癌の治療用の５−アミノ−２，４，７−トリオキソ−３，４，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド’２，３−ｄ！ピリミジン誘導体及び関連化合物
本発明は、下記一般式［Ｉ］
（式中、各記号は明細書に記載の通りである。）で表されるピリミジン化合物又は製薬上許容されるその塩、及びそのような化合物を含有する、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を予防または治療するための薬剤、特に抗腫瘍剤に関する。本発明の化合物は、優れた望ましくない細胞増殖抑制作用、特に抗腫瘍作用を有し、抗腫瘍剤として癌の予防剤若しくは治療剤、抗リウマチ剤などとして有用である。また、アルキル化剤、代謝拮抗剤等の他の抗腫瘍剤との併用により、更に有効な抗腫瘍剤となり得る。
（式中、各記号は明細書に記載の通りである。）で表されるピリミジン化合物又は製薬上許容されるその塩、及びそのような化合物を含有する、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を予防または治療するための薬剤、特に抗腫瘍剤に関する。本発明の化合物は、優れた望ましくない細胞増殖抑制作用、特に抗腫瘍作用を有し、抗腫瘍剤として癌の予防剤若しくは治療剤、抗リウマチ剤などとして有用である。また、アルキル化剤、代謝拮抗剤等の他の抗腫瘍剤との併用により、更に有効な抗腫瘍剤となり得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍を治療するための薬剤を製造するための、有効成分としての下記一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【化１】
［式中、
Ｘ１及びＸ２は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
【化２】
部分は、
【化３】
であり、
Ｒ１、Ｒ２、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化４】
｛式中、ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
Ｒ３、Ｒ４、及び、Ｒ５は、同一又は異なって、それぞれ、
水素原子、
ヒドロキシ基、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−１２炭素環基、又は、
複素環基であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）或いは
Ｒ２とＲ３とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよく、またはＲ４とＲ５とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよい。
｛ここで、グループＡは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−４アルキル基、
５）−ＯＲＡ１（ここでＲＡ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＳＲＡ２（ここでＲＡ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
７）−ＮＲＡ３ＲＡ４（ここでＲＡ３及びＲＡ４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＣＯＯＲＡ５（ここでＲＡ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＡ６ＣＯＲＡ７（ここでＲＡ６は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＡ７は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１０）−ＮＲＡ８ＣＯＯＲＡ９（ここでＲＡ８及びＲＡ９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１１）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
１２）複素環基からなる群であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記４）、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ８、及び、ＲＡ９のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
また、上記１１）及びＲＡ７のＣ３−１２炭素環基、１２）及びＲＡ７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＢは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−８アルキル基、
５）Ｃ２−４アルケニル基、
６）Ｃ２−４アルキニル基、
７）−ＯＲＢ１（ここでＲＢ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＳＲＢ２（ここでＲＢ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＢ３ＲＢ４（ここでＲＢ３は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基であり、ＲＢ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１０）−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６（ここでＲＢ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ６は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１１）−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８（ここでＲＢ７及びＲＢ８は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１２）−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１（ここでＲＢ９、ＲＢ１０及びＲＢ１１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１３）−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４（ここでＲＢ１２、ＲＢ１３及びＲＢ１４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１４）−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６（ここでＲＢ１５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ１６は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１５）−ＳＯ２−ＲＢ１７（ここでＲＢ１７は、Ｃ１−４アルキル基、又は、複素環基である。）、
１６）−ＳＯ２ＮＲＢ１８ＲＢ１９（ここでＲＢ１８及びＲＢ１９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１７）−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＢ２０）（ＲＢ２１）（ここでＲＢ２０及びＲＢ２１は、同一又は異なって、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１８）−ＣＯＯＲＢ２２（ここでＲＢ２２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１９）−ＣＯＮＲＢ２３ＲＢ２４（ここでＲＢ２３及びＲＢ２４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２０）−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７（ここでＲＢ２５、ＲＢ２６及びＲＢ２７は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２１）−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１（ここでＲＢ２８、ＲＢ２９、ＲＢ３０及びＲＢ３１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２２）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
２３）複素環基
からなる群であり、
（ここで、上記４）の「Ｃ１−８アルキル基」、ＲＢ１乃至ＲＢ３１のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
５）のＣ２−４アルケニル基、及び、６）のＣ２−４アルキニル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記２２）、ＲＢ３、ＲＢ６、及び、ＲＢ１６のＣ３−１２炭素環基、上記２３）、ＲＢ３、ＲＢ６、ＲＢ１６、及び、ＲＢ１７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＣは、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−ＯＲＣ１（ここでＲＣ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
５）−ＮＲＣ２ＲＣ３（ここでＲＣ２及びＲＣ３は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＣＯＯＲＣ４（ここでＲＣ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）及び、
７）オキソ基
からなる群である。｝］
【請求項２】
下記一般式［Ｉ’］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化５】
［式中、
Ｒ１’、Ｒ２’、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、請求項１記載のグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化６】
｛ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和、又は、不飽和の環であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
（ただし、
【化７】
部分が、
【化８】
，
のとき、
条件として、
Ｒ２’はメチル基ではなく、
また、Ｒ２’がフェニル基のとき、Ｒ１’はフェニル基ではない。）
その他各記号は、請求項１記載の通りである。］
【請求項３】
化合物が、下記一般式［Ｉ−１］で表される、請求項１記載の使用。
【化９】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項４】
化合物が、下記一般式［Ｉ−２］で表される、請求項１記載の使用。
【化１０】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項５】
化合物が、下記一般式［Ｉ−３］で表される、請求項１記載の使用。
【化１１】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項６】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１記載の使用。
【請求項７】
Ｒ１が、
【化１２】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の使用。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｃ３−８シクロアルキル基である、請求項１記載の使用。
【請求項９】
Ｒ１が、シクロプロピル基である、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ２が、
【化１３】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ４が、水素原子である、請求項１記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ５が、水素原子である、請求項１記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ６が、
【化１４】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の使用。
【請求項１５】
抗腫瘍剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１６】
ＭＥＫの阻害能を有する薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１７】
ｐ１５蛋白の誘導能を有する薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１８】
望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を治療するための薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１９】
望ましくない細胞増殖によって生じる疾患が、リウマチである、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
望ましくない細胞増殖の阻害能を有する薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２１】
細胞周期の調節能を有する薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２２】
請求項２記載の一般式［Ｉ’］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する腫瘍の治療用医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療用医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２３記載の医薬組成物、及び該組成物を腫瘍の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
【請求項２６】
請求項２４記載の医薬組成物、及び該組成物を望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
【請求項２７】
抗腫瘍剤を製造するための、（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物と併用される、（ａ）有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２８】
抗腫瘍剤を製造するための、（ａ）有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物の併用使用。
【請求項２９】
有効成分として、（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物、並びに製薬上許容される担体を組み合わせて含有する医薬組成物。
【請求項３０】
（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍剤を有効成分として含有する医薬組成物を組み合わせて含有する腫瘍の治療用キット。
【請求項１】
腫瘍を治療するための薬剤を製造するための、有効成分としての下記一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【化１】
［式中、
Ｘ１及びＸ２は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
【化２】
部分は、
【化３】
であり、
Ｒ１、Ｒ２、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化４】
｛式中、ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
Ｒ３、Ｒ４、及び、Ｒ５は、同一又は異なって、それぞれ、
水素原子、
ヒドロキシ基、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−１２炭素環基、又は、
複素環基であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）或いは
Ｒ２とＲ３とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよく、またはＲ４とＲ５とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよい。
｛ここで、グループＡは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−４アルキル基、
５）−ＯＲＡ１（ここでＲＡ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＳＲＡ２（ここでＲＡ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
７）−ＮＲＡ３ＲＡ４（ここでＲＡ３及びＲＡ４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＣＯＯＲＡ５（ここでＲＡ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＡ６ＣＯＲＡ７（ここでＲＡ６は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＡ７は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１０）−ＮＲＡ８ＣＯＯＲＡ９（ここでＲＡ８及びＲＡ９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１１）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
１２）複素環基からなる群であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記４）、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ８、及び、ＲＡ９のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
また、上記１１）及びＲＡ７のＣ３−１２炭素環基、１２）及びＲＡ７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＢは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−８アルキル基、
５）Ｃ２−４アルケニル基、
６）Ｃ２−４アルキニル基、
７）−ＯＲＢ１（ここでＲＢ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＳＲＢ２（ここでＲＢ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＢ３ＲＢ４（ここでＲＢ３は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基であり、ＲＢ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１０）−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６（ここでＲＢ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ６は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１１）−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８（ここでＲＢ７及びＲＢ８は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１２）−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１（ここでＲＢ９、ＲＢ１０及びＲＢ１１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１３）−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４（ここでＲＢ１２、ＲＢ１３及びＲＢ１４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１４）−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６（ここでＲＢ１５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ１６は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１５）−ＳＯ２−ＲＢ１７（ここでＲＢ１７は、Ｃ１−４アルキル基、又は、複素環基である。）、
１６）−ＳＯ２ＮＲＢ１８ＲＢ１９（ここでＲＢ１８及びＲＢ１９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１７）−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＢ２０）（ＲＢ２１）（ここでＲＢ２０及びＲＢ２１は、同一又は異なって、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１８）−ＣＯＯＲＢ２２（ここでＲＢ２２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１９）−ＣＯＮＲＢ２３ＲＢ２４（ここでＲＢ２３及びＲＢ２４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２０）−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７（ここでＲＢ２５、ＲＢ２６及びＲＢ２７は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２１）−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１（ここでＲＢ２８、ＲＢ２９、ＲＢ３０及びＲＢ３１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２２）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
２３）複素環基
からなる群であり、
（ここで、上記４）の「Ｃ１−８アルキル基」、ＲＢ１乃至ＲＢ３１のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
５）のＣ２−４アルケニル基、及び、６）のＣ２−４アルキニル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記２２）、ＲＢ３、ＲＢ６、及び、ＲＢ１６のＣ３−１２炭素環基、上記２３）、ＲＢ３、ＲＢ６、ＲＢ１６、及び、ＲＢ１７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＣは、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−ＯＲＣ１（ここでＲＣ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
５）−ＮＲＣ２ＲＣ３（ここでＲＣ２及びＲＣ３は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＣＯＯＲＣ４（ここでＲＣ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）及び、
７）オキソ基
からなる群である。｝］
【請求項２】
下記一般式［Ｉ’］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩。
【化５】
［式中、
Ｒ１’、Ｒ２’、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、請求項１記載のグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化６】
｛ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和、又は、不飽和の環であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
（ただし、
【化７】
部分が、
【化８】
，
のとき、
条件として、
Ｒ２’はメチル基ではなく、
また、Ｒ２’がフェニル基のとき、Ｒ１’はフェニル基ではない。）
その他各記号は、請求項１記載の通りである。］
【請求項３】
化合物が、下記一般式［Ｉ−１］で表される、請求項１記載の使用。
【化９】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項４】
化合物が、下記一般式［Ｉ−２］で表される、請求項１記載の使用。
【化１０】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項５】
化合物が、下記一般式［Ｉ−３］で表される、請求項１記載の使用。
【化１１】
（式中の各記号は、請求項１記載の通りである。）
【請求項６】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１記載の使用。
【請求項７】
Ｒ１が、
【化１２】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の使用。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｃ３−８シクロアルキル基である、請求項１記載の使用。
【請求項９】
Ｒ１が、シクロプロピル基である、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ２が、
【化１３】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ４が、水素原子である、請求項１記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ５が、水素原子である、請求項１記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ６が、
【化１４】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、請求項１記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、請求項１記載の使用。
【請求項１５】
抗腫瘍剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１６】
ＭＥＫの阻害能を有する薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１７】
ｐ１５蛋白の誘導能を有する薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１８】
望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を治療するための薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１９】
望ましくない細胞増殖によって生じる疾患が、リウマチである、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
望ましくない細胞増殖の阻害能を有する薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２１】
細胞周期の調節能を有する薬剤を製造するための、有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２２】
請求項２記載の一般式［Ｉ’］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する腫瘍の治療用医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療用医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２３記載の医薬組成物、及び該組成物を腫瘍の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
【請求項２６】
請求項２４記載の医薬組成物、及び該組成物を望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
【請求項２７】
抗腫瘍剤を製造するための、（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物と併用される、（ａ）有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２８】
抗腫瘍剤を製造するための、（ａ）有効成分としての請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物の併用使用。
【請求項２９】
有効成分として、（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物、並びに製薬上許容される担体を組み合わせて含有する医薬組成物。
【請求項３０】
（ａ）請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍剤を有効成分として含有する医薬組成物を組み合わせて含有する腫瘍の治療用キット。
【公表番号】特表２００８−５０１６３１（Ｐ２００８−５０１６３１Ａ）
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５１６５９（Ｐ２００６−５５１６５９）
【出願日】平成１７年６月１０日（２００５．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／０１１０８２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１２１１４２
【国際公開日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【出願人】（０００００４５６９）日本たばこ産業株式会社 (406)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月１０日（２００５．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／０１１０８２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１２１１４２
【国際公開日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【出願人】（０００００４５６９）日本たばこ産業株式会社 (406)
【Ｆターム（参考）】
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