新規ピペリジン誘導体
ＬＤＬ受容体発現増強作用を有し、高脂血症や動脈硬化等の治療剤として有用な、下記式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を提供する。［式中、ｍ、ｎ、及びｐは独立して０〜４の整数を表すが、３≦ｍ＋ｎ≦８である。Ｘは窒素原子または式：Ｃ−Ｒ１５で表される基を、Ｙは置換もしくは無置換の芳香族基等を、Ｒ１５、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基等を、Ｚは、水素原子、シアノ基等を表す。］
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
〔式中、ｍ、ｎ、及びｐは独立して０〜４の整数を表す。ただし、３≦ｍ＋ｎ≦８である。
Ｘは窒素原子または式：Ｃ−Ｒ１５で表される基を表す。
Ｒ１５は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−ＮＲ１９Ｒ２０（Ｒ１９およびＲ２０は互いに独立して、水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、−ＮＲ２１−（Ｒ２１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基）を表すか、またはＲ１９およびＲ２０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ２２−（Ｒ２２は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す。）で表される基を表す。
Ｙは置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８（Ｒ８は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の芳香族基を表す。）で表される基を表す。
Ｒ１は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、−ＮＲ２３−（Ｒ２３は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４（Ｒ１４は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の芳香族基を表す。）で表される基を表す。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、
同一または異なって、また複数ある場合にはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキルオキシ基を表すが；
Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、およびＲ６とＲ７の組み合わせから選ばれる１つまたは複数の組み合わせがそれぞれ独立してオキソ基を表すこともでき；
Ｒ２とＲ４が一緒になってアルキレンを表すこともでき；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちのいずれか２つが隣接する炭素原子上にある場合、それらは２重結合を形成することができる。
Ｚは、水素原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、フタルイミド基、ハロゲン原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のベンジルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換の低級アルコキシ基、置換もしくは無置換の低級アルカノイルオキシ基、置換もしくは無置換の低級アルキルチオ基、置換もしくは無置換の低級アルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換の低級アルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のベンゼンスルホニルオキシ基、または置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニルアミノ基を表すか、または式：−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表すか、またはＲ９およびＲ１０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ１１−（Ｒ１１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す。）で表される基を表す。〕
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する低密度リポタンパク受容体発現増強剤。
【請求項２】
高脂血症または動脈硬化治療剤である、請求項１記載の低密度リポタンパク受容体発現増強剤。
【請求項３】
式（１’）：
〔式中、ｍ、ｎ、及びｐは独立して０〜４の整数を表す。ただし、３≦ｍ＋ｎ≦８である。
Ｘは窒素原子または式：Ｃ−Ｒ１５で表される基を表す。
Ｒ１５は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−ＮＲ１９Ｒ２０（Ｒ１９およびＲ２０は互いに独立して、水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、−ＮＲ２１−（Ｒ２１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基）を表すか、またはＲ１９およびＲ２０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ２２−（Ｒ２２は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す。）で表される基を表す。
Ｙ’は置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ａ（Ｒ８ａは、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の芳香族基を表す。）で表される基を表す。
Ｒ１は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、−ＮＲ２３−（Ｒ２３は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４（Ｒ１４は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の芳香族基を表す。）で表される基を表す。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、
同一または異なって、また複数ある場合にはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキルオキシ基を表すが；
Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、およびＲ６とＲ７の組み合わせから選ばれる１つまたは複数の組み合わせがそれぞれ独立してオキソ基を表すこともでき；
Ｒ２とＲ４が一緒になってアルキレンを表すこともでき；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちのいずれか２つが隣接する炭素原子上にある場合、それらは２重結合を形成することができる。
Ｚは、水素原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、フタルイミド基、ハロゲン原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のベンジルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換の低級アルコキシ基、置換もしくは無置換の低級アルカノイルオキシ基、置換もしくは無置換の低級アルキルチオ基、置換もしくは無置換の低級アルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換の低級アルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のベンゼンスルホニルオキシ基、または置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニルアミノ基を表すか、または式：−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表すか、またはＲ９およびＲ１０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ１１−（Ｒ１１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す。）で表される基を表す。
但し、Ｙ’およびＲ１が共に無置換フェニル基である場合、Ｚはシアノ基ではない。〕
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘが窒素原子であり、かつＲ２とＲ４が一緒になってアルキレンを表すか、またはＸが式：Ｃ−Ｒ１５で表される基である、請求項３記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｙ’が置換もしくは無置換の芳香族基である、請求項３から４のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が置換もしくは無置換の芳香族基である、請求項５記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｙ’が置換もしくは無置換のフェニル基、または置換もしくは無置換のピリジル基である、請求項６記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１がフェニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ベンズオキサゾリル基、またはベンズチアゾリル基であり、これらの基は置換されていてもよい、請求項７記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が置換されたフェニル基または置換されたピリジル基であって、該フェニル基またはピリジル基の置換基が、水酸基および低級アルコキシ基から選ばれ、該置換基は１または複数、同一または異なって存在する、請求項８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｘが式：Ｃ−Ｒ１５で表される基であり、Ｒ１５が式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基である、請求項３から５のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基において、Ｒ１９が水素原子であり、Ｒ２０が置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表すか、または式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基が、Ｒ１９およびＲ２０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ２２（Ｒ２２は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１５が式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基であり、Ｒ１９が水素原子を表し、Ｒ２０が置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、かつＲ１５とＹ’がトランスの幾何異性体で表される基である、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２０が置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基である、請求項１２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２０が置換ベンジル基であり、該置換基がスルファモイル基である、請求項１２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１５が式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基であり、Ｒ１９が水素原子を表し、Ｒ２０が、−ＮＲ２１−（Ｒ２１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表し、かつＲ１５とＹ’がトランスの幾何異性体で表される基である、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１５が式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基であり、式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基が、Ｒ１９およびＲ２０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ２２−（Ｒ２２は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表し、かつＲ１５とＹ’がシスの幾何異性体で表される基である、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のすべてが水素原子であるか、またはＲ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、およびＲ６とＲ７の組み合わせから選ばれる１つまたは複数の組み合わせがそれぞれ独立してオキソ基を表し他は全て水素原子を表す、請求項９から１６のいずれか一項に載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のすべてが水素原子を表し、Ｒ６とＲ７が一緒になってオキソ基を表すかまたは両方が水素原子を表す、請求項１７記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｚが水酸基、シアノ基、低級アルコキシ基または式：−ＮＲ９Ｒ１０で表される基である、請求項１８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｙ’が置換されたフェニル基であって、該フェニル基の置換基が水酸基および低級アルコキシ基から選ばれ、１または複数、同一または異なって存在する、請求項１９記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｚがシアノ基である、請求項３から２０のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
ｍが２または３であり、ｎが２であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のすべてが水素原子である、請求項３から２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
ｐが０である、請求項３から２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２５】
請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、低密度リポタンパク受容体発現増強剤。
【請求項２６】
請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、高脂血症または動脈硬化治療剤。
【請求項２７】
治療を必要とする患者に、請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高脂血症または動脈硬化の治療方法。
【請求項２８】
高脂血症または動脈硬化治療剤の製造のための、請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【請求項１】
式（１）：
〔式中、ｍ、ｎ、及びｐは独立して０〜４の整数を表す。ただし、３≦ｍ＋ｎ≦８である。
Ｘは窒素原子または式：Ｃ−Ｒ１５で表される基を表す。
Ｒ１５は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−ＮＲ１９Ｒ２０（Ｒ１９およびＲ２０は互いに独立して、水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、−ＮＲ２１−（Ｒ２１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基）を表すか、またはＲ１９およびＲ２０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ２２−（Ｒ２２は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す。）で表される基を表す。
Ｙは置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８（Ｒ８は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の芳香族基を表す。）で表される基を表す。
Ｒ１は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、−ＮＲ２３−（Ｒ２３は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４（Ｒ１４は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の芳香族基を表す。）で表される基を表す。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、
同一または異なって、また複数ある場合にはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキルオキシ基を表すが；
Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、およびＲ６とＲ７の組み合わせから選ばれる１つまたは複数の組み合わせがそれぞれ独立してオキソ基を表すこともでき；
Ｒ２とＲ４が一緒になってアルキレンを表すこともでき；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちのいずれか２つが隣接する炭素原子上にある場合、それらは２重結合を形成することができる。
Ｚは、水素原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、フタルイミド基、ハロゲン原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のベンジルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換の低級アルコキシ基、置換もしくは無置換の低級アルカノイルオキシ基、置換もしくは無置換の低級アルキルチオ基、置換もしくは無置換の低級アルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換の低級アルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のベンゼンスルホニルオキシ基、または置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニルアミノ基を表すか、または式：−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表すか、またはＲ９およびＲ１０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ１１−（Ｒ１１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す。）で表される基を表す。〕
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する低密度リポタンパク受容体発現増強剤。
【請求項２】
高脂血症または動脈硬化治療剤である、請求項１記載の低密度リポタンパク受容体発現増強剤。
【請求項３】
式（１’）：
〔式中、ｍ、ｎ、及びｐは独立して０〜４の整数を表す。ただし、３≦ｍ＋ｎ≦８である。
Ｘは窒素原子または式：Ｃ−Ｒ１５で表される基を表す。
Ｒ１５は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−ＮＲ１９Ｒ２０（Ｒ１９およびＲ２０は互いに独立して、水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、−ＮＲ２１−（Ｒ２１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基）を表すか、またはＲ１９およびＲ２０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ２２−（Ｒ２２は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す。）で表される基を表す。
Ｙ’は置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８ａ（Ｒ８ａは、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の芳香族基を表す。）で表される基を表す。
Ｒ１は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、−ＮＲ２３−（Ｒ２３は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）、置換もしくは無置換の芳香族基、または式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４（Ｒ１４は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の芳香族基を表す。）で表される基を表す。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、
同一または異なって、また複数ある場合にはそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキルオキシ基を表すが；
Ｒ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、およびＲ６とＲ７の組み合わせから選ばれる１つまたは複数の組み合わせがそれぞれ独立してオキソ基を表すこともでき；
Ｒ２とＲ４が一緒になってアルキレンを表すこともでき；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちのいずれか２つが隣接する炭素原子上にある場合、それらは２重結合を形成することができる。
Ｚは、水素原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、フタルイミド基、ハロゲン原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のベンジルオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキルオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換の低級アルコキシ基、置換もしくは無置換の低級アルカノイルオキシ基、置換もしくは無置換の低級アルキルチオ基、置換もしくは無置換の低級アルキルスルフィニル基、置換もしくは無置換の低級アルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のベンゼンスルホニルオキシ基、または置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニルアミノ基を表すか、または式：−ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９およびＲ１０は互いに独立して、水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表すか、またはＲ９およびＲ１０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ１１−（Ｒ１１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す。）で表される基を表す。
但し、Ｙ’およびＲ１が共に無置換フェニル基である場合、Ｚはシアノ基ではない。〕
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘが窒素原子であり、かつＲ２とＲ４が一緒になってアルキレンを表すか、またはＸが式：Ｃ−Ｒ１５で表される基である、請求項３記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｙ’が置換もしくは無置換の芳香族基である、請求項３から４のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が置換もしくは無置換の芳香族基である、請求項５記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｙ’が置換もしくは無置換のフェニル基、または置換もしくは無置換のピリジル基である、請求項６記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１がフェニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ベンズオキサゾリル基、またはベンズチアゾリル基であり、これらの基は置換されていてもよい、請求項７記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が置換されたフェニル基または置換されたピリジル基であって、該フェニル基またはピリジル基の置換基が、水酸基および低級アルコキシ基から選ばれ、該置換基は１または複数、同一または異なって存在する、請求項８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｘが式：Ｃ−Ｒ１５で表される基であり、Ｒ１５が式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基である、請求項３から５のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基において、Ｒ１９が水素原子であり、Ｒ２０が置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表すか、または式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基が、Ｒ１９およびＲ２０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ２２（Ｒ２２は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表す、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１５が式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基であり、Ｒ１９が水素原子を表し、Ｒ２０が置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、かつＲ１５とＹ’がトランスの幾何異性体で表される基である、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２０が置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基である、請求項１２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２０が置換ベンジル基であり、該置換基がスルファモイル基である、請求項１２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１５が式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基であり、Ｒ１９が水素原子を表し、Ｒ２０が、−ＮＲ２１−（Ｒ２１は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を含む、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和ヘテロ環基（当該飽和ヘテロ環基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表し、かつＲ１５とＹ’がトランスの幾何異性体で表される基である、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１５が式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基であり、式：−ＮＲ１９Ｒ２０で表される基が、Ｒ１９およびＲ２０が互いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ２２−（Ｒ２２は水素原子、置換もしくは無置換の低級アルキル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換の低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。）を１個含んでもよい、環を構成する炭素原子数が３から８個の飽和環状アミノ基（当該飽和環状アミノ基の炭素原子上に置換基が存在していてもよい）を表し、かつＲ１５とＹ’がシスの幾何異性体で表される基である、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のすべてが水素原子であるか、またはＲ２とＲ３、Ｒ４とＲ５、およびＲ６とＲ７の組み合わせから選ばれる１つまたは複数の組み合わせがそれぞれ独立してオキソ基を表し他は全て水素原子を表す、請求項９から１６のいずれか一項に載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のすべてが水素原子を表し、Ｒ６とＲ７が一緒になってオキソ基を表すかまたは両方が水素原子を表す、請求項１７記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｚが水酸基、シアノ基、低級アルコキシ基または式：−ＮＲ９Ｒ１０で表される基である、請求項１８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｙ’が置換されたフェニル基であって、該フェニル基の置換基が水酸基および低級アルコキシ基から選ばれ、１または複数、同一または異なって存在する、請求項１９記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｚがシアノ基である、請求項３から２０のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
ｍが２または３であり、ｎが２であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のすべてが水素原子である、請求項３から２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
ｐが０である、請求項３から２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２５】
請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、低密度リポタンパク受容体発現増強剤。
【請求項２６】
請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、高脂血症または動脈硬化治療剤。
【請求項２７】
治療を必要とする患者に、請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高脂血症または動脈硬化の治療方法。
【請求項２８】
高脂血症または動脈硬化治療剤の製造のための、請求項３から２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３７２６９
【国際公開日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【発行日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１４８８５（Ｐ２００５−５１４８８５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１５７７３
【国際出願日】平成１６年１０月１９日（２００４．１０．１９）
【出願人】（０００１８３３７０）住友製薬株式会社 (29)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年４月２８日（２００５．４．２８）
【発行日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１５７７３
【国際出願日】平成１６年１０月１９日（２００４．１０．１９）
【出願人】（０００１８３３７０）住友製薬株式会社 (29)
【Ｆターム（参考）】
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