有機塩並びにキラル有機化合物の製造方法
キラル触媒アニオンを有するイオン性触媒を使用する不斉接触によるキラル有機化合物の製造方法が記載されている。この方法は、イミニウムイオン又はアシルピリジニウムイオンのようなカチオン性中間体を介して進行する反応の実施のために適している。この方法は、今までに費用のかかる精製方法によってのみ得られていたキラル化合物を、高いｅｅ値で製造することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はキラル有機化合物の製造方法に関する。
【０００２】
多くの化学的変換は、イオン性の中間体及び遷移状態を介して進行する。このような極性反応は、それぞれの対イオンにより影響を受ける。例えばカルバニオンの反応の進行は、適当なカチオン性物質の添加により変更することができる。この原理はいわゆる相間移動触媒として周知であり、エノラート及び類似のアニオン性基質と多様な求電子体との反応の際に不斉接触することができる。
【０００３】
D. B. Llewellyn, B. A. Arndtsenは、Tetrahedron Asymmetry 2005, 16, 1789-1799で、反転した分極による反応（Reaktionen mit umgekehrter Polarisierung）を記載しているが、許容できるエナンチオ選択性を実現することができなかった。
【０００４】
従って、本発明の根底をなす課題は、合成により製造可能な、高いｅｅ値、有利に＞５０％を超えるｅｅ値を有するキラル化合物のスペクトルが期待され、先行技術によりエナンチオマー混合物としてだけ得られるエナンチオマーの合成をも可能にする、キラル有機化合物の製造方法を提供することであった。
【０００５】
従って、本発明の主題は、イオン性触媒の触媒アニオンがキラルであることを特徴とする、イオン性触媒を使用する不斉接触によりキラル有機化合物を製造する方法である。
【０００６】
意外にも、先行技術から費用のかかる精製法によってのみ得られていたキラル化合物が、本発明による方法を用いて、ほぼエナンチオマー純粋な、たいていの場合に９０％を超えるｅｅ値を有する形で製造されることが確認された。この例は、シトラールから香料内容物質のシトロネラールへの高エナンチオ選択的還元である。
【０００７】
本発明による方法は、キラル又はアキラルのカチオン及びキラルのアニオンから構成されている塩触媒により媒介される。有利な実施態様の場合に、エナンチオマー濃度が高められた触媒、つまりエナンチオマーの過剰量を有する触媒又はエナンチオマー純粋な化合物が使用される。この触媒は、例えばキラル又はアキラルの塩基をキラルの酸と反応させることにより製造することができる。これとは別に、この触媒塩はin situで酸と塩基とから製造することができるか、当業者に公知の他の慣用の方法により製造することもできる。このキラル又はアキラルのカチオンは、有利にアンモニウム化合物である。本発明による触媒の典型的な例は、次の図式１に記載されている。
【０００８】
【化１】
図式１、本発明による方法の可能な触媒の選択。
【０００９】
ここに挙げられた触媒塩は、カチオン性中間体を介して進行する反応を触媒する。この種の中間体は、例えば次のものであることができる：イミニウムイオン、Ｎ−アシル−イミニウムイオン、アシルアンモニウムイオン、ホスホニウムイオン、スルホニウムイオン、オキソニウムイオン又はカルベニウムイオン。
【００１０】
本発明による方法は、具体的な反応タイプに限定することなく、多数のキラル化合物を製造するために適している。挙げられる反応の重要な種類は、カチオン性イミニウムイオンの中間体を介して進行し、かつ第１級及び第２級アミンの塩により触媒される（α，β−不飽和）カルボニル化合物の求核付加及び付加環化である（図式２）。これには、ディールス−アルダー反応、１，３−双極付加環化、共役付加、エポキシ化、シクロプロパン化、トランスファー水素化、ムカイヤマ−マイケル付加及びクネーフェーゲル反応が当たる。しかしながらこの原則は前記反応に限定されない。
【００１１】
この種の反応は、確かに不斉接触することができた。この場合、触媒として、キラルアミン（塩基として）及び（ア）キラル酸（又はキラルアミンだけ）から構成される塩が常に使用されていた。それに対して、本発明の主題は、アキラル（又はキラル）アミンとキラル酸との塩の使用である。
【００１２】
【化２】
図式２、本発明による方法により不斉接触することができかつイミニウムイオンを介して進行する、可能な反応の選択。
【００１３】
本発明による反応の他の種類は、カチオン性の活性化されたアシル化合物、例えばアシルピリジニウムイオンを介して進行するアシルトランスファー反応である。このように、例えば第２級アルコールの動力学的ラセミ分割を触媒することができる（図式３）。
【００１４】
【化３】
図式３、本発明による方法として不斉アシルトランスファー反応を介した動力学的ラセミ分割。
【００１５】
本発明による触媒アニオンはキラル有機アニオン又はキラル無機アニオンである。通常では、これはキラル有機ホスファート、スルホナート、スルファート、カルボキシラート、イミド、スルホニルイミド等から選択される。有利には、前記アニオンは非置換の又は置換されたビナフトールから誘導される。特に良好な結果は、アニオンが次の式を有するビナフトール誘導体から選択される場合に得られる：
【化４】
式中、
Ｒは、水素、置換又は非置換のアルキル又は置換又は非置換のアリールを表す。
【００１６】
本発明により使用されたキラルアニオンに対して使用されるカチオン性対イオンは、任意のカチオンであることができる。有利に、このカチオンはアルカリイオン及びアンモニウムイオンから選択され、その際、アンモニウムイオンが特に有利である。
【００１７】
使用された概念「アルキル」は、通常では１〜３０個、有利に１〜２４個の炭素原子、特に１〜６個の炭素原子を有する線状、分枝状又は環状の炭化水素基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、オクチル、デシル等、さらにシクロアルキル基、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル等を表す。前記炭化水素基は、有利に１〜１８個、特に１〜１２個の炭素原子を有する。
【００１８】
アリール基として、本発明の範囲内で、５〜３０個の炭素原子及び場合により環中にヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉを有する芳香環系が使用され、その際、この環は１つ又は複数の環系、例えば縮合環系又は単結合又は多重結合を介して互いに結合した環であることができる。芳香環の例は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ジフェニルエーテル、ジフェニルアミン、ベンゾフェノン等である。置換されたアリール基は１つ又は複数の置換基を有する。ヘテロアルキル基の例は、アルコキシアリール、アルキルスルファニル置換アルキル、Ｎ−アルキル化アミノアルキル等である。ヘテロアリール置換基の例は、ピロール、ピロリジニル、ピリジニル、キノリニル、インドリル、ピリミジニル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル等である。ヘテロ原子含有の脂環式基として、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、ピペリジノなどを挙げることができる。
【００１９】
前記に挙げられた基を有することができる置換基として、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＯ、ＳＯ2、ＳＯ3-、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、モノ−及びジ−（Ｃ1−Ｃ20−アルキル）−置換されたアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ5−Ｃ24−アリール）−置換されたアミノ、イミノが挙げられ、これらはまた、例えばＣ1〜Ｃ6−アルキル、アリール及びフェニルで置換されていてもよい。特に、前記環式基はＣ1〜Ｃ6−アルキル基を置換基として有することができる。
【００２０】
特に適当なアニオンとして、ビナフトールから誘導されるアニオンが有利であることが判明した（例えば、ホスファート、スルホナート、スルファート、カルボキシラート、イミド、スルホニルイミド、図式４参照）。このアニオンは、どのような場合でも、これらの構造に限定されない。
【００２１】
【化５】
図式４、本発明による可能なアニオンの選択。
【００２２】
本発明による方法の実施のために提供される反応条件は、主に選択された反応タイプに依存し、当業者により容易に調節することができる。
【００２３】
実施例
キラルリン酸の第１級及び第２級アミン塩は、Hantzschエステルを用いて、アルファ，ベータ不飽和カルボニル化合物のトランスファー水素化を高エナンチオ選択的に触媒する（図式５）。
【００２４】
【化６】
図式５、実施例としてのトランスファー水素化。
【００２５】
このように、塩１はHantzschエステル４の存在で、多様なアルファ，ベータ−不飽和アルデヒド（２）の高エナンチオ選択的トランスファー水素化を触媒する（図式６）。エナンチオ選択的トランスファー水素化のための他の触媒塩は、図式７〜９に示されている。
【００２６】
【化７】
図式６、本発明による高エナンチオ選択的トランスファー水素化。
【００２７】
【化８】
図式７、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。モルホリン塩の他の例。
【００２８】
【化９】
図式８、高エナンチオ選択的トランスファー水素化多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００２９】
【化１０】
図式９、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。他の例。
【００３０】
この反応は、工業的に重要な基質のシトラールに広げることができ、このシトラールはこの場合に高エナンチオ選択的に還元されて香料内容物質のシトロネラールにされる（図式１０）。
【００３１】
【化１１】
図式１０、シトラールの本発明による高エナンチオ選択的トランスファー水素化。
【００３２】
【化１２】
図式１１、脂肪族基質の本発明による高エナンチオ選択的トランスファー水素化。
【００３３】
実験の部
塩の製造
ジエチルエーテル（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）中の酸（１ｅｑ）を装入し、それぞれのアミン（１ｅｑ）を少しずつ添加した。室温で２〜１５時間撹拌した後に、生じた塩を濾別するか、又は回転蒸発器で溶剤を蒸発させる。この塩は定量的収率で得られた。
【００３４】
不斉トランスファー水素化
アルデヒド（２ａ〜ｆ）（１ｅｑ）及び触媒（１ａ〜１ｗ）（１ａに対して０．２ｅｑ、又は１ｂ〜１ｗに対して０．１ｅｑ）を、ＴＨＦ（脂肪族基質）又は１，４−ジオキサン（芳香族基質）（１０ｍｌ／ｍｍｏｌ）中に装入し、室温（脂肪族基質）又は５０℃（芳香族基質）で２〜５ｍｉｎ撹拌した。引き続き、Hantzschエステル（４又は５）を添加し、さらに２４時間撹拌した。この反応混合物に水（４０ｍｌ／ｍｍｏｌ）を充填し、ジエチルエーテル（脂肪族基質）又は塩化メチレン（芳香族基質）（３×４０ｍｌ／ｍｍｏｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル又はヘキサン／酢酸エステル）により記載された収率及びエナンチオマー過剰量で生成物が生じた。図式７〜９及び１１に記載された実施例について試料を取り出し、反応をＮＭＲで測定した。
【００３５】
α，β−不飽和ケトンの不斉トランスファー水素化（新たな章）
この方法は、α，β−不飽和ケトンにも適用できる。特に第１級アミノ酸エステルのキラルリン酸塩は、有効な高エナンチオ選択的触媒として有利であることが判明した。
【００３６】
このように、塩７ａはHantzschエステル８の存在で、多様なアルファ，ベータ−不飽和ケトン（９）の高エナンチオ選択的トランスファー水素化を触媒する（図式１２）。エナンチオ選択的トランスファー水素化のための他の触媒塩は、図式１３〜１５に示されている。
【００３７】
【化１３】
図式１２、本発明による高エナンチオ選択的トランスファー水素化。
【００３８】
【化１４】
図式１３、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。ｔｅｒｔ−ブチルバリナート塩の他の例。
【００３９】
【化１５】
図式１４、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００４０】
【化１６】
図式１５、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。「適合／不適合」効果の例。
【００４１】
実験の部
塩の製造
ジエチルエーテル（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）中の酸（１ｅｑ）を装入し、それぞれの第１級アミン（１ｅｑ）を少しずつ添加した。室温で２〜１５時間撹拌した後に、生じた塩を濾別するか、又は回転蒸発器で溶剤を蒸発させる。この塩は定量的収率で得られた。
【００４２】
不斉トランスファー水素化
ケトン（９ａ〜ｌ）（１ｅｑ）及び触媒（７ａ〜ｓ）（９ａ〜ｃについて０．１ｅｑ又は９ｄ〜ｌについて０．０５ｅｑ）をＢｕ2Ｏ（０．３３ｍｌ／ｍｍｏｌ）中に装入し、６０℃で２〜５ｍｉｎ撹拌した。引き続き、Hantzschエステル（８）（１．２ｅｑ）を添加し、さらに４８時間撹拌した。この反応混合物に苛性ソーダ液（２Ｎ、４０ｍｌ／ｍｍｏｌ）を充填し、ジエチルエーテル（３×４０ｍｌ／ｍｍｏｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル）により記載された収率及びエナンチオマー過剰量で生成物が生じた。
【００４３】
揮発性の飽和ケトンについて、並びに図式１３〜１５に記載された例について、試料を取り出し、ＧＣで転化率を測定した。
【００４４】
不斉エポキシ化
図式２に応じて、エポキシ化も同様に触媒することができる。触媒として塩１１ｂｗを使用する場合に（図式１６）、例えばシンナムアルデヒドをｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドとエナンチオ選択的に相応するエポキシドに変換することができる。
【００４５】
【化１７】
図式１６、本発明による高エナンチオ選択的エポキシ化。
【００４６】
【化１８】
【００４７】
【化１９】
図式１７、高エナンチオ選択的エポキシ化。市販のアキラルアミンとの多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００４８】
【化２０】
図式１８、高エナンチオ選択的エポキシ化。キラルアミンとの多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００４９】
【化２１】
図式１９、高エナンチオ選択的エポキシ化。安息香酸ヒドラジンとの多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００５０】
【化２２】
図式２０、高エナンチオ選択的エポキシ化。ジベンジルアミンとの多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００５１】
【化２３】
図式２１、高エナンチオ選択的エポキシ化。多様なジベンジルアミン塩の他の例。
【００５２】
【化２４】
図式２２、高エナンチオ選択的エポキシ化。多様なビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）アミン塩の他の例。
【００５３】
【化２５】
図式２３、シトラールの本発明による高エナンチオ選択的エポキシ化。
【００５４】
実験規定：
ジオキサン（４ｍＬ）中のシンナムアルデヒド（１ｍｍｏｌ）に、触媒（０．１ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）及びｔ−ＢｕＯＯＨ（１．１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を添加し、反応混合物を３５℃で３ｄ間撹拌する。この反応混合物に１０％のＮａＨＳＯ3溶液（４ｍｌ）を充填し、ジエチルエーテル（３×４ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮した。カラムクロマトグラフィーは純粋なエポキシドが記載の収率及びｅｅで供給する（図式８）。
【００５５】
不斉アシルトランスファー反応
図式３に応じて、キラルアニオンを有する新規触媒利用をアシルトランスファー反応に拡張することもできる。ａ−フェニルエタノールと無水酢酸との塩９及び１０の存在での反応は、明らかに測定可能なエナンチオ選択性で行われる（図式１３）。
【００５６】
【化２６】
図式２４、本発明によるエナンチオ選択的エステル化。
【００５７】
実験規定：
塩１６の使用は典型的である。キラルリン酸（ＴＲＩＰ、７．５３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．２２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）中で１時間撹拌する。引き続き、ラセミアルコール（０．１ｍｍｏｌ）並びにＡｃ2Ｏ（０．０５ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）を添加する。記載された反応の後に生成物は水性後処理によって単離される。
【技術分野】
【０００１】
本発明はキラル有機化合物の製造方法に関する。
【０００２】
多くの化学的変換は、イオン性の中間体及び遷移状態を介して進行する。このような極性反応は、それぞれの対イオンにより影響を受ける。例えばカルバニオンの反応の進行は、適当なカチオン性物質の添加により変更することができる。この原理はいわゆる相間移動触媒として周知であり、エノラート及び類似のアニオン性基質と多様な求電子体との反応の際に不斉接触することができる。
【０００３】
D. B. Llewellyn, B. A. Arndtsenは、Tetrahedron Asymmetry 2005, 16, 1789-1799で、反転した分極による反応（Reaktionen mit umgekehrter Polarisierung）を記載しているが、許容できるエナンチオ選択性を実現することができなかった。
【０００４】
従って、本発明の根底をなす課題は、合成により製造可能な、高いｅｅ値、有利に＞５０％を超えるｅｅ値を有するキラル化合物のスペクトルが期待され、先行技術によりエナンチオマー混合物としてだけ得られるエナンチオマーの合成をも可能にする、キラル有機化合物の製造方法を提供することであった。
【０００５】
従って、本発明の主題は、イオン性触媒の触媒アニオンがキラルであることを特徴とする、イオン性触媒を使用する不斉接触によりキラル有機化合物を製造する方法である。
【０００６】
意外にも、先行技術から費用のかかる精製法によってのみ得られていたキラル化合物が、本発明による方法を用いて、ほぼエナンチオマー純粋な、たいていの場合に９０％を超えるｅｅ値を有する形で製造されることが確認された。この例は、シトラールから香料内容物質のシトロネラールへの高エナンチオ選択的還元である。
【０００７】
本発明による方法は、キラル又はアキラルのカチオン及びキラルのアニオンから構成されている塩触媒により媒介される。有利な実施態様の場合に、エナンチオマー濃度が高められた触媒、つまりエナンチオマーの過剰量を有する触媒又はエナンチオマー純粋な化合物が使用される。この触媒は、例えばキラル又はアキラルの塩基をキラルの酸と反応させることにより製造することができる。これとは別に、この触媒塩はin situで酸と塩基とから製造することができるか、当業者に公知の他の慣用の方法により製造することもできる。このキラル又はアキラルのカチオンは、有利にアンモニウム化合物である。本発明による触媒の典型的な例は、次の図式１に記載されている。
【０００８】
【化１】
図式１、本発明による方法の可能な触媒の選択。
【０００９】
ここに挙げられた触媒塩は、カチオン性中間体を介して進行する反応を触媒する。この種の中間体は、例えば次のものであることができる：イミニウムイオン、Ｎ−アシル−イミニウムイオン、アシルアンモニウムイオン、ホスホニウムイオン、スルホニウムイオン、オキソニウムイオン又はカルベニウムイオン。
【００１０】
本発明による方法は、具体的な反応タイプに限定することなく、多数のキラル化合物を製造するために適している。挙げられる反応の重要な種類は、カチオン性イミニウムイオンの中間体を介して進行し、かつ第１級及び第２級アミンの塩により触媒される（α，β−不飽和）カルボニル化合物の求核付加及び付加環化である（図式２）。これには、ディールス−アルダー反応、１，３−双極付加環化、共役付加、エポキシ化、シクロプロパン化、トランスファー水素化、ムカイヤマ−マイケル付加及びクネーフェーゲル反応が当たる。しかしながらこの原則は前記反応に限定されない。
【００１１】
この種の反応は、確かに不斉接触することができた。この場合、触媒として、キラルアミン（塩基として）及び（ア）キラル酸（又はキラルアミンだけ）から構成される塩が常に使用されていた。それに対して、本発明の主題は、アキラル（又はキラル）アミンとキラル酸との塩の使用である。
【００１２】
【化２】
図式２、本発明による方法により不斉接触することができかつイミニウムイオンを介して進行する、可能な反応の選択。
【００１３】
本発明による反応の他の種類は、カチオン性の活性化されたアシル化合物、例えばアシルピリジニウムイオンを介して進行するアシルトランスファー反応である。このように、例えば第２級アルコールの動力学的ラセミ分割を触媒することができる（図式３）。
【００１４】
【化３】
図式３、本発明による方法として不斉アシルトランスファー反応を介した動力学的ラセミ分割。
【００１５】
本発明による触媒アニオンはキラル有機アニオン又はキラル無機アニオンである。通常では、これはキラル有機ホスファート、スルホナート、スルファート、カルボキシラート、イミド、スルホニルイミド等から選択される。有利には、前記アニオンは非置換の又は置換されたビナフトールから誘導される。特に良好な結果は、アニオンが次の式を有するビナフトール誘導体から選択される場合に得られる：
【化４】
式中、
Ｒは、水素、置換又は非置換のアルキル又は置換又は非置換のアリールを表す。
【００１６】
本発明により使用されたキラルアニオンに対して使用されるカチオン性対イオンは、任意のカチオンであることができる。有利に、このカチオンはアルカリイオン及びアンモニウムイオンから選択され、その際、アンモニウムイオンが特に有利である。
【００１７】
使用された概念「アルキル」は、通常では１〜３０個、有利に１〜２４個の炭素原子、特に１〜６個の炭素原子を有する線状、分枝状又は環状の炭化水素基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、オクチル、デシル等、さらにシクロアルキル基、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル等を表す。前記炭化水素基は、有利に１〜１８個、特に１〜１２個の炭素原子を有する。
【００１８】
アリール基として、本発明の範囲内で、５〜３０個の炭素原子及び場合により環中にヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉを有する芳香環系が使用され、その際、この環は１つ又は複数の環系、例えば縮合環系又は単結合又は多重結合を介して互いに結合した環であることができる。芳香環の例は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ジフェニルエーテル、ジフェニルアミン、ベンゾフェノン等である。置換されたアリール基は１つ又は複数の置換基を有する。ヘテロアルキル基の例は、アルコキシアリール、アルキルスルファニル置換アルキル、Ｎ−アルキル化アミノアルキル等である。ヘテロアリール置換基の例は、ピロール、ピロリジニル、ピリジニル、キノリニル、インドリル、ピリミジニル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル等である。ヘテロ原子含有の脂環式基として、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、ピペリジノなどを挙げることができる。
【００１９】
前記に挙げられた基を有することができる置換基として、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＯ、ＳＯ2、ＳＯ3-、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、モノ−及びジ−（Ｃ1−Ｃ20−アルキル）−置換されたアミノ、モノ−及びジ−（Ｃ5−Ｃ24−アリール）−置換されたアミノ、イミノが挙げられ、これらはまた、例えばＣ1〜Ｃ6−アルキル、アリール及びフェニルで置換されていてもよい。特に、前記環式基はＣ1〜Ｃ6−アルキル基を置換基として有することができる。
【００２０】
特に適当なアニオンとして、ビナフトールから誘導されるアニオンが有利であることが判明した（例えば、ホスファート、スルホナート、スルファート、カルボキシラート、イミド、スルホニルイミド、図式４参照）。このアニオンは、どのような場合でも、これらの構造に限定されない。
【００２１】
【化５】
図式４、本発明による可能なアニオンの選択。
【００２２】
本発明による方法の実施のために提供される反応条件は、主に選択された反応タイプに依存し、当業者により容易に調節することができる。
【００２３】
実施例
キラルリン酸の第１級及び第２級アミン塩は、Hantzschエステルを用いて、アルファ，ベータ不飽和カルボニル化合物のトランスファー水素化を高エナンチオ選択的に触媒する（図式５）。
【００２４】
【化６】
図式５、実施例としてのトランスファー水素化。
【００２５】
このように、塩１はHantzschエステル４の存在で、多様なアルファ，ベータ−不飽和アルデヒド（２）の高エナンチオ選択的トランスファー水素化を触媒する（図式６）。エナンチオ選択的トランスファー水素化のための他の触媒塩は、図式７〜９に示されている。
【００２６】
【化７】
図式６、本発明による高エナンチオ選択的トランスファー水素化。
【００２７】
【化８】
図式７、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。モルホリン塩の他の例。
【００２８】
【化９】
図式８、高エナンチオ選択的トランスファー水素化多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００２９】
【化１０】
図式９、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。他の例。
【００３０】
この反応は、工業的に重要な基質のシトラールに広げることができ、このシトラールはこの場合に高エナンチオ選択的に還元されて香料内容物質のシトロネラールにされる（図式１０）。
【００３１】
【化１１】
図式１０、シトラールの本発明による高エナンチオ選択的トランスファー水素化。
【００３２】
【化１２】
図式１１、脂肪族基質の本発明による高エナンチオ選択的トランスファー水素化。
【００３３】
実験の部
塩の製造
ジエチルエーテル（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）中の酸（１ｅｑ）を装入し、それぞれのアミン（１ｅｑ）を少しずつ添加した。室温で２〜１５時間撹拌した後に、生じた塩を濾別するか、又は回転蒸発器で溶剤を蒸発させる。この塩は定量的収率で得られた。
【００３４】
不斉トランスファー水素化
アルデヒド（２ａ〜ｆ）（１ｅｑ）及び触媒（１ａ〜１ｗ）（１ａに対して０．２ｅｑ、又は１ｂ〜１ｗに対して０．１ｅｑ）を、ＴＨＦ（脂肪族基質）又は１，４−ジオキサン（芳香族基質）（１０ｍｌ／ｍｍｏｌ）中に装入し、室温（脂肪族基質）又は５０℃（芳香族基質）で２〜５ｍｉｎ撹拌した。引き続き、Hantzschエステル（４又は５）を添加し、さらに２４時間撹拌した。この反応混合物に水（４０ｍｌ／ｍｍｏｌ）を充填し、ジエチルエーテル（脂肪族基質）又は塩化メチレン（芳香族基質）（３×４０ｍｌ／ｍｍｏｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル又はヘキサン／酢酸エステル）により記載された収率及びエナンチオマー過剰量で生成物が生じた。図式７〜９及び１１に記載された実施例について試料を取り出し、反応をＮＭＲで測定した。
【００３５】
α，β−不飽和ケトンの不斉トランスファー水素化（新たな章）
この方法は、α，β−不飽和ケトンにも適用できる。特に第１級アミノ酸エステルのキラルリン酸塩は、有効な高エナンチオ選択的触媒として有利であることが判明した。
【００３６】
このように、塩７ａはHantzschエステル８の存在で、多様なアルファ，ベータ−不飽和ケトン（９）の高エナンチオ選択的トランスファー水素化を触媒する（図式１２）。エナンチオ選択的トランスファー水素化のための他の触媒塩は、図式１３〜１５に示されている。
【００３７】
【化１３】
図式１２、本発明による高エナンチオ選択的トランスファー水素化。
【００３８】
【化１４】
図式１３、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。ｔｅｒｔ−ブチルバリナート塩の他の例。
【００３９】
【化１５】
図式１４、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００４０】
【化１６】
図式１５、高エナンチオ選択的トランスファー水素化。「適合／不適合」効果の例。
【００４１】
実験の部
塩の製造
ジエチルエーテル（２ｍｌ／ｍｍｏｌ）中の酸（１ｅｑ）を装入し、それぞれの第１級アミン（１ｅｑ）を少しずつ添加した。室温で２〜１５時間撹拌した後に、生じた塩を濾別するか、又は回転蒸発器で溶剤を蒸発させる。この塩は定量的収率で得られた。
【００４２】
不斉トランスファー水素化
ケトン（９ａ〜ｌ）（１ｅｑ）及び触媒（７ａ〜ｓ）（９ａ〜ｃについて０．１ｅｑ又は９ｄ〜ｌについて０．０５ｅｑ）をＢｕ2Ｏ（０．３３ｍｌ／ｍｍｏｌ）中に装入し、６０℃で２〜５ｍｉｎ撹拌した。引き続き、Hantzschエステル（８）（１．２ｅｑ）を添加し、さらに４８時間撹拌した。この反応混合物に苛性ソーダ液（２Ｎ、４０ｍｌ／ｍｍｏｌ）を充填し、ジエチルエーテル（３×４０ｍｌ／ｍｍｏｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル）により記載された収率及びエナンチオマー過剰量で生成物が生じた。
【００４３】
揮発性の飽和ケトンについて、並びに図式１３〜１５に記載された例について、試料を取り出し、ＧＣで転化率を測定した。
【００４４】
不斉エポキシ化
図式２に応じて、エポキシ化も同様に触媒することができる。触媒として塩１１ｂｗを使用する場合に（図式１６）、例えばシンナムアルデヒドをｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドとエナンチオ選択的に相応するエポキシドに変換することができる。
【００４５】
【化１７】
図式１６、本発明による高エナンチオ選択的エポキシ化。
【００４６】
【化１８】
【００４７】
【化１９】
図式１７、高エナンチオ選択的エポキシ化。市販のアキラルアミンとの多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００４８】
【化２０】
図式１８、高エナンチオ選択的エポキシ化。キラルアミンとの多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００４９】
【化２１】
図式１９、高エナンチオ選択的エポキシ化。安息香酸ヒドラジンとの多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００５０】
【化２２】
図式２０、高エナンチオ選択的エポキシ化。ジベンジルアミンとの多様な３，３′−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジイル−ヒドロゲンホスファート塩の他の例。
【００５１】
【化２３】
図式２１、高エナンチオ選択的エポキシ化。多様なジベンジルアミン塩の他の例。
【００５２】
【化２４】
図式２２、高エナンチオ選択的エポキシ化。多様なビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）アミン塩の他の例。
【００５３】
【化２５】
図式２３、シトラールの本発明による高エナンチオ選択的エポキシ化。
【００５４】
実験規定：
ジオキサン（４ｍＬ）中のシンナムアルデヒド（１ｍｍｏｌ）に、触媒（０．１ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）及びｔ−ＢｕＯＯＨ（１．１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を添加し、反応混合物を３５℃で３ｄ間撹拌する。この反応混合物に１０％のＮａＨＳＯ3溶液（４ｍｌ）を充填し、ジエチルエーテル（３×４ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮した。カラムクロマトグラフィーは純粋なエポキシドが記載の収率及びｅｅで供給する（図式８）。
【００５５】
不斉アシルトランスファー反応
図式３に応じて、キラルアニオンを有する新規触媒利用をアシルトランスファー反応に拡張することもできる。ａ−フェニルエタノールと無水酢酸との塩９及び１０の存在での反応は、明らかに測定可能なエナンチオ選択性で行われる（図式１３）。
【００５６】
【化２６】
図式２４、本発明によるエナンチオ選択的エステル化。
【００５７】
実験規定：
塩１６の使用は典型的である。キラルリン酸（ＴＲＩＰ、７．５３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．２２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）中で１時間撹拌する。引き続き、ラセミアルコール（０．１ｍｍｏｌ）並びにＡｃ2Ｏ（０．０５ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）を添加する。記載された反応の後に生成物は水性後処理によって単離される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオン性触媒を使用する不斉接触によるキラル有機化合物の製造方法において、前記イオン触媒の触媒アニオンはキラルであることを特徴とする、キラル有機化合物の製造方法。
【請求項２】
反応は、カチオン性中間体を介して進行する反応、例えばディールス−アルダー反応、１，３−双極付加環化、共役付加、エポキシ化、シクロプロパン化、トランスファー水素化、ムカイヤマ−マイケル付加及びクネーフェーゲル反応においてイミニウムイオンを介して又はアシルトランスファー反応においてアシルピリジニウムイオンを介して進行する反応から選択されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
触媒アニオンは、キラル有機ホスファート、スルホナート、スルファート、カルボキシラート、イミド、スルホニルイミド等から選択されることを特徴とする、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
アニオンはビナフトールから誘導されることを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
アニオンは
【化１】
［式中、
Ｒは、水素、置換又は非置換のアルキル又は置換又は非置換のアリールを表す］から選択されることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
カチオンはアンモニウム化合物であることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１】
イオン性触媒を使用する不斉接触によるキラル有機化合物の製造方法において、前記イオン触媒の触媒アニオンはキラルであることを特徴とする、キラル有機化合物の製造方法。
【請求項２】
反応は、カチオン性中間体を介して進行する反応、例えばディールス−アルダー反応、１，３−双極付加環化、共役付加、エポキシ化、シクロプロパン化、トランスファー水素化、ムカイヤマ−マイケル付加及びクネーフェーゲル反応においてイミニウムイオンを介して又はアシルトランスファー反応においてアシルピリジニウムイオンを介して進行する反応から選択されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
触媒アニオンは、キラル有機ホスファート、スルホナート、スルファート、カルボキシラート、イミド、スルホニルイミド等から選択されることを特徴とする、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
アニオンはビナフトールから誘導されることを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
アニオンは
【化１】
［式中、
Ｒは、水素、置換又は非置換のアルキル又は置換又は非置換のアリールを表す］から選択されることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
カチオンはアンモニウム化合物であることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５２８３０７（Ｐ２００９−５２８３０７Ａ）
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５６６５１（Ｐ２００８−５５６６５１）
【出願日】平成１９年２月２７日（２００７．２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＥ２００７／０００３６５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９８７４１
【国際公開日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【出願人】（５９１０９１５１５）シュトゥディエンゲゼルシャフト・コーレ・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (18)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｔｕｄｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｋｏｈｌｅ ｍｂＨ
【住所又は居所原語表記】Ｋａｉｓｅｒ−Ｗｉｌｈｅｌｍ−Ｐｌａｔｚ １， Ｄ−４５４７０ Ｍｕｅｌｈｅｉｍ ａｎ ｄｅｒ Ｒｕｈｒ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月２７日（２００７．２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＥ２００７／０００３６５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９８７４１
【国際公開日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【出願人】（５９１０９１５１５）シュトゥディエンゲゼルシャフト・コーレ・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (18)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｔｕｄｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｋｏｈｌｅ ｍｂＨ
【住所又は居所原語表記】Ｋａｉｓｅｒ−Ｗｉｌｈｅｌｍ−Ｐｌａｔｚ １， Ｄ−４５４７０ Ｍｕｅｌｈｅｉｍ ａｎ ｄｅｒ Ｒｕｈｒ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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