を治療する方法。
【請求項２５】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の前記容量は、胃酸関連の疾患の治療中に、哺乳類の対象の少なくとも１つのシトクロムＰ４５０アイソフォームの低下した抑制に影響を及ぼし、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２５】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
胃酸関連の疾患を治療する方法。
【請求項２６】
シトクロムＰ４５０アイソフォームは、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ１Ｂ１、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ａ１３、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１８、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６，ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｇ１、ＣＹＰ２Ｊ２、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ２Ｓ１、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ１、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ２、ＣＹＰ３Ａ７、ＣＹＰ４Ａ１１、ＣＹＰ４Ｂ１、ＣＹＰ４Ｆ２、ＣＹＰ４Ｆ３、ＣＹＰ４Ｆ８、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＣＹＰ４Ｆ１２、ＣＹＰ４Ｘ１、ＣＹＰ４Ｚ１、ＣＹＰ５Ａ１、ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ７Ｂ１、ＣＹＰ８Ａ１、ＣＹＰ８Ｂ１、ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰＩ１Ｂ１、ＣＹＰＩ１Ｂ２、ＣＹＰ１７、ＣＹＰ１９、ＣＹＰ２１、ＣＹＰ２４、ＣＹＰ２６Ａ１、ＣＹＰ２６Ｂ１、ＣＹＰ２７Ａ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＣＹＰ３９、ＣＹＰ４６、およびＣＹＰ５１から成る群から選択される、請求項２５の方法。
【請求項２７】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連の疾患の治療中に、改善した抗分泌効果を誘発するように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで、前記式１の化合物は、下記構造
【化２６】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
胃酸関連疾患を治療する方法。
【請求項２８】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の容量は、前記非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連の疾患の治療中に回復の増加率および病状緩和の増加率を含む改善臨床効果を誘起する、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２７】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
胃酸関連の疾患を治療する方法。
【請求項２９】
ヘリコバクターピロリ菌により生じるかあるいは介在による細菌感染を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類の対象に、有効量の一酸化窒素放出非ステロイド様抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）および式１の化合物を投与することを含み、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２８】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
細菌感染を治療する方法。
【請求項３０】
前記ＮＳＡＩＤおよび前記式１の化合物は、同時にまたは個別にまたは連続して投与される、請求項２９の方法。
【請求項３１】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２９】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
胃酸関連の疾患を治療する方法。
【請求項３２】
式３の化合物
【化３０】
[式中、Ｒ１４およびＲ１１は、水素および重水素を含む基より独立して選択され、
Ｒ１２およびＲ１３は、−ＣＨ３、−ＣＤＨ２、−ＣＤ２Ｈおよび−ＣＤ３からなるグループより独立して選択される]を生成するための条件下で、式２の化合物と重水を接触させることを含む式３の化合物の製造方法であって、該反応は、重水、１,４−ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン、ジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒または溶媒の混合物中で、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよびＤＢＵから成る群から選択される触媒の存在下、および約０℃から約５００℃までの範囲内の温度で、０.０１時間から２４０時間、約１から約１４までのｐＨにて、約１ｍＢａｒから約３５０Ｂａｒまでの圧力で行われる、式３の化合物の製造方法。
【請求項３３】
反応は、集束マイクロ波放射の存在下で石英反応装置を用いて、約１Ｂａｒから約２５Ｂａｒの圧力、溶媒１リットル当たり約１Ｗから溶媒１リットル当たり約９００Ｗの電圧設定、約０℃から約５００℃までの温度で、０.０１時間から５時間、約１から約１４までのｐＨで行われる、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
式５の化合物
【化３１】
[式中、Ｒ１４は、水素および重水素から成る群から選択され、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１５は、−ＣＨ３、−ＣＤＨ２、−ＣＤ２Ｈ、および−ＣＤ３からなる基より独立して選択される]を生成するための条件下で、式４の化合物と重水を接触させるステップを含んでおり、該反応は、重水、１,４−ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン、ジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒または溶媒の混合物中で、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよびＤＢＵから成る群から選択される触媒の存在下で、約０℃から約５００℃までの範囲内の温度で、０．０１時間から２４０時間、約１から約１４までのｐＨにて、約１ｍＢａｒから約３５０Ｂａｒまでの圧力下で行われる、式５の化合物の製造方法。
【請求項３５】
反応が集束マイクロ波放射の存在下で、約１Ｂａｒから約２５Ｂａｒの圧力、溶媒１リットル当たり約１Ｗから溶媒１リットル当たり約９００Ｗの電圧設定、約０℃から約５００℃までの温度で、約０．０１時間から５時間、約１から約１４までのｐＨで、石英反応装置を用いて行われる、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連疾患の治療中に、前記化合物またはその代謝物の血漿中濃度において低下した個人間変動に影響を及ぼすように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３２】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項３７】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記化合物の増加した平均血漿中濃度、または用量当たり前記化合物の少なくとも１つの代謝物の減少した平均血漿中濃度に影響を及ぼすように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む、胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤の調製における式１の化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３３】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項３８】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の前記投与量は、哺乳類の対象中のガストリン濃度において、あまり著しくない増加に影響を与え、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３４】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項３９】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の前記用量は、胃酸関連の疾患の治療中に、哺乳類の対象の少なくとも１つのシトクロムＰ４５０アイソフォームの減少した抑制に影響を与え、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３５】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項４０】
前記シトクロムＰ４５０アイソフォームは、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ１Ｂ１、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ａ１３、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１８、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｇ１、ＣＹＰ２Ｊ２、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ２Ｓ１、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ１、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ２、ＣＹＰ３Ａ７、ＣＹＰ４Ａ１１、ＣＹＰ４Ｂ１、ＣＹＰ４Ｆ２、ＣＹＰ４Ｆ３、ＣＹＰ４Ｆ８、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＣＹＰ４Ｆ１２、ＣＹＰ４Ｘ１、ＣＹＰ４Ｚ１、ＣＹＰ５Ａ１、ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ７Ｂ１、ＣＹＰ８Ａ１、ＣＹＰ８Ｂ１、ＣＹＰＩ１Ａ１、ＣＹＰＩ１Ｂ１、ＣＹＰＩ１Ｂ２、ＣＹＰ１７、ＣＹＰ１９、ＣＹＰ２１、ＣＹＰ２４、ＣＹＰ２６Ａ１、ＣＹＰ２６Ｂ１、ＣＹＰ２７Ａ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＣＹＰ３９、ＣＹＰ４６、およびＣＹＰ５１から成る群から選択される、請求項３９の使用。
【請求項４１】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連疾患の治療中に、改善した抗分泌効果を誘起するように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３６】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項４２】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤の調製における式１の化合物の使用であって、ここで前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の量は、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連の疾患の治療中に、回復の増加率および病状緩和の増加率を含む改善された臨床効果を誘起するものであり、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３７】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項４３】
治療を必要とする哺乳類の対象に、有効量の一酸化窒素放出非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）および式１の化合物を投与することを含むヘリコバクターピロリ菌により生じるかあるいは介在による細菌感染を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３８】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る基グループから選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項４４】
前記ＮＳＡＩＤおよび前記式１の化合物は、同時にまたは個別に、または連続して投与される、請求項４３の使用。
【請求項４５】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための医薬製造における式Ｉの化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３９】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項１】
式１
【化１】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は、少なくとも約１％とすることを条件とする]
の化合物、またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
前記化合物は、前記化合物の（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および前記化合物の（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下を含有する、請求項１の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、前記化合物の（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および前記化合物の（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下を含有する、請求項１の化合物。
【請求項４】
前記アルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−［ｓｅｃ−］ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから成る群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項５】
前記アルキルオキシは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、およびｔｅｒｔ−ブトキシから成る群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項６】
以下の式
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
または、その単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および前記化合物の（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および前記化合物の（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグから成る群から選択される化合物。
【請求項７】
以下の式
【化１４】
、またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグから成る群から選択される化合物。
【請求項８】
以下の式
【化１５】
、またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグから成る群から選択される、化合物。
【請求項９】
薬学的に許容可能な担体と共に、治療に有効な量で、請求項１記載の化合物、または請求項１記載の化合物の単一エナンチオマー、請求項１記載の化合物の（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、請求項１記載の化合物の（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、請求項１記載の化合物の（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、請求項１記載の化合物の単一ジアステレオマー、請求項１記載の化合物のジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを含有する、医薬組成物。
【請求項１０】
前記組成物が経口、非経口または静脈内注射の投与に適している、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記経口投与が、錠剤またはカプセルの投与を含む、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記請求項１の化合物は、一日、０．５ミリグラムから８０ミリグラムの投与総量で投与される、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１３】
第一成分および第二成分を含有する発泡製剤であって、ここで前記第一成分は、１つ以上の発泡性賦形剤であり、前記第二成分は、式１の化合物、β遮断薬および任意に薬剤学的に容認される賦形剤を含む混合物であって、
ここで、前記式１の化合物は、下記構造
【化１６】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ10は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は、少なくとも約１％とすることを条件とする]を示す化合物、またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
発泡製剤。
【請求項１４】
第一成分および第二成分を含有する経口複合錠剤であって、ここで前記第一成分は一以上の同じまたは異なる活性を有する抗生物質を含み、前記第二成分は、腸溶コーティングの重合体層で覆われたペレットの形状の式１の化合物であって、ここで式１の化合物は、下記構造
【化１７】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ10は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から独立して選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
経口複合錠剤。
【請求項１５】
前記ペレットは、耐酸性ペレットを含有しており、前記腸溶性ペレットの耐酸性は、錠剤化中で他の錠剤成分と共に前記ペレットの圧縮により有意に影響を受けず、前記第一成分は、前記第二成分を覆う前記腸溶性層により前記第二成分から分離されている、請求項１４の組成物。
【請求項１６】
前記抗生物質は、アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾール、およびその混合物から成る群から選択される、請求項１４の組成物。
【請求項１７】
第一成分、第二成分および任意に第三成分を含有する経口複合錠剤の医薬組成物であって、ここで前記第一成分は、腸溶重合体層で覆われたペレット形状の式１の化合物であり、前記第二成分は、少なくとも１つの非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含み、前記任意の第三成分は、薬学的に許容し得る賦形剤を含んでおり、ここで前記第二成分が前記第一成分を覆う前記腸溶層により前記第一成分から分離されている、
前記式１の化合物は、下記構造
【化１８】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
経口複合錠剤の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ペレットは、耐酸性ペレットを含んでおり、ここで前記腸溶ペレットの前記耐酸性は、錠剤化中に他の錠剤成分と共に前記ペレットの圧縮により有意に影響を受けない、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
式１の化合物、親水性または疎水性マトリクス、水溶性分離層、腸溶層、および任意に１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含んでいる持続放出医薬製剤であって、前記式１の化合物は、下記構造
【化１９】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
または、その単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
持続放出医薬製剤。
【請求項２０】
式１の化合物、分離性半透性の細胞膜および１つ以上の膨潤性物質を含む腸溶性医薬製剤であって、ここで前記製剤は、即時性抑制物質放出部分および少なくとも１つの遅延性抑制物質放出部分を含んでおり、約０．１から約２４時間内に分離した少なくとも二つの連続パルスの形式において式１の化合物の非継続的放出を行う事ができ、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２０】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
腸溶性医薬製剤。
【請求項２１】
哺乳類の対象に経口投与するための安定性医薬製剤であって、部分的にアルカリで中和され、陽イオン交換能を有する耐胃液性高分子層材を含む中間反応層で包まれた式１の化合物と任意に１つ以上のアジュバンドおよび耐胃液耐外層を含んでおり、
ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２１】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９、およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、Ｒ７は水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、前記式１の化合物が少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および前記式１の化合物中の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
または、その単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
安定性医薬製剤。
【請求項２２】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連疾患の治療中に、前記化合物またはその代謝物の血漿中濃度における低下した個人間変動に影響を及ぼすように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、前記式１の化合物は、下記構造
【化２２】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９、およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、Ｒ７は水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
胃酸関連疾患を治療する方法。
【請求項２３】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記化合物の増加した平均血漿中濃度あるいは、用量当たりの前記化合物の少なくとも１つの代謝物の低下した平均血漿中濃度に影響を及ぼすように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２３】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９、およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
胃酸関連疾患を治療する方法。
【請求項２４】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の前記容量は、胃酸関連の疾患の治療中に哺乳類の対象中のガストリン濃度において、あまり著しくない増加に影響を及ぼし、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２４】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、Ｒ７は水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
または、その単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
胃酸関連の疾患を治療する方法。
【請求項２５】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の前記容量は、胃酸関連の疾患の治療中に、哺乳類の対象の少なくとも１つのシトクロムＰ４５０アイソフォームの低下した抑制に影響を及ぼし、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２５】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
胃酸関連の疾患を治療する方法。
【請求項２６】
シトクロムＰ４５０アイソフォームは、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ１Ｂ１、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ａ１３、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１８、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６，ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｇ１、ＣＹＰ２Ｊ２、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ２Ｓ１、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ１、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ２、ＣＹＰ３Ａ７、ＣＹＰ４Ａ１１、ＣＹＰ４Ｂ１、ＣＹＰ４Ｆ２、ＣＹＰ４Ｆ３、ＣＹＰ４Ｆ８、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＣＹＰ４Ｆ１２、ＣＹＰ４Ｘ１、ＣＹＰ４Ｚ１、ＣＹＰ５Ａ１、ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ７Ｂ１、ＣＹＰ８Ａ１、ＣＹＰ８Ｂ１、ＣＹＰ１１Ａ１、ＣＹＰＩ１Ｂ１、ＣＹＰＩ１Ｂ２、ＣＹＰ１７、ＣＹＰ１９、ＣＹＰ２１、ＣＹＰ２４、ＣＹＰ２６Ａ１、ＣＹＰ２６Ｂ１、ＣＹＰ２７Ａ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＣＹＰ３９、ＣＹＰ４６、およびＣＹＰ５１から成る群から選択される、請求項２５の方法。
【請求項２７】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連の疾患の治療中に、改善した抗分泌効果を誘発するように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで、前記式１の化合物は、下記構造
【化２６】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−およびＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
胃酸関連疾患を治療する方法。
【請求項２８】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の容量は、前記非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連の疾患の治療中に回復の増加率および病状緩和の増加率を含む改善臨床効果を誘起する、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２７】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
胃酸関連の疾患を治療する方法。
【請求項２９】
ヘリコバクターピロリ菌により生じるかあるいは介在による細菌感染を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類の対象に、有効量の一酸化窒素放出非ステロイド様抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）および式１の化合物を投与することを含み、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２８】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
細菌感染を治療する方法。
【請求項３０】
前記ＮＳＡＩＤおよび前記式１の化合物は、同時にまたは個別にまたは連続して投与される、請求項２９の方法。
【請求項３１】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療する方法であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化２９】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
胃酸関連の疾患を治療する方法。
【請求項３２】
式３の化合物
【化３０】
[式中、Ｒ１４およびＲ１１は、水素および重水素を含む基より独立して選択され、
Ｒ１２およびＲ１３は、−ＣＨ３、−ＣＤＨ２、−ＣＤ２Ｈおよび−ＣＤ３からなるグループより独立して選択される]を生成するための条件下で、式２の化合物と重水を接触させることを含む式３の化合物の製造方法であって、該反応は、重水、１,４−ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン、ジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒または溶媒の混合物中で、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよびＤＢＵから成る群から選択される触媒の存在下、および約０℃から約５００℃までの範囲内の温度で、０.０１時間から２４０時間、約１から約１４までのｐＨにて、約１ｍＢａｒから約３５０Ｂａｒまでの圧力で行われる、式３の化合物の製造方法。
【請求項３３】
反応は、集束マイクロ波放射の存在下で石英反応装置を用いて、約１Ｂａｒから約２５Ｂａｒの圧力、溶媒１リットル当たり約１Ｗから溶媒１リットル当たり約９００Ｗの電圧設定、約０℃から約５００℃までの温度で、０.０１時間から５時間、約１から約１４までのｐＨで行われる、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
式５の化合物
【化３１】
[式中、Ｒ１４は、水素および重水素から成る群から選択され、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１５は、−ＣＨ３、−ＣＤＨ２、−ＣＤ２Ｈ、および−ＣＤ３からなる基より独立して選択される]を生成するための条件下で、式４の化合物と重水を接触させるステップを含んでおり、該反応は、重水、１,４−ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン、ジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒または溶媒の混合物中で、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよびＤＢＵから成る群から選択される触媒の存在下で、約０℃から約５００℃までの範囲内の温度で、０．０１時間から２４０時間、約１から約１４までのｐＨにて、約１ｍＢａｒから約３５０Ｂａｒまでの圧力下で行われる、式５の化合物の製造方法。
【請求項３５】
反応が集束マイクロ波放射の存在下で、約１Ｂａｒから約２５Ｂａｒの圧力、溶媒１リットル当たり約１Ｗから溶媒１リットル当たり約９００Ｗの電圧設定、約０℃から約５００℃までの温度で、約０．０１時間から５時間、約１から約１４までのｐＨで、石英反応装置を用いて行われる、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連疾患の治療中に、前記化合物またはその代謝物の血漿中濃度において低下した個人間変動に影響を及ぼすように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３２】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物およびプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項３７】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記化合物の増加した平均血漿中濃度、または用量当たり前記化合物の少なくとも１つの代謝物の減少した平均血漿中濃度に影響を及ぼすように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む、胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤の調製における式１の化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３３】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項３８】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の前記投与量は、哺乳類の対象中のガストリン濃度において、あまり著しくない増加に影響を与え、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３４】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項３９】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで非同位体的に濃縮した化合物と比較し、前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の前記用量は、胃酸関連の疾患の治療中に、哺乳類の対象の少なくとも１つのシトクロムＰ４５０アイソフォームの減少した抑制に影響を与え、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３５】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項４０】
前記シトクロムＰ４５０アイソフォームは、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ１Ｂ１、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ａ１３、ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ８、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１８、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｇ１、ＣＹＰ２Ｊ２、ＣＹＰ２Ｒ１、ＣＹＰ２Ｓ１、ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ１、ＣＹＰ３Ａ５Ｐ２、ＣＹＰ３Ａ７、ＣＹＰ４Ａ１１、ＣＹＰ４Ｂ１、ＣＹＰ４Ｆ２、ＣＹＰ４Ｆ３、ＣＹＰ４Ｆ８、ＣＹＰ４Ｆ１１、ＣＹＰ４Ｆ１２、ＣＹＰ４Ｘ１、ＣＹＰ４Ｚ１、ＣＹＰ５Ａ１、ＣＹＰ７Ａ１、ＣＹＰ７Ｂ１、ＣＹＰ８Ａ１、ＣＹＰ８Ｂ１、ＣＹＰＩ１Ａ１、ＣＹＰＩ１Ｂ１、ＣＹＰＩ１Ｂ２、ＣＹＰ１７、ＣＹＰ１９、ＣＹＰ２１、ＣＹＰ２４、ＣＹＰ２６Ａ１、ＣＹＰ２６Ｂ１、ＣＹＰ２７Ａ１、ＣＹＰ２７Ｂ１、ＣＹＰ３９、ＣＹＰ４６、およびＣＹＰ５１から成る群から選択される、請求項３９の使用。
【請求項４１】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連疾患の治療中に、改善した抗分泌効果を誘起するように、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３６】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項４２】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための薬剤の調製における式１の化合物の使用であって、ここで前記胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の量は、非同位体的に濃縮した化合物と比較し、胃酸関連の疾患の治療中に、回復の増加率および病状緩和の増加率を含む改善された臨床効果を誘起するものであり、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３７】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項４３】
治療を必要とする哺乳類の対象に、有効量の一酸化窒素放出非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）および式１の化合物を投与することを含むヘリコバクターピロリ菌により生じるかあるいは介在による細菌感染を治療するための薬剤製造における式１の化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３８】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る基グループから選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【請求項４４】
前記ＮＳＡＩＤおよび前記式１の化合物は、同時にまたは個別に、または連続して投与される、請求項４３の使用。
【請求項４５】
式１の化合物を含む治療上有効量の胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を、治療を必要とする哺乳類の対象に投与することを含む胃酸分泌を抑制して胃酸関連の疾患を治療するための医薬製造における式Ｉの化合物の使用であって、ここで前記式１の化合物は、下記構造
【化３９】
[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立に水素または重水素を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８は、水素、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から各々独立に選択され、
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨＤ−、および−ＣＤ２−から成る群から選択され、
Ｒ７は、水素、重水素、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルキルオキシから成る群から選択されるが、
前記式１の化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含むこと、および
前記式１の化合物の重水素濃縮は少なくとも約１％とすることを条件とする]、
またはその単一エナンチオマー、（＋）エナンチオマーおよび（−）エナンチオマーの混合物、（−）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（＋）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、（＋）エナンチオマーの重量の約９０％以上および（−）エナンチオマーの重量の約１０％以下の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグである、
式１の化合物の使用。
【公表番号】特表２００９−５１１４８１（Ｐ２００９−５１１４８１Ａ）
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３４６５８（Ｐ２００８−５３４６５８）
【出願日】平成１８年１０月４日（２００６．１０．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３８８１９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４１６３０
【国際公開日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０８１０５７２８）オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (17)
【氏名又は名称原語表記】ＡＵＳＰＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月４日（２００６．１０．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３８８１９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４１６３０
【国際公開日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０８１０５７２８）オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (17)
【氏名又は名称原語表記】ＡＵＳＰＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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