新規フシジン酸誘導体
本発明は、下記式Iで示される新規フシジン酸誘導体、その医薬的に許容される塩および易加水分解性エステル、該誘導体を含有する医薬組成物、ならびに医療におけるそれらの使用に関する：
［式中、
Xは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、アルキル、アルケニルまたはアリールを表し、該アルキル、アルケニルまたはアリールは、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ニトロ、アルキルチオ、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって任意に置換されていてもよく；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-CH2-、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHOR）-、-（CHSH）-、-（NH）-、-（CHNH2）-または-（CHW）-を表し、ここで、RはC1~6アルキルを表し、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表し；
Q3は、-CH2-、-C（O）-または-CHOH-を表し；
Gは、水素、OHまたはO-CO-CH3を表し；
五員環における2つの結合は実線および点線で示されて、2つの結合のどちらかが二重結合でありうることを示し、そのような場合には、Yは存在せず、Zは水素を表し；
C-1とC-2の間の結合は、単結合または二重結合である］。
［式中、
Xは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、アルキル、アルケニルまたはアリールを表し、該アルキル、アルケニルまたはアリールは、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ニトロ、アルキルチオ、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって任意に置換されていてもよく；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-CH2-、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHOR）-、-（CHSH）-、-（NH）-、-（CHNH2）-または-（CHW）-を表し、ここで、RはC1~6アルキルを表し、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表し；
Q3は、-CH2-、-C（O）-または-CHOH-を表し；
Gは、水素、OHまたはO-CO-CH3を表し；
五員環における2つの結合は実線および点線で示されて、2つの結合のどちらかが二重結合でありうることを示し、そのような場合には、Yは存在せず、Zは水素を表し；
C-1とC-2の間の結合は、単結合または二重結合である］。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iで示される化合物、およびその医薬的に許容される塩および易加水分解性エステル：
【化１】
［式中、
Xは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、アルキル、アルケニルまたはアリールを表し、該アルキル、アルケニルまたはアリールは、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ニトロ、アルキルチオ、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって任意に置換されていてもよく；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-CH2-、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHOR）-、-（CHSH）-、-（NH）-、-（CHNH2）-または-（CHW）-を表し、ここで、RはC1~6アルキルを表し、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表し；
Q3は、-CH2-、-C（O）-または-CHOH-を表し；
Gは、水素、OHまたはO-CO-CH3を表し；
五員環における2つの結合は実線および点線で示されて、2つの結合のどちらかが二重結合でありうることを示し、そのような場合には、Yは存在せず、Zは水素を表し；
C-1とC-2の間の結合は、単結合または二重結合である］。
【請求項２】
式Iaで示される請求項１に記載の化合物、およびその医薬的に許容される塩および易加水分解性エステル：
【化２】
［式中、
Xは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、C1~7アルキル、C2~9アルケニルまたはアリールを表し、該C1~6アルキル、C2~6アルケニルまたはアリールは、C1~7アルキル、C2~9アルケニル、アリール、C1~6アルコキシ、ニトロ、アルキルチオ、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって任意に置換されていてもよく；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHSH）-、-または-（CHW）-を表し、ここで、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表す］。
【請求項３】
YおよびZが両方とも水素であり、C-17およびC-20の両方において立体化学配置がSである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
YおよびZが一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し、C-17およびC-20の両方において立体化学配置がSである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
YおよびZがC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成する請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
C-17／C-20二重結合の配置がフシジン酸と同じである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Xが、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、ノネニル、ビフェニルまたはナフチルを表し、該メチル、エチル、プロピル、フェニル、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、ノネニル、ビフェニルまたはナフチルが、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、ビニル、シアノ、メトキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチルチオ、ブチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルおよびヘプチルから成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって任意に置換されていてもよい請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Xが、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、フェニル、4-ブロモフェニル、4-クロロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、トランス-1-ヘキセン-1-イル、トランス-1-ブテン-3,3-ジメチル-1-イル、トランス-1-ノネン-1-イル、トランス-5-クロロ-1-ペンテン-1-イル、トランス-2-フェニル-1-ビニル、2-フェニル-1-エチル、4-n-プロピルフェニル、4-ビニルフェニル、4-tert-ブチルフェニル、4-シアノフェニル、3-ビフェニル、4-（トリフルオロメチル）フェニル、4-メトキシフェニル、3-シアノフェニル、2-メトキシフェニル、3-ニトロフェニル、3-ブロモフェニル、4-（メチルチオ）フェニル、2-ナフチル、3,5-ビス-（トリフルオロメチル）フェニル、3,4-ジメトキシフェニルまたは3,5-ジブロモフェニルを表す請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Q1およびQ2が独立に-C（O）-または-（CHOH）-を表す請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Q1がCHF、CHCl、CHBr、CHIまたはCHN3を表す請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Q1およびQ2が両方とも-（CHOH）-基を表すか、またはQ1またはQ2の1つが-（CO）-を表すか、またはQ1がCHF、CHCl、CHBr、CHIまたはCHN3を表し；
Xがクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アジドまたはシアノを表し；
ZおよびYがC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成し；
AがO、SまたはS（O）を表し；
BがC1~4アルキル基を表し、該基は、アジド、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、またはBがC1~4アシル基またはベンゾイル基を表し、両基は、1個またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Bに任意に置換するハロゲン原子がフルオロまたはクロロである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
AがOまたはS（O）を表す請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Bがアシル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、プロペニルまたはシクロペンチルを表し、これらは全て、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロ、ビニル、ヒドロキシ、フェニル、フルフリルおよびメトキシから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換で任意に置換されていてもよい請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Bがアセチル、イソプロピル、エチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ビニル、1-ペンチル、2-メチル-1-ブチル、3-メチル-1-ブチル、シクロペンチル、2-ヒドロキシエチル、ベンジル、フルフリル、フェニル、2-フルオロエチル、2-メトキシエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-アジドエチル、2-ヒドロキシエチル、プロピル、tert-ブチル、1,3-ジフルオロ-イソプロピル、プロピオニル、クロロアセチルまたはトリフルオロアセチルである請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Q1またはQ2、またはQ1およびQ2の両方が、-（COH）-を表し、C-3およびC-11の両方において立体化学配置がαである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１７】
易加水分解性エステルがピバロイルオキシメチルエステルまたはアセトキシメチルエステルである請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
塩が、ナトリウム塩、コリン塩、L-アルギニン塩、2-（ジメチルアミノ）-エタノール塩、4-（2-ヒドロキシエチル）-モルホリン塩、L-リジン塩、N-（2-ヒドロキシエチル）-ピロリジン塩、エタノールアミン塩、カリウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、セチルトリメチルアンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩、テトラプロピルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、N-メチル-D-グルカミン塩、銀塩、ベンゼトニウム塩およびトリエタノールアミン塩から成る群から選択される請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
下記化合物から成る群から選択される請求項１に記載の化合物：
24-トリフルオロメチルフシジン酸ナトリウム塩（化合物101）；
24-トリフルオロメチルフシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物102）；
24-クロロ-フシジン酸（化合物103）；
24-クロロ-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物104）；
24-クロロ-フシジン酸ナトリウム塩（化合物105）；
24-トリフルオロメチルフシジン酸（化合物106）；
24-ブロモ-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物107）；
24-ブロモ-フシジン酸（化合物108）；
24-ブロモ-フシジン酸ナトリウム塩（化合物109）；
24-ブロモ-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物110）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-チオアセチル-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物111）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-イソプロピルチオ-フシジン酸（化合物112）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-イソプロピルスルフィニル-フシジン酸（化合物113）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-チオアセチル-フシジン酸（化合物114）；
24-ブロモ-17S,20S-ジヒドロフシジン酸（化合物115）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-エトキシ-フシジン酸（化合物116）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-エトキシ-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物117）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2',2',2'-トリフルオロエトキシ）-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物118）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2',2',2'-トリフルオロエトキシ）-フシジン酸（化合物119）；
24-ブロモ-17S,20S-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物120）；
24-ブロモ-17S,20S-メチレン-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物121）；
24-ブロモ-17S,20S-メチレン-フシジン酸（化合物122）；
3-デオキシ-3β,24-ジブロモ-フシジン酸（化合物123）；
3α-アジド-24-ブロモ-3-デオキシ-フシジン酸（化合物124）；
24-ヨード-フシジン酸（化合物125）；
24-ヨード-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物126）；
24-ヨード-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物127）；
24-フェニル-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物136）；
24-フェニル-フシジン酸（化合物137）；
24-（4-ブロモフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物138）；
24-（4-ブロモフェニル）-フシジン酸（化合物139）；
24-（4-クロロフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物140）；
24-（4-クロロフェニル）-フシジン酸（化合物141）；
24-（3,5-ジフルオロフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物142）；
24-（3,5-ジフルオロフェニル）-フシジン酸（化合物143）；
3-デオキシ-3β,24-ジブロモ-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物144）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-エチルチオ-フシジン酸（化合物146）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-エチルスルフィニル-フシジン酸（化合物147）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-アリルチオ-フシジン酸（化合物148）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（1-ペンチルチオ）-フシジン酸（化合物149）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（1-ペンチルスルフィニル）-フシジン酸（化合物150）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-メチル-1-ブチルチオ）-フシジン酸（化合物151）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-メチル-1-ブチルスルフィニル）-フシジン酸（化合物152）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（3-メチル-1-ブチルチオ）-フシジン酸（化合物153）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（3-メチル-1-ブチルスルフィニル）-フシジン酸（化合物154）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-シクロペンチルチオ-フシジン酸（化合物155）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2,2,2-トリフルオロエチルチオ）-フシジン酸（化合物156）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-ヒドロキシエチルチオ）-フシジン酸（化合物157）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-ベンジルチオ-フシジン酸（化合物158）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-ベンジルスルフィニル-フシジン酸（化合物159）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-フリルメチルチオ）-フシジン酸（化合物160）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-フェニルチオ-フシジン酸（化合物161）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-ベンゾイルチオ-フシジン酸（化合物162）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-イソプロポキシ-フシジン酸（化合物163）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-フルオロエトキシ）-フシジン酸（化合物164）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-メトキシエトキシ）-フシジン酸（化合物165）；
24-（トランス-1-ヘキセン-1-イル）-フシジン酸（化合物166）；
24-（トランス-1-ブテン-3,3-ジメチル-1-イル）-フシジン酸（化合物167）；
24-（トランス-1-ノネン-1-イル）-フシジン酸（化合物168）；
24-（トランス-5-クロロ-1-ペンテン-1-イル）-フシジン酸（化合物169）；
24-（トランス-2-フェニル-1-ビニル）-フシジン酸（化合物170）；
24-（2-フェニル-1-エチル）-フシジン酸（化合物171）；
24-（4-n-プロピルフェニル）-フシジン酸（化合物172）；
24-（4-ビニルフェニル）-フシジン酸（化合物173）；
24-（4-tert-ブチルフェニル）-フシジン酸（化合物174）；
24-（4-シアノフェニル）-フシジン酸（化合物175）；
24-（3-ビフェニル）-フシジン酸（化合物176）；
24-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）-フシジン酸（化合物177）；
24-（4-メトキシフェニル）-フシジン酸（化合物178）；
24-（3-シアノフェニル）-フシジン酸（化合物179）；
24-（2-メトキシフェニル）-フシジン酸（化合物180）；
24-（3-ニトロフェニル）-フシジン酸（化合物181）；
24-（3-ブロモフェニル）-フシジン酸（化合物182）；
24-（4-（メチルチオ）フェニル）-フシジン酸（化合物183）；
24-（2-ナフチル）-フシジン酸（化合物184）；
24-（3,5-ビス-（トリフルオロメチル）フェニル）-フシジン酸（化合物185）；
24-（3,4-ジメトキシフェニル）-フシジン酸（化合物186）；
24-（3,5-ジブロモフェニル）-フシジン酸（化合物187）；
24-ブロモフシジン酸、コリン塩（化合物188）；
24-ブロモフシジン酸、L-アルギニン塩（化合物189）；
24-ブロモフシジン酸、2-（ジメチルアミノ）-エタノール塩（化合物190）；
24-ブロモフシジン酸、4-（2-ヒドロキシエチル）-モルホリン塩（化合物191）；
24-ブロモフシジン酸、L-リジン塩（化合物192）；
24-ブロモフシジン酸、N-（2-ヒドロキシエチル）-ピロリジン塩（化合物193）；
24-ブロモフシジン酸、エタノールアミン塩（化合物194）；
24-ブロモフシジン酸、カリウム塩（化合物195）；
24-ブロモフシジン酸、テトラブチルアンモニウム塩（化合物196）；
24-ブロモフシジン酸、ベンジルトリメチルアンモニウム塩（化合物197）；
24-ブロモフシジン酸、セチルトリメチルアンモニウム塩（化合物198）；
24-ブロモフシジン酸、テトラメチルアンモニウム塩（化合物199）；
24-ブロモフシジン酸、テトラプロピルアンモニウム塩（化合物300）；
24-ブロモフシジン酸、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩（化合物301）；
24-ブロモフシジン酸、N-メチル-D-グルカミン塩（化合物302）；
24-ブロモフシジン酸、銀塩（化合物303）；
24-ブロモフシジン酸、ベンゼトニウム塩（化合物304）；
24-ブロモフシジン酸、トリエタノールアミン塩（化合物305）；
24-（トランス-1-ヘキセン-1-イル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物306）；
24-（トランス-1-ブテン-3,3-ジメチル-1-イル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物307）；
24-（トランス-1-ノネン-1-イル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物308）；
24-（トランス-5-クロロ-1-ペンテン-1-イル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物309）；
24-（トランス-2-フェニル-1-ビニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物310）；
24-（2-フェニル-1-エチル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物311）；
24-（4-n-プロピルフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物312）；
24-（4-ビニルフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物313）；
24-（4-tert-ブチルフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物314）；
24-（4-シアノフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物315）；
24-（3-ビフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物316）；
24-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物317）；
24-（4-メトキシフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物318）；
24-（3-シアノフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物319）；
24-（2-メトキシフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物320）；
24-（3-ニトロフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物321）；
24-（3-ブロモフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物322）；
24-（4-（メチルチオ）フェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物323）；
24-（2-ナフチル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物324）；
24-（3,5-ビス-（トリフルオロメチル）フェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物325）；
24-（3,4-ジメトキシフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物326）；および
24-（3,5-ジブロモフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物327）。
【請求項２０】
医療に使用する請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物を、医薬的に許容できる賦形剤または担体と共に含む医薬組成物。
【請求項２２】
抗生物質およびコルチコステロイドから成る群から選択されるさらなる処置活性化合物をも含有する請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
さらなる処置活性化合物が、ペニシリン系（フェノキシメチルペニシリン、ベンジルペニシリン、ジクロキサシリン、アンピシリン、アモキシシリン、ピバンピシリン、フルクロキサシリン、ピペラシリンおよびメセリナム）、セファロスポリン系（セファレキシン、セファロチン、セフェピム、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアゾンおよびセフロキシム）、モノバクタム系（アズトレオナム）およびカルバペネム系（メロペネム）；マクロライド系（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシンおよびロキシスロマイシン）；ポリミキシン系（コリスチン）；テトラサイクリン系（テトラサイクリン、ドキシサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびリメサイクリン）；アミノグリコシド系（ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシンおよびネチルマイシン）；フルオロキノロン系（ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシンおよびモキフロキサシン）；クリンダマイシン、リンコマイシン、テイコプラニン、バンコマイシン、オキサゾリドン系（リネゾリド）、リファマイシン、メトロニダゾール、フシジン酸、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン-17-バレレートおよびトリアムシノロンアセトニドから成る群から選択される請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
患者の感染を治療、予防または軽減する方法であって、患者に請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物を有効量で投与し、場合により1種またはそれ以上のさらなる処置活性化合物をも同時または逐次に投与することを含んで成る方法。
【請求項２５】
さらなる処置活性化合物が、抗生物質およびコルチコステロイドから成る群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
さらなる処置活性化合物が、ペニシリン系（フェノキシメチルペニシリン、ベンジルペニシリン、ジクロキサシリン、アンピシリン、アモキシシリン、ピバンピシリン、フルクロキサシリン、ピペラシリンおよびメセリナム）、セファロスポリン系（セファレキシン、セファロチン、セフェピム、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアゾンおよびセフロキシム）、モノバクタム系（アズトレオナム）およびカルバペネム系（メロペネム）；マクロライド系（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシンおよびロキシスロマイシン）；ポリミキシン系（コリスチン）；テトラサイクリン系（テトラサイクリン、ドキシサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびリメサイクリン）；アミノグリコシド系（ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシンおよびネチルマイシン）；フルオロキノロン系（ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシンおよびモキフロキサシン）；クリンダマイシン、リンコマイシン、テイコプラニン、バンコマイシン、オキサゾリドン系（リネゾリド）、リファマイシン、メトロニダゾール、フシジン酸、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン-17-バレレートおよびトリアムシノロンアセトニドから成る群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
感染が細菌感染である請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
感染を治療、軽減または予防する医薬を製造するための請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２９】
医薬が、同時または逐次投与に適した同一または別個の容器に入ったさらなる処置活性化合物をも含有する請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
さらなる処置活性化合物が、ペニシリン系（フェノキシメチルペニシリン、ベンジルペニシリン、ジクロキサシリン、アンピシリン、アモキシシリン、ピバンピシリン、フルクロキサシリン、ピペラシリンおよびメセリナム）、セファロスポリン系（セファレキシン、セファロチン、セフェピム、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアゾンおよびセフロキシム）、モノバクタム系（アズトレオナム）およびカルバペネム系（メロペネム）；マクロライド系（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシンおよびロキシスロマイシン）；ポリミキシン系（コリスチン）；テトラサイクリン系（テトラサイクリン、ドキシサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびリメサイクリン）；アミノグリコシド系（ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシンおよびネチルマイシン）；フルオロキノロン系（ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシンおよびモキフロキサシン）；クリンダマイシン、リンコマイシン、テイコプラニン、バンコマイシン、オキサゾリドン系（リネゾリド）、リファマイシン、メトロニダゾール、フシジン酸、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン-17-バレレートおよびトリアムシノロンアセトニドから成る群から選択される請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
感染が細菌感染である請求項２８〜３０のいずれかに記載の使用。
【請求項３２】
微生物の増殖を抑制するための請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３３】
動物の飼育において細菌感染を防止または予防するための請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３４】
式Ia：
【化３】
［式中、
Xは、ブロモを表し；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロシクリルおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHSH）-、または-（CHW）-を表し、ここで、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表す］
で示される化合物の製造法であって、
（a） フシジン酸または好適なフシジン酸類似体を、好適な有機溶媒に溶解し、次に、臭素で処理して、式Ib：
【化４】
［式中、
XおよびX'は、ブロモを表し；
Rは、水素を表し；
C-24とC-25の間の結合は単結合であり；
Y、Z、A、B、Q1およびQ2は、前記のように定義される］
で示される24,25-ジブロモ中間体を得；
（b） 好適な溶媒中の24,25-ジブロモ中間体の溶液を、好適な塩基の存在下に処理して、塩の形態の式Iaの脱臭化水素化合物を得；
（c） 工程（b）で得た塩を酸性化して、遊離酸形態の式Iaの化合物を得る
工程を含んで成る方法。
【請求項３５】
式Ib：
【化５】
［式中、
XおよびX'は、ブロモを表し、
Rは水素であり；
C-24とC-25の間の結合は単結合であり；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロシクリルおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHSH）-、または-（CHW）-を表し、ここで、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表す］
で示される化合物。
【請求項１】
式Iで示される化合物、およびその医薬的に許容される塩および易加水分解性エステル：
【化１】
［式中、
Xは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、アルキル、アルケニルまたはアリールを表し、該アルキル、アルケニルまたはアリールは、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、ニトロ、アルキルチオ、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって任意に置換されていてもよく；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-CH2-、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHOR）-、-（CHSH）-、-（NH）-、-（CHNH2）-または-（CHW）-を表し、ここで、RはC1~6アルキルを表し、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表し；
Q3は、-CH2-、-C（O）-または-CHOH-を表し；
Gは、水素、OHまたはO-CO-CH3を表し；
五員環における2つの結合は実線および点線で示されて、2つの結合のどちらかが二重結合でありうることを示し、そのような場合には、Yは存在せず、Zは水素を表し；
C-1とC-2の間の結合は、単結合または二重結合である］。
【請求項２】
式Iaで示される請求項１に記載の化合物、およびその医薬的に許容される塩および易加水分解性エステル：
【化２】
［式中、
Xは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、C1~7アルキル、C2~9アルケニルまたはアリールを表し、該C1~6アルキル、C2~6アルケニルまたはアリールは、C1~7アルキル、C2~9アルケニル、アリール、C1~6アルコキシ、ニトロ、アルキルチオ、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって任意に置換されていてもよく；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHSH）-、-または-（CHW）-を表し、ここで、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表す］。
【請求項３】
YおよびZが両方とも水素であり、C-17およびC-20の両方において立体化学配置がSである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
YおよびZが一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し、C-17およびC-20の両方において立体化学配置がSである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
YおよびZがC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成する請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
C-17／C-20二重結合の配置がフシジン酸と同じである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Xが、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、ノネニル、ビフェニルまたはナフチルを表し、該メチル、エチル、プロピル、フェニル、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、ノネニル、ビフェニルまたはナフチルが、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、ビニル、シアノ、メトキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチルチオ、ブチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルおよびヘプチルから成る群から選択される1個またはそれ以上の同じかまたは異なる置換基によって任意に置換されていてもよい請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Xが、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、フェニル、4-ブロモフェニル、4-クロロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、トランス-1-ヘキセン-1-イル、トランス-1-ブテン-3,3-ジメチル-1-イル、トランス-1-ノネン-1-イル、トランス-5-クロロ-1-ペンテン-1-イル、トランス-2-フェニル-1-ビニル、2-フェニル-1-エチル、4-n-プロピルフェニル、4-ビニルフェニル、4-tert-ブチルフェニル、4-シアノフェニル、3-ビフェニル、4-（トリフルオロメチル）フェニル、4-メトキシフェニル、3-シアノフェニル、2-メトキシフェニル、3-ニトロフェニル、3-ブロモフェニル、4-（メチルチオ）フェニル、2-ナフチル、3,5-ビス-（トリフルオロメチル）フェニル、3,4-ジメトキシフェニルまたは3,5-ジブロモフェニルを表す請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Q1およびQ2が独立に-C（O）-または-（CHOH）-を表す請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Q1がCHF、CHCl、CHBr、CHIまたはCHN3を表す請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Q1およびQ2が両方とも-（CHOH）-基を表すか、またはQ1またはQ2の1つが-（CO）-を表すか、またはQ1がCHF、CHCl、CHBr、CHIまたはCHN3を表し；
Xがクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アジドまたはシアノを表し；
ZおよびYがC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成し；
AがO、SまたはS（O）を表し；
BがC1~4アルキル基を表し、該基は、アジド、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびブロモから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、またはBがC1~4アシル基またはベンゾイル基を表し、両基は、1個またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Bに任意に置換するハロゲン原子がフルオロまたはクロロである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
AがOまたはS（O）を表す請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Bがアシル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、プロペニルまたはシクロペンチルを表し、これらは全て、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フルオロ、ビニル、ヒドロキシ、フェニル、フルフリルおよびメトキシから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換で任意に置換されていてもよい請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Bがアセチル、イソプロピル、エチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ビニル、1-ペンチル、2-メチル-1-ブチル、3-メチル-1-ブチル、シクロペンチル、2-ヒドロキシエチル、ベンジル、フルフリル、フェニル、2-フルオロエチル、2-メトキシエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-アジドエチル、2-ヒドロキシエチル、プロピル、tert-ブチル、1,3-ジフルオロ-イソプロピル、プロピオニル、クロロアセチルまたはトリフルオロアセチルである請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Q1またはQ2、またはQ1およびQ2の両方が、-（COH）-を表し、C-3およびC-11の両方において立体化学配置がαである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１７】
易加水分解性エステルがピバロイルオキシメチルエステルまたはアセトキシメチルエステルである請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
塩が、ナトリウム塩、コリン塩、L-アルギニン塩、2-（ジメチルアミノ）-エタノール塩、4-（2-ヒドロキシエチル）-モルホリン塩、L-リジン塩、N-（2-ヒドロキシエチル）-ピロリジン塩、エタノールアミン塩、カリウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、セチルトリメチルアンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩、テトラプロピルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、N-メチル-D-グルカミン塩、銀塩、ベンゼトニウム塩およびトリエタノールアミン塩から成る群から選択される請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
下記化合物から成る群から選択される請求項１に記載の化合物：
24-トリフルオロメチルフシジン酸ナトリウム塩（化合物101）；
24-トリフルオロメチルフシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物102）；
24-クロロ-フシジン酸（化合物103）；
24-クロロ-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物104）；
24-クロロ-フシジン酸ナトリウム塩（化合物105）；
24-トリフルオロメチルフシジン酸（化合物106）；
24-ブロモ-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物107）；
24-ブロモ-フシジン酸（化合物108）；
24-ブロモ-フシジン酸ナトリウム塩（化合物109）；
24-ブロモ-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物110）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-チオアセチル-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物111）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-イソプロピルチオ-フシジン酸（化合物112）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-イソプロピルスルフィニル-フシジン酸（化合物113）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-チオアセチル-フシジン酸（化合物114）；
24-ブロモ-17S,20S-ジヒドロフシジン酸（化合物115）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-エトキシ-フシジン酸（化合物116）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-エトキシ-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物117）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2',2',2'-トリフルオロエトキシ）-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物118）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2',2',2'-トリフルオロエトキシ）-フシジン酸（化合物119）；
24-ブロモ-17S,20S-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物120）；
24-ブロモ-17S,20S-メチレン-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物121）；
24-ブロモ-17S,20S-メチレン-フシジン酸（化合物122）；
3-デオキシ-3β,24-ジブロモ-フシジン酸（化合物123）；
3α-アジド-24-ブロモ-3-デオキシ-フシジン酸（化合物124）；
24-ヨード-フシジン酸（化合物125）；
24-ヨード-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物126）；
24-ヨード-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物127）；
24-フェニル-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物136）；
24-フェニル-フシジン酸（化合物137）；
24-（4-ブロモフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物138）；
24-（4-ブロモフェニル）-フシジン酸（化合物139）；
24-（4-クロロフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物140）；
24-（4-クロロフェニル）-フシジン酸（化合物141）；
24-（3,5-ジフルオロフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物142）；
24-（3,5-ジフルオロフェニル）-フシジン酸（化合物143）；
3-デオキシ-3β,24-ジブロモ-フシジン酸アセトキシメチルエステル（化合物144）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-エチルチオ-フシジン酸（化合物146）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-エチルスルフィニル-フシジン酸（化合物147）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-アリルチオ-フシジン酸（化合物148）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（1-ペンチルチオ）-フシジン酸（化合物149）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（1-ペンチルスルフィニル）-フシジン酸（化合物150）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-メチル-1-ブチルチオ）-フシジン酸（化合物151）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-メチル-1-ブチルスルフィニル）-フシジン酸（化合物152）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（3-メチル-1-ブチルチオ）-フシジン酸（化合物153）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（3-メチル-1-ブチルスルフィニル）-フシジン酸（化合物154）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-シクロペンチルチオ-フシジン酸（化合物155）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2,2,2-トリフルオロエチルチオ）-フシジン酸（化合物156）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-ヒドロキシエチルチオ）-フシジン酸（化合物157）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-ベンジルチオ-フシジン酸（化合物158）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-ベンジルスルフィニル-フシジン酸（化合物159）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-フリルメチルチオ）-フシジン酸（化合物160）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-フェニルチオ-フシジン酸（化合物161）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-ベンゾイルチオ-フシジン酸（化合物162）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-イソプロポキシ-フシジン酸（化合物163）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-フルオロエトキシ）-フシジン酸（化合物164）；
24-ブロモ-16-デアセトキシ-16β-（2-メトキシエトキシ）-フシジン酸（化合物165）；
24-（トランス-1-ヘキセン-1-イル）-フシジン酸（化合物166）；
24-（トランス-1-ブテン-3,3-ジメチル-1-イル）-フシジン酸（化合物167）；
24-（トランス-1-ノネン-1-イル）-フシジン酸（化合物168）；
24-（トランス-5-クロロ-1-ペンテン-1-イル）-フシジン酸（化合物169）；
24-（トランス-2-フェニル-1-ビニル）-フシジン酸（化合物170）；
24-（2-フェニル-1-エチル）-フシジン酸（化合物171）；
24-（4-n-プロピルフェニル）-フシジン酸（化合物172）；
24-（4-ビニルフェニル）-フシジン酸（化合物173）；
24-（4-tert-ブチルフェニル）-フシジン酸（化合物174）；
24-（4-シアノフェニル）-フシジン酸（化合物175）；
24-（3-ビフェニル）-フシジン酸（化合物176）；
24-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）-フシジン酸（化合物177）；
24-（4-メトキシフェニル）-フシジン酸（化合物178）；
24-（3-シアノフェニル）-フシジン酸（化合物179）；
24-（2-メトキシフェニル）-フシジン酸（化合物180）；
24-（3-ニトロフェニル）-フシジン酸（化合物181）；
24-（3-ブロモフェニル）-フシジン酸（化合物182）；
24-（4-（メチルチオ）フェニル）-フシジン酸（化合物183）；
24-（2-ナフチル）-フシジン酸（化合物184）；
24-（3,5-ビス-（トリフルオロメチル）フェニル）-フシジン酸（化合物185）；
24-（3,4-ジメトキシフェニル）-フシジン酸（化合物186）；
24-（3,5-ジブロモフェニル）-フシジン酸（化合物187）；
24-ブロモフシジン酸、コリン塩（化合物188）；
24-ブロモフシジン酸、L-アルギニン塩（化合物189）；
24-ブロモフシジン酸、2-（ジメチルアミノ）-エタノール塩（化合物190）；
24-ブロモフシジン酸、4-（2-ヒドロキシエチル）-モルホリン塩（化合物191）；
24-ブロモフシジン酸、L-リジン塩（化合物192）；
24-ブロモフシジン酸、N-（2-ヒドロキシエチル）-ピロリジン塩（化合物193）；
24-ブロモフシジン酸、エタノールアミン塩（化合物194）；
24-ブロモフシジン酸、カリウム塩（化合物195）；
24-ブロモフシジン酸、テトラブチルアンモニウム塩（化合物196）；
24-ブロモフシジン酸、ベンジルトリメチルアンモニウム塩（化合物197）；
24-ブロモフシジン酸、セチルトリメチルアンモニウム塩（化合物198）；
24-ブロモフシジン酸、テトラメチルアンモニウム塩（化合物199）；
24-ブロモフシジン酸、テトラプロピルアンモニウム塩（化合物300）；
24-ブロモフシジン酸、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩（化合物301）；
24-ブロモフシジン酸、N-メチル-D-グルカミン塩（化合物302）；
24-ブロモフシジン酸、銀塩（化合物303）；
24-ブロモフシジン酸、ベンゼトニウム塩（化合物304）；
24-ブロモフシジン酸、トリエタノールアミン塩（化合物305）；
24-（トランス-1-ヘキセン-1-イル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物306）；
24-（トランス-1-ブテン-3,3-ジメチル-1-イル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物307）；
24-（トランス-1-ノネン-1-イル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物308）；
24-（トランス-5-クロロ-1-ペンテン-1-イル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物309）；
24-（トランス-2-フェニル-1-ビニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物310）；
24-（2-フェニル-1-エチル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物311）；
24-（4-n-プロピルフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物312）；
24-（4-ビニルフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物313）；
24-（4-tert-ブチルフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物314）；
24-（4-シアノフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物315）；
24-（3-ビフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物316）；
24-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物317）；
24-（4-メトキシフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物318）；
24-（3-シアノフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物319）；
24-（2-メトキシフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物320）；
24-（3-ニトロフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物321）；
24-（3-ブロモフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物322）；
24-（4-（メチルチオ）フェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物323）；
24-（2-ナフチル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物324）；
24-（3,5-ビス-（トリフルオロメチル）フェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物325）；
24-（3,4-ジメトキシフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物326）；および
24-（3,5-ジブロモフェニル）-フシジン酸ピバロイルオキシメチルエステル（化合物327）。
【請求項２０】
医療に使用する請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物を、医薬的に許容できる賦形剤または担体と共に含む医薬組成物。
【請求項２２】
抗生物質およびコルチコステロイドから成る群から選択されるさらなる処置活性化合物をも含有する請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
さらなる処置活性化合物が、ペニシリン系（フェノキシメチルペニシリン、ベンジルペニシリン、ジクロキサシリン、アンピシリン、アモキシシリン、ピバンピシリン、フルクロキサシリン、ピペラシリンおよびメセリナム）、セファロスポリン系（セファレキシン、セファロチン、セフェピム、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアゾンおよびセフロキシム）、モノバクタム系（アズトレオナム）およびカルバペネム系（メロペネム）；マクロライド系（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシンおよびロキシスロマイシン）；ポリミキシン系（コリスチン）；テトラサイクリン系（テトラサイクリン、ドキシサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびリメサイクリン）；アミノグリコシド系（ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシンおよびネチルマイシン）；フルオロキノロン系（ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシンおよびモキフロキサシン）；クリンダマイシン、リンコマイシン、テイコプラニン、バンコマイシン、オキサゾリドン系（リネゾリド）、リファマイシン、メトロニダゾール、フシジン酸、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン-17-バレレートおよびトリアムシノロンアセトニドから成る群から選択される請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
患者の感染を治療、予防または軽減する方法であって、患者に請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物を有効量で投与し、場合により1種またはそれ以上のさらなる処置活性化合物をも同時または逐次に投与することを含んで成る方法。
【請求項２５】
さらなる処置活性化合物が、抗生物質およびコルチコステロイドから成る群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
さらなる処置活性化合物が、ペニシリン系（フェノキシメチルペニシリン、ベンジルペニシリン、ジクロキサシリン、アンピシリン、アモキシシリン、ピバンピシリン、フルクロキサシリン、ピペラシリンおよびメセリナム）、セファロスポリン系（セファレキシン、セファロチン、セフェピム、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアゾンおよびセフロキシム）、モノバクタム系（アズトレオナム）およびカルバペネム系（メロペネム）；マクロライド系（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシンおよびロキシスロマイシン）；ポリミキシン系（コリスチン）；テトラサイクリン系（テトラサイクリン、ドキシサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびリメサイクリン）；アミノグリコシド系（ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシンおよびネチルマイシン）；フルオロキノロン系（ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシンおよびモキフロキサシン）；クリンダマイシン、リンコマイシン、テイコプラニン、バンコマイシン、オキサゾリドン系（リネゾリド）、リファマイシン、メトロニダゾール、フシジン酸、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン-17-バレレートおよびトリアムシノロンアセトニドから成る群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
感染が細菌感染である請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
感染を治療、軽減または予防する医薬を製造するための請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２９】
医薬が、同時または逐次投与に適した同一または別個の容器に入ったさらなる処置活性化合物をも含有する請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
さらなる処置活性化合物が、ペニシリン系（フェノキシメチルペニシリン、ベンジルペニシリン、ジクロキサシリン、アンピシリン、アモキシシリン、ピバンピシリン、フルクロキサシリン、ピペラシリンおよびメセリナム）、セファロスポリン系（セファレキシン、セファロチン、セフェピム、セフォタキシム、セフタジジム、セフトリアゾンおよびセフロキシム）、モノバクタム系（アズトレオナム）およびカルバペネム系（メロペネム）；マクロライド系（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシンおよびロキシスロマイシン）；ポリミキシン系（コリスチン）；テトラサイクリン系（テトラサイクリン、ドキシサイクリン、オキシテトラサイクリンおよびリメサイクリン）；アミノグリコシド系（ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシンおよびネチルマイシン）；フルオロキノロン系（ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシンおよびモキフロキサシン）；クリンダマイシン、リンコマイシン、テイコプラニン、バンコマイシン、オキサゾリドン系（リネゾリド）、リファマイシン、メトロニダゾール、フシジン酸、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン-17-バレレートおよびトリアムシノロンアセトニドから成る群から選択される請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
感染が細菌感染である請求項２８〜３０のいずれかに記載の使用。
【請求項３２】
微生物の増殖を抑制するための請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３３】
動物の飼育において細菌感染を防止または予防するための請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３４】
式Ia：
【化３】
［式中、
Xは、ブロモを表し；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロシクリルおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHSH）-、または-（CHW）-を表し、ここで、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表す］
で示される化合物の製造法であって、
（a） フシジン酸または好適なフシジン酸類似体を、好適な有機溶媒に溶解し、次に、臭素で処理して、式Ib：
【化４】
［式中、
XおよびX'は、ブロモを表し；
Rは、水素を表し；
C-24とC-25の間の結合は単結合であり；
Y、Z、A、B、Q1およびQ2は、前記のように定義される］
で示される24,25-ジブロモ中間体を得；
（b） 好適な溶媒中の24,25-ジブロモ中間体の溶液を、好適な塩基の存在下に処理して、塩の形態の式Iaの脱臭化水素化合物を得；
（c） 工程（b）で得た塩を酸性化して、遊離酸形態の式Iaの化合物を得る
工程を含んで成る方法。
【請求項３５】
式Ib：
【化５】
［式中、
XおよびX'は、ブロモを表し、
Rは水素であり；
C-24とC-25の間の結合は単結合であり；
YおよびZは、両方とも水素を表すか、またはC-17／C-20結合と一緒にC-17とC-20の間に二重結合を形成するか、または一緒にメチレンであり、C-17およびC-20と共にシクロプロパン環を形成し；
Aは、結合、O、SまたはS（O）を表し；
Bは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アシル、C3~7シクロアルキルカルボニルまたはベンゾイルを表し、これらは全て、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロシクリルおよびアジドから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよく、または、Aが結合を表す場合は、Bは水素を表してもよく；
Q1およびQ2は、独立に、-C（O）-、-（CHOH）-、-（CHSH）-、または-（CHW）-を表し、ここで、Wはハロゲン、シアノ、アジドまたはトリフルオロメチルを表す］
で示される化合物。
【公表番号】特表２００７−５０６６７５（Ｐ２００７−５０６６７５Ａ）
【公表日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１９７６９（Ｐ２００６−５１９７６９）
【出願日】平成１６年７月９日（２００４．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２００４／０００４９１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００７６６９
【国際公開日】平成１７年１月２７日（２００５．１．２７）
【出願人】（３９１００８８８１）レオ・ファーマ・アクティーゼルスカブ (13)
【氏名又は名称原語表記】ＬＥＯ Ｐｈａｒｍａ Ａ／Ｓ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月９日（２００４．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２００４／０００４９１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００７６６９
【国際公開日】平成１７年１月２７日（２００５．１．２７）
【出願人】（３９１００８８８１）レオ・ファーマ・アクティーゼルスカブ (13)
【氏名又は名称原語表記】ＬＥＯ Ｐｈａｒｍａ Ａ／Ｓ
【Ｆターム（参考）】
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