抗ウイルス処置のためのカルバ−ヌクレオシドアナログ
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス科による併発の感染症は、世界中で著しい死亡率、罹患率および経済的損失をもたらす。ゆえに、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症に対する有効な処置法を開発する必要がある。チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イルおよびフロ［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イルのリボシド、リボシドホスフェートおよびそれらのプロドラッグならびに中間体および調製方法が提供される。提供される化合物、組成物および方法は、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症の処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１９３】
またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルであって；
ここで：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５もしくはＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、または隣接炭素原子上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５もしくはＲ６のいずれか２つは、一体となって−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２であり；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２または
【化１９４】
であり；
ＹまたはＹ１の各々は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２であり；
Ｗ１およびＷ２は、一体となるとき、−Ｙ３（Ｃ（Ｒｙ）２）３Ｙ３−であるか；またはＷ１もしくはＷ２の一方は、Ｒ３もしくはＲ４と一体となって、−Ｙ３−であり、Ｗ１もしくはＷ２の他方は、式Ｉａであるか；またはＷ１およびＷ２は、各々独立して、式Ｉａの基：
【化１９５】
であり、ここで：
各Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
各Ｙ３は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
各Ｒｘは、独立して、Ｒｙまたは式：
【化１９６】
であり、ここで：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄの各々は、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
各Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲまたはＷ３であるか；または一体となるとき、同じ炭素原子上の２つのＲｙは、３から７個の炭素原子の炭素環式環を形成し；
各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリルまたはＣ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリルであり；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０から３個のＲｙ基で置換され；
各Ｘ２は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合している窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１またはＲ１２の各々の、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；ここで、該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の、非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられてもよい；
ただし、Ｘ２が、Ｓであり、Ｒ９およびＲ１０の各々が、Ｈであり、Ｒ８が、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨまたはＳＣＨ３であるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、またはＲ７は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２もしくは
【化１９７】
である、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２】
ＹおよびＹ１の各々が、Ｏである、式ＩＩ
【化１９８】
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ２が、Ｓであり、Ｒ８が、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１１またはＳＲ１１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ３、ハロゲン、ＣＮ、メチル、ヒドロキシメチル、置換メチル、エテニル、置換エテニル、エチニルまたは置換エチニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ＦまたはＯＲａである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、ＯＲａであり、Ｒ３が、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、ＣＨ３である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、ＣＮまたはＯＲａである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、Ｈである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が、ＯＨまたはＮＨ２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が、ＨまたはＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が、Ｈまたは
【化１９９】
である、請求項１〜１１のいずれか１つの請求項に記載の化合物。
【請求項１３】
【化２００】
が、
【化２０１】
から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
【化２０２】
【化２０３】
【化２０４】
【化２０５】
またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくはエステルである、化合物。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
インターフェロン、リバビリンもしくはそのアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ａインヒビター、ＴＬＲ−７アゴニスト、シクロフィリンインヒビター、ＨＣＶ ＩＲＥＳインヒビター、薬物動態学的エンハンサーまたはＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療薬あるいはそれらの混合物をさらに含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置する方法であって、該ウイルス感染症の処置を必要のある哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
前記ウイルスが、デング熱ウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、クンジンウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
インターフェロン、リバビリンもしくはそのアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ａインヒビター、ＴＬＲ−７アゴニスト、シクロフィリンインヒビター、ＨＣＶ ＩＲＥＳインヒビター、薬物動態学的エンハンサーおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療薬またはそれらの混合物をさらに含む、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
式ＩＶ：
【化２０６】
によって表される化合物またはその許容可能な塩もしくはエステルを調製するための方法であって；
ここで：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２またはＲ４の各々は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＲ４４であり；
各Ｒ４３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４４もしくはＲ４７の各々は、独立して、−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−（Ｃ（Ｒ４５）２）ｍ−Ｒ５５もしくは
【化２０７】
であるか；
またはＲ４４もしくはＲ４７のうちのいずれか２つは、一体となるとき、−Ｃ（Ｒ５９）２−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
各Ｒ５５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、−Ｓｉ（Ｒ４３）３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５または
【化２０８】
であり；
Ｒ４５、Ｒ５８またはＲ５９の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキルまたはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ４６は、独立して、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
各Ｘ４２は、ＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは、１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはＳｉ（Ｒ３）３であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合している窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得るか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となって、−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ１１またはＲ１２の各々の、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の、非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ；
前記方法は：
（ａ）式Ｖの化合物
【化２０９】
を提供する工程であって、ここで、Ｒ５６は、ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５８または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５８である、工程；
（ｂ）該式Ｖの化合物をシアン化物試薬およびルイス酸で処理し；
それによって、該式ＩＶの化合物を形成する工程
を包含する、方法。
【請求項２３】
式ＩＶの化合物が、式ＩＶｂ
【化２１０】
であり、式Ｖの化合物が、式Ｖｂ：
【化２１１】
である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ５６がＯＨである式Ｖの化合物を調製する工程をさらに包含する、請求項２２に記載の方法であって、該方法は：
（ｅ）式ＶＩの化合物：
【化２１２】
を提供する工程、
（ｆ）該式ＶＩの化合物を式ＶＩＩの有機金属化合物：
【化２１３】
で処理し、ここで、Ｍは、ＭｇＸ３またはＬｉであり、Ｘ３は、ハロゲンであり；
それによって、Ｒ５６がＯＨである式Ｖの化合物を形成する工程
を包含する、方法。
【請求項２５】
式Ｖの化合物が、Ｒ５６がＯＨである式Ｖｂであり、式ＶＩの化合物が、式ＶＩｂの化合物：
【化２１４】
である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
式ＩＸ：
【化２１５】
によって表される、式Ｉの抗ウイルス化合物またはその許容可能な塩もしくはエステルの合成に有用な化合物であって；
ここで：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２またはＲ４の各々は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＲ４４であり；
各Ｒ４３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４４もしくはＲ４７の各々は、独立して、−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−（Ｃ（Ｒ４５）２）ｍ−Ｒ５５もしくは
【化２１６】
であるか；
またはＲ４４もしくはＲ４７のいずれか２つは、一体となるとき、−Ｃ（Ｒ５９）２−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
各Ｒ５５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、−Ｓｉ（Ｒ４３）３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５または
【化２１７】
であり；
Ｒ４５、Ｒ５８またはＲ５９の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキルまたはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ４６は、独立して、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
各Ｘ４２は、ＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは、１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
ここで：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２またはＲ４の各々は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＲ４４であり；
各Ｒ４３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４４もしくはＲ４７の各々は、独立して、−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−（Ｃ（Ｒ４５）２）ｍ−Ｒ５５もしくは
【化２１８】
であるか；
またはＲ４４もしくはＲ４７のいずれか２つは、一体となるとき、−Ｃ（Ｒ５９）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
各Ｒ５５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、−Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５または
【化２１９】
であり；
Ｒ４５、Ｒ５８またはＲ５９の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキルまたはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ４６は、独立して、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
各Ｘ４２は、ＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは、１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはＳｉ（Ｒ３）３であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合している窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得るか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となって、−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；そして
Ｒ１、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ１１またはＲ１２の各々の、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の、非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられる、
化合物。
【請求項２７】
【化２２０】
【化２２１】
またはそれらの塩もしくはエステルからなる群から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２７】
式Ｘの化合物：
【化２２２】
式Ｘ
またはその許容可能な塩もしくはエステルを調製するための方法であって；
ここで：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２またはＲ４の各々は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＲ４４であり；
各Ｒ４３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４４またはＲ４７の各々は、独立して、−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−（Ｃ（Ｒ４５）２）ｍ−Ｒ５５または
【化２２３】
であるか；
またはＲ４４もしくはＲ４７のいずれか２つは、一体となるとき、−Ｃ（Ｒ５９）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
各Ｒ５５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、−Ｓｉ（Ｒ４３）３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５または
【化２２４】
であり；
Ｒ４５、Ｒ５８またはＲ５９の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキルまたはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ４６は、独立して、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
各Ｘ４２は、ＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは、１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはＳｉ（Ｒ３）３であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合している窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得るか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となって、−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ１１またはＲ１２の各々の、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ；
該方法は：
（ａ）式Ｖの化合物
【化２２５】
を提供する工程であって、ここで、Ｒ５６は、ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５８または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５８である、工程；
（ｂ）該式Ｖの化合物をルイス酸およびＨＳｉ（Ｒ４３）３である還元剤で処理し；
それによって、式Ｘの化合物を形成する工程
を包含する、方法。
【請求項２８】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症を処置するための医薬を製造するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症を処置する際に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１９３】
またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステルであって；
ここで：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５もしくはＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、または隣接炭素原子上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５もしくはＲ６のいずれか２つは、一体となって−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２であり；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２または
【化１９４】
であり；
ＹまたはＹ１の各々は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２であり；
Ｗ１およびＷ２は、一体となるとき、−Ｙ３（Ｃ（Ｒｙ）２）３Ｙ３−であるか；またはＷ１もしくはＷ２の一方は、Ｒ３もしくはＲ４と一体となって、−Ｙ３−であり、Ｗ１もしくはＷ２の他方は、式Ｉａであるか；またはＷ１およびＷ２は、各々独立して、式Ｉａの基：
【化１９５】
であり、ここで：
各Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
各Ｙ３は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
各Ｒｘは、独立して、Ｒｙまたは式：
【化１９６】
であり、ここで：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄの各々は、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
各Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＲ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲまたはＷ３であるか；または一体となるとき、同じ炭素原子上の２つのＲｙは、３から７個の炭素原子の炭素環式環を形成し；
各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリルまたはＣ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリルであり；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５であり；Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０から３個のＲｙ基で置換され；
各Ｘ２は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合している窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１またはＲ１２の各々の、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；ここで、該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の、非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられてもよい；
ただし、Ｘ２が、Ｓであり、Ｒ９およびＲ１０の各々が、Ｈであり、Ｒ８が、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨまたはＳＣＨ３であるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、またはＲ７は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２もしくは
【化１９７】
である、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２】
ＹおよびＹ１の各々が、Ｏである、式ＩＩ
【化１９８】
によって表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ２が、Ｓであり、Ｒ８が、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１１またはＳＲ１１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ３、ハロゲン、ＣＮ、メチル、ヒドロキシメチル、置換メチル、エテニル、置換エテニル、エチニルまたは置換エチニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ＦまたはＯＲａである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、ＯＲａであり、Ｒ３が、Ｈである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、ＣＨ３である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、ＣＮまたはＯＲａである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、Ｈである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が、ＯＨまたはＮＨ２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が、ＨまたはＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が、Ｈまたは
【化１９９】
である、請求項１〜１１のいずれか１つの請求項に記載の化合物。
【請求項１３】
【化２００】
が、
【化２０１】
から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
【化２０２】
【化２０３】
【化２０４】
【化２０５】
またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくはエステルである、化合物。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
インターフェロン、リバビリンもしくはそのアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ａインヒビター、ＴＬＲ−７アゴニスト、シクロフィリンインヒビター、ＨＣＶ ＩＲＥＳインヒビター、薬物動態学的エンハンサーまたはＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療薬あるいはそれらの混合物をさらに含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置する方法であって、該ウイルス感染症の処置を必要のある哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
前記ウイルスが、デング熱ウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、クンジンウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
インターフェロン、リバビリンもしくはそのアナログ、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、肝保護剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、ＨＣＶ ＮＳ５Ａインヒビター、ＴＬＲ−７アゴニスト、シクロフィリンインヒビター、ＨＣＶ ＩＲＥＳインヒビター、薬物動態学的エンハンサーおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療薬またはそれらの混合物をさらに含む、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
式ＩＶ：
【化２０６】
によって表される化合物またはその許容可能な塩もしくはエステルを調製するための方法であって；
ここで：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２またはＲ４の各々は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＲ４４であり；
各Ｒ４３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４４もしくはＲ４７の各々は、独立して、−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−（Ｃ（Ｒ４５）２）ｍ−Ｒ５５もしくは
【化２０７】
であるか；
またはＲ４４もしくはＲ４７のうちのいずれか２つは、一体となるとき、−Ｃ（Ｒ５９）２−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
各Ｒ５５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、−Ｓｉ（Ｒ４３）３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５または
【化２０８】
であり；
Ｒ４５、Ｒ５８またはＲ５９の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキルまたはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ４６は、独立して、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
各Ｘ４２は、ＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは、１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはＳｉ（Ｒ３）３であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合している窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得るか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となって、−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ１１またはＲ１２の各々の、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の、非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ；
前記方法は：
（ａ）式Ｖの化合物
【化２０９】
を提供する工程であって、ここで、Ｒ５６は、ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５８または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５８である、工程；
（ｂ）該式Ｖの化合物をシアン化物試薬およびルイス酸で処理し；
それによって、該式ＩＶの化合物を形成する工程
を包含する、方法。
【請求項２３】
式ＩＶの化合物が、式ＩＶｂ
【化２１０】
であり、式Ｖの化合物が、式Ｖｂ：
【化２１１】
である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ５６がＯＨである式Ｖの化合物を調製する工程をさらに包含する、請求項２２に記載の方法であって、該方法は：
（ｅ）式ＶＩの化合物：
【化２１２】
を提供する工程、
（ｆ）該式ＶＩの化合物を式ＶＩＩの有機金属化合物：
【化２１３】
で処理し、ここで、Ｍは、ＭｇＸ３またはＬｉであり、Ｘ３は、ハロゲンであり；
それによって、Ｒ５６がＯＨである式Ｖの化合物を形成する工程
を包含する、方法。
【請求項２５】
式Ｖの化合物が、Ｒ５６がＯＨである式Ｖｂであり、式ＶＩの化合物が、式ＶＩｂの化合物：
【化２１４】
である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
式ＩＸ：
【化２１５】
によって表される、式Ｉの抗ウイルス化合物またはその許容可能な塩もしくはエステルの合成に有用な化合物であって；
ここで：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２またはＲ４の各々は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＲ４４であり；
各Ｒ４３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４４もしくはＲ４７の各々は、独立して、−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−（Ｃ（Ｒ４５）２）ｍ−Ｒ５５もしくは
【化２１６】
であるか；
またはＲ４４もしくはＲ４７のいずれか２つは、一体となるとき、−Ｃ（Ｒ５９）２−、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
各Ｒ５５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、−Ｓｉ（Ｒ４３）３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５または
【化２１７】
であり；
Ｒ４５、Ｒ５８またはＲ５９の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキルまたはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ４６は、独立して、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
各Ｘ４２は、ＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは、１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
ここで：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２またはＲ４の各々は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＲ４４であり；
各Ｒ４３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４４もしくはＲ４７の各々は、独立して、−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−（Ｃ（Ｒ４５）２）ｍ−Ｒ５５もしくは
【化２１８】
であるか；
またはＲ４４もしくはＲ４７のいずれか２つは、一体となるとき、−Ｃ（Ｒ５９）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
各Ｒ５５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、−Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５または
【化２１９】
であり；
Ｒ４５、Ｒ５８またはＲ５９の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキルまたはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ４６は、独立して、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
各Ｘ４２は、ＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは、１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはＳｉ（Ｒ３）３であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合している窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得るか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となって、−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；そして
Ｒ１、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ１１またはＲ１２の各々の、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の、非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられる、
化合物。
【請求項２７】
【化２２０】
【化２２１】
またはそれらの塩もしくはエステルからなる群から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２７】
式Ｘの化合物：
【化２２２】
式Ｘ
またはその許容可能な塩もしくはエステルを調製するための方法であって；
ここで：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり；
Ｒ２またはＲ４の各々は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＲ４４であり；
各Ｒ４３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ７−Ｃ２０置換アリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ８）置換アルコキシであり；
Ｒ４４またはＲ４７の各々は、独立して、−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、Ｓｉ（Ｒ４３）３、Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５、−（Ｃ（Ｒ４５）２）ｍ−Ｒ５５または
【化２２３】
であるか；
またはＲ４４もしくはＲ４７のいずれか２つは、一体となるとき、−Ｃ（Ｒ５９）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
各Ｒ５５は、独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４５）２Ｒ４６、−Ｓｉ（Ｒ４３）３、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５または
【化２２４】
であり；
Ｒ４５、Ｒ５８またはＲ５９の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、Ｃ７−Ｃ２０アリールアルキルまたはＣ７−Ｃ２０置換アリールアルキルであり；
各Ｒ４６は、独立して、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリールまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
各Ｘ４２は、ＯまたはＣＨ２であり；
各ｍは、１または２であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）カルボシクリル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはＳｉ（Ｒ３）３であるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合している窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれか１つの炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得るか；またはＲ１１およびＲ１２は、一体となって、−Ｓｉ（Ｒ４３）２（Ｘ４２）ｍＳｉ（Ｒ４３）２−であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ１１またはＲ１２の各々の、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々の非末端炭素原子の１つ以上は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ；
該方法は：
（ａ）式Ｖの化合物
【化２２５】
を提供する工程であって、ここで、Ｒ５６は、ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５８または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５８である、工程；
（ｂ）該式Ｖの化合物をルイス酸およびＨＳｉ（Ｒ４３）３である還元剤で処理し；
それによって、式Ｘの化合物を形成する工程
を包含する、方法。
【請求項２８】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症を処置するための医薬を製造するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅウイルス感染症を処置する際に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１２−５１７４４４（Ｐ２０１２−５１７４４４Ａ）
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４９３２４（Ｐ２０１１−５４９３２４）
【出願日】平成２２年２月９日（２０１０．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２３５８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９３６０８
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月９日（２０１０．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２３５８６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９３６０８
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
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