新規のＦＸＲ（ＮＲ１Ｈ４）結合性及び活性調節性化合物
本発明は、ＮＲ１Ｈ４受容体（ＦＸＲ）に結合し、ＮＲ１Ｈ４受容体（ＦＸＲ）のアゴニストとして作用する化合物に関する。本発明はさらに、前記核内受容体への前記化合物の結合を通じて疾患及び／又は状態を治療するための医薬を調製するための前記化合物の使用、並びに前記化合物を合成する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（１）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｒは、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、テトラゾリル又はＨからなる群から選択され、ここで、Ｒ６は、Ｈ又は低級アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ７及びＲ８は相互に独立に、Ｈ、低級アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキレン−Ｒ９、ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、Ｒ９は、ＣＯＯＨ、ＯＨ又はＳＯ３Ｈからなる群から選択され、
Ａは、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、インドリル、チエニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリル（これらの基は各々、ＯＨ、低級アルキル、低級シクロアルキル又はハロゲンからなる群から独立に選択される１個又は２個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され、
Ｑは、フェニル、ピリジル、チアゾリル、チオフェニル、ピリミジル（これらの基は各々、低級アルキル、ハロゲン又はＣＦ３からなる群から独立に選択される１個又は２個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され、
【化２】
であり、ここで、
Ｘ＝ＣＨ、Ｎ、ＮＯであり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ５アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ１〜６アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２及びＲ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択される。］
【請求項２】
Ｒは、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、テトラゾリル又はＨからなる群から選択され、ここで、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、低級アルキルからなる群から独立に選択され、
Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、チエニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリル（これらの基は各々、ＯＨ、低級アルキル、低級シクロアルキルからなる群から独立に選択される１個又は２個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され、
Ｑは、フェニル、ピリジル、チアゾリル、チオフェニル、ピリミジル（これらの基は各々、低級アルキル、ハロゲン又はＣＦ３からなる群から独立に選択される１個又は２個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され、
【化３】
であり、ここで、
Ｘ＝ＣＨ、Ｎ、ＮＯであり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ５アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下式の構造を有する、請求項１又は２に記載の化合物。
【化４】
［式中、
Ｘ１は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、低級アルキル、ハロゲン及びＣＦ３からなる群から独立に選択され、
Ｒ−Ａは、
【化５】
から選択され、
Ｒ１は、イソプロピル、ｔ−ブチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、メトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される。］
【請求項４】
Ａはフェニルであり、
Ｑは、置換されていてもよいフェニル、好ましくは１個の置換基（好ましくはハロゲン）で置換されているフェニルであり、
ＸはＣＨであり、
Ｒ１はシクロアルキルであり、
Ｒ２及びＲ３はそれぞれハロゲンである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
３−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
（−）−３−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
（＋）−３−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
３−（２−（２−クロロ−４−（（３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−イソプロピルイソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
３−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
４−（４−（（４−（２−（３−カルボキシフェニル）シクロプロピル）−３−クロロフェノキシ）メチル）−５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−イル）−３，５−ジクロロピリジン１−オキシド、
３−（２−（２−クロロ−４−（（１−（２，６−ジクロロフェニル）−４−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
４−（（４−（２−（６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）シクロプロピル）−３−クロロフェノキシ）メチル）−５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール、
５−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ピコリン酸
から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
３−（２−（６−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）シクロプロピル）安息香酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−アミニウム４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンゾエート、
（＋）−４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
（−）−４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
６−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
（＋）−６−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
（−）−６−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
２−（４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンズアミド）エタンスルホン酸、
４−（（４−（２−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）シクロプロピル）−３−クロロフェノキシ）メチル）−５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール、
４−（２−（２−クロロ−４−（（３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
５−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
６−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−２，６−ジメチル安息香酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
（＋）−２−（４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンズアミド）エタンスルホン酸、
（−）−２−（４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンズアミド）エタンスルホン酸、
２−（４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンズアミド）酢酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（４−（２，６−ジクロロフェニル）−１−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸
から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＦＸＲにより媒介される疾患の予防及び／又は治療に使用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
慢性肝内若しくは一部の形態の肝外胆汁うっ滞状態、又は慢性胆汁うっ滞状態若しくは急性肝内胆汁うっ滞状態に起因する肝線維症の予防及び／又は治療、及び／又は
肝臓の閉塞性又は慢性炎症性障害の予防及び／又は治療、及び／又は
肝硬変の予防及び／又は治療、及び／又は
脂肪肝及び関連症候群、アルコール誘発性硬変又はウイルス媒介型の肝炎に随伴する胆汁うっ滞作用又は線維化作用の予防及び／又は治療、及び／又は
肝切除（ｍａｊｏｒ ｌｉｖｅｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ）後の肝不全又は肝虚血の予防及び／又は治療、及び／又は
化学療法に関連する脂肪性肝炎（ＣＡＳＨ）の予防及び／又は治療、及び／又は
急性肝不全の予防及び／又は治療、及び／又は
炎症性腸疾患の予防及び／又は治療
に使用される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
脂質及びリポタンパク質障害の予防及び／又は治療、及び／又は
ＩＩ型糖尿病、並びに糖尿病性腎障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症及び他に観察される臨床的に明らかな長期糖尿病の作用を包含するＩ型及びＩＩ型糖尿病の臨床的合併症の予防及び／又は治療、及び／又は
脂質及び特にトリグリセリドの強化された蓄積及びそれに続く線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪性及び線維化変性に起因する非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）などの状態及び疾患の予防及び／又は治療、及び／又は
肥満又は代謝症候群（脂質異常症、糖尿病及び異常に高い肥満指数の複合状態）の予防及び／又は治療、及び／又は
急性心筋梗塞、急性卒中又は慢性閉塞性アテローム硬化症の終点として生じる血栓症の予防及び／又は治療
に使用される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
非悪性過剰増殖性障害及び悪性過剰増殖性障害、特に肝細胞癌、結腸腺腫及びポリープ、結腸腺癌、乳癌、膵臓腺癌、バレット食道並びに胃腸管及び肝臓の他の形態の新生物疾患の予防及び／又は治療に使用される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
ＦＸＲにより媒介される疾患の予防及び／又は治療用医薬を調製するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
慢性肝内若しくは一部の形態の肝外胆汁うっ滞状態、又は慢性胆汁うっ滞状態若しくは急性肝内胆汁うっ滞状態に起因する肝線維症の予防及び／又は治療、及び／又は
肝臓の閉塞性又は慢性炎症性障害の予防及び／又は治療、及び／又は
肝硬変の予防及び／又は治療、及び／又は
脂肪肝及び関連症候群、アルコール誘発性硬変又はウイルス媒介型の肝炎に随伴する胆汁うっ滞作用又は線維化作用の予防及び／又は治療、及び／又は
肝切除（ｍａｊｏｒ ｌｉｖｅｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ）後の肝不全又は肝虚血の予防及び／又は治療、及び／又は
化学療法に関連する脂肪性肝炎（ＣＡＳＨ）の予防及び／又は治療、及び／又は
急性肝不全の予防及び／又は治療、及び／又は
炎症性腸疾患の予防及び／又は治療
のための、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
脂質及びリポタンパク質障害の予防及び／又は治療、及び／又は
ＩＩ型糖尿病、並びに糖尿病性腎障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症及び他に観察される臨床的に明らかな長期糖尿病の作用を包含するＩ型及びＩＩ型糖尿病の臨床的合併症の予防及び／又は治療、及び／又は
脂質及び特にトリグリセリドの強化された蓄積及びそれに続く線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪性及び線維化変性に起因する非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）などの状態及び疾患の予防及び／又は治療、及び／又は
肥満又は代謝症候群（脂質異常症、糖尿病又は異常に高い肥満指数の複合状態）の予防及び／又は治療、及び／又は
急性心筋梗塞、急性卒中又は慢性閉塞性アテローム硬化症の終点として生じる血栓症の予防及び／又は治療
のための、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
非悪性過剰増殖性障害及び悪性過剰増殖性障害、特に肝細胞癌、結腸腺腫及びポリープ、結腸腺癌、乳癌、膵臓腺癌、バレット食道並びに胃腸管及び肝臓の他の形態の新生物疾患を予防及び／又は治療するための、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
医薬として使用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１】
下式（１）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグ又は薬学的に許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｒは、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、テトラゾリル又はＨからなる群から選択され、ここで、Ｒ６は、Ｈ又は低級アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ７及びＲ８は相互に独立に、Ｈ、低級アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキレン−Ｒ９、ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、Ｒ９は、ＣＯＯＨ、ＯＨ又はＳＯ３Ｈからなる群から選択され、
Ａは、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、インドリル、チエニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリル（これらの基は各々、ＯＨ、低級アルキル、低級シクロアルキル又はハロゲンからなる群から独立に選択される１個又は２個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され、
Ｑは、フェニル、ピリジル、チアゾリル、チオフェニル、ピリミジル（これらの基は各々、低級アルキル、ハロゲン又はＣＦ３からなる群から独立に選択される１個又は２個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され、
【化２】
であり、ここで、
Ｘ＝ＣＨ、Ｎ、ＮＯであり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ５アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ１〜６アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２及びＲ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択される。］
【請求項２】
Ｒは、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、テトラゾリル又はＨからなる群から選択され、ここで、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、低級アルキルからなる群から独立に選択され、
Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、チエニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリル（これらの基は各々、ＯＨ、低級アルキル、低級シクロアルキルからなる群から独立に選択される１個又は２個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され、
Ｑは、フェニル、ピリジル、チアゾリル、チオフェニル、ピリミジル（これらの基は各々、低級アルキル、ハロゲン又はＣＦ３からなる群から独立に選択される１個又は２個の基で置換されていてもよい。）からなる群から選択され、
【化３】
であり、ここで、
Ｘ＝ＣＨ、Ｎ、ＮＯであり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ５アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ及びハロゲンからなる群から独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下式の構造を有する、請求項１又は２に記載の化合物。
【化４】
［式中、
Ｘ１は、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、低級アルキル、ハロゲン及びＣＦ３からなる群から独立に選択され、
Ｒ−Ａは、
【化５】
から選択され、
Ｒ１は、イソプロピル、ｔ−ブチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、メトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される。］
【請求項４】
Ａはフェニルであり、
Ｑは、置換されていてもよいフェニル、好ましくは１個の置換基（好ましくはハロゲン）で置換されているフェニルであり、
ＸはＣＨであり、
Ｒ１はシクロアルキルであり、
Ｒ２及びＲ３はそれぞれハロゲンである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
３−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
（−）−３−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
（＋）−３−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
３−（２−（２−クロロ−４−（（３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−イソプロピルイソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
３−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
４−（４−（（４−（２−（３−カルボキシフェニル）シクロプロピル）−３−クロロフェノキシ）メチル）−５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−イル）−３，５−ジクロロピリジン１−オキシド、
３−（２−（２−クロロ−４−（（１−（２，６−ジクロロフェニル）−４−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
４−（（４−（２−（６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）シクロプロピル）−３−クロロフェノキシ）メチル）−５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール、
５−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ピコリン酸
から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
３−（２−（６−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）シクロプロピル）安息香酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−アミニウム４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンゾエート、
（＋）−４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
（−）−４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
６−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
（＋）−６−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
（−）−６−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、
２−（４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンズアミド）エタンスルホン酸、
４−（（４−（２−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）シクロプロピル）−３−クロロフェノキシ）メチル）−５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール、
４−（２−（２−クロロ−４−（（３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
５−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
６−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）−２，６−ジメチル安息香酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸、
（＋）−２−（４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンズアミド）エタンスルホン酸、
（−）−２−（４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンズアミド）エタンスルホン酸、
２−（４−（２−（２−クロロ−４−（（５−シクロプロピル−３−（２，６−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−４−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）ベンズアミド）酢酸、
４−（２−（２−クロロ−４−（（４−（２，６−ジクロロフェニル）−１−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メトキシ）フェニル）シクロプロピル）安息香酸
から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＦＸＲにより媒介される疾患の予防及び／又は治療に使用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
慢性肝内若しくは一部の形態の肝外胆汁うっ滞状態、又は慢性胆汁うっ滞状態若しくは急性肝内胆汁うっ滞状態に起因する肝線維症の予防及び／又は治療、及び／又は
肝臓の閉塞性又は慢性炎症性障害の予防及び／又は治療、及び／又は
肝硬変の予防及び／又は治療、及び／又は
脂肪肝及び関連症候群、アルコール誘発性硬変又はウイルス媒介型の肝炎に随伴する胆汁うっ滞作用又は線維化作用の予防及び／又は治療、及び／又は
肝切除（ｍａｊｏｒ ｌｉｖｅｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ）後の肝不全又は肝虚血の予防及び／又は治療、及び／又は
化学療法に関連する脂肪性肝炎（ＣＡＳＨ）の予防及び／又は治療、及び／又は
急性肝不全の予防及び／又は治療、及び／又は
炎症性腸疾患の予防及び／又は治療
に使用される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
脂質及びリポタンパク質障害の予防及び／又は治療、及び／又は
ＩＩ型糖尿病、並びに糖尿病性腎障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症及び他に観察される臨床的に明らかな長期糖尿病の作用を包含するＩ型及びＩＩ型糖尿病の臨床的合併症の予防及び／又は治療、及び／又は
脂質及び特にトリグリセリドの強化された蓄積及びそれに続く線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪性及び線維化変性に起因する非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）などの状態及び疾患の予防及び／又は治療、及び／又は
肥満又は代謝症候群（脂質異常症、糖尿病及び異常に高い肥満指数の複合状態）の予防及び／又は治療、及び／又は
急性心筋梗塞、急性卒中又は慢性閉塞性アテローム硬化症の終点として生じる血栓症の予防及び／又は治療
に使用される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
非悪性過剰増殖性障害及び悪性過剰増殖性障害、特に肝細胞癌、結腸腺腫及びポリープ、結腸腺癌、乳癌、膵臓腺癌、バレット食道並びに胃腸管及び肝臓の他の形態の新生物疾患の予防及び／又は治療に使用される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
ＦＸＲにより媒介される疾患の予防及び／又は治療用医薬を調製するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
慢性肝内若しくは一部の形態の肝外胆汁うっ滞状態、又は慢性胆汁うっ滞状態若しくは急性肝内胆汁うっ滞状態に起因する肝線維症の予防及び／又は治療、及び／又は
肝臓の閉塞性又は慢性炎症性障害の予防及び／又は治療、及び／又は
肝硬変の予防及び／又は治療、及び／又は
脂肪肝及び関連症候群、アルコール誘発性硬変又はウイルス媒介型の肝炎に随伴する胆汁うっ滞作用又は線維化作用の予防及び／又は治療、及び／又は
肝切除（ｍａｊｏｒ ｌｉｖｅｒ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ）後の肝不全又は肝虚血の予防及び／又は治療、及び／又は
化学療法に関連する脂肪性肝炎（ＣＡＳＨ）の予防及び／又は治療、及び／又は
急性肝不全の予防及び／又は治療、及び／又は
炎症性腸疾患の予防及び／又は治療
のための、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
脂質及びリポタンパク質障害の予防及び／又は治療、及び／又は
ＩＩ型糖尿病、並びに糖尿病性腎障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症及び他に観察される臨床的に明らかな長期糖尿病の作用を包含するＩ型及びＩＩ型糖尿病の臨床的合併症の予防及び／又は治療、及び／又は
脂質及び特にトリグリセリドの強化された蓄積及びそれに続く線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪性及び線維化変性に起因する非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）又は非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）などの状態及び疾患の予防及び／又は治療、及び／又は
肥満又は代謝症候群（脂質異常症、糖尿病又は異常に高い肥満指数の複合状態）の予防及び／又は治療、及び／又は
急性心筋梗塞、急性卒中又は慢性閉塞性アテローム硬化症の終点として生じる血栓症の予防及び／又は治療
のための、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
非悪性過剰増殖性障害及び悪性過剰増殖性障害、特に肝細胞癌、結腸腺腫及びポリープ、結腸腺癌、乳癌、膵臓腺癌、バレット食道並びに胃腸管及び肝臓の他の形態の新生物疾患を予防及び／又は治療するための、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
医薬として使用される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図３ｃ】
【図３ｄ】
【図３ｅ】
【図３ｆ】
【図３ｇ】
【図３ｈ】
【図３ｉ】
【図３ｊ】
【図３ｋ】
【図３ｌ】
【図３ｍ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図１ｂ】
【図１ｃ】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図３ｃ】
【図３ｄ】
【図３ｅ】
【図３ｆ】
【図３ｇ】
【図３ｈ】
【図３ｉ】
【図３ｊ】
【図３ｋ】
【図３ｌ】
【図３ｍ】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１３−５０２３８９（Ｐ２０１３−５０２３８９Ａ）
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２５０８９（Ｐ２０１２−５２５０８９）
【出願日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００５０９３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２０６１５
【国際公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【出願人】（５１２０４１９４２）フェネックス ファーマシューティカルス アーゲー (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００５０９３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２０６１５
【国際公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【出願人】（５１２０４１９４２）フェネックス ファーマシューティカルス アーゲー (1)
【Ｆターム（参考）】
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