水性経口液剤
【課題】ニンニク等を原料とし、かつ、原料由来の臭気を除いた無味無臭の、食品、医薬品、医薬部外品として有用な水性経口液剤の提供。
【解決手段】ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子から選ばれる少なくとも１種の成分を水中で、それらの臭気を感じなくなるまでエアレーションした後、濾過した濾液からなることを特徴とする薬物吸収促進用、アトピー性皮膚炎軽減用、花粉症症状緩和用、抗癌用、肝臓障害軽減用、記憶低下軽減用または抗鬱用の水性経口液剤。
【解決手段】ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子から選ばれる少なくとも１種の成分を水中で、それらの臭気を感じなくなるまでエアレーションした後、濾過した濾液からなることを特徴とする薬物吸収促進用、アトピー性皮膚炎軽減用、花粉症症状緩和用、抗癌用、肝臓障害軽減用、記憶低下軽減用または抗鬱用の水性経口液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニンニク等を原料とし、かつ、原料由来の臭気を除いた無味無臭の、食品、医薬品、医薬部外品として有用な水性経口液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、ニンニクやニラは、薬用成分を含み、食用、香辛料、強壮薬等として、幅広く利用されている。また、キノコ類は、骨粗鬆症や、癌や、ダイエットなどに有効であるとされている。さらに、唐辛子は、カプサイシンを含んでおり、これが、皮下脂肪の燃焼促進をすることで、ダイエットに効果があるとされている。
しかしながら、これらには、独特の臭気があり、唐辛子には、辛味がある。
本出願人らは、先に、これらの臭気や、辛味を除いた、無味無臭の液剤が飲料水として適しており、疲労回復や体脂肪の減少に有用であることを見出し、特許出願した（特許文献１参照）。
【特許文献１】特開２００６−３１４２７５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、上記した無味無臭の液剤の、さらなる新たな用途を提供せんとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、上記液剤の薬理作用について、鋭意研究を重ねた結果、上記液剤の飲用により、薬物吸収促進作用、アトピー性皮膚炎軽減作用、花粉症症状緩和作用、抗癌作用、肝臓障害軽減作用、記憶低下軽減作用および抗鬱作用が発揮されることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子から選ばれる少なくとも１種の成分を水中で、それらの臭気を感じなくなるまでエアレーションした後、濾過した濾液からなることを特徴とする薬物吸収促進用、アトピー性皮膚炎軽減用、花粉症症状緩和用、抗癌用、肝臓障害軽減用、記憶低下軽減用または抗鬱用の水性経口液剤、
（２）ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子を個別にエアレーションし、得られた濾液を混合する上記（１）記載の水性経口液剤、
（３）ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子を混合してエアレーションする上記（１）記載の水性経口液剤、
（４）黒酢の存在下にエアレーションを行う上記（１）〜（３）いずれか１項記載の水性経口液剤、
（５）飲食品である上記（１）〜（４）いずれか１項記載の水性経口液剤、
（６）医薬品または医薬部外品である上記（１）〜（４）いずれか１項記載の水性経口液剤などを提供するものである。
【発明の効果】
【０００５】
本発明によれば、例えば、細刻ないしは粉砕したニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子から選ばれる少なくとも１種の成分を個別に、または混合して、水中で、それらの臭気のなくなるまでエアレーションすることによって、それらの有効成分を含有する無味無臭の液体が得られる。個別にエアレーションした場合は、これらを適宜の割合で混合する。得られた液体または混合液を、水性経口液剤として飲用することにより、薬物吸収促進作用、アトピー性皮膚炎軽減作用、花粉症症状緩和作用、抗癌作用、肝臓障害軽減作用、記憶低下軽減作用および抗鬱作用を発揮させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明の水性液剤に用いる各濾液は、上記特許文献１に記載に従って得ることができる。以下に個別にエアレーションする場合について説明する。
（１）ニンニクおよび／またはニラの濾液
ニンニクの皮を剥き、水洗し、例えば、ミキサーで粉砕し、粉砕したニンニクを上部が開放系の容器に入れた水中に分散させる。
水に分散させるニンニクの量は、特に限定するものではないが、生産効率等を考慮した場合、通常、水１００重量部に対し、ニンニクが、１〜１５重量部、好ましくは、２〜１０重量部、さらに好ましくは、４〜６重量部とする。
次に、例えば、エアポンプを用い、容器底部から水中に通気し、エアレーションを行う。エアレーション条件も特に限定するものではないが、２５〜４０℃、好ましくは２５〜３５℃で、３０〜３５ｍ３／の空気量とする。
【０００７】
エアレーションにより、容器上部が開放系なので、ニンニク臭は、大気中へ抜ける。エアレーションは、ニンニク臭がなくなるまで行う。ニンニク臭がなくなる時点は、エアレーションの泡の状態によって決めることができる。
すなわち、ニンニクの水分散液中に、空気を送り込むと、その初期段階において、エアレーションによる泡以外に、反応による泡が観察されるが、ニンニク臭がなくなる時点では、反応による泡が観察されなくなり、エアレーションによる泡のみが観察されるようになる。エアレーションを１０〜１４ヶ月、通常は、約１年間行うことにより、ニンニク臭がなくなるので、この時間を基準としてエアレーションを行ってもよい。エアレーション中に、蒸発等により水が減少する場合には、水を、適宜、補給する。
ニンニク臭がなくなった時点で、容器内の、ニンニクと、水を常法により濾別して、無味無臭の濾液を得る。
【０００８】
ニラも、ニンニクと同様の条件で処理して、無味無臭の濾液を得ることができるが、生産効率等を考慮した場合、ニラの量は、水１００重量部に対し、ニラが１〜１５重量部、好ましくは、２〜１０重量部、さらに好ましくは、４〜８重量部とする。また、ニラはニンニクと適宜の割合で混合して、エアレーションを行ってもよい。
【０００９】
（２）キノコ類の濾液
キノコ類もニンニクと同様に、処理することができるが、例えば、干ししいたけを用いる場合、その量は、生産効率等を考慮した場合、水１００重量部に対し、干ししいたけ（乾燥重量）１〜３重量部、好ましくは、１〜２重量部になるようする。また、生しいたけを使用する場合は、水１００重量部に対し、生しいたけが、４〜１２重量部、好ましくは、４〜８重量部となるようにする。例えば、生まいたけを用いる場合は、水１００重量部に対し、生まいたけ３〜１５重量部、好ましくは、４〜１０重量部となるようにする。乾燥まいたけを用いる場合は、水１００重量部に対し、乾燥まいたけが、０．３〜３重量部、好ましくは、０．４〜２重量部となるようにする。
【００１０】
（３）唐辛子の濾液
唐辛子の濾液も、例えば、唐辛子パウダーをニンニクと同様に処理することにより得られる。唐辛子パウダーの量は、水１００重量部に対し、唐辛子パウダー（乾燥重量）が、１〜８重量部、好ましくは、１〜６重量部となるようにする。
【００１１】
本発明においては、これらの濾液の少なくとも１つを調製する際に、他の成分、例えば、黒酢その他の酢の存在下にエアレーションを行ってもよい。
すなわち、水と、ニンニクと、黒酢とをエアレーションしたり、水と、ニラと、黒酢とをエアレーションしたり、水と、しいたけと、黒酢とエアレーションしたり、水と、まいたけと、黒酢とをエアレーションしたり、水と、唐辛子と、黒酢とをエアレーションしたりした場合も、無味無臭の濾液を得ることができる。
黒酢を使用する場合、黒酢は、水１００重量部に対し、２〜４重量部、好ましくは、２〜３重量部の割合で用いる。
【００１２】
通常、濾液はエアレーション中は、カビ発生や腐敗は起こさないが、要すれば、無菌状態で濾液の調製を行ってもよい。
得られた各濾液を適宜の割合、通常、等量ずつ混合して、所望の水性経口液剤を得る。
【００１３】
各成分を混合してエアレーションする場合は、上記の個別にエアレーションする場合に順じて、各成分、水を混合し、エアレーションを行えばよい。
混合してエアレーションする場合も、通常、約１年間で成分の臭気がなくなる。
また、成分の種類や、各成分の混合割合を変化させた複数のバッチを同時にエアレーションした後、濾過した濾液を適宜の割合で混合してもよい。
【００１４】
また、濾液調製に際しては、木酢、竹酢、ネギ類、海藻、ゲルマニウム、亜鉛、ゼオライト、砂鉄、麦飯石、アロエ粉末、キビ糖、黒砂糖、杉花粉、杉葉、粗糖、カキ殻、甘草、イカリ草、アシタバ、ジュウヤク、ウコン、レンセン草、ヨクイニン、クマザサ、ツワブキ、イチョウ葉、ヨモギ、ドロマイトその他の土壌成分その他の材料を添加して、エアレーションしてもよい。
【００１５】
本発明の水性経口液剤は、適宜水（水道水、ミネラル水など）で希釈して、ヒトを含む動物に対して使用することができる。例えば、体重が５０ｋｇ未満のヒトには、１回当たり、液剤０．５〜２ｍｌ／ｋｇの量を、水で２〜４倍に希釈し、また、体重が５０ｋｇ以上のヒトには、液剤２５〜１００ｍｌを、水で２〜４倍に希釈して、１日１〜２回、飲用させる。飲用を継続することにより、以下の実施例に示すごとく、所望の薬物吸収促進作用、アトピー性皮膚炎軽減作用、花粉症症状緩和作用、抗癌作用、肝臓障害軽減作用、記憶低下軽減作用および抗鬱作用が得られる。
【００１６】
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明するが、これらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１７】
経口水性液剤の製造
（１）ニンニク濾液の調製
上部が開放系の容器に水１００Ｌを入れ、水洗、粉砕したニンニク５ｋｇを分散させた。ついで、エアポンプを駆動して、容器底部に設けたエアレーション・ストーン部から、空気を３２ｍ３／分の割合で供給し、温度２５℃〜３５℃で、蒸発した水を補給しながら、約１年間エアレーションした。約１年経過した時点で、ニンニクの水分散液に、反応による泡が観察されなくなり、エアレーションによる泡のみが観察されるようになり、ニンニク臭を感じなくなった。この時点で、容器内の、ニンニクの水分散液を濾紙で濾過し、無味無臭の濾液を得た。
（２）ニラ濾液の調製
ニンニク濾液の調製と同様にして、水１００Ｌに、水洗、粉砕したニラ７ｋｇを分散させ、ニラの濾液を得た。
（３）干ししいたけ濾液の調製
ニンニク濾液の調製と同様にして、水１００Ｌに、粉砕した干ししいたけ１．５ｋｇ（乾燥重量）を分散させ、干ししいたけ濾液を得た。
（４）まいたけ濾液の調製
ニンニク濾液の調製と同様にして、水１００Ｌに、粉砕した生まいたけ８ｋｇを分散させ、生まいたけ濾液を得た。
（５）唐辛子濾液の調製
ニンニク濾液の調製と同様にして、水１００Ｌに、唐辛子パウダー（市販品）を４ｋｇ（乾燥重量）を分散させ、唐辛子濾液を得た。
【００１８】
上記で得られた、濾液（１）、（３）、（４）および（５）を容量比１：１：１：１の割合で混合し、所望の経口水性液剤を得た。
【実施例２】
【００１９】
合成ペニシリン製剤吸収促進効果に及ぼす影響
実施例１で得られた経口水性液剤のアンピシリン吸収促進効果に及ぼす影響について検討した。
方法
実験犬２頭（２４時間絶食させたもの）を用い、該経口水性液剤１ｍＬ／ｋｇを水道水で２倍希釈して実験犬の１頭に経口投与した。残りの１頭（対照）には同量の水道水を経口投与した。投与３０分後、合成ペニシリン製剤（バチリオン）２０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。
投与前、投与後１５、３０、６０、１２０分後に末梢血を各５ml採取し、血清を分離した。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて血清中の合成ペニシリン濃度を測定した。 ＨＰＬＣ分析のための前処理として、血清２５０μＬに純水１００μＬを加え（１．４倍希釈）、限外濾過フィルター（Ultrafree-MC、MILLIPORE、5000 M.W.）により高分子成分を除去した後，濾液をＨＰＬＣ分析した．ＨＰＬＣ分析時の条件は下記のとおりである。
【００２０】
カラム：COSMOSIL 5C18-MS-II（４．６ｘ２５０ｍｍ）
溶出液Ａ：０．０４Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ２．８）
溶出液Ｂ：メタノール
流速：０．８ｍＬ／分
検出：ＵＶ２１０ｎｍ
カラム温度：４０℃
注入量:５０μＬ
【００２１】
結果
結果を表１に示す。
【表１】
1) シグナル強度(x10-3)
表１に示すごとく、実施例１の経口水性液剤を薬物投与前に経口投与することにより、薬物の吸収が促進されることが示された。
【実施例３】
【００２２】
マウスアトピー性皮膚炎モデルに対する軽減効果
実施例１で得られた経口水性液剤のアトピー性皮膚炎症状軽減効果について検討した。
方法
雄のＮＣ／Ｎｇａマウス（６週齢、１群８尾）を以下の３群に分けた。
非感作群：感作せず、水道水を給与。
感作対照群：感作させ、水道水を給与。
感作経口水性液剤投与群：感作させ、１０倍希釈した実施例１の経口水性液剤を給与。
各群のマウスに水道水または経口水性液剤の希釈水を２週間給与した。投与開始２週間後に２，４，６−トリニトロクロロベンゼン（ＴＮＣＢ）溶液を胸、腹、後肢に塗布し、感作させた。感作４日目以降は１週間ごとにＴＮＣＢ溶液を耳および背部に合計９回塗布して皮膚炎を誘発させた。
皮膚炎症状を、臨床スコア、耳介の肥厚、掻痒行動、皮膚の病理組織学的評価と、血清総ＩｇＥ濃度の測定によって判定した。
【００２３】
結果
その結果、感作マウスは、耳および背部のTNCB塗布部位に対する掻痒行動が顕著に増加し、皮膚の肥厚も認められた。一方、実施例１の経口水性液剤投与マウスは掻痒行動が低下し、皮膚の炎症も軽度であった。
ＮＣ／Ｎｇａマウスのアトピー性皮膚炎の発症には、原因遺伝子が第９染色体にマッピングされることがすでに報告されている（Kohara et al., Immunogenetics, 53:15-21, 2001）。この実施例では、ＮＣ／Ｎｇａマウスの皮膚にＴＮＣＢを繰り返し塗布することによって感作させ、アトピー性皮膚炎を惹起させたが、本発明の経口水性液剤はこのアトピー性皮膚炎症状を緩和することが示された。
【実施例４】
【００２４】
マウスにおける花粉症症状緩和効果
実施例１で得られた経口水性液剤の花粉症による症状緩和効果について検討した。
方法
雄のＩＣＲマウス（６週齢、１群８尾）を以下の３群に分けた。
非感作群：感作せず、水道水を給与。
感作対照群：感作させ、水道水を給与。
感作経口水性液剤投与群：感作させ、１０倍希釈した実施例１の経口水性液剤を給与。
両群マウスの鼻腔内に、図１に示すスケジュールにしたがってスギ花粉症抗原（Cry j-1, Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc.）を投与し、スギ花粉を感作させた。
被験群には感作処置中、３週間にわたって実施例１の経口水性液剤を飲水させ、対照群には経口水性液剤の代わりに水道水を飲水させた（水道水群）。
その後、スギ花粉症抗原を鼻腔内に投与（即時型アレルギー性鼻炎を誘導）した時の３０分間の鼻拭い回数を計測した。
【００２５】
結果
結果を図２および図３に示す。これらの図から明らかなごとく、花粉症抗原感作群では鼻拭い回数は顕著に増加したが、実施例１の経口水性液剤（ＨＰ−１）投与によって鼻拭い回数は有意に抑制された。
この結果は、実施例１の経口水性液剤投与が即時型アレルギー性鼻炎の症状を緩和したことを示しており、特に花粉症抗原であるCry j-1によって誘導される鼻炎症状の緩和に対し、該経口水性液剤の飲水給与が有効であることを示している。
【実施例５】
【００２６】
各種癌細胞に及ぼす影響
実施例１で得られた経口水性液剤の腫瘍増殖抑制効果について検討した。
方法
実施例１の経口水性液剤（濾過滅菌後使用）、該液剤を１０倍に濃縮したもの（×１０液剤）、該液剤を煮沸処理したもの（煮沸液剤、濾過滅菌後使用）、アガリスク（（株）ノエビア、東京）（培養液で０．１ｍｇ／ｍＬに調整し、濾過滅菌後使用）、マイタケエキス（（株）健美舎、大阪）（培養液で５倍希釈し、濾過滅菌後使用）の、以下の細胞株に対する増殖抑制効果を調べた。
ヒト前骨髄球性白血病細胞株（HL-60）
マウス白血病由来株化細胞（L1210）
犬扁平上皮癌細胞株（sqc-1）（麻布大学荻原喜久美先生より分与）
犬悪性黒色腫細胞株（c-mela-1）（麻布大学荻原喜久美先生より分与）
各細胞を５％牛胎児血清添加培養液（sqc-1: Eagle MEM、岩城硝子、東京；HL-60、L1210、c-mela-1: RPMI 1640, Sigma, USA）で５．０ｘ１０４〜５．０ｘ１０５細胞／ｍＬに調整し、９６穴ウエルの一穴に１００μＬずつ分注した。HL-60およびL1210については細胞を９６穴ウエルに分注直後にサンプルを１０μＬずつ添加し、５％ＣＯ２、３７℃下で３日間培養した。陽性対照には培養液を同量添加した。
sqc-1およびc-mela-1については９６穴ウエルに分注後、５％ＣＯ２、３７℃下で２４時間培養した。２４時間後、サンプルを１０μＬずつ添加し、その後５％ＣＯ２、３７℃下で３日間培養した。陽性対照には培養液を同量添加した。
培養終了後、ＭＴＴ溶液２５μＬずつ各ウエルに添加し、さらに５％ＣＯ２、３７℃下で２時間培養した。
HL-60およびL1210については、細胞破壊抽出液を１００μＬずつ各ウエルに添加し、懸濁後１５分間静置した。sqc-1およびc-mela-1については、培養液を捨て、細胞破壊抽出液を１００μＬずつ各ウエルに添加し、サスペンド後１５分間静置した。
ＥＬＩＳＡリーダーで５５０ｎｍの吸光度を測定した。
【００２７】
結果
結果を表２に示す。
【表２】
1) (試料 OD/対照 OD) x 100
2) 平均 +/- SD (n=4)
3) ND: No data
4) n=2
これらの結果より、４種類の癌細胞に対して３０〜５０％細胞増殖抑制効果があることが明らかとなった。また、L1210およびsqc-1をもちいた実験より、１０倍濃縮した液剤では、細胞増殖抑制効果はさらに１０％上昇することが判明した。sqc-1を用いた実験より、経口水性液剤を煮沸してもその細胞増殖抑制効果は低下しないことも判明した。
一般に市販されている抗腫瘍効果があるとされているアガリスクとマイタケエキスについても細胞増殖抑制効果を検討した結果、２５％の細胞増殖抑制効果があることが明かとなった。これらの物質と実施例１の経口水性液剤を比較すると、実施例１の経口水性液剤はこれらの物質と同等またはそれ以上の効果があることが示された。
【実施例６】
【００２８】
ラットＣＣｌ４誘発肝障害モデルにおける効果
実施例１で得られた経口水性液剤のＣＣｌ４誘発肝障害に対する緩和効果について検討した。
方法
雄のラット(Wistar-Imamichi、７週齢、１群５尾)を以下の群に分けた。
非処置群：ＣＣｌ４処置せず、水道水を給与。
処置対照群：ＣＣｌ４処置し、水道水を給与。
処置経口水性液剤給与群：ＣＣｌ４処置し、３倍希釈した実施例１の経口水性液剤を給与。
処置経口水性液剤給与群：ＣＣｌ４処置し、２倍希釈した実施例１の経口水性液剤を給与。
ラットに１週間、実施例１で得られた経口水性液剤または水道水を給与した。給与期間終了後、５０％（ｖ／ｖ）ＣＣｌ４オリーブ油溶液を単回経口投与し（３ｍｌ／ｋｇ）、
２４時間後に肝臓のサンプリングを実施した。肝組織のパラフィン包埋切片を作製し、ＨＥ染色を施し、病理組織学的に検索した。
【００２９】
結果
結果を図４に示す。ＣＣｌ４処置対照群では著明な小葉中心性の変性・壊死（矢印）が認められたのに対し、ＣＣｌ４処置＋２倍希釈の実施例１の経口水性液剤投与群の５例中２例では、小葉中心性の変性・壊死は認められず、細胞単位の空胞変性のみが認められた。ＣＣｌ４処置＋３倍希釈の実施例１の経口水性液剤投与群では、対照群と著明な差は見られなかった。すなわち、２倍希釈の実施例１の経口水性液剤給与群において、肝組織の変性性変化および壊死性変化の著明な軽減が認められ、実施例１の経口水性液剤投与がＣＣｌ４誘発肝障害を緩和する効果を有していることが示された。
【実施例７】
【００３０】
老化促進マウスにおける記憶低下軽減効果
老化に伴う記憶力の減少に対する実施例１の経口水性液剤の軽減効果について検討した。
方法
雄の老化促進マウス(SAMP-8、日本SLC、３週齢、１群４尾）および雄の正常対照マウス(SAMR-1、 日本SLC、３週齢、１群４尾）を以下の群に分けた。
正常対照群(SAMR-1)：水道水給与。
対照群(SAMP-8)：水道水給与。
被験群(SAMP-8)：実施例１の経口水性液剤を水道水で３倍希釈して給与。
各群のマウス（３週齢）に水道水または実施例１の経口水性液剤の希釈水を３週間飲水として給与し、６週齢時に受動回避試験を実施した。すなわち、試験１日目に試験箱の明室にマウスを入れ、１分後に暗室入り口のドアを開ける。その後、マウスが暗室に入るまでの時間を獲得試行潜時とした。暗室入り口のドアを閉じ、暗室床の金属グリッドから１．２ｍＡ、３秒の電気ショックを与えた。その２４時間後に再びマウスを試験箱の明室に入れ、１分後に暗室入り口のドアを開ける。マウスが暗室に入るまでの時間を再生試行潜時とした。
なお、マウスの両前肢が暗室入り口を通過した時点で、暗室に入ったものとみなした。
【００３１】
結果
結果を図５に示す。獲得試行潜時は各群ともに差異はみられなかった。再生試行についてみると、正常対照群マウスでは全例ともに再生試行の潜時が約６００秒であったのに対し（グラフは省略）、SAMP-8マウスの対照群は１００秒以下に減少し、記憶障害を呈していた。３倍希釈した経口水性液剤（ＨＰ−１）を３週間給与したところ、SAMP-8マウスの再生試行潜時は約１８０秒レベルまで有意に改善した。
受動回避試験における再生試行潜時は、獲得試行時の嫌悪刺激をどれだけ記憶しているかの指標となる。したがって、本実験に使用したSAMP-8マウスは６週齢時点ですでに記憶力が有意に低下しているが、実施例１の経口水性液剤はこれを有意に軽減すると考えられる。また、SAMP-8の記憶・学習力低下は、脳のアセチルコリン神経の活動低下と密接に関連していることが知られており、該水性液剤は何らかの作用によって、このアセチルコリン神経の作用低下を補償していることが予想される。
【実施例８】
【００３２】
マウスにおける抗欝効果
実施例１で得られた経口水性液剤の鬱症状軽減効果について検討した。
方法
雄のＩＣＲマウス（６週齢、１群１０尾）を以下の群に分けた。
対照群：水道水を給与。
被験群１：実施例１の経口水性液剤を水道水で３倍希釈して給与。
被検群２：実施例１の経口水性液剤を水道水で１０倍希釈して給与。
各群のマウスに水道水または実施例１の経口水性液剤の希釈水を１週間給与した。直径１０ｃｍのシリンダーに２５℃の温水を水深１０ｃｍまで入れ、その中にマウスを入れて６分間の行動を解析した（強制水泳試験）。初めの２分間を除外し、２〜６分までの４分間（２４０秒）における不動時間を計測した。
【００３３】
結果
結果を図６に示す。水道水を給与したマウスの不動時間は約１９０秒であるのに対し、３倍希釈の実施例１の経口水性液剤（ＨＰ−１）を投与したマウスでは、不動時間が有意に減少した。また、１０倍希釈の実施例１の経口水性液剤を投与したマウスでは、水道水を給与したマウスとの間に著明な差は認められなかった。
強制水泳における不動時間は動物が鬱様状態の場合に延長することが知られており、抗鬱薬の薬効評価にしばしば用いられる。この実施例の結果は、３倍希釈の経口水性液剤が鬱様症状を有意に緩和することを示している。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
以上記載したごとく、本発明によれば、ニンニク等を原料とした、かつ、無味無臭の、薬物吸収促進、アトピー性皮膚炎軽減、花粉症症状緩和、抗癌、肝臓障害軽減、記憶低下軽減および抗鬱に有用な、経口水性液剤が提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】スギ花粉抗原によるマウスの感作プロトコールを示す図である。
【図２】マウスにおける花粉症症状緩和効果試験における、１０分ごとの鼻拭い回数を示すグラフである。
【図３】マウスにおける花粉症症状緩和効果試験における、３０分ごとの鼻拭い回数を示すグラフである。
【図４】ラットのＣＣｌ４誘発肝障害に対する効果を示す肝臓組織片を示す写真である。図中の矢印は小葉中心性の変性・壊死を示す。
【図５】SAMP-8マウスの受動回避試験における経口水性液剤の記憶低下軽減効果を示すグラフである。
【図６】マウスの強制水泳における経口水性液剤の不動時間短縮効果を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニンニク等を原料とし、かつ、原料由来の臭気を除いた無味無臭の、食品、医薬品、医薬部外品として有用な水性経口液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、ニンニクやニラは、薬用成分を含み、食用、香辛料、強壮薬等として、幅広く利用されている。また、キノコ類は、骨粗鬆症や、癌や、ダイエットなどに有効であるとされている。さらに、唐辛子は、カプサイシンを含んでおり、これが、皮下脂肪の燃焼促進をすることで、ダイエットに効果があるとされている。
しかしながら、これらには、独特の臭気があり、唐辛子には、辛味がある。
本出願人らは、先に、これらの臭気や、辛味を除いた、無味無臭の液剤が飲料水として適しており、疲労回復や体脂肪の減少に有用であることを見出し、特許出願した（特許文献１参照）。
【特許文献１】特開２００６−３１４２７５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、上記した無味無臭の液剤の、さらなる新たな用途を提供せんとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、上記液剤の薬理作用について、鋭意研究を重ねた結果、上記液剤の飲用により、薬物吸収促進作用、アトピー性皮膚炎軽減作用、花粉症症状緩和作用、抗癌作用、肝臓障害軽減作用、記憶低下軽減作用および抗鬱作用が発揮されることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子から選ばれる少なくとも１種の成分を水中で、それらの臭気を感じなくなるまでエアレーションした後、濾過した濾液からなることを特徴とする薬物吸収促進用、アトピー性皮膚炎軽減用、花粉症症状緩和用、抗癌用、肝臓障害軽減用、記憶低下軽減用または抗鬱用の水性経口液剤、
（２）ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子を個別にエアレーションし、得られた濾液を混合する上記（１）記載の水性経口液剤、
（３）ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子を混合してエアレーションする上記（１）記載の水性経口液剤、
（４）黒酢の存在下にエアレーションを行う上記（１）〜（３）いずれか１項記載の水性経口液剤、
（５）飲食品である上記（１）〜（４）いずれか１項記載の水性経口液剤、
（６）医薬品または医薬部外品である上記（１）〜（４）いずれか１項記載の水性経口液剤などを提供するものである。
【発明の効果】
【０００５】
本発明によれば、例えば、細刻ないしは粉砕したニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子から選ばれる少なくとも１種の成分を個別に、または混合して、水中で、それらの臭気のなくなるまでエアレーションすることによって、それらの有効成分を含有する無味無臭の液体が得られる。個別にエアレーションした場合は、これらを適宜の割合で混合する。得られた液体または混合液を、水性経口液剤として飲用することにより、薬物吸収促進作用、アトピー性皮膚炎軽減作用、花粉症症状緩和作用、抗癌作用、肝臓障害軽減作用、記憶低下軽減作用および抗鬱作用を発揮させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明の水性液剤に用いる各濾液は、上記特許文献１に記載に従って得ることができる。以下に個別にエアレーションする場合について説明する。
（１）ニンニクおよび／またはニラの濾液
ニンニクの皮を剥き、水洗し、例えば、ミキサーで粉砕し、粉砕したニンニクを上部が開放系の容器に入れた水中に分散させる。
水に分散させるニンニクの量は、特に限定するものではないが、生産効率等を考慮した場合、通常、水１００重量部に対し、ニンニクが、１〜１５重量部、好ましくは、２〜１０重量部、さらに好ましくは、４〜６重量部とする。
次に、例えば、エアポンプを用い、容器底部から水中に通気し、エアレーションを行う。エアレーション条件も特に限定するものではないが、２５〜４０℃、好ましくは２５〜３５℃で、３０〜３５ｍ３／の空気量とする。
【０００７】
エアレーションにより、容器上部が開放系なので、ニンニク臭は、大気中へ抜ける。エアレーションは、ニンニク臭がなくなるまで行う。ニンニク臭がなくなる時点は、エアレーションの泡の状態によって決めることができる。
すなわち、ニンニクの水分散液中に、空気を送り込むと、その初期段階において、エアレーションによる泡以外に、反応による泡が観察されるが、ニンニク臭がなくなる時点では、反応による泡が観察されなくなり、エアレーションによる泡のみが観察されるようになる。エアレーションを１０〜１４ヶ月、通常は、約１年間行うことにより、ニンニク臭がなくなるので、この時間を基準としてエアレーションを行ってもよい。エアレーション中に、蒸発等により水が減少する場合には、水を、適宜、補給する。
ニンニク臭がなくなった時点で、容器内の、ニンニクと、水を常法により濾別して、無味無臭の濾液を得る。
【０００８】
ニラも、ニンニクと同様の条件で処理して、無味無臭の濾液を得ることができるが、生産効率等を考慮した場合、ニラの量は、水１００重量部に対し、ニラが１〜１５重量部、好ましくは、２〜１０重量部、さらに好ましくは、４〜８重量部とする。また、ニラはニンニクと適宜の割合で混合して、エアレーションを行ってもよい。
【０００９】
（２）キノコ類の濾液
キノコ類もニンニクと同様に、処理することができるが、例えば、干ししいたけを用いる場合、その量は、生産効率等を考慮した場合、水１００重量部に対し、干ししいたけ（乾燥重量）１〜３重量部、好ましくは、１〜２重量部になるようする。また、生しいたけを使用する場合は、水１００重量部に対し、生しいたけが、４〜１２重量部、好ましくは、４〜８重量部となるようにする。例えば、生まいたけを用いる場合は、水１００重量部に対し、生まいたけ３〜１５重量部、好ましくは、４〜１０重量部となるようにする。乾燥まいたけを用いる場合は、水１００重量部に対し、乾燥まいたけが、０．３〜３重量部、好ましくは、０．４〜２重量部となるようにする。
【００１０】
（３）唐辛子の濾液
唐辛子の濾液も、例えば、唐辛子パウダーをニンニクと同様に処理することにより得られる。唐辛子パウダーの量は、水１００重量部に対し、唐辛子パウダー（乾燥重量）が、１〜８重量部、好ましくは、１〜６重量部となるようにする。
【００１１】
本発明においては、これらの濾液の少なくとも１つを調製する際に、他の成分、例えば、黒酢その他の酢の存在下にエアレーションを行ってもよい。
すなわち、水と、ニンニクと、黒酢とをエアレーションしたり、水と、ニラと、黒酢とをエアレーションしたり、水と、しいたけと、黒酢とエアレーションしたり、水と、まいたけと、黒酢とをエアレーションしたり、水と、唐辛子と、黒酢とをエアレーションしたりした場合も、無味無臭の濾液を得ることができる。
黒酢を使用する場合、黒酢は、水１００重量部に対し、２〜４重量部、好ましくは、２〜３重量部の割合で用いる。
【００１２】
通常、濾液はエアレーション中は、カビ発生や腐敗は起こさないが、要すれば、無菌状態で濾液の調製を行ってもよい。
得られた各濾液を適宜の割合、通常、等量ずつ混合して、所望の水性経口液剤を得る。
【００１３】
各成分を混合してエアレーションする場合は、上記の個別にエアレーションする場合に順じて、各成分、水を混合し、エアレーションを行えばよい。
混合してエアレーションする場合も、通常、約１年間で成分の臭気がなくなる。
また、成分の種類や、各成分の混合割合を変化させた複数のバッチを同時にエアレーションした後、濾過した濾液を適宜の割合で混合してもよい。
【００１４】
また、濾液調製に際しては、木酢、竹酢、ネギ類、海藻、ゲルマニウム、亜鉛、ゼオライト、砂鉄、麦飯石、アロエ粉末、キビ糖、黒砂糖、杉花粉、杉葉、粗糖、カキ殻、甘草、イカリ草、アシタバ、ジュウヤク、ウコン、レンセン草、ヨクイニン、クマザサ、ツワブキ、イチョウ葉、ヨモギ、ドロマイトその他の土壌成分その他の材料を添加して、エアレーションしてもよい。
【００１５】
本発明の水性経口液剤は、適宜水（水道水、ミネラル水など）で希釈して、ヒトを含む動物に対して使用することができる。例えば、体重が５０ｋｇ未満のヒトには、１回当たり、液剤０．５〜２ｍｌ／ｋｇの量を、水で２〜４倍に希釈し、また、体重が５０ｋｇ以上のヒトには、液剤２５〜１００ｍｌを、水で２〜４倍に希釈して、１日１〜２回、飲用させる。飲用を継続することにより、以下の実施例に示すごとく、所望の薬物吸収促進作用、アトピー性皮膚炎軽減作用、花粉症症状緩和作用、抗癌作用、肝臓障害軽減作用、記憶低下軽減作用および抗鬱作用が得られる。
【００１６】
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明するが、これらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１７】
経口水性液剤の製造
（１）ニンニク濾液の調製
上部が開放系の容器に水１００Ｌを入れ、水洗、粉砕したニンニク５ｋｇを分散させた。ついで、エアポンプを駆動して、容器底部に設けたエアレーション・ストーン部から、空気を３２ｍ３／分の割合で供給し、温度２５℃〜３５℃で、蒸発した水を補給しながら、約１年間エアレーションした。約１年経過した時点で、ニンニクの水分散液に、反応による泡が観察されなくなり、エアレーションによる泡のみが観察されるようになり、ニンニク臭を感じなくなった。この時点で、容器内の、ニンニクの水分散液を濾紙で濾過し、無味無臭の濾液を得た。
（２）ニラ濾液の調製
ニンニク濾液の調製と同様にして、水１００Ｌに、水洗、粉砕したニラ７ｋｇを分散させ、ニラの濾液を得た。
（３）干ししいたけ濾液の調製
ニンニク濾液の調製と同様にして、水１００Ｌに、粉砕した干ししいたけ１．５ｋｇ（乾燥重量）を分散させ、干ししいたけ濾液を得た。
（４）まいたけ濾液の調製
ニンニク濾液の調製と同様にして、水１００Ｌに、粉砕した生まいたけ８ｋｇを分散させ、生まいたけ濾液を得た。
（５）唐辛子濾液の調製
ニンニク濾液の調製と同様にして、水１００Ｌに、唐辛子パウダー（市販品）を４ｋｇ（乾燥重量）を分散させ、唐辛子濾液を得た。
【００１８】
上記で得られた、濾液（１）、（３）、（４）および（５）を容量比１：１：１：１の割合で混合し、所望の経口水性液剤を得た。
【実施例２】
【００１９】
合成ペニシリン製剤吸収促進効果に及ぼす影響
実施例１で得られた経口水性液剤のアンピシリン吸収促進効果に及ぼす影響について検討した。
方法
実験犬２頭（２４時間絶食させたもの）を用い、該経口水性液剤１ｍＬ／ｋｇを水道水で２倍希釈して実験犬の１頭に経口投与した。残りの１頭（対照）には同量の水道水を経口投与した。投与３０分後、合成ペニシリン製剤（バチリオン）２０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。
投与前、投与後１５、３０、６０、１２０分後に末梢血を各５ml採取し、血清を分離した。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて血清中の合成ペニシリン濃度を測定した。 ＨＰＬＣ分析のための前処理として、血清２５０μＬに純水１００μＬを加え（１．４倍希釈）、限外濾過フィルター（Ultrafree-MC、MILLIPORE、5000 M.W.）により高分子成分を除去した後，濾液をＨＰＬＣ分析した．ＨＰＬＣ分析時の条件は下記のとおりである。
【００２０】
カラム：COSMOSIL 5C18-MS-II（４．６ｘ２５０ｍｍ）
溶出液Ａ：０．０４Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ２．８）
溶出液Ｂ：メタノール
流速：０．８ｍＬ／分
検出：ＵＶ２１０ｎｍ
カラム温度：４０℃
注入量:５０μＬ
【００２１】
結果
結果を表１に示す。
【表１】
1) シグナル強度(x10-3)
表１に示すごとく、実施例１の経口水性液剤を薬物投与前に経口投与することにより、薬物の吸収が促進されることが示された。
【実施例３】
【００２２】
マウスアトピー性皮膚炎モデルに対する軽減効果
実施例１で得られた経口水性液剤のアトピー性皮膚炎症状軽減効果について検討した。
方法
雄のＮＣ／Ｎｇａマウス（６週齢、１群８尾）を以下の３群に分けた。
非感作群：感作せず、水道水を給与。
感作対照群：感作させ、水道水を給与。
感作経口水性液剤投与群：感作させ、１０倍希釈した実施例１の経口水性液剤を給与。
各群のマウスに水道水または経口水性液剤の希釈水を２週間給与した。投与開始２週間後に２，４，６−トリニトロクロロベンゼン（ＴＮＣＢ）溶液を胸、腹、後肢に塗布し、感作させた。感作４日目以降は１週間ごとにＴＮＣＢ溶液を耳および背部に合計９回塗布して皮膚炎を誘発させた。
皮膚炎症状を、臨床スコア、耳介の肥厚、掻痒行動、皮膚の病理組織学的評価と、血清総ＩｇＥ濃度の測定によって判定した。
【００２３】
結果
その結果、感作マウスは、耳および背部のTNCB塗布部位に対する掻痒行動が顕著に増加し、皮膚の肥厚も認められた。一方、実施例１の経口水性液剤投与マウスは掻痒行動が低下し、皮膚の炎症も軽度であった。
ＮＣ／Ｎｇａマウスのアトピー性皮膚炎の発症には、原因遺伝子が第９染色体にマッピングされることがすでに報告されている（Kohara et al., Immunogenetics, 53:15-21, 2001）。この実施例では、ＮＣ／Ｎｇａマウスの皮膚にＴＮＣＢを繰り返し塗布することによって感作させ、アトピー性皮膚炎を惹起させたが、本発明の経口水性液剤はこのアトピー性皮膚炎症状を緩和することが示された。
【実施例４】
【００２４】
マウスにおける花粉症症状緩和効果
実施例１で得られた経口水性液剤の花粉症による症状緩和効果について検討した。
方法
雄のＩＣＲマウス（６週齢、１群８尾）を以下の３群に分けた。
非感作群：感作せず、水道水を給与。
感作対照群：感作させ、水道水を給与。
感作経口水性液剤投与群：感作させ、１０倍希釈した実施例１の経口水性液剤を給与。
両群マウスの鼻腔内に、図１に示すスケジュールにしたがってスギ花粉症抗原（Cry j-1, Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc.）を投与し、スギ花粉を感作させた。
被験群には感作処置中、３週間にわたって実施例１の経口水性液剤を飲水させ、対照群には経口水性液剤の代わりに水道水を飲水させた（水道水群）。
その後、スギ花粉症抗原を鼻腔内に投与（即時型アレルギー性鼻炎を誘導）した時の３０分間の鼻拭い回数を計測した。
【００２５】
結果
結果を図２および図３に示す。これらの図から明らかなごとく、花粉症抗原感作群では鼻拭い回数は顕著に増加したが、実施例１の経口水性液剤（ＨＰ−１）投与によって鼻拭い回数は有意に抑制された。
この結果は、実施例１の経口水性液剤投与が即時型アレルギー性鼻炎の症状を緩和したことを示しており、特に花粉症抗原であるCry j-1によって誘導される鼻炎症状の緩和に対し、該経口水性液剤の飲水給与が有効であることを示している。
【実施例５】
【００２６】
各種癌細胞に及ぼす影響
実施例１で得られた経口水性液剤の腫瘍増殖抑制効果について検討した。
方法
実施例１の経口水性液剤（濾過滅菌後使用）、該液剤を１０倍に濃縮したもの（×１０液剤）、該液剤を煮沸処理したもの（煮沸液剤、濾過滅菌後使用）、アガリスク（（株）ノエビア、東京）（培養液で０．１ｍｇ／ｍＬに調整し、濾過滅菌後使用）、マイタケエキス（（株）健美舎、大阪）（培養液で５倍希釈し、濾過滅菌後使用）の、以下の細胞株に対する増殖抑制効果を調べた。
ヒト前骨髄球性白血病細胞株（HL-60）
マウス白血病由来株化細胞（L1210）
犬扁平上皮癌細胞株（sqc-1）（麻布大学荻原喜久美先生より分与）
犬悪性黒色腫細胞株（c-mela-1）（麻布大学荻原喜久美先生より分与）
各細胞を５％牛胎児血清添加培養液（sqc-1: Eagle MEM、岩城硝子、東京；HL-60、L1210、c-mela-1: RPMI 1640, Sigma, USA）で５．０ｘ１０４〜５．０ｘ１０５細胞／ｍＬに調整し、９６穴ウエルの一穴に１００μＬずつ分注した。HL-60およびL1210については細胞を９６穴ウエルに分注直後にサンプルを１０μＬずつ添加し、５％ＣＯ２、３７℃下で３日間培養した。陽性対照には培養液を同量添加した。
sqc-1およびc-mela-1については９６穴ウエルに分注後、５％ＣＯ２、３７℃下で２４時間培養した。２４時間後、サンプルを１０μＬずつ添加し、その後５％ＣＯ２、３７℃下で３日間培養した。陽性対照には培養液を同量添加した。
培養終了後、ＭＴＴ溶液２５μＬずつ各ウエルに添加し、さらに５％ＣＯ２、３７℃下で２時間培養した。
HL-60およびL1210については、細胞破壊抽出液を１００μＬずつ各ウエルに添加し、懸濁後１５分間静置した。sqc-1およびc-mela-1については、培養液を捨て、細胞破壊抽出液を１００μＬずつ各ウエルに添加し、サスペンド後１５分間静置した。
ＥＬＩＳＡリーダーで５５０ｎｍの吸光度を測定した。
【００２７】
結果
結果を表２に示す。
【表２】
1) (試料 OD/対照 OD) x 100
2) 平均 +/- SD (n=4)
3) ND: No data
4) n=2
これらの結果より、４種類の癌細胞に対して３０〜５０％細胞増殖抑制効果があることが明らかとなった。また、L1210およびsqc-1をもちいた実験より、１０倍濃縮した液剤では、細胞増殖抑制効果はさらに１０％上昇することが判明した。sqc-1を用いた実験より、経口水性液剤を煮沸してもその細胞増殖抑制効果は低下しないことも判明した。
一般に市販されている抗腫瘍効果があるとされているアガリスクとマイタケエキスについても細胞増殖抑制効果を検討した結果、２５％の細胞増殖抑制効果があることが明かとなった。これらの物質と実施例１の経口水性液剤を比較すると、実施例１の経口水性液剤はこれらの物質と同等またはそれ以上の効果があることが示された。
【実施例６】
【００２８】
ラットＣＣｌ４誘発肝障害モデルにおける効果
実施例１で得られた経口水性液剤のＣＣｌ４誘発肝障害に対する緩和効果について検討した。
方法
雄のラット(Wistar-Imamichi、７週齢、１群５尾)を以下の群に分けた。
非処置群：ＣＣｌ４処置せず、水道水を給与。
処置対照群：ＣＣｌ４処置し、水道水を給与。
処置経口水性液剤給与群：ＣＣｌ４処置し、３倍希釈した実施例１の経口水性液剤を給与。
処置経口水性液剤給与群：ＣＣｌ４処置し、２倍希釈した実施例１の経口水性液剤を給与。
ラットに１週間、実施例１で得られた経口水性液剤または水道水を給与した。給与期間終了後、５０％（ｖ／ｖ）ＣＣｌ４オリーブ油溶液を単回経口投与し（３ｍｌ／ｋｇ）、
２４時間後に肝臓のサンプリングを実施した。肝組織のパラフィン包埋切片を作製し、ＨＥ染色を施し、病理組織学的に検索した。
【００２９】
結果
結果を図４に示す。ＣＣｌ４処置対照群では著明な小葉中心性の変性・壊死（矢印）が認められたのに対し、ＣＣｌ４処置＋２倍希釈の実施例１の経口水性液剤投与群の５例中２例では、小葉中心性の変性・壊死は認められず、細胞単位の空胞変性のみが認められた。ＣＣｌ４処置＋３倍希釈の実施例１の経口水性液剤投与群では、対照群と著明な差は見られなかった。すなわち、２倍希釈の実施例１の経口水性液剤給与群において、肝組織の変性性変化および壊死性変化の著明な軽減が認められ、実施例１の経口水性液剤投与がＣＣｌ４誘発肝障害を緩和する効果を有していることが示された。
【実施例７】
【００３０】
老化促進マウスにおける記憶低下軽減効果
老化に伴う記憶力の減少に対する実施例１の経口水性液剤の軽減効果について検討した。
方法
雄の老化促進マウス(SAMP-8、日本SLC、３週齢、１群４尾）および雄の正常対照マウス(SAMR-1、 日本SLC、３週齢、１群４尾）を以下の群に分けた。
正常対照群(SAMR-1)：水道水給与。
対照群(SAMP-8)：水道水給与。
被験群(SAMP-8)：実施例１の経口水性液剤を水道水で３倍希釈して給与。
各群のマウス（３週齢）に水道水または実施例１の経口水性液剤の希釈水を３週間飲水として給与し、６週齢時に受動回避試験を実施した。すなわち、試験１日目に試験箱の明室にマウスを入れ、１分後に暗室入り口のドアを開ける。その後、マウスが暗室に入るまでの時間を獲得試行潜時とした。暗室入り口のドアを閉じ、暗室床の金属グリッドから１．２ｍＡ、３秒の電気ショックを与えた。その２４時間後に再びマウスを試験箱の明室に入れ、１分後に暗室入り口のドアを開ける。マウスが暗室に入るまでの時間を再生試行潜時とした。
なお、マウスの両前肢が暗室入り口を通過した時点で、暗室に入ったものとみなした。
【００３１】
結果
結果を図５に示す。獲得試行潜時は各群ともに差異はみられなかった。再生試行についてみると、正常対照群マウスでは全例ともに再生試行の潜時が約６００秒であったのに対し（グラフは省略）、SAMP-8マウスの対照群は１００秒以下に減少し、記憶障害を呈していた。３倍希釈した経口水性液剤（ＨＰ−１）を３週間給与したところ、SAMP-8マウスの再生試行潜時は約１８０秒レベルまで有意に改善した。
受動回避試験における再生試行潜時は、獲得試行時の嫌悪刺激をどれだけ記憶しているかの指標となる。したがって、本実験に使用したSAMP-8マウスは６週齢時点ですでに記憶力が有意に低下しているが、実施例１の経口水性液剤はこれを有意に軽減すると考えられる。また、SAMP-8の記憶・学習力低下は、脳のアセチルコリン神経の活動低下と密接に関連していることが知られており、該水性液剤は何らかの作用によって、このアセチルコリン神経の作用低下を補償していることが予想される。
【実施例８】
【００３２】
マウスにおける抗欝効果
実施例１で得られた経口水性液剤の鬱症状軽減効果について検討した。
方法
雄のＩＣＲマウス（６週齢、１群１０尾）を以下の群に分けた。
対照群：水道水を給与。
被験群１：実施例１の経口水性液剤を水道水で３倍希釈して給与。
被検群２：実施例１の経口水性液剤を水道水で１０倍希釈して給与。
各群のマウスに水道水または実施例１の経口水性液剤の希釈水を１週間給与した。直径１０ｃｍのシリンダーに２５℃の温水を水深１０ｃｍまで入れ、その中にマウスを入れて６分間の行動を解析した（強制水泳試験）。初めの２分間を除外し、２〜６分までの４分間（２４０秒）における不動時間を計測した。
【００３３】
結果
結果を図６に示す。水道水を給与したマウスの不動時間は約１９０秒であるのに対し、３倍希釈の実施例１の経口水性液剤（ＨＰ−１）を投与したマウスでは、不動時間が有意に減少した。また、１０倍希釈の実施例１の経口水性液剤を投与したマウスでは、水道水を給与したマウスとの間に著明な差は認められなかった。
強制水泳における不動時間は動物が鬱様状態の場合に延長することが知られており、抗鬱薬の薬効評価にしばしば用いられる。この実施例の結果は、３倍希釈の経口水性液剤が鬱様症状を有意に緩和することを示している。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
以上記載したごとく、本発明によれば、ニンニク等を原料とした、かつ、無味無臭の、薬物吸収促進、アトピー性皮膚炎軽減、花粉症症状緩和、抗癌、肝臓障害軽減、記憶低下軽減および抗鬱に有用な、経口水性液剤が提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】スギ花粉抗原によるマウスの感作プロトコールを示す図である。
【図２】マウスにおける花粉症症状緩和効果試験における、１０分ごとの鼻拭い回数を示すグラフである。
【図３】マウスにおける花粉症症状緩和効果試験における、３０分ごとの鼻拭い回数を示すグラフである。
【図４】ラットのＣＣｌ４誘発肝障害に対する効果を示す肝臓組織片を示す写真である。図中の矢印は小葉中心性の変性・壊死を示す。
【図５】SAMP-8マウスの受動回避試験における経口水性液剤の記憶低下軽減効果を示すグラフである。
【図６】マウスの強制水泳における経口水性液剤の不動時間短縮効果を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子から選ばれる少なくとも１種の成分を水中で、それらの臭気を感じなくなるまでエアレーションした後、濾過した濾液からなることを特徴とする薬物吸収促進用、アトピー性皮膚炎軽減用、花粉症症状緩和用、抗癌用、肝臓障害軽減用、記憶低下軽減用または抗鬱用の水性経口液剤。
【請求項２】
ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子を個別にエアレーションし、得られた濾液を混合する請求項１記載の水性経口液剤。
【請求項３】
ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子を混合してエアレーションする請求項１記載の水性経口液剤。
【請求項４】
黒酢の存在下にエアレーションを行う請求項１〜３いずれか１項記載の水性経口液剤。
【請求項５】
飲食品である請求項１〜４いずれか１項記載の水性経口液剤。
【請求項６】
医薬品または医薬部外品である請求項１〜４いずれか１項記載の水性経口液剤。
【請求項１】
ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子から選ばれる少なくとも１種の成分を水中で、それらの臭気を感じなくなるまでエアレーションした後、濾過した濾液からなることを特徴とする薬物吸収促進用、アトピー性皮膚炎軽減用、花粉症症状緩和用、抗癌用、肝臓障害軽減用、記憶低下軽減用または抗鬱用の水性経口液剤。
【請求項２】
ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子を個別にエアレーションし、得られた濾液を混合する請求項１記載の水性経口液剤。
【請求項３】
ニンニク、ニラ、キノコ類および唐辛子を混合してエアレーションする請求項１記載の水性経口液剤。
【請求項４】
黒酢の存在下にエアレーションを行う請求項１〜３いずれか１項記載の水性経口液剤。
【請求項５】
飲食品である請求項１〜４いずれか１項記載の水性経口液剤。
【請求項６】
医薬品または医薬部外品である請求項１〜４いずれか１項記載の水性経口液剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２００９−２５６２８５（Ｐ２００９−２５６２８５Ａ）
【公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１１００３２（Ｐ２００８−１１００３２）
【出願日】平成２０年４月２１日（２００８．４．２１）
【出願人】（５０４１５０４６１）国立大学法人鳥取大学 (271)
【出願人】（５０６４０４８６５）株式会社ＨＡＭＡＮＯＨ (1)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月２１日（２００８．４．２１）
【出願人】（５０４１５０４６１）国立大学法人鳥取大学 (271)
【出願人】（５０６４０４８６５）株式会社ＨＡＭＡＮＯＨ (1)
【Ｆターム（参考）】
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