環状アミノピラゾールアミド誘導体
【課題】糖尿病等の疾患の予防および/または治療薬として有用な11βHSD1阻害剤の提供。
【解決手段】式（１）：
(ＲＡはアルキル基等、ＲＢはハロゲン原子等、ＲＣは水酸基等、ＲＤは式（２）：
で表される基、環ＡはＣ２−７、Ｎからなる環、ＲＱは、アルキル基等、ｎは０〜３、Ｒｗは単結合等、Ｒｘは−ＮＲ1ＣＯ−等、Ｒｙは単結合等、Ｒｚはアリール基等、Ｒ1は水素原子等を表す。)で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【解決手段】式（１）：
(ＲＡはアルキル基等、ＲＢはハロゲン原子等、ＲＣは水酸基等、ＲＤは式（２）：
で表される基、環ＡはＣ２−７、Ｎからなる環、ＲＱは、アルキル基等、ｎは０〜３、Ｒｗは単結合等、Ｒｘは−ＮＲ1ＣＯ−等、Ｒｙは単結合等、Ｒｚはアリール基等、Ｒ1は水素原子等を表す。)で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（1）：
【化１】
[式中、
ＲＡは、アルキル基を表し、
ＲＢは、水素原子、ハロゲン原子、またはアルキル基を表し、
ＲＣは、水酸基または-ＣＯＮＨ２基を表し、
ＲＤは、式（２）：
【化２】
で表される基を表し、
環Ａは、２から７の炭素原子と１つの窒素原子からなる環を表し、
ＲＱは、アルキル基を表し、
ｎは、０〜３を表し、
Ｒｗは単結合、またはアルキレン基を表し
Ｒｘは−ＮＲ1ＣＯ−、−ＮＲ1ＳＯ２−、または−ＮＲ1ＣＯＮＲ2−を表し、
Ｒｙは単結合、置換されていてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはシクロアルキレン基を表し、
Ｒｚは置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を表し、
Ｒ1は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいシクロアルキル基を表し、
Ｒ2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいシクロアルキル基を表す。］
で表される化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２】
ＲＤが下記式（G1）から（G8）：
【化３】
（式中、Ｒ３は、水素原子、またはアルキル基を表す。）から選ばれる、請求項１記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ｒｚが、置換されていてもよいヘテロアリール基を表す、請求項１または２記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
置換されていてもよいヘテロアリール基のヘテロアリール基が、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、またはピラジニルである、請求項３記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｒｚが置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよいチエニルである、請求項１または２記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、メチルまたはエチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１がシクロプロピルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が水素原子である、請求項６〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が、水素原子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２がメチルまたはエチルである、請求項９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２がシクロプロピルである、請求項９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１２】
ＲＡがメチルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１３】
ＲＢが塩素原子、フッ素原子またはメチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１４】
ＲＢが塩素原子またはメチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１５】
ＲＢが、塩素原子である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１６】
ＲＢが、メチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１７】
ＲＣが、水酸基である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１８】
ＲＣが、ＣＯＮＨ２基である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１９】
Ｒｗが、単結合またはメチレン基である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２０】
Ｒｙが、単結合またはメチレン基である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２１】
ＲＤが、（G1）である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ３が水素である、請求項２１記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２３】
Ｒｗがメチレンである、請求項２２記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２４】
Ｒｘが−ＮＨＳＯ２−である、請求項２３記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒｙが単結合である、請求項２４記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２６】
Ｒｙがメチレンである、請求項２４記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２７】
Ｒｘが−ＮＨＣＯ−であり、Ｒｙがメチレンである、請求項２３記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２８】
Ｒｗが単結合であり、Ｒｘが−ＮＲ１ＣＯＮＨ−であり、Ｒ１が、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒｙがメチレンである、請求項２２記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２９】
ＲＤが、（G3）であり、Ｒｗが単結合である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３０】
Ｒｘが−ＮＨＣＯ−であり、Ｒｙがメチレンである、請求項２９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３１】
Ｒｘが−ＮＨＳＯ２−であり、Ｒｙが単結合またはメチレンである、請求項２９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３２】
Ｒｘが−ＮＲ１ＣＯＮＨ−であり、Ｒ１がメチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒｙが単結合またはメチレンである、請求項２９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３３】
Ｒｘが−ＮＨＣＯＮＲ２−であり、Ｒ２がメチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒｙが単結合またはメチレンである、請求項２９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３４】
ＲＤが、（G5）であり、Ｒｗがメチレンであり、Ｒｘが−ＮＲ１ＣＯ−であり、Ｒ１がメチルまたはエチルであり、Ｒｙが単結合である、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３６】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するII 型糖尿病、耐糖能異常、高血糖、インスリン抵抗性、脂質代謝異常症、高血圧、動脈硬化、血管狭窄、肥満、認知障害、痴呆症、アルツハイマー症、シンドロームＸ、鬱、心血管疾患、またはアテローム性動脈硬化の治療剤。
【請求項３７】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病、インスリン抵抗性、またはII 型糖尿病の治療剤。
【請求項１】
式（1）：
【化１】
[式中、
ＲＡは、アルキル基を表し、
ＲＢは、水素原子、ハロゲン原子、またはアルキル基を表し、
ＲＣは、水酸基または-ＣＯＮＨ２基を表し、
ＲＤは、式（２）：
【化２】
で表される基を表し、
環Ａは、２から７の炭素原子と１つの窒素原子からなる環を表し、
ＲＱは、アルキル基を表し、
ｎは、０〜３を表し、
Ｒｗは単結合、またはアルキレン基を表し
Ｒｘは−ＮＲ1ＣＯ−、−ＮＲ1ＳＯ２−、または−ＮＲ1ＣＯＮＲ2−を表し、
Ｒｙは単結合、置換されていてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはシクロアルキレン基を表し、
Ｒｚは置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を表し、
Ｒ1は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいシクロアルキル基を表し、
Ｒ2は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいシクロアルキル基を表す。］
で表される化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２】
ＲＤが下記式（G1）から（G8）：
【化３】
（式中、Ｒ３は、水素原子、またはアルキル基を表す。）から選ばれる、請求項１記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ｒｚが、置換されていてもよいヘテロアリール基を表す、請求項１または２記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
置換されていてもよいヘテロアリール基のヘテロアリール基が、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、またはピラジニルである、請求項３記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｒｚが置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよいチエニルである、請求項１または２記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、メチルまたはエチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１がシクロプロピルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が水素原子である、請求項６〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が、水素原子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２がメチルまたはエチルである、請求項９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２がシクロプロピルである、請求項９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１２】
ＲＡがメチルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１３】
ＲＢが塩素原子、フッ素原子またはメチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１４】
ＲＢが塩素原子またはメチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１５】
ＲＢが、塩素原子である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１６】
ＲＢが、メチルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１７】
ＲＣが、水酸基である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１８】
ＲＣが、ＣＯＮＨ２基である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項１９】
Ｒｗが、単結合またはメチレン基である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２０】
Ｒｙが、単結合またはメチレン基である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２１】
ＲＤが、（G1）である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ３が水素である、請求項２１記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２３】
Ｒｗがメチレンである、請求項２２記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２４】
Ｒｘが−ＮＨＳＯ２−である、請求項２３記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒｙが単結合である、請求項２４記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２６】
Ｒｙがメチレンである、請求項２４記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２７】
Ｒｘが−ＮＨＣＯ−であり、Ｒｙがメチレンである、請求項２３記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２８】
Ｒｗが単結合であり、Ｒｘが−ＮＲ１ＣＯＮＨ−であり、Ｒ１が、メチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒｙがメチレンである、請求項２２記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２９】
ＲＤが、（G3）であり、Ｒｗが単結合である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３０】
Ｒｘが−ＮＨＣＯ−であり、Ｒｙがメチレンである、請求項２９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３１】
Ｒｘが−ＮＨＳＯ２−であり、Ｒｙが単結合またはメチレンである、請求項２９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３２】
Ｒｘが−ＮＲ１ＣＯＮＨ−であり、Ｒ１がメチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒｙが単結合またはメチレンである、請求項２９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３３】
Ｒｘが−ＮＨＣＯＮＲ２−であり、Ｒ２がメチル、エチルまたはシクロプロピルであり、Ｒｙが単結合またはメチレンである、請求項２９記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３４】
ＲＤが、（G5）であり、Ｒｗがメチレンであり、Ｒｘが−ＮＲ１ＣＯ−であり、Ｒ１がメチルまたはエチルであり、Ｒｙが単結合である、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３６】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するII 型糖尿病、耐糖能異常、高血糖、インスリン抵抗性、脂質代謝異常症、高血圧、動脈硬化、血管狭窄、肥満、認知障害、痴呆症、アルツハイマー症、シンドロームＸ、鬱、心血管疾患、またはアテローム性動脈硬化の治療剤。
【請求項３７】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病、インスリン抵抗性、またはII 型糖尿病の治療剤。
【公開番号】特開２０１０−１８０１７７（Ｐ２０１０−１８０１７７Ａ）
【公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２６６６３（Ｐ２００９−２６６６３）
【出願日】平成２１年２月６日（２００９．２．６）
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月６日（２００９．２．６）
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】
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